Tucatinib (Systemic)

Nombres de marca: Tukysa
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Tucatinib (Systemic)

Cáncer de mama

Utilizado en combinación con trastuzumab y capecitabina para el tratamiento del cáncer de mama metastásico o irresecable avanzado HER2 positivo en adultos, incluidos aquellos con metástasis cerebrales, tratados previamente con ≥1 anti-HER2- régimen basado en el entorno metastásico (designado medicamento huérfano por la FDA para este cáncer).

Cáncer colorrectal

Se utiliza en combinación con trastuzumab para el tratamiento de adultos con cáncer colorrectal metastásico o irresecable RAS de tipo salvaje, HER2 positivo que ha progresado después del tratamiento con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. quimioterapia basada.

Aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta tumoral y la durabilidad de la respuesta; la aprobación continua puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en estudios confirmatorios.

Designado medicamento huérfano por la FDA para el tratamiento del cáncer colorrectal HER2 positivo.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Tucatinib (Systemic)

General

Detección previa al tratamiento

  • Concentraciones séricas de ALT, AST y bilirrubina.
  • Verificar el estado de gestación en hembras con potencial reproductivo.
  • En pacientes con cáncer colorrectal irresecable o metastásico, confirme la presencia de mutaciones específicas de RAS con una prueba aprobada por la FDA.
  • En pacientes con cáncer colorrectal irresecable o metastásico, confirme la presencia de sobreexpresión de HER2 o amplificación genética con una evaluación de laboratorio del tejido tumoral.

    • Monitoreo del paciente

  • Concentraciones séricas de ALT, AST y bilirrubina cada 3 semanas durante el tratamiento, y según indicación clínica.

    • Premedicación y profilaxis

  • No se requiere en principio el uso profiláctico de agentes antidiarreicos estudio de eficacia (estudio HER2CLIMB).

    • Precauciones de dispensación y administración

  • Basado en el Instituto de Prácticas Seguras de Medicamentos (ISMP) , tucatinib es un medicamento de alto riesgo que tiene un mayor riesgo de causar daños significativos al paciente cuando se usa por error.

    • Administración

    Administración oral

    Administrar dos veces al día, con aproximadamente 12 horas de diferencia a la misma hora cada día, independientemente de las comidas.

    Trague los comprimidos intactos; no mastique, triture, parta, rompa ni parta.

    Si omite una dosis de tucatinib o la vomita, tome la siguiente dosis a la hora habitualmente programada.

    Dosis

    Adultos

    Cáncer de mama Oral

    300 mg dos veces al día en combinación con trastuzumab y capecitabina. Continúe hasta que la enfermedad progrese o se produzca una toxicidad inaceptable.

    Consulte las etiquetas de los respectivos fabricantes o los protocolos publicados para obtener información sobre la dosis, el método y la secuencia de administración de otros agentes antineoplásicos utilizados en combinación con tucatinib.

    Puede administrar capecitabina y tucatinib al mismo tiempo. En el estudio HER2CLIMB, se administró capecitabina 1 g/m2 dos veces al día dentro de los 30 minutos posteriores a una comida los días 1 a 14 y trastuzumab 8 mg/kg IV inicialmente, seguido de 6 mg/kg IV o 600 mg mediante inyección sub-Q. se administró el día 1 de cada ciclo de 21 días.

    Cáncer colorrectal Oral

    300 mg dos veces al día en combinación con trastuzumab. Continúe hasta que la enfermedad progrese o se produzca una toxicidad inaceptable.

    Consulte las etiquetas de los respectivos fabricantes o los protocolos publicados para obtener información sobre la dosis, el método y la secuencia de administración de otros agentes antineoplásicos utilizados en combinación con tucatinib.

    Modificación de la dosis para Toxicidad Oral

    Puede ser necesaria la interrupción temporal del tratamiento, la reducción de la dosis y/o la interrupción permanente del fármaco. Cuando sea necesaria una reducción de la dosis, reduzca la dosis como se describe en la Tabla 1.

    Tabla 1. Reducción de la dosis para la toxicidad de tucatinib.1

    Nivel de reducción de la dosis

    Reducciones de la dosis recomendadas para reacciones adversas

    Primero

    250 ​​mg dos veces al día

    Segundo

    200 mg dos veces al día

    Tercero

    150 mg dos veces al día

    Cuarto

    Permanentemente suspenda tucatinib

    Si se produce una reacción adversa, modifique la dosis en consecuencia (consulte la Tabla 2).

    Tabla 2: Modificación de la dosis para la toxicidad de tucatinib1

    Reacción adversa y gravedad

    Modificación

    Diarrea (Grado 3 sin tratamiento antidiarreico)

    Iniciar o intensificar el tratamiento médico adecuado.

    Mantener tucatinib hasta la recuperación a ≤ Grado 1, luego reanudar con el mismo nivel de dosis.

    Diarrea (Grado 3 con tratamiento antidiarreico) )

    Iniciar o intensificar el tratamiento médico adecuado.

    Mantener tucatinib hasta que la recuperación alcance ≤ Grado 1, luego reanudarlo con el siguiente nivel de dosis más bajo.

    Diarrea (Grado 4)

    Interrumpir permanentemente

    Hepatotoxicidad (bilirrubina de grado 2 [>1,5 a 3 × LSN])

    Mantener tucatinib hasta que la recuperación sea ≤ Grado 1, luego reanudar al mismo nivel de dosis.

    Hepatotoxicidad (ALT o AST de grado 3 [> 5 a 20 × LSN] O bilirrubina de grado 3 [> 3 a 10 × LSN])

    Mantener tucatinib hasta la recuperación a ≤ Grado 1, luego reanudar con el siguiente nivel de dosis más bajo.

    Hepatotoxicidad (ALT o AST de Grado 4 [> 20 × LSN] O Bilirrubina de Grado 4 [> 10 × LSN) ])

    Descontinuar permanentemente

    Hepatotoxicidad (ALT o AST > 3 × LSN Y Bilirrubina > 2 × LSN)

    Descontinuar permanentemente

    Otras reacciones adversas (Grado 3)

    Mantener tucatinib hasta la recuperación a ≤ Grado 1, luego reanudar con el siguiente nivel de dosis más bajo.

    Otras reacciones adversas (Grado 4)

    Interrumpir permanentemente

    Uso concomitante de medicamentos que afectan las enzimas microsomales hepáticas

    Evitar el uso concomitante de tucatinib con inhibidores potentes de la isoenzima 2C8 del citocromo P-450 (CYP). Si no se puede evitar el uso concomitante, reduzca tucatinib a 100 mg dos veces al día. Si se suspende el uso concomitante del potente inhibidor de CYP2C8, regrese la dosis de tucatinib (después de 3 vidas medias de eliminación del inhibidor de CYP2C8) a la dosis utilizada antes del inicio del inhibidor de CYP2C8.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Oral

    Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh): reduzca la dosis a 200 mg dos veces al día.

    Insuficiencia hepática leve o moderada (clase A o B de Child-Pugh): no se requiere ajuste de dosis.

    Insuficiencia renal

    Oral

    Insuficiencia renal leve o moderada (Clcr 30–89 ml/minuto usando la fórmula de Cockcroft-Gault): No requiere ajuste de dosis.

    Insuficiencia renal grave deterioro (Clcr <30 ml/minuto usando la fórmula de Cockcroft-Gault): no se recomienda la terapia combinada con tucatinib, capecitabina y trastuzumab.

    Uso geriátrico

    No hay recomendaciones de dosificación específicas para pacientes ≥ 65 años de edad.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Ninguna.
    • Advertencias/Precauciones

    Diarrea

    Se ha informado de diarrea grave asociada con deshidratación, hipotensión, lesión renal aguda y muerte. El tiempo medio hasta la aparición inicial de la diarrea fue de 12 días. El tiempo medio hasta la resolución de la diarrea fue de 8 días.

    Administre la terapia antidiarreica según esté clínicamente indicado si se produce diarrea durante la terapia. Realizar pruebas de diagnóstico para excluir otras causas de diarrea. Si se produce diarrea, puede ser necesaria una interrupción temporal, una reducción de la dosis o una suspensión permanente del tratamiento.

    Toxicidad hepática

    Se ha informado de hepatotoxicidad grave (es decir, elevaciones de las concentraciones de ALT y/o AST >5 veces el LSN, elevaciones de las concentraciones de bilirrubina sérica >3 veces el LSN).

    Monitorear las pruebas de función hepática (es decir, ALT, AST, concentraciones de bilirrubina) antes de iniciar el tratamiento, posteriormente cada 3 semanas y según esté clínicamente indicado. Si se produce hepatotoxicidad, puede ser necesaria una interrupción temporal, una reducción de la dosis o una suspensión permanente del tratamiento.

    Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal

    Según su mecanismo de acción y los hallazgos en animales, tucatinib puede causar daño fetal. Toxicidad embriofetal y teratogenicidad demostrada en animales.

    Evitar el embarazo durante la terapia. Realice una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con tucatinib en mujeres en edad fértil. Aconseje a las mujeres en edad fértil y a los hombres que son parejas de dichas mujeres que utilicen métodos anticonceptivos eficaces mientras reciben el medicamento y durante ≥1 semana después de la última dosis del medicamento. Si se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada, informe a la paciente sobre el posible riesgo fetal.

    Deterioro de la fertilidad

    Los resultados de estudios en animales sugieren que tucatinib puede afectar la fertilidad masculina y femenina.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Puede causar daño fetal.

    Evite el embarazo durante el tratamiento. Realice una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con tucatinib en mujeres en edad fértil.

    Aconseje a las mujeres en edad fértil y a los hombres que son parejas de dichas mujeres que utilicen métodos anticonceptivos eficaces mientras reciben el medicamento y durante ≥1 semana después de la última dosis del fármaco. Si se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada, infórmele sobre el posible riesgo fetal.

    Lactancia

    No se sabe si tucatinib o sus metabolitos se distribuyen en la leche, afectan la producción de leche o afectan a los bebés amamantados.

    Las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento y durante ≥7 días después de la última dosis del medicamento.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    En el estudio HER2CLIMB, el 26 % de los pacientes tratados con tucatinib tenían ≥65 años y el 2,5 % tenían ≥75 años. No hay diferencias generales en la eficacia en relación con los adultos más jóvenes. Las reacciones adversas graves (p. ej., diarrea, vómitos, náuseas) se informaron con mayor frecuencia en pacientes geriátricos.

    En el estudio MOUNTAINEER, 12 pacientes tenían ≥65 años de edad; sin embargo, hubo muy pocos pacientes para evaluar las diferencias en efectividad o seguridad.

    Insuficiencia hepática

    Insuficiencia hepática leve o moderada: la exposición sistémica no se alteró sustancialmente. No es necesario ajustar la dosis.

    Insuficiencia hepática grave: la exposición sistémica aumentó 1,6 veces. Reduzca la dosis de tucatinib a 200 mg dos veces al día.

    Insuficiencia renal

    Insuficiencia renal leve o moderada: La farmacocinética no se ve sustancialmente afectada. No se requiere ajuste de dosis.

    Insuficiencia renal grave: Farmacocinética no estudiada.

    Efectos adversos comunes

    Efectos adversos (≥20%) de pacientes con cáncer de mama metastásico: diarrea, eritrodisestesia palmar-plantar, náuseas, hepatotoxicidad, vómitos, estomatitis, disminución del apetito, anemia, erupción cutánea. .

    Efectos adversos (≥20%) de pacientes con cáncer colorrectal irresecable o metastásico: diarrea, fatiga, erupción cutánea, náuseas, dolor abdominal, reacciones relacionadas con la infusión, pirexia.

    Aumenta el tucatinib Scr al inhibir la secreción tubular de creatinina. Las concentraciones elevadas de Scr son reversibles en la mayoría de los pacientes después de la interrupción del tratamiento. Puede ser necesario el uso de marcadores alternativos para la función renal si persisten las concentraciones elevadas de Scr.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Tucatinib (Systemic)

    Metabolizado principalmente por CYP2C8 y, en menor medida, por CYP3A.

    In vitro, inhibidor reversible de las isoenzimas 2C8 y 3A de CYP. Inhibidor dependiente del tiempo de CYP3A, pero no inhibe las isoenzimas 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 y 2D6 de CYP, ni la uridina difosfato-glucuronosiltransferasa (UGT) 1A1.

    Sustrato de la glicoproteína P (P-gp) ) y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), pero no un sustrato del transportador de aniones orgánicos (OAT) 1, OAT3, transportador de cationes orgánicos (OCT) 1, OCT3, polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1, OATP1B3, extrusión de múltiples fármacos y toxinas (MATE) 1, MATE2K o bomba de exportación de sales biliares (BSEP).

    Fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas

    Inhibidores potentes de CYP2C8: posible aumento de la exposición sistémica a tucatinib y mayor riesgo de efectos adversos efectos. Evite el uso concomitante. Si no se puede evitar el uso concomitante, reduzca la dosis de tucatinib a 100 mg dos veces al día. Si se suspende el uso concomitante de un inhibidor potente de CYP2C8, regrese la dosis de tucatinib (después de 3 vidas medias de eliminación del inhibidor de CYP2C8) a la dosis utilizada antes del inicio del inhibidor de CYP2C8.

    Inhibidores moderados de CYP2C8: posible aumento de la exposición sistémica a tucatinib y mayor riesgo de efectos adversos. Si se usa concomitantemente, controle los signos de toxicidad de tucatinib.

    Inductores potentes de CYP3A o moderados de CYP2C8: posible disminución de la exposición sistémica a tucatinib y eficacia reducida de tucatinib. Evite el uso concomitante.

    Fármacos metabolizados por enzimas microsomales hepáticas

    Sustratos de CYP3A: Posible aumento de la exposición sistémica al sustrato de CYP3A y mayor riesgo de efectos adversos del fármaco sustrato. Evite el uso concomitante con sustratos de CYP3A que tengan un índice terapéutico estrecho. Si no se puede evitar el uso concomitante, reduzca la dosis del sustrato CYP3A según corresponda.

    Fármacos afectados por los sistemas de transporte

    Sustratos de P-gp: Posible aumento de la exposición sistémica del sustrato de P-gp y mayor riesgo de efectos adversos del fármaco sustrato. Si se usa concomitantemente con un sustrato de gp-P que tiene un índice terapéutico estrecho, reduzca la dosis del sustrato de gp-P según corresponda.

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Comentarios

    Digoxina

    Aumento del AUC y de las concentraciones plasmáticas máximas de digoxina en 1,5 y 2,4 veces, respectivamente

    Evitar el uso concomitante; si no se puede evitar el uso concomitante, ajuste la dosis de digoxina según corresponda

    Gemfibrozil

    Aumento del AUC y de las concentraciones plasmáticas máximas de tucatinib en 3 y 1,6 veces, respectivamente

    Evitar el uso concomitante; si no se puede evitar el uso concomitante, reduzca la dosis de tucatinib a 100 mg dos veces al día

    Cuando se interrumpa el tratamiento con gemfibrozilo, regrese la dosis de tucatinib (después de 3 vidas medias de eliminación del gemfibrozilo) a la dosis anterior

    Itraconazol

    Aumentó 1,3 veces el AUC y las concentraciones plasmáticas máximas de tucatinib.

    Metformina

    Reducción del aclaramiento renal de metformina sin ningún efecto sobre la TFG

    Aumento del AUC y de la concentración plasmática máxima de metformina en 1,4 y 1,1 veces, respectivamente

    Midazolam

    Aumento del AUC y de la concentración plasmática máxima de midazolam en 5,7 y 3 veces, respectivamente

    Omeprazol

    No hay efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de tucatinib

    Rifampicina

    Disminución del AUC y de las concentraciones plasmáticas máximas de tucatinib en un 48 y 37 %, respectivamente

    Evitar el uso concomitante

    Tolbutamida

    No hay efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de tucatinib

    Descargo de responsabilidad

    Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la información proporcionada por Drugslib.com sea precisa, hasta -fecha y completa, pero no se ofrece ninguna garantía a tal efecto. La información sobre medicamentos contenida en este documento puede ser urgente. La información de Drugslib.com ha sido compilada para uso de profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Drugslib.com no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario. La información sobre medicamentos de Drugslib.com no respalda medicamentos, ni diagnostica a pacientes ni recomienda terapias. La información sobre medicamentos de Drugslib.com es un recurso informativo diseñado para ayudar a los profesionales de la salud autorizados a cuidar a sus pacientes y/o para servir a los consumidores que ven este servicio como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento y criterio de la atención médica. practicantes.

    La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

    Palabras clave populares