Tucatinib (Systemic)

브랜드 이름: Tukysa
약물 종류: 항종양제

사용법 Tucatinib (Systemic)

유방암

이전에 1개 이상의 항-HER2- 치료를 받은 적이 있는 뇌 전이 환자를 포함하여 성인의 HER2 양성 진행성 절제 불가능 또는 전이성 유방암 치료를 위해 트라스투주맙 및 카페시타빈과 병용하여 사용됩니다. 전이성 환경의 기반 요법(이 암에 대해 FDA에서 희귀 의약품으로 지정).

대장암

플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸 치료 후 진행된 RAS 야생형, HER2 양성 절제 불가능 또는 전이성 대장암 성인 치료에 트라스투주맙과 병용 사용 기반 화학 요법.

종양 반응률과 반응 지속성을 기반으로 승인 가속화. 지속적인 승인은 확증 연구에서 임상적 이점에 대한 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.

FDA는 HER2 양성 대장암 치료를 위해 희귀의약품으로 지정했습니다.

관련 약물

사용하는 방법 Tucatinib (Systemic)

일반

치료 전 검사

  • 혈청 ALT, AST 및 빌리루빈 농도.
  • 가임 여성의 임신 상태를 확인합니다.
  • In 절제 불가능 또는 전이성 대장암 환자의 경우 FDA 승인 검사를 통해 특정 RAS 돌연변이 돌연변이 유무를 확인하세요.
  • 절제 불가능하거나 전이성 대장암 환자의 경우 HER2 과발현 여부를 확인하세요. 또는 종양 조직에 대한 실험실 평가를 통한 유전자 증폭.

    • 환자 모니터링

  • 매번 혈청 ALT, AST 및 빌리루빈 농도 치료 중 3주, 임상적으로 지시된 대로.

    • 전처치 및 예방

  • 원칙적으로 지사제의 예방적 사용은 필요하지 않습니다. 효능 연구(HER2CLIMB 연구).

    • 조제 및 투여 주의사항

  • ISMP(Institute for Safe Medication Practices) 기준 , 투카티닙은 실수로 사용할 경우 환자에게 심각한 해를 끼칠 위험이 높은 주의력이 높은 약물입니다.

    • 투여

    경구 투여

    h4>

    식사와 관계없이 매일 같은 시간에 약 12시간 간격으로 1일 2회 투여하십시오.

    정제를 그대로 삼키십시오. 씹거나, 부수거나, 깨지거나, 부수거나, 쪼개지 마십시오.

    투카티닙 복용량을 놓치거나 구토한 경우 정기적으로 예정된 시간에 다음 복용량을 복용하십시오.

    복용량

    h3>

    성인

    유방암 구강

    트라스투주맙 및 카페시타빈과 함께 1일 2회 300mg을 병용합니다. 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속하십시오.

    투카티닙과 함께 사용되는 기타 항종양제의 투여량, 방법 및 투여 순서에 대한 정보는 각 제조업체의 라벨링 또는 공개된 프로토콜을 참조하십시오.

    카페시타빈과 투카티닙을 동시에 투여할 수 있습니다. HER2CLIMB 연구에서는 1~14일에 식사 후 30분 이내에 카페시타빈 1g/m2을 하루 2회 투여했고, 처음에는 트라스투주맙 8mg/kg IV를 투여한 후 6mg/kg IV 또는 600mg을 sub-Q 주사로 투여했습니다. 각 21일 주기의 1일차에 투여되었습니다.

    대장암 경구

    트라스투주맙과 함께 1일 2회 300mg. 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속 투여하십시오.

    투카티닙과 함께 사용되는 기타 항종양제의 투여량, 방법 및 투여 순서에 대한 정보는 각 제조업체의 라벨링 또는 공개된 프로토콜을 참조하십시오.

    독성 경구

    일시적인 치료 중단, 용량 감소 및/또는 약물의 영구적 중단이 필요할 수 있습니다. 복용량 감소가 필요한 경우 표 1에 설명된 대로 복용량을 줄입니다.

    표 1. 투카티닙 독성에 대한 복용량 감소.1

    용량 감소 수준

    이상 반응에 대한 권장 복용량 감소

    첫 번째

    1일 2회 250mg

    두 번째

    200mg 하루 두 번

    세 번째

    150mg 하루 두 번

    넷째

    영구적으로 투카티닙 중단

    부작용이 발생하면 그에 따라 복용량을 조정하십시오(표 2 참조).

    표 2: 투카티닙 독성에 대한 용량 조정1

    부작용 및 심각도

    수정

    설사(지사제 치료를 받지 않은 3등급)

    적절한 약물 치료를 시작하거나 강화합니다.

    투카티닙을 1등급 이하로 회복될 때까지 보류한 후 동일한 용량 수준으로 재개합니다.

    설사(3등급, 지사 치료 )

    적절한 약물 치료를 시작하거나 강화합니다.

    투카티닙을 1등급 이하로 회복될 때까지 보류한 후 다음 낮은 용량 수준에서 재개합니다.

    설사(등급 4)

    영구적으로 중단

    간독성(2등급 빌리루빈 [>1.5 ~ 3 × ULN])

    1등급 이하로 회복될 때까지 투카티닙을 보류한 후 재개하세요. 동일한 용량 수준에서.

    간독성(3등급 ALT 또는 AST [> 5 ~ 20 × ULN] 또는 3등급 빌리루빈 [> 3 ~ 10 × ULN])

    1등급 이하로 회복될 때까지 투카티닙을 보류한 후 다음 낮은 용량 수준에서 재개합니다.

    간독성(4등급 ALT 또는 AST [> 20 × ULN] 또는 4등급 빌리루빈[> 10 × ULN) ])

    영구 중단

    간독성(ALT 또는 AST > 3 × ULN 및 빌리루빈 > 2 × ULN)

    영구 중단

    기타 이상반응(3등급)

    투카티닙을 1등급 이하로 회복될 때까지 보류한 후 다음 낮은 용량 수준에서 재개합니다.

    기타 이상반응(4등급)

    영구적으로 중단하십시오

    간 미세소체 효소에 영향을 미치는 약물의 병용 사용

    투카티닙과 시토크롬 P-450(CYP) 동종효소 2C8의 강력한 억제제를 병용 사용하지 마십시오. 병용 투여를 피할 수 없는 경우, 투카티닙을 1일 2회 100mg으로 줄입니다. 강력한 CYP2C8 억제제의 병용 사용을 중단하는 경우 투카티닙 투여량(CYP2C8 억제제 제거 반감기 ​​3회 후)을 CYP2C8 억제제 시작 전 사용했던 투여량으로 되돌립니다.

    특수 집단

    간 장애

    경구

    중증 간 장애(Child-Pugh 등급 C): 복용량을 1일 2회 200mg으로 줄입니다.

    경증 또는 중등도 간 장애(Child-Pugh 등급 A 또는 B): 용량 조절이 필요하지 않습니다.

    신장 장애

    경구

    경증 또는 중등도 신장 장애(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 Clcr 30–89 mL/분): 복용량 조절이 필요하지 않습니다.

    중증 신장 장애 손상(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 Clcr <30 mL/분): 투카티닙, 카페시타빈 및 트라스투주맙과의 병용 요법은 권장되지 않습니다.

    노인용 사용

    환자에 대한 특정 복용량 권장 사항은 없습니다. 65세.

    경고

    금기사항
  • 없음.
    • 경고/주의사항

    설사

    탈수, 저혈압, 급성 신장 손상 및 사망과 관련된 심각한 설사가 보고되었습니다. 설사가 처음 발병하기까지의 평균 시간은 12일이었습니다. 설사가 사라지는 데 걸리는 평균 시간은 8일이었습니다.

    치료 중 설사가 발생하는 경우 임상적으로 지시된 대로 지사제를 투여합니다. 설사의 다른 원인을 배제하기 위해 진단 테스트를 수행하십시오. 설사가 발생하면 일시적인 중단, 용량 감소 또는 영구적인 치료 중단이 필요할 수 있습니다.

    간 독성

    심각한 간독성(즉, ALT 및/또는 AST 농도가 ULN의 5배를 초과하여 상승, 혈청 빌리루빈 농도가 ULN의 3배를 초과하여 상승)이 보고되었습니다.

    치료 시작 전, 이후 3주마다, 그리고 임상적으로 지시된 대로 간 기능 검사(즉, ALT, AST, 빌리루빈 농도)를 모니터링하십시오. 간독성이 발생하면 일시적인 중단, 용량 감소 또는 영구적인 치료 중단이 필요할 수 있습니다.

    태아/신생아 이환율 및 사망률

    작용 메커니즘과 동물 연구 결과에 따르면 투카티닙은 태아에 유해할 수 있습니다. 동물에서 배태자 독성과 최기형성이 입증되었습니다.

    치료 중에는 임신을 피하십시오. 가임 여성의 경우 투카티닙 치료를 시작하기 전에 임신 테스트를 수행하십시오. 가임 여성과 그러한 여성의 파트너인 남성에게 약물을 투여하는 동안과 약물 마지막 투여 후 1주 이상 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오. 임신 중에 사용하거나 환자가 임신한 경우, 잠재적인 태아 위험에 대해 환자에게 알리십시오.

    임신 장애

    동물 연구 결과에 따르면 투카티닙은 남성과 여성의 임신 능력을 손상시킬 수 있는 것으로 나타났습니다.

    특정 집단

    임신

    태아에 해를 끼칠 수 있습니다.

    치료 중에는 임신을 피하십시오. 가임 여성의 경우 투카티닙 치료를 시작하기 전에 임신 테스트를 수행하십시오.

    가임 여성과 그러한 여성의 파트너인 남성에게 투카티닙 치료를 받는 동안과 치료 종료 후 1주 이상 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오. 약물의 복용량. 임신 중에 사용하거나 환자가 임신하게 되면 환자에게 잠재적인 태아 위험에 대해 알리십시오.

    수유

    투카티닙 또는 그 대사체가 우유로 분포되거나, 우유 생산에 영향을 미치거나, 모유 수유 중인 유아에게 영향을 미치는지 여부는 알려지지 않았습니다.

    여성은 치료 중 및 마지막 약물 투여 후 ≥7일 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

    소아용

    소아 환자에게는 안전성과 유효성이 확립되지 않았습니다.

    노인용

    HER2CLIMB 연구에서 투카티닙으로 치료받은 환자의 26%는 65세 이상이었고 2.5%는 75세 이상이었습니다. 젊은 성인에 비해 효능에는 전반적인 차이가 없습니다. 심각한 이상반응(예: 설사, 구토, 메스꺼움)은 노인 환자에서 더 자주 보고되었습니다.

    MOUNTAINEER 연구에서 12명의 환자는 65세 이상이었습니다. 그러나 유효성이나 안전성의 차이를 평가하기에는 환자 수가 너무 적었습니다.

    간 장애

    경증 또는 중등도의 간 장애: 전신 노출은 실질적으로 변경되지 않았습니다. 복용량 조절이 필요하지 않습니다.

    심각한 간 손상: 전신 노출이 1.6배 증가했습니다. 투카티닙 복용량을 1일 2회 200mg으로 줄입니다.

    신장 장애

    경증 또는 중등도의 신장 장애: 약동학은 실질적으로 영향을 받지 않습니다. 복용량 조정이 필요하지 않습니다.

    중증 신장 장애: 약동학은 연구되지 않았습니다.

    일반적인 부작용

    전이성 유방암 환자의 부작용(≥20%): 설사, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상, 메스꺼움, 간독성, 구토, 구내염, 식욕 감소, 빈혈, 발진 .

    절제 불가능한 또는 전이성 대장암 환자의 부작용(≥20%): 설사, 피로, 발진, 메스꺼움, 복통, 주입 관련 반응, 발열.

    투카티닙 증가 크레아티닌의 세뇨관 분비를 억제하여 Scr을 생성합니다. 상승된 Scr 농도는 치료 중단 후 대부분의 환자에서 되돌릴 수 있습니다. 높은 Scr 농도가 지속되는 경우 신장 기능에 대한 대체 표지를 사용하는 것이 필요할 수 있습니다.

    다른 약물은 어떤 영향을 미칠까요? Tucatinib (Systemic)

    주로 CYP2C8에 의해 대사되고 CYP3A에 의해 약간 대사됩니다.

    시험관 내에서 CYP 동종효소 2C8 및 3A의 가역적 억제제입니다. CYP3A의 시간 의존적 억제제이지만 CYP 동종효소 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 및 2D6 또는 유리딘 디포스페이트-글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT) 1A1은 억제하지 않습니다.

    P-당단백질(P-gp)의 기질 ) 및 유방암 저항성 단백질(BCRP), 그러나 유기 음이온 수송체(OAT) 1, OAT3, 유기 양이온 수송체(OCT) 1, OCT3, 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP) 1B1, OATP1B3, 다중약물 및 독소 압출의 기질은 아님 (MATE) 1, MATE2K 또는 담즙염 수출 펌프(BSEP).

    간 미세소체 효소에 영향을 미치는 약물

    강력한 CYP2C8 억제제: 투카티닙에 대한 전신 노출이 증가하고 부작용 위험이 증가할 수 있습니다. 효과. 병용을 피하십시오. 병용 투여를 피할 수 없는 경우, 투카티닙 복용량을 1일 2회 100mg으로 줄이십시오. 강력한 CYP2C8 억제제의 병용 사용을 중단하는 경우 투카티닙 투여량(CYP2C8 억제제 제거 반감기가 3회 지난 후)을 CYP2C8 억제제 시작 전 사용했던 투여량으로 되돌립니다.

    중등도 CYP2C8 억제제: 전신 노출 증가 가능 투카티닙으로 전환하고 부작용 위험이 증가합니다. 동시에 사용하는 경우 투카티닙 독성 징후를 모니터링하십시오.

    강력한 CYP3A 또는 중간 정도의 CYP2C8 유도제: 투카티닙에 대한 전신 노출이 감소하고 투카티닙의 효능이 감소할 수 있습니다. 병용 사용을 피하십시오.

    간 미세소체 효소에 의해 대사되는 약물

    CYP3A 기질: CYP3A 기질에 대한 전신 노출이 증가하고 기질 약물의 부작용 위험이 증가할 수 있습니다. 치료 지수가 좁은 CYP3A 기질과의 병용 사용을 피하십시오. 병용 투여를 피할 수 없는 경우, CYP3A 기질의 용량을 적절하게 줄이십시오.

    수송 시스템에 영향을 받는 약물

    P-gp 기질: P-gp 기질의 전신 노출 증가 가능성 기질 약물의 부작용 위험이 증가합니다. 치료 지수가 좁은 P-gp 기질과 병용하는 경우 P-gp 기질의 복용량을 적절하게 줄이십시오.

    특정 약물

    약물

    상호작용

    설명

    디곡신

    디곡신의 AUC 및 최대 혈장 농도가 각각 1.5배 및 2.4배 증가

    병용 사용을 피하세요. 병용을 피할 수 없는 경우 디곡신의 용량을 적절하게 조정하십시오.

    젬피브로질

    투카티닙의 AUC 및 최고 혈장 농도를 각각 3배 및 1.6배 증가

    병용 사용을 피하십시오. 병용 사용을 피할 수 없는 경우 투카티닙 복용량을 1일 2회 100mg으로 줄입니다.

    젬피브로질을 중단하는 경우 투카티닙 복용량(젬피브로질 제거 반감기 ​​3회 후)을 이전 복용량으로 되돌립니다.

    이트라코나졸

    투카티닙의 AUC 및 최고 혈장 농도가 모두 1.3배 증가했습니다.

    메트포르민

    GFR에 아무런 영향을 주지 않고 메트포르민의 신장 청소율 감소

    메트포르민의 AUC 및 최고 혈장 농도가 각각 1.4배 및 1.1배 증가

    미다졸람

    미다졸람의 AUC 및 최대 혈장 농도가 각각 5.7배 및 3배 증가했습니다.

    오메프라졸

    투카티닙의 약동학에 임상적으로 중요한 영향은 없습니다.

    리팜핀

    투카티닙의 AUC 및 최고 혈장 농도가 각각 48% 및 37% 감소했습니다.

    병용 사용을 피하세요

    톨부타마이드

    투카티닙의 약동학에 임상적으로 중요한 영향은 없습니다

    면책조항

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    특정 약물 또는 약물 조합에 대한 경고가 없다고 해서 해당 약물 또는 약물 조합이 해당 환자에게 안전하고 효과적이거나 적절하다는 의미로 해석되어서는 안 됩니다. Drugslib.com은 Drugslib.com이 제공하는 정보의 도움으로 관리되는 의료의 모든 측면에 대해 어떠한 책임도 지지 않습니다. 여기에 포함된 정보는 가능한 모든 용도, 지시 사항, 주의 사항, 경고, 약물 상호 작용, 알레르기 반응 또는 부작용을 다루기 위한 것이 아닙니다. 복용 중인 약에 대해 궁금한 점이 있으면 담당 의사, 간호사 또는 약사에게 문의하세요.

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