Tremelimumab

Les noms de marques: Imjudo
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Tremelimumab

Carcinome hépatocellulaire

Utilisé en association avec le durvalumab pour le traitement des adultes atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable (CUHC). Désigné médicament orphelin par la FDA pour le traitement de ce cancer en association avec le durvalumab.

Les directives américaines actuelles ne traitent pas de l'utilisation du tremelimumab pour le traitement du CHC.

Cancer du poumon non à petites cellules

Utilisé en association avec le durvalumab et une chimiothérapie à base de platine pour le traitement des adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique sans récepteur sensibilisant du facteur de croissance épidermique ( EGFR) ou des aberrations tumorales génomiques du lymphome anaplasique kinase (ALK).

La mise à jour la plus récente des lignes directrices de l'ASCO Living indique que les cliniciens peuvent proposer le durvalumab et le tremelimumab ainsi qu'une chimiothérapie à base de platine aux patients atteints d'un carcinome épidermoïde ou non épidermoïde, un score de proportion de tumeur PD-L1 de 0 % - 49 % et un indice de performance de 0-1.

Relier les médicaments

Comment utiliser Tremelimumab

Général

Dépistage avant traitement

  • Effectuer un test de grossesse pour les femmes en âge de procréer avant le traitement par tremelimumab.
  • Évaluer les enzymes hépatiques de base, la créatinine, le taux d'hormone adrénocorticotrope et la fonction thyroïdienne avant le traitement par tremelimumab. .

    • Surveillance des patients

  • Surveiller les signes et symptômes des effets indésirables d'origine immunitaire sous-jacents pendant le traitement par tremelimumab. Évaluez les enzymes hépatiques, la créatinine, le taux d'hormone adrénocorticotrope et la fonction thyroïdienne avant chaque dose de tremelimumab.
  • Surveillez les signes et symptômes de réactions liées à la perfusion pendant le traitement par tremelimumab.
  • Surveiller les patients pour déceler une hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes de diabète pendant le traitement par le tremelimumab.
  • Lorsque le tremelimumab est utilisé en association avec le durvalumab plus une chimiothérapie à base de cisplatine, surveillez votre poids avant chaque perfusion de trémélimumab.

    • Précautions de distribution et d'administration

  • Le trémélimumab est administré en association avec le durvalumab et/ou des schémas de chimiothérapie à base de platine. Consultez les informations de prescription complètes pour connaître la posologie, l’administration, la sécurité et d’autres informations importantes sur le ou les agents utilisés en association avec le tremelimumab.
  • Selon l'Institut pour des pratiques sécuritaires en matière de médicaments (ISMP), le tremelimumab-actl est un médicament de niveau d'alerte élevé qui présente un risque accru de causer un préjudice important au patient lorsqu'il est utilisé par erreur.

    • Administration

    Administration IV

    Disponible sous forme de concentré injectable en flacons unidose contenant 25 mg/1,25 mL (20 mg/mL) ou 300 mg/15 ml (20 mg/mL). Le médicament est administré par perfusion IV après dilution.

    Dilution

    Avant la dilution, inspectez visuellement l'injection pour détecter toute particule ou toute décoloration ; jeter le flacon si la solution est trouble, décolorée ou contient des particules visibles. Ne secouez pas le flacon.

    Prenez le volume requis du ou des flacons et transférez-le dans une poche IV contenant 0,9 % de chlorure de sodium ou 5 % de dextrose. Mélanger la solution diluée par inversion douce ; ne secouez pas. La concentration finale maximale de la solution diluée ne doit pas dépasser 10 mg/mL. Jeter les flacons de tremelimumab partiellement utilisés ou vides.

    Administrer la solution diluée immédiatement une fois préparée ; Le tremélimumab ne contient pas de conservateur. Ne pas agiter ni congeler la solution diluée.

    Vitesse d'administration

    Administrer le tremelimumab IV pendant 60 minutes via une ligne IV contenant un filtre stérile à faible teneur en protéines de 0,2 ou 0,22 microns.

    Utilisez des poches de perfusion et des filtres séparés pour chaque médicament. Ne pas administrer simultanément d'autres médicaments via la même ligne de perfusion.

    Lorsque le tremelimumab est utilisé en association avec le durvalumab, perfusez le tremelimumab pendant 60 minutes, observez le patient pendant 60 minutes après la fin de la perfusion, puis perfusez le durvalumab en perfusion séparée. pendant plus de 60 minutes le même jour d'administration.

    Lorsque le tremelimumab est utilisé en association avec le durvalumab et une chimiothérapie à base de platine/pemetrexed, perfusez d'abord le tremelimumab, suivi du durvalumab, puis d'une chimiothérapie à base de platine/pemetrexed le jour même. de dosage. Au cours du cycle 1, perfusez d'abord le trémélimumab pendant 60 minutes ; puis, 1 à 2 heures après la fin de la perfusion de trémélimumab, perfusez du durvalumab pendant 60 minutes ; et 1 à 2 heures après la fin de la perfusion de durvalumab, perfusez une chimiothérapie à base de platine. Pour les cycles suivants, si aucune réaction à la perfusion ne se produit au cours du cycle 1, le durvalumab peut être perfusé immédiatement après le trémelimumab, et le temps entre la fin de la perfusion de durvalumab et le début de la chimiothérapie peut être réduit à 30 minutes.

    Posologie

    Adultes

    Carcinome hépatocellulaire IV

    Posologie recommandée en fonction du poids corporel.

    Poids <30 kg : Administrer du tremelimumab 4 mg/kg en perfusion IV en dose unique suivie de durvalumab 20 mg/kg en perfusion IV le jour 1 du cycle 1, suivi de durvalumab 20 mg/kg en perfusion IV en monothérapie toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

    Poids ≥30 kg : Administrer du tremelimumab 300 mg par perfusion IV en dose unique suivi de durvalumab 1 500 mg par perfusion IV le jour 1 du cycle 1, suivi de durvalumab 1 500 mg par perfusion IV en monothérapie toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

    Cancer du poumon non à petites cellules IV

    La posologie recommandée du tremelimumab est basée sur l'histologie de la tumeur et le poids corporel. Peser les patients avant chaque perfusion. Les schémas thérapeutiques et le schéma posologique recommandés sont fournis dans les tableaux 1 et 2.

    Consultez les informations de prescription complètes pour obtenir des informations sur la posologie.

    Tableau 1. Schéma thérapeutique et posologie recommandés pour le traitement du CPNPC1 métastatique

    Histologie tumorale

    Poids du patient

    Posologie du trémélimumab

    Posologie du durvalumab

    p>

    Régime de chimiothérapie à base de platine

    Non squameux

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg /kg

    Carboplatine et paclitaxel lié à l'albumine OU Carboplatine ou cisplatine et pémétrexed

    ≥30 kg

    75 mg

    1 500 mg

    Squamous

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg/kg

    Carboplatine et paclitaxel lié à l'albumine OU Carboplatine ou cisplatine et gemcitabine

    ≥30 kg

    75 mg

    1 500 mg

    Changement de l'intervalle de dosage de toutes les 3 semaines à toutes les 4 semaines à partir du cycle 5.

    Perfusion IV sur 60 minutes.

    Si les patients reçoivent <4 cycles de chimiothérapie à base de platine, administrer les cycles restants de tremelimumab (jusqu'à un total de 5) après la phase de chimiothérapie à base de platine, en association avec durvalumab, toutes les 4 semaines.

    Continuer le durvalumab jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable.

    Chez les patients atteints d'une maladie non squameuse qui ont reçu un traitement par pémétrexed et carboplatine/cisplatine, un traitement facultatif par pémétrexed peut être administré à partir de la semaine 12 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable.

    Tableau 2. Schéma posologique recommandé pour le traitement du CPNPC métastatique1

    Weeka

    0

    3

    6

    9

    12

    16

    20

    24

    Cycle

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    7

    8

    Trémélimumab,

    X

    X

    X

    X

    X

    Durvalumab,

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    Chimiothérapie

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    eChez les patients atteints d'une maladie non squameuse ayant reçu un traitement par pémétrexed et carboplatine/cisplatine, un traitement facultatif par pémétrexed peut être administré à partir de la semaine 12 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable.

    Modification du traitement en cas de toxicité

    Réactions indésirables à médiation immunitaire

    Réductions de posologie non recommandées. En général, suspendre le traitement en cas d'effets indésirables graves (grade 3) d'origine immunitaire et administrer une corticothérapie systémique.

    La corticothérapie systémique consiste en 1 à 2 mg/kg de prednisone par jour ou l'équivalent jusqu'à amélioration du grade. 1 ou moins. En cas d'amélioration jusqu'au grade 1 ou moins, commencez la réduction des corticostéroïdes et continuez à diminuer pendant ≥ 1 mois. Envisager l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques si les effets indésirables d'origine immunitaire ne sont pas contrôlés par une corticothérapie.

    Arrêter définitivement le traitement en cas d'effets indésirables à médiation immunitaire potentiellement mortels (grade 4), de réactions immunitaires graves récurrentes (grade 3) nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique ou d'une incapacité à réduire la dose de corticostéroïdes à ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) dans les 12 semaines suivant le début des corticostéroïdes.

    Le tableau 3 résume les modifications thérapeutiques recommandées pour des effets indésirables spécifiques.

    Reprise chez les patients avec résolution complète ou partielle. (grade 0 à 1) après diminution des corticoïdes. Arrêtez définitivement en cas d'absence de résolution complète ou partielle dans les 12 semaines suivant le début du traitement par corticostéroïdes ou en cas d'incapacité à réduire la dose de corticostéroïdes à ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) dans les 12 semaines suivant le début du traitement par corticostéroïdes.

    Les endocrinopathies incluent le type 1 diabète, hypophysite, hypothyroïdie, hyperthyroïdie et insuffisance surrénalienne.

    Tableau 3. Modifications thérapeutiques recommandées en cas d'effets indésirables1

    Réaction indésirable

    Gravité

    Modification du traitement

    Effets indésirables à médiation immunitaire

    Colite

    Grade 2

    Retenir

    Grade 3 ou 4

    Arrêter définitivement

    Endocrinopathies

    Grade 3 ou 4

    Retenir jusqu'à ce que la stabilité clinique soit atteinte ou arrêter définitivement en fonction de la gravité

    Affections dermatologiques exfoliatives

    Syndrome de Stevens-Johnson suspecté ( SJS), nécrolyse épidermique toxique (TEN) ou éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)

    Retenir

    SJS, TEN ou DRESS confirmés

    Arrêter définitivement

    Hépatite sans atteinte tumorale du foie

    ALT ou l'AST augmente jusqu'à >3 et jusqu'à 8 fois la LSN, ou la bilirubine totale augmente jusqu'à >1,5 et jusqu'à 3 fois la LSN

    Retenir

    L'ALT ou l'AST augmente jusqu'à >8 fois la LSN ou la bilirubine totale augmente jusqu'à > 3 fois la LSN

    Arrêter définitivement

    Hépatite avec atteinte tumorale du foie

    AST et ALT inférieurs ou égaux à la LSN au départ

    Retenir ou interrompre définitivement le durvalumab en fonction des recommandations pour l'hépatite sans atteinte hépatique

    ASAT ou ALT >1 et jusqu'à 3 fois la LSN au départ et augmentent jusqu'à >5 et jusqu'à 10 fois la LSN, ou AST ou ALT > 3 et jusqu'à 5 fois la LSN au départ et augmente jusqu'à > 8 et jusqu'à 10 fois la LSN

    Retenir

    L'ALT ou l'AST augmente jusqu'à > 10 fois la LSN ou au total la bilirubine augmente jusqu'à >3 fois la LSN

    Arrêter définitivement

    Perforation intestinale

    Tout grade

    Arrêter définitivement

    Myocardite

    Grade 2, 3 ou 4

    Arrêter définitivement

    Néphrite avec dysfonctionnement rénal

    Augmentation de la créatinine sanguine de grade 2 ou 3

    Retenir

    Augmentation de la créatinine sanguine de grade 4

    Arrêter définitivement

    Toxicités neurologiques

    Grade 2

    Retenir

    Grade 3 ou 4

    Arrêter définitivement

    Pneumopathie

    Grade 2

    Retenir

    Grade 3 ou 4

    Arrêter définitivement

    Autres effets indésirables

    Réactions liées à la perfusion

    Grade 1 ou 2

    Interrompre ou ralentir le débit de perfusion

    Grade 3 ou 4

    Arrêter définitivement

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Aucune recommandation posologique spécifique pour le moment.

    Insuffisance rénale

    Aucune recommandation posologique spécifique pour le moment.

    Utilisation gériatrique

    Aucune recommandation posologique spécifique pour le moment.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Aucune.
    • Avertissements/Précautions

    Effets indésirables d'origine immunitaire graves et mortels

    Le trémélimumab peut potentiellement induire des effets indésirables d'origine immunitaire.

    Des effets indésirables d'origine immunitaire graves ou mortels peuvent survenir dans n'importe quel organe. système ou tissu. Peut survenir à tout moment après le début du tremelimumab en association avec le durvalumab ; ces réactions se manifestent généralement pendant le traitement, mais peuvent également se manifester après l'arrêt du traitement.

    L'identification et la prise en charge précoces des effets indésirables d'origine immunitaire sont essentielles pour garantir la sécurité du traitement. Surveiller les signes et symptômes qui peuvent être des manifestations cliniques d’effets indésirables sous-jacents d’origine immunitaire. Évaluez les paramètres chimiques cliniques, y compris les enzymes hépatiques, la créatinine, le taux d'hormone adrénocorticotrope et la fonction thyroïdienne, au départ et avant chaque dose. Gérer médicalement les effets indésirables d'origine immunitaire rapidement et orienter vers une consultation spécialisée, le cas échéant.

    Retenir ou interrompre définitivement le tremelimumab et le durvalumab en fonction de leur gravité ; se référer au tableau 3 pour les modifications thérapeutiques recommandées pour les effets indésirables spécifiques à médiation immunitaire. De manière générale, si une interruption ou un arrêt du traitement est nécessaire, administrer une corticothérapie systémique (prednisone 1 à 2 mg/kg par jour ou équivalent) jusqu'à amélioration jusqu'au grade 1 ou moins. En cas d'amélioration jusqu'au grade 1 ou moins, commencez à diminuer les corticostéroïdes et continuez à diminuer pendant ≥ 1 mois. Envisager l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques si les effets indésirables à médiation immunitaire ne sont pas contrôlés par une corticothérapie.

    Les effets indésirables à médiation immunitaire répertoriés ci-dessous peuvent ne pas inclure toutes les réactions à médiation immunitaire possibles.

    Pneumonite à médiation immunitaire : Une pneumopathie à médiation immunitaire (y compris des événements de grade 3 et mortels) a été rapportée chez des patients recevant du tremelimumab en association avec du durvalumab et/ou une chimiothérapie à base de platine. Tous les patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques pour traiter une pneumopathie à médiation immunitaire ; certains nécessitaient d’autres immunosuppresseurs. Même si la pneumopathie s'est résolue dans la plupart des cas, elle a conduit à l'arrêt du traitement chez certains patients.

    Colite à médiation immunitaire : Le trémélimumab en association avec le durvalumab peut provoquer une colite à médiation immunitaire (y compris de grade 3). événements) qui est fréquemment associée à la diarrhée. Dans les études cliniques, tous les patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques pour gérer la colite et la plupart des corticostéroïdes à forte dose ont été nécessaires (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour) ; certains patients ont également reçu d'autres immunosuppresseurs. Bien que les événements se soient résolus chez la plupart des patients, ils ont entraîné un arrêt définitif chez certains patients.

    Infection/réactivation du cytomégalovirus signalée chez des patients atteints de colite à médiation immunitaire réfractaire aux corticostéroïdes. En cas de colite réfractaire aux corticostéroïdes, envisager de répéter le bilan infectieux pour exclure d’autres étiologies. Perforation intestinale observée dans d'autres études sur le tremelimumab en association avec le durvalumab.

    Hépatite à médiation immunitaire :Une hépatite à médiation immunitaire (y compris des événements de grade 3 et 4 et des événements mortels) est survenue avec le tremelimumab en association avec le durvalumab. Dans les études cliniques, des corticostéroïdes systémiques ont été utilisés pour gérer l'hépatite à médiation immunitaire chez tous les patients et tous les patients ont nécessité une corticothérapie à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour) ; certains patients ont eu besoin d'autres immunosuppresseurs. L'hépatite s'est résolue chez moins de la moitié des patients, mais a conduit à un arrêt définitif du traitement chez certains patients.

    Insuffisance surrénalienne à médiation immunitaire :Insuffisance surrénalienne primaire ou secondaire, y compris les événements de grade 3, rapportée avec le tremelimumab en association avec le durvalumab. En cas d'insuffisance surrénalienne de grade 2 ou supérieur, instaurer un traitement symptomatique, y compris un remplacement hormonal selon les indications cliniques. Dans les études cliniques, des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez tous les patients. Les événements ont été résolus chez certains patients.

    Hypophysite à médiation immunitaire : Le tremelimumab en association avec le durvalumab peut provoquer une hypophysite à médiation immunitaire (y compris des événements de grade 3). L'hypophysite peut présenter des symptômes aigus associés à un effet de masse (par exemple, maux de tête, photophobie ou coupures du champ visuel). L'hypophysite peut conduire à un hypopituitarisme. Initier un traitement symptomatique, y compris un traitement hormonal substitutif, selon les indications cliniques. Dans les études cliniques, la plupart des patients atteints d'hypophysite et d'hypopituitarisme à médiation immunitaire ont nécessité des corticostéroïdes systémiques et certains patients ont également eu besoin d'un traitement endocrinien. Ces événements ont disparu chez certains patients.

    Troubles thyroïdiens :Le tremelimumab, en association avec le durvalumab, peut provoquer des troubles thyroïdiens à médiation immunitaire, notamment une thyroïdite (qui peut être présente avec ou sans endocrinopathie), hyperthyroïdie (y compris les événements de grade 3) et hypothyroïdie (qui peut suivre une hyperthyroïdie). Initier un traitement hormonal substitutif pour l’hypothyroïdie ou instaurer une prise en charge médicale de l’hyperthyroïdie selon les indications cliniques. Dans les essais cliniques, des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez certains patients souffrant d'hyperthyroïdie, d'hypothyroïdie ou de thyroïdite ; tous ou la plupart des patients ont eu besoin d'un autre traitement (par ex. traitement hormonal substitutif, thiamazole, carbimazole, propylthiouracile, perchlorate, inhibiteurs calciques, bêtabloquants). L'hyperthyroïdie s'est résolue chez la plupart des patients, tandis que l'hypothyroïdie et la thyroïdite se sont résolues chez certains patients.

    Diabète sucré de type 1 :Le diabète sucré de type 1 peut se manifester par une acidocétose diabétique. Surveillez les patients pour détecter l’hyperglycémie et d’autres signes et symptômes du diabète. Initier un traitement à l’insuline selon les indications cliniques.

    Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal :Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal (y compris les événements de grade 3) rapportée avec le tremelimumab en association avec le durvalumab. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez tous les patients. Chez certains patients, les événements se sont résolus ; la néphrite à médiation immunitaire a entraîné un arrêt définitif chez certains patients.

    Réactions dermatologiques à médiation immunitaire : Le tremelimumab en association avec le durvalumab peut provoquer une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire, y compris de grade 3 et 4 événements. Une dermatite exfoliative, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), une éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et une nécrolyse épidermique toxique (TEN), s'est produite avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Les émollients topiques et/ou les corticostéroïdes topiques peuvent suffire pour traiter les éruptions cutanées non exfoliatives légères à modérées. Dans les études cliniques, tous les patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques pour gérer les éruptions cutanées ou les dermatites à médiation immunitaire ; d'autres immunosuppresseurs étaient rarement nécessaires. Les événements dermatologiques ont été résolus chez la plupart des patients, bien qu'un arrêt définitif ait été nécessaire dans certains cas.

    Pancreatite à médiation immunitaire : Le trémélimumab en association avec le durvalumab peut provoquer une pancréatite à médiation immunitaire, y compris de grade 3. ou 4 événements. Dans les études cliniques, tous les patients ont nécessité une corticothérapie systémique (une corticothérapie à haute dose était nécessaire chez la plupart des patients) ; la pancréatite s'est résolue chez la plupart des patients.

    Autres effets indésirables à médiation immunitaire :Les effets indésirables à médiation immunitaire cliniquement significatifs suivants sont survenus à une incidence de <1 % chacun chez les patients ayant reçu tremelimumab en association avec durvalumab ou ont été rapportés avec l'utilisation d'autres inhibiteurs du point de contrôle immunitaire.

    Cardiaque/vasculaire : Myocardite, péricardite, vascularite.

    Système nerveux : Méningite, encéphalite, myélite et démyélinisation, syndrome myasthénique/myasthénie grave (y compris exacerbation), syndrome de Guillain-Barré, parésie nerveuse, neuropathie auto-immune.

    Oculaire : Uvéite, iritis et autres toxicités inflammatoires oculaires observées ; certains cas peuvent être associés à un décollement de rétine. Différents degrés de déficience visuelle, y compris la cécité, peuvent survenir. Si l'uvéite survient en association avec d'autres effets indésirables d'origine immunitaire, envisagez un syndrome de type Vogt-Koyanagi-Harada ; cette affection peut nécessiter une corticothérapie systémique pour réduire le risque de perte de vision permanente.

    GI : Gastrite, duodénite.

    Tissus musculo-squelettiques et conjonctifs troubles : Myosite/polymyosite, rhabdomyolyse et séquelles associées, notamment insuffisance rénale, arthrite, polymyalgie rhumatismale.

    Endocrinien : Hypoparathyroïdie.

    Autre (hématologique/immunitaire) : Anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphohistiocytose hémophagocytaire, syndrome de réponse inflammatoire systémique, lymphadénite nécrosante histiocytaire (lymphadénite de Kikuchi), sarcoïdose, thrombocytopénie immunitaire.

    Réactions liées à la perfusion

    Réactions liées à la perfusion graves ou potentiellement mortelles signalées avec le tremelimumab en association avec le durvalumab.

    Surveiller les signes et symptômes des réactions liées à la perfusion. Interrompre, ralentir le rythme ou arrêter définitivement le tremelimumab et le durvalumab en fonction de la gravité ; se référer au tableau 3 pour des recommandations spécifiques. Pour les réactions liées à la perfusion de grade 1 ou 2, envisagez une prémédication avec les doses suivantes.

    Toxicité Embryo-Fœtale

    D'après les résultats d'études animales et le mécanisme d'action du tremelimumab, le médicament peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Des études animales ont montré que le blocage du CTLA-4 est associé à une incidence plus élevée de fausses couches.

    Informez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par tremelimumab et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament.

    Immunogénicité

    Il existe un potentiel d'immunogénicité avec le traitement par trémélimumab. Dans les études HIMALAYA et POSEIDON, des anticorps anti-tremelimumab ont été détectés respectivement chez 11 et 14 % des patients. Ces anticorps anti-trémélimumab n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique ou la sécurité du tremélimumab ; cependant, l'effet des anticorps anti-médicament et des anticorps neutralisants sur l'efficacité du médicament est inconnu.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Aucune donnée disponible sur l'utilisation du tremelimumab chez la femme enceinte. Cependant, d'après les résultats d'études animales et son mécanisme d'action, le tremelimumab peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans un modèle murin de grossesse, le blocage de CTLA-4 était associé à un risque accru de rejet du fœtus en développement et de mort fœtale à médiation immunitaire.

    On sait que les IgG2 humaines traversent la barrière placentaire ; par conséquent, le tremelimumab peut être transmis de la mère au fœtus en développement. Informez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus.

    Allaitement

    On ne sait pas si le tremelimumab est distribué dans le lait maternel ; les effets du médicament sur les nourrissons allaités ou sur la production de lait sont également inconnus. Les IgG maternelles sont connues pour être présentes dans le lait maternel. Les effets d’une exposition gastro-intestinale locale et d’une exposition systémique limitée au tremelimumab chez l’enfant allaité sont inconnus. En raison du risque d'effets indésirables graves chez l'enfant allaité, conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par le tremelimumab et pendant 3 mois après la dernière dose.

    Femmes et hommes en âge de procréer

    Le tremelimumab peut provoquer des effets indésirables graves chez le fœtus. nocif lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Effectuez un test de grossesse chez les femmes en âge de procréer avant de commencer le tremelimumab.

    Recommandez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par le tremelimumab et pendant 3 mois après la dernière dose.

    Utilisation pédiatrique

    L'innocuité et l'efficacité du tremelimumab n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

    Utilisation gériatrique

    Dans les études cliniques portant sur des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable ou d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique traités par le tremelimumab en association avec le durvalumab, aucune différence globale en matière de sécurité ou l'efficacité du tremelimumab observée chez les patients âgés de ≥ 65 ans par rapport aux adultes plus jeunes.

    Insuffisance hépatique

    Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (bilirubine < 3 fois la LSN et toute AST ). L'effet d'une insuffisance hépatique sévère (bilirubine > 3 fois la LSN et tout ASAT) sur la pharmacocinétique est inconnu.

    Insuffisance rénale

    Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (Clcr 30–89 mL /min). L'effet d'une insuffisance rénale sévère (Clcr 15–29 mL/min) sur la pharmacocinétique est inconnu.

    Effets indésirables courants

    Effets indésirables les plus courants (≥20 %) chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable : éruption cutanée, diarrhée, fatigue, prurit, douleurs musculo-squelettiques, douleurs abdominales. Anomalies biologiques les plus courantes (≥ 40 %) chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable : augmentation de l'AST, augmentation de l'ALT, diminution de l'hémoglobine, diminution du sodium, augmentation de la bilirubine, augmentation de la phosphatase alcaline, diminution des lymphocytes.

    Effets indésirables les plus courants ( ≥20 %) chez les patients atteints d'un CPNPC métastatique : nausées, fatigue, douleurs musculo-squelettiques, diminution de l'appétit, éruption cutanée, diarrhée.

    Quels autres médicaments affecteront Tremelimumab

    Le fabricant ne fournit aucune information sur les interactions médicamenteuses avec le tremelimumab dans les informations de prescription. Consultez les informations de prescription pour connaître les interactions médicamenteuses des agents administrés en association avec le tremelimumab.

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