Tremelimumab

Nazwy marek: Imjudo
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Tremelimumab

Rak wątrobowokomórkowy

Stosowany w skojarzeniu z durwalumabem w leczeniu dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (uHCC). Wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do leczenia tego nowotworu w połączeniu z durwalumabem.

Aktualne wytyczne amerykańskie nie dotyczą stosowania tremelimumabu w leczeniu HCC.

Niedrobnokomórkowy rak płuc

Stosowany w skojarzeniu z durwalumabem i chemioterapią opartą na platynie w leczeniu dorosłych chorych na niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami (NSCLC) bez uczulającego receptora naskórkowego czynnika wzrostu ( mutacje EGFR) lub aberracje genomowe nowotworu kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK).

Najnowsza aktualizacja wytycznych ASCO Living stwierdza, że ​​klinicyści mogą oferować durwalumab i tremelimumab w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie pacjentom z rakiem niepłaskonabłonkowym lub płaskonabłonkowym, u których odsetek guza PD-L1 wynosi 0%- 49% i stan wydajności 0-1.

Powiąż narkotyki

Jak używać Tremelimumab

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Przed leczeniem tremelimumabem należy wykonać test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.
  • Przed leczeniem tremelimumabem należy ocenić wyjściową aktywność enzymów wątrobowych, kreatyniny, poziom hormonu adrenokortykotropowego i czynność tarczycy .

    • Monitorowanie pacjenta

  • Monitoruj pod kątem oznak i objawów podstawowych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym podczas leczenia tremelimumabem. Przed każdą dawką tremelimumabu należy oznaczyć enzymy wątrobowe, kreatyninę, poziom hormonu adrenokortykotropowego i czynność tarczycy.
  • Monitoruj pod kątem oznak i objawów reakcji związanych z wlewem podczas leczenia tremelimumabem.
  • Podczas leczenia tremelimumabem należy monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe reakcji związanych z wlewem.
  • Monitoruj pacjentów pod kątem hiperglikemii lub innych oznak i objawów cukrzycy podczas leczenia tremelimumabem.
  • Kiedy tremelimumab jest stosowany w skojarzeniu z durwalumabem plus chemioterapię opartą na cisplatynie, należy monitorować masę ciała przed każdą infuzją tremelimumabu.

    • Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

  • Tremelimumab jest podawany w skojarzeniu z durwalumabem i/lub schematami chemioterapii opartymi na platynie. Należy zapoznać się z pełnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku, dotyczącymi dawkowania, podawania, bezpieczeństwa i innych ważnych informacji dotyczących leków stosowanych w skojarzeniu z tremelimumabem.
  • Na podstawie danych Instytutu Praktyk Bezpiecznych Leków (ISMP) tremelimumab-actl jest lekiem o wysokim poziomie alarmowym, który w przypadku błędnego zastosowania wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wyrządzenia znacznej szkody pacjentowi.

    • Podawanie

    Podawanie dożylne

    Dostępny jako koncentrat do wstrzykiwań w fiolkach jednodawkowych zawierających 25 mg/1,25 ml (20 mg/ml) lub 300 mg/15 ml (20 mg/ml). Lek podaje się w postaci wlewu dożylnego po rozcieńczeniu.

    Rozcieńczanie

    Przed rozcieńczeniem należy wzrokowo sprawdzić zastrzyk pod kątem obecności cząstek stałych i przebarwień; wyrzucić fiolkę, jeśli roztwór jest mętny, odbarwiony lub zawiera widoczne cząstki. Nie wstrząsać fiolką.

    Pobierz wymaganą objętość z fiolki i przenieś do worka dożylnego zawierającego 0,9% chlorku sodu lub 5% dekstrozy. Wymieszać rozcieńczony roztwór poprzez delikatne odwracanie; nie wstrząsaj. Maksymalne końcowe stężenie rozcieńczonego roztworu nie powinno przekraczać 10 mg/ml. Wyrzucić częściowo zużyte lub puste fiolki tremelimumabu.

    Rozcieńczony roztwór podać natychmiast po przygotowaniu; tremelimumab nie zawiera środka konserwującego. Nie wstrząsać ani nie zamrażać rozcieńczonego roztworu.

    Szybkość podawania

    Podawać tremelimumab dożylnie przez 60 minut przez linię dożylną zawierającą jałowy filtr o średnicy 0,2 lub 0,22 mikrona o niskim stopniu wiązania białek.

    Do każdego leku należy używać oddzielnych worków infuzyjnych i filtrów. Nie należy podawać jednocześnie innych leków przez tę samą linię infuzyjną.

    W przypadku stosowania tremelimumabu w skojarzeniu z durwalumabem należy podawać tremelimumab w infuzji trwającej 60 minut, obserwować pacjenta przez 60 minut po zakończeniu infuzji, następnie podać durwalumab w oddzielnej infuzji przez 60 minut tego samego dnia, w którym podano dawkę.

    W przypadku stosowania tremelimumabu w skojarzeniu z durwalumabem i chemioterapią opartą na platynie/pemetreksedem, najpierw należy podać wlew tremelimumabu, następnie durwalumab, a następnie chemioterapię opartą na platynie/pemetreksed tego samego dnia dawkowania. Podczas 1. cyklu najpierw należy podawać tremelimumab w infuzji trwającej 60 minut; następnie 1–2 godziny po zakończeniu wlewu tremelimumabu należy podawać durwalumab w infuzji trwającej 60 minut; i 1–2 godziny po zakończeniu wlewu durwalumabu należy podać chemioterapię opartą na platynie. W kolejnych cyklach, jeśli w cyklu 1 nie wystąpią żadne reakcje na wlew, durwalumab można podać w infuzji bezpośrednio po tremelimumabie, a czas pomiędzy zakończeniem wlewu durwalumabu a rozpoczęciem chemioterapii można skrócić do 30 minut.

    Dawkowanie

    Dorośli

    Rak wątrobowokomórkowy IV

    Zalecane dawkowanie na podstawie masy ciała.

    Waga <30 kg: Podawać tremelimumab w dawce 4 mg/kg w infuzji dożylnej w pojedynczej dawce, a następnie durwalumab 20 mg/kg we wlewie dożylnym w 1. dniu cyklu 1, a następnie durwalumab w dawce 20 mg/kg w pojedynczym wlewie dożylnym co 4 tygodnie aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

    Masa ciała ≥30 kg: Podać tremelimumab w dawce 300 mg w infuzji dożylnej w pojedynczej dawce, następnie durwalumab w dawce 1500 mg w infuzji dożylnej w 1. dniu cyklu 1, a następnie durwalumab w dawce 1500 mg w infuzji dożylnej jako pojedynczy lek co 4 tygodnie aż do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.

    Niedrobnokomórkowy rak płuc IV

    Zalecane dawkowanie tremelimumabu ustala się na podstawie histologii nowotworu i masy ciała. Zważyć pacjentów przed każdą infuzją. Zalecane schematy i schemat dawkowania przedstawiono w Tabelach 1 i 2.

    Zapoznaj się z pełną informacją dotyczącą przepisywania leku, aby uzyskać informacje dotyczące dawkowania.

    Tabela 1. Zalecany schemat leczenia i dawkowanie w leczeniu NSCLC1 z przerzutami

    Histologia nowotworu

    Masa ciała pacjenta

    Dawkowanie tremelimumabu

    Dawkowanie durwalumabu

    Schemat chemioterapii na bazie platyny

    Chemioterapia inna niż płaskonabłonkowa

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg /kg

    Karboplatyna i paklitaksel związany z albuminą LUB karboplatyna lub cisplatyna i pemetreksed

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Płaskonabłonek

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg/kg

    Karboplatyna i paklitaksel związany z albuminami LUB Karboplatyna lub cisplatyna i gemcytabina

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Zmiana odstępu między dawkami z co 3 tygodnie na co 4 tygodnie, począwszy od cyklu 5.

    Wlew dożylny trwający 60 minut.

    Jeśli pacjenci otrzymują <4 cykle chemioterapii opartej na związkach platyny, pozostałe cykle tremelimumabu (w sumie do 5) należy podawać po fazie chemioterapii opartej na pochodnych platyny, w skojarzeniu z durwalumabem, co 4 tygodnie.

    Kontynuować durwalumab do czasu progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności.

    U pacjentów z chorobą niepłaskonabłonkową, którzy otrzymywali leczenie pemetreksedem w skojarzeniu z karboplatyną/cisplatyną, opcjonalne leczenie pemetreksedem można podawać od 12. tygodnia do progresja choroby lub nietolerowana toksyczność.

    Tabela 2. Zalecany schemat dawkowania w leczeniu NSCLC1 z przerzutami

    Tydzień

    0

    3

    6

    9

    12

    16

    20

    24

    Cykl

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    7

    8

    Tremelimumab,

    X

    X

    X

    X

    X

    Durwalumab,

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    Chemioterapia

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    eU pacjentów z chorobą inną niż płaskonabłonkowa, leczonych pemetreksedem w skojarzeniu z karboplatyną/cisplatyną, opcjonalne leczenie pemetreksedem można podawać od tygodnia 12 do progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności.

    Modyfikacja terapii ze względu na toksyczność

    Niepożądane reakcje o podłożu immunologicznym

    Nie zaleca się zmniejszania dawki. Ogólnie rzecz biorąc, należy wstrzymać leczenie w przypadku ciężkich (stopień 3) działań niepożądanych o podłożu immunologicznym i zastosować ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami.

    Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami obejmuje prednizon w dawce 1–2 mg/kg na dobę lub równoważną dawkę do czasu poprawy do stopnia 1 lub mniej. Po poprawie do stopnia 1. lub niższego należy rozpocząć zmniejszanie dawki kortykosteroidów i kontynuować je przez ≥1 miesiąc. Rozważ podanie innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, jeśli działania niepożądane o podłożu immunologicznym nie są kontrolowane za pomocą kortykosteroidów.

    Należy trwale przerwać schemat leczenia w przypadku zagrażających życiu (stopnia 4.) działań niepożądanych o podłożu immunologicznym, nawracających ciężkich reakcji o podłożu immunologicznym (stopnia 3.), które wymagają ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego lub niemożności zmniejszenia dawki kortykosteroidów do ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub jego odpowiednik) w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia stosowania kortykosteroidów.

    Tabela 3 podsumowuje zalecane modyfikacje leczenia w przypadku określonych działań niepożądanych.

    Wznów leczenie u pacjentów, u których całkowite lub częściowe ustąpienie leczenia (stopień 0 do 1) po zmniejszeniu dawki kortykosteroidów. Należy przerwać leczenie na stałe, jeśli w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia stosowania kortykosteroidów nie ustąpi całkowicie lub częściowo lub nie będzie można zmniejszyć dawki kortykosteroidów do ≤10 mg prednizonu na dobę (lub równoważnej dawki równoważnej) w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia stosowania kortykosteroidów.

    Endokrynopatie obejmują typ 1 cukrzyca, zapalenie przysadki, niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy i niewydolność nadnerczy.

    Tabela 3. Zalecane modyfikacje leczenia w przypadku działań niepożądanych1

    Działanie niepożądane

    Nasilenie

    Modyfikacja leczenia

    Działania niepożądane o podłożu immunologicznym

    Zapalenie jelita grubego

    Stopień 2

    Wstrzymać

    Stopień 3 lub 4

    Zaprzestać stosowania na stałe

    Endokrynopatie

    Stopień 3 lub 4

    Wstrzymać do czasu uzyskania stabilizacji klinicznej lub całkowicie zaprzestać stosowania, w zależności od ciężkości

    Złuszczające schorzenia dermatologiczne

    Podejrzenie zespołu Stevensa-Johnsona ( SJS), toksyczna nekroliza naskórka (TEN) lub wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS)

    Wstrzymać

    Potwierdzony SJS, TEN lub DRESS

    Odstawić na stałe

    Zapalenie wątroby bez zajęcia wątroby przez nowotwór

    ALT lub AST wzrasta do >3 i do 8-krotności GGN, lub bilirubina całkowita wzrasta do >1,5 i do 3-krotności GGN

    Wstrzymaj

    AlAT lub AST wzrasta do >8-krotności GGN lub całkowity wzrost bilirubiny do >3-krotności GGN

    Zaprzestać stosowania na stałe

    Zapalenie wątroby z zajęciem nowotworu wątroby

    AspAT i ALT mniejsze lub równe GGN na początku badania

    Wstrzymaj lub całkowicie zaprzestań stosowania durwalumabu w oparciu o zalecenia dotyczące zapalenia wątroby bez zajęcia wątroby

    AspAT lub ALT >1 i do 3-krotności GGN na początku badania i wzrasta do >5 i do 10-krotności GGN, lub AST lub ALT >3 i do 5-krotności GGN na początku badania i wzrasta do >8 i do 10-krotności GGN

    Wstrzymaj

    AlAT lub AST wzrasta do >10-krotności GGN lub ogółem stężenie bilirubiny wzrasta do >3 razy GGN

    Przerwać na stałe

    Perforacja jelita

    Dowolnego stopnia

    Przerwać na stałe

    Zapalenie mięśnia sercowego

    Stopień 2, 3 lub 4

    Odstawić na stałe

    Zapalenie nerek z zaburzeniami czynności nerek

    Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi stopnia 2. lub 3.

    Wstrzymać

    Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi stopnia 4.

    Zaprzestać stosowania na stałe

    Toksyczność neurologiczna

    Stopień 2

    Wstrzymać

    Stopień 3 lub 4

    Przerwać na stałe

    Zapalenie płuc

    Stopień 2

    Wstrzymać

    Stopień 3 lub 4

    Zaprzestać na stałe

    Inne działania niepożądane

    Reakcje związane z infuzją

    Stopień 1 lub 2

    Przerwij lub zmniejsz prędkość infuzji

    Stopień 3 lub 4

    Zaprzestać stosowania na stałe

    Specjalne grupy pacjentów

    Zaburzenia czynności wątroby

    W tej chwili brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Zaburzenia czynności nerek

    W tej chwili brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Stosowanie u osób w podeszłym wieku

    W tej chwili brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    >

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Brak.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ciężkie i śmiertelne działania niepożądane o podłożu immunologicznym

    Tremelimumab może wywoływać działania niepożądane o podłożu immunologicznym.

    Ciężkie lub śmiertelne działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą wystąpić w dowolnym narządzie układu lub tkanki. Może wystąpić w dowolnym momencie po rozpoczęciu stosowania tremelimumabu w skojarzeniu z durwalumabem; reakcje takie zwykle pojawiają się w trakcie leczenia, ale mogą również wystąpić po przerwaniu leczenia.

    Wczesna identyfikacja i leczenie działań niepożądanych o podłożu immunologicznym ma kluczowe znaczenie dla zapewnienia bezpieczeństwa leczenia. Należy monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe, które mogą być objawami klinicznymi leżących u podstaw działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Ocenić parametry chemiczne kliniczne, w tym enzymy wątrobowe, kreatyninę, poziom hormonu adrenokortykotropowego i czynność tarczycy, na początku badania i przed każdą dawką. Należy szybko opanować działania niepożądane o podłożu immunologicznym i w razie potrzeby skierować się na konsultację specjalistyczną.

    Wstrzymaj lub całkowicie zaprzestań stosowania tremelimumabu i durwalumabu w zależności od ciężkości; W Tabeli 3 przedstawiono zalecane modyfikacje leczenia określonych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Ogólnie rzecz biorąc, jeśli konieczne jest przerwanie lub zaprzestanie leczenia, należy stosować ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (prednizon w dawce 1 do 2 mg/kg na dzień lub równoważna dawka) do czasu poprawy do stopnia 1. lub mniejszego. Po poprawie do stopnia 1. lub niższego należy rozpocząć zmniejszanie dawki kortykosteroidów i kontynuować je przez ≥1 miesiąc. Rozważ podanie innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, jeśli działania niepożądane o podłożu immunologicznym nie są kontrolowane za pomocą kortykosteroidów.

    Wymienione poniżej działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą nie obejmować wszystkich możliwych reakcji o podłożu immunologicznym.

    Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym: U pacjentów otrzymujących tremelimumab w skojarzeniu z durwalumabem i/lub chemioterapią opartą na platynie zgłaszano zapalenie płuc o podłożu immunologicznym (w tym zdarzenia stopnia 3. i zdarzenia zakończone zgonem). Wszyscy pacjenci otrzymywali kortykosteroidy podawane ogólnie w celu leczenia zapalenia płuc o podłożu immunologicznym; niektórzy wymagali innych leków immunosupresyjnych. Chociaż zapalenie płuc ustąpiło w większości przypadków, u niektórych pacjentów doprowadziło to do przerwania leczenia.

    Zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym: Tremelimumab w skojarzeniu z durwalumabem może powodować zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym (w tym stopnia 3. zdarzenia), które często wiąże się z biegunką. W badaniach klinicznych wszyscy pacjenci otrzymywali kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym w leczeniu zapalenia okrężnicy, a większość wymaganych kortykosteroidów w dużych dawkach (co najmniej 40 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę); niektórzy pacjenci otrzymywali także inne leki immunosupresyjne. Chociaż zdarzenia ustąpiły u większości pacjentów, u niektórych pacjentów spowodowało to trwałe przerwanie leczenia.

    Zakażenie/reaktywację wirusa cytomegalii zgłaszano u pacjentów z opornym na kortykosteroidy zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym. W przypadku zapalenia jelita grubego opornego na kortykosteroidy należy rozważyć powtórzenie badań zakaźnych, aby wykluczyć alternatywną etiologię. Perforację jelita obserwowano w innych badaniach tremelimumabu w skojarzeniu z durwalumabem.

    Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym:Podczas stosowania tremelimumabu w skojarzeniu z durwalumabem występowało zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym (w tym stopnia 3. i 4. oraz zdarzenia zakończone zgonem). W badaniach klinicznych u wszystkich pacjentów do leczenia zapalenia wątroby o podłożu immunologicznym stosowano kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym, a wszyscy pacjenci wymagali leczenia kortykosteroidami w dużych dawkach (co najmniej 40 mg prednizonu lub równoważnej dawki na dobę); niektórzy pacjenci wymagali innych leków immunosupresyjnych. Zapalenie wątroby ustąpiło u mniej niż połowy pacjentów, ale u niektórych pacjentów doprowadziło do trwałego przerwania leczenia.

    Niedoczynność nadnerczy o podłożu immunologicznym:Pierwotna lub wtórna niewydolność nadnerczy, w tym zdarzenia stopnia 3., zgłaszana podczas stosowania tremelimumabu w skojarzeniu z durwalumabem. W przypadku niewydolności nadnerczy stopnia 2. lub wyższego należy rozpocząć leczenie objawowe, w tym hormonalną terapię zastępczą, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W badaniach klinicznych u wszystkich pacjentów konieczne było podawanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. U niektórych pacjentów zdarzenia ustąpiły.

    Zapalenie przysadki o podłożu immunologicznym: Tremelimumab w skojarzeniu z durwalumabem może powodować zapalenie przysadki o podłożu immunologicznym (w tym zdarzenia stopnia 3.). Zapalenie przysadki może objawiać się ostrymi objawami związanymi z efektem masy (np. bólem głowy, światłowstrętem lub zacięciem pola widzenia). Zapalenie przysadki może prowadzić do niedoczynności przysadki. Jeśli jest to wskazane klinicznie, należy rozpocząć leczenie objawowe, w tym hormonalną terapię zastępczą. W badaniach klinicznych większość pacjentów z zapaleniem przysadki i przysadki o podłożu immunologicznym wymagała stosowania kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, a niektórzy pacjenci wymagali także leczenia hormonalnego. U niektórych pacjentów zdarzenia te ustąpiły.

    Zaburzenia tarczycy:Tremelimumab w skojarzeniu z durwalumabem może powodować zaburzenia tarczycy o podłożu immunologicznym, w tym zapalenie tarczycy (które może występować z endokrynopatią lub bez niej), nadczynność tarczycy (w tym zdarzenia stopnia 3.) i niedoczynność tarczycy (która może następować po nadczynności tarczycy). W przypadku niedoczynności tarczycy należy rozpocząć hormonalną terapię zastępczą lub wdrożyć leczenie nadczynności tarczycy, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W badaniach klinicznych u niektórych pacjentów z nadczynnością, niedoczynnością tarczycy lub zapaleniem tarczycy konieczne było podawanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; wszyscy lub większość pacjentów wymagała innego leczenia (np. hormonalnej terapii zastępczej, tiamazolu, karbimazolu, propylotiouracylu, nadchloranów, antagonistów kanału wapniowego, beta-blokerów). Nadczynność tarczycy ustąpiła u większości pacjentów, natomiast niedoczynność tarczycy i zapalenie tarczycy u niektórych pacjentów.

    Cukrzyca typu 1:Cukrzyca typu 1 może objawiać się cukrzycową kwasicą ketonową. Monitoruj pacjentów pod kątem hiperglikemii oraz innych oznak i objawów cukrzycy. Rozpocząć leczenie insuliną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

    Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek:Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek (w tym zdarzenia stopnia 3.) zgłaszane podczas stosowania tremelimumabu w skojarzeniu z durwalumabem. U wszystkich pacjentów konieczne było podawanie kortykosteroidów ogólnoustrojowo. U niektórych pacjentów zdarzenia ustąpiły; zapalenie nerek o podłożu immunologicznym spowodowało u niektórych pacjentów trwałe przerwanie leczenia.

    Reakcje dermatologiczne o podłożu immunologicznym: Tremelimumab w skojarzeniu z durwalumabem może powodować wysypkę lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym, w tym stopnia 3. i 3. stopnia 4 wydarzenia. W przypadku stosowania inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego obserwowano złuszczające zapalenie skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), wysypkę polekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Miejscowe emolienty i (lub) miejscowe kortykosteroidy mogą być wystarczające w leczeniu łagodnych i umiarkowanych wysypek niezłuszczających. W badaniach klinicznych wszyscy pacjenci otrzymywali kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo w celu leczenia wysypki lub zapalenia skóry o podłożu immunologicznym; rzadko wymagane były inne leki immunosupresyjne. U większości pacjentów zdarzenia dermatologiczne ustąpiły, chociaż w niektórych przypadkach konieczne było trwałe przerwanie leczenia.

    Zapalenie trzustki o podłożu immunologicznym: Tremelimumab w skojarzeniu z durwalumabem może powodować zapalenie trzustki o podłożu immunologicznym, w tym stopnia 3. lub 4 zdarzenia. W badaniach klinicznych wszyscy pacjenci wymagali leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (u większości pacjentów konieczna była terapia kortykosteroidami w dużych dawkach); zapalenie trzustki ustąpiło u większości pacjentów.

    Inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym:Następujące istotne klinicznie działania niepożądane o podłożu immunologicznym występowały z częstością <1% każde u pacjentów, którzy otrzymali tremelimumabem w skojarzeniu z durwalumabem lub zgłaszano je podczas stosowania innych inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego.

    Sercowe/naczyniowe: Zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zapalenie naczyń.

    Układ nerwowy: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, zapalenie rdzenia kręgowego i demielinizacja, zespół miasteniczny/miastenia (w tym zaostrzenie), zespół Guillain-Barré, niedowład nerwów, neuropatia autoimmunologiczna.

    Okulistyczne: zaobserwowano zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie tęczówki i inne toksyczne reakcje zapalne oczu; w niektórych przypadkach może być związane z odwarstwieniem siatkówki. Mogą wystąpić różne stopnie upośledzenia wzroku, w tym ślepota. Jeśli zapalenie błony naczyniowej oka występuje w połączeniu z innymi działaniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym, należy rozważyć zespół podobny do Vogta-Koyanagi-Harady; stan ten może wymagać ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami, aby zmniejszyć ryzyko trwałej utraty wzroku.

    GI: Zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie dwunastnicy.

    Tkanka mięśniowo-szkieletowa i tkanka łączna zaburzenia: Zapalenie mięśni/zapalenie wielomięśniowe, rabdomioliza i powiązane następstwa, w tym niewydolność nerek, zapalenie stawów, polimialgia reumatyczna.

    Eksperyna: Niedoczynność przytarczyc.

    Inne (hematologiczne/immunologiczne): Niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, limfohistiocytoza hemofagocytarna, zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, histiocytarne martwicze zapalenie węzłów chłonnych (zapalenie węzłów chłonnych Kikuchi), sarkoidoza, małopłytkowość immunologiczna.

    Reakcje związane z wlewem

    Ciężkie lub zagrażające życiu reakcje związane z wlewem zgłaszane podczas stosowania tremelimumabu w skojarzeniu z durwalumabem.

    Monitoruj pod kątem oznak i objawów reakcji związanych z wlewem. Przerwij, zwolnij lub trwale zaprzestań podawania tremelimumabu i durwalumabu w zależności od ciężkości; szczegółowe zalecenia znajdują się w Tabeli 3. W przypadku reakcji związanych z wlewem stopnia 1. lub 2. należy rozważyć zastosowanie premedykacji w postaci kolejnych dawek.

    Toksyczność dla płodu i płodu

    Na podstawie wyników badań na zwierzętach i mechanizmu działania tremelimumabu można stwierdzić, że lek podawany kobiecie w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Badania na zwierzętach wykazały, że blokada CTLA-4 wiąże się z większą częstością utraty ciąży.

    Poinformuj kobiety w ciąży i kobiety o potencjale rozrodczym o potencjalnym ryzyku dla płodu. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia tremelimumabem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku.

    Immunogenność

    Istnieje możliwość immunogenności terapii tremelimumabem. W badaniach HIMALAYA i POSEIDON przeciwciała przeciwko tremelimumabowi wykryto odpowiednio u 11 i 14% pacjentów. Te przeciwciała przeciwko tremelimumabowi nie miały klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę ani bezpieczeństwo tremelimumabu; jednakże wpływ przeciwciał przeciwlekowych i przeciwciał neutralizujących na skuteczność leku jest nieznany.

    Określone populacje

    Ciąża

    Brak dostępnych danych dotyczących stosowania tremelimumabu u kobiet w ciąży. Jednakże na podstawie wyników badań na zwierzętach i mechanizmu działania stwierdzono, że tremelimumab podawany kobietom w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. W mysim modelu ciąży blokada CTLA-4 była powiązana ze zwiększonym ryzykiem odrzucenia rozwijającego się płodu na podłożu immunologicznym i śmierci płodu.

    Wiadomo, że ludzka IgG2 przenika przez barierę łożyskową; dlatego tremelimumab może zostać przeniesiony z matki na rozwijający się płód. Należy poinformować kobiety w ciąży i kobiety w wieku rozrodczym o potencjalnym ryzyku dla płodu.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy tremelimumab przenika do mleka kobiecego; nieznany jest również wpływ leku na niemowlęta karmione piersią lub na produkcję mleka. Wiadomo, że matczyne przeciwciała IgG występują w mleku kobiecym. Nie są znane skutki miejscowego narażenia na leczenie przewodu pokarmowego i ograniczonej ogólnoustrojowej ekspozycji na tremelimumab u dziecka karmionego piersią. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u dziecka karmionego piersią, należy zalecić kobietom, aby nie karmiły piersią podczas leczenia tremelimumabem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

    Tremelimumab może powodować uszkodzenie płodu szkodliwy po podaniu kobiecie w ciąży. Przed rozpoczęciem leczenia tremelimumabem należy wykonać test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.

    Zalecać kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia tremelimumabem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności tremelimumabu u dzieci i młodzieży.

    Stosowanie w starszym wieku

    W badaniach klinicznych pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym lub niedrobnokomórkowym rakiem płuc z przerzutami leczonych tremelimumabem w skojarzeniu z durwalumabem nie stwierdzono ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczność tremelimumabu obserwowaną u pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z młodszymi dorosłymi.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina <3 razy GGN i dowolna aktywność AspAT ). Wpływ ciężkich zaburzeń czynności wątroby (bilirubina >3 razy GGN i dowolna aktywność AspAT) na farmakokinetykę jest nieznany.

    Zaburzenia czynności nerek

    Brak klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce obserwowanych u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (Clcr 30–89 ml /min). Wpływ ciężkiej niewydolności nerek (Clcr 15–29 ml/min) na farmakokinetykę jest nieznany.

    Częste działania niepożądane

    Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym: Wysypka, biegunka, zmęczenie, świąd, ból mięśniowo-szkieletowy, ból brzucha. Najczęstsze nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (≥40%) u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym: Zwiększona aktywność AspAT, zwiększona aktywność AlAT, zmniejszone stężenie hemoglobiny, obniżone stężenie sodu, zwiększone stężenie bilirubiny, zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej, zmniejszona liczba limfocytów.

    Najczęstsze działania niepożądane ( ≥20%) u pacjentów z NSCLC z przerzutami: nudności, zmęczenie, bóle mięśniowo-szkieletowe, zmniejszenie apetytu, wysypka, biegunka.

    Na jakie inne leki wpłyną Tremelimumab

    Producent nie podaje żadnych informacji na temat interakcji leku z tremelimumabem w informacjach dotyczących przepisywania leku. Należy zapoznać się z ulotką dotyczącą interakcji leków stosowanych w skojarzeniu z tremelimumabem.

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe