Tretinoin (Systemic)

Nomes de marcas: Vesanoid
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Tretinoin (Systemic)

Leucemia Promielocítica Aguda

Usada para induzir a remissão na leucemia promielocítica aguda (LPA), classificação franco-americana-britânica M3 incluindo a variante M3, caracterizada pela presença de certos marcadores genéticos (ou seja, 15; 17 translocação cromossômica e/ou gene PML/RAR-α) em pacientes com doença recidivante ou refratária após quimioterapia à base de antraciclina ou em pacientes para os quais a terapia com antraciclina é contraindicada.

A maioria dos médicos recomenda a adição de tretinoína à quimioterapia combinada de indução (à base de antraciclina) como tratamento inicial† [off-label] para LPA em pacientes com doença não tratada anteriormente.

Pode iniciar a terapia com tretinoína com base no diagnóstico morfológico de APL, mas realizar avaliação citogenética para confirmar a presença da translocação 15;17 e, se ausente, realizar testes de diagnóstico molecular para a proteína de fusão PML/RAR-α .

Pode ser ineficaz quando esses marcadores genéticos estão ausentes; considerar terapia alternativa.

Relacionar drogas

Como usar Tretinoin (Systemic)

Geral

  • A tretinoína aparentemente induz seu próprio metabolismo; a falha clínica pode estar relacionada à falta de concentrações eficazes sustentadas durante o tratamento prolongado. (Consulte Concentrações Plasmáticas em Farmacocinética.) Aumentar a dosagem para compensar não aumenta a resposta.

    • Administração

    Administração Oral

    Administrar por via oral em 2 doses divididas igualmente.

    O fabricante não faz recomendações específicas em relação à administração com as refeições; no entanto, os alimentos aumentaram a absorção de outros retinóides. (Consulte Absorção em Farmacocinética.)

    Dosagem

    Descontinuar a tretinoína e considerar tratamento alternativo se a presença de translocação cromossômica 15;17 e/ou gene PML/RAR-α não for confirmada e a doença não está respondendo.

    A menos que seja contraindicado, administre quimioterapia de consolidação e/ou manutenção a todos os pacientes após a terapia de indução com tretinoína.

    Considere a descontinuação temporária se as concentrações séricas de transaminases forem >5 vezes o LSN . (Consulte Efeitos hepáticos em Cuidados.)

    Considere a descontinuação temporária em pacientes com síndrome de ácido retinóico-APL moderada ou grave. (Consulte Síndrome RA-APL em Cuidados.)

    Pacientes Pediátricos

    Leucemia Promielocítica Aguda Oral

    45 mg/m2 diariamente administrados em 2 doses divididas igualmente.

    Continuar até 30 dias após a remissão completa ser alcançada, ou por um total de 90 dias, o que ocorrer primeiro. Alguns médicos recomendam continuar até que a remissão completa seja alcançada, ou por um total de 90 dias (o que ocorrer primeiro).

    Considere a redução da dose se houver toxicidade medicamentosa grave ou intolerável; no entanto, a segurança e a eficácia de dosagens <45 mg/m2 por dia não foram estabelecidas.

    Adultos

    Leucemia Promielocítica Aguda Oral

    45 mg/m2 diariamente administrados em 2 doses divididas igualmente.

    Continue até 30 dias após a remissão completa ser alcançada ou por um total de 90 dias, o que ocorrer primeiro. Alguns médicos recomendam continuar até que a remissão completa seja alcançada, ou por um total de 90 dias (o que ocorrer primeiro).

    Limites de prescrição

    Pacientes pediátricos

    Leucemia Promielocítica Aguda Oral

    A segurança e a eficácia de dosagens <45 mg/m2 diárias não foram estabelecidas.

    Duração máxima: 30 dias após a remissão completa, até 90 dias de terapia.

    Adultos

    Leucemia Promielocítica Aguda Oral

    Duração máxima: 30 dias após remissão completa, até 90 dias de terapia.

    Avisos

    Contra-indicações
  • Hipersensibilidade conhecida à tretinoína ou outros retinóides, parabenos ou qualquer outro ingrediente da formulação.
    • Avisos/Precauções

    Advertências

    Morbidade e mortalidade fetal/neonatal

    Pode causar danos fetais; teratogenicidade e embriotoxicidade demonstradas em animais.

    Experiência limitada em mulheres grávidas, mas outros retinóides estão associados ao aumento de abortos espontâneos e anomalias fetais importantes e por vezes fatais (por exemplo, anomalias do SNC, sistema músculo-esquelético, ouvido externo, olho, timo e grandes vasos). ; dismorfia facial; fenda palatina; deficiência de hormônio da paratireóide; baixos índices de QI (ou seja, <85), com ou sem anormalidades óbvias do SNC).

    Alto risco de bebês gravemente deformados em mulheres grávidas; uso durante a gravidez apenas em situações de risco de vida ou para doenças graves para as quais medicamentos mais seguros não podem ser usados ​​ou são ineficazes. Atualmente não existe um método pré-parto para determinar se um feto é afetado.

    Excluir a gravidez usando um teste de gravidez confiável de sangue ou urina com sensibilidade ≥50 mUI/mL dentro de 1 semana antes de iniciar a tretinoína; atrasar o início da tretinoína (sempre que possível) até que o teste de gravidez seja negativo; se o atraso não for viável, aplique 2 formas confiáveis ​​de contracepção. Repita os testes de gravidez e o aconselhamento sobre contracepção mensalmente durante a terapia.

    Todas as mulheres (incluindo aquelas com histórico de infertilidade ou menopausa) devem usar 2 formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente durante a terapia e por 1 mês após a interrupção, a menos que seja uma histerectomia. foi desempenhado. Preparações contendo apenas progestógeno (ou seja, minipílula) podem ser um método contraceptivo inadequado durante a terapia com tretinoína.

    Confirmação citogenética do diagnóstico

    Pode iniciar a terapia com base no diagnóstico morfológico de LPA. Porém, confirme o diagnóstico realizando avaliação citogenética para confirmar a presença da translocação 15;17; se ausente, realizar testes de diagnóstico molecular para a proteína de fusão PML/RAR-α.

    Considerar terapia alternativa quando esses marcadores genéticos estiverem ausentes; eficácia não estabelecida em subtipos de leucemia mielóide aguda (LMA) diferentes da LPA.

    Síndrome RA-APL

    Possível síndrome RA-APL (síndrome de diferenciação APL), caracterizada por febre, dispneia, dificuldade respiratória aguda, ganho de peso, infiltrados pulmonares, derrames pleurais e pericárdicos, edema e alterações hepáticas, renais, e falência de múltiplos órgãos ocasionalmente acompanhada de contratilidade miocárdica prejudicada e hipotensão episódica; pode ocorrer com ou sem leucocitose concomitante. O início geralmente ocorre no primeiro mês de tratamento, mas pode ocorrer após a primeira dose. (Consulte Síndrome de ácido retinóico-APL [RA-APL] na caixa de advertência.)

    Hipoxemia progressiva que requer intubação endotraqueal e ventilação mecânica pode ocorrer em casos graves; mortes relatadas secundárias a hipoxemia progressiva e falência de múltiplos órgãos.

    Se ocorrerem sinais ou sintomas da síndrome (por exemplo, febre, dispneia, ganho de peso, achados anormais na auscultação torácica, anormalidades radiográficas), instituir imediatamente altas doses de corticosteroides tratamento (por exemplo, dexametasona 10 mg IV a cada 12 horas por pelo menos 3 dias ou até a resolução dos sintomas), independentemente da contagem de leucócitos; pode reduzir a morbidade e a mortalidade. Se a síndrome recorrer, inicie outro tratamento com corticosteróides.

    A descontinuação da tretinoína não é necessária na maioria dos pacientes durante o tratamento da síndrome RA-APL; entretanto, considere a interrupção temporária da terapia em casos moderados e graves.

    Leucocitose

    Possível leucocitose de evolução rápida; pode estar associado a um risco aumentado de complicações potencialmente fatais.

    O manejo ideal da leucocitose não foi estabelecido, mas inicie imediatamente o tratamento com altas doses de corticosteroides se a leucocitose e os sinais ou sintomas da síndrome RA-APL se desenvolverem juntos.

    Menor incidência da síndrome RA-APL relatada com a adição rotineira de agentes quimioterápicos à tretinoína quando a contagem basal de leucócitos >5.000/mm3, ou quando existe leucopenia inicial e subsequente aumento rápido na contagem de leucócitos se desenvolve.

    Considere adicionar quimioterapia em dose completa (incluindo antraciclina, a menos que contraindicada) à terapia com tretinoína no dia 1 ou 2 se a contagem basal de leucócitos for >5.000/mm3.

    Iniciar imediatamente a quimioterapia se a contagem basal for >5.000/mm3.

    Iniciar imediatamente a quimioterapia se a contagem basal for >5.000/mm3. a contagem de leucócitos <5.000/mm3 aumenta subsequentemente para >6.000/mm3 no dia 5, 10.000/mm3 no dia 10 ou 15.000/mm3 no dia 28.

    Pseudotumor cerebral

    Possível pseudotumor cerebral (hipertensão intracraniana benigna) , especialmente em pacientes pediátricos. Risco aumentado é possível com o uso concomitante de outros agentes conhecidos por causar pseudotumor cerebral ou hipertensão intracraniana. (Consulte Medicamentos Específicos em Interações.)

    Avalie a presença de pseudotumor cerebral se ocorrerem sinais ou sintomas (por exemplo, papiledema, dor de cabeça, náusea, vômito, distúrbios visuais); se presente, tratar adequadamente (incluindo avaliação neurológica). Analgésicos opiáceos, corticosteróides e punção lombar podem ser necessários.

    Lipídios

    Possível hipercolesterolemia e/ou hipertrigliceridemia reversível.

    A importância clínica das elevações lipídicas transitórias é desconhecida, mas trombose venosa e infarto do miocárdio foram relatados em pacientes de baixo risco.

    Efeitos hepáticos

    Possíveis testes de função hepática elevados; anormalidades nos testes geralmente desaparecem durante ou após o tratamento.

    Considere a descontinuação temporária se as concentrações séricas de transaminases forem >5 vezes o LSN.

    Precauções Gerais

    Exames Laboratoriais

    Monitore frequentemente o perfil hematológico, perfil de coagulação, testes de função hepática e concentrações séricas de colesterol e triglicerídeos, e avalie clinicamente o estado cardíaco durante a terapia com tretinoína.

    Trombose

    Trombose venosa ou arterial envolvendo qualquer sistema orgânico (por exemplo, acidente cerebrovascular, IM, infarto renal) relatada durante o primeiro mês de tratamento. Tenha cuidado se usado concomitantemente com agentes antifibrinolíticos. (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)

    Populações Específicas

    Gravidez

    Categoria D. (Ver Morbidade e Mortalidade Fetal/Neonatal sob Cuidados.)

    Lactação

    Não se sabe se a tretinoína é distribuída no leite. Interrompa a amamentação devido ao potencial de efeitos adversos graves em lactentes.

    Uso Pediátrico

    Use com cautela redobrada em pacientes pediátricos; dados clínicos limitados para uso em crianças.

    Segurança e eficácia não estabelecidas em bebês <1 ano de idade.

    Aumenta o risco de dor de cabeça intensa e pseudotumor cerebral, exigindo tratamento com analgésicos e punção lombar. (Consulte Pseudotumor Cerebri em Cuidados.)

    A redução da dose pode ser apropriada se ocorrerem efeitos adversos graves, mas a segurança e a eficácia de dosagens <45 mg/m2 por dia não foram estabelecidas.

    Uso geriátrico

    A segurança e a eficácia em pessoas com idade ≥60 anos são semelhantes às dos adultos mais jovens, mas o aumento da sensibilidade não pode ser descartado.

    Efeitos adversos comuns

    Efeitos respiratórios (distúrbios do trato respiratório superior, dispneia, insuficiência respiratória), dor de cabeça, tontura, parestesias, ansiedade, insônia, depressão, confusão, ressecamento da pele/membranas mucosas, erupção cutânea , prurido, aumento da sudação, alopecia, alterações cutâneas, efeitos gastrointestinais (náuseas e vómitos, hemorragia gastrointestinal, mucosite, dor abdominal, diarreia, obstipação), dor óssea, mialgia, edema periférico, desconforto torácico, edema, arritmias, rubor, hipotensão, hipertensão, flebite, insuficiência renal, dor de ouvido, sensação de plenitude nos ouvidos, distúrbios visuais, febre, mal-estar, tremores.

    Que outras drogas afetarão Tretinoin (Systemic)

    Metabolizado pelas isoenzimas CYP.

    Medicamentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas

    O uso concomitante de medicamentos que afetam as isoenzimas CYP (por exemplo, CYP3A4, CYP2C8, CYP2E) pode alterar o metabolismo da tretinoína; não se sabe se o uso concomitante de medicamentos que afetam o sistema enzimático CYP altera a eficácia ou toxicidade da tretinoína.

    Indutores das isoenzimas CYP: Potencial interação farmacocinética (diminuição das concentrações plasmáticas de tretinoína).

    Inibidores das isoenzimas CYP: Potencial interação farmacocinética (aumento das concentrações plasmáticas de tretinoína).

    Medicamentos Específicos

    Medicamentos

    Interação

    Comentários

    Agentes antifibrinolíticos (por exemplo, ácido tranexâmico, ácido aminocapróico, aprotinina)

    Complicações trombóticas fatais relatadas com uso concomitante

    Uso concomitante com cautela

    Cimetidina

    Possível aumento das concentrações plasmáticas de tretinoína

    Corticosteroides

    Possível diminuição das concentrações plasmáticas de tretinoína

    Ciclosporina

    Possível aumento das concentrações plasmáticas de tretinoína

    Diltiazem

    Possível aumento das concentrações plasmáticas de tretinoína

    Eritromicina

    Possível aumento das concentrações plasmáticas de tretinoína

    Hidroxiureia

    O uso concomitante pode causar um efeito sinérgico levando à lise celular maciça

    Foi relatada necrose da medula óssea, às vezes fatal,

    Uso concomitante com cuidado

    Cetoconazol

    Possível aumento das concentrações plasmáticas de tretinoína; administração de cetoconazol 1 hora antes do dia 29 dose de tretinoína associada a um aumento de 72% na AUC média da tretinoína

    Pentobarbital

    Possível diminuição das concentrações plasmáticas de tretinoína

    Fenobarbital

    Possível diminuição das concentrações plasmáticas de tretinoína

    Rifampicina

    Possível diminuição das concentrações plasmáticas de tretinoína

    Tetraciclinas

    Aumento do risco de pseudotumor cerebral ou hipertensão intracraniana

    Verapamil

    Possível aumento das concentrações plasmáticas de tretinoína

    Vitamina A

    O uso concomitante pode agravar os sintomas de hipervitaminose A

    Evitar o uso concomitante

    Isenção de responsabilidade

    Todos os esforços foram feitos para garantir que as informações fornecidas por Drugslib.com sejam precisas, atualizadas -date e completo, mas nenhuma garantia é feita nesse sentido. As informações sobre medicamentos aqui contidas podem ser sensíveis ao tempo. As informações do Drugslib.com foram compiladas para uso por profissionais de saúde e consumidores nos Estados Unidos e, portanto, o Drugslib.com não garante que os usos fora dos Estados Unidos sejam apropriados, a menos que especificamente indicado de outra forma. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com não endossam medicamentos, diagnosticam pacientes ou recomendam terapia. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com são um recurso informativo projetado para ajudar os profissionais de saúde licenciados a cuidar de seus pacientes e/ou para atender os consumidores que veem este serviço como um complemento, e não um substituto, para a experiência, habilidade, conhecimento e julgamento dos cuidados de saúde. profissionais.

    A ausência de uma advertência para um determinado medicamento ou combinação de medicamentos não deve de forma alguma ser interpretada como indicação de que o medicamento ou combinação de medicamentos é seguro, eficaz ou apropriado para qualquer paciente. Drugslib.com não assume qualquer responsabilidade por qualquer aspecto dos cuidados de saúde administrados com a ajuda das informações fornecidas por Drugslib.com. As informações aqui contidas não se destinam a cobrir todos os possíveis usos, instruções, precauções, advertências, interações medicamentosas, reações alérgicas ou efeitos adversos. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando, consulte seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

    Palavras-chave populares