Valoctocogene Roxaparvovec

주입 관련 반응

과민성 반응 및 아나필락시스를 포함한 주입 관련 반응은 발록토코겐 록사파르보벡 투여 중 및/또는 투여 후에 발생했습니다. 증상에는 두드러기, 가려움증, 발진, 재채기, 기침, 호흡 곤란, 콧물, 눈물, 목 따끔거림, 메스꺼움, 설사, 저혈압, 빈맥, 실신, 발열, 경직 및 오한 중 하나 이상이 포함되었습니다.

발록토코진 록사파르보벡 주입 도중과 주입 완료 후 최소 3시간 동안 환자를 모니터링하십시오. 4mL/분보다 빠른 속도로 제품을 주입하지 마십시오.

주입 반응이 발생할 경우 발록토코겐 roxaparvovec-rvox 투여를 늦추거나 중단해야 합니다. 주입 반응이 해결된 후 더 낮은 속도로 다시 시작하십시오. 아나필락시스에 대한 주입을 중단하십시오. 주입 반응 관리를 위해 코르티코스테로이드, 항히스타민제 및 기타 조치를 통한 치료를 고려하십시오.

간독성

간 지향 AAV 벡터를 IV 투여하면 간 효소 상승(트랜아미닌염), 특히 ALT 상승이 발생할 수 있습니다. Transaminitis는 형질도입된 간세포의 면역 매개 손상으로 인해 발생하는 것으로 추정되며 AAV 벡터 기반 유전자 치료의 치료 효능을 감소시킬 수 있습니다.

valoctocogene roxaparvovec-rvox로 치료받은 환자의 대다수는 ALT 상승을 경험했습니다. Valoctocogene roxaparvovec-rvox 투여 후 첫 1년 이내에, 특히 첫 26주 이내에 발생한 대부분의 ALT 상승은 낮은 등급이었고 해결되었습니다. 첫 번째 ALT 상승(ALT ≥ 1.5 × 기준선 또는 ULN 이상으로 정의됨)까지의 중앙 시간(범위)은 7주(0.4, 159주)였고, 중앙 기간(범위)은 4주(0.1, 135주)였습니다. 일부 ALT 상승은 제8인자 활성 감소와 관련이 있었습니다.

valoctocogene roxaparvovec-rvox 임상 시험에 참여한 112명의 환자 중 대부분은 ALT 상승을 위해 코르티코스테로이드가 필요했습니다. 코르티코스테로이드 사용 기간(범위) 중앙값은 35주(3, 120주)였습니다. 대체 면역억제제 사용 기간(범위)의 중앙값은 26주(6, 118주)였습니다. 20명(18%)의 환자에서는 면역억제 기간이 1년을 초과했습니다.

ALT를 모니터링하고 필요에 따라 ALT 상승에 대응하여 코르티코스테로이드 치료를 시작합니다. ALT 및 VIII 인자 활동 수준을 매주 모니터링하고, 임상적으로 지시된 대로 코르티코스테로이드 치료 중에도 모니터링하십시오. 코르티코스테로이드 치료에 따른 이차적 부작용을 모니터링하고 관리하십시오.

임상 연구에서 일부 ALT 상승은 음주에 기인하므로 환자는 발록토코진 록사파르보벡 주입 후 최소 1년 동안 음주를 금하고 음주를 제한해야 합니다. 이후에 사용하세요. 병용 약물은 간독성을 유발하거나, 제8인자 활성을 감소시키거나, 간 효소 상승 및/또는 제8인자 활성에 영향을 줄 수 있는 혈장 코르티코스테로이드 수치를 변화시킬 수 있습니다. 약초 제품 및 영양 보충제를 포함한 병용 약물 사용을 면밀히 모니터링하고 잠재적인 약물 상호 작용이 있는 경우 대체 약물을 고려하십시오.

혈전색전증 사건

발색토코겐 록사파르보벡-발색 기질 분석법(CSA) 또는 1단계 응고 분석법(OSA) 또는 두 가지 분석법 모두를 통해 측정했을 때 ULN보다 높은 제8인자 활성 수준이 발생했습니다. rvox 관리. 38명(28%)의 환자가 ULN 이상으로 제VIII 인자의 상승을 경험했으며, 처음 발생하기까지 걸린 시간의 중앙값은 14주, ULN 이상의 전체 지속 기간의 중앙값은 12주였습니다.

제VIII 인자 활성의 증가는 다음과 같습니다. 정맥 및 동맥 혈전색전증의 위험이 증가합니다. 정맥 또는 동맥 혈전색전증 병력이 있거나 혈전 선호증 병력이 있는 환자에 대한 데이터는 없습니다. 이러한 환자는 발록토코진 roxaparvovec-rvox 임상 시험에서 제외되었기 때문입니다.

일반적인 심혈관 위험을 포함한 혈전증 위험에 대해 환자를 평가하십시오. Valoctocogene roxaparvovec 투여 전후의 요인. ULN 이상의 제8인자 활성 수준과 관련하여 개별적인 혈전증 위험에 대해 환자에게 조언하고 예방적 항응고제를 고려하십시오. 환자에게 혈전증 사건을 나타내는 징후나 증상이 나타나면 즉시 치료를 받도록 조언하십시오.

실험실 테스트 모니터링

인간 혈장에서 발록토코겐 roxaparvovec-rvox에 의해 생성된 인자 VIII 활성은 CSA와 비교하여 OSA로 측정할 경우 더 높습니다. 임상 연구에서는 각 분석 결과의 전체 범위에 걸쳐 OSA와 CSA 인자 VIII 활성 수준 사이에 높은 상관관계가 있었습니다. 제8인자 활성 수준의 일상적인 임상 모니터링을 위해 두 분석법 중 하나를 사용할 수 있습니다. 분석 간 변환 계수는 임상 연구 결과(중앙 실험실)를 기반으로 대략 다음과 같이 계산할 수 있습니다. OSA = 1.5 × CSA. 예를 들어, CSA를 사용하여 제8인자 활동 수준이 50IU/dL이면 OSA를 사용하여 75IU/dL 수준으로 계산됩니다. OSA 대 CSA 비율은 실험실에서 사용하는 제8인자 분석 시약에 따라 다르며 범위는 1.3~2.0일 수 있습니다. 따라서 시간 경과에 따른 제8인자 수준을 모니터링하려면 동일한 유형의 OSA 또는 CSA 시약을 사용해야 합니다.

발록토코진 록사파르보벡 치료 전에 지혈 제품을 전환하는 경우, 의사는 전환 기간 동안 인자 VIII 활성 분석 간섭 가능성을 피하기 위해 관련 처방 정보를 참조해야 합니다.

적절한 방법을 통해 환자를 모니터링해야 합니다. 발록토코겐 록사파르보벡 투여 후 제8인자 억제제 개발에 대한 임상 관찰 및 실험실 테스트. 출혈이 조절되지 않거나 혈장 제8인자 활성 수준이 감소하는 경우 제8인자 억제제를 검출하는 분석을 수행합니다.

악성종양

간 표적화 AAV 벡터 DNA를 게놈에 통합하면 간세포 암종이 발생할 이론적 위험이 있을 수 있습니다.

Valoctocogene roxaparvovec은 비복제 AAV5로 구성됩니다. DNA가 주로 에피솜 형태로 지속되는 벡터. 임상 연구에서 5명의 환자의 간 샘플과 1명의 환자의 이하선 조직 샘플 및 12마리의 비인간 영장류의 간 샘플을 평가한 후 낮은 수준의 벡터 통합이 발견되었습니다. Valoctocogene roxaparvovec은 다른 인체 세포의 DNA에도 삽입될 수 있습니다. Valoctocogene roxaparvovec-rvox와 관련이 있을 것으로 평가된 악성종양은 임상 연구에서 관찰되지 않았습니다.

간세포암종의 위험 요인(예: B형 또는 C형 간염, 비알코올성 지방간 질환, 만성 알코올 중독)이 있는 환자를 모니터링하십시오. 발록토코진 록사파르보벡 투여 후 5년간 정기적인 간 초음파(예: 매년) 및 알파-태아단백 검사를 통해 소비, 비알코올성 지방간염, 고령).

악성 종양이 발생하는 경우 BioMarin Pharmaceutical에 문의하세요. Inc.에 1-866-906-6100번으로 전화하여 테스트용 환자 샘플 수집에 대한 지침을 문의하세요.

특정 집단

발록토코진 록사파르보벡은 여성에게 투여하기 위한 것이 아닙니다. 약물 관련 유해 발달 결과의 위험을 알리기 위해 임산부에서 발록토코겐 록사파르보벡-르복스 사용에 관한 데이터는 없습니다. 발록토코진 roxaparvovec-rvox에 대한 동물 생식 및 발달 독성 연구는 수행되지 않았습니다. 발록토코진 록사파르보벡을 임산부에게 투여했을 때 태아에게 해를 끼칠 수 있는지 또는 생식 능력에 영향을 미칠 수 있는지는 알려져 있지 않습니다.

해당 모집단에 대한 주요 선천적 결손 및 유산의 추정 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 미국 일반 인구의 경우 주요 선천적 결손의 배경 위험 추정치는 일반 인구의 2~4%에서 발생하며 유산은 임상적으로 인정된 임신의 15~20%에서 발생합니다.

발록토코진 록사파르보벡은 의도된 것이 아닙니다. 여성의 투여를 위해. 모유 내 발록토코겐 roxaparvovec-rvox의 존재, 모유 수유 중인 유아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 관한 정보는 없습니다.

Valoctocogene roxaparvovec은 투여용으로 사용되지 않습니다. 여성의 경우.

임상 연구에서 발록토코진 록사파르보벡-rvox를 투여한 후 정액에서 이식유전자 DNA가 검출되었습니다. 건강한 쥐를 대상으로 한 비임상 연구에서 발록토코진 록사파르보벡-rvox를 2.1×1014vg/kg 용량 수준으로 투여한 후 최소 182일 동안 고환에서 벡터 DNA가 검출되었습니다. 면역 결핍 쥐를 대상으로 한 교배 연구에서, 발록토코진 록사파르보벡-rvox는 투여된 수컷과 교미한 미경험 암컷의 자손의 간 조직에서 검출되지 않았습니다.

발록토코진 록사파르보벡을 투여한 후 6개월 동안 가임 남성에게 여성 파트너는 효과적인 피임법을 사용하여 임신을 예방하거나 연기해야 ​​하며 남성은 정액을 기증해서는 안 됩니다.

소아 환자에 대한 발록토코겐 록사파르보벡의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

임상 연구에서 65세 이상의 한 명의 환자가 발록토코겐 roxaparvovec-rvox로 치료를 받았습니다. 임상 연구에는 젊은 환자와 비교하여 효능이나 안전성이 다른지 여부를 판단할 만큼 충분한 수의 65세 이상의 환자가 포함되지 않았습니다.

임상 연구에서 3명의 HIV 감염 환자 Valoctocogene roxaparvovec-rvox로 치료되었습니다. 임상 연구에는 HIV 감염이 없는 환자와 비교하여 효능과 안전성이 다른지 여부를 결정하기 위해 충분한 수의 HIV 환자가 포함되지 않았습니다.

발록토코진 roxaparvovec-rvox로 치료받은 단일 HIV 감염 환자에서 간세포 손상이 발생했으나 이후 회복되었고 항레트로바이러스 약물인 에파비렌즈(Efavirenz)와의 병용 투여로 인한 것이었습니다.

이전에 제8인자 억제제를 사용했거나 활성 상태인 환자에 대한 발록토코겐 록사파르보벡의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 활성 제VIII인자 억제제를 사용하는 환자는 발록토코진 록사파르보벡을 복용해서는 안 됩니다.

발록토코진 록사파르보벡을 투여한 후에는 적절한 임상 관찰 및 실험실 검사를 통해 환자에게 제8인자 억제제의 발생 여부를 모니터링해야 합니다.

간 장애 환자에 대한 발록토코겐 록사파르보벡의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 임상 연구에서는 간경변증이 있는 것으로 알려진 환자, 심각한 섬유증(Batts-Ludwig 척도 또는 이와 동등한 수준의 3단계 또는 4단계), 현재 B형 또는 C형 간염 또는 간 악성종양 병력이 있는 환자는 제외되었습니다. 간 장애가 있는 환자에게는 용량 조절이 권장되지 않습니다.

신장 장애 환자에 대한 발록토코겐 록사파르보벡의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 신장애 환자에게는 용량 조절이 권장되지 않습니다.