Tretinoin (Systemic)

Marka isimleri: Vesanoid
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Tretinoin (Systemic)

Akut Promiyelositik Lösemi

Akut promiyelositik lösemide (APL) remisyonu indüklemek için kullanılır, M3 varyantını da içeren Fransız-Amerikan-İngiliz sınıflandırması M3, belirli genetik belirteçlerin (örn. 15; 17 kromozomal translokasyonu ve/veya PML/RAR-α geni), antrasiklin bazlı kemoterapiyi takiben tekrarlayan veya dirençli hastalığı olan hastalarda veya antrasiklin tedavisinin kontrendike olduğu hastalarda.

Klinisyenlerin çoğu, hastalığı daha önce tedavi edilmemiş hastalarda APL için başlangıç† [endikasyon dışı] tedavi olarak indüksiyon kombinasyon kemoterapisine (antrasiklin bazlı) tretinoinin eklenmesini önermektedir.

APL'nin morfolojik tanısına dayanarak tretinoin tedavisini başlatabilir, ancak 15;17 translokasyonunun varlığını doğrulamak için sitogenetik değerlendirme yapın ve yoksa PML/RAR-a füzyon proteini için moleküler tanı testi yapın. .

Bu genetik belirteçler olmadığında etkisiz olabilir; Alternatif tedaviyi düşünün.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Tretinoin (Systemic)

Genel

  • Tretinoin görünüşe göre kendi metabolizmasını tetikliyor; klinik başarısızlık, uzun süreli tedavi sırasında etkili konsantrasyonların sürdürülememesiyle ilişkili olabilir. (Bkz. Farmakokinetik bölümündeki Plazma Konsantrasyonları.) Telafi etmek için dozajın artırılması yanıtı artırmaz.

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    Uygulama ağızdan 2'ye eşit bölünmüş dozlarda.

    Üretici, yemeklerle birlikte uygulamaya ilişkin özel bir öneride bulunmaz; ancak yiyecekler diğer retinoidlerin emilimini arttırmıştır. (Bkz. Farmakokinetik altında Emilim.)

    Dozaj

    15;17 kromozomal translokasyonu ve/veya PML/RAR-α geninin varlığı doğrulanmadıysa ve tretinoin tedavisini bırakın ve alternatif tedaviyi değerlendirin ve hastalık yanıt vermiyor.

    Kontrendike olmadığı sürece, tretinoin indüksiyon tedavisini takiben tüm hastalara konsolidasyon ve/veya idame kemoterapisi uygulayın.

    Serum transaminaz konsantrasyonları normalin üst sınırının 5 katından fazlaysa, geçici olarak tedavinin kesilmesini düşünün. . (Bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Karaciğer Etkileri.)

    Orta veya şiddetli retinoik asit-APL sendromu olan hastalarda ilacın geçici olarak kesilmesini düşünün. (Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki RA-APL Sendromu'na bakın.)

    Pediatrik Hastalar

    Akut Promyelositik Lösemi Oral

    2 eşit bölünmüş doz halinde günde 45 mg/m2 uygulanır.

    Devam Tam remisyon elde edildikten sonraki 30 güne kadar veya toplam 90 gün boyunca (hangisi önce gelirse). Bazı klinisyenler tam remisyon sağlanana kadar veya toplam 90 gün boyunca (hangisi önce gelirse) devam edilmesini önermektedir.

    Ciddi veya dayanılmaz ilaç toksisitesi varsa dozajın azaltılmasını düşünün; ancak günlük <45 mg/m2'lik dozajların güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

    Yetişkinler

    Akut Promyelositik Lösemi Oral

    45 mg/m2, eşit olarak bölünmüş iki doz halinde günlük olarak uygulanır.

    Tam remisyon elde edildikten sonra 30 gün sonrasına kadar veya toplam 90 gün boyunca (hangisi önce gelirse) devam edin. Bazı klinisyenler tam remisyon sağlanana kadar veya toplam 90 gün boyunca (hangisi önce gelirse) devam edilmesini önermektedir.

    Reçete Yazma Sınırları

    Pediatrik Hastalar

    Akut Promyelositik Lösemi Oral

    Günlük <45 mg/m2 dozajların güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

    Maksimum süre: Tam remisyondan sonra 30 gün, tedavide 90 güne kadar.

    Yetişkinler

    Akut Promiyelositik Lösemi Oral

    Maksimum süre: Tam remisyondan sonra 30 gün, tedavide 90 güne kadar.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Tretinoin veya diğer retinoidlere, parabenlere veya formülasyondaki diğer herhangi bir bileşene karşı bilinen aşırı duyarlılık.
    • Uyarılar/Önlemler

    Uyarılar

    Fetal/Neonatal Morbidite ve Ölüm Oranı

    Fetal zarara neden olabilir; hayvanlarda teratojenite ve embriyotoksisite gösterilmiştir.

    Gebe kadınlarda sınırlı deneyim vardır, ancak diğer retinoidler artan spontan düşüklerle ve majör ve bazen ölümcül fetal anormalliklerle (örn. CNS, kas-iskelet sistemi, dış kulak, göz, timus ve büyük damar anormallikleri) ilişkilidir. ; yüz dismorfisi; yarık damak; paratiroid hormonu eksikliği; düşük IQ puanları (yani <85), bariz CNS anormallikleri olsun veya olmasın).

    Hamile kadınlarda ciddi şekilde deforme olmuş bebeklerin yüksek riski; Hamilelik sırasında yalnızca yaşamı tehdit eden durumlarda veya daha güvenli ilaçların kullanılamadığı veya etkisiz olduğu ciddi hastalıklarda kullanın. Şu anda bir fetüsün etkilenip etkilenmediğini belirlemek için doğum öncesi bir yöntem bulunmamaktadır.

    Tretinoine başlamadan önceki 1 hafta içinde, duyarlılığı ≥50 mIU/mL olan güvenilir bir kan veya idrar gebelik testi kullanarak hamileliği dışlayın; hamilelik testi negatif olana kadar tretinoin başlatılmasını (mümkün olduğunda) geciktirin; Gecikme mümkün değilse, 2 güvenilir doğum kontrol yöntemi uygulayın. Terapi sırasında hamilelik testlerini ve doğum kontrolü danışmanlığını aylık olarak tekrarlayın.

    Tüm kadınlar (kısırlık veya menopoz geçmişi olanlar dahil), histerektomi olmadığı sürece tedavi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonraki 1 ay boyunca 2 güvenilir doğum kontrol yöntemini aynı anda kullanmalıdır. gerçekleştirildi. Yalnızca progestin içeren preparatlar (yani mini hap), tretinoin tedavisi sırasında yetersiz bir doğum kontrolü yöntemi olabilir.

    Tanının Sitogenetik Doğrulaması

    APL'nin morfolojik tanısına dayalı olarak tedaviyi başlatabilir. Ancak 15;17 translokasyonunun varlığını doğrulamak için sitogenetik değerlendirme yaparak tanıyı doğrulayın; yoksa PML/RAR-α füzyon proteini için moleküler tanı testi yapın.

    Bu genetik belirteçler bulunmadığında alternatif tedaviyi düşünün; APL dışındaki akut miyeloid lösemi (AML) alt tiplerinde etkililik belirlenmemiştir.

    RA-APL Sendromu

    Ateş, dispne, akut solunum sıkıntısı, kilo alımı, pulmoner infiltrasyon, plevral ve perikardiyal efüzyon, ödem ve hepatik, renal, ve bazen bozulmuş miyokardiyal kasılma ve epizodik hipotansiyonun eşlik ettiği çoklu organ yetmezliği; lökositozla birlikte veya lökositoz olmadan ortaya çıkabilir. Başlangıç ​​genellikle tedavinin ilk ayında meydana gelir, ancak ilk dozdan sonra da ortaya çıkabilir. (Kutulu Uyarı'daki Retinoik Asit-APL [RA-APL] Sendromu'na bakın.)

    Ciddi vakalarda endotrakeal entübasyon ve mekanik ventilasyon gerektiren ilerleyici hipoksemi meydana gelebilir; ilerleyici hipoksemi ve çoklu organ yetmezliğine sekonder ölümler rapor edilmiştir.

    Sendromun belirti veya semptomları (ör. ateş, dispne, kilo alma, anormal göğüs oskültasyon bulguları, radyografik anormallikler) ortaya çıkarsa derhal yüksek doz kortikosteroid uygulayın. lökosit sayısına bakılmaksızın tedavi (örn., en az 3 gün boyunca veya semptomlar çözülene kadar her 12 saatte bir 10 mg IV deksametazon); morbidite ve mortaliteyi azaltabilir. Sendrom tekrarlanırsa başka bir kortikosteroid tedavisi kürü başlatın.

    RA-APL sendromu tedavisi sırasında çoğu hastada tretinoinin kesilmesi gerekli değildir; ancak orta ve ciddi vakalarda tedavinin geçici olarak durdurulması düşünülebilir.

    Lökositoz

    Hızla gelişen lökositoz olası; yaşamı tehdit eden komplikasyon riskinde artışla ilişkili olabilir.

    Lökositozun optimal yönetimi belirlenmemiştir, ancak lökositoz ve RA-APL sendromunun belirti veya semptomları birlikte gelişirse hemen yüksek doz kortikosteroid tedavisini başlatın.

    Başlangıçta lökosit sayısı >5000/mm3 olduğunda veya başlangıçta lökopeni mevcut olduğunda ve ardından lökosit sayısında hızlı bir artış oluştuğunda tretinoine kemoterapi ajanlarının rutin olarak eklenmesiyle RA-APL sendromunun daha düşük insidansı rapor edilmiştir.

    Başlangıçtaki lökosit sayısı >5000/mm3 ise tretinoin tedavisine 1. veya 2. günde tam doz kemoterapi (kontrendike olmadığı sürece antrasiklin dahil) eklemeyi düşünün.

    Başlangıçta kemoterapiyi hemen başlatın. <5000/mm3 olan lökosit sayısı daha sonra 5. günde >6000/mm3'e, 10. günde 10.000/mm3'e veya 28. günde 15.000/mm3'e yükselir.

    Psödotümör Serebri

    Olası psödotümör serebri (iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon) özellikle pediatrik hastalarda. Psödotümör serebri veya intrakraniyal hipertansiyona neden olduğu bilinen diğer ajanların eş zamanlı kullanımıyla riskin artması mümkündür. (Etkileşimler bölümündeki Spesifik İlaçlara bakın.)

    Belirti veya semptomlar (örneğin papilödem, baş ağrısı, bulantı, kusma, görme bozuklukları) meydana gelirse psödotümör serebri açısından değerlendirin; mevcutsa uygun şekilde tedavi edin (nörolojik değerlendirme dahil). Opiat analjezikler, kortikosteroidler ve lomber ponksiyon gerekebilir.

    Lipidler

    Olası geri dönüşümlü hiperkolesterolemi ve/veya hipertrigliseridemi.

    Geçici lipid yükselmelerinin klinik önemi bilinmiyor, ancak düşük riskli hastalarda venöz tromboz ve MI rapor ediliyor.

    Hepatik Etkiler

    Karaciğer fonksiyon testlerinde olası yükselme; test anormallikleri genellikle tedavi sırasında veya sonrasında düzelir.

    Serum transaminaz konsantrasyonları normalin üst sınırının 5 katından fazlaysa tedaviyi geçici olarak kesmeyi düşünün.

    Genel Önlemler

    Laboratuvar Testleri

    Hematolojik profili, pıhtılaşma profilini, karaciğer fonksiyon testlerini ve serum kolesterol ve trigliserit konsantrasyonlarını sık sık izleyin ve tretinoin tedavisi sırasında kardiyak durumu klinik olarak değerlendirin.

    Tromboz

    Tedavinin ilk ayında herhangi bir organ sistemini ilgilendiren venöz veya arteriyel tromboz (örn. serebrovasküler olay, MI, renal enfarktüs) bildirildi. Antifibrinolitik ajanlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olun. (Etkileşimler bölümündeki Spesifik İlaçlara bakın.)

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Kategori D. (bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Fetal/Neonatal Morbidite ve Mortalite.)

    Laktasyon

    Tretinoinin süte geçip geçmediği bilinmiyor. Emzirilen bebeklerde ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle emzirmeyi bırakın.

    Pediatrik Kullanım

    Pediatrik hastalarda daha dikkatli kullanın; Çocuklarda kullanıma yönelik sınırlı klinik veriler.

    1 yaşın altındaki bebeklerde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

    Analjezikler ve lomber ponksiyonla tedavi gerektiren şiddetli baş ağrısı ve psödotümör serebri riskini artırır. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Psödotümör Serebri.)

    Ciddi yan etkiler ortaya çıkarsa dozajın azaltılması uygun olabilir, ancak günlük <45 mg/m2 dozajların güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    60 yaş ve üzeri kişilerde genç yetişkinlerdekine benzer güvenlik ve etkililik vardır ancak duyarlılığın arttığı göz ardı edilemez.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Solunum etkileri (üst solunum yolu bozuklukları, dispne, solunum yetmezliği), baş ağrısı, baş dönmesi, parestezi, anksiyete, uykusuzluk, depresyon, konfüzyon, cilt/mukoza zarı kuruluğu, döküntü , kaşıntı, terlemede artış, alopesi, cilt değişiklikleri, GI etkileri (mide bulantısı ve kusma, GI kanama, mukozit, karın ağrısı, ishal, kabızlık), kemik ağrısı, miyalji, periferik ödem, göğüste rahatsızlık, ödem, aritmiler, kızarma, hipotansiyon, hipertansiyon, flebit, böbrek yetmezliği, kulak ağrısı, kulaklarda dolgunluk hissi, görme bozuklukları, ateş, halsizlik, titreme.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Tretinoin (Systemic)

    CYP izoenzimleri tarafından metabolize edilir.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar

    CYP izoenzimlerini etkileyen ilaçlarla (örn., CYP3A4, CYP2C8, CYP2E) eş zamanlı kullanımı tretinoinin metabolizmasını değiştirebilir; CYP enzim sistemini etkileyen ilaçlarla eş zamanlı kullanımının tretinoinin etkinliğini veya toksisitesini değiştirip değiştirmediği bilinmemektedir.

    CYP izoenzimlerinin indükleyicileri: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (azalan plazma tretinoin konsantrasyonları).

    CYP izoenzimlerinin inhibitörleri: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (artmış plazma tretinoin konsantrasyonları).

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    Antifibrinolitik ajanlar (ör. traneksamik asit, aminokaproik asit, aprotinin)

    Eş zamanlı kullanımda ölümcül trombotik komplikasyonlar rapor edilmiştir

    Eş zamanlı kullanımda dikkatli olun

    Simetidin

    Plazma tretinoin konsantrasyonlarında olası artış

    Kortikosteroidler

    Plazma tretinoin konsantrasyonlarında olası azalma

    Siklosporin

    Plazma tretinoin konsantrasyonlarında olası artış

    Diltiazem

    Plazma tretinoin konsantrasyonlarında olası artış

    Eritromisin

    Plazma tretinoin konsantrasyonlarında olası artış

    Hidroksiüre

    Eş zamanlı kullanım, büyük hücre lizisine yol açan sinerjistik bir etkiye neden olabilir

    Bazen ölümcül olabilen kemik iliği nekrozu rapor edilmiştir

    Eş zamanlı kullanım dikkat

    Ketokonazol

    Plazma tretinoin konsantrasyonlarında olası artış; Tretinoin dozunun 29. gününden 1 saat önce ketokonazol uygulanması, ortalama tretinoin EAA değerinde %72 artışla ilişkilidir.

    Pentobarbital

    Plazma tretinoin konsantrasyonlarında olası azalma

    Fenobarbital

    p>

    Plazma tretinoin konsantrasyonlarında olası azalma

    Rifampin

    Plazma tretinoin konsantrasyonlarında olası azalma

    Tetrasiklinler

    Psödotümör serebri veya intrakraniyal hipertansiyon riskinde artış

    Verapamil

    Plazma tretinoin konsantrasyonlarında olası artış

    A Vitamini

    Eş zamanlı kullanım A hipervitaminozu semptomlarını kötüleştirebilir

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler