Tucatinib (Systemic)

Marka isimleri: Tukysa
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Tucatinib (Systemic)

Meme Kanseri

Daha önce ≥1 anti-HER2- ile tedavi edilmiş, beyin metastazı olanlar da dahil olmak üzere yetişkinlerde HER2-pozitif ilerlemiş, ameliyatla alınamayan veya metastatik meme kanserinin tedavisinde trastuzumab ve kapesitabin ile kombinasyon halinde kullanılır. metastatik ortamda bazlı rejim (bu kanser için FDA tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir).

Kolorektal Kanser

Floropirimidin-, oksaliplatin- ve irinotekan- ile tedavinin ardından ilerlemiş olan RAS vahşi tip, HER2-pozitif, ameliyatla alınamayan veya metastatik kolorektal kanseri olan yetişkinlerin tedavisinde trastuzumab ile kombinasyon halinde kullanılır. bazlı kemoterapi.

Tümör yanıt oranına ve yanıtın dayanıklılığına dayalı olarak hızlandırılmış onay; sürekli onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

HER2-pozitif kolorektal kanserin tedavisi için FDA tarafından yetim bir ilaç olarak belirlenmiştir.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Tucatinib (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • Serum ALT, AST ve bilirubin konsantrasyonları.
  • Üreme potansiyeli olan kadınlarda gebelik durumunu doğrulayın.
  • İçinde Rezeke edilemeyen veya metastatik kolorektal kanseri olan hastalarda, spesifik RAS mutasyon mutasyonlarının varlığını FDA onaylı bir testle doğrulayın.
  • Rezeke edilemeyen veya metastatik kolorektal kanseri olan hastalarda HER2 aşırı ekspresyonunun varlığını doğrulayın veya tümör dokusunun laboratuvar değerlendirmesiyle gen amplifikasyonu.

    • Hasta Takibi

  • Serum ALT, AST ve bilirubin konsantrasyonları Tedavi sırasında ve klinik olarak endike olduğu şekilde 3 hafta.

    • Premedikasyon ve Profilaksi

  • Antidiarreal ajanların profilaktik kullanımı prensipte gerekli değildir etkililik çalışması (HER2CLIMB çalışması).

    • Dağıtım ve Uygulama Önlemleri

  • Güvenli İlaç Uygulamaları Enstitüsü (ISMP) temel alınmıştır. , tucatinib, yanlışlıkla kullanıldığında hastaya ciddi zarar verme riski yüksek olan, yüksek riskli bir ilaçtır.

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    h4>

    Yemeklerden bağımsız olarak günde iki kez, yaklaşık 12 saat arayla her gün aynı saatte uygulayın.

    Tabletleri bütün olarak yutun; çiğnemeyin, ezmeyin, kırmayın, kırmayın veya bölmeyin.

    Tucatinib dozunu kaçırırsanız veya kusarsanız, bir sonraki dozu düzenli olarak planlanan zamanda alın.

    Dozaj

    h3>

    Yetişkinler

    Meme Kanseri Oral

    Trastuzumab ve kapesitabin ile kombinasyon halinde günde iki kez 300 mg. Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisiteye kadar devam edin.

    Tucatinib ile kombinasyon halinde kullanılan diğer antineoplastik ajanların dozajı, yöntemi ve uygulama sırası hakkında bilgi için ilgili üreticinin etiketlerine veya yayınlanmış protokollerine bakın.

    Kapesitabin ve tucatinib'i aynı anda uygulayabilir. HER2CLIMB çalışmasında, 1-14. günlerde yemekten sonraki 30 dakika içinde günde iki kez 1 g/m2 kapesitabin uygulandı ve başlangıçta 8 mg/kg IV trastuzumab, ardından 6 mg/kg IV veya 600 mg sub-Q enjeksiyonu uygulandı. her 21 günlük döngünün 1. gününde uygulandı.

    Kolorektal Kanser Oral

    Trastuzumab ile kombinasyon halinde günde iki kez 300 mg. Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisiteye kadar devam edin.

    Tucatinib ile kombinasyon halinde kullanılan diğer antineoplastik ajanların dozajı, yöntemi ve uygulama sırası hakkında bilgi için ilgili üreticinin etiketlerine veya yayınlanmış protokollerine bakın.

    Toksisite Oral

    Terapinin geçici olarak kesilmesi, dozajın azaltılması ve/veya ilacın kalıcı olarak kesilmesi gerekli olabilir. Doz azaltımı gerektiğinde, Tablo 1'de açıklandığı şekilde dozajı azaltın.

    Tablo 1. Tucatinib Toksisitesi için Doz Azaltma.1

    Doz Azaltma Düzeyi

    Advers Reaksiyonlar için Önerilen Dozaj Azaltımları

    İlk

    Günde iki kez 250 mg

    İkinci

    Günde iki kez 200 mg

    Üçüncü

    Günde iki kez 150 mg

    Dördüncü

    Kalıcı olarak tucatinib'i bırakın

    Bir advers reaksiyon meydana gelirse dozajı uygun şekilde değiştirin (bkz. Tablo 2).

    Tablo 2: Tucatinib Toksisitesi için Dozaj Modifikasyonu1

    Advers Reaksiyon ve Şiddet

    Modifikasyon

    İshal (İshal önleyici tedavi olmaksızın Derece 3)

    Uygun tıbbi tedaviyi başlatın veya yoğunlaştırın.

    Tucatinib'i ≤ Derece 1'e iyileşene kadar tutun, ardından aynı doz seviyesinde devam edin.

    İshal (İshal önleyici tedaviyle birlikte Derece 3) )

    Uygun tıbbi tedaviyi başlatın veya yoğunlaştırın.

    Tucatinib'i ≤ Derece 1'e iyileşene kadar tutun, ardından bir sonraki daha düşük doz seviyesinde devam edin.

    İshal (Derece) 4)

    Kalıcı olarak bırakın

    Hepatotoksisite (Derece 2 bilirubin [>1,5 ila 3 × ULN])

    Tucatinib'i ≤ Derece 1'e iyileşene kadar tutun, ardından devam edin aynı doz seviyesinde.

    Hepatotoksisite (Derece 3 ALT veya AST [> 5 - 20 × ULN] VEYA Derece 3 bilirubin [> 3 ila 10 × ULN])

    Tucatinib'i ≤ Derece 1'e iyileşene kadar tutun, ardından bir sonraki düşük doz seviyesinde devam edin.

    Hepatotoksisite (Derece 4 ALT veya AST [> 20 × ULN] VEYA Derece 4 bilirubin [> 10 × ULN) ])

    Kalıcı olarak bırakın

    Hepatotoksisite (ALT veya AST > 3 × ULN VE Bilirubin > 2 × ULN)

    Kalıcı olarak bırakın

    Diğer advers reaksiyonlar (Derece 3)

    Tucatinib'i ≤ Derece 1'e iyileşene kadar tutun, ardından bir sonraki daha düşük doz seviyesinde devam edin.

    Diğer advers reaksiyonlar (Derece 4)

    Kalıcı olarak bırakın

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçların Eşzamanlı Kullanımı

    Tucatinibin güçlü sitokrom P-450 (CYP) izoenzim 2C8 inhibitörleriyle eş zamanlı kullanımından kaçının. Eşzamanlı kullanım kaçınılmazsa tucatinib dozunu günde iki kez 100 mg'a düşürün. Güçlü CYP2C8 inhibitörünün eş zamanlı kullanımı kesilirse tucatinib dozajını (CYP2C8 inhibitörünün 3 eliminasyon yarılanma ömründen sonra), CYP2C8 inhibitörünün başlatılmasından önce kullanılan dozaja döndürün.

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Oral

    Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf C): Dozu günde iki kez 200 mg'a düşürün.

    Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf A veya B): Doz ayarlamasına gerek yoktur.

    Böbrek Yetmezliği

    Oral

    Hafif veya orta dereceli böbrek yetmezliği (Cockcroft-Gault formülü kullanılarak Clcr 30–89 mL/dakika): Doz ayarlaması gerekli değildir.

    Şiddetli böbrek yetmezliği bozukluğu (Cockcroft-Gault formülü kullanılarak Clcr <30 mL/dakika): Tucatinib, kapesitabin ve trastuzumab ile kombinasyon tedavisi önerilmez.

    Geriatrik Kullanım

    Hastalar için spesifik bir dozaj önerisi yoktur: ≥ 65 yaşında.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Yok.
    • Uyarılar/Önlemler

    İshal

    Dehidrasyon, hipotansiyon, akut böbrek hasarı ve ölümle ilişkili şiddetli ishal bildirildi. İshalin ilk başlangıcına kadar geçen ortalama süre 12 gündü. İshalin düzelmesine kadar geçen ortalama süre 8 gündü.

    Tedavi sırasında ishal meydana gelirse, klinik olarak endike olduğu şekilde ishal önleyici tedaviyi uygulayın. Diğer ishal nedenlerini dışlamak için teşhis testleri yapın. İshal meydana gelirse tedavinin geçici olarak kesilmesi, dozajın azaltılması veya tedavinin kalıcı olarak durdurulması gerekli olabilir.

    Hepatik Toksisite

    Şiddetli hepatotoksisite (yani ALT ve/veya AST konsantrasyonlarında normalin üst sınırının >5 katı artışlar, serum bilirubin konsantrasyonlarında normalin üst sınırının >3 katı artışlar) rapor edilmiştir.

    Tedaviye başlamadan önce, sonrasında her 3 haftada bir ve klinik olarak endike olduğunda karaciğer fonksiyon testlerini (örn. ALT, AST, bilirubin konsantrasyonları) izleyin. Hepatotoksisite meydana gelirse, tedavinin geçici olarak kesilmesi, dozajın azaltılması veya tedavinin kalıcı olarak kesilmesi gerekli olabilir.

    Fetal/Yenidoğan Morbiditesi ve Ölümü

    Etki mekanizması ve hayvan bulgularına göre tucatinib fetal zarara neden olabilir. Hayvanlarda embriyofetal toksisite ve teratojenite gösterilmiştir.

    Terapi sırasında hamilelikten kaçının. Üreme potansiyeli olan kadınlarda tucatinib tedavisine başlamadan önce gebelik testi yapın. Üreme potansiyeli olan kadınlara ve bu tür kadınların partneri olan erkeklere, ilacı alırken ve ilacın son dozundan sonra ≥1 hafta boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını önerin. Hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta hamile kalırsa, hastayı potansiyel fetal tehlike konusunda bilgilendirin.

    Doğurganlığın Azalması

    Hayvan çalışmalarının sonuçları tucatinibin erkek ve dişi doğurganlığını bozabileceğini göstermektedir.

    Belirli Popülasyonlar

    Hamilelik

    Fetal zarara neden olabilir.

    Terapi sırasında hamilelikten kaçının. Üreme potansiyeli olan kadınlarda tucatinib tedavisine başlamadan önce gebelik testi yapın.

    Üreme potansiyeli olan kadınlara ve bu tür kadınların partneri olan erkeklere, ilacı alırken ve son tedaviden sonraki ≥1 hafta boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin. ilacın dozu. Hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta hamile kalırsa, hastayı potansiyel fetal tehlike konusunda bilgilendirin.

    Laktasyon

    Tucatinib veya metabolitlerinin süte geçip geçmediği, süt üretimini etkileyip etkilemediği veya emzirilen bebekleri etkileyip etkilemediği bilinmiyor.

    Kadınlar tedavi sırasında ve ilacın son dozundan sonra ≥7 gün süreyle emzirmemelidir.

    Pediatrik Kullanım

    Pediatrik hastalarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    HER2CLIMB çalışmasında tucatinib ile tedavi edilen hastaların %26'sı ≥65 yaşında ve %2,5'i ≥75 yaşındaydı. Genç yetişkinlere göre etkinlik açısından genel bir fark yoktur. Geriatrik hastalarda ciddi advers reaksiyonlar (örn. ishal, kusma, mide bulantısı) daha sık rapor edilmiştir.

    MOUNTAINEER çalışmasında 12 hasta ≥65 yaşındaydı; ancak etkililik veya güvenlik açısından farklılıkları değerlendirebilecek çok az hasta vardı.

    Karaciğer Yetmezliği

    Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği: Sistemik maruziyet önemli ölçüde değişmedi. Doz ayarlaması gerekli değildir.

    Şiddetli karaciğer yetmezliği: Sistemik maruziyet 1,6 kat arttı. Tucatinib dozajını günde iki kez 200 mg'a düşürün.

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif veya orta dereceli böbrek yetmezliği: Farmakokinetik önemli ölçüde etkilenmez. Doz ayarlaması gerekli değildir.

    Ciddi böbrek yetmezliği: Farmakokinetik çalışılmamıştır.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Metastatik meme kanserli hastaların olumsuz etkileri (≥%20): İshal, palmar-plantar eritrodisestezi, bulantı, hepatotoksisite, kusma, stomatit, iştah azalması, anemi, döküntü .

    Rezeke edilemeyen veya metastatik kolorektal kanserli hastaların olumsuz etkileri (≥%20): İshal, yorgunluk, döküntü, bulantı, karın ağrısı, infüzyonla ilişkili reaksiyonlar, ateş.

    Tucatinib artışları Kreatinin'in tübüler sekresyonunu inhibe ederek Scr. Tedavinin kesilmesini takiben çoğu hastada artan Scr konsantrasyonları geri dönüşümlüdür. Yüksek Scr konsantrasyonları devam ederse böbrek fonksiyonuna yönelik alternatif belirteçlerin kullanılması gerekli olabilir.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Tucatinib (Systemic)

    Temel olarak CYP2C8 ve daha az ölçüde CYP3A tarafından metabolize edilir.

    CYP izoenzimleri 2C8 ve 3A'nın in vitro, geri dönüşümlü inhibitörü. CYP3A'nın zamana bağlı inhibitörü, ancak CYP izoenzimleri 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 ve 2D6'yı veya üridin difosfat-glukuronosiltransferaz (UGT) 1A1'i inhibe etmez.

    P-glikoprotein substratı (P-gp) ) ve meme kanseri direnç proteini (BCRP), ancak organik anyon taşıyıcı (OAT) 1, OAT3, organik katyon taşıyıcı (OCT) 1, OCT3, organik anyon taşıyıcı polipeptit (OATP) 1B1, OATP1B3, çoklu ilaç ve toksin ekstrüzyonunun bir substratı değildir (MATE) 1, MATE2K veya safra tuzu ihracat pompası (BSEP).

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar

    Güçlü CYP2C8 inhibitörleri: Tucatinib'e sistemik maruziyette olası artış ve advers etki riskinde artış Etkileri. Eş zamanlı kullanımdan kaçının. Eşzamanlı kullanımdan kaçınılamıyorsa tucatinib dozajını günde iki kez 100 mg'a düşürün. Güçlü CYP2C8 inhibitörünün eş zamanlı kullanımı kesilirse, tucatinib dozajını (CYP2C8 inhibitörünün 3 eliminasyon yarı ömründen sonra), CYP2C8 inhibitörüne başlanmadan önce kullanılan dozaja döndürün.

    Orta dereceli CYP2C8 inhibitörleri: Olası artan sistemik maruziyet Tucatinib'e bağlı yan etki riski artar. Eş zamanlı kullanıldığında tucatinib toksisitesi belirtilerini izleyin.

    Güçlü CYP3A veya orta derecede CYP2C8 indükleyicileri: Tucatinib'e sistemik maruz kalmanın azalması ve tucatinibin etkinliğinin azalması mümkündür. Eşzamanlı kullanımdan kaçının.

    Hepatik Mikrozomal Enzimler Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar

    CYP3A Substratları: CYP3A substratına sistemik maruziyette olası artış ve substrat ilacının olumsuz etki riskinde artış mümkündür. Terapötik indeksi dar olan CYP3A substratlarıyla eş zamanlı kullanımdan kaçının. Eşzamanlı kullanım kaçınılmazsa, CYP3A substratının dozajını uygun şekilde azaltın.

    Taşıma Sistemlerinden Etkilenen İlaçlar

    P-gp substratları: P-gp substratının sistemik maruziyetinde olası artış ve substrat ilacının olumsuz etki riskinin artması. Dar bir terapötik indekse sahip bir P-gp substratı ile birlikte kullanılırsa, P-gp substratının dozajını uygun şekilde azaltın.

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    Digoksin

    Digoksinin AUC ve pik plazma konsantrasyonlarını sırasıyla 1,5 ve 2,4 kat artırdı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının; birlikte kullanımından kaçınılamazsa, digoksin dozajını uygun şekilde ayarlayın

    Gemfibrozil

    Tucatinibin EAA ve pik plazma konsantrasyonlarını sırasıyla 3 ve 1,6 kat artırdı

    Eşzamanlı kullanımdan kaçının; Eş zamanlı kullanım kaçınılmazsa, tucatinib dozajını günde iki kez 100 mg'a düşürün

    Gemfibrozil kesildiğinde, tucatinib dozajını (gemfibrozilin 3 eliminasyon yarılanma ömründen sonra) önceki dozaja döndürün

    İtrakonazol

    Tucatinibin hem AUC'sini hem de zirve plazma konsantrasyonlarını 1,3 kat artırdı.

    Metformin

    GFR üzerinde herhangi bir etki olmaksızın metforminin renal klerensinde azalma

    Metforminin AUC ve pik plazma konsantrasyonunda sırasıyla 1,4 ve 1,1 kat artış

    Midazolam

    Midazolamın EAA ve pik plazma konsantrasyonunu sırasıyla 5,7 ve 3 kat artırdı

    Omeprazol

    Tucatinibin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak önemli bir etki yok

    Rifampin

    Tucatinibin EAA ve zirve plazma konsantrasyonlarını sırasıyla %48 ve %37 oranında azalttı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Tolbutamid

    Tucatinibin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak önemli bir etki yoktur

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler