Tretinoin (Systemic)

Avertissements

Peut nuire au fœtus ; tératogénicité et embryotoxicité démontrées chez l'animal.

Expérience limitée chez les femmes enceintes, mais d'autres rétinoïdes sont associés à une augmentation des avortements spontanés et à des anomalies fœtales majeures et parfois mortelles (par exemple, anomalies du SNC, du système musculo-squelettique, de l'oreille externe, des yeux, du thymus et des gros vaisseaux). ; dysmorphie faciale ; fente palatine ; déficit en hormone parathyroïdienne ; faibles scores de QI (c'est-à-dire <85), avec ou sans anomalies évidentes du SNC).

Risque élevé de nourrissons gravement déformés chez les femmes enceintes ; à utiliser pendant la grossesse uniquement dans des situations mettant la vie en danger ou en cas de maladies graves pour lesquelles des médicaments plus sûrs ne peuvent pas être utilisés ou sont inefficaces. Il n'existe actuellement aucune méthode antepartum permettant de déterminer si un fœtus est affecté.

Exclure une grossesse à l'aide d'un test de grossesse sanguin ou urinaire fiable avec une sensibilité ≥ 50 mUI/mL dans la semaine précédant le début de la trétinoïne ; retarder le début de la trétinoïne (dans la mesure du possible) jusqu'à ce que le test de grossesse soit négatif ; si un retard n’est pas réalisable, privilégiez 2 formes de contraception fiables. Répétez les tests de grossesse et les conseils en matière de contraception tous les mois pendant le traitement.

Toutes les femmes (y compris celles ayant des antécédents d'infertilité ou de ménopause) doivent utiliser 2 formes fiables de contraception simultanément pendant le traitement et pendant 1 mois après l'arrêt, sauf en cas d'hystérectomie. a été effectuée. Les préparations progestatives seules (c'est-à-dire les minipilules) peuvent s'avérer une méthode de contraception inadéquate pendant le traitement par la trétinoïne.

Peut initier un traitement sur la base du diagnostic morphologique d'APL. Cependant, confirmez le diagnostic en effectuant une évaluation cytogénétique pour confirmer la présence de la translocation 15;17 ; en cas d'absence, effectuer un test de diagnostic moléculaire pour la protéine de fusion PML/RAR-α.

Envisager une thérapie alternative lorsque ces marqueurs génétiques sont absents ; efficacité non établie dans les sous-types de leucémie myéloïde aiguë (LMA) autres que l'APL.

Possible syndrome RA-APL (syndrome de différenciation APL), caractérisé par de la fièvre, une dyspnée, une détresse respiratoire aiguë, une prise de poids, des infiltrats pulmonaires, des épanchements pleuraux et péricardiques, un œdème et des troubles hépatiques, rénaux, et une défaillance multiviscérale parfois accompagnée d'une altération de la contractilité du myocarde et d'une hypotension épisodique ; peut survenir avec ou sans leucocytose concomitante. L'apparition survient généralement au cours du premier mois de traitement, mais peut survenir après la première dose. (Voir Syndrome de l'acide rétinoïque-APL [RA-APL] dans l'encadré d'avertissement.)

Une hypoxémie progressive nécessitant une intubation endotrachéale et une ventilation mécanique peut survenir dans les cas graves ; décès signalés secondaires à une hypoxémie progressive et à une défaillance multiviscérale.

Si des signes ou symptômes du syndrome (par exemple, fièvre, dyspnée, prise de poids, résultats anormaux à l'auscultation thoracique, anomalies radiographiques) apparaissent, instaurer immédiatement une corticostéroïde à forte dose. traitement (par exemple, dexaméthasone 10 mg IV toutes les 12 heures pendant au moins 3 jours ou jusqu'à disparition des symptômes), quelle que soit la numération leucocytaire ; peut réduire la morbidité et la mortalité. Si le syndrome récidive, instaurez un autre traitement aux corticostéroïdes.

L'arrêt de la trétinoïne n'est pas nécessaire chez la plupart des patients pendant le traitement du syndrome RA-APL ; cependant, envisager une interruption temporaire du traitement dans les cas modérés et graves.

Possibilité de leucocytose à évolution rapide ; peut être associé à un risque accru de complications potentiellement mortelles.

La prise en charge optimale de la leucocytose n'est pas établie, mais instaurer immédiatement un traitement aux corticostéroïdes à haute dose si la leucocytose et les signes ou symptômes du syndrome RA-APL se développent ensemble.

Une incidence plus faible du syndrome RA-APL est rapportée avec l'ajout systématique d'agents de chimiothérapie à la trétinoïne lorsque le nombre de leucocytes de base est > 5 000/mm3, ou lorsqu'une leucopénie initiale existe et qu'une augmentation rapide ultérieure du nombre de leucocytes se développe.

Envisager d'ajouter une chimiothérapie à dose complète (y compris des anthracyclines, sauf contre-indication) au traitement par la trétinoïne le jour 1 ou 2 si le nombre de leucocytes de base est > 5 000/mm3.

Initier immédiatement la chimiothérapie si le nombre de leucocytes est initial. Le nombre de leucocytes <5 000/mm3 augmente ensuite à >6 000/mm3 au jour 5, 10 000/mm3 au jour 10 ou 15 000/mm3 au jour 28.

Possibilité de pseudotumeur cérébrale (hypertension intracrânienne bénigne) , en particulier chez les patients pédiatriques. Risque accru possible avec l'utilisation concomitante d'autres agents connus pour provoquer une pseudotumeur cérébrale ou une hypertension intracrânienne. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

Évaluer la présence d'une pseudotumeur cérébrale si des signes ou des symptômes (par exemple, œdème papillaire, maux de tête, nausées, vomissements, troubles visuels) surviennent ; si présent, traiter de manière appropriée (y compris une évaluation neurologique). Des analgésiques opiacés, des corticostéroïdes et une ponction lombaire peuvent être nécessaires.

Hypercholestérolémie et/ou hypertriglycéridémie réversibles possibles.

Importance clinique des élévations transitoires des lipides inconnue, mais thrombose veineuse et IM signalés chez des patients par ailleurs à faible risque.

Possibilité de tests de fonction hépatique élevés ; les anomalies des tests disparaissent généralement pendant ou après le traitement.

Envisagez un arrêt temporaire si les concentrations sériques de transaminases sont > 5 fois la LSN.

Précautions générales

Surveillez fréquemment le profil hématologique, le profil de coagulation, les tests de la fonction hépatique et les concentrations sériques de cholestérol et de triglycérides, et évaluez cliniquement l'état cardiaque pendant le traitement par la trétinoïne.

Thrombose veineuse ou artérielle impliquant tout système organique (par exemple, accident vasculaire cérébral, IM, infarctus rénal) signalée au cours du premier mois de traitement. Soyez prudent en cas d'utilisation concomitante avec des agents antifibrinolytiques. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

Populations spécifiques

Catégorie D. (Voir Morbidité et mortalité fœtales/néonatales sous Mises en garde.)

On ne sait pas si la trétinoïne est distribuée dans le lait. Arrêtez l'allaitement en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités.

Utiliser avec une prudence accrue chez les patients pédiatriques ; données cliniques limitées pour une utilisation chez les enfants.

La sécurité et l'efficacité ne sont pas établies chez les nourrissons de moins de 1 an.

Risque accru de maux de tête sévères et de pseudotumeurs cérébrales, nécessitant un traitement avec des analgésiques et une ponction lombaire. (Voir Pseudotumeur cérébrale sous Précautions.)

Une réduction de la posologie peut être appropriée en cas d'effets indésirables graves, mais la sécurité et l'efficacité des doses <45 mg/m2 par jour n'ont pas été établies.

La sécurité et l'efficacité chez les personnes de ≥60 ans sont similaires à celles des adultes plus jeunes, mais une sensibilité accrue ne peut être exclue.