Valoctocogene Roxaparvovec

브랜드 이름: Roctavian
약물 종류: 항종양제

사용법 Valoctocogene Roxaparvovec

Valoctocogene roxaparvovec-rvox는 다음과 같은 용도로 사용됩니다.

Valoctocogene roxaparvovec-rvox는 중증 혈우병 A(인자 VIII 활성이 < 1 IU/dL인 선천성 VIII 인자 결핍증)가 있는 성인의 치료에 사용됩니다. FDA 승인 테스트를 통해 검출된 아데노 관련 바이러스 혈청형 5(AAV5)에 대한 기존 항체. 이 용도로 FDA에서 희귀의약품으로 지정했습니다.

valoctocogene roxaparvovec-rvox의 효능은 중증 혈우병 A를 앓고 있는 성인 남성 134명을 대상으로 한 3상 공개 라벨 단일 용량, 단일군 다국가 연구에서 평가되었습니다. AAV5 캡시드에 대한 검출 가능한 기존 항체가 없는 환자는 치료에 적합했습니다. 환자들은 발록토코겐 록사파르보벡-rvox 6 x 1013 vg/kg을 단일 IV 용량으로 투여받았습니다. 효능 평가 기간(중앙 추적 기간 3년) 동안 평균 연간 출혈율은 연간 5.4출혈인 기본 기준 연간 출혈율과 비교하여 연간 2.6출혈이었습니다. Valoctocogene roxaparvovec-rvox로 치료받은 환자의 대다수는 트랜스아미나제의 상승을 조절하고 이식유전자 발현의 손실을 방지하기 위해 스테로이드를 포함한 면역억제제를 투여 받았습니다. 연구 모집단에서 총 5명의 환자(4%)가 반응하지 않았고 17명의 환자(15%)는 평균 2.3년(범위: 1.0~3.3)년 동안 치료에 반응을 잃었습니다. 장기적인 내구성과 안전성을 평가하려면 추가 연구가 필요합니다.

국립 혈우병 학회의 의학 및 과학 자문 위원회(MASAC)는 혈우병 치료 센터에 대한 혈우병 유전자 치료법 제공에 대한 지침을 발표했습니다. 추가 정보는 https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center-의 지침을 참조하세요. 혈우병에 대한 유전자 치료 전달 준비.

관련 약물

사용하는 방법 Valoctocogene Roxaparvovec

일반

Valoctocogene roxaparvovec-rvox는 다음과 같은 제형과 함량으로 제공됩니다:

  • IV 주입용 현탁액.
    • <

    Valoctocogene roxaparvovec-rvox는 mL당 2 × 1013 벡터 게놈(vg) valoctocogene roxaparvovec-rvox의 명목 농도를 갖습니다. 각 바이알에는 8mL(16 × 1013vg) 이상의 추출 가능 용량이 들어 있습니다.

    복용량

    입니다. 이 약의 복용량 및 투여에 대한 자세한 정보는 제조업체의 라벨을 참조하는 것이 필수적입니다. 복용량 요약:

    성인

    복용량 및 투여

    일회성 단일 용량 IV에만 사용됩니다. IV 주입으로 투여합니다. 말초 정맥 카테터; IV 푸시 또는 볼루스로 투여하지 마십시오.

  • valoctocogene roxaparvovec-rvox 치료는 혈우병 및/또는 출혈 장애 치료 경험이 있는 의사의 감독하에 이루어져야 합니다.
  • 주입 관련 반응을 치료하기 위해 인력과 장비를 즉시 사용할 수 있는 환경에서 valoctocogene roxaparvovec-rvox를 투여하십시오.
  • 수행 아데노 관련 바이러스 혈청형 5(AAV5)에 대한 기존 항체 테스트, 제8인자 억제제 존재 여부 및 간 건강 평가를 포함하여 환자를 선택하기 위한 기준 테스트. AAV5에 대한 항체 검출을 위한 FDA 승인 테스트에 대한 정보는 [웹]에서 확인할 수 있습니다.
  • valoctocogene roxaparvovec-rvox의 권장 용량은 6 × 1013 벡터 게놈입니다( vg) 유속 조절형 주사기 펌프를 사용하여 단일 IV 주입으로 투여된 체중 kg당. 복용량 계산과 필요한 바이알 수에 대한 지침은 전체 처방 정보를 참조하세요.
  • 1mL/분으로 주입을 시작합니다. 내약성이 있는 경우 속도는 30분마다 1mL/분씩 최대 4mL/분까지 증가할 수 있습니다. 주입 시간은 주입량, 속도, 환자 반응에 따라 달라지며, 예를 들어 체중이 100kg인 환자의 경우 2~5시간 이상이 될 수 있습니다.
  • 투여 중 주입 관련 반응이 나타나면 주입속도를 줄이거나 주입을 중단한다. 주입 반응을 관리하기 위해 필요에 따라 치료를 실시합니다. 주입이 중단된 경우, 1mL/분의 속도로 주입을 다시 시작하고 남은 주입 기간 동안 이전에 허용된 수준으로 유지하는 것을 고려하십시오. 주입을 재개해야 하는 경우, 초기 의약품 해동 후 10시간 이내에 주입을 완료해야 합니다. 아나필락시스에 대한 주입을 중단하십시오.
  • 발록토코겐 roxaparvovec-rvox의 준비 및 투여에 대한 추가 지침과 모니터링 권장 사항에 대해서는 전체 처방 정보를 참조하십시오.

    • 경고

    금기 사항
  • 급성 또는 조절되지 않는 만성 활성 감염.
  • 알려진 심각한 간 섬유증(3기 또는 4) 또는 간경화.
  • 만니톨에 대한 과민증으로 알려져 있습니다.
    • 경고/주의사항

    주입 관련 반응

    과민성 반응 및 아나필락시스를 포함한 주입 관련 반응은 발록토코겐 록사파르보벡 투여 중 및/또는 투여 후에 발생했습니다. 증상에는 두드러기, 가려움증, 발진, 재채기, 기침, 호흡 곤란, 콧물, 눈물, 목 따끔거림, 메스꺼움, 설사, 저혈압, 빈맥, 실신, 발열, 경직 및 오한 중 하나 이상이 포함되었습니다.

    발록토코진 록사파르보벡 주입 도중과 주입 완료 후 최소 3시간 동안 환자를 모니터링하십시오. 4mL/분보다 빠른 속도로 제품을 주입하지 마십시오.

    주입 반응이 발생할 경우 발록토코겐 roxaparvovec-rvox 투여를 늦추거나 중단해야 합니다. 주입 반응이 해결된 후 더 낮은 속도로 다시 시작하십시오. 아나필락시스에 대한 주입을 중단하십시오. 주입 반응 관리를 위해 코르티코스테로이드, 항히스타민제 및 기타 조치를 통한 치료를 고려하십시오.

    간독성

    간 지향 AAV 벡터를 IV 투여하면 간 효소 상승(트랜아미닌염), 특히 ALT 상승이 발생할 수 있습니다. Transaminitis는 형질도입된 간세포의 면역 매개 손상으로 인해 발생하는 것으로 추정되며 AAV 벡터 기반 유전자 치료의 치료 효능을 감소시킬 수 있습니다.

    valoctocogene roxaparvovec-rvox로 치료받은 환자의 대다수는 ALT 상승을 경험했습니다. Valoctocogene roxaparvovec-rvox 투여 후 첫 1년 이내에, 특히 첫 26주 이내에 발생한 대부분의 ALT 상승은 낮은 등급이었고 해결되었습니다. 첫 번째 ALT 상승(ALT ≥ 1.5 × 기준선 또는 ULN 이상으로 정의됨)까지의 중앙 시간(범위)은 7주(0.4, 159주)였고, 중앙 기간(범위)은 4주(0.1, 135주)였습니다. 일부 ALT 상승은 제8인자 활성 감소와 관련이 있었습니다.

    valoctocogene roxaparvovec-rvox 임상 시험에 참여한 112명의 환자 중 대부분은 ALT 상승을 위해 코르티코스테로이드가 필요했습니다. 코르티코스테로이드 사용 기간(범위) 중앙값은 35주(3, 120주)였습니다. 대체 면역억제제 사용 기간(범위)의 중앙값은 26주(6, 118주)였습니다. 20명(18%)의 환자에서는 면역억제 기간이 1년을 초과했습니다.

    ALT를 모니터링하고 필요에 따라 ALT 상승에 대응하여 코르티코스테로이드 치료를 시작합니다. ALT 및 VIII 인자 활동 수준을 매주 모니터링하고, 임상적으로 지시된 대로 코르티코스테로이드 치료 중에도 모니터링하십시오. 코르티코스테로이드 치료에 따른 이차적 부작용을 모니터링하고 관리하십시오.

    임상 연구에서 일부 ALT 상승은 음주에 기인하므로 환자는 발록토코진 록사파르보벡 주입 후 최소 1년 동안 음주를 금하고 음주를 제한해야 합니다. 이후에 사용하세요. 병용 약물은 간독성을 유발하거나, 제8인자 활성을 감소시키거나, 간 효소 상승 및/또는 제8인자 활성에 영향을 줄 수 있는 혈장 코르티코스테로이드 수치를 변화시킬 수 있습니다. 약초 제품 및 영양 보충제를 포함한 병용 약물 사용을 면밀히 모니터링하고 잠재적인 약물 상호 작용이 있는 경우 대체 약물을 고려하십시오.

    혈전색전증 사건

    발색토코겐 록사파르보벡-발색 기질 분석법(CSA) 또는 1단계 응고 분석법(OSA) 또는 두 가지 분석법 모두를 통해 측정했을 때 ULN보다 높은 제8인자 활성 수준이 발생했습니다. rvox 관리. 38명(28%)의 환자가 ULN 이상으로 제VIII 인자의 상승을 경험했으며, 처음 발생하기까지 걸린 시간의 중앙값은 14주, ULN 이상의 전체 지속 기간의 중앙값은 12주였습니다.

    제VIII 인자 활성의 증가는 다음과 같습니다. 정맥 및 동맥 혈전색전증의 위험이 증가합니다. 정맥 또는 동맥 혈전색전증 병력이 있거나 혈전 선호증 병력이 있는 환자에 대한 데이터는 없습니다. 이러한 환자는 발록토코진 roxaparvovec-rvox 임상 시험에서 제외되었기 때문입니다.

    일반적인 심혈관 위험을 포함한 혈전증 위험에 대해 환자를 평가하십시오. Valoctocogene roxaparvovec 투여 전후의 요인. ULN 이상의 제8인자 활성 수준과 관련하여 개별적인 혈전증 위험에 대해 환자에게 조언하고 예방적 항응고제를 고려하십시오. 환자에게 혈전증 사건을 나타내는 징후나 증상이 나타나면 즉시 치료를 받도록 조언하십시오.

    실험실 테스트 모니터링

    인자 VIII 분석

    인간 혈장에서 발록토코겐 roxaparvovec-rvox에 의해 생성된 인자 VIII 활성은 CSA와 비교하여 OSA로 측정할 경우 더 높습니다. 임상 연구에서는 각 분석 결과의 전체 범위에 걸쳐 OSA와 CSA 인자 VIII 활성 수준 사이에 높은 상관관계가 있었습니다. 제8인자 활성 수준의 일상적인 임상 모니터링을 위해 두 분석법 중 하나를 사용할 수 있습니다. 분석 간 변환 계수는 임상 연구 결과(중앙 실험실)를 기반으로 대략 다음과 같이 계산할 수 있습니다. OSA = 1.5 × CSA. 예를 들어, CSA를 사용하여 제8인자 활동 수준이 50IU/dL이면 OSA를 사용하여 75IU/dL 수준으로 계산됩니다. OSA 대 CSA 비율은 실험실에서 사용하는 제8인자 분석 시약에 따라 다르며 범위는 1.3~2.0일 수 있습니다. 따라서 시간 경과에 따른 제8인자 수준을 모니터링하려면 동일한 유형의 OSA 또는 CSA 시약을 사용해야 합니다.

    발록토코진 록사파르보벡 치료 전에 지혈 제품을 전환하는 경우, 의사는 전환 기간 동안 인자 VIII 활성 분석 간섭 가능성을 피하기 위해 관련 처방 정보를 참조해야 합니다.

    인자 VIII 억제제

    적절한 방법을 통해 환자를 모니터링해야 합니다. 발록토코겐 록사파르보벡 투여 후 제8인자 억제제 개발에 대한 임상 관찰 및 실험실 테스트. 출혈이 조절되지 않거나 혈장 제8인자 활성 수준이 감소하는 경우 제8인자 억제제를 검출하는 분석을 수행합니다.

    악성종양

    간 표적화 AAV 벡터 DNA를 게놈에 통합하면 간세포 암종이 발생할 이론적 위험이 있을 수 있습니다.

    Valoctocogene roxaparvovec은 비복제 AAV5로 구성됩니다. DNA가 주로 에피솜 형태로 지속되는 벡터. 임상 연구에서 5명의 환자의 간 샘플과 1명의 환자의 이하선 조직 샘플 및 12마리의 비인간 영장류의 간 샘플을 평가한 후 낮은 수준의 벡터 통합이 발견되었습니다. Valoctocogene roxaparvovec은 다른 인체 세포의 DNA에도 삽입될 수 있습니다. Valoctocogene roxaparvovec-rvox와 관련이 있을 것으로 평가된 악성종양은 임상 연구에서 관찰되지 않았습니다.

    간세포암종의 위험 요인(예: B형 또는 C형 간염, 비알코올성 지방간 질환, 만성 알코올 중독)이 있는 환자를 모니터링하십시오. 발록토코진 록사파르보벡 투여 후 5년간 정기적인 간 초음파(예: 매년) 및 알파-태아단백 검사를 통해 소비, 비알코올성 지방간염, 고령).

    악성 종양이 발생하는 경우 BioMarin Pharmaceutical에 문의하세요. Inc.에 1-866-906-6100번으로 전화하여 테스트용 환자 샘플 수집에 대한 지침을 문의하세요.

    특정 집단

    임신

    발록토코진 록사파르보벡은 여성에게 투여하기 위한 것이 아닙니다. 약물 관련 유해 발달 결과의 위험을 알리기 위해 임산부에서 발록토코겐 록사파르보벡-르복스 사용에 관한 데이터는 없습니다. 발록토코진 roxaparvovec-rvox에 대한 동물 생식 및 발달 독성 연구는 수행되지 않았습니다. 발록토코진 록사파르보벡을 임산부에게 투여했을 때 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 또는 생식 능력에 영향을 미칠 수 있는지는 알려져 있지 않습니다.

    해당 모집단에 대한 주요 선천적 결손 및 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구의 경우 주요 선천적 결손의 배경 위험 추정치는 일반 인구의 2~4%에서 발생하며 유산은 임상적으로 인정된 임신의 15~20%에서 발생합니다.

    수유

    발록토코진 록사파르보벡은 의도된 것이 아닙니다. 여성의 투여를 위해. 모유 내 발록토코겐 roxaparvovec-rvox의 존재, 모유 수유 중인 유아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 관한 정보는 없습니다.

    가임기 여성 및 남성

    Valoctocogene roxaparvovec은 투여용으로 사용되지 않습니다. 여성의 경우.

    임상 연구에서 발록토코진 록사파르보벡-rvox를 투여한 후 정액에서 이식유전자 DNA가 검출되었습니다. 건강한 쥐를 대상으로 한 비임상 연구에서 발록토코진 록사파르보벡-rvox를 2.1×1014vg/kg 용량 수준으로 투여한 후 최소 182일 동안 고환에서 벡터 DNA가 검출되었습니다. 면역 결핍 쥐를 대상으로 한 교배 연구에서, 발록토코진 록사파르보벡-rvox는 투여된 수컷과 교미한 미경험 암컷의 자손의 간 조직에서 검출되지 않았습니다.

    발록토코진 록사파르보벡을 투여한 후 6개월 동안 가임 남성에게 여성 파트너는 효과적인 피임법을 사용하여 임신을 예방하거나 연기해야 ​​하며 남성은 정액을 기증해서는 안 됩니다.

    소아용

    소아 환자에 대한 발록토코겐 록사파르보벡의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

    노인용 사용

    임상 연구에서 65세 이상의 한 명의 환자가 발록토코겐 roxaparvovec-rvox로 치료를 받았습니다. 임상 연구에는 젊은 환자와 비교하여 효능이나 안전성이 다른지 여부를 판단할 만큼 충분한 수의 65세 이상의 환자가 포함되지 않았습니다.

    인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자

    임상 연구에서 3명의 HIV 감염 환자 Valoctocogene roxaparvovec-rvox로 치료되었습니다. 임상 연구에는 HIV 감염이 없는 환자와 비교하여 효능과 안전성이 다른지 여부를 결정하기 위해 충분한 수의 HIV 환자가 포함되지 않았습니다.

    발록토코진 roxaparvovec-rvox로 치료받은 단일 HIV 감염 환자에서 간세포 손상이 발생했으나 이후 회복되었고 항레트로바이러스 약물인 에파비렌즈(Efavirenz)와의 병용 투여로 인한 것이었습니다.

    제8인자 억제제

    이전에 제8인자 억제제를 사용했거나 활성 상태인 환자에 대한 발록토코겐 록사파르보벡의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 활성 제VIII인자 억제제를 사용하는 환자는 발록토코진 록사파르보벡을 복용해서는 안 됩니다.

    발록토코진 록사파르보벡을 투여한 후에는 적절한 임상 관찰 및 실험실 검사를 통해 환자에게 제8인자 억제제의 발생 여부를 모니터링해야 합니다.

    간 장애

    간 장애 환자에 대한 발록토코겐 록사파르보벡의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 임상 연구에서는 간경변증이 있는 것으로 알려진 환자, 심각한 섬유증(Batts-Ludwig 척도 또는 이와 동등한 수준의 3단계 또는 4단계), 현재 B형 또는 C형 간염 또는 간 악성종양 병력이 있는 환자는 제외되었습니다. 간 장애가 있는 환자에게는 용량 조절이 권장되지 않습니다.

    신장 장애

    신장 장애 환자에 대한 발록토코겐 록사파르보벡의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 신장애 환자에게는 용량 조절이 권장되지 않습니다.

    일반적인 부작용
  • 가장 흔한 부작용(발생률 ≥ 5%)은 메스꺼움, 피로, 두통, 주입 관련 반응, 구토 및 복통이었습니다.
  • 가장 흔한 실험실 이상(발생률 ≥ 10%)은 ALT 증가, AST 증가, 젖산염 탈수소효소(LDH) 증가, 크레아틴 포스포키나제(CPK) 증가, 제8인자 활성 수준 증가, 감마-글루타밀 전이효소(GGT) 증가 및 빌리루빈 농도 증가 > ULN.

    • 다른 약물은 어떤 영향을 미칠까요? Valoctocogene Roxaparvovec

    특정 약물

    가능한 복용량 조정을 포함하여 이 약과의 상호 작용에 대한 자세한 정보는 제조업체의 라벨을 참조하는 것이 필수적입니다. 상호 작용 하이라이트:

    발록토코겐 록사파르보벡 투여 전, 환자의 기존 약물을 검토하여 이 섹션에 설명된 예상 상호 작용을 방지하기 위해 약물을 수정해야 하는지 결정해야 합니다.

    발록토코진 록사파르보벡 투여 후 병용 약물을 모니터링해야 하며, 환자의 간 상태 및 위험도에 따라 병용 약물을 변경할 필요성을 평가해야 합니다. 새로운 약물 치료가 시작되면 두 수준 모두에 대한 잠재적 효과를 평가하기 위해 ALT 및 제8인자 활동 수준을 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다(예: 첫 달은 매주 ~ 2주마다).

    생체 내 상호 작용 없음 연구가 수행되었습니다.

    이소트레티노인: 한 환자에서 발록토코진 록사파르보벡-르복스 주입 후 전신 이소트레티노인 치료를 시작한 후 ALT 상승 없이 제8인자 활성 감소가 발견되었습니다. 인간 1차 간세포를 대상으로 한 시험관 내 연구에서는 이소트레티노인이 ALT에 영향을 주지 않고 간독성과 관계없이 제8인자 전사를 억제했으며, 이소트레티노인 치료 중단 시 발현이 부분적으로 회복된 것으로 나타났습니다. Valoctocogene roxaparvovec으로 혜택을 받고 있는 환자에게는 이소트레티노인을 권장하지 않습니다.

    Efavirenz: 다음으로 구성된 항레트로바이러스 요법을 받는 동안 4 × 1013 vg/kg의 용량으로 valoctocogene roxaparvovec-rvox로 치료받은 한 명의 HIV 양성 환자 에파비렌즈, 라미부딘 및 테노포비르는 4주차에 ALT, AST, GGT(> 5.0 × ULN) 및 혈청 빌리루빈(> ULN 및 최대 1.5 × ULN)의 무증상 상승을 경험했습니다. 반응은 항레트로바이러스 요법을 변경한 후 해결되었습니다. efavirenz가 없는 요법. 인간 일차 간세포를 대상으로 한 시험관 내 연구에서는 에파비렌즈가 간독성과 관계없이 제8인자 전사를 억제했으며, 에파비렌즈 중단 시 발현이 회복되지 않는 것으로 나타났습니다. 에파비렌즈는 발록토코겐 록사파르보벡으로 치료받는 환자에게는 권장되지 않습니다.

    코르티코스테로이드의 혈장 농도를 감소시키거나 증가시킬 수 있는 약물과의 상호작용: 코르티코스테로이드의 혈장 농도를 감소시키거나 증가시킬 수 있는 약물(예: 유도하거나 억제하는 약물) 시토크롬 P450 3A4)은 코르티코스테로이드 요법의 효능을 감소시키거나 부작용을 증가시킬 수 있습니다.

    백신 접종: 발록토코진 roxaparvovec-rvox 주입 전에 최신 예방 접종을 받으십시오. 병용 면역억제 요법을 수용하기 위해 개별 예방접종 일정을 조정해야 할 수도 있습니다. 면역억제 치료를 받는 동안에는 생백신을 환자에게 투여해서는 안 됩니다.

    면책조항

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    특정 약물 또는 약물 조합에 대한 경고가 없다고 해서 해당 약물 또는 약물 조합이 해당 환자에게 안전하고 효과적이거나 적절하다는 의미로 해석되어서는 안 됩니다. Drugslib.com은 Drugslib.com이 제공하는 정보의 도움으로 관리되는 의료의 모든 측면에 대해 어떠한 책임도 지지 않습니다. 여기에 포함된 정보는 가능한 모든 용도, 지시 사항, 주의 사항, 경고, 약물 상호 작용, 알레르기 반응 또는 부작용을 다루기 위한 것이 아닙니다. 복용 중인 약에 대해 궁금한 점이 있으면 담당 의사, 간호사 또는 약사에게 문의하세요.

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