Valproate/Divalproex

Les noms de marques: Depakote
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques , Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Valproate/Divalproex

L'acide valproïque (forme ionisée : valproate) est le fragment actif du valproate sodique et du divalproex sodique.

Convulsions d'absence (petit mal)

Seul ou avec d'autres anticonvulsivants (par exemple, l'éthosuximide) comme traitement de première intention dans la prise en charge prophylactique des crises d'absence (petit mal) simples et complexes.

En conjonction avec d'autres anticonvulsivants dans la gestion de plusieurs types de crises qui incluent les crises d'absence.

Crises partielles complexes

Seul ou avec d'autres anticonvulsivants (par exemple, carbamazépine, phénytoïne) comme traitement de première intention dans la prise en charge prophylactique des crises partielles complexes qui surviennent seules ou en association avec d'autres types de crises. .

Crises généralisées

Thérapie de première intention pour les crises généralisées, y compris les crises tonico-cloniques généralisées primaires† [hors AMM], l'absence tonico-clonique généralisée primaire† [hors AMM], myoclonique† [hors AMM] -label], ou des crises atoniques† [hors AMM], en particulier lorsque plusieurs types de crises généralisées sont présents.

Crises partielles simples

Thérapie de première intention pour la prise en charge des crises partielles simples† [hors AMM].

État de mal épileptique

A été administré par voie rectale† ou par perfusion intragastrique† avec un certain succès dans la prise en charge de l'état de mal épileptique† réfractaire au diazépam IV.

Une formulation parentérale d'acide valproïque a été étudié et s'est révélé efficace lorsqu'il est administré par voie IV† dans la prise en charge de l'état de mal épileptique.

Convulsions associées au syndrome de Dravet

A été utilisé dans le traitement des convulsions associées au syndrome de Dravet†. Bien que les preuves issues d'études contrôlées soient limitées, il est considéré comme un traitement de première intention pour cette maladie.

Trouble bipolaire

Seul ou en tant que composant d'une thérapie combinée (par exemple, avec du lithium, des agents antipsychotiques [par exemple, l'Olanzapine], des antidépresseurs, de la carbamazépine) pour le traitement des épisodes maniaques aigus ou mixtes associés au trouble bipolaire. trouble, avec ou sans caractéristiques psychotiques.

L'American Psychiatric Association (APA) recommande actuellement une thérapie combinée avec de l'acide valproïque et un agent antipsychotique ou avec du lithium et un agent antipsychotique comme traitement médicamenteux de première intention pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes plus graves et en monothérapie. avec l'un de ces médicaments pour les épisodes moins graves.

L'acide valproïque ou le lithium sont également recommandés pour le traitement initial aigu des cycles rapides.

Certains cliniciens recommandent que le traitement par l'acide valproïque soit utilisé dans les patients atteints de trouble bipolaire ou de trouble schizo-affectif, de type bipolaire, qui ont répondu de manière inadéquate ou ont été incapables de tolérer un traitement aux sels de lithium ou à un autre traitement (par exemple, carbamazépine), en particulier si le patient présente des symptômes maniaques résiduels ou en présence de symptômes maniaques rapides. -cyclisme, manie ou hypomanie dysphorique, anomalies neurologiques associées ou trouble cérébral organique.

Migraine

Prophylaxie des migraines.

Étant donné que l'acide valproïque présente un danger pour le fœtus (voir Risque fœtal dans l'encadré d'avertissement et également voir Grossesse sous Mises en garde), ne pas utiliser chez les femmes enceintes pour la prophylaxie de la migraine ; chez ces patients, les risques du médicament l’emportent sur les avantages possibles. Utiliser chez les femmes en âge de procréer uniquement si le médicament est essentiel.

Le US Headache Consortium déclare que l'acide valproïque a une efficacité moyenne à élevée pour la prophylaxie des migraines.

A également été utilisé IV† pour la prise en charge aiguë† (c.-à-d. traitement abortif) des migraines ; cependant, le rôle du médicament par rapport à d'autres thérapies aiguës nécessite des élucidations plus approfondies.

Schizophrénie

En complément des médicaments antipsychotiques dans la prise en charge symptomatique de la schizophrénie† chez les patients qui ne répondent pas suffisamment à un essai adéquat d'un agent antipsychotique seul.

L'APA et certains cliniciens affirment que les agents anticonvulsivants tels que l'acide valproïque et le divalproex sodique peuvent être des compléments utiles chez les patients schizophrènes présentant une labilité d'humeur importante ou chez ceux ayant un comportement agité, agressif, hostile ou violent.

L'APA déclare qu'à l'exception des patients atteints de schizophrénie dont la maladie comporte de fortes composantes affectives, la monothérapie à l'acide valproïque ou au divalproex sodique ne s'est pas révélée sensiblement efficace dans le traitement à long terme de la schizophrénie.

Relier les médicaments

Comment utiliser Valproate/Divalproex

Général

N'arrêtez pas brusquement les anticonvulsivants, y compris l'acide valproïque, chez les patients souffrant de troubles épileptiques ; retirez-vous progressivement pour minimiser le risque d’augmentation de la fréquence des crises.

Surveillez de près les patients pour déceler des changements de comportement marqués qui pourraient indiquer l'émergence ou l'aggravation de pensées ou de comportements suicidaires ou d'une dépression. (Voir Risque de suicide sous Mises en garde.)

Distribuer un guide de médication expliquant les risques et les avantages du traitement aux patients recevant des formulations orales du médicament.

Administration

Administrer du Valproate Sodium par voie orale ou par perfusion IV ; administrer de l'acide valproïque et du divalproex sodique par voie orale.

L'acide valproïque a également été administré par voie rectale† par lavement ou dans des suppositoires à base de cire, mais une forme posologique rectale n'est pas disponible dans le commerce aux États-Unis.

Administration orale

L'acide valproïque, le valproate sodique et le divalproex sodique sont administrés par voie orale.

En cas d'irritation gastro-intestinale, peut être administré avec de la nourriture ou augmenter progressivement la dose à partir d'une faible dose initiale.

Les patients incapables de tolérer les effets gastro-intestinaux de l'acide valproïque ou du valproate sodique peuvent tolérer le divalproex sodique.

Si une dose est oubliée, prenez-la dès que possible, à moins qu'il ne soit presque l'heure de la prendre. prochaine dose. Ne doublez pas une dose pour compenser une dose oubliée.

Les comprimés de Divalproex sodique à libération prolongée ne sont pas bioéquivalents aux comprimés à libération retardée.

Bien que le degré d'absorption gastro-intestinale de l'acide valproïque provenant de gélules contenant des particules enrobées ou de comprimés à libération retardée de divalproex sodique soit équivalent, les concentrations plasmatiques maximales et minimales atteintes peuvent varier (par exemple, les concentrations maximales d'acide valproïque sont généralement plus élevées avec l'acide valproïque retardé). libérer des comprimés); Une surveillance accrue des concentrations plasmatiques d'acide valproïque est recommandée si une forme posologique est remplacée par une autre.

Instructions d'administration spécifiques à la formulation

Administrer des comprimés à libération prolongée de divalproex sodique (par exemple, Depakote ER) une fois par jour ; pour les autres formulations orales, administrer en doses divisées si la dose quotidienne totale est > 250 mg.

Gélules d'acide valproïque : Avaler les gélules entières, non mâchées, afin de prévenir les irritations de la bouche et de la gorge.

Solution buvable de valproate sodique : Ne pas administrer dans des boissons gazeuses.

Comprimés de Divalproex sodique à libération retardée (par exemple, Depakote) ou à libération prolongée (par exemple, Depakote ER) : Avaler les comprimés intact; ne pas mâcher ni écraser.

Capsules contenant des particules enrobées de divalproex sodique (par exemple, Depakote Sprinkle Capsules) : Avaler les capsules intactes ou saupoudrer tout le contenu de la ou des capsules sur une petite quantité (environ 5 ml) d'aliment mou (par exemple, compote de pommes). , pudding) et avaler (sans mâcher) immédiatement. Ne conservez pas le mélange pour une utilisation future.

Administration IV

Pour obtenir des informations sur la solution et la compatibilité des médicaments, voir Compatibilité sous Stabilité.

L'injection de valproate de sodium est destinée à Utilisation IV uniquement.

Dilution

Pour une utilisation IV, diluez la dose appropriée de valproate sodique injectable avec au moins 50 mL d'une solution IV compatible (par exemple, dextrose à 5 % pour injection, chlorure de sodium à 0,9 % pour injection, Ringer lactate). injection). (Voir Compatibilité des solutions sous Stabilité.)

Vitesse d'administration

Perfuser les solutions IV diluées pendant 60 minutes ; le fabricant recommande que le débit ne dépasse pas 20 mg/minute.

La perfusion IV rapide a été associée à un risque accru d'effets indésirables.

L'expérience des études cliniques portant sur des débits >20 mg/minute ou des périodes de perfusion <60 minutes est limitée.

Dans une étude sur la sécurité des perfusions IV initiales de 5 à 10 minutes de valproate sodique (1,5 à 3 mg/kg par minute d'acide valproïque), les patients ont généralement toléré des perfusions aussi rapides ; cependant, l'étude n'a pas été conçue pour évaluer l'efficacité du régime.

L'utilisation de perfusions rapides comme remplacement parentéral de l'acide valproïque oral n'a pas été établie.

Posologie

La posologie du valproate sodique et du divalproex sodique est exprimée en termes d'acide valproïque.

Doit ajuster la posologie soigneusement et lentement en fonction des besoins et de la réponse individuels.

Une plage thérapeutique anticonvulsive de 50 à 100 mcg/mL a été suggérée ; le contrôle des crises peut parfois se produire avec des concentrations plus faibles ou plus élevées, mais > 150 mcg/mL est généralement toxique.

Pour les épisodes maniaques aigus ou mixtes du trouble bipolaire, généralement dosé en fonction de la réponse clinique avec des concentrations plasmatiques minimales de 50 à 125 µg/mL.

La fréquence des effets indésirables (en particulier des concentrations élevées d'enzymes hépatiques et une thrombocytopénie) peut être liée à la dose ; pesez soigneusement le bénéfice d’un effet thérapeutique amélioré qui peut accompagner des doses plus élevées par rapport au risque d’effets indésirables. (Voir Thrombocytopénie sous Mises en garde.)

Lors du pasSage aux comprimés à libération retardée de divalproex sodique chez les patients recevant de l'acide valproïque conventionnel, utilisez la même posologie quotidienne et le même calendrier. Après stabilisation avec la formulation à libération retardée, la dose quotidienne peut être divisée et administrée 2 ou 3 fois par jour chez des patients sélectionnés.

Patients pédiatriques

Troubles convulsifs Convulsions partielles complexes (monothérapie et traitement d'appoint) Orale ( préparations conventionnelles, à libération retardée et prolongée)

Les posologies s'appliquent aux formes posologiques conventionnelles (gélules et solution), à libération retardée (comprimés) et à libération prolongée (comprimés) d'acide valproïque (partie active), de valproate sodique et de divalproex sodique.

Enfants ≥10 ans : initialement, 10 à 15 mg/kg par jour.

Augmentez la dose de 5 à 10 mg/kg par jour à intervalles hebdomadaires, en fonction de la réponse et de la tolérabilité, jusqu'à la dose maximale recommandée de 60 mg/kg par jour.

En cas d'utilisation en complément, le traitement anticonvulsivant concomitant peut être poursuivi, en ajustant les doses en fonction de la réponse et de la tolérabilité. (Voir Interactions.)

Vous pouvez également tenter de diminuer la dose de l'anticonvulsivant actuel de 25 % toutes les 2 semaines, soit en commençant en même temps que le début du traitement par l'acide valproïque, soit en retardant de 1 à 2 semaines s'il y a un la crainte que les crises soient susceptibles de survenir avec une réduction.

La vitesse et la durée du retrait de l'anticonvulsivant actuel peuvent être très variables ; surveiller de près les patients pendant cette période pour augmenter la fréquence des crises.

Lors de la conversion d'un patient d'un traitement anticonvulsivant actuel à un traitement à l'acide valproïque pour le traitement de crises partielles complexes, initier un traitement à l'acide valproïque aux doses initiales habituelles.

IV

Peut recourir à une thérapie IV chez les patients chez lesquels un traitement oral n'est temporairement pas réalisable, mais passer à une administration orale dès que cela est cliniquement possible.

L'administration IV peut être utilisée en monothérapie ou comme traitement d'appoint dans la gestion des troubles épileptiques.

Les doses quotidiennes totales habituelles sont équivalentes pour une administration IV ou orale, et les doses et la fréquence d'administration utilisées avec un traitement oral dans les troubles épileptiques devraient être les mêmes avec un traitement IV, bien que la surveillance de la concentration plasmatique et la posologie un ajustement peut être nécessaire.

Administrer des doses quotidiennes >250 mg en doses fractionnées.

L'utilisation d'un traitement IV pendant >14 jours n'est pas établie.

L'utilisation du valproate sodique IV en monothérapie initiale n'a pas été systématiquement étudiée ; cependant, les posologies et les titrages habituels utilisés avec une thérapie orale peuvent être utilisés avec une thérapie parentérale.

Surveiller de près les patients recevant des doses proches de la dose maximale habituelle recommandée de 60 mg/kg par jour, en particulier lorsque des médicaments inducteurs enzymatiques ne sont pas utilisés de manière concomitante.

Convulsions d'absence simples ou complexes Orales (conventionnelles, retardées - et préparations à libération prolongée)

Les dosages s'appliquent aux formes posologiques conventionnelles (capsules et solution), à libération retardée (comprimés) et à libération prolongée (comprimés) d'acide valproïque (partie active), de valproate de sodium et de divalproex. sodium.

Initialement, 15 mg/kg par jour.

Augmentez la dose de 5 à 10 mg/kg par jour à intervalles hebdomadaires, en fonction de la réponse et de la tolérabilité, jusqu'à la dose maximale recommandée de 60 mg/kg par jour.

IV

Peut recourir à une thérapie IV chez les patients chez lesquels un traitement oral n'est temporairement pas réalisable, mais passer à une administration orale dès que cela est cliniquement possible.

Les doses quotidiennes totales habituelles sont équivalentes pour une administration IV ou orale, et les doses et la fréquence d'administration utilisées avec un traitement oral dans les troubles épileptiques devraient être les mêmes avec un traitement IV, bien que la surveillance de la concentration plasmatique et la posologie un ajustement peut être nécessaire.

Administrer des doses quotidiennes > 250 mg en doses divisées.

L'utilisation d'un traitement IV pendant > 14 jours n'a pas été étudiée à ce jour.

L'utilisation du valproate sodique IV en monothérapie initiale n'a pas été systématiquement étudiée ; cependant, les posologies et les titrages habituels utilisés avec une thérapie orale peuvent être utilisés avec une thérapie parentérale.

Surveillez de près les patients recevant des doses proches de la dose maximale habituelle recommandée de 60 mg/kg par jour, en particulier lorsque des médicaments inducteurs enzymatiques ne sont pas utilisés de manière concomitante.

Convulsions associées au syndrome de Dravet† Orale

Des doses initiales de 10 à 15 mg/kg par jour (en 2 à 3 doses divisées) avec des doses quotidiennes cibles de 25 à 60 mg/kg par jour ont été utilisées, en fonction de réponse clinique, tolérabilité et concentrations sanguines.

Adultes

Troubles épileptiques Crises partielles complexes Orale (préparations conventionnelles, à libération retardée et prolongée)

Les posologies s'appliquent aux médicaments conventionnels (gélules et solution), à libération retardée (gélules et comprimés). ) et les formes posologiques à libération prolongée (comprimés) d'acide valproïque (partie active), de valproate sodique et de divalproex sodique.

Initialement, 10 à 15 mg/kg par jour.

Augmentez la dose de 5 à 10 mg/kg par jour à intervalles hebdomadaires jusqu'à ce que les crises soient contrôlées ou que les effets indésirables empêchent de nouvelles augmentations de la dose, généralement jusqu'à 60 mg/kg par jour en fonction de la réponse et de la tolérabilité.

En cas d'utilisation en complément, le traitement anticonvulsivant peut être poursuivi simultanément, en ajustant les doses en fonction de la réponse et de la tolérabilité. (Voir Interactions.)

Vous pouvez également tenter de diminuer la dose de l'anticonvulsivant actuel de 25 % toutes les 2 semaines, soit en commençant en même temps que le début du traitement par l'acide valproïque, soit en retardant de 1 à 2 semaines s'il y a un la crainte que les crises soient susceptibles de survenir avec une réduction.

La vitesse et la durée du retrait de l'anticonvulsivant actuel peuvent être très variables ; surveiller de près les patients pendant cette période pour augmenter la fréquence des crises.

IV

Peut recourir à un traitement IV chez les patients chez lesquels un traitement oral n'est temporairement pas réalisable, mais passer à l'administration orale dès que cela est cliniquement possible.

L'administration IV peut être utilisée en monothérapie ou comme traitement d'appoint dans la prise en charge des troubles épileptiques.

Les doses quotidiennes totales habituelles sont équivalentes à l'administration IV ou orale, ainsi que les doses et la fréquence. Les modalités d'administration utilisées en thérapie orale dans les troubles épileptiques devraient être les mêmes qu'en thérapie IV, bien qu'une surveillance de la concentration plasmatique et un ajustement posologique puissent être nécessaires.

Administrer des doses quotidiennes >250 mg en doses divisées.

L'utilisation d'un traitement IV pendant >14 jours n'est pas établie.

L'utilisation du valproate sodique IV en monothérapie initiale n'a pas été systématiquement étudiée ; cependant, les posologies et les titrations habituelles utilisées avec un traitement oral peuvent être utilisées avec un traitement parentéral.

Surveiller de près les patients recevant des doses proches de la dose maximale habituelle recommandée de 60 mg/kg par jour, en particulier lorsque les médicaments inducteurs enzymatiques ne sont pas utilisés. utilisé de manière concomitante.

Crises d'absence simples ou complexes Orale (préparations conventionnelles, à libération retardée et prolongée)

Les posologies s'appliquent aux médicaments conventionnels (gélules et solution), à libération retardée (comprimés) et à libération prolongée ( comprimés) formes posologiques d'acide valproïque (partie active), de valproate sodique et de divalproex sodique.

Initialement, 15 mg/kg par jour.

Augmentez la dose de 5 à 10 mg/kg par jour à intervalles hebdomadaires, en fonction de la réponse et de la tolérabilité, jusqu'à la dose maximale recommandée de 60 mg/kg par jour.

IV

Peut recourir à un traitement IV chez les patients chez lesquels un traitement oral n'est temporairement pas réalisable, mais passer à l'administration orale dès que cela est cliniquement possible.

Les doses quotidiennes totales habituelles sont équivalentes pour une administration IV ou orale, et les doses et la fréquence d'administration utilisées avec un traitement oral dans les troubles épileptiques devraient être les mêmes avec un traitement IV, bien que la surveillance de la concentration plasmatique et la posologie un ajustement peut être nécessaire.

Administrer des doses quotidiennes >250 mg en doses divisées.

L'utilisation d'un traitement IV pendant >14 jours n'est pas établie.

L'utilisation du valproate sodique IV en monothérapie initiale n'a pas été systématiquement étudiée ; cependant, les posologies et les titrations habituelles utilisées avec un traitement oral peuvent être utilisées avec un traitement parentéral.

Surveiller de près les patients recevant des doses proches de la dose maximale habituelle recommandée de 60 mg/kg par jour, en particulier lorsque les médicaments inducteurs enzymatiques ne sont pas utilisés. utilisé en concomitance.

Convulsions associées au syndrome de Dravet† Orale

Des doses initiales de 10 à 15 mg/kg par jour (en 2 à 3 doses divisées) avec des doses quotidiennes cibles de 25 à 60 mg/kg par jour ont été utilisées , sur la base de la réponse clinique, de la tolérabilité et des concentrations sanguines.

Conversion des troubles épileptiques des comprimés à libération retardée de Divalproex sodique (par exemple, Depakote) en comprimés à libération prolongée (par exemple, Depakote ER) par voie orale

Lors de la conversion d'un patient dont les troubles épileptiques sont contrôlés avec les comprimés à libération retardée de divalproex sodique les comprimés à libération prolongée, administrez le médicament une fois par jour en utilisant une dose quotidienne totale qui est de 8 à 20 % supérieure à la dose correspondante à libération retardée que recevait le patient.

Pour les patients dont la dose quotidienne à libération retardée est La dose ne peut pas être directement convertie en une dose correspondante à libération prolongée disponible dans le commerce, envisagez d'augmenter la dose quotidienne totale à libération retardée à la dose immédiatement supérieure avant de la convertir à la dose quotidienne totale à libération prolongée appropriée, à la discrétion du clinicien.

État de mal épileptique† par voie rectale†

400 à 600 mg d'acide valproïque ont été administrés par lavement ou dans des suppositoires à base de cire à des intervalles de 6 heures.

Trouble bipolaire Épisodes maniaques ou mixtes Orale

Initialement, 750 mg par jour en doses fractionnées sous forme de comprimés à libération retardée (par exemple, Depakote) ou 25 mg/kg une fois par jour sous forme de comprimés à libération prolongée (par exemple, Depakote ER) pour les épisodes aigus.

En cas d'épisodes aigus, augmenter la dose le plus rapidement possible pour obtenir la dose thérapeutique la plus faible produisant l'effet clinique souhaité ou la concentration plasmatique souhaitée ; cependant, les fabricants recommandent que la dose ne dépasse pas 60 mg/kg par jour.

Dans les études cliniques, dosé en fonction de la réponse clinique avec des concentrations plasmatiques minimales de 50 à 125 mcg/mL.

Efficacité au-delà de 3 semaines non systématiquement évaluée ; si cela se poursuit, réévaluer périodiquement l'utilité et le risque à long terme pour chaque patient.

La sécurité du traitement antimaniaque à long terme est étayée par les données provenant d'examens de dossiers impliquant environ 360 patients traités pendant > 3 mois.

Les directives posologiques pour le traitement d'entretien† sont moins fondées sur des preuves que ceux destinés au traitement aigu, et des doses inférieures à celles utilisées pour le traitement aigu ont parfois été utilisées.

Prophylaxie de la migraine des crises chroniques par voie orale

Initialement, 500 mg une fois par jour sous forme de comprimés à libération prolongée (par exemple, Depakote ER).

Entretien : Après 1 semaine à la dose initiale de comprimés à libération prolongée, la dose peut être augmentée à 1 g par jour. Certains patients peuvent bénéficier de doses allant jusqu'à 1 g par jour. Aucune preuve d'un bénéfice supplémentaire avec des doses plus élevées.

Si un patient nécessite un ajustement posologique plus faible que celui disponible avec les comprimés à libération prolongée, utilisez plutôt les comprimés à libération retardée.

Schizophrénie† Orale

En général, pour un traitement d'appoint, administrer aux mêmes doses et avec les mêmes concentrations plasmatiques thérapeutiques résultantes que celles utilisées pour la prise en charge des troubles épileptiques.

Limites de prescription

Patients pédiatriques

Troubles épileptiques Orale

La dose maximale habituelle recommandée est de 60 mg/kg par jour ; si la réponse thérapeutique n’est pas obtenue, surveiller les concentrations plasmatiques.

Adultes

Troubles épileptiques Orale

La posologie maximale habituelle recommandée est de 60 mg/kg par jour ; si la réponse thérapeutique n’est pas obtenue, surveiller les concentrations plasmatiques.

Trouble bipolaire Épisodes maniaques ou mixtes Orale

La posologie maximale recommandée est de 60 mg/kg par jour.

Prophylaxie de la migraine lors d'attaques chroniques par voie orale

La posologie maximale recommandée est de 1 g par jour.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

En raison d'une liaison protéique considérablement réduite, la surveillance des concentrations totales (liées + non liées) du médicament peut être trompeuse.

Insuffisance rénale

Un ajustement posologique ne semble pas nécessaire.

En raison de la diminution substantielle de la liaison aux protéines, la surveillance des concentrations totales (liées + non liées) du médicament peut être trompeuse.

Patients gériatriques

Réduire la dose initiale en raison d'une diminution de la clairance de l'acide valproïque non lié et de la possibilité d'une plus grande sensibilité aux effets indésirables (par exemple, somnolence) ; augmenter la dose ultérieure plus lentement.

Envisager une réduction ou un arrêt de la posologie chez les patients gériatriques ayant un apport alimentaire ou hydrique réduit et chez ceux présentant une somnolence excessive. (Voir Somnolence chez les patients gériatriques sous Précautions et également Voir Utilisation gériatrique sous Précautions.)

Déterminer la posologie thérapeutique ultime en fonction de la tolérabilité et de la réponse clinique.

Sexe

Aucun ajustement posologique nécessaire en fonction uniquement du sexe.

Avertissements

Contre-indications
  • Maladie hépatique ou dysfonctionnement hépatique important.
  • Patients atteints de troubles mitochondriaux causés par des mUTAtions POLG et enfants de moins de 2 ans soupçonnés d'avoir un trouble lié au POLG.
  • Hypersensibilité connue à l'acide valproïque, au valproate sodique, au divalproex sodique ou à tout ingrédient de la formulation respective.
  • Troubles du cycle de l'urée. (Voir Troubles du cycle de l'urée [UCD] sous Précautions.)
  • Utiliser pour la prophylaxie des migraines chez les femmes enceintes. (Voir Grossesse sous Précautions.)
    • Avertissements/Précautions

    Avertissements

    Hépatotoxicité

    Peut provoquer une hépatotoxicité grave et potentiellement mortelle. (Voir Hépatotoxicité dans l'encadré d'avertissement.)

    Les enfants et les patients recevant plusieurs anticonvulsivants ou ceux souffrant de troubles métaboliques congénitaux, de troubles épileptiques graves accompagnés d'un retard mental ou d'une maladie cérébrale organique peuvent être particulièrement exposés.

    Une incidence plus élevée d'insuffisance hépatique aiguë et de décès qui en résultent est rapportée chez les patients atteints de syndromes neurométaboliques héréditaires causés par des mutations POLG que chez ceux ne présentant pas de tels troubles ; la plupart des cas identifiés chez les enfants et les adolescents.

    Utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique.

    Arrêtez immédiatement l'acide valproïque en cas de dysfonctionnement hépatique important, suspecté ou apparent. Dans certains cas, la dysfonction hépatique a progressé malgré l'arrêt du traitement.

    Pancréatite

    Peut provoquer une pancréatite potentiellement mortelle. (Voir Pancréatite dans l'encadré d'avertissement.)

    Troubles du cycle de l'urée (UCD)

    Une encéphalopathie hyperammonémique potentiellement mortelle peut survenir après le début du traitement chez les patients atteints d'UCD, un groupe d'anomalies génétiques rares, en particulier un déficit en ornithine transcarbamylase. (Voir Contre-indications sous Mises en garde.)

    Les concentrations plasmatiques d'ammoniac ne sont pas systématiquement étudiées après une administration IV ; cependant, une hyperammoniémie avec encéphalopathie a été signalée chez au moins 2 patients ayant reçu des perfusions IV de valproate de sodium.

    Conseiller aux patients de contacter rapidement un clinicien en cas de symptômes de ce trouble (par ex. léthargie, vomissements, modifications de l'état mental) développer.

    Si de tels symptômes sont présents, déterminez les concentrations plasmatiques d'ammoniac et, si elles augmentent, arrêtez le traitement.

    Initier un traitement approprié pour l'hyperammoniémie et évaluer le patient pour une UCD sous-jacente.

    Avant le début du traitement, envisagez d'évaluer la présence d'UCD chez les patients présentant : des antécédents d'encéphalopathie ou de coma inexpliqués, une encéphalopathie associée à une charge protéique, une encéphalopathie liée à la grossesse ou du post-partum, un retard mental inexpliqué ou des antécédents. de concentrations plasmatiques élevées d'ammoniac ou de glutamine ; patients présentant des vomissements et une léthargie cycliques, une irritabilité extrême épisodique, une ataxie, une faible concentration de BUN ou un évitement des protéines ; les patients ayant des antécédents familiaux d'UCD ou de décès infantiles inexpliqués (en particulier les hommes) ; ou ceux présentant d’autres signes ou symptômes d’UCD.

    L'élévation asymptomatique des concentrations d'ammoniac est plus fréquente que l'hyperammoniémie symptomatique. Chez les patients présentant des élévations asymptomatiques, surveiller étroitement les concentrations plasmatiques d'ammoniac et, si les élévations persistent, envisager l'arrêt du médicament.

    Risque fœtal

    Peut produire des ATN et d'autres malformations structurelles (par exemple, anomalies cranio-faciales, malformations cardiovasculaires, anomalies impliquant divers systèmes corporels) suite à une exposition in utero. De plus, une diminution du QI et d’autres déficiences cognitives sont observées chez les enfants exposés in utero. (Voir Risque fœtal dans l'encadré d'avertissement.)

    Dans les études animales, effets indésirables sur le fœtus, notamment malformations structurelles (par exemple squelettiques, cardiaques, urogénitales), défauts de fermeture du tube neural, retard de croissance intra-utérin, anomalies neurocomportementales et mort, observée.

    Ne pas utiliser chez la femme enceinte pour la prévention des migraines ; utiliser uniquement chez les femmes enceintes souffrant d'épilepsie ou de trouble bipolaire si cela est absolument nécessaire. (Voir Grossesse sous Mises en garde.)

    Risque de suicidalité

    Risque accru de tendances suicidaires (idées ou comportements suicidaires) observé dans une analyse d'études utilisant divers anticonvulsivants chez des patients souffrant d'épilepsie, de troubles psychiatriques (par exemple, trouble bipolaire, dépression, anxiété) et d'autres affections (p. ex. migraine, douleur neuropathique); le risque chez les patients recevant des anticonvulsivants (0,43 %) était environ deux fois supérieur à celui des patients recevant un placebo (0,24 %). Un risque accru de tendances suicidaires a été observé ≥ 1 semaine après le début du traitement anticonvulsivant et s'est poursuivi pendant 24 semaines. Le risque était plus élevé pour les patients épileptiques que pour ceux recevant des anticonvulsivants pour d’autres affections.

    Surveillez de près tous les patients recevant ou commençant un traitement anticonvulsivant pour détecter tout changement de comportement pouvant indiquer l'émergence ou l'aggravation de pensées ou de comportements suicidaires ou d'une dépression.

    Équilibrez le risque de suicide avec le risque de maladie non traitée. L'épilepsie et d'autres maladies traitées avec des anticonvulsivants sont elles-mêmes associées à une morbidité et une mortalité ainsi qu'à un risque accru de tendances suicidaires. Si des pensées ou des comportements suicidaires apparaissent pendant le traitement anticonvulsivant, demandez-vous si ces symptômes peuvent être liés à la maladie elle-même. (Voir Conseils aux patients.)

    Atrophie cérébrale

    Atrophie cérébrale et cérébelleuse (ou pseudoatrophie) signalée au cours de l'expérience post-commercialisation ; peut être irréversible ou réversible. Certains patients se sont rétablis avec des séquelles permanentes.

    Surveiller régulièrement les patients pour détecter les déficiences motrices et cognitives pendant le traitement ; si des manifestations d'atrophie cérébrale se développent ou sont suspectées, évaluez si le traitement doit être poursuivi.

    Une atrophie cérébrale a également été rapportée chez les enfants exposés in utero à l'acide valproïque. (Voir Grossesse sous Mises en garde.)

    Interaction avec les antibiotiques carbapénèmes

    Les antibiotiques carbapénèmes (par exemple, ertapénème, imipénème, méropénème) peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'acide valproïque à des niveaux sous-thérapeutiques, entraînant une perte de contrôle des crises. (Voir Médicaments spécifiques et tests de laboratoire sous Interactions.)

    Somnolence chez les patients gériatriques

    Somnolence signalée, en particulier chez les patients gériatriques. (Voir Conseils aux patients.)

    Chez les patients gériatriques atteints de démence, la somnolence est survenue chez une proportion significativement plus élevée de patients recevant de l'acide valproïque par rapport à ceux recevant un placebo. Une déshydratation s'est également produite chez un plus grand nombre de patients traités par l'acide valproïque, bien que la différence ne soit pas cliniquement significative. Chez certains patients (environ la moitié) souffrant de somnolence, une réduction de l'apport nutritionnel et une perte de poids ont été associées. (Voir Utilisation gériatrique sous Mises en garde.)

    Chez les patients gériatriques, augmentez la dose plus lentement et surveillez régulièrement les patients pour détecter l'apport hydrique et nutritionnel, la déshydratation, la somnolence et d'autres effets indésirables. (Voir Patients gériatriques sous Posologie et administration.)

    Thrombocytopénie

    La fréquence des effets indésirables associés à l'acide valproïque, en particulier des concentrations élevées d'enzymes hépatiques et une thrombocytopénie, peut être liée à la dose.

    La probabilité de thrombocytopénie semble augmenter considérablement à des concentrations plasmatiques totales d'acide valproïque ≥110 mcg/mL (femmes) ou ≥135 mcg/mL (hommes).

    Mettez en balance le bénéfice thérapeutique de doses relativement élevées avec la possibilité de thrombopénie liée à la dose et d'autres effets indésirables.

    Surveillez la numération plaquettaire et les tests de coagulation avant de commencer le traitement à l'acide valproïque et périodiquement pendant le traitement. Une telle surveillance est également recommandée avant une intervention chirurgicale planifiée (c'est-à-dire élective).

    Considérez la thromboélastographie comme une méthode plus fiable pour évaluer les effets de l'acide valproïque sur la coagulation.

    Si des signes cliniques d'hémorragie, d'ecchymoses ou de troubles de l'hémostase/coagulation surviennent pendant le traitement, réduire la posologie ou retirer le médicament en attendant une évaluation plus approfondie.

    Hypothermie

    Hypothermie (chute involontaire de la température corporelle jusqu'à <35°C) rapportée en association avec un traitement à l'acide valproïque, en association avec ou en l'absence d'hyperammoniémie (voir Hyperammoniémie sous Mises en garde). Peut également survenir chez les patients recevant simultanément du topiramate et de l'acide valproïque après le début d'un traitement par topiramate ou une augmentation de la dose quotidienne de topiramate. (Voir Hyperammoniémie et encéphalopathie associées au topiramate concomitant sous Précautions.)

    Envisagez d'arrêter le traitement par l'acide valproïque chez les patients qui développent des manifestations d'hypothermie, notamment une léthargie, une confusion, un coma et des altérations significatives d'autres systèmes organiques majeurs (par ex. , systèmes cardiovasculaire et respiratoire). Inclure l’examen des concentrations sanguines d’ammoniac dans l’évaluation clinique et la prise en charge de l’hypothermie. (Voir Troubles du cycle de l'urée [UCD] sous Précautions.)

    Hyperammoniémie

    Hyperammoniémie signalée ; peut être présent malgré des tests de la fonction hépatique normaux. Chez les patients qui développent une léthargie et des vomissements inexpliqués ou des modifications de l'état mental, envisagez une encéphalopathie hyperammoniémique et mesurez les concentrations d'ammoniac dans le sang. Envisagez également l’hyperammoniémie chez les patients qui présentent une hypothermie.

    Si les concentrations d'ammoniac augmentent, arrêtez le traitement à l'acide valproïque et initiez les interventions thérapeutiques appropriées. Évaluez également les patients hyperammonémiques pour une éventuelle UCD sous-jacente. (Voir Troubles du cycle de l'urée [UCD] sous Précautions.)

    Les élévations asymptomatiques des concentrations d'ammoniac sont plus fréquentes et, lorsqu'elles sont présentes, nécessitent une surveillance étroite des concentrations plasmatiques d'ammoniac.

    Hyperammoniémie et encéphalopathie associées au topiramate concomitant

    L'administration concomitante de topiramate et d'acide valproïque a été associée à une hyperammoniémie avec ou sans encéphalopathie chez les patients qui ont précédemment toléré l'un ou l'autre médicament seul. Les symptômes cliniques de l'encéphalopathie hyperammoniémique comprennent souvent des altérations aiguës du niveau de conscience et/ou de la fonction cognitive accompagnées de léthargie ou de vomissements. L'hypothermie peut également être une manifestation d'hyperammoniémie.

    Dans la plupart des cas, les signes et symptômes ont diminué après l'arrêt de l'un ou l'autre médicament. On ne sait pas si le topiramate en monothérapie est associé à une hyperammoniémie. Les patients présentant des erreurs innées du métabolisme ou une activité mitochondriale hépatique réduite peuvent présenter un risque accru d'hyperammoniémie avec ou sans encéphalopathie.

    Chez les patients qui développent une léthargie inexpliquée, des vomissements ou des modifications de l'état mental, envisagez une encéphalopathie hyperammonémique et mesurez la concentration d'ammoniac dans le sang. (Voir Troubles du cycle de l'urée [UCD] sous Précautions, voir Hyperammoniémie sous Précautions et voir Médicaments spécifiques et tests de laboratoire sous Interactions.)

    Convulsions post-traumatiques

    Le taux de mortalité était plus élevé avec l'acide valproïque (valproate sodique IV puis valproïque oral acide) versus phénytoïne IV chez les patients souffrant de traumatismes crâniens aigus recevant des médicaments pour la prévention des crises post-traumatiques ; relation causale non établie.

    Il est prudent de ne pas utiliser le valproate sodique IV en cas de traumatisme crânien aigu pour la prophylaxie des crises post-traumatiques en attendant une étude plus approfondie.

    Réactions de sensibilité

    Réactions d'hypersensibilité multi-organiques

    Réactions d'hypersensibilité multi-organiques rarement rapportées en association temporelle étroite avec l'initiation du traitement par l'acide valproïque chez les patients adultes et pédiatriques (délai médian de détection : 21 jours ; plage : 1 à 40 jours). De nombreux cas signalés ont entraîné une hospitalisation et au moins un décès.

    Les patients présentent généralement, mais pas exclusivement, de la fièvre et des éruptions cutanées associées à une atteinte d'autres systèmes organiques. D'autres manifestations associées peuvent inclure une lympHADénopathie, une hépatite, des anomalies des tests de la fonction hépatique, des anomalies hématologiques (par exemple, éosinophilie, thrombocytopénie, neutropénie), un prurit, une néphrite, une oligurie, un syndrome hépato-rénal, une arthralgie et une asthénie. Ce trouble est variable dans son expression et des signes et symptômes associés à d’autres systèmes organiques peuvent également survenir.

    Si une réaction d'hypersensibilité multiviscérale est suspectée, arrêtez l'acide valproïque et instaurez un traitement alternatif. Bien que l'existence d'une sensibilité croisée avec d'autres médicaments provoquant ce trouble ne soit pas claire, l'expérience avec des médicaments associés à une hypersensibilité multiviscérale suggère que cela est une possibilité.

    Autres réactions d'hypersensibilité

    Anaphylaxie, photosensibilité, prurit généralisé, syndrome de Stevens-Johnson, érythème noueux et érythème multiforme signalés.

    Cas rares de nécrolyse épidermique toxique, dont un cas mortel dans un Nourrisson de 6 mois recevant un traitement à l'acide valproïque ; cependant, le nourrisson recevait d'autres médicaments en concomitance.

    Précautions générales

    Arrêt du traitement

    N'arrêtez pas brusquement les médicaments anticonvulsivants chez les patients, y compris les femmes enceintes, qui reçoivent des médicaments pour prévenir des convulsions majeures ; Forte possibilité de précipiter un état de mal épileptique accompagné d'une hypoxie et d'une meNACe pour la vie. (Voir Grossesse sous Précautions.)

    Surveillance thérapeutique des médicaments

    Étant donné que l'acide valproïque peut interagir avec des médicaments administrés simultanément qui sont capables d'induire des enzymes hépatiques, des déterminations périodiques des concentrations plasmatiques d'acide valproïque et des médicaments concomitants sont recommandées au début. cours de thérapie. (Voir Interactions.)

    Effet sur la réplication du VIH et du cytomégalovirus (CMV)

    Semble stimuler la réplication du VIH et du CMV dans certaines conditions expérimentales ; cependant, importance clinique inconnue.

    La pertinence pour les patients recevant un traitement antirétroviral à suppression maximale n'est pas non plus connue.

    Prenez en compte ces effets lors de l'interprétation des résultats de tests concernant l'état clinique des patients atteints du VIH (niveaux plasmatiques d'ARN du VIH [charge virale]) ou d'une infection à CMV.

    Résidus de médicaments dans les selles

    Résidus de médicaments dans les selles rarement signalés avec les formulations de divalproex sodique (par exemple, Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle Capsules) ; certains cas sont survenus en présence de diarrhée. Certains patients présentaient des troubles gastro-intestinaux anatomiques (par exemple, iléostomie, colostomie) ou fonctionnels qui diminuent les temps de transit gastro-intestinaux. Surveiller les concentrations plasmatiques d'acide valproïque et l'état clinique de ces patients ; envisager un traitement alternatif si cela est cliniquement nécessaire.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Catégorie D (épilepsie, trouble bipolaire) ; catégorie X (prophylaxie de la migraine). (Voir Risque fœtal dans l'encadré d'avertissement.)

    Registre des grossesses des médicaments antiépileptiques nord-américains (NAAED) au 888-233-2334 (pour les patientes) ; Les informations du registre NAAED sont également disponibles sur le site Web [Web].

    Risque de malformations congénitales majeures, notamment les MTN ; le risque semble être plus élevé au cours du premier trimestre de la grossesse. Le taux de malformations majeures chez les nourrissons exposés in utero à l'acide valproïque est quatre fois plus élevé que celui observé chez les nourrissons exposés à d'autres anticonvulsivants.

    Le CDC estime que le risque fœtal de spina bifida chez les femmes enceintes traitées à l'acide valproïque est d'environ 1 à 2 % ; le risque estimé de spina bifida dans la population générale est de 0,06 à 0,07 %.

    La supplémentation en acide folique chez les femmes enceintes peut diminuer le risque de MTN congénitales. On ne sait pas si le risque d'ATN chez la progéniture des femmes recevant de l'acide valproïque est spécifiquement réduit par une supplémentation en acide folique. Une supplémentation en acide folique avant la conception et pendant la grossesse devrait être systématiquement recommandée chez les femmes.

    L'exposition in utero à l'acide valproïque semble également augmenter le risque d'effets cognitifs indésirables chez les enfants. Réduction des scores de QI et d'autres déficits cognitifs (par exemple, diminution de la mémoire, des capacités verbales et non verbales, de la fluidité et de l'originalité cognitives ou des fonctions exécutives ; retard du développement mental ; augmentation des besoins éducatifs spéciaux) observés dans plusieurs études observationnelles chez des enfants exposés in utero à l'acide valproïque par rapport à avec ceux qui ne sont pas exposés. Effet dose-dépendant observé, des doses plus élevées étant associées à de moins bons résultats cognitifs. Les effets à long terme d'une telle exposition ne sont pas connus ; on ne sait pas non plus si le risque survient lorsque l'exposition fœtale est limitée en ce qui concerne la durée ou le moment (par exemple, premier trimestre) pendant la grossesse.

    Association possible entre l'exposition in utero à l'acide valproïque et un retard de développement, l'autisme et/ou des troubles du spectre autistique.

    Des anomalies de la coagulation néonatale potentiellement mortelles et une insuffisance hépatique se sont produites dans de rares cas lors d'une exposition maternelle au médicament.

    Ne pas utiliser chez la femme enceinte pour la prévention des migraines ; utiliser chez les femmes enceintes souffrant d'épilepsie ou de trouble bipolaire uniquement si d'autres traitements n'ont pas réussi à soulager adéquatement les symptômes ou sont autrement inacceptables.

    Utilisation chez les femmes en âge de procréer uniquement s'il est clairement démontré que le médicament est essentiel à la prise en charge de leur état de santé ; utiliser une contraception efficace. Envisagez des thérapies alternatives chez les femmes qui envisagent une grossesse.

    Les tests visant à détecter le tube neural et d'autres malformations à l'aide des procédures actuellement acceptées doivent être considérés comme faisant partie des soins prénatals de routine et être proposés aux femmes enceintes recevant de l'acide valproïque.

    En cas d'utilisation pendant la grossesse, surveillez de près les paramètres de coagulation.

    N'arrêtez pas les anticonvulsivants chez les femmes enceintes à qui les médicaments sont administrés pour prévenir des convulsions majeures en raison du fort risque de précipiter un état de mal épileptique accompagné d'une hypoxie et d'une menace pour la vie.

    Allaitement

    Distribue dans le lait. Prudence conseillée.

    Utilisation pédiatrique

    L'expérience avec l'acide valproïque oral dans la gestion des convulsions indique que les enfants de moins de 2 ans courent un risque accru de développer une hépatotoxicité mortelle. (Voir Hépatotoxicité dans l'encadré d'avertissement.)

    Utiliser avec une extrême prudence et uniquement en monothérapie chez ces enfants, et peser les avantages du traitement par rapport aux risques.

    L'incidence de l'hépatotoxicité mortelle diminue considérablement chez les groupes de patients progressivement plus âgés (c'est-à-dire > 2 ans).

    Les jeunes enfants, en particulier ceux qui reçoivent des médicaments inducteurs enzymatiques, auront besoin de doses d'entretien plus importantes pour atteindre les concentrations ciblées d'acide valproïque total et non lié pour la gestion des convulsions. La variabilité de la fraction libre limite l’utilité clinique de la seule surveillance des concentrations sériques totales d’acide valproïque.

    L'interprétation de la concentration d'acide valproïque chez les enfants doit prendre en compte les facteurs qui affectent le métabolisme hépatique et la liaison aux protéines.

    La sécurité et l'efficacité de l'acide valproïque pour les crises partielles complexes n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans.

    Efficacité des comprimés à libération prolongée (par exemple, Depakote ER) pour la manie ou prophylaxie de la migraine chez les patients pédiatriques non démontrée dans les études contrôlées par placebo.

    La sécurité et la tolérabilité du divalproex sodique chez les patients pédiatriques semblent similaires à celles chez les adultes.

    La sécurité de l'injection n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques âgés de moins de 2 ans. Si la décision est prise d'utiliser l'injection dans ce groupe d'âge, utilisez-la avec une extrême prudence et uniquement en monothérapie, et pesez les avantages potentiels par rapport aux risques possibles.

    Utilisation gériatrique

    Aucun patient gériatrique de plus de 65 ans n'a été recruté dans des essais contrôlés sur l'acide valproïque oral pour le traitement des épisodes maniaques associés au trouble bipolaire. Dans une étude de cas, un pourcentage plus élevé de patients de plus de 65 ans ont signalé des blessures accidentelles, des infections, des douleurs, une somnolence et des tremblements par rapport aux patients plus jeunes.

    Risque accru de somnolence chez les patients gériatriques. (Voir Somnolence chez les patients gériatriques sous Mises en garde.)

    La sécurité et l'efficacité de l'acide valproïque pour la prévention des migraines chez les patients gériatriques de plus de 65 ans ne sont pas établies.

    Aucun problème de sécurité unique n'a été identifié chez les patients gériatriques de plus de 65 ans recevant du valproate sodique IV dans les essais cliniques.

    Des ajustements posologiques sont nécessaires chez les patients gériatriques. (Voir Patients gériatriques sous Posologie et administration.)

    Surveillez régulièrement les patients gériatriques pour détecter l'apport hydrique et nutritionnel, la déshydratation, la somnolence et d'autres effets indésirables.

    Insuffisance hépatique

    Les maladies du foie altèrent la capacité à éliminer l'acide valproïque. (Voir Élimination : Populations particulières, sous Pharmacocinétique.)

    Fraction médicamenteuse non liée (active) considérablement augmentée en raison d'une diminution de l'albumine. En raison de la diminution de la liaison aux protéines, la surveillance des concentrations totales (liées + non liées) du médicament peut être trompeuse. (Voir Distribution : Populations particulières, sous Pharmacocinétique.)

    Contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique ou un dysfonctionnement hépatique important. Utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique. (Voir Hépatotoxicité dans l'encadré d'avertissement et voir également Hépatotoxicité sous Mises en garde.)

    Effets indésirables courants

    Les effets indésirables les plus fréquents après le début du traitement sont les nausées, les vomissements et l'indigestion.

    Éructation, incontinence fécale, gastro-entérite, glossite, flatulences, une héMatémèse, un abcès parodontal, des troubles dentaires, une bouche sèche, une stomatite et une constipation peuvent survenir.

    La somnolence, l'asthénie, les étourdissements et les tremblements sont généralement les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sur le système nerveux.

    De plus, la perfusion IV peut provoquer des effets locaux au site d'injection et des effets associés au débit de perfusion.

    Quels autres médicaments affecteront Valproate/Divalproex

    L'oxydation médiée par les microsomes du CYP est une voie métabolique relativement mineure.

    Médicaments affectant les enzymes hépatiques

    Les médicaments affectant l'expression des enzymes hépatiques, en particulier les glucuronyltransférases, peuvent augmenter la clairance de l'acide valproïque.

    Le phénobarbital ou la primidone, la phénytoïne ou la carbamazépine peuvent doubler la clairance de l'acide valproïque.

    Augmenter la surveillance de l'acide valproïque et des concentrations de médicaments utilisés en concomitance chaque fois que des médicaments inducteurs enzymatiques sont introduits ou retirés.

    Il est peu probable que les inhibiteurs des isoenzymes du CYP aient un effet cliniquement important sur la clairance de l'acide valproïque.

    Médicaments spécifiques et tests de laboratoire

    Médicament ou test

    Interaction

    Commentaires

    Acétaminophène

    Des études pharmacocinétiques limitées révèlent peu ou pas d'interaction après une administration concomitante

    Acyclovir

    Peut réduire les concentrations plasmatiques d'anticonvulsivants à des niveaux sous-thérapeutiques ; une augmentation de la fréquence des crises et une aggravation de l'EEG peuvent être observées.

    Utiliser en concomitance avec prudence

    Alcool

    Une dépression additive du SNC peut survenir

    Utiliser de manière concomitante avec prudence

    Amitriptyline

    Diminution de la clairance plasmatique de l'amitriptyline et de la nortriptyline (le métabolite pharmacologiquement actif de l'amitriptyline)

    Envisager de surveiller les concentrations et de réduire la posologie de amitriptyline en cas d'utilisation concomitante

    Antiacides

    Des études pharmacocinétiques limitées révèlent peu ou pas d'interaction lors d'une administration concomitante

    Anticoagulants oraux (Warfarine)

    Peut augmenter la fraction non liée de warfarine

    Pertinence clinique inconnue ; surveiller les tests de coagulation lors d'une utilisation concomitante

    Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne et primidone)

    Une dépression additive et potentiellement grave du SNC peut survenir (en particulier avec le phénobarbital et la primidone)

    L'administration concomitante d'acide valproïque et de phénobarbital (ou de primidone qui est métabolisée en phénobarbital) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de phénobarbital et une somnolence excessive.

    Peut déplacer la phénytoïne de la liaison aux protéines et inhiber son métabolisme.

    Surveillez attentivement l'éventuelle neurotoxicité si le phénobarbital ou la primidone sont utilisés de manière concomitante.

    L'association peut produire une dépression du SNC (éventuellement sévère) même sans augmentation substantielle des concentrations sériques de l'un ou l'autre médicament.

    Surveiller les crises d'épilepsie lors de l'utilisation concomitante de phénytoïne ; ajuster la posologie en conséquence

    Étant donné que l'acide valproïque peut également interagir avec d'autres anticonvulsivants, il est conseillé de surveiller les concentrations plasmatiques des anticonvulsivants administrés de manière concomitante pendant le traitement initial à l'acide valproïque

    Aspirine

    L'aspirine peut multiplier par quatre l'acide valproïque non lié (actif)

    Effets combinés possibles sur les plaquettes

    Utiliser de manière concomitante avec prudence

    Cannabidiol

    Augmentation risque d'élévation des enzymes hépatiques

    Aucun effet sur l'exposition systémique au valproate

    En cas d'élévation des enzymes hépatiques, envisager une réduction de la dose ou l'arrêt du cannabidiol et/ou du valproate

    Carbamazépine

    Diminution des concentrations sériques de carbamazépine et augmentation des concentrations de métabolite carbamazépine-10,11-époxyde

    Peut diminuer la concentration plasmatique d'acide valproïque en modifiant sa clairance, ce qui peut être cliniquement important

    Il a été rapporté que l'arrêt du traitement par la carbamazépine après un traitement concomitant par carbamazépine/acide valproïque entraîne une augmentation des concentrations d'acide valproïque.

    Utilisez en concomitance avec prudence ; surveiller une éventuelle toxicité de la carbamazépine sur le SNC (par exemple, réaction psychotique aiguë)

    Surveiller de près les concentrations d'acide valproïque chaque fois que la carbamazépine est initiée ou arrêtée

    Antibiotiques carbapénèmes (par exemple, ertapénème, imipénème, méropénème)

    Peut provoquer une diminution cliniquement importante et marquée des concentrations plasmatiques d'acide valproïque, pouvant entraîner une perte du contrôle des crises

    Éviter le traitement combiné, si possible

    En cas de traitement concomitant un traitement est nécessaire, surveiller fréquemment les concentrations d'acide valproïque après l'instauration ou l'arrêt du carbapénème ; une surveillance plus fréquente pendant un traitement concomitant est également recommandée par certains cliniciens

    Envisagez un traitement anti-infectieux ou anticonvulsivant alternatif si les concentrations d'acide valproïque diminuent considérablement ou si le contrôle des crises se détériore.

    Chlorpromazine

    Peut augmenter les concentrations plasmatiques minimales d'acide valproïque (par exemple de 15 %).

    Clonazepam

    L'utilisation concomitante peut précipiter le statut d'absence chez les patients ayant des antécédents de crises d'absence.

    Envisagez d'éviter l'utilisation concomitante

    Clozapine

    Interaction peu probable

    Dépresseurs du SNC

    Possibilité de dépression additive du SNC

    Utiliser en concomitance avec prudence

    Diazépam

    Déplace le diazépam de ses sites de liaison à l'albumine et inhibe également son métabolisme ; augmente la fraction libre du diazépam

    Possibilité de dépression additive du SNC

    Utiliser en concomitance avec prudence

    Éthosuximide

    Inhibe le métabolisme de l'éthosuximide

    Surveiller étroitement les concentrations plasmatiques d'acide valproïque et d'éthosuximide lors d'une utilisation concomitante, en particulier si vous recevez un autre traitement anticonvulsivant concomitant.

    Felbamate

    Peut augmenter la concentration plasmatique maximale moyenne d'acide valproïque

    Une diminution de la dose d'acide valproïque peut être nécessaire lors de l'instauration d'un traitement concomitant par felbamate

    Halopéridol

    Aucun effet cliniquement important sur les concentrations minimales d'acide valproïque

    H2- antagonistes des récepteurs (cimétidine, Ranitidine)

    La clairance de l'acide valproïque n'est pas affectée

    Lamotrigine

    L'acide valproïque inhibe le métabolisme de la lamotrigine ; la demi-vie d'élimination de la lamotrigine est augmentée (de 165 %) lors d'une administration concomitante

    Des réactions cutanées graves (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont également été rapportées lors d'une administration concomitante

    Réduire la posologie de lamotrigine lors d'une administration concomitante

    Lithium

    La pharmacocinétique du lithium à l'état d'équilibre n'est pas affectée

    Lorazépam

    Peut diminuer la clairance du lorazépam (par exemple, de 17 %) ; il est peu probable qu'il soit cliniquement important

    Les inhibiteurs de la MAO et autres antidépresseurs

    L'acide valproïque peut potentialiser les effets des inhibiteurs de la MAO et d'autres antidépresseurs.

    Une réduction de la posologie de ces médicaments peut être nécessaire si l'acide valproïque est administré à des patients recevant des antidépresseurs

    Nortriptyline

    Lors de l'administration concomitante d'acide valproïque et d'amitriptyline, diminution de la clairance plasmatique de l'amitriptyline et de la nortriptyline (le métabolite pharmacologiquement actif de l'amitriptyline) rapportés

    Envisager de surveiller les concentrations de nortriptyline et de réduire la dose de nortriptyline en cas d'utilisation concomitante

    Contraceptifs oraux

    Interaction pharmacocinétique peu probable

    Phénytoïne

    L'acide valproïque a été associé à la fois à une diminution des concentrations plasmatiques de phénytoïne et à une augmentation de la fréquence des crises, ainsi qu'à une augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne libre et à une intoxication à la phénytoïne.

    Il est important de surveiller les concentrations plasmatiques de phénytoïne chaque fois que de l'acide valproïque est ajouté ou retiré du traitement du patient et d'ajuster la dose de phénytoïne si nécessaire.

    La rifampine

    Peut augmenter la clairance de l'acide valproïque. (par exemple, de 40 %)

    Un ajustement de la posologie de l'acide valproïque peut être nécessaire pendant un traitement concomitant par la rifampicine

    Test de détection des cétones urinaires

    Un métabolite cétonique dans l'urine des patients recevant de l'acide valproïque peuvent produire des résultats faussement positifs pour les cétones urinaires

    Test pour la fonction thyroïdienne

    L'acide valproïque modifierait les résultats des tests de la fonction thyroïdienne, mais l'importance clinique n'est pas connue.

    Tolbutamide

    In vitro, l'ajout de tolbutamide à des échantillons de plasma de patients recevant de l'acide valproïque a entraîné une altération des résultats. augmentation de la fraction non liée du tolbutamide de 20 % à 50 %

    Pertinence clinique inconnue

    Topiramate

    Administration concomitante d'acide valproïque et de topiramate associée à une hyperammoniémie avec ou sans encéphalopathie chez les patients ayant toléré l'un ou l'autre médicament seul.

    Les symptômes cliniques de l'encéphalopathie hyperammoniémique comprennent souvent des altérations aiguës du niveau de conscience et/ou de la fonction cognitive avec léthargie ou vomissements ; l'hypothermie peut également être une manifestation d'hyperammoniémie.

    Mesurer les concentrations sanguines d'ammoniac chez les patients qui développent des symptômes possibles d'hyperammoniémie (léthargie inexpliquée, vomissements ou modifications de l'état mental) ou d'hypothermie ; traiter rapidement l'hyperammoniémie, le cas échéant, et arrêter l'acide valproïque ; envisager l'arrêt de l'acide valproïque chez les patients souffrant d'hypothermie (voir Mises en garde)

    Zidovudine

    L'acide valproïque inhibe la glucuronidation de la zidovudine et augmente sa biodisponibilité orale ; une telle administration concomitante peut modifier le profil d'efficacité et de toxicité de la zidovudine.

    Avis de non-responsabilité

    Tous les efforts ont été déployés pour garantir que les informations fournies par Drugslib.com sont exactes, jusqu'à -date et complète, mais aucune garantie n'est donnée à cet effet. Les informations sur les médicaments contenues dans ce document peuvent être sensibles au facteur temps. Les informations de Drugslib.com ont été compilées pour être utilisées par des professionnels de la santé et des consommateurs aux États-Unis et, par conséquent, Drugslib.com ne garantit pas que les utilisations en dehors des États-Unis sont appropriées, sauf indication contraire spécifique. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com ne cautionnent pas les médicaments, ne diagnostiquent pas les patients et ne recommandent pas de thérapie. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com sont une ressource d'information conçue pour aider les professionnels de la santé agréés à prendre soin de leurs patients et/ou pour servir les consommateurs qui considèrent ce service comme un complément et non un substitut à l'expertise, aux compétences, aux connaissances et au jugement des soins de santé. praticiens.

    L'absence d'avertissement pour un médicament ou une combinaison de médicaments donné ne doit en aucun cas être interprétée comme indiquant que le médicament ou la combinaison de médicaments est sûr, efficace ou approprié pour un patient donné. Drugslib.com n'assume aucune responsabilité pour aucun aspect des soins de santé administrés à l'aide des informations fournies par Drugslib.com. Les informations contenues dans le présent document ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, instructions, précautions, avertissements, interactions médicamenteuses, réactions allergiques ou effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.

    Mots-clés populaires