Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Marka isimleri: Mekinist
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Melanom

BRAF V600E veya V600K mutasyonu ve nodal tutulumu olan melanomun tam rezeksiyonu sonrasında adjuvan tedavi olarak dabrafenib ile kombinasyon halinde.

BRAF V600E veya V600K mutasyonuna (FDA tarafından monoterapi olarak veya bu kullanım için kombinasyon halinde kullanıldığında yetim ilaç olarak adlandırılır) sahip seçilmiş hastalarda rezeke edilemeyen veya metastatik melanomun tedavisi için tek başına veya dabrafenib ile kombinasyon halinde.

p>

Monoterapi veya kombinasyon tedavisinin başlatılmasından önce BRAF V600E veya V600K mutasyonunun varlığını doğrulamak için FDA onaylı in vitro tanı testi (örn. THxID BRAF kiti) gereklidir.

Bir BRAF inhibitörüyle tedaviyi takiben hastalığın ilerlemesi görülen melanomlu hastalarda tek ajan olarak kullanılması önerilmez.

NSCLC

BRAF V600E mutasyonu olan hastalarda metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanserinin (NSCLC) tedavisi için dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanılır (bu kullanım için kombinasyon halinde kullanıldığında FDA tarafından yetim ilaç olarak adlandırılır) .

Tedavinin başlatılmasından önce BRAF V600E mutasyonunun varlığını doğrulamak için FDA onaylı tanı testi (örn. THxID BRAF kiti) gereklidir.

Anaplastik Tiroid Kanseri

Yeterli lokal-bölgesel tedavi seçeneği mevcut olmadığında BRAF V600E mutasyonu olan hastalarda lokal olarak ilerlemiş veya metastatik anaplastik tiroid kanserinin tedavisi için dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanılır (FDA tarafından yetim ilaç olarak adlandırılır) bu kullanım için kombinasyon halinde kullanılır).

Tedavinin başlatılmasından önce BRAF V600E mutasyonunun varlığını doğrulamak için test yapılması gerekir; anaplastik tiroid kanserinde BRAF V600E'nin tespiti için şu anda FDA onaylı bir teşhis testi mevcut değildir.

BRAF V600E-mutant Solid Tümörler

BRAF V600E mutasyonuna sahip, rezeke edilemeyen veya metastatik katı tümörleri (kolorektal kanser hariç) olan 6 yaş ve üzeri yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisinde dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanılır. Önceki tedaviyi takiben ilerlemiş ve tatmin edici bir alternatif tedaviye sahip olmayan. Malign glioma için kombinasyon halinde kullanıldığında FDA tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir.

Bu endikasyon için hızlandırılmış onay, yanıt oranı ve yanıt süresine dayanmaktadır. Devam eden onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

Tedavinin başlatılmasından önce BRAF V600E mutasyonunun varlığını doğrulamak için test yapılması gerekir; Melanom ve KHDAK dışındaki katı tümörlerde BRAF V600E'nin tespiti için şu anda FDA onaylı bir teşhis testi mevcut değildir.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • Melanom: Trametinib'in tek bir ajan olarak veya trametinib ile kombinasyon halinde başlatılmasından önce, FDA onaylı bir teşhis testi (örn. THxID BRAF kiti) kullanarak b-Raf serin-treonin kinaz (BRAF) V600E veya V600K mutasyonunun varlığını doğrulayın. dabrafenib.
  • Diğer katı tümörler: Kombinasyon tedavisine başlamadan önce, mevcut olduğunda FDA onaylı bir teşhis testi (örn. THxID BRAF kiti) kullanarak BRAF V600E mutasyonunun varlığını doğrulayın. metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC), lokal olarak ilerlemiş veya metastatik anaplastik tiroid kanseri veya diğer rezeke edilemeyen veya metastatik katı tümörlerin tedavisi için trametinib ve dabrafenib.
  • Dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanıldığında tedaviye başlamadan önce dermatolojik bir değerlendirme yapın.
  • Sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonunu değerlendirin ( Trametinib'in tek ajan olarak veya dabrafenib ile kombinasyon halinde başlatılmasından önce ekokardiyogram veya çoklu giriş (MUGA) taraması ile LVEF).
  • Kombinasyon tedavisi başlatıldığında serum glukoz konsantrasyonlarını izleyin. önceden diyabet veya hiperglisemisi olan hastalarda trametinib ve dabrafenib ile birlikte kullanın.
  • Çocuk doğurma çağındaki kadınlara gebelik testi yapın.

    • Hasta Takibi

  • Dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanıldığında, tedavi sırasında her 2 ayda bir ve kombinasyon tedavisinin kesilmesini takip eden 6 aya kadar dermatolojik değerlendirmeler gerçekleştirin. Yeni kutanöz olmayan malignitelerin belirti ve semptomlarını izleyin.
  • Tedavinin başlamasından 1 ay sonra ve daha sonra tedavi sırasında her 2-3 ayda bir ekokardiyogram veya MUGA taramasıyla LVEF'yi değerlendirin.
  • LVEF'yi ekokardiyogram veya MUGA taramasıyla değerlendirin.

  • Tedavi sırasında ve görme bozuklukları için klinik olarak endike olduğunda periyodik olarak oftalmolojik muayeneler yapın.
  • Kolit veya gastrointestinal perforasyon belirtilerini yakından izleyin.
  • Derin ven trombozu veya pulmoner emboli semptomlarını (ör. nefes darlığı, göğüs ağrısı, kol veya bacak şişmesi) açısından izleyin.
  • Yeni veya kötüleşen ciddi belirtileri izleyin. Tedavi sırasında cilt reaksiyonları.
  • Önceden diyabet veya hiperglisemisi olan hastalarda trametinib ve dabrafenib ile kombinasyon tedavisi sırasında serum glukoz konsantrasyonlarını klinik olarak uygun şekilde izleyin.

    • Premedikasyon ve Profilaksi

  • Şiddetli bir febril reaksiyonun veya komplikasyonlarla ilişkili ateşin düzelmesinin ardından trametinib tedavisine devam edilirken ikincil profilaksi olarak antipiretikler uygulayın.

    • Diğer Genel Hususlar

  • Klinisyenler, tedavide kullanılan diğer antineoplastik ajanların dozajı, uygulama yöntemi ve uygulama sırasına ilişkin bilgi için yayınlanmış protokollere başvurmalıdır. trametinib ile kombinasyon rejimleri. Dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanıldığında, trametinib ile ilişkili olanlara ek olarak dabrafenib ile ilişkili genel uyarılar, önlemler ve kontrendikasyonlar da dikkate alınmalıdır.

    • Uygulama

    < h4>Oral Uygulama

    Günde bir kez, yaklaşık her 24 saatte bir, yemekten en az 1 saat önce veya 2 saat sonra ağızdan uygulayın.

    Dozaj

    Şu şekilde mevcuttur: trametinib dimetil sülfoksit; trametinib cinsinden ifade edilen dozaj.

    Pediatrik Hastalar

    BRAF V600E-mutant Solid Tümörler Oral

    6 yaş ve üzeri ve en az 26 kg ağırlığındaki pediyatrik hastalarda önerilen dozaj Tabloda açıklanmıştır. 1 (dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanın). Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Tablo 1. 6 Yaş ve Üzeri Pediatrik Hastalarda Trametinib Dozajı

    Vücut Ağırlığı

    Önerilen Dozaj

    26 kg ila 37 kg

    1 mg (iki adet 0,5 mg tablet) günde bir kez

    38 kg ila 50 kg

    1,5 mg (üç adet 0,5 mg tablet) -mg tablet) günde bir kez

    51 kg veya daha fazla

    günde bir kez 2 mg

    Yetişkinler

    Melanom için Adjuvan Melanom Tedavisi Oral

    2 mg günde bir kez (dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanın). Tedaviye 1 yıla kadar veya hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar devam edin.

    Rezeke edilemeyen veya Metastatik Melanom için Monoterapi Oral

    Günde bir kez 2 mg. Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Rezeke Edilemeyen veya Metastatik Melanom İçin Kombinasyon Tedavisi Oral

    Günde bir kez 2 mg (dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanın). Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    KHDAK Oral

    Günde bir kez 2 mg (dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanın). Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Anaplastik Tiroid Kanseri Oral

    Günde bir kez 2 mg (dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanın). Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    BRAF V600E-mutant Katı Tümörler Oral

    günde bir kez 2 mg (dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanın). Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Toksisiteye Göre Dozajın Değiştirilmesi

    Advers etkiler gelişen hastalarda dozaj azaltılabilir veya tedavi geçici olarak kesilebilir (Tablo 2 ve 3). Toksisite için 2'ye kadar dozaj azaltımı yapılabilir. Dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanıldığında, toksisite açısından dabrafenib dozaj modifikasyonu da gerekli olabilir.

    Tablo 2. Yetişkinlerde Toksisite için Trametinib Doz Modifikasyonları

    Eylem

    Önerilen Dozaj

    İlk doz azaltımı

    Günde bir kez 1,5 mg (üç adet 0,5 mg tablet)

    İkinci doz azaltımı

    1 mg (iki adet 0,5 mg tablet) bir kez günlük

    Sonraki değişiklik

    Trametinib'i kalıcı olarak bırakın

    Tablo 3. 6-17 Yaş Arasındaki Pediatrik Hastalarda Toksisiteye Yönelik Trametinib Doz Modifikasyonları

    Eylem

    Mevcut dozaj günde bir kez 1 mg

    Günde bir kez 1,5 mg'lık mevcut dozaj

    Günde bir kez 2 mg'lık mevcut dozaj

    >

    İlk dozun azaltılması

    Günde bir kez 0,5 mg

    Günde bir kez 1 mg (iki adet 0,5 mg tablet)

    1,5 mg ( günde bir kez üç adet 0,5 mg tablet)

    İkinci doz azaltımı

    Geçerli değil, aşağıya bakın

    Günde bir kez 0,5 mg

    Günde bir kez 1 mg (iki adet 0,5 mg tablet)

    Sonraki değişiklik

    Maksimum 2 doz azaltımını tolere edemiyorsanız trametinib'i kalıcı olarak bırakın

    Yeni Primer Kutanöz Maligniteler için Dozaj Modifikasyonu

    Yeni kutanöz maligniteler ortaya çıkarsa, trametinib dozaj modifikasyonu gerekli değildir.

    Dozaj Modifikasyonu Yeni Primer Kutanöz Olmayan Maligniteler

    Trametinib/dabrafenib kombinasyon tedavisi alan hastalarda yeni kutanöz olmayan maligniteler ortaya çıkarsa, trametinib dozaj değişikliği gerekli değildir.

    Febril İlaç Reaksiyonları için Doz Modifikasyonu

    Ateş (38–40°C sıcaklık) ) veya ateşin nüksetmesine ilişkin herhangi bir başlangıç ​​semptomu: Advers reaksiyon düzelene kadar trametinib tedavisine ara verin. Ateş düzeldikten sonra trametinib'e aynı dozda veya azaltılmış dozda devam edilebilir.

    Ateş >40°C veya komplikasyonlu ateş (ör. katılık, hipotansiyon, dehidrasyon, böbrek yetmezliği): Ateş ≥ süreyle düzelene kadar trametinib tedavisine ara verin. 24 saat; trametinib'e aynı veya azaltılmış dozda devam edebilir veya kalıcı olarak kesebilir.

    Dermatolojik Etkiler İçin Dozajın Değiştirilmesi

    Dayanılmaz derece 2 cilt toksisitesi: Trametinib'e 3 haftaya kadar ara verin. 3 hafta içinde iyileşme görülürse, ilaca azaltılmış dozda devam edin. Tedavinin kesilmesinden sonraki 3 hafta içinde cilt toksisitesi düzelmeyen hastalarda tedaviyi kalıcı olarak bırakın.

    Derece 3 veya 4 cilt toksisitesi: Tedaviye 3 haftaya kadar ara verin. 3 hafta içinde iyileşme gözlenirse, ilaca azaltılmış dozda devam edin. Tedavinin kesilmesinden sonraki 3 hafta içinde iyileşme göstermeyen, dayanılmaz cilt toksisitesi olan hastalarda tedaviyi kalıcı olarak bırakın.

    Ciddi kutanöz advers reaksiyonlar (SCAR'lar): Trametinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Kardiyak Etkiler için Dozaj Modifikasyonu

    Asemptomatik sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonunda (LVEF) başlangıca göre ≥%10 ve kuruma özgü normal alt sınırın altındaki bir düzeye azalma: Trametinib'i 4 haftaya kadar kesin. LVEF 4 hafta içinde normal değerlere dönerse, ilaca azaltılmış dozda devam edin. Tedavinin kesilmesinden sonraki 4 hafta içinde iyileşme göstermeyen LVEF azalması olan hastalarda tedaviyi kalıcı olarak bırakın.

    Semptomatik kardiyomiyopati veya LVEF'de başlangıçtan >%20'ye ve kuruma özgü normal alt limitin altına mutlak azalma: Trametinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Kanama için Doz Değişikliği

    3. Derece hemorajik olaylar: Trametinib tedavisini kesin. İyileşme gözlenirse tedaviye azaltılmış dozda devam edin. Herhangi bir iyileşme gözlenmezse ilacı kalıcı olarak bırakın.

    Derece 4 hemorajik olaylar: Trametinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Venöz Tromboembolizm için Dozaj Modifikasyonu

    Komplike olmayan DVT veya PE: Trametinib'e 3 haftaya kadar ara verin . 3 hafta içinde derece 0 veya 1'e iyileşme gözlemlenirse tedaviye daha düşük dozda devam edin. 3 hafta içinde herhangi bir iyileşme gözlenmezse trametinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Hayatı Tehdit Eden PE: Trametinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Oküler Etkiler için Dozaj Modifikasyonu

    Retinal pigment epitel dekolmanları: Trametinib'e en fazla bir süre ara verin 3 hafta. Bu tür retina dekolmanları 3 hafta içinde düzelirse, ilaca aynı dozda veya daha düşük bir dozda devam edin. 3 hafta içinde iyileşme göstermeyen retina pigment epitel dekolmanı olanlarda tedaviyi kalıcı olarak bırakın veya tedaviye azaltılmış bir dozda devam edin.

    Retinal ven tıkanıklığı: Trametinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Trametinib/dabrafenib kombinasyon tedavisi ile üveit: Trametinibin dozaj modifikasyonu gerekli değildir.

    Pulmoner Etkiler için Dozaj Modifikasyonu

    Tedaviye bağlı interstisyel akciğer hastalığı veya pnömoni: Trametinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Aşağıdakiler için Dozaj Modifikasyonu: Trametinib/dabrafenib kombinasyon tedavisi Diğer Toksisite

    Dayanılmaz derece 2 veya herhangi bir derece 3 advers reaksiyon: Tedaviye ara verin. Olumsuz reaksiyon derece 0 veya 1'e yükselirse, ilaca azaltılmış dozajda devam edin. Advers reaksiyon derece 0 veya 1'e iyileşmezse trametinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Derece 4 advers reaksiyon (ilk oluşum): Advers reaksiyon derece 0 veya 1'e iyileşene kadar tedaviyi durdurun, ardından tedaviye azaltılmış dozajla devam edin . 4. derece advers reaksiyon 0 veya 1. dereceye iyileşmezse trametinib'i kalıcı olarak bırakın.

    4. Derece advers reaksiyon (tekrarlayan): Trametinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Hafif karaciğer yetmezliği: Doz ayarlaması gerekmez.

    Orta (bilirubin konsantrasyonu normalin üst sınırının ve herhangi bir AST konsantrasyonunun 1,5-3 katı) veya şiddetli (bilirubin konsantrasyonu) ULN'nin 3-10 katı ve herhangi bir AST konsantrasyonu) karaciğer yetmezliği: Uygun dozaj belirlenmemiştir. Trametinib tedavisini başlatırken veya uygun dozu belirlerken ilacın potansiyel risklerini ve faydalarını göz önünde bulundurun.

    Böbrek Yetmezliği

    Tahmini glomerüler filtrasyon hızı (GFR) 1,73 başına 15–89 mL/dakika m2: Doz ayarlaması gerekmez.

    Geriatrik Hastalar

    65 yaş ve üzeri hastalar için spesifik bir doz önerisi yoktur.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Yok.
    • Uyarılar/Önlemler

    Kombinasyon Tedavisi

    Trametinib ile kombinasyon tedavisi dabrafenib kullanımını içerdiğinde, dabrafenib ile ilgili uyarılar, önlemler ve kontrendikasyonlar da dikkate alınmalıdır.

    Yeni Primer Malignitelerin Gelişimi

    Yeni primer kutanöz ve kutanöz olmayan maligniteler, BRAF inhibitörlerinin (ör. dabrafenib, encorafenib, vemurafenib) bilinen bir sınıf etkisidir. Dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib alan hastalarda bildirilen kutanöz skuamöz hücreli karsinom, keratoakantomlar, yeni primer melanom, bazal hücreli karsinom ve kutanöz olmayan maligniteler.

    Tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında her 2 ayda bir dermatolojik değerlendirmeler yapın, ardından Kombinasyon tedavisinin kesilmesini takiben 6 aya kadar. Yeni kutanöz olmayan malignitelerin belirtileri veya semptomları açısından hastaları yakından izleyin.

    Kanama

    Trametinib/dabrafenib kombinasyon tedavisi sırasında intrakraniyal veya gastrointestinal kanamayı da içeren kanama (bazen ölümcül) meydana gelmiştir.

    Kanama olayları meydana gelirse, dozaj değişikliği ve/veya tedavi ara verilmesi gerekli olabilir. 3. derece hemorajik olaylar için trametinib tedavisini kesin. İyileşme gözlenirse trametinib azaltılmış bir dozajda yeniden başlatılabilir. Herhangi bir iyileşme gözlenmezse trametinib'i kalıcı olarak bırakın. 4. derece hemorajik olaylarda trametinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Kolit ve gastrointestinal perforasyon

    Monoterapi ve trametinib/dabrafenib kombinasyon tedavisi ile bazen ölümcül olabilen kolit ve gastrointestinal perforasyon meydana gelmiştir.

    Hastaları kolit ve gastrointestinal perforasyon belirtileri açısından yakından izleyin. .

    Venöz Tromboembolizm

    Trametinib/dabrafenib kombinasyon tedavisi sırasında venöz tromboembolizm (VTE) meydana gelmiştir.

    Hastalara, DVT veya PE semptomları (örn. , nefes darlığı, göğüs ağrısı, kol veya bacakta şişlik). DVT veya PE meydana gelirse dozajın değiştirilmesi veya tedavinin kesilmesi gerekli olabilir.

    Kardiyak Etkiler

    Monoterapi ve trametinib/dabrafenib kombinasyon tedavisi ile bildirilen kalp yetmezliği dahil kardiyomiyopati.

    Başlamadan önce ekokardiyogram veya multigated radyonüklid anjiyografi (MUGA) ile LVEF'yi değerlendirin ve 1 aylık tedaviden sonra, ardından tedavi sırasında her 2-3 ayda bir.

    Kardiyomiyopati meydana gelirse tedavinin kesilmesi, dozajın azaltılması veya ilacın kesilmesi gerekir.

    Oküler Etkiler

    Trametinib tedavisiyle bildirilen retina pigment epitel dekolmanı ve retina damar tıkanıklığı. Retinal ven tıkanıklığı maküler ödem, görme fonksiyonunda azalma, neovaskülarizasyon ve glokoma yol açabilir.

    Terapi sırasında periyodik olarak ve klinik olarak endike olduğu şekilde oftalmolojik değerlendirme yapın. Görme kaybı veya görme bozuklukları bildiren hastalarda oftalmolojik değerlendirmeleri 24 saat içinde gerçekleştirin.

    Retinal pigment epitel dekolmanı tanısı konursa trametinib'i bırakın. Çözünme 3 hafta içinde doğrulanırsa trametinib'e aynı dozda veya daha düşük bir dozda devam edin. 3 hafta içinde herhangi bir iyileşme gözlenmezse, tedaviyi kalıcı olarak bırakın veya azaltılmış bir dozajda devam ettirin.

    Retinal ven tıkanıklığı doğrulanmış hastalarda trametinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Kombinasyon alan hastalarda üveit meydana gelirse. trametinib ve dabrafenib ile tedavi edildiğinde, trametinib dozajında ​​değişiklik yapılmasına gerek yoktur.

    Akciğer Etkileri

    Monoterapi veya trametinib/dabrafenib kombinasyon tedavisi ile bildirilen interstisyel akciğer hastalığı veya pnömoni.

    Yeni veya ilerleyici akciğer belirtileri (ör. öksürük, nefes darlığı, hipoksi) olan hastalarda , plevral efüzyon, infiltrasyon), klinik araştırma sonuçları çıkana kadar trametinib tedavisini kesin.

    Tedaviye bağlı interstisyel akciğer hastalığı veya pnömoni tanısı alan hastalarda trametinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Ateşli İlaç Reaksiyonları

    Trametinib/dabrafenib kombinasyon tedavisi sırasında bildirilen ciddi ateşli ilaç reaksiyonları (hipotansiyonun eşlik ettiği ateş, titreme/üşüme, dehidrasyon veya böbrek yetmezliği dahil).

    Eğer hastanın sıcaklığı ≥100,4°F (38,0°C), trametinib'e (ve kombinasyon halinde kullanılıyorsa dabrafenib'e) ara verin; Şiddetli ateş sırasında ve sonrasında enfeksiyonun belirti ve semptomlarını değerlendirin ve böbrek fonksiyonunu (örn. serum kreatinin) izleyin. İyileşmeden ≥24 saat sonra aynı veya azaltılmış dozda trametinib'e (ve kombinasyon halinde kullanılıyorsa dabrafenib) devam edilebilir.

    Ciddi ateşli reaksiyonların veya komplikasyonlarla ilişkili ateşin ardından trametinib'e devam ederken profilaktik antipiretikler kullanın. İkinci veya daha sonraki uzun süreli ateş (>3 günden uzun süren) veya komplikasyonlarla ilişkili ateş (örn. dehidrasyon, hipotansiyon, böbrek yetmezliği, şiddetli üşüme/kasılma) durumunda en az 5 gün süreyle kortikosteroid (örn. günlük 10 mg prednizon) kullanın. aktif bir enfeksiyonun kanıtı.

    Dermatolojik Etkiler

    Dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib tedavisi sırasında pazarlama sonrası gözetimde bildirilen, Stevens-Johnson sendromu ve eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç reaksiyonu dahil olmak üzere ciddi kutanöz advers reaksiyonlar (SCAR'lar).

    Yeni veya kötüleşen ciddi cilt toksisitelerini izleyin. Dermatolojik toksisite meydana gelirse dozajın değiştirilmesi veya tedavinin kesilmesi gerekli olabilir. SCAR'ların oluşması durumunda trametinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Hiperglisemi

    Trametinib/dabrafenib kombinasyon tedavisi alan hastalarda hiperglisemi rapor edilmiştir.

    Tedaviye başlamadan önce ve önceden mevcut diyabet veya hiperglisemisi olan hastalarda klinik olarak uygun olduğu şekilde serum glukoz konsantrasyonlarını izleyin. .

    Fetal/Yenidoğan Morbiditesi ve Ölümü

    Fetal zarara neden olabilir; hayvanlarda embriyotoksik ve düşük yapıcı.

    Çocuk doğurma potansiyeli olan kadın hastalara, tedavi sırasında ve tedaviyi takip eden 4 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmaları konusunda öneride bulunun.

    Hamilelik sırasında kullanılırsa, fetal olası tehlike hakkında bilgi verin. .

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Fetal zarara neden olabilir.

    Laktasyon

    İnsan sütüne geçip geçmediği bilinmiyor. Emzirilen bebekler ve süt üretimi üzerindeki etkiler de bilinmemektedir. Tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca emzirmeyi bırakın.

    Üreme Potansiyeli Olan Kadınlar ve Erkekler

    Kadın doğurganlığını azaltabilir.

    Üreme potansiyeli olan kadınlara tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin. ve tedaviyi takip eden 4 ay boyunca.

    Üreme potansiyeli olan kadın partnerleri olan erkeklere, trametinib tedavisi sırasında ve son dozdan sonra en az 4 ay boyunca kondom kullanmalarını önerin.

    Pediatrik Kullanım

    Güvenlik ve 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya pediatrik hastalarda monoterapi olarak kullanıldığında etkililik belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    Monoterapi: Geriatrik hastaların gençlerden farklı yanıt verip vermediğini belirlemek için 65 yaş ve üzeri hastalarda yeterli deneyim yoktur. yetişkinler.

    Kombinasyon tedavisi: Melanomlu genç yetişkinlere göre trametinib/dabrafenib kombinasyon tedavisinin etkinliği açısından genel bir fark yoktur; metastatik melanomlu geriatrik hastalarda bazı olumsuz etkiler (yani periferik ödem, anoreksi) daha sık ortaya çıktı. Geriatrik hastaların genç yetişkinlerden farklı yanıt verip vermediğini belirlemek için 65 yaş ve üzeri KHDAK hastalarında trametinib/dabrafenib kombinasyon tedavisine ilişkin deneyimin yetersizliği. Anaplastik tiroid kanserli genç yetişkinlerde, geriatrik hastaların genç yetişkinlerden farklı yanıt verip vermediğini belirlemek için yeterli deneyim yok.

    Karaciğer Yetmezliği

    Hafif karaciğer yetmezliği, trametinib'in sistemik maruziyetini önemli ölçüde etkilemedi.

    Uygun dozaj orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda belirlenmemiştir. Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarla karşılaştırıldığında sistemik maruziyeti önemli ölçüde artırmamıştır.

    Böbrek Yetmezliği

    1,73 m2 başına 15-89 mL/dakika tahmini GFR, trametinibin sistemik maruziyetini önemli ölçüde etkilememiştir.

    p>

    Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda araştırılmamıştır.

    Yaygın Yan Etkiler

    Trametinib monoterapisi alan yetişkinlerde en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) döküntü, ishal ve lenfödemdir.

    En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) Melanomun adjuvan tedavisi için dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib alan yetişkinlerde (≥%20) ateş, yorgunluk, bulantı, baş ağrısı, döküntü, titreme, ishal, kusma, artralji ve miyalji yer alır.

    En yaygın görülenler Rezeke edilemeyen veya metastatik melanom için dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib alan yetişkinlerde görülen advers reaksiyonlar (≥%20) arasında ateş, bulantı, döküntü, üşüme, ishal, kusma, hipertansiyon ve periferik ödem yer alır.

    En yaygın advers reaksiyonlar Metastatik KHDAK için dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib alan erişkinlerdeki reaksiyonlar (≥%20) arasında ateş, yorgunluk, bulantı, kusma, ishal, cilt kuruluğu, iştah azalması, ödem, döküntü, üşüme, kanama, öksürük ve nefes darlığı yer alır.

    Diğer katı tümörler için dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib alan yetişkinlerde en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) arasında ateş, yorgunluk, bulantı, döküntü, üşüme, baş ağrısı, kanama, öksürük, kusma, kabızlık, ishal, miyalji yer alır. , artralji ve ödem.

    Katı tümörler için dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib alan pediyatrik hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) ateş, döküntü, kusma, yorgunluk, cilt kuruluğu, öksürük ve ishali içerir. , akneiform dermatit, baş ağrısı, karın ağrısı, bulantı, kanama, kabızlık ve paronişi.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Resmi ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmamıştır.

    CYP3A indükleyicisi ve in vitro CYP2C8 inhibitörü.

    P-glikoprotein substratı (P-gp) ve safra tuzu ihraç pompası (BSEP) .

    CYP izoenzimleri, meme kanseri direnç proteini (BCRP), organik anyon taşıyıcı polipeptit (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, organik katyon taşıyıcı (OCT) 1, çoklu ilaç direnciyle ilişkili protein ( MRP) 2 veya çoklu ilaç ve toksik bileşik ekstrüzyonu 1 (MATE1).

    CYP izoenzimleri 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 veya 3A4'ün inhibitörü değildir.

    Organik anyon taşıyıcı polipeptit (OATP) 1B1, OATP1B3, organik anyon taşıyıcı (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 veya MATE1'in inhibitörü değildir.

    Metabolize edilen ilaçlar Hepatik Mikrozomal Enzimler

    CYP3A4 Substratları: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (substrat ilacının azalan konsantrasyonları).

    CYP2C8 Substratları: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (substrat ilacının artan konsantrasyonları).

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Dabrafenib

    Trametinibin EAA'sı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki yok

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler