Tremelimumab

Marka isimleri: Imjudo
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Tremelimumab

Hepatoselüler Karsinom

Rezeke edilemeyen hepatoselüler karsinomu (uHCC) olan yetişkinlerin tedavisinde durvalumab ile kombinasyon halinde kullanılır. Durvalumab ile kombinasyon halinde bu kanserin tedavisi için FDA tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir.

Mevcut ABD kılavuzları, HCC tedavisinde tremelimumab kullanımını ele almamaktadır.

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri

Durvalumab ve platin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde, duyarlılaştırıcı epidermal büyüme faktörü reseptörü olmayan metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan yetişkinlerin tedavisinde kullanılır ( EGFR) mutasyonları veya anaplastik lenfoma kinaz (ALK) genomik tümör anormallikleri.

ASCO yaşam kılavuzunun en son güncellemesi, klinisyenlerin PD-L1 tümör oran skoru %0 olan skuamöz olmayan veya skuamöz hücreli karsinomu olan hastalara durvalumab ve tremelimumab artı platin bazlı kemoterapi önerebileceğini belirtmektedir. %49 ve performans durumu 0-1.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Tremelimumab

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • Tremelimumab tedavisi öncesinde üreme potansiyeli olan kadınlara gebelik testi yapın.
  • Tremelimumab tedavisi öncesinde başlangıçtaki karaciğer enzimlerini, kreatinin, adrenokortikotropik hormon düzeyini ve tiroid fonksiyonunu değerlendirin. .

    • Hasta Takibi

  • Tremelimumab tedavisi sırasında altta yatan immün aracılı advers reaksiyonların belirti ve semptomlarını izleyin. Her tremelimumab dozundan önce karaciğer enzimlerini, kreatinin, adrenokortikotropik hormon düzeyini ve tiroid fonksiyonunu değerlendirin.
  • Tremelimumab tedavisi sırasında infüzyonla ilişkili reaksiyonların belirti ve semptomlarını izleyin.
  • Tremelimumab tedavisi sırasında infüzyonla ilişkili reaksiyonların belirti ve semptomlarını izleyin.

  • Tremelimumab tedavisi sırasında hastaları hiperglisemi veya diyabetin diğer belirti ve semptomları açısından izleyin.
  • Tremelimumab durvalumab ile kombinasyon halinde kullanıldığında artı sisplatin bazlı kemoterapi, tremelimumab'ın her infüzyonundan önce kiloyu izleyin.

    • Dağıtım ve Uygulama Önlemleri

  • Tremelimumab uygulanır durvalumab ve/veya platin bazlı kemoterapi rejimleriyle kombinasyon halinde. Dozaj, uygulama, güvenlik ve tremelimumab ile kombinasyon halinde kullanılan ajan(lar)ın diğer önemli bilgileri için tam reçeteleme bilgilerine bakın.
  • Güvenli İlaç Uygulamaları Enstitüsü'ne (ISMP) göre tremelimumab-actl, yanlışlıkla kullanıldığında hastaya ciddi zarar verme riski yüksek olan yüksek riskli bir ilaçtır.

    • Uygulama

    IV Uygulama

    25 mg/1,25 mL (20) içeren tek dozluk flakonlarda enjeksiyon konsantresi olarak mevcuttur. mg/mL) veya 300 mg/15 mL (20 mg/mL). İlaç, seyreltmeden sonra IV infüzyonu olarak uygulanır.

    Seyreltme

    Seyreltme öncesinde, enjeksiyonu partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin; Çözelti bulanıksa, rengi solmuşsa veya görünür parçacıklar içeriyorsa flakonu atın. Şişeyi sallamayın.

    Gerekli hacmi flakonlardan çekin ve %0,9 sodyum klorür veya %5 dekstroz içeren bir IV torbasına aktarın. Seyreltilmiş çözeltiyi hafifçe ters çevirerek karıştırın; çalkalama. Seyreltilmiş çözeltinin maksimum nihai konsantrasyonu 10 mg/mL'yi geçmemelidir. Kısmen kullanılmış veya boş tremelimumab şişelerini atın.

    Seyreltilmiş çözeltiyi hazırlandıktan hemen sonra uygulayın; tremelimumab koruyucu içermez. Seyreltilmiş çözeltiyi sallamayın veya dondurmayın.

    Uygulama Hızı

    Steril, düşük protein bağlayıcı 0,2 veya 0,22 mikron filtre içeren IV hattından tremelimumab IV'ü 60 dakika boyunca uygulayın.

    Her ilaç için ayrı infüzyon torbaları ve filtreler kullanın. Diğer ilaçları aynı infüzyon hattı üzerinden birlikte uygulamayın.

    Tremelimumab, durvalumab ile kombinasyon halinde kullanıldığında, tremelimumabı 60 dakika boyunca infüze edin, infüzyonun tamamlanmasından sonra hastayı 60 dakika boyunca gözlemleyin, ardından durvalumab'ı ayrı bir infüzyon olarak infüze edin. aynı gün dozda 60 dakikadan fazla.

    Tremelimumab, durvalumab artı platin bazlı kemoterapi/pemetrexed ile kombinasyon halinde kullanıldığında, ilk önce tremelimumab'ı, ardından durvalumab'ı ve ardından platin bazlı kemoterapiyi/pemetrexed'i aynı gün infüze edin. dozajlama. 1. döngü sırasında, ilk önce tremelimumabı 60 dakika boyunca infüze edin; daha sonra tremelimumab infüzyonunun tamamlanmasından 1-2 saat sonra durvalumab'ı 60 dakika boyunca infüze edin; ve durvalumab infüzyonunun tamamlanmasından 1-2 saat sonra platin bazlı kemoterapiyi infüze edin. Sonraki sikluslarda, 1. siklus sırasında herhangi bir infüzyon reaksiyonu meydana gelmezse durvalumab, tremelimumab'ın hemen ardından infüze edilebilir ve durvalumab infüzyonunun sonu ile kemoterapinin başlangıcı arasındaki süre 30 dakikaya düşürülebilir.

    Dozaj

    Erişkinler

    Hepatoselüler Karsinom IV

    Vücut ağırlığına göre önerilen dozaj.

    Ağırlık <30 kg: Tremelimumab 4 mg/kg'ı IV infüzyonla tek doz olarak uygulayın ve ardından durvalumab uygulayın. 1. döngünün 1. gününde IV infüzyonla 20 mg/kg, ardından hastalık progresyonuna veya kabul edilemez toksisiteye kadar her 4 haftada bir tek ajan olarak 20 mg/kg IV infüzyonla durvalumab.

    Ağırlık ≥30 kg: Tremelimumab 300 mg'ı tek doz olarak IV infüzyonla uygulayın, ardından 1. döngünün 1. gününde durvalumab 1.500 mg IV infüzyonu yapın, ardından hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisiteye kadar her 4 haftada bir tek ajan olarak durvalumab 1.500 mg IV infüzyonla uygulayın.

    Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri IV

    Önerilen tremelimumab dozu, tümör histolojisine ve vücut ağırlığına dayanmaktadır. Her infüzyondan önce hastaları tartın. Önerilen rejimler ve dozaj programı Tablo 1 ve 2'de verilmektedir.

    Dozaj bilgileri için tüm reçete bilgilerine bakın.

    Tablo 1. Metastatik KHDAK1 Tedavisinde Önerilen Rejim ve Dozaj

    Tümör Histolojisi

    Hasta Ağırlığı

    Tremelimumab Dozu

    Durvalumab Dozu

    p>

    Platin Bazlı Kemoterapi Rejimi

    Skuamöz olmayan

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg /kg

    Karboplatin ve albümine bağlı paklitaksel VEYA Karboplatin veya sisplatin ve pemetreksed

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Skuamöz

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg/kg

    Karboplatin ve albümine bağlı paklitaksel VEYA Karboplatin veya sisplatin ve gemsitabin

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Dozaj aralığı, 5. döngüden itibaren her 3 haftadan her 4 haftada bire değişir.

    60 dakika boyunca IV infüzyonu.

    Hastalar <4 siklus platin bazlı kemoterapi alıyorsa, platin bazlı kemoterapi fazından sonra kalan tremelimumab kürlerini (toplam 5'e kadar) durvalumab ile birlikte her 4 haftada bir uygulayın.

    Hastalık ilerleyene veya dayanılmaz toksisiteye kadar durvalumab'a devam edin.

    Pemetrekset ve karboplatin/sisplatin tedavisi alan skuamöz olmayan hastalığı olan hastalarda, isteğe bağlı pemetrekset tedavisi 12. haftadan itibaren uygulanabilir. hastalığın ilerlemesi veya dayanılmaz toksisite.

    Tablo 2. Metastatik KHDAK1 Tedavisi için Önerilen Dozaj Programı

    Hafta

    0

    3

    6

    9

    12

    16

    20

    24

    Döngü

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    7

    8

    Tremelimumab ,

    X

    X

    X

    X

    X

    Durvalumab ,

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    Kemoterapi

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    ePemetrekset ve karboplatin/sisplatin tedavisi alan skuamöz olmayan hastalığı olan hastalarda isteğe bağlı pemetrekset tedavisi haftadan itibaren uygulanabilir. 12 hastalık ilerlemesine veya dayanılmaz toksisiteye kadar.

    Toksisite için Terapi Modifikasyonu

    Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyonlar

    Dozajın azaltılması önerilmez. Genel olarak, ciddi (derece 3) immün aracılı advers reaksiyonlar için tedavi rejimini bırakın ve sistemik kortikosteroid tedavisi uygulayın.

    Sistemik kortikosteroid tedavisi, derece iyileşene kadar günde 1-2 mg/kg prednizon veya eşdeğerinden oluşur. 1 veya daha az. Derece 1 veya daha aşağısına kadar iyileşme sonrasında, kortikosteroid azaltımına başlayın ve ≥1 ay boyunca azaltmaya devam edin. İmmün aracılı advers reaksiyon kortikosteroid tedavisi ile kontrol edilemiyorsa, diğer sistemik immünosupresanların uygulanmasını düşünün.

    Hayatı tehdit eden (derece 4) immün aracılı advers reaksiyonlar, sistemik immünosupresif tedavi gerektiren tekrarlayan şiddetli (derece 3) immün aracılı reaksiyonlar veya kortikosteroid dozunun ≤'ya düşürülememesi durumunda tedavi rejimini kalıcı olarak bırakın. Kortikosteroid tedavisine başlandıktan sonraki 12 hafta içinde günde 10 mg prednizon (veya eşdeğeri).

    Tablo 3'te spesifik advers reaksiyonlar için önerilen tedavi değişiklikleri özetlenmektedir.

    Tam veya kısmi düzelme olan hastalarda tedaviye devam edin (derece 0 ila 1) kortikosteroid azaltıldıktan sonra. Kortikosteroid tedavisine başlandıktan sonraki 12 hafta içinde tam veya kısmi düzelme olmazsa veya kortikosteroid dozunun, kortikosteroid tedavisine başlandıktan sonraki 12 hafta içinde günde ≤10 mg prednizona (veya eşdeğerine) düşürülememesi halinde kalıcı olarak tedaviyi bırakın.

    Endokrinopatiler arasında aşağıdakiler de bulunur: 1 diyabet, hipofizit, hipotiroidizm, hipertiroidizm ve adrenal yetmezlik.

    Tablo 3. Advers Reaksiyonlar için Önerilen Tedavi Modifikasyonları1

    Advers Reaksiyon

    Şiddeti

    Tedavi Modifikasyonu

    p>

    Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyonlar

    Kolit

    2. Derece

    Endokrinopatiler

    3. veya 4. Derece

    Kalıcı olarak durdurulur

    Endokrinopatiler

    Derece 3 veya 4

    Klinik olarak stabil olana kadar durdurulur veya ciddiyetine bağlı olarak kalıcı olarak kesilir

    Eksfoliatif dermatolojik durumlar

    Şüpheli Stevens-Johnson sendromu ( SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) veya Eozinofili ve Sistemik Semptomlarla Birlikte İlaç Döküntüsü (DRESS)

    Durdurun

    Doğrulanmış SJS, TEN veya DRESS

    Kalıcı olarak sonlandırın

    Karaciğerde tümör tutulumu olmayan hepatit

    ALT veya AST normal üst sınırın >3 katına ve 8 katına kadar yükselirse veya toplam bilirubin normal üst sınırın >1,5 katına ve 3 katına kadar yükselirse

    Bekleme

    ALT veya AST normal üst sınırın >8 katına çıkar veya toplam bilirubin normal üst sınırın 3 katından fazla artarsa

    Karaciğerde tümör tutulumu olan hepatit

    Kalıcı olarak durdurulur

    AST ve ALT başlangıçta normal üst sınırdan düşük veya ona eşit

    Karaciğer tutulumu olmayan hepatit için önerilere dayanarak durvalumab'ı durdurun veya kalıcı olarak bırakın

    AST veya ALT başlangıçta normalin üst sınırının >1 ve 3 katına kadar ve normal üst sınırın >5 ve 10 katına kadar artar veya AST veya ALT Başlangıçta normal üst sınırın >3 ve en fazla 5 katı ve üst sınırın >8 ve en fazla 10 katına kadar yükselir

    Saklama

    ALT veya AST normal üst sınırın veya toplamın >10 katına çıkar bilirubin normal üst sınırın 3 katından fazla artar

    Kalıcı olarak kesilir

    Bağırsak delinmesi

    Herhangi bir derece

    Kalıcı olarak kesilir

    Miyokardit

    Derece 2, 3 veya 4

    Kalıcı olarak sonlandırın

    Böbrek fonksiyon bozukluğu olan nefrit

    Kandaki kreatinin düzeyinde 2. veya 3. derece artış

    Bırakın

    Kan kreatinininde 4. derece artış

    Kalıcı olarak sonlandırın

    Nörolojik toksisiteler

    Derece 2

    Durdurun

    Derece 3 veya 4

    Kalıcı olarak sonlandırın

    Zatürre

    Derece 2

    Durdurun

    Derece 3 veya 4

    Kalıcı olarak sonlandırın

    Diğer Olumsuz Reaksiyonlar

    İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar

    Derece 1 veya 2

    İnfüzyon hızını kesintiye uğratın veya yavaşlatın

    3. veya 4. Derece

    Kalıcı olarak sonlandırın

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yoktur.

    Böbrek Yetmezliği

    Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yok.

    Geriatrik Kullanım

    Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yok.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Yok.
    • Uyarılar/Önlemler

    Şiddetli ve Ölümcül Bağışıklık Aracılı Advers Reaksiyonlar

    Tremelimumabın bağışıklık aracılı advers reaksiyonları tetikleme potansiyeli vardır.

    Herhangi bir organda ciddi veya ölümcül immün aracılı advers reaksiyonlar meydana gelebilir sistem veya doku. Durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab'a başladıktan sonra herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir; bu tür reaksiyonlar genellikle tedavi sırasında ortaya çıkar ancak tedavinin kesilmesinden sonra da ortaya çıkabilir.

    İmmün aracılı advers reaksiyonların erken tanımlanması ve yönetimi, tedavinin güvenliğini sağlamak için çok önemlidir. Altta yatan immün aracılı advers reaksiyonların klinik belirtileri olabilecek belirti ve semptomları izleyin. Başlangıçta ve her dozdan önce karaciğer enzimleri, kreatinin, adrenokortikotropik hormon düzeyi ve tiroid fonksiyonu dahil olmak üzere klinik kimyaları değerlendirin. Bağışıklık aracılı advers reaksiyonları derhal tıbbi olarak yönetin ve uygun şekilde uzman konsültasyonuna başvurun.

    Şiddetine bağlı olarak tremelimumab ve durvalumab'ı durdurun veya kalıcı olarak bırakın; Spesifik immün aracılı advers reaksiyonlara yönelik önerilen tedavi değişiklikleri için Tablo 3'e bakın. Genel olarak, tedavinin kesilmesi veya bırakılması gerekiyorsa, derece 1 veya daha düşük bir düzeye kadar sistemik kortikosteroid tedavisi (günde 1 ila 2 mg/kg prednizon veya eşdeğeri) uygulayın. Derece 1 veya daha aşağısına kadar iyileşme sonrasında, kortikosteroid azaltımına başlayın ve ≥1 ay boyunca azaltmaya devam edin. İmmün aracılı advers reaksiyonlar kortikosteroid tedavisi ile kontrol edilemiyorsa diğer sistemik immün baskılayıcıların uygulanmasını düşünün.

    Aşağıda listelenen immün aracılı advers reaksiyonlar, olası tüm immün aracılı reaksiyonları içermeyebilir.

    İmmün aracılı pnömoni: Durvalumab ve/veya platin bazlı kemoterapiyle kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda immün aracılı pnömoni (derece 3 ve ölümcül olaylar dahil) rapor edilmiştir. Tüm hastalara immün aracılı pnömoniyi tedavi etmek için sistemik kortikosteroidler verildi; bazıları başka bağışıklık bastırıcılara ihtiyaç duydu. Çoğu vakada pnömoni düzelse de bazı hastalarda tedavinin kesilmesine yol açtı.

    İmmün aracılı kolit: Tremelimumabın durvalumab ile kombinasyonu immün aracılı kolite neden olabilir (derece 3 dahil) olaylar) sıklıkla ishalle ilişkilendirilir. Klinik çalışmalarda, tüm hastalara kolit tedavisi için sistemik kortikosteroidler verildi ve çoğuna yüksek dozda kortikosteroidler (günde en az 40 mg prednizon veya eşdeğeri) verildi; bazı hastalara başka bağışıklık bastırıcı ilaçlar da verildi. Olaylar çoğu hastada düzelmiş olsa da, bazı hastalarda tedavinin kalıcı olarak kesilmesiyle sonuçlanmıştır.

    Kortikosteroide dirençli immün aracılı kolitli hastalarda sitomegalovirüs enfeksiyonu/reaktivasyonu rapor edilmiştir. Kortikosteroidlere dirençli kolit vakalarında, alternatif etiyolojileri dışlamak için enfeksiyon araştırmasını tekrarlamayı düşünün. Durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumabın kullanıldığı diğer çalışmalarda bağırsak delinmesi gözlenmiştir.

    İmmün aracılı hepatit: Tremelimumabın durvalumab ile kombinasyonu ile immün aracılı hepatit (derece 3 ve 4 ve ölümcül olaylar dahil) meydana gelmiştir. Klinik çalışmalarda, tüm hastalarda immün aracılı hepatiti tedavi etmek için sistemik kortikosteroidler kullanılmış ve tüm hastalara yüksek dozda kortikosteroid tedavisi gerekmiştir (günde en az 40 mg prednizon veya eşdeğeri); bazı hastaların başka bağışıklık bastırıcılara ihtiyacı vardı. Hepatit hastaların yarısından azında düzeldi ancak bazı hastalarda tedavinin kalıcı olarak kesilmesine yol açtı.

    İmmün aracılı Adrenal Yetmezlik: Tremelimumabın durvalumab ile kombinasyonu ile bildirilen, 3. derece olaylar da dahil olmak üzere primer veya sekonder adrenal yetmezlik. Derece 2 veya daha yüksek adrenal yetmezlik için, klinik olarak endike olduğu şekilde hormon replasmanını da içeren semptomatik tedaviyi başlatın. Klinik çalışmalarda tüm hastalarda sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyulmuştur. Bazı hastalarda olaylar çözüldü.

    İmmün aracılı Hipofizit: Tremelimumabın durvalumab ile kombinasyonu immün aracılı hipofize neden olabilir (3. derece olaylar dahil). Hipofizit, kitle etkisi ile ilişkili akut semptomlarla (örn. baş ağrısı, fotofobi veya görme alanında kesintiler) ortaya çıkabilir. Hipofizit hipopitüitarizme yol açabilir. Klinik olarak belirtildiği gibi hormon replasmanını da içeren semptomatik tedaviyi başlatın. Klinik çalışmalarda, immün aracılı hipofizit ve hipopitüitarizmi olan çoğu hastada sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyulmuş, bazı hastalarda da endokrin tedavisine ihtiyaç duyulmuştur. Bu olaylar bazı hastalarda düzeldi.

    Tiroid Bozuklukları:Tremelimumabın durvalumab ile kombinasyonu, tiroidit (endokrinopati ile birlikte veya endokrinopati olmadan mevcut olabilen) dahil olmak üzere immün aracılı tiroid bozukluklarına neden olabilir. hipertiroidizm (derece 3 olaylar dahil) ve hipotiroidizm (hipertiroidizmi takip edebilen). Hipotiroidizm için hormon replasman tedavisini başlatın veya klinik olarak belirtildiği gibi hipertiroidizmin tıbbi tedavisini başlatın. Klinik çalışmalarda hipertiroidizm, hipotiroidizm veya tiroiditi olan bazı hastalarda sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; hastaların tamamına veya çoğuna başka tedaviler (örneğin hormon replasman tedavisi, tiamazol, karbimazol, propiltiyoürasil, perklorat, kalsiyum kanal blokerleri, beta blokerler) gerekti. Çoğu hastada hipertiroidizm, bazı hastalarda ise hipotiroidizm ve tiroidit düzeldi.

    Tip 1 Diabetes Mellitus:Tip 1 diyabet, diyabetik ketoasidoz ile ortaya çıkabilir. Hastaları hiperglisemi ve diyabetin diğer belirti ve semptomları açısından izleyin. Tedaviye klinik olarak endike olduğu şekilde insülin ile başlayın.

    Böbrek Fonksiyon Bozukluğu ile İmmün Aracılı Nefrit: Durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab ile bildirilen böbrek fonksiyon bozukluğu (derece 3 olaylar dahil) ile immün aracılı nefrit. Tüm hastalarda sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Bazı hastalarda olaylar çözüldü; immün aracılı nefrit, bazı hastalarda tedaviyi kalıcı olarak bırakmaya neden oldu.

    İmmün aracılı Dermatolojik Reaksiyonlar: Tremelimumabın durvalumab ile kombinasyonu, derece 3 dahil olmak üzere immün aracılı döküntü veya dermatite neden olabilir ve 4 etkinlik. Stevens-Johnson Sendromu (SJS), eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç döküntüsü (DRESS) ve toksik epidermal nekrolizi (TEN) içeren eksfolyatif dermatit, immün kontrol noktası inhibitörleriyle ortaya çıkmıştır. Topikal yumuşatıcılar ve/veya topikal kortikosteroidler hafif ila orta dereceli eksfolyatif olmayan döküntüleri tedavi etmek için yeterli olabilir. Klinik çalışmalarda tüm hastalara immün aracılı döküntü veya dermatiti tedavi etmek için sistemik kortikosteroidler verildi; diğer immünosupresanlara nadiren ihtiyaç duyuldu. Çoğu hastada dermatolojik olaylar düzeldi, ancak bazı vakalarda tedavinin kalıcı olarak kesilmesi gerekti.

    İmmün aracılı pankreatit: Tremelimumabın durvalumab ile kombinasyonu, derece 3 de dahil olmak üzere immün aracılı pankreatite neden olabilir. veya 4 etkinlik. Klinik çalışmalarda tüm hastaların sistemik kortikosteroidlerle tedavi edilmesi gerekti (çoğu hastada yüksek dozda kortikosteroid tedavisi gerekliydi); pankreatit çoğu hastada düzeldi.

    Diğer Bağışıklık Aracılı Advers Reaksiyonlar:Aşağıdaki klinik olarak anlamlı, bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar, aşağıdaki tedaviyi alan hastalarda <%1'lik bir insidansla meydana geldi: tremelimumabın durvalumab ile kombinasyon halinde kullanıldığı veya diğer bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerinin kullanımıyla birlikte kullanıldığı rapor edilmiştir.

    Kardiyak/vasküler: Miyokardit, perikardit, vaskülit.

    Sinir sistemi: Menenjit, ensefalit, miyelit ve demiyelinizasyon, miyastenik sendrom/miyastenia gravis (alevlenme dahil), Guillain-Barré sendromu, sinir parezi, otoimmün nöropati.

    Oküler: Üveit, iritis ve diğer oküler inflamatuar toksisiteler gözlendi; bazı vakalar retina dekolmanı ile ilişkilendirilebilir. Körlük de dahil olmak üzere çeşitli derecelerde görme bozuklukları meydana gelebilir. Üveit diğer immün aracılı advers reaksiyonlarla birlikte ortaya çıkarsa Vogt-Koyanagi-Harada benzeri sendromu düşünün; bu durum, kalıcı görme kaybı riskini azaltmak için sistemik kortikosteroid tedavisi gerektirebilir.

    GI: Gastrit, duodenit.

    Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukluklar: Miyozit/polimiyozit, rabdomiyoliz ve böbrek yetmezliği, artrit, polimiyalji romatika dahil ilişkili sekeller.

    Endokrin: Hipoparatiroidizm.

    Diğer (hematolojik/bağışıklık): Hemolitik anemi, aplastik anemi, hemofagositik lenfohistiyositoz, sistemik inflamatuar yanıt sendromu, histiyositik nekrotizan lenfadenit (Kikuchi lenfadeniti), sarkoidoz, immün trombositopeni.

    İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar

    Tremelimumabın durvalumab ile kombinasyonuyla bildirilen şiddetli veya hayatı tehdit eden infüzyonla ilişkili reaksiyonlar.

    İnfüzyonla ilişkili reaksiyonların belirti ve semptomlarını izleyin. Şiddetine göre tremelimumab ve durvalumab'ı durdurun, hızını yavaşlatın veya kalıcı olarak bırakın; özel öneriler için Tablo 3'e bakın. 1. veya 2. Derece infüzyonla ilişkili reaksiyonlar için, ön ilaçları sonraki dozlarla birlikte kullanmayı düşünün.

    Embriyo-fetal toksisite

    Hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara ve tremelimumabın etki mekanizmasına göre, ilaç hamile bir kadına uygulandığında fetusa zarar verebilir. Hayvan çalışmaları CTLA-4 blokajının daha yüksek gebelik kaybı insidansı ile ilişkili olduğunu bulmuştur.

    Üreme potansiyeli olan hamile kadınlara ve dişilere, fetüse yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun. Tremelimumab tedavisi sırasında ve ilacın son dozundan sonraki 3 ay boyunca üreme potansiyeli olan kadınlara etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin.

    İmmünojenisite

    Tremelimumab tedavisinin immünojenisite potansiyeli vardır. HIMALAYA ve POSEIDON çalışmalarında hastaların sırasıyla %11 ve %14'ünde anti-tremelimumab antikorları tespit edildi. Bu anti-tremelimumab antikorlarının, tremelimumabın farmakokinetiği veya güvenliği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır; ancak ilaç karşıtı antikorların ve nötralize edici antikorların ilacın etkinliği üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Tremelimumabın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin mevcut veri yoktur. Ancak hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara ve etki mekanizmasına göre tremelimumab hamile bir kadına uygulandığında fetusa zarar verebilir. Farelerdeki gebelik modelinde CTLA-4 blokajı, gelişen fetüsün bağışıklık aracılı reddi ve fetal ölüm riskinin artmasıyla ilişkilendirildi.

    İnsan IgG2'nin plasenta bariyerini geçtiği bilinmektedir; bu nedenle tremelimumab anneden gelişmekte olan fetüse bulaşabilir. Hamile kadınlara ve kadınlara üreme potansiyeli ve fetüse yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun.

    Laktasyon

    Tremelimumabın insan sütüne geçip geçmediği bilinmiyor; İlacın emzirilen bebekler veya süt üretimi üzerindeki etkileri de bilinmemektedir. Maternal IgG'nin insan sütünde mevcut olduğu bilinmektedir. Anne sütüyle beslenen çocukta lokal GI maruziyetinin ve tremelimumab'a sınırlı sistemik maruz kalmanın etkileri bilinmemektedir. Emzirilen çocukta ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, kadınlara tremelimumab tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 3 ay boyunca emzirmemelerini önerin.

    Üreme Potansiyeli Olan Kadınlar ve Erkekler

    Tremelimumab fetusa neden olabilir Hamile bir kadına uygulandığında zarar verir. Tremelimumab'a başlamadan önce üreme potansiyeli olan kadınlarda gebelik testi yapın.

    Tremelimumab tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 3 ay boyunca üreme potansiyeli olan kadınlara etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını önerin.

    Pediatrik Kullanım

    Pediatrik hastalarda tremelimumabın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    Rezeke edilemeyen hepatoselüler karsinom veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan ve durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab ile tedavi edilen hastalarla yapılan klinik çalışmalarda, güvenlik açısından genel bir fark yoktur veya tremelimumabın etkinliği 65 yaş ve üzeri hastalarda genç erişkinlerle karşılaştırıldığında gözlemlenmiştir.

    Karaciğer Yetmezliği

    Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği (bilirubin <3 kat NÜS ve herhangi bir AST) olan hastalarda farmakokinetik açısından klinik açıdan anlamlı farklar gözlenmemiştir. ). Şiddetli karaciğer yetmezliğinin (bilirubin >3 katı ULN ve herhangi bir AST) farmakokinetik üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği (Clcr 30-89 mL) olan hastalarda farmakokinetikte klinik olarak anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir. /dak). Şiddetli böbrek yetmezliğinin (Clcr 15-29 mL/dak) farmakokinetik üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

    Yaygın Yan Etkiler

    Rezeke edilemeyen hepatoselüler karsinomlu hastalarda en sık görülen yan etkiler (≥%20): Döküntü, ishal, yorgunluk, kaşıntı, kas-iskelet sistemi ağrısı, karın ağrısı. Rezeke edilemeyen hepatoselüler karsinomlu hastalarda en sık görülen laboratuvar anormallikleri (≥%40): AST artışı, ALT artışı, hemoglobin azalması, sodyum azalması, bilirubin artışı, alkalin fosfataz artışı, lenfositlerde azalma.

    En sık görülen yan etkiler ( Metastatik KHDAK hastalarında ≥%20: Mide bulantısı, yorgunluk, kas-iskelet ağrısı, iştah azalması, döküntü, ishal.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Tremelimumab

    Üretici, reçete bilgilerinde tremelimumab ile ilaç etkileşimleri hakkında herhangi bir bilgi sağlamamaktadır. Tremelimumab ile kombinasyon halinde uygulanan ajanların ilaç etkileşimleri için reçeteleme bilgilerine bakın.

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler