Tretinoin (Systemic)

Advertências

Pode causar danos fetais; teratogenicidade e embriotoxicidade demonstradas em animais.

Experiência limitada em mulheres grávidas, mas outros retinóides estão associados ao aumento de abortos espontâneos e anomalias fetais importantes e por vezes fatais (por exemplo, anomalias do SNC, sistema músculo-esquelético, ouvido externo, olho, timo e grandes vasos). ; dismorfia facial; fenda palatina; deficiência de hormônio da paratireóide; baixos índices de QI (ou seja, <85), com ou sem anormalidades óbvias do SNC).

Alto risco de bebês gravemente deformados em mulheres grávidas; uso durante a gravidez apenas em situações de risco de vida ou para doenças graves para as quais medicamentos mais seguros não podem ser usados ​​ou são ineficazes. Atualmente não existe um método pré-parto para determinar se um feto é afetado.

Excluir a gravidez usando um teste de gravidez confiável de sangue ou urina com sensibilidade ≥50 mUI/mL dentro de 1 semana antes de iniciar a tretinoína; atrasar o início da tretinoína (sempre que possível) até que o teste de gravidez seja negativo; se o atraso não for viável, aplique 2 formas confiáveis ​​de contracepção. Repita os testes de gravidez e o aconselhamento sobre contracepção mensalmente durante a terapia.

Todas as mulheres (incluindo aquelas com histórico de infertilidade ou menopausa) devem usar 2 formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente durante a terapia e por 1 mês após a interrupção, a menos que seja uma histerectomia. foi desempenhado. Preparações contendo apenas progestógeno (ou seja, minipílula) podem ser um método contraceptivo inadequado durante a terapia com tretinoína.

Pode iniciar a terapia com base no diagnóstico morfológico de LPA. Porém, confirme o diagnóstico realizando avaliação citogenética para confirmar a presença da translocação 15;17; se ausente, realizar testes de diagnóstico molecular para a proteína de fusão PML/RAR-α.

Considerar terapia alternativa quando esses marcadores genéticos estiverem ausentes; eficácia não estabelecida em subtipos de leucemia mielóide aguda (LMA) diferentes da LPA.

Possível síndrome RA-APL (síndrome de diferenciação APL), caracterizada por febre, dispneia, dificuldade respiratória aguda, ganho de peso, infiltrados pulmonares, derrames pleurais e pericárdicos, edema e alterações hepáticas, renais, e falência de múltiplos órgãos ocasionalmente acompanhada de contratilidade miocárdica prejudicada e hipotensão episódica; pode ocorrer com ou sem leucocitose concomitante. O início geralmente ocorre no primeiro mês de tratamento, mas pode ocorrer após a primeira dose. (Consulte Síndrome de ácido retinóico-APL [RA-APL] na caixa de advertência.)

Hipoxemia progressiva que requer intubação endotraqueal e ventilação mecânica pode ocorrer em casos graves; mortes relatadas secundárias a hipoxemia progressiva e falência de múltiplos órgãos.

Se ocorrerem sinais ou sintomas da síndrome (por exemplo, febre, dispneia, ganho de peso, achados anormais na auscultação torácica, anormalidades radiográficas), instituir imediatamente altas doses de corticosteroides tratamento (por exemplo, dexametasona 10 mg IV a cada 12 horas por pelo menos 3 dias ou até a resolução dos sintomas), independentemente da contagem de leucócitos; pode reduzir a morbidade e a mortalidade. Se a síndrome recorrer, inicie outro tratamento com corticosteróides.

A descontinuação da tretinoína não é necessária na maioria dos pacientes durante o tratamento da síndrome RA-APL; entretanto, considere a interrupção temporária da terapia em casos moderados e graves.

Possível leucocitose de evolução rápida; pode estar associado a um risco aumentado de complicações potencialmente fatais.

O manejo ideal da leucocitose não foi estabelecido, mas inicie imediatamente o tratamento com altas doses de corticosteroides se a leucocitose e os sinais ou sintomas da síndrome RA-APL se desenvolverem juntos.

Menor incidência da síndrome RA-APL relatada com a adição rotineira de agentes quimioterápicos à tretinoína quando a contagem basal de leucócitos >5.000/mm3, ou quando existe leucopenia inicial e subsequente aumento rápido na contagem de leucócitos se desenvolve.

Considere adicionar quimioterapia em dose completa (incluindo antraciclina, a menos que contraindicada) à terapia com tretinoína no dia 1 ou 2 se a contagem basal de leucócitos for >5.000/mm3.

Iniciar imediatamente a quimioterapia se a contagem basal for >5.000/mm3.

Iniciar imediatamente a quimioterapia se a contagem basal for >5.000/mm3. a contagem de leucócitos <5.000/mm3 aumenta subsequentemente para >6.000/mm3 no dia 5, 10.000/mm3 no dia 10 ou 15.000/mm3 no dia 28.

Possível pseudotumor cerebral (hipertensão intracraniana benigna) , especialmente em pacientes pediátricos. Risco aumentado é possível com o uso concomitante de outros agentes conhecidos por causar pseudotumor cerebral ou hipertensão intracraniana. (Consulte Medicamentos Específicos em Interações.)

Avalie a presença de pseudotumor cerebral se ocorrerem sinais ou sintomas (por exemplo, papiledema, dor de cabeça, náusea, vômito, distúrbios visuais); se presente, tratar adequadamente (incluindo avaliação neurológica). Analgésicos opiáceos, corticosteróides e punção lombar podem ser necessários.

Possível hipercolesterolemia e/ou hipertrigliceridemia reversível.

A importância clínica das elevações lipídicas transitórias é desconhecida, mas trombose venosa e infarto do miocárdio foram relatados em pacientes de baixo risco.

Possíveis testes de função hepática elevados; anormalidades nos testes geralmente desaparecem durante ou após o tratamento.

Considere a descontinuação temporária se as concentrações séricas de transaminases forem >5 vezes o LSN.

Precauções Gerais

Monitore frequentemente o perfil hematológico, perfil de coagulação, testes de função hepática e concentrações séricas de colesterol e triglicerídeos, e avalie clinicamente o estado cardíaco durante a terapia com tretinoína.

Trombose venosa ou arterial envolvendo qualquer sistema orgânico (por exemplo, acidente cerebrovascular, IM, infarto renal) relatada durante o primeiro mês de tratamento. Tenha cuidado se usado concomitantemente com agentes antifibrinolíticos. (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)

Populações Específicas

Categoria D. (Ver Morbidade e Mortalidade Fetal/Neonatal sob Cuidados.)

Não se sabe se a tretinoína é distribuída no leite. Interrompa a amamentação devido ao potencial de efeitos adversos graves em lactentes.

Use com cautela redobrada em pacientes pediátricos; dados clínicos limitados para uso em crianças.

Segurança e eficácia não estabelecidas em bebês <1 ano de idade.

Aumenta o risco de dor de cabeça intensa e pseudotumor cerebral, exigindo tratamento com analgésicos e punção lombar. (Consulte Pseudotumor Cerebri em Cuidados.)

A redução da dose pode ser apropriada se ocorrerem efeitos adversos graves, mas a segurança e a eficácia de dosagens <45 mg/m2 por dia não foram estabelecidas.

A segurança e a eficácia em pessoas com idade ≥60 anos são semelhantes às dos adultos mais jovens, mas o aumento da sensibilidade não pode ser descartado.