Tretinoin (Systemic)

Nazwy marek: Vesanoid
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Tretinoin (Systemic)

Ostra białaczka promielocytowa

Stosowany w celu wywołania remisji w ostrej białaczce promielocytowej (APL), francusko-amerykańsko-brytyjska klasyfikacja M3, w tym wariant M3, charakteryzujący się obecnością pewnych markerów genetycznych (tj. 15; 17 translokacja chromosomowa i (lub) gen PML/RAR-α) u pacjentów z nawrotem lub opornością na leczenie po chemioterapii opartej na antracyklinach lub u pacjentów, u których leczenie antracyklinami jest przeciwwskazane.

Większość klinicystów zaleca dodanie tretynoiny do indukcyjnej chemioterapii skojarzonej (opartej na antracyklinach) jako początkowe† [poza wskazaniami rejestracyjnymi] leczenie APL u pacjentów z wcześniej nieleczoną chorobą.

Może rozpocząć leczenie tretynoiną w oparciu o diagnozę morfologiczną APL, ale przeprowadzić ocenę cytogenetyczną w celu potwierdzenia obecności translokacji 15;17, a w przypadku jej braku przeprowadzić molekularne badania diagnostyczne na obecność białka fuzyjnego PML/RAR-α .

Może być nieskuteczny w przypadku braku tych markerów genetycznych; rozważyć alternatywną terapię.

Powiąż narkotyki

Jak używać Tretinoin (Systemic)

Ogólne

  • Tretynoina najwyraźniej indukuje swój własny metabolizm; Niepowodzenie kliniczne może być związane z brakiem utrzymujących się skutecznych stężeń podczas długotrwałego leczenia. (Patrz Stężenia w osoczu w części Farmakokinetyka.) Zwiększanie dawki w celu kompensacji nie zwiększa odpowiedzi.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie w 2 równo podzielonych dawkach.

    Producent nie podaje konkretnych zaleceń dotyczących podawania z posiłkami; jednakże żywność zwiększa wchłanianie innych retinoidów. (Patrz Wchłanianie w części Farmakokinetyka.)

    Dawkowanie

    Przerwać tretynoinę i rozważyć alternatywne leczenie, jeśli obecność translokacji chromosomów 15;17 i/lub genu PML/RAR-α nie zostanie potwierdzona i choroba nie reaguje.

    Jeśli nie ma przeciwwskazań, należy zastosować chemioterapię konsolidującą i/lub podtrzymującą u wszystkich pacjentów po leczeniu indukcyjnym tretynoiną.

    Rozważ tymczasowe przerwanie leczenia, jeśli stężenie transaminaz w surowicy > 5 razy przekracza GGN . (Patrz Przestrogi dotyczące wpływu na wątrobę.)

    Rozważ tymczasowe przerwanie leczenia u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zespołem kwasu retinowego-APL. (Patrz Zespół RA-APL w sekcji Przestrogi.)

    Pacjenci pediatryczni

    Ostra białaczka promielocytowa Doustnie

    45 mg/m2 dziennie podawane w 2 równomiernie podzielonych dawkach.

    Kontynuować do 30 dni po uzyskaniu całkowitej remisji lub łącznie przez 90 dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Niektórzy klinicyści zalecają kontynuowanie leczenia aż do uzyskania całkowitej remisji lub łącznie przez 90 dni (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

    Rozważ zmniejszenie dawki w przypadku poważnej lub nietolerowanej toksyczności leku. jednakże nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności dawek <45 mg/m2 na dobę.

    Dorośli

    Ostra białaczka promielocytowa Doustna

    45 mg/m2 pc. na dobę, podawane w 2 równomiernie podzielonych dawkach.

    Kontynuować do 30 dni po uzyskaniu całkowitej remisji lub łącznie przez 90 dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Niektórzy klinicyści zalecają kontynuowanie leczenia aż do uzyskania całkowitej remisji lub łącznie przez 90 dni (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

    Limity przepisywania leku

    Pacjenci

    Ostra białaczka promielocytowa Doustnie

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności dawek <45 mg/m2 na dobę.

    Maksymalny czas trwania: 30 dni po całkowitej remisji, do 90 dni leczenia.

    Dorośli

    Ostra białaczka promielocytowa Doustnie

    Maksymalny czas trwania: 30 dni po całkowitej remisji, do 90 dni leczenia.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Znana nadwrażliwość na tretinoinę lub inne retinoidy, parabeny lub jakikolwiek inny składnik preparatu.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Zachorowalność i śmiertelność u płodu/noworodka

    Może powodować uszkodzenie płodu; teratogenność i embriotoksyczność wykazano na zwierzętach.

    Ograniczone doświadczenie u kobiet w ciąży, ale inne retinoidy są związane ze zwiększoną częstością poronień samoistnych i poważnymi, a czasami śmiertelnymi nieprawidłowościami u płodu (np. nieprawidłowości w ośrodkowym układzie nerwowym, układzie mięśniowo-szkieletowym, uchu zewnętrznym, oku, grasicy i dużych naczyniach) dysmorfia twarzy, rozszczep podniebienia, niedobór hormonu przytarczyc, niski wynik IQ (tj. <85), z widocznymi nieprawidłowościami w OUN lub bez).

    Wysokie ryzyko poważnych deformacji noworodków u kobiet w ciąży; stosować w czasie ciąży wyłącznie w sytuacjach zagrażających życiu lub w przypadku ciężkiej choroby, w przypadku której nie można zastosować bezpieczniejszych leków lub są one nieskuteczne. Obecnie nie ma metody przedporodowej pozwalającej określić, czy płód jest dotknięty chorobą.

    Wyklucz ciążę za pomocą wiarygodnego testu ciążowego z krwi lub moczu o czułości ≥50 mIU/ml w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia tretynoiną; opóźnić rozpoczęcie leczenia tretynoiną (jeśli to możliwe) do czasu uzyskania ujemnego wyniku testu ciążowego; jeśli opóźnienie nie jest możliwe, zastosuj 2 niezawodne formy antykoncepcji. W trakcie leczenia co miesiąc powtarzaj testy ciążowe i udzielaj porad dotyczących antykoncepcji.

    Wszystkie kobiety (w tym te, u których w przeszłości występowała niepłodność lub menopauza) muszą stosować 2 skuteczne formy antykoncepcji jednocześnie podczas leczenia i przez 1 miesiąc po jego przerwaniu, chyba że zostanie wykonana histerektomia zostało przeprowadzone. Preparaty zawierające wyłącznie progestagen (tj. minipigułka) mogą być nieodpowiednią metodą antykoncepcji podczas leczenia tretynoiną.

    Cytogenetyczne potwierdzenie diagnozy

    Mogą rozpocząć leczenie na podstawie morfologicznej diagnozy APL. Jednakże należy potwierdzić diagnozę, wykonując ocenę cytogenetyczną w celu potwierdzenia obecności translokacji 15;17; w przypadku braku przeprowadzić molekularne badania diagnostyczne pod kątem białka fuzyjnego PML/RAR-α.

    Rozważ terapię alternatywną w przypadku braku tych markerów genetycznych; skuteczność nie została ustalona w przypadku podtypów ostrej białaczki szpikowej (AML) innych niż APL.

    Zespół RA-APL

    Możliwy zespół RA-APL (zespół różnicowania APL), charakteryzujący się gorączką, dusznością, ostrą niewydolnością oddechową, przyrostem masy ciała, naciekami w płucach, wysiękiem w opłucnej i osierdziu, obrzękiem oraz zaburzeniami czynności wątroby, nerek, oraz niewydolność wielonarządowa, której czasami towarzyszy upośledzona kurczliwość mięśnia sercowego i epizodyczne niedociśnienie; może wystąpić ze współistniejącą leukocytozą lub bez niej. Początek zwykle występuje w ciągu pierwszego miesiąca leczenia, ale może wystąpić po podaniu pierwszej dawki. (Patrz Zespół kwasu retinowego-APL [RA-APL] w ostrzeżeniu w ramce.)

    W ciężkich przypadkach może wystąpić postępująca hipoksemia wymagająca intubacji dotchawiczej i wentylacji mechanicznej; zgonów zgłoszonych w wyniku postępującej hipoksemii i niewydolności wielonarządowej.

    Jeśli wystąpią oznaki lub objawy zespołu (np. gorączka, duszność, przyrost masy ciała, nieprawidłowe wyniki osłuchu klatki piersiowej, nieprawidłowości w obrazie radiologicznym), należy natychmiast zastosować dużą dawkę kortykosteroidu leczenie (np. deksametazon 10 mg dożylnie co 12 godzin przez co najmniej 3 dni lub do ustąpienia objawów), niezależnie od liczby leukocytów; może zmniejszyć zachorowalność i śmiertelność. W przypadku nawrotu zespołu należy rozpocząć kolejny cykl leczenia kortykosteroidami.

    U większości pacjentów podczas leczenia zespołu RA-APL nie jest konieczne odstawienie tretynoiny; jednakże w umiarkowanych i ciężkich przypadkach należy rozważyć tymczasowe przerwanie leczenia.

    Leukocytoza

    Możliwa szybko rozwijająca się leukocytoza; może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem powikłań zagrażających życiu.

    Nie ustalono optymalnego leczenia leukocytozy, należy jednak natychmiast rozpocząć leczenie kortykosteroidami w dużych dawkach, jeśli leukocytoza i objawy przedmiotowe lub podmiotowe zespołu RA-APL wystąpią jednocześnie.

    Mniejsza częstość występowania zespołu RA-APL zgłaszana po rutynowym dodaniu chemioterapii do tretynoiny, gdy wyjściowa liczba leukocytów > 5000/mm3 lub gdy początkowa leukopenia występuje, a następnie rozwija się szybki wzrost liczby leukocytów.

    Rozważ dodanie pełnej dawki chemioterapii (w tym antracykliny, jeśli nie jest to przeciwwskazane) do leczenia tretynoiną w 1. lub 2. dniu, jeśli wyjściowa liczba leukocytów wynosi >5000/mm3.

    Natychmiast rozpocznij chemioterapię, jeśli wyjściowa liczba liczba leukocytów <5000/mm3 następnie wzrasta do >6000/mm3 w 5. dniu, 10 000/mm3 w 10. dniu lub 15 000/mm3 w 28. dniu.

    Guz rzekomy mózgu

    Możliwy guz rzekomy mózgu (łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe) zwłaszcza u pacjentów pediatrycznych. Możliwe zwiększone ryzyko w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków, o których wiadomo, że powodują guz rzekomy mózgu lub nadciśnienie wewnątrzczaszkowe. (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje”).

    Oceń guz rzekomy mózgu, jeśli wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe (np. obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, ból głowy, nudności, wymioty, zaburzenia widzenia). jeśli występuje, zastosować odpowiednie leczenie (w tym ocenę neurologiczną). Może być konieczne podanie opioidowych leków przeciwbólowych, kortykosteroidów i nakłucie lędźwiowe.

    Lipidy

    Możliwa odwracalna hipercholesterolemia i/lub hipertriglicerydemia.

    Kliniczne znaczenie przejściowego zwiększenia stężenia lipidów nieznane, ale zakrzepicę żylną i zawał serca zgłaszano u pacjentów niskiego ryzyka.

    Wpływ na wątrobę

    Możliwe podwyższone wyniki testów czynności wątroby; nieprawidłowości w wynikach badań zwykle ustępują w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu.

    Rozważ tymczasowe przerwanie leczenia, jeśli stężenie transaminaz w surowicy przekracza 5-krotność GGN.

    Ogólne środki ostrożności

    Badania laboratoryjne

    Często monitoruj profil hematologiczny, profil krzepnięcia, badania czynności wątroby oraz stężenie cholesterolu i trójglicerydów w surowicy oraz oceniaj klinicznie stan serca podczas leczenia tretynoiną.

    Zakrzepica

    Zakrzepica żylna lub tętnicza obejmująca dowolny układ narządów (np. udar naczyniowy mózgu, zawał serca, zawał nerki) zgłaszana w pierwszym miesiącu leczenia. Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami przeciwfibrynolitycznymi. (Patrz „Specyficzne leki” w sekcji „Interakcje”).

    Określone populacje

    Ciąża

    Kategoria D. (Patrz „Zachorowalność i śmiertelność płodów i noworodków” w części „Przestrogi”).

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy tretynoina przenika do mleka. Należy przerwać karmienie piersią ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u karmionych niemowląt.

    Stosowanie u dzieci

    ​​Stosować ze zwiększoną ostrożnością u dzieci i młodzieży; ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania u dzieci.

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności u niemowląt w wieku <1 roku.

    Zwiększa ryzyko wystąpienia silnego bólu głowy i guza rzekomego mózgu wymagającego leczenia środkami przeciwbólowymi i nakłucia lędźwiowego. (Patrz „guz rzekomy mózgu” w części „Przestrogi”).

    Właściwe może być zmniejszenie dawki w przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych, ale nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności dawek <45 mg/m2 na dobę.

    Stosowanie w starszym wieku

    Bezpieczeństwo i skuteczność u osób w wieku ≥60 lat podobne jak u młodszych dorosłych, ale nie można wykluczyć zwiększonej wrażliwości.

    Częste działania niepożądane

    Skutki oddechowe (zaburzenia górnych dróg oddechowych, duszność, niewydolność oddechowa), ból głowy, zawroty głowy, parestezje, lęk, bezsenność, depresja, dezorientacja, suchość skóry/błon śluzowych, wysypka , świąd, wzmożona potliwość, łysienie, zmiany skórne, objawy ze strony przewodu pokarmowego (nudności i wymioty, krwotok z przewodu pokarmowego, zapalenie błon śluzowych, ból brzucha, biegunka, zaparcia), bóle kości, bóle mięśni, obrzęki obwodowe, dyskomfort w klatce piersiowej, obrzęki, zaburzenia rytmu, uderzenia gorąca, niedociśnienie, nadciśnienie, zapalenie żył, niewydolność nerek, ból ucha, uczucie pełności w uszach, zaburzenia widzenia, gorączka, złe samopoczucie, dreszcze.

    Na jakie inne leki wpłyną Tretinoin (Systemic)

    Metabolizowany przez izoenzymy CYP.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Jednoczesne stosowanie leków wpływających na izoenzymy CYP (np. CYP3A4, CYP2C8, CYP2E) może zmieniać metabolizm tretynoiny; nie wiadomo, czy jednoczesne stosowanie leków wpływających na układ enzymatyczny CYP zmienia skuteczność lub toksyczność tretynoiny.

    Induktory izoenzymów CYP: Potencjalna interakcja farmakokinetyczna (zmniejszone stężenie tretynoiny w osoczu).

    Inhibitory izoenzymów CYP: Potencjalna interakcja farmakokinetyczna (zwiększone stężenie tretynoiny w osoczu).

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Środki przeciwfibrynolityczne (np. kwas traneksamowy, kwas aminokapronowy, aprotynina)

    W przypadku jednoczesnego stosowania zgłaszano śmiertelne powikłania zakrzepowe

    Przy jednoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność

    Cymetydyna

    Możliwe zwiększenie stężenia tretynoiny w osoczu

    Kortykosteroidy

    Możliwe zmniejszenie stężenia tretynoiny w osoczu

    Cyklosporyna

    Możliwe zwiększone stężenie tretynoiny w osoczu

    Diltiazem

    Możliwe zwiększone stężenie tretynoiny w osoczu

    Erytromycyna

    Możliwe zwiększone stężenie tretynoiny w osoczu

    Hydroksymocznik

    Jednoczesne stosowanie może powodować efekt synergistyczny prowadzący do masywnej lizy komórek

    Zgłaszano przypadki martwicy szpiku kostnego, czasami śmiertelne.

    Stosuj jednocześnie z uwaga

    Ketokonazol

    Możliwe zwiększenie stężenia tretynoiny w osoczu; podanie ketokonazolu na 1 godzinę przed 29. dniem dawki tretynoiny wiązało się z 72% wzrostem średniego AUC tretynoiny

    Pentobarbital

    Możliwe zmniejszenie stężenia tretynoiny w osoczu

    Fenobarbital

    Możliwe zmniejszenie stężenia tretynoiny w osoczu

    Rifampicyna

    Możliwe zmniejszenie stężenia tretynoiny w osoczu

    Tetracykliny

    Zwiększone ryzyko guza rzekomego mózgu lub nadciśnienia wewnątrzczaszkowego

    Werapamil

    Możliwe zwiększone stężenie tretynoiny w osoczu

    Witamina A

    Jednoczesne stosowanie może nasilić objawy hiperwitaminozy A

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe