Tucatinib (Systemic)

Nazwy marek: Tukysa
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Tucatinib (Systemic)

Rak piersi

Stosowany w skojarzeniu z trastuzumabem i kapecytabiną w leczeniu zaawansowanego, nieresekcyjnego lub przerzutowego raka piersi HER2-dodatniego u dorosłych, w tym u osób z przerzutami do mózgu, wcześniej leczonych ≥1 przeciwciałami anty-HER2- schemat leczenia w leczeniu przerzutów (wyznaczony przez FDA jako lek sierocy na ten nowotwór).

Rak jelita grubego

Stosowany w skojarzeniu z trastuzumabem w leczeniu dorosłych chorych na nieresekcyjnego lub przerzutowego raka jelita grubego z genem RAS typu dzikiego, HER2-dodatniego lub z przerzutami, u którego nastąpiła progresja po leczeniu fluoropirymidyną, oksaliplatyną i irynotekanem oparta na chemioterapii.

Przyspieszone zatwierdzenie w oparciu o wskaźnik odpowiedzi nowotworu i trwałość odpowiedzi; dalsze zatwierdzenie może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

Wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do leczenia raka jelita grubego HER2-dodatniego.

Powiąż narkotyki

Jak używać Tucatinib (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Stężenie ALT, AST i bilirubiny w surowicy.
  • Zweryfikuj stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym.
  • W u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem jelita grubego należy potwierdzić obecność specyficznych mutacji RAS za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA.
  • U pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem jelita grubego należy potwierdzić obecność nadekspresji HER2 lub amplifikacja genu z laboratoryjną oceną tkanki nowotworowej.

    • Monitorowanie pacjenta

  • Stężenie ALT, AST i bilirubiny w surowicy co 3 tygodnie w trakcie leczenia, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

    • Premedykacja i profilaktyka

  • Zasadniczo profilaktyczne stosowanie leków przeciwbiegunkowych nie jest wymagane badanie skuteczności (badanie HER2CLIMB).

    • Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

  • Na podstawie Instytutu Praktyk Bezpiecznych Leków (ISMP) tukatynib jest lekiem o wysokim ryzyku, który w przypadku błędnego zastosowania wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wyrządzenia znacznej szkody pacjentowi.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać dwa razy dziennie, w odstępie około 12 godzin, każdego dnia o tej samej porze, niezależnie od posiłków.

    Tabletki należy połykać w stanie nienaruszonym; nie należy żuć, miażdżyć, łamać, łamać ani dzielić.

    W przypadku pominięcia dawki tukatynibu lub wymiotów, następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze.

    Dawkowanie

    Dorośli

    Rak piersi Doustnie

    300 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z trastuzumabem i kapecytabiną. Kontynuuj do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

    Zapoznaj się z etykietami odpowiednich producentów lub opublikowanymi protokołami, aby uzyskać informacje na temat dawkowania, sposobu i kolejności podawania innych leków przeciwnowotworowych stosowanych w skojarzeniu z tukatynibem.

    Można podawać jednocześnie kapecytabinę i tukatynib. W badaniu HER2CLIMB podawano kapecytabinę w dawce 1 g/m2 dwa razy na dobę w ciągu 30 minut po posiłku w dniach 1–14 i trastuzumab w dawce początkowo 8 mg/kg dożylnie, a następnie albo 6 mg/kg dożylnie, albo 600 mg we wstrzyknięciu sub-Q podawano w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.

    Rak jelita grubego Doustnie

    300 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z trastuzumabem. Kontynuować do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

    Zapoznaj się z etykietami odpowiednich producentów lub opublikowanymi protokołami, aby uzyskać informacje na temat dawkowania, sposobu i kolejności podawania innych leków przeciwnowotworowych stosowanych w skojarzeniu z tukatynibem.

    Modyfikacja dawkowania dla Toksyczność Doustnie

    Może być konieczne tymczasowe przerwanie terapii, zmniejszenie dawki i/lub trwałe odstawienie leku. Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki, należy zmniejszyć dawkę zgodnie z Tabelą 1.

    Tabela 1. Zmniejszanie dawki ze względu na toksyczność tukatynibu.1

    Poziom zmniejszenia dawki

    Zalecane zmniejszanie dawki w przypadku działań niepożądanych

    Po pierwsze

    250 ​​mg dwa razy na dobę

    Drugie

    200 mg dwa razy dziennie

    Trzecie

    150 mg dwa razy dziennie

    Czwarte

    Stale zaprzestać stosowania tukatynibu

    Jeśli wystąpi reakcja niepożądana, odpowiednio zmodyfikuj dawkowanie (patrz Tabela 2).

    Tabela 2: Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność tukatynibu1

    Działanie niepożądane i stopień nasilenia

    Modyfikacja

    Biegunka (stopnia 3. bez leczenia przeciwbiegunkowego)

    Rozpocznij lub zintensyfikuj odpowiednią terapię.

    Wstrzymaj tukatynib do czasu powrotu do ≤ stopnia 1, a następnie wznów leczenie na tym samym poziomie dawki.

    Biegunka (stopień 3 z leczeniem przeciwbiegunkowym )

    Rozpocznij lub zintensyfikuj odpowiednią terapię medyczną.

    Wstrzymaj tukatynib do czasu powrotu do stopnia ≤ 1, a następnie wznów leczenie na kolejnym niższym poziomie dawki.

    Biegunka (stopnia 4)

    Odstawić na stałe

    Hepatotoksyczność (bilirubina stopnia 2. [>1,5 do 3 × GGN])

    Wstrzymać stosowanie tukatynibu do czasu powrotu do ≤ stopnia 1, następnie wznowić na tym samym poziomie dawki.

    Hepatotoksyczność (stopień 3 ALT lub AST [> 5 do 20 × GGN] LUB bilirubina stopnia 3 [> 3 do 10 × GGN])

    Wstrzymać tukatynib do czasu powrotu do stopnia ≤ 1., następnie wznowić leczenie na kolejnym niższym poziomie dawki.

    Hepatotoksyczność (AlAT lub AspAT stopnia 4 [> 20 × GGN] LUB bilirubina stopnia 4. [> 10 × GGN ])

    Odstawić na stałe

    Hepatotoksyczność (ALT lub AST > 3 × GGN ORAZ bilirubina > 2 × GGN)

    Przerwać na stałe

    Inne działania niepożądane (stopnia 3)

    Wstrzymać tukatynib do czasu powrotu do ≤ stopnia 1, a następnie wznowić leczenie na kolejnym niższym poziomie dawki.

    Inne działania niepożądane (stopnia 4)

    Zaprzestać stosowania na stałe

    Jednoczesne stosowanie leków wpływających na enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Unikać jednoczesnego stosowania tukatynibu z silnymi inhibitorami izoenzymu 2C8 cytochromu P-450 (CYP). Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy zmniejszyć dawkę tukatynibu do 100 mg dwa razy na dobę. W przypadku przerwania jednoczesnego stosowania silnego inhibitora CYP2C8 należy przywrócić dawkę tukatynibu (po 3 okresach półtrwania inhibitora CYP2C8 w fazie eliminacji) do dawki stosowanej przed rozpoczęciem podawania inhibitora CYP2C8.

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Doustnie

    Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh): Zmniejszyć dawkę do 200 mg dwa razy na dobę.

    Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh): Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Zaburzenia czynności nerek

    Doustnie

    Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek (Clcr 30–89 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta): Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Ciężkie zaburzenia czynności nerek upośledzenie czynnościowe (Clcr <30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta): Nie zaleca się leczenia skojarzonego z tukatynibem, kapecytabiną i trastuzumabem.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    Brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów ≥ 65 lat.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Brak.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Biegunka

    Zgłaszano ciężką biegunkę związaną z odwodnieniem, niedociśnieniem, ostrym uszkodzeniem nerek i śmiercią. Mediana czasu do wystąpienia biegunki wynosiła 12 dni. Mediana czasu do ustąpienia biegunki wyniosła 8 dni.

    W przypadku wystąpienia biegunki w trakcie leczenia należy zastosować leczenie przeciwbiegunkowe zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wykonaj badania diagnostyczne, aby wykluczyć inne przyczyny biegunki. W przypadku wystąpienia biegunki konieczne może być tymczasowe przerwanie, zmniejszenie dawki lub trwałe przerwanie leczenia.

    Toksyczność wątrobowa

    Zgłaszano ciężką hepatotoksyczność (tj. podwyższenie stężenia ALT i/lub AST >5-krotność GGN, podwyższenie stężenia bilirubiny w surowicy >3-krotność GGN).

    Kontroluj badania czynności wątroby (tj. AlAT, AspAT, stężenie bilirubiny) przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co 3 tygodnie oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku wystąpienia hepatotoksyczności może być konieczne tymczasowe przerwanie, zmniejszenie dawki lub trwałe przerwanie leczenia.

    Zachorowalność i śmiertelność u płodów i noworodków

    Na podstawie mechanizmu działania i wyników badań na zwierzętach tukatynib może powodować uszkodzenie płodu. Toksyczne działanie na zarodek i płód wykazano u zwierząt.

    Unikać ciąży podczas leczenia. Przed rozpoczęciem leczenia tukatynibem u kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy. Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom będącym partnerami takich kobiet należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie przyjmowania leku i przez ≥ 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki leku. W przypadku stosowania w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę, należy poinformować ją o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

    Upośledzenie płodności

    Wyniki badań na zwierzętach sugerują, że tukatynib może zaburzać płodność mężczyzn i kobiet.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu.

    Unikać ciąży podczas leczenia. Przed rozpoczęciem leczenia tukatynibem u kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy.

    Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom będącym partnerami takich kobiet należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie przyjmowania leku i przez ≥1 tydzień po ostatniej dawkę leku. W przypadku stosowania w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę, należy poinformować ją o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy tukatynib lub jego metabolity przenikają do mleka, wpływają na produkcję mleka lub wpływają na niemowlę karmione piersią.

    Kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia i przez ≥7 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

    Stosowanie u dzieci

    Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u dzieci i młodzieży.

    Stosowanie w geriatrii

    W badaniu HER2CLIMB 26% pacjentów leczonych tukatynibem było w wieku ≥65 lat, a 2,5% było w wieku ≥75 lat. Brak ogólnej różnicy w skuteczności w porównaniu z młodszymi dorosłymi. Poważne działania niepożądane (np. biegunka, wymioty, nudności) zgłaszano częściej u pacjentów w podeszłym wieku.

    W badaniu MOUNTAINEER 12 pacjentów było w wieku ≥65 lat; jednakże było zbyt mało pacjentów, aby ocenić różnice w skuteczności i bezpieczeństwie.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby: Ekspozycja ogólnoustrojowa nie uległa istotnym zmianom. Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Ciężkie zaburzenia czynności wątroby: narażenie ogólnoustrojowe zwiększone 1,6-krotnie. Zmniejszyć dawkę tukatynibu do 200 mg dwa razy na dobę.

    Zaburzenia czynności nerek

    Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek: Farmakokinetyka nie ma istotnego wpływu. Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Ciężkie zaburzenia czynności nerek: nie badano farmakokinetyki.

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane (≥20%) u pacjentek z rakiem piersi z przerzutami: biegunka, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, nudności, hepatotoksyczność, wymioty, zapalenie jamy ustnej, zmniejszenie apetytu, niedokrwistość, wysypka .

    Działania niepożądane (≥20%) u pacjentów z nieresekcyjnym rakiem jelita grubego lub odbytnicy z przerzutami: biegunka, zmęczenie, wysypka, nudności, ból brzucha, reakcje związane z wlewem, gorączka.

    zwiększanie dawki Tukatynibu Scr poprzez hamowanie kanalikowego wydzielania kreatyniny. Podwyższone stężenia Scr są u większości pacjentów odwracalne po zaprzestaniu leczenia. W przypadku utrzymywania się podwyższonego stężenia Scr może być konieczne zastosowanie alternatywnych markerów czynności nerek.

    Na jakie inne leki wpłyną Tucatinib (Systemic)

    Metabolizowany głównie przez CYP2C8 i, w mniejszym stopniu, przez CYP3A.

    In vitro, odwracalny inhibitor izoenzymów CYP 2C8 i 3A. Zależny od czasu inhibitor CYP3A, ale nie hamuje izoenzymów CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 i 2D6 ani glukuronozylotransferazy urydynodifosforanu (UGT) 1A1.

    Substrat glikoproteiny P (P-gp ) i białko oporności raka piersi (BCRP), ale nie jest substratem transportera anionów organicznych (OAT) 1, OAT3, transportera kationów organicznych (OCT) 1, OCT3, polipeptydu transportującego aniony organiczne (OATP) 1B1, OATP1B3, wytłaczania wielu leków i toksyn (MATE) 1, MATE2K lub pompa eksportująca sól żółciową (BSEP).

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Silne inhibitory CYP2C8: możliwa zwiększona ogólnoustrojowa ekspozycja na tukatynib i zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych efekty. Unikaj jednoczesnego stosowania. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy zmniejszyć dawkę tukatynibu do 100 mg dwa razy na dobę. W przypadku przerwania jednoczesnego stosowania silnego inhibitora CYP2C8 należy powrócić do dawki tukatynibu (po 3 okresach półtrwania inhibitora CYP2C8 w fazie eliminacji) do dawki stosowanej przed rozpoczęciem podawania inhibitora CYP2C8.

    Umiarkowane inhibitory CYP2C8: możliwa zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na tukatynib i zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. W przypadku jednoczesnego stosowania należy monitorować objawy toksyczności tukatynibu.

    Silne induktory CYP3A lub umiarkowane induktory CYP2C8: Możliwe zmniejszenie ogólnoustrojowego narażenia na tukatynib i zmniejszona skuteczność tukatynibu. Unikać jednoczesnego stosowania.

    Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Substraty CYP3A: Możliwe zwiększone narażenie ogólnoustrojowe na substrat CYP3A i zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku będącego substratem. Należy unikać jednoczesnego stosowania z substratami CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy odpowiednio zmniejszyć dawkę substratu CYP3A.

    Leki wpływające na układy transportowe

    Substraty P-gp: możliwa zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na substrat P-gp i zwiększone ryzyko działań niepożądanych leku substratowego. W przypadku jednoczesnego stosowania z substratem P-gp, który ma wąski indeks terapeutyczny, należy odpowiednio zmniejszyć dawkę substratu P-gp.

    Specjalne leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Digoksyna

    Zwiększenie AUC i maksymalnego stężenia digoksyny w osoczu odpowiednio 1,5- i 2,4-krotnie

    Unikać jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy odpowiednio dostosować dawkę digoksyny

    Gemfibrozyl

    Zwiększone AUC i maksymalne stężenie tukatynibu w osoczu odpowiednio 3- i 1,6-krotnie

    Unikaj jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy zmniejszyć dawkę tukatynibu do 100 mg dwa razy na dobę

    W przypadku odstawienia gemfibrozylu należy powrócić do poprzedniej dawki tukatynibu (po upływie 3 okresów półtrwania gemfibrozylu w fazie eliminacji)

    Itrakonazol

    Zwiększał 1,3-krotnie zarówno AUC, jak i maksymalne stężenie tukatynibu w osoczu.

    Metformina

    Zmniejszenie klirensu nerkowego metforminy bez wpływu na GFR

    Zwiększenie AUC i maksymalnego stężenia metforminy w osoczu odpowiednio 1,4- i 1,1-krotne

    Midazolam

    Zwiększenie AUC i maksymalnego stężenia midazolamu w osoczu odpowiednio 5,7- i 3-krotnie.

    Omeprazol

    Brak klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę tukatynibu

    Rifampicyna

    Zmniejsza AUC i maksymalne stężenie tukatynibu w osoczu odpowiednio o 48 i 37%

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Tolbutamid

    Brak istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę tukatynibu

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe