Valproate/Divalproex

브랜드 이름: Depakote
약물 종류: 항종양제 , 항종양제

사용법 Valproate/Divalproex

발프로산(이온화된 형태: 발프로에이트)은 발프로에이트 나트륨과 디발프로엑스 나트륨의 활성 성분입니다.

결신(소발작)

단순 및 복합 결신(소발작) 발작의 예방적 관리에 1차 요법으로 단독으로 사용하거나 다른 항경련제(예: 에토석시미드)와 병용합니다.

소발작을 포함한 다양한 발작 유형의 관리에 다른 항경련제와 함께 사용됩니다.

복합 부분 발작

혼합 부분 발작 자체 또는 다른 발작 유형과 연관되어 발생하는 복합 부분 발작의 예방적 관리에 1차 요법으로 단독으로 또는 다른 항경련제(예: 카르바마제핀, 페니토인)와 병용 .

전신 발작

원발성 전신 강직성 간대성† [허가 외], 원발성 전신 강장 간대 부재† [허가 외], 근간대성† [해제]를 포함한 전신 발작에 대한 1차 요법 -라벨] 또는 무긴장 발작† [오프라벨], 특히 두 가지 유형 이상의 전신 발작이 있는 경우.

단순 부분 발작

단순 부분 발작 관리를 위한 1차 치료법† [허가 외].

간질 지속증

직장으로 투여되거나 위내 점적†으로 투여되었으며 IV 디아제팜에 반응하지 않는 간질 지속증†의 관리에 어느 정도 성공했습니다.

발프로산의 비경구 제제 연구되었으며 간질 지속증 관리에 IV† 투여 시 효과적이었습니다.

드라베 증후군과 관련된 발작

드라베 증후군과 관련된 발작의 치료에 사용되었습니다†. 대조 연구의 증거는 제한적이지만 이 질환에 대한 1차 치료법으로 간주됩니다.

양극성 장애

양극성과 관련된 급성 조증 또는 혼합 에피소드 치료를 위한 단독 요법 또는 병용 요법(예: 리튬, 항정신병제(예: 올란자핀), 항우울제, 카바마제핀과 병용)의 구성 요소로 사용 정신병적 특징이 있거나 없는 장애.

미국 정신의학회(APA)는 현재 더 심각한 조증 또는 혼합 삽화의 급성 치료를 위한 1차 약물 요법으로 발프로산과 항정신병제 또는 리튬과 항정신병제의 병용 요법과 단독 요법을 권장하고 있습니다. 덜 심각한 증상에는 이들 약물 중 하나를 사용합니다.

빠른 순환의 초기 급성 치료에는 발프로산이나 리튬도 권장됩니다.

일부 임상의는 다음과 같은 경우에 발프로산 요법을 사용하도록 권장합니다. 리튬염이나 다른 치료법(예: 카바마제핀)에 대한 치료에 부적절하게 반응하거나 견딜 수 없는 양극성 장애 또는 정신분열정동장애 환자, 특히 환자가 잔여 조증 증상을 보이거나 빠른 조증 증상이 나타나는 경우 -자전거 타기, 불쾌감 조증 또는 경조증, 관련 신경학적 이상 또는 기질성 뇌 장애.

편두통

편두통 예방.

발프로산은 태아에게 위험할 수 있으므로(박스형 경고의 태아 위험 및 주의 사항의 임신 참조) 편두통 예방을 위해 임산부에게 사용하지 마십시오. 그러한 환자의 경우 약물의 위험이 가능한 이점보다 큽니다. 약물이 필수적인 경우에만 가임기 여성에게 사용하십시오.

미국 두통 컨소시엄에서는 발프로산이 편두통 예방에 중간에서 높은 효능을 가지고 있다고 밝혔습니다.

편두통의 급성 관리†(즉, 유산 요법)를 위해 IV†도 사용되었습니다. 그러나 다른 급성 치료법과 관련된 약물의 역할에 대해서는 추가 설명이 필요합니다.

정신분열증

항정신병제 단독 투여에 충분한 반응을 보이지 않는 환자의 정신분열증† 증상 관리에 항정신병제의 보조제로 사용됩니다.

APA와 일부 임상의는 발프로산과 디발프로엑스 나트륨과 같은 항경련제가 현저한 기분 불안정을 보이는 정신분열증 환자나 초조하고 공격적이며 적대적이거나 폭력적인 행동을 보이는 정신분열증 환자에게 유용한 보조제가 될 수 있다고 말합니다.

APA는 질병에 강한 정서적 요소가 있는 정신분열증 환자를 제외하고, 발프로산 또는 디발프로엑스 나트륨을 사용한 단독 요법은 정신분열증의 장기 치료에 실질적으로 효과적인 것으로 나타나지 않았다고 명시하고 있습니다.

관련 약물

사용하는 방법 Valproate/Divalproex

일반

발작 장애가 있는 환자의 경우 발프로산을 포함한 항경련제를 갑자기 중단하지 마십시오. 발작 빈도가 증가할 가능성을 최소화하기 위해 점차적으로 철회하십시오.

자살 생각이나 행동 또는 우울증의 출현이나 악화를 나타낼 수 있는 행동의 현저한 변화가 있는지 환자를 면밀히 모니터링하십시오. (주의 사항 아래의 자살 위험을 참조하십시오.)

경구 약물을 복용하는 환자에게 치료의 위험과 이점을 설명하는 약물 가이드를 배포합니다.

투여

발프로에이트 투여 나트륨 경구 또는 IV 주입; 발프로산과 디발프로엑스 나트륨을 경구 투여합니다.

발프로산은 관장이나 왁스 기반 좌약을 통해 직장으로 투여되기도 하지만 미국에서는 직장 투여 형태가 상업적으로 이용 가능하지 않습니다.

경구 투여

발프로산, 발프로에이트 나트륨, 디발프로엑스 나트륨은 경구 투여됩니다.

위장관 자극이 나타날 경우 음식과 함께 투여하거나 처음의 낮은 용량에서 점차적으로 용량을 늘릴 수 있습니다.

발프로산이나 발프로에이트 나트륨의 위장관 영향을 견딜 수 없는 환자는 디발프로엑스 나트륨을 견딜 수 있습니다.

복용량을 놓친 경우, 복용 시간이 거의 되지 않는 한 가능한 한 빨리 복용하십시오. 다음 복용량. 놓친 복용량을 보충하기 위해 복용량을 두 배로 늘리지 마십시오.

디발프로엑스나트륨 서방정은 지연방출정과 생물학적으로 동등하지 않습니다.

코팅된 입자 또는 디발프로엑스 나트륨 지연 방출 정제를 함유한 캡슐에서 발프로산의 GI 흡수 정도는 동일하지만 달성된 최고 및 최저 혈장 농도는 다를 수 있습니다(예를 들어, 최고 발프로산 농도는 일반적으로 지연 방출 정제에서 더 높습니다. 방출 정제); 한 가지 제형을 다른 제형으로 대체하는 경우 혈장 발프로산 농도를 더 많이 모니터링하는 것이 좋습니다.

제형별 투여 지침

디발프로엑스 나트륨 서방정(예: Depakote ER)을 1일 1회 투여합니다. 기타 경구 제제의 경우 일일 총 투여량이 250mg을 초과하는 경우 분할 투여합니다.

발프로산 캡슐: 입과 목의 자극을 예방하기 위해 캡슐을 씹지 말고 통째로 삼키세요.

발프로에이트나트륨 경구 용액: 탄산음료와 함께 투여하지 마십시오.

디발프로엑스나트륨 지연 방출형(예: Depakote) 또는 연장 방출형(예: Depakote ER) 정제: 삼키는 정제 손대지 않은; 씹거나 부수지 마십시오.

디발프로엑스 나트륨 코팅 입자가 함유된 캡슐(예: Depakote Sprinkle Capsules): 캡슐을 그대로 삼키거나 캡슐 내용물 전체를 소량(약 5mL)의 부드러운 식품(예: 사과 소스)에 뿌립니다. , 푸딩) 즉시 삼키십시오(씹지 않음). 나중에 사용하기 위해 혼합물을 보관하지 마십시오.

IV 투여

용액 및 약물 호환성 정보는 안정성 아래의 호환성을 참조하십시오.

발프로에이트 나트륨 주사는 다음 용도로 사용됩니다. IV 전용.

희석

IV 사용의 경우, 적절한 용량의 발프로에이트 나트륨 주사제를 최소 50mL의 호환 가능한 IV 용액(예: 5% 포도당 주사, 0.9% 염화나트륨 주사, 젖산 링거 주사제)으로 희석하십시오. 주입). (안정성 아래의 용액 호환성을 참조하십시오.)

투여 속도

희석된 IV 용액을 60분에 걸쳐 주입합니다. 제조업체에서는 속도가 20mg/분을 초과하지 않을 것을 권장합니다.

빠른 IV 주입은 부작용 위험 증가와 관련이 있습니다.

분당 속도가 20mg을 초과하거나 주입 기간이 60분 미만인 임상 연구 경험은 제한적입니다.

발프로산나트륨(발프로산 분당 1.5~3mg/kg)의 초기 5~10분 IV 주입의 안전성에 대한 연구에서 환자들은 일반적으로 이러한 빠른 주입을 견딜 수 있었습니다. 그러나 이 연구는 요법의 효능을 평가하도록 설계되지 않았습니다.

경구용 발프로산의 비경구 대체제로서 신속 주입의 사용은 확립되지 않았습니다.

복용량

발프로에이트 나트륨과 디발프로엑스 나트륨의 복용량은 다음과 같이 표현됩니다. 발프로산.

개인의 요구 사항과 반응에 따라 복용량을 신중하고 천천히 조정해야 합니다.

항경련제 치료 범위는 50~100mcg/mL로 권장됩니다. 때때로 발작 조절은 더 낮거나 더 높은 농도에서 발생할 수 있지만 >150mcg/mL는 일반적으로 독성이 있습니다.

양극성 장애의 급성 조증 또는 혼합 에피소드의 경우 일반적으로 최저 혈장 농도 50~50mcg의 임상 반응에 투여됩니다. 125mcg/mL.

부작용(특히 간 효소 농도 상승 및 혈소판 감소증)의 빈도는 용량과 관련될 수 있습니다. 부작용의 위험에 대비하여 더 높은 용량을 수반할 수 있는 개선된 치료 효과의 이점을 주의 깊게 평가하십시오. (주의 사항 아래 혈소판 감소증 참조.)

기존 발프로산을 투여받고 있는 환자가 디발프로엑스나트륨 지연 방출 정제로 전환할 경우 동일한 일일 복용량과 일정을 사용하십시오. 서방성 제제로 안정화시킨 후, 일부 환자에게는 1일 용량을 나누어 1일 2~3회 투여할 수 있다.

소아 환자

발작 장애 복합 부분 발작(단독요법 및 보조요법) 경구( 기존, 지연 방출 및 연장 방출 제제)

투여량은 발프로산(활성 부분), 발프로에이트 나트륨 및 디발프로엑스 나트륨의 기존(캡슐 및 용액), 지연 방출(정제) 및 서방형(정제) 투여 형태에 적용됩니다.

10세 이상 어린이: 처음에는 매일 10~15mg/kg.

반응과 내약성에 따라 매주 간격을 두고 매일 5~10mg/kg씩 복용량을 늘리세요. 최대 권장 복용량은 일일 최대 60mg/kg입니다.

부속적으로 사용하는 경우 병용 항경련제 치료를 계속하여 반응과 내약성에 따라 복용량을 조정할 수 있습니다. (상호작용 참조.)

대체로 발프로산 치료 시작과 동시에 시작하거나 다음과 같은 증상이 있는 경우 1~2주 연기하여 현재 항경련제 용량을 2주마다 25%씩 감량하려고 시도할 수 있습니다. 감량하면 발작이 발생할 수 있다는 우려가 있습니다.

현재 항경련제의 금단 속도와 기간은 매우 다양할 수 있습니다. 이 기간 동안 환자의 발작 빈도 증가를 면밀히 모니터링하십시오.

복합 부분 발작 치료를 위해 환자가 현재 항경련제에서 발프로산 치료로 전환하는 경우 발프로산 치료를 일반적인 시작 용량으로 시작하십시오.

IV

경구 요법이 일시적으로 불가능한 환자에게는 IV 요법을 사용할 수 있지만 임상적으로 가능한 한 빨리 경구 투여로 전환하십시오.

IV 투여는 단독 요법으로 사용될 수도 있고 발작 장애 관리 시 보조 요법으로 사용될 수도 있습니다.

일반적인 1일 총 투여량은 IV 또는 경구 투여와 동일하며, 발작 장애에 대한 경구 요법과 함께 사용되는 투여 용량 및 빈도는 혈장 농도 모니터링 및 용량이기는 하지만 IV 요법과 동일할 것으로 예상됩니다. 조정이 필요할 수 있습니다.

1일 복용량 >250mg을 분할 용량으로 투여합니다.

14일 이상 IV 요법 사용이 확립되지 않았습니다.

초기 단독요법으로 IV 발프로에이트 나트륨을 사용하는 것은 체계적으로 연구되지 않았습니다. 그러나 경구 요법에 사용되는 일반적인 복용량과 적정은 비경구 요법에도 사용될 수 있습니다.

매일 최대 권장 용량인 60mg/kg에 가까운 용량을 투여받는 환자를 면밀히 모니터링하십시오. 특히 효소 유도 약물을 병용하지 않는 경우에는 더욱 주의하십시오.

단순 또는 복합 결신 발작 경구(기존, 지연 발작) - 및 서방형 제제)

용량은 발프로산(활성 부분), 발프로에이트 나트륨 및 디발프로엑스의 기존(캡슐 및 용액), 지연 방출(정제) 및 서방형(정제) 투여 형태에 적용됩니다. 나트륨.

처음에는 매일 15mg/kg입니다.

반응과 내약성에 따라 매주 간격을 두고 매일 5~10mg/kg씩 복용량을 늘리세요. 최대 권장 복용량은 일일 최대 60mg/kg입니다.

IV

경구 요법이 일시적으로 불가능한 환자에게는 IV 요법을 사용할 수 있지만 임상적으로 가능한 한 빨리 경구 투여로 전환하십시오.

일반적인 1일 총 투여량은 IV 또는 경구 투여와 동일하며, 발작 장애에 대한 경구 요법과 함께 사용되는 투여 용량 및 빈도는 혈장 농도 모니터링 및 용량이기는 하지만 IV 요법과 동일할 것으로 예상됩니다. 조정이 필요할 수 있습니다.

1일 복용량 >250mg을 나누어 투여하세요.

14일 이상 IV 요법을 사용한 사례는 현재까지 연구되지 않았습니다.

초기 단독요법으로 IV 발프로에이트 나트륨을 사용하는 것은 체계적으로 연구되지 않았습니다. 그러나 경구 요법에 사용되는 일반적인 복용량과 적정은 비경구 요법에 사용될 수 있습니다.

매일 최대 권장 용량인 60mg/kg에 가까운 용량을 투여받는 환자를 면밀히 모니터링하십시오. 특히 효소 유도 약물을 병용하지 않는 경우에는 더욱 그렇습니다.

드라베 증후군과 관련된 발작† 경구

초기 용량은 매일 10-15mg/kg(2-3회 분할 용량)이고 일일 목표 용량은 25-60mg/kg입니다. 임상 반응, 내약성 및 혈중 농도.

성인

발작 장애 복합 부분 발작 경구(기존, 지연 방출 및 연장 방출 제제)

복용량은 일반 제제(캡슐 및 용액), 지연 방출 제제(캡슐 및 정제)에 적용됩니다. ) 및 발프로산(활성 부분), 발프로에이트 나트륨 및 디발프로엑스 나트륨의 서방형(정제) 투여 형태가 있습니다.

처음에는 매일 10~15mg/kg입니다.

발작이 조절되거나 부작용으로 인해 추가 복용량 증가가 방지될 때까지 매주 간격으로 매일 5~10mg/kg씩 복용량을 늘립니다. 일반적으로 반응 및 내약성에 따라 하루 최대 60mg/kg까지입니다.

보조적으로 사용하는 경우, 반응과 내약성에 따라 복용량을 조정하여 동시 항경련제 치료를 계속할 수 있습니다. (상호작용 참조.)

대체로 발프로산 치료 시작과 동시에 시작하거나 다음과 같은 증상이 있는 경우 1~2주 연기하여 현재 항경련제 용량을 2주마다 25%씩 감량하려고 시도할 수 있습니다. 감량하면 발작이 발생할 수 있다는 우려가 있습니다.

현재 항경련제의 금단 속도와 기간은 매우 다양할 수 있습니다. 이 기간 동안 환자의 발작 빈도가 증가하는지 면밀히 모니터링하십시오.

IV

경구 요법이 일시적으로 불가능한 환자에게는 IV 요법을 사용할 수 있지만 임상적으로 가능한 한 빨리 경구 투여로 전환하십시오.

IV 투여는 발작 장애 관리의 단독 요법이나 보조 요법으로 사용할 수 있습니다.

일반적인 일일 총 복용량은 IV 또는 경구 투여와 동일하며 복용량과 빈도는 발작 장애에서 경구 요법과 함께 사용되는 투여량은 혈장 농도 모니터링과 용량 조정이 필요할 수 있지만 IV 요법과 동일할 것으로 예상됩니다.

1일 복용량 >250mg을 분할 용량으로 투여합니다.

14일 이상 IV 요법 사용이 확립되지 않았습니다.

초기 단독요법으로 IV 발프로에이트 나트륨을 사용하는 것은 체계적으로 연구되지 않았습니다. 그러나 경구 요법과 함께 사용되는 일반적인 복용량과 적정은 비경구 요법과 함께 사용될 수 있습니다.

매일 최대 권장 복용량인 60mg/kg에 가까운 복용량을 투여받는 환자를 면밀히 모니터링하십시오. 특히 효소 유도 약물을 투여하지 않는 경우에는 더욱 그렇습니다. 동시에 사용됩니다.

단순 또는 복합 결근 발작 경구(기존, 지연 방출 및 연장 방출 제제)

용량은 일반 제제(캡슐 및 용액), 지연 방출(정제) 및 연장 방출(정제)에 적용됩니다. 정제) 발프로산(활성 부분), 발프로에이트 나트륨 및 디발프로엑스 나트륨의 투여 형태.

처음에는 매일 15mg/kg입니다.

반응과 내약성에 따라 매주 간격을 두고 매일 5~10mg/kg씩 복용량을 늘리세요. 최대 권장 복용량은 일일 최대 60mg/kg입니다.

IV

경구 요법이 일시적으로 불가능한 환자에게는 IV 요법을 사용할 수 있지만 임상적으로 가능한 한 빨리 경구 투여로 전환하십시오.

일반적인 1일 총 투여량은 IV 또는 경구 투여와 동일하며, 발작 장애에 대한 경구 요법과 함께 사용되는 투여 용량 및 빈도는 혈장 농도 모니터링 및 용량이기는 하지만 IV 요법과 동일할 것으로 예상됩니다. 조정이 필요할 수 있습니다.

1일 복용량 >250mg을 분할 용량으로 투여합니다.

14일 이상 IV 요법 사용이 확립되지 않았습니다.

초기 단독요법으로 IV 발프로에이트 나트륨을 사용하는 것은 체계적으로 연구되지 않았습니다. 그러나 경구 요법에 사용되는 일반적인 복용량과 적정은 비경구 요법에도 사용될 수 있습니다.

매일 최대 권장 복용량인 60mg/kg에 가까운 복용량을 투여받는 환자를 면밀히 모니터링하십시오. 특히 효소 유도 약물을 사용하지 않는 경우에는 더욱 그렇습니다. 동시에 사용됩니다.

드라베 증후군과 관련된 발작† 경구

초기 용량은 매일 10~15mg/kg(2~3회 분할 용량)이고 일일 목표 용량은 25~60mg/kg입니다. , 임상 반응, 내약성 및 혈중 농도를 기준으로 합니다.

발작 장애 디발프로엑스 나트륨 지연 방출(예: Depakote)에서 서방형(예: Depakote ER) 정제 경구로 전환

발작 장애가 디발프로엑스 나트륨 지연 방출 정제로 조절되는 환자를 서방정의 경우, 환자가 복용하고 있던 지연 방출 용량보다 8~20% 더 높은 1일 총 용량을 사용하여 1일 1회 약을 투여합니다.

매일 지연 방출을 받는 환자의 경우 복용량을 상응하는 시판 서방형 복용량으로 직접 전환할 수 없는 경우, 임상의의 재량에 따라 적절한 서방형 일일 총 복용량으로 전환하기 전에 지연 방출형 총 일일 복용량을 다음 더 높은 복용량으로 늘리는 것을 고려하십시오.

불응성 직장 간질 지속증†

발프로산 400~600mg을 관장 또는 왁스 기반 좌약으로 6시간 간격으로 투여했습니다.

양극성 장애 조증 또는 혼합 삽화 경구

처음에는 급성 에피소드의 경우 지연 방출 정제(예: Depakote)로 분할 용량으로 매일 750mg을 투여하거나, 급성 에피소드의 경우 연장 방출 정제(예: Depakote ER)로 1일 1회 25mg/kg을 투여합니다.

급성 발병의 경우 원하는 임상 효과 또는 원하는 혈장 농도를 생성하는 최저 치료 용량을 달성하기 위해 가능한 한 빨리 용량을 늘립니다. 그러나 제조업체는 일일 복용량이 60mg/kg을 초과하지 않을 것을 권장합니다.

임상 연구에서 최저 혈장 농도 50~125mcg/mL로 임상 반응에 맞춰 투여되었습니다.

3주 이후의 유효성은 체계적으로 평가되지 않았습니다. 계속된다면 개별 환자에 대한 장기적인 유용성과 위험을 주기적으로 재평가하십시오.

장기 항조증 요법의 안전성은 3개월 이상 치료받은 약 360명의 환자를 대상으로 한 기록 검토 데이터에 의해 뒷받침됩니다.

유지 요법†에 대한 투여 지침은 근거 기반이 낮습니다. 급성 치료에 사용되는 용량, 때로는 급성 치료에 사용되는 용량보다 낮은 용량이 사용되었습니다.

만성 발작의 편두통 예방 경구

처음에는 서방형 정제로 1일 1회 500mg(예: Depakote ER).

유지관리: 서방정 초회 용량으로 1주일 후 1일 1g으로 증량할 수 있습니다. 일부 환자는 매일 최대 1g의 복용량으로 혜택을 볼 수 있습니다. 고용량 투여 시 추가적인 이점이 있다는 증거는 없습니다.

서방형 정제를 사용하는 것보다 환자에게 더 적은 용량 조절이 필요한 경우 대신 지연 방출형 정제를 사용하십시오.

정신분열증† 경구

일반적으로 보조 요법의 경우 발작 장애 관리와 동일한 용량과 동일한 치료 혈장 농도를 투여합니다.

처방 한도

소아 환자

발작 장애 경구

일반적인 최대 권장 복용량은 일일 60mg/kg입니다. 치료 반응이 달성되지 않으면 혈장 농도를 모니터링하십시오.

성인

발작 장애 경구

일반적인 최대 권장 복용량은 일일 60mg/kg입니다. 치료 반응이 달성되지 않으면 혈장 농도를 모니터링하십시오.

양극성 장애 조증 또는 혼합 삽화 경구

최대 권장 복용량은 일일 60mg/kg입니다.

만성 발작의 편두통 예방 경구

최대 권장 복용량은 매일 1g입니다.

특수 집단

간 장애

단백질 결합이 상당히 감소하기 때문에 총(결합 + 비결합) 약물 농도를 모니터링하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다.

신장 장애

복용량 조정은 필요하지 않은 것으로 보입니다.

단백질 결합이 크게 감소하기 때문에 총(결합 + 비결합) 약물 농도를 모니터링하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다.

노인 환자

결합되지 않은 발프로산의 청소율이 감소하고 부작용(예: 졸음)에 대한 민감도가 더 높아질 가능성이 있으므로 초기 복용량을 줄입니다. 후속 복용량을 더 천천히 늘리십시오.

음식이나 수분 섭취가 감소한 노인 환자와 과도한 졸음이 있는 환자의 경우 복용량 감소 또는 중단을 고려하십시오. (주의 사항에 따라 노인 환자의 졸음 참조 및 주의 사항에 따른 노인성 사용 참조)

내약성과 임상 반응을 기준으로 궁극적인 치료 용량을 결정하십시오.

성별

성별만을 기준으로 복용량 조정이 필요하지 않습니다.

경고

금기 사항
  • 간 질환 또는 심각한 간 기능 장애.
  • POLG 돌연변이로 인한 미토콘드리아 장애 환자 및 POLG 관련 장애가 의심되는 2세 미만 어린이.
  • 발프로산, 발프로에이트 나트륨, 디발프로엑스 나트륨 또는 각 제제의 모든 성분에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
  • 요소 순환 장애. (주의 사항 아래 요소 순환 장애[UCD]를 참조하십시오.)
  • 임산부의 편두통 예방에 사용됩니다. (주의 사항 아래의 임신을 참조하세요.)
    • 경고/주의사항

    경고

    간독성

    심각하고 잠재적으로 치명적인 간독성을 유발할 수 있습니다. (박스형 경고의 간독성 참조.)

    여러 항경련제를 투여받는 어린이 및 환자, 선천성 대사 장애, 정신 지체를 동반한 심각한 발작 장애 또는 기질성 뇌 질환이 있는 환자는 특히 위험할 수 있습니다.

    POLG 돌연변이로 인한 유전성 신경대사증후군 환자는 그렇지 않은 환자에 비해 급성 간부전 및 그에 따른 사망 발생률이 더 높습니다. 대부분의 사례는 어린이와 청소년에게서 확인됩니다.

    간 질환 병력이 있는 환자에게는 주의해서 사용하십시오.

    상당한 간 기능 장애가 의심되거나 명백하게 나타나는 경우 발프로산을 즉시 중단하십시오. 약물 중단에도 불구하고 간기능 장애가 진행된 경우도 있다.

    췌장염

    생명을 위협하는 췌장염을 일으킬 수 있습니다. (박스형 경고의 췌장염 참조.)

    요소 순환 장애(UCD)

    흔하지 않은 유전적 이상, 특히 오르니틴 트랜스카바밀라제 결핍증의 일종인 UCD 환자의 치료 시작 후 잠재적으로 치명적인 고암모니아혈증 뇌병증이 발생할 수 있습니다. (주의 사항 아래의 금기 사항을 참조하십시오.)

    IV 투여 후 혈장 암모니아 농도가 체계적으로 연구되지 않았습니다. 그러나 발프로에이트 나트륨을 IV 주입한 환자 중 최소 2명에서 뇌병증을 동반한 고암모니아혈증이 보고되었습니다.

    이 장애의 증상(예: 무기력, 구토, 정신 상태 변화)이 있는 경우 즉시 임상의에게 연락하도록 환자에게 권고하십시오. 개발하다.

    이러한 증상이 나타나면 혈장 암모니아 농도를 측정하고, 증가하면 치료를 중단하십시오.

    고암모니아혈증에 대한 적절한 치료를 시작하고 환자의 기저 UCD를 평가합니다.

    치료를 시작하기 전에 설명되지 않는 뇌병증 또는 혼수상태의 병력, 단백질 부하와 관련된 뇌병증, 임신 관련 또는 산후 뇌병증, 설명되지 않는 정신 지체 또는 병력이 있는 환자의 UCD 평가를 고려하십시오. 혈장 암모니아 또는 글루타민 농도 증가; 주기적인 구토 및 무기력증, 일시적인 극도의 과민성, 운동실조, 낮은 BUN 농도 또는 단백질 회피가 있는 환자; UCD 가족력이 있거나 원인 불명의 영아 사망이 있는 환자(특히 남성) 또는 UCD의 다른 징후나 증상이 있는 사람.

    암모니아 농도의 무증상 상승은 증상이 있는 고암모니아혈증보다 더 흔합니다. 무증상 상승이 있는 환자의 경우 혈장 암모니아 농도를 면밀히 모니터링하고, 상승이 지속되면 약물 중단을 고려하십시오.

    태아 위험

    태내 노출 후 NTD 및 기타 구조적 기형(예: 두개안면 결함, 심혈관 기형, 다양한 신체 시스템과 관련된 기형)이 발생할 수 있습니다. 또한, 자궁 내 노출된 어린이에게서는 IQ 감소 및 기타 인지 장애가 관찰되었습니다. (박스형 경고의 태아 위험 참조.)

    동물 연구에서 구조적 기형(예: 골격, 심장, 비뇨생식기), 신경관 폐쇄 결함, 자궁 내 성장 지연, 신경 행동 이상 및 죽음, 관찰됨.

    편두통 예방을 위해 임산부에게 사용하지 마십시오. 꼭 필요한 경우 간질이나 양극성 장애가 있는 임산부에게만 사용하십시오. (주의 사항에 따른 임신 참조.)

    자살 위험

    간질, 정신 질환(예: 양극성 장애, 우울증, 불안) 및 기타 질환(예: 편두통, 신경병증성 통증); 항경련제를 투여받은 환자(0.43%)의 위험은 위약을 투여받은 환자(0.24%)의 약 2배였습니다. 자살위험 증가는 항경련제 치료 시작 후 1주 이상 관찰되었으며 24주 동안 지속되었습니다. 다른 질환으로 인해 항경련제를 투여받는 환자에 비해 간질 환자의 위험이 더 높았습니다.

    현재 항경련제 치료를 받고 있거나 시작하고 있는 모든 환자에게 자살 충동이나 행동 또는 우울증의 출현 또는 악화를 나타낼 수 있는 행동 변화가 있는지 면밀히 모니터링하십시오.

    자살 위험과 치료되지 않은 질병의 위험 간의 균형을 맞추세요. 항경련제로 치료되는 간질 및 기타 질병은 그 자체로 이환율 및 사망률, 자살 위험 증가와 관련이 있습니다. 항경련제 치료 중에 자살 충동이나 행동이 나타나면 이러한 증상이 질병 자체와 관련이 있는지 고려하십시오. (환자에 대한 조언 참조.)

    뇌 위축

    시판 후 경험에서 보고된 대뇌 및 소뇌 위축(또는 가성 위축); 되돌릴 수 없거나 되돌릴 수 있습니다. 일부 환자는 영구적인 후유증으로 회복되었습니다.

    치료 중 환자의 운동 및 인지 장애를 정기적으로 모니터링합니다. 뇌위축의 징후가 나타나거나 의심되는 경우, 치료를 계속해야 하는지 평가하십시오.

    태내에서 발프로산에 노출된 어린이에게서도 뇌위축이 보고되었습니다. (주의 사항에 따른 임신 참조.)

    카바페넴 항생제와의 상호 작용

    카바페넴 항생제(예: 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴)는 혈장 발프로산 농도를 치료 수준 이하로 감소시켜 발작 조절 능력을 상실할 수 있습니다. (상호작용 아래의 특정 약물 및 실험실 테스트를 참조하십시오.)

    노인 환자의 졸음

    특히 노인 환자에서 졸음이 보고되었습니다. (환자에 대한 조언 참조.)

    치매가 있는 노인 환자의 경우, 위약을 투여받은 환자에 비해 발프로산을 투여받은 환자의 비율이 유의하게 더 높았습니다. 발프로산을 더 많이 투여한 환자에서도 탈수가 발생했지만 그 차이는 임상적으로 유의미하지 않았습니다. 졸음이 있는 일부 환자(약 절반)에서는 영양 섭취 감소 및 체중 감소가 발생했습니다. (노인용 사용 시 주의 사항을 참조하십시오.)

    노인 환자의 경우 복용량을 더 천천히 늘리고 수분 및 영양 섭취, 탈수, 졸음 및 기타 부작용에 대해 환자를 정기적으로 모니터링하십시오. (복용량 및 투여 중인 노인 환자 참조.)

    혈소판 감소증

    발프로산 관련 부작용, 특히 간 효소 농도 상승 및 혈소판 감소증의 빈도는 용량과 관련될 수 있습니다.

    혈소판 감소증의 가능성은 총 혈장 발프로산 농도가 ≥110mcg/mL(여성) 또는 ≥135mcg/mL(남성)일 때 상당히 증가하는 것으로 보입니다.

    용량 관련 혈소판 감소증 및 기타 부작용의 가능성과 함께 상대적으로 높은 복용량의 치료 이점을 고려하십시오.

    발프로산 치료를 시작하기 전과 치료 중에 주기적으로 혈소판 수와 응고 검사를 모니터링하십시오. 이러한 모니터링은 계획된(즉, 선택적) 수술 전에도 권장됩니다.

    응고에 대한 발프로산의 효과를 평가하는 보다 신뢰할 수 있는 방법으로 혈전탄성검사를 고려하십시오.

    치료 중 출혈, 멍 또는 지혈/응고 장애에 대한 임상 증거가 나타나는 경우, 추가 평가가 있을 때까지 복용량을 줄이거나 약물을 중단하십시오.

    저체온증

    고암모니아혈증과 함께 또는 고암모니아혈증이 없는 상태에서 발프로산 치료와 관련하여 저체온증(심부 온도가 <35°C로 의도치 않게 떨어짐)이 보고되었습니다(주의 사항 아래 고암모니아혈증 참조). 토피라메이트 치료를 시작한 후 또는 일일 토피라메이트 용량을 늘린 후 토피라메이트와 발프로산을 병용 투여하는 환자에게서도 발생할 수 있습니다. (주의 사항 아래 토피라메이트와 관련된 고암모니아혈증 및 뇌병증을 참조하십시오.)

    무기력, 혼돈, 혼수 및 기타 주요 기관계의 심각한 변화(예: , 심혈관 및 호흡기 시스템). 저체온증의 임상 평가 및 관리에 혈중 암모니아 농도 검사를 포함합니다. (주의 사항 아래 요소 순환 장애[UCD]를 참조하십시오.)

    고암모니아혈증

    고암모니아혈증이 보고되었습니다. 정상적인 간 기능 검사에도 불구하고 나타날 수 있습니다. 설명되지 않는 혼수상태, 구토, 정신상태의 변화가 나타나는 환자에서는 고암모니아혈증성 뇌병증을 고려하고 혈중 암모니아 농도를 측정한다. 또한 저체온증이 있는 환자의 경우 고암모니아혈증을 고려하십시오.

    암모니아 농도가 증가하면 발프로산 치료를 중단하고 적절한 치료 개입을 시작하십시오. 또한 잠재적인 기저 UCD에 대해 고암모니아혈증 환자를 평가하십시오. (주의 사항 아래 요소 순환 장애[UCD]를 참조하십시오.)

    암모니아 농도의 무증상 상승은 더 일반적이며, 존재하는 경우 혈장 암모니아 농도를 면밀히 모니터링해야 합니다.

    토피라메이트 병용과 관련된 고암모니아혈증 및 뇌병증

    토피라메이트와 발프로산의 병용 투여는 이전에 두 약물 중 하나를 단독으로 내약했던 환자에서 뇌병증을 동반하거나 동반하지 않는 고암모니아혈증과 관련이 있었습니다. 고암모니아혈증 뇌병증의 임상 증상에는 혼수 또는 구토를 동반한 의식 및/또는 인지 기능 수준의 급성 변화가 포함되는 경우가 많습니다. 저체온증은 또한 고암모니아혈증의 징후일 수도 있습니다.

    대부분의 경우 두 약물을 중단하면 징후와 증상이 완화되었습니다. 토피라메이트 단독요법이 고암모니아혈증과 관련이 있는지는 알려져 있지 않습니다. 선천성 대사 장애가 있거나 간의 미토콘드리아 활동이 감소된 환자는 뇌병증 유무에 관계없이 고암모니아혈증의 위험이 증가할 수 있습니다.

    설명할 수 없는 혼수상태, 구토, 정신상태 변화 등이 나타나는 환자에서는 고암모니아뇌증을 고려하고 혈중 암모니아 농도를 측정해야 한다. (주의 사항 아래 요소 순환 장애[UCD], 주의 사항 아래 고암모니아혈증, 상호 작용 아래 특정 약물 및 실험실 테스트를 참조하십시오.)

    외상후 발작

    발프로산의 치사율은 더 높았습니다(IV 발프로에이트 나트륨보다 경구용 발프로산 외상후 발작 예방용 약물을 투여받는 급성 두부 손상 환자의 IV 페니토인 대비 산); 인과관계가 확립되지 않았습니다.

    추가 연구가 진행 중인 외상후 발작 예방을 위해 급성 두부 외상에 IV 발프로에이트 나트륨을 사용하지 않는 것이 신중합니다.

    과민성 반응

    다기관 과민반응

    다기관 과민반응은 성인 및 소아 환자에서 발프로산 치료 시작과 밀접한 시간적 연관성으로 드물게 보고되었습니다(검출까지 걸리는 평균 시간: 21일, 범위: 1~40일). 보고된 사례 중 상당수는 입원과 최소 1명의 사망을 초래했습니다.

    환자들은 일반적으로 다른 기관계 침범과 관련된 열과 발진을 나타냅니다. 기타 관련 증상으로는 림프절병증, 간염, 간 기능 검사 이상, 혈액학적 이상(예: 호산구 증가증, 혈소판 감소증, 호중구 감소증), 가려움증, 신장염, 핍뇨, 간신증후군, 관절통 및 무력증이 포함될 수 있습니다. 이 장애는 그 표현이 다양하며, 다른 기관계와 관련된 징후와 증상도 나타날 수 있습니다.

    다기관 과민반응이 의심되는 경우 발프로산 투여를 중단하고 대체 치료를 시작하십시오. 이 장애를 일으키는 다른 약물과 교차 민감성이 있는지는 불분명하지만, 다기관 과민증과 관련된 약물에 대한 경험을 통해 이것이 가능성이 있음을 알 수 있습니다.

    기타 과민 반응

    아나필락시스, 광과민증, 전신 가려움증, 스티븐스-존슨 증후군, 결절성 홍반, 다형성 홍반이 보고되었습니다.

    치명적인 사례를 포함하여 독성 표피 괴사증이 드물게 발생했습니다. 발프로산 요법을 받는 6개월 된 영아; 그러나 유아는 다른 약물을 동시에 투여받고 있었습니다.

    일반적 주의사항

    치료 중단

    임산부를 포함하여 주요 발작을 예방하기 위해 항경련제를 투여받고 있는 환자의 경우 갑자기 항경련제를 중단하지 마십시오. 저산소증과 생명 위협을 수반하는 간질 지속증을 유발할 가능성이 높습니다. (임신 시 주의 사항 참조.)

    치료 약물 모니터링

    발프로산은 간 효소를 유도할 수 있는 동시 투여 약물과 상호작용할 수 있으므로 치료 초기에 발프로산 및 병용 약물의 혈장 농도를 주기적으로 측정하는 것이 권장됩니다. 치료 과정. (상호작용 참조.)

    HIV 및 거대세포바이러스(CMV) 복제에 미치는 영향

    특정 실험 조건에서 HIV 및 CMV의 복제를 자극하는 것으로 나타납니다. 그러나 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.

    최대 억제 항레트로바이러스 치료를 받는 환자와의 관련성 또한 알려져 있지 않습니다.

    HIV(혈장 HIV RNA 수준[바이러스량]) 또는 CMV 감염 환자의 임상 상태에 관한 테스트 결과를 해석할 때 이러한 효과를 고려하십시오.

    대변 내 약물 잔류

    divalproex 나트륨 제제(예: Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle Capsules)에서 대변 내 약물 잔류가 거의 보고되지 않았습니다. 설사가 있는 경우도 일부 발생했습니다. 일부 환자는 GI 통과 시간을 감소시키는 해부학적(예: 회장조루술, 결장조루술) 또는 기능적 GI 장애를 앓고 있었습니다. 그러한 환자의 혈장 발프로산 농도와 임상 상태를 모니터링합니다. 임상적으로 필요한 경우 대체 요법을 고려하십시오.

    특정 집단

    임신

    범주 D(간질, 양극성 장애); 카테고리 X(편두통 예방). (박스형 경고의 태아 위험을 참조하십시오.)

    북미 항간질제(NAAED) 임신 등록소, 888-233-2334(환자용); NAAED 등록 정보는 웹사이트 [웹]에서도 확인할 수 있습니다.

    주요 선천성 기형, 특히 NTD의 위험; 위험은 임신 초기에 가장 큰 것으로 보입니다. 자궁 내에서 발프로산에 노출된 영아의 주요 기형 비율은 다른 항경련제에 노출된 영아에서 관찰된 것보다 4배 더 높습니다.

    CDC는 발프로산으로 치료받은 임산부의 척추 이분증에 대한 태아 위험을 약 1~2%로 추정합니다. 일반 인구에서 척추 이분증의 추정 위험도는 0.06~0.07%입니다.

    임산부의 엽산 보충은 선천성 NTD의 위험을 감소시킬 수 있습니다. 발프로산을 투여받은 여성의 자손에서 NTD 위험이 엽산 보충에 의해 특별히 감소되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 임신 전과 임신 중에 엽산 보충제를 여성에게 정기적으로 권장해야 합니다.

    발프로산에 대한 자궁 내 노출도 어린이의 인지 장애 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 자궁 내에서 발프로산에 노출된 어린이를 대상으로 한 여러 관찰 연구에서 IQ 점수 감소 및 기타 인지 결함(예: 기억력, 언어 및 비언어적 능력, 인지 유창성 및 독창성 또는 집행 기능 감소, 정신 발달 지연, 특수 교육 요구 증가)이 관찰되었습니다. 노출되지 않은 사람들과 함께. 용량 의존적 효과가 관찰되었으며, 용량이 높을수록 인지 결과가 더 나빠졌습니다. 그러한 노출의 장기적인 영향은 알려져 있지 않습니다. 또한 임신 중 기간이나 시기(예: 임신 초기)와 관련하여 태아 노출이 제한되는 경우 위험이 발생하는지 여부도 알려져 있지 않습니다.

    태내 발프로산 노출과 발달 지연, 자폐증 및/또는 자폐 스펙트럼 장애 사이에 연관성이 있을 수 있습니다.

    임산부가 이 약물에 노출된 경우 치명적일 수 있는 신생아 응고 이상 및 간부전이 드물게 발생했습니다.

    편두통 예방을 위해 임산부에게 사용하지 마십시오. 간질 또는 양극성 장애가 있는 임산부에게 다른 치료법이 적절한 증상 완화를 제공하지 못했거나 달리 허용되지 않는 경우에만 사용하십시오.

    약물이 의학적 상태 관리에 필수적이라는 것이 명백히 입증된 경우에만 가임기 여성에게 사용하십시오. 효과적인 피임법을 사용하십시오. 임신을 고려 중인 여성의 경우 대체 요법을 고려하십시오.

    현재 허용되는 절차를 사용하여 신경관 및 기타 기형을 탐지하는 검사는 일상적인 산전 관리의 일부로 간주되어야 하며 발프로산을 투여받는 임산부에게 제공되어야 합니다.

    임신 중에 사용하는 경우 응고 매개변수를 면밀히 모니터링하세요.

    대발작을 예방하기 위해 약물을 투여하는 임산부에게 항경련제를 중단하지 마십시오. 저산소증을 수반하는 간질 지속증을 촉진하고 생명에 위협이 될 가능성이 높기 때문입니다.

    수유

    분포 우유에. 주의가 필요합니다.

    소아에서의 사용

    발작 관리에 경구용 발프로산을 사용한 경험에 따르면 2세 미만의 어린이에게는 치명적인 간독성이 발생할 위험이 더 높습니다. (박스형 경고의 간독성을 참조하십시오.)

    이러한 어린이에게는 단일 제제 요법으로만 극도의 주의를 기울여 사용하고, 위험 대비 요법의 이점을 비교 평가하십시오.

    치명적인 간독성 발생률은 점진적으로 고령 환자군(예: 2세 이상)에서 상당히 감소합니다.

    어린 소아, 특히 효소 유도 약물을 투여받는 소아의 경우 발작 관리를 위한 목표 총 및 비결합 발프로산 농도에 도달하려면 더 많은 유지 용량이 필요합니다. 유리 분획의 변동성은 총 혈청 발프로산 농도만을 모니터링하는 임상적 유용성을 제한합니다.

    소아의 발프로산 농도를 해석할 때는 간 대사와 단백질 결합에 영향을 미치는 요인을 고려해야 합니다.

    10세 미만의 소아 환자에서 복합 부분 발작에 대한 발프로산의 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다.

    조증 또는 조증에 대한 서방정(예: Depakote ER)의 효능 소아 환자의 편두통 예방은 위약 대조 연구에서 입증되지 않았습니다.

    소아 환자에서 디발프로엑스 나트륨의 안전성과 내약성은 성인과 유사한 것으로 나타났습니다.

    2세 미만의 소아 환자를 대상으로 한 주사의 안전성은 연구되지 않았습니다. 이 연령대에 주사를 사용하기로 결정한 경우 극도의 주의를 기울여 단독 요법으로만 사용하고 잠재적인 위험과 잠재적인 이점을 비교하십시오.

    노인용 사용

    65세 이상의 노인 환자는 양극성 장애와 관련된 조울증 치료를 위한 경구용 발프로산 대조 시험에 등록되지 않았습니다. 사례 검토 연구에서 65세 이상의 환자 중 젊은 환자에 비해 우발적인 부상, 감염, 통증, 졸음 및 떨림을 보고한 비율이 더 높았습니다.

    노인 환자의 졸음 위험 증가. (노인 환자의 졸음 주의 사항 참조)

    65세 이상 노인 환자의 편두통 예방을 위한 발프로산의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

    임상시험에서 발프로에이트 나트륨을 정맥으로 투여받은 65세 이상의 노인 환자에게서 특별한 안전성 문제는 확인되지 않았습니다.

    노인 환자에게는 용량 조정이 필요합니다. (노인 환자의 복용량 및 투여를 참조하십시오.)

    노인 환자에게 수분 및 영양 섭취, 탈수, 졸음 및 기타 부작용이 있는지 정기적으로 모니터링하십시오.

    간 장애

    간 질환은 발프로산을 제거하는 능력을 손상시킵니다. (약동학 아래의 제거: 특수 집단 참조.)

    알부민 감소로 인해 비결합(활성) 약물 분획이 실질적으로 증가했습니다. 단백질 결합이 감소하기 때문에 총(결합 + 비결합) 약물 농도를 모니터링하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있습니다. (약동학 아래 분포: 특수 집단 참조)

    간 질환이나 상당한 간 기능 장애가 있는 환자에게는 금기입니다. 간 질환의 병력이 있는 환자에게는 주의하여 사용하십시오. (박스형 경고의 간독성을 참조하고 주의 사항의 간독성도 참조하십시오.)

    일반적인 부작용

    치료 시작 후 가장 빈번하게 나타나는 부작용은 메스꺼움, 구토, 소화불량입니다.

    토출, 변실금, 위장염, 설염, 고창, 토혈, 치주 농양, 치아 장애, 구강 건조, 구내염 및 변비가 발생할 수 있습니다.

    졸음, 무력증, 현기증 및 떨림은 일반적으로 가장 자주 보고되는 신경계 부작용입니다.

    또한 IV 주입은 주사 부위에 국소 효과 및 주입 속도와 관련된 효과를 일으킬 수 있습니다.

    다른 약물은 어떤 영향을 미칠까요? Valproate/Divalproex

    CYP 마이크로솜에 의한 산화는 상대적으로 작은 대사 경로입니다.

    간 효소에 영향을 미치는 약물

    간 효소, 특히 글루쿠로닐트랜스퍼라제의 발현에 영향을 미치는 약물은 발프로산 제거율을 증가시킬 수 있습니다.

    페노바르비탈이나 프리미돈, 페니토인 또는 카르바마제핀은 발프로산 청소율을 두 배로 늘릴 수 있습니다.

    효소 유도 약물을 도입하거나 중단할 때마다 발프로산 및 병용 약물 농도에 대한 모니터링을 늘립니다.

    CYP 동종효소 억제제는 발프로산 제거에 임상적으로 중요한 영향을 미칠 가능성이 없습니다.

    특정 약물 및 실험실 테스트

    약물 또는 테스트

    상호 작용

    설명

    아세트아미노펜

    제한된 약동학 연구에서는 병용 투여 후 상호 작용이 거의 또는 전혀 없는 것으로 나타났습니다.

    아시클로버

    혈중 항경련제 농도를 치료 수준 이하로 낮출 수 있습니다. 발작 빈도가 증가하고 EEG가 악화될 수 있습니다.

    병용 시 주의가 필요합니다.

    알코올

    중추신경계 우울증이 추가로 발생할 수 있습니다.

    병용 시 주의하시기 바랍니다

    아미트립틸린

    아미트립틸린과 노르트립틸린(아미트립틸린의 약리학적 활성 대사물질)의 혈장 청소율 감소

    농도를 모니터링하고 복용량을 줄이는 것을 고려하십시오. 병용 사용 중 아미트립틸린

    제산제

    제한된 약동학 연구에서는 병용 투여 중 상호작용이 거의 또는 전혀 없는 것으로 밝혀졌습니다.

    항응고제, 경구(와파린)

    와파린의 비결합 분획을 증가시킬 수 있습니다

    임상적 관련성은 알 수 없음 ; 병용 사용 중 응고 검사를 모니터링하십시오.

    항경련제(페노바르비탈, 페니토인 및 프리미돈)

    추가적이고 잠재적으로 심각한 중추신경계 우울증이 발생할 수 있습니다(특히 페노바르비탈 및 프리미돈의 경우)

    발프로산과 페노바르비탈(또는 페노바르비탈로 대사되는 프리미돈)을 병용 투여하면 혈장 페노바르비탈 농도가 증가하고 과도한 졸음이 발생할 수 있습니다.

    페니토인이 단백질 결합을 방해하고 대사를 억제할 수 있습니다.

    페노바르비탈 또는 프리미돈을 병용하는 경우 신경독성 가능성을 면밀히 관찰하십시오.

    병용 요법은 두 약물의 혈청 농도를 크게 증가시키지 않고도 중추신경계 억제(심각할 수 있음)를 유발할 수 있습니다.

    페니토인을 병용하는 동안 돌발 발작이 일어나는지 관찰하십시오. 그에 따라 복용량을 조정하십시오.

    발프로산은 다른 항경련제와도 상호작용할 수 있으므로 초기 발프로산 치료 중에 병용 항경련제의 혈장 농도를 모니터링하는 것이 좋습니다.

    아스피린

    아스피린은 결합되지 않은(활성) 발프로산을 4배 증가시킬 수 있습니다.

    혈소판에 대한 가능한 복합 효과

    주의해서 병용 사용

    칸나비디올

    증가 간 효소 상승 위험

    발프로에이트의 전신 노출에 영향 없음

    간 효소 상승이 발생하면 칸나비디올 및/또는 발프로에이트의 용량 감소 또는 중단을 고려하십시오.

    카바마제핀

    혈청 카바마제핀 농도 감소 및 카바마제핀-10,11-에폭사이드 대사물질 농도 증가

    클리어런스를 변경하여 혈장 발프로산 농도를 감소시킬 수 있으며 이는 임상적으로 중요할 수 있습니다

    카바마제핀/발프로산 치료를 병용한 후 카바마제핀을 중단하면 발프로산 농도가 증가하는 것으로 보고되었습니다.

    병용 시 주의해야 합니다. 카르바마제핀 중추신경계 독성 가능성(예: 급성 정신병적 반응)을 관찰하십시오.

    카르바마제핀을 시작하거나 중단할 때마다 발프로산 농도를 면밀히 모니터링하십시오.

    카르바페넴 항생제(예: 에르타페넴, 이미페넴, 메로페넴)

    임상적으로 중요하고 현저한 혈장 발프로산 농도의 감소를 야기할 수 있으며, 이로 인해 발작 조절 상실을 초래할 수 있습니다.

    가능하다면 병용 요법을 피하십시오.

    동시 사용하는 경우 치료가 필요하며, 카바페넴 투여를 시작하거나 중단한 후 발프로산 농도를 자주 모니터링하십시오. 일부 임상의는 동시 치료 중에 더 자주 모니터링하는 것도 권장합니다.

    발프로산 농도가 크게 감소하거나 발작 조절이 악화되는 경우 대체 항감염제 또는 항경련제 요법을 고려합니다.

    클로르프로마진

    최저 혈장 발프로산 농도를 증가시킬 수 있습니다(예: 15%).

    클로나제팜

    결신형 발작 병력이 있는 환자에서 병용투여는 결신상태를 촉진할 수 있습니다.

    병용투여를 피하는 것이 좋습니다

    클로자핀

    상호작용 가능성 없음

    CNS 억제제

    추가 CNS 우울증 가능성

    병용 시 주의하시기 바랍니다.

    디아제팜

    디아제팜을 알부민 결합 부위에서 제거하고 대사를 억제합니다. 디아제팜의 유리 분획을 증가시킵니다.

    중추신경계 억제를 추가할 수 있습니다.

    병용 시 주의해야 합니다.

    에토숙시미드

    에토숙시미드의 대사를 억제합니다.

    병용 투여 중 발프로산과 에토숙시미드의 혈장 농도를 면밀히 모니터링하십시오. 특히 다른 항경련제 치료를 병용하는 경우에는 더욱 그렇습니다.

    펠바메이트

    평균 최고 혈장 발프로산 농도를 증가시킬 수 있습니다

    펠바메이트 요법을 병용할 때 발프로산 용량을 줄여야 할 수도 있습니다.

    할로페리돌

    최저 발프로산 농도에 임상적으로 중요한 영향은 없습니다.

    H2- 수용체 길항제(시메티딘, 라니티딘)

    발프로산 제거는 영향을 받지 않습니다.

    라모트리진

    발프로산은 라모트리진 대사를 억제합니다. 동시 투여 동안 라모트리진의 소실 반감기가 165% 증가합니다.

    동시 투여 중에 심각한 피부 반응(예: 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사용해)도 보고되었습니다.

    동시 투여 중에는 라모트리진 용량을 줄입니다.

    리튬

    리튬 항정상태 약동학은 영향을 받지 않습니다.

    로라제팜

    로라제팜 청소율이 감소할 수 있습니다(예: 17%). 임상적으로 중요하지 않을 것 같습니다.

    MAO 억제제 및 기타 항우울제

    발프로산은 MAO 억제제 및 기타 항우울제의 효과를 강화할 수 있습니다.

    이러한 약물의 복용량을 줄이면 항우울제를 투여받는 환자에게 발프로산을 투여하는 경우 필요

    노르트립틸린

    발프로산과 아미트립틸린을 병용 투여하는 동안 아미트립틸린과 노르트립틸린(아미트립틸린의 약리학적 활성 대사물질)의 혈장 청소율이 감소합니다. 보고됨

    노르트립틸린 농도를 모니터링하고 병용 사용 중에는 노르트립틸린 복용량을 줄이는 것이 좋습니다.

    경구 피임약

    약동학적 상호작용 가능성 없음

    페니토인

    발프로산은 혈장 페니토인 농도 감소 및 발작 빈도 증가, 유리 페니토인 및 페니토인 중독의 혈장 농도 증가와 관련이 있습니다.

    환자의 치료에 발프로산을 추가하거나 중단할 때마다 혈장 페니토인 농도를 모니터링하고 필요에 따라 페니토인 용량을 조정하는 것이 중요합니다.

    리팜핀

    발프로산 청소율을 증가시킬 수 있음 (예: 40%)

    동시 리팜핀 치료 중에 발프로산 용량 조절이 필요할 수 있습니다.

    요로 케톤 검사

    소변 내 케톤 대사산물 발프로산을 투여받은 환자 중 소변 케톤에 대한 위양성 결과가 나올 수 있음

    갑상선 기능 검사

    발프로산은 갑상선 기능 검사 결과를 변화시키는 것으로 알려졌지만 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.

    톨부타마이드

    시험관 내에서 발프로산을 투여받은 환자의 혈장 검체에 톨부타마이드를 첨가하면 다음과 같은 결과가 나타났습니다. 결합되지 않은 톨부타미드 분율이 20%에서 50%로 증가

    임상적 관련성은 알 수 없음

    토피라메이트

    고암모니아혈증 유무에 관계없이 발프로산과 토피라메이트의 병용 투여 두 가지 약물 중 하나를 단독으로 견뎌낸 환자의 뇌병증

    고암모니아혈증성 뇌병증의 임상 증상에는 종종 의식 및/또는 인지 기능 수준의 급성 변화와 혼수 또는 구토가 포함됩니다. 저체온증은 고암모니아혈증의 징후일 수도 있습니다.

    고암모니아혈증(설명할 수 없는 무기력, 구토 또는 정신 상태 변화) 또는 저체온증의 증상이 나타날 수 있는 환자의 혈중 암모니아 농도를 측정하십시오. 고암모니아혈증이 있는 경우 즉시 치료하고 발프로산을 중단합니다. 저체온증 환자의 경우 발프로산 중단을 고려하십시오(주의 사항 참조)

    지도부딘

    발프로산은 지도부딘의 글루쿠로니드화를 억제하고 경구 생체 이용률을 증가시킵니다. 이러한 병용 투여는 지도부딘의 효능 및 독성 프로필을 변경할 수 있습니다

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