Valproate/Divalproex

Nazwy marek: Depakote
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe , Środki przeciwnowotworowe

Użycie Valproate/Divalproex

Kwas walproinowy (postać zjonizowana: walproinian) jest aktywną grupą walproinianu sodu i diwalproinianu sodu.

Napady nieświadomości (Petit Mal)

Sam lub w połączeniu z innymi lekami przeciwdrgawkowymi (np. etosuksymidem) jako terapia pierwszego rzutu w profilaktyce prostych i złożonych napadów nieświadomości (petit mal).

W połączeniu z innymi lekami przeciwdrgawkowymi w leczeniu wielu typów napadów, w tym napadów nieświadomości.

Złożone napady częściowe

Sam lub w połączeniu z innymi lekami przeciwdrgawkowymi (np. karbamazepiną, fenytoiną) jako terapia pierwszego rzutu w profilaktyce złożonych napadów częściowych, które występują samodzielnie lub w połączeniu z innymi rodzajami napadów .

Napady uogólnione

Leczenie pierwszego rzutu w przypadku napadów uogólnionych, w tym pierwotnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych† [poza wskazaniami], pierwotnie uogólnionych toniczno-klonicznych nieobecności† [poza wskazaniami], mioklonicznych† [wyłączone -label] lub napady atoniczne† [off-label], zwłaszcza gdy występuje więcej niż jeden rodzaj napadów uogólnionych.

Proste napady częściowe

Terapia pierwszego rzutu w leczeniu prostych napadów częściowych† [off-label].

Stan padaczkowy

Podawany doodbytniczo† lub w kroplówce dożołądkowej† z pewnym powodzeniem w leczeniu stanu padaczkowego† opornego na diazepam dożylnie.

Pozajelitowa postać kwasu walproinowego został zbadany i okazał się skuteczny po podaniu dożylnym† w leczeniu stanu padaczkowego.

Napady związane z zespołem Draveta

Stosowany w leczeniu napadów związanych z zespołem Draveta†. Chociaż dowody z badań kontrolowanych są ograniczone, uważa się je za terapię pierwszego rzutu w przypadku tego schorzenia.

Zaburzenie afektywne dwubiegunowe

Sam lub jako składnik terapii skojarzonej (np. z litem, lekami przeciwpsychotycznymi [np. olanzapiną], lekami przeciwdepresyjnymi, karbamazepiną) w leczeniu ostrych epizodów maniakalnych lub mieszanych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową zaburzenie z lub bez cech psychotycznych.

Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne (APA) zaleca obecnie terapię skojarzoną kwasem walproinowym i lekiem przeciwpsychotycznym lub litem i lekiem przeciwpsychotycznym jako lek pierwszego rzutu w doraźnym leczeniu cięższych epizodów maniakalnych lub mieszanych oraz monoterapię z jednym z tych leków w przypadku mniej poważnych epizodów.

Kwas walproinowy lub lit są również zalecane w początkowym leczeniu ostrych cykli szybkich.

Niektórzy klinicyści zalecają stosowanie kwasu walproinowego w leczeniu pacjenci z chorobą afektywną dwubiegunową lub chorobą schizoafektywną typu afektywnego dwubiegunowego, którzy niewystarczająco zareagowali lub nie tolerowali leczenia solami litu lub inną terapią (np. karbamazepiną), szczególnie jeśli u pacjenta występują resztkowe objawy maniakalne lub u których występuje szybki -jazda na rowerze, mania lub hipomania dysforyczna, powiązane zaburzenia neurologiczne lub organiczne zaburzenia mózgu.

Migrena

Profilaktyka migrenowego bólu głowy.

Ponieważ kwas walproinowy stwarza zagrożenie dla płodu (patrz Ryzyko dla płodu w Ostrzeżeniu w ramce i także Ciąża z przestrogami), nie stosować u kobiet w ciąży w profilaktyce migreny; u takich pacjentów ryzyko związane ze stosowaniem leku przewyższa wszelkie możliwe korzyści. Stosować u kobiet w wieku rozrodczym tylko wtedy, gdy lek jest niezbędny.

Amerykańskie Konsorcjum na rzecz Bólu Głowy stwierdza, że ​​kwas walproinowy ma średnią do wysokiej skuteczność w profilaktyce migrenowego bólu głowy.

Stosowano go także dożylnie† w doraźnym leczeniu† (tj. leczeniu przerywającym) migrenowego bólu głowy; jednakże rola leku w porównaniu z innymi terapiami doraźnymi wymaga dalszego wyjaśnienia.

Schizofrenia

Jako uzupełnienie leków przeciwpsychotycznych w objawowym leczeniu schizofrenii† u pacjentów, którzy nie zareagowali dostatecznie na odpowiednie badanie SAMego leku przeciwpsychotycznego.

APA i niektórzy klinicyści twierdzą, że leki przeciwdrgawkowe, takie jak kwas walproinowy i sól sodowa kwasu walproinowego, mogą być przydatne jako leki wspomagające u pacjentów ze schizofrenią ze zNACzną labilnością nastroju lub u osób wykazujących pobudzenie, agresywność, wrogie lub gwałtowne zachowanie.

APA stwierdza, że ​​z wyjątkiem pacjentów chorych na schizofrenię, których choroba ma silne komponenty afektywne, nie wykazano, aby monoterapia kwasem walproinowym lub solą sodową kwasu walproinowego była zasadniczo skuteczna w długotrwałym leczeniu schizofrenii.

Powiąż narkotyki

Jak używać Valproate/Divalproex

Ogólne

Nie należy nagle odstawiać leków przeciwdrgawkowych, w tym kwasu walproinowego, u pacjentów z zaburzeniami drgawkowymi; odstawiać lek stopniowo, aby zminimalizować ryzyko zwiększonej częstotliwości napadów.

Ściśle monitoruj pacjentów pod kątem wyraźnych zmian w zachowaniu, które mogą wskazywać na pojawienie się lub nasilenie myśli lub zachowań samobójczych lub depresji. (Patrz „Ryzyko samobójstwa” w sekcji „Przestrogi”).

Rozdaj przewodnik po leku wyjaśniający ryzyko i korzyści leczenia pacjentom otrzymującym lek w postaci doustnej.

Podawanie

Podawać walproinian sód doustnie lub w infuzji dożylnej; podać doustnie kwas walproinowy i sól sodową kwasu walproinowego.

Kwas walproinowy podawano także doodbytniczo† poprzez lewatywę lub w czopkach na bazie wosku, ale postać dawkowania doodbytniczego nie jest dostępna w handlu w USA.

Podawanie doustne

Kwas walproinowy, walproinian sodu i diwalproeks sodu podaje się doustnie.

Jeśli wystąpi podrażnienie przewodu pokarmowego, można podawać z jedzeniem lub stopniowo zwiększać dawkę od początkowej małej dawki.

Pacjenci, którzy nie tolerują działania kwasu walproinowego lub walproinianu sodu na przewód pokarmowy, mogą tolerować sól sodową kwasu walproinowego.

W przypadku pominięcia dawki należy ją przyjąć tak szybko, jak to możliwe, chyba że zbliża się czas przyjęcia dawki następna dawka. Nie należy podwajać dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Tabletki sodowe Divalproex o przedłużonym uwalnianiu nie są biorównoważne z tabletkami o opóźnionym uwalnianiu.

Chociaż stopień wchłaniania kwasu walproinowego z przewodu pokarmowego z kapsułek zawierających cząstki powlekane lub tabletek soli sodowej kwasu walproinowego o opóźnionym uwalnianiu jest równoważny, osiągane maksymalne i minimalne stężenia w osoczu mogą się różnić (np. maksymalne stężenie kwasu walproinowego jest na ogół wyższe w przypadku leku o opóźnionym uwalnianiu). tabletki uwalniające); w przypadku zastąpienia jednej postaci dawkowania drugą zaleca się zwiększone monitorowanie stężenia kwasu walproinowego w osoczu.

Instrukcje podawania dla poszczególnych postaci leku

Podawać tabletki o przedłużonym uwalnianiu sodu diwalproexu (np. Depakote ER) raz dziennie; w przypadku innych postaci doustnych podawać w dawkach podzielonych, jeśli całkowita dawka dobowa >250 mg.

Kapsułki kwasu walproinowego: Kapsułki należy połykać w całości, nie rozgryzać, aby zapobiec podrażnieniu jamy ustnej i gardła.

Walproinian sodu w roztworze doustnym: Nie podawać w napojach gazowanych.

Diwalproinian sodu w tabletkach o opóźnionym uwalnianiu (np. Depakote) lub o przedłużonym uwalnianiu (np. Depakote ER): Tabletki do połykania nienaruszony; nie żuć ani nie rozgniatać.

Kapsułki zawierające powlekane cząstki soli sodowej walproeksu (np. Depakote Sprinkle Capsules): Kapsułki należy połykać w stanie nienaruszonym lub posypać całą zawartość kapsułki niewielką ilością (około 5 ml) miękkiego pokarmu (np. musu jabłkowego) , budyń) i natychmiast połknij (nie rozgryzaj). Nie przechowywać mieszaniny do wykorzystania w przyszłości.

Podawanie dożylne

Informacje dotyczące zgodności roztworów i leków, patrz Zgodność w części Stabilność.

Walproinian sodu do wstrzykiwań jest przeznaczony do Wyłącznie do podawania dożylnego.

Rozcieńczanie

W przypadku podawania dożylnego należy rozcieńczyć odpowiednią dawkę walproinianu sodu do wstrzykiwań co najmniej 50 ml zgodnego roztworu dożylnego (np. 5% roztwór dekstrozy do wstrzykiwań, 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań, roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu zastrzyk). (Patrz Zgodność roztworów w części Stabilność.)

Szybkość podawania

Wlew rozcieńczonych roztworów dożylnych trwa 60 minut; producent zaleca, aby szybkość nie przekraczała 20 mg/minutę.

Szybki wlew dożylny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych.

Doświadczenie z badań klinicznych z szybkością > 20 mg/minutę lub okresem infuzji < 60 minut jest ograniczone.

W badaniu bezpieczeństwa pierwszych 5–10-minutowych wlewów dożylnych walproinianu sodu (1,5–3 mg/kg na minutę kwasu walproinowego) pacjenci na ogół tolerowali takie szybkie wlewy; jednakże badanie to nie zostało zaprojektowane w celu oceny skuteczności schematu leczenia.

Nie ustalono stosowania szybkich wlewów jako pozajelitowego zamiennika doustnego kwasu walproinowego.

Dawkowanie

Dawki sodu walproinianu i diwalproinianu sodu wyrażono w przeliczeniu na kwasu walproinowego.

Należy ostrożnie i powoli dostosowywać dawkowanie w zależności od indywidualnych potrzeb i reakcji.

Sugeruje się terapeutyczny zakres przeciwdrgawkowych dawek wynoszący 50–100 mcg/ml; kontrola napadów czasami może wystąpić przy niższych lub wyższych stężeniach, ale >150 mcg/ml zwykle jest toksyczne.

W przypadku ostrych epizodów maniakalnych lub mieszanych w chorobie afektywnej dwubiegunowej, zwykle podaje się dawkę do uzyskania odpowiedzi klinicznej, przy minimalnym stężeniu w osoczu wynoszącym 50– 125 mcg/ml.

Częstość działań niepożądanych (szczególnie podwyższone stężenie enzymów wątrobowych i małopłytkowość) może być zależna od dawki; dokładnie rozważyć korzyści wynikające z poprawy efektu terapeutycznego, które mogą towarzyszyć większym dawkom, w porównaniu z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych. (Patrz „Małopłytkowość” w części „Przestrogi”).

W przypadku zmiany leczenia na tabletki zawierające sól sodową kwasu walproinowego o opóźnionym uwalnianiu u pacjentów otrzymujących konwencjonalny kwas walproinowy, należy stosować tę samą dawkę dzienną i schemat leczenia. Po ustabilizowaniu się preparatem o opóźnionym uwalnianiu, dawkę dzienną można podzielić i podawać 2 lub 3 razy dziennie u wybranych pacjentów.

Pacjenci

Zaburzenia napadowe Złożone napady częściowe (monoterapia i terapia wspomagająca) Doustnie ( preparaty konwencjonalne, o opóźnionym i przedłużonym uwalnianiu)

Dawkowania dotyczą konwencjonalnych (kapsułki i roztwór), postaci dawkowania kwasu walproinowego (część czynna), o opóźnionym uwalnianiu (tabletki) i o przedłużonym uwalnianiu (tabletki), kwasu walproinowego (część czynna), kwasu walproinowego i soli sodowej walproinianu.

Dzieci w wieku ≥10 lat: początkowo 10–15 mg/kg dziennie.

Zwiększaj dawkę o 5–10 mg/kg dziennie w odstępach tygodniowych, w zależności od odpowiedzi i tolerancji, aż do maksymalnej zalecanej dawki wynoszącej 60 mg/kg dziennie.

W przypadku stosowania wspomagającego można kontynuować jednoczesne leczenie przeciwdrgawkowe, dostosowując dawkowanie w zależności od odpowiedzi i tolerancji. (Patrz Interakcje.)

Alternatywnie można podjąć próbę zmniejszenia dawki aktualnie stosowanego leku przeciwdrgawkowego o 25% co 2 tygodnie, rozpoczynając jednocześnie z rozpoczęciem leczenia kwasem walproinowym lub opóźniając o 1–2 tygodnie, jeśli wystąpi obawę, że napady drgawkowe mogą wystąpić po zmniejszeniu.

Szybkość i czas trwania odstawienia aktualnie stosowanego leku przeciwdrgawkowego mogą być bardzo zmienne; W tym okresie należy uważnie monitorować pacjentów pod kątem zwiększonej częstości napadów.

W przypadku zmiany aktualnego leku przeciwdrgawkowego na leczenie kwasem walproinowym w celu leczenia złożonych napadów częściowych, należy rozpocząć leczenie kwasem walproinowym od zwykle stosowanych dawek początkowych.

IV

Można zastosować terapię dożylną u pacjentów, u których czasowo nie jest możliwe leczenie doustne, ale należy przejść na podawanie doustne tak szybko, jak to klinicznie możliwe.

Podawanie dożylne można stosować w monoterapii lub jako terapię wspomagającą w leczeniu zaburzeń napadowych.

Zwykłe całkowite dawki dobowe są równoważne przy podaniu dożylnym lub doustnym i oczekuje się, że dawki i częstość podawania stosowane w terapii doustnej w leczeniu napadów padaczkowych będą takie same w przypadku terapii dożylnej, chociaż monitorowanie stężenia w osoczu i dawkowanie może być konieczna regulacja.

Podawać dzienne dawki >250 mg w dawkach podzielonych.

Nie ustalono stosowania terapii dożylnej przez >14 dni.

Nie badano systematycznie stosowania walproinianu sodu dożylnie w początkowej monoterapii; jednakże zwykłe dawkowanie i miareczkowanie stosowane w terapii doustnej można zastosować w terapii pozajelitowej.

Ściśle monitoruj pacjentów otrzymujących dawki zbliżone do zwykle stosowanej maksymalnej zalecanej dawki wynoszącej 60 mg/kg na dobę, szczególnie jeśli jednocześnie nie stosuje się leków indukujących enzymy.

Proste lub złożone napady nieświadomości Doustna (konwencjonalna, opóźniona - i preparaty o przedłużonym uwalnianiu)

Dawki dotyczą konwencjonalnych (kapsułki i roztwór), postaci dawkowania o opóźnionym uwalnianiu (tabletki) i o przedłużonym uwalnianiu (tabletki) kwasu walproinowego (część czynna), walproinianu sodu i diwalproeksu sód.

Początkowo 15 mg/kg dziennie.

Zwiększaj dawkę o 5–10 mg/kg dziennie w odstępach tygodniowych, w zależności od odpowiedzi i tolerancji, aż do maksymalnej zalecanej dawki wynoszącej 60 mg/kg dziennie.

IV

Można zastosować terapię dożylną u pacjentów, u których tymczasowo nie jest możliwe leczenie doustne, ale należy przejść na podawanie doustne tak szybko, jak jest to klinicznie możliwe.

Zwykłe całkowite dawki dobowe są równoważne przy podaniu dożylnym lub doustnym i oczekuje się, że dawki i częstość podawania stosowane w terapii doustnej w leczeniu napadów padaczkowych będą takie same w przypadku terapii dożylnej, chociaż monitorowanie stężenia w osoczu i dawkowanie może być konieczna regulacja.

Podawać dzienne dawki >250 mg w dawkach podzielonych.

Do tej pory nie badano stosowania terapii dożylnej przez ponad 14 dni.

Nie badano systematycznie stosowania walproinianu sodu dożylnie w początkowej monoterapii; jednakże zwykłe dawkowanie i miareczkowanie stosowane w terapii doustnej można zastosować w terapii pozajelitowej.

Ściśle monitoruj pacjentów otrzymujących dawki zbliżone do zwykle stosowanej maksymalnej zalecanej dawki wynoszącej 60 mg/kg na dobę, szczególnie jeśli jednocześnie nie stosuje się leków indukujących enzymy.

Napady padaczkowe związane z zespołem Draveta† Doustnie

Zastosowano dawki początkowe 10–15 mg/kg na dobę (w 2–3 dawkach podzielonych), a docelowe dawki dobowe wynoszące 25–60 mg/kg na dobę, w oparciu o odpowiedź kliniczna, tolerancja i stężenia we krwi.

Dorośli

Zaburzenia drgawkowe Napady częściowe złożone Doustnie (preparaty konwencjonalne, o opóźnionym i przedłużonym uwalnianiu)

Dawki dotyczą leków konwencjonalnych (kapsułki i roztwór), o opóźnionym uwalnianiu (kapsułki i tabletki) ) oraz postacie dawkowania (tabletki) o przedłużonym uwalnianiu kwasu walproinowego (aktywna część), kwasu walproinowego i soli sodowej walproinianu.

Początkowo 10–15 mg/kg dziennie.

Zwiększaj dawkę o 5–10 mg/kg dziennie w odstępach tygodniowych, aż do opanowania napadów lub wystąpienia działań niepożądanych uniemożliwiających dalsze zwiększanie dawki, zwykle do 60 mg/kg dziennie w zależności od odpowiedzi i tolerancji.

W przypadku stosowania wspomagającego można kontynuować jednoczesne leczenie przeciwdrgawkowe, dostosowując dawkowanie w zależności od odpowiedzi i tolerancji. (Patrz Interakcje.)

Alternatywnie można podjąć próbę zmniejszenia dawki aktualnie stosowanego leku przeciwdrgawkowego o 25% co 2 tygodnie, rozpoczynając jednocześnie z rozpoczęciem leczenia kwasem walproinowym lub opóźniając o 1–2 tygodnie, jeśli wystąpi obawę, że napady drgawkowe mogą wystąpić po zmniejszeniu.

Szybkość i czas odstawiania aktualnie stosowanego leku przeciwdrgawkowego mogą być bardzo zmienne; w tym okresie uważnie monitoruj pacjentów pod kątem zwiększonej częstotliwości napadów.

IV

Można zastosować terapię dożylną u pacjentów, u których tymczasowo nie jest możliwe leczenie doustne, ale należy przejść na podawanie doustne tak szybko, jak to klinicznie możliwe.

Podawanie dożylne można stosować w monoterapii lub jako terapię wspomagającą w leczeniu zaburzeń napadowych.

Zwykłe całkowite dawki dobowe są równoważne przy podaniu dożylnym lub doustnym, a dawki i częstotliwość Oczekuje się, że dawka leku stosowana w terapii doustnej w leczeniu napadów padaczkowych będzie taka sama jak w przypadku terapii dożylnej, chociaż może być konieczne monitorowanie stężenia w osoczu i dostosowanie dawkowania.

Podawać dzienne dawki >250 mg w dawkach podzielonych.

Nie ustalono stosowania terapii dożylnej przez >14 dni.

Nie badano systematycznie stosowania walproinianu sodu dożylnie w początkowej monoterapii; jednakże w przypadku terapii pozajelitowej można zastosować zwykłe dawkowanie i stopniowe zwiększanie dawki stosowane w terapii doustnej.

Ściśle monitoruj pacjentów otrzymujących dawki zbliżone do zwykle stosowanej maksymalnej zalecanej dawki wynoszącej 60 mg/kg na dobę, szczególnie jeśli nie stosuje się leków indukujących enzymy stosowane jednocześnie.

Proste lub złożone napady nieświadomości Doustnie (preparaty konwencjonalne, o opóźnionym i przedłużonym uwalnianiu)

Dawki dotyczą leków konwencjonalnych (kapsułki i roztwór), o opóźnionym uwalnianiu (tabletki) i o przedłużonym uwalnianiu (preparaty o przedłużonym uwalnianiu) tabletki) postacie dawkowania kwasu walproinowego (aktywna część), walproinianu sodu i soli sodowej walproinianu.

Początkowo 15 mg/kg dziennie.

Zwiększaj dawkę o 5–10 mg/kg dziennie w odstępach tygodniowych, w zależności od odpowiedzi i tolerancji, aż do maksymalnej zalecanej dawki wynoszącej 60 mg/kg dziennie.

IV

Można zastosować terapię dożylną u pacjentów, u których tymczasowo nie jest możliwe leczenie doustne, ale należy przejść na podawanie doustne tak szybko, jak to klinicznie możliwe.

Zwykłe całkowite dawki dobowe są równoważne przy podaniu dożylnym lub doustnym i oczekuje się, że dawki i częstość podawania stosowane w terapii doustnej w leczeniu napadów padaczkowych będą takie same w przypadku terapii dożylnej, chociaż monitorowanie stężenia w osoczu i dawkowanie może być konieczna regulacja.

Podawać dzienne dawki >250 mg w dawkach podzielonych.

Nie ustalono stosowania terapii dożylnej przez >14 dni.

Nie badano systematycznie stosowania walproinianu sodu dożylnie w początkowej monoterapii; jednakże w przypadku terapii pozajelitowej można zastosować zwykłe dawkowanie i stopniowe zwiększanie dawki stosowane w terapii doustnej.

Ściśle monitoruj pacjentów otrzymujących dawki zbliżone do zwykle stosowanej maksymalnej zalecanej dawki wynoszącej 60 mg/kg na dobę, szczególnie jeśli nie stosuje się leków indukujących enzymy stosowane jednocześnie.

Napady padaczkowe związane z zespołem Draveta† Doustnie

Zastosowano dawki początkowe 10–15 mg/kg na dobę (w 2–3 dawkach podzielonych) z docelowymi dawkami dobowymi wynoszącymi 25–60 mg/kg na dobę w oparciu o odpowiedź kliniczną, tolerancję i stężenie we krwi.

Zaburzenia napadowe Zamiana leku Diwalproex sodowy o opóźnionym uwalnianiu (np. Depakote) na tabletki o przedłużonym uwalnianiu (np. Depakote ER) Doustnie

W przypadku zmiany leczenia pacjenta, u którego napady padaczkowe są kontrolowane za pomocą tabletek diwalproexu sodowego o opóźnionym uwalnianiu, na w przypadku tabletek o przedłużonym uwalnianiu należy podawać lek raz na dobę, stosując całkowitą dawkę dobową o 8–20% większą niż odpowiadająca dawka o opóźnionym uwalnianiu przyjmowana przez pacjenta.

W przypadku pacjentów, u których codziennie stosuje się tabletki o opóźnionym uwalnianiu dawki nie można bezpośrednio przeliczyć na odpowiednią dostępną w handlu dawkę dobową o przedłużonym uwalnianiu, należy rozważyć zwiększenie całkowitej dawki dobowej o przedłużonym uwalnianiu do kolejnej wyższej dawki przed zamianą na odpowiednią całkowitą dawkę dobową o przedłużonym uwalnianiu, według uznania klinicysty.

Lekooporny Stan padaczkowy Doodbytniczo†

400–600 mg kwasu walproinowego podano w formie lewatywy lub w czopkach na bazie wosku w odstępach 6-godzinnych.

Choroba afektywna dwubiegunowa Epizody maniakalne lub mieszane Doustnie

Początkowo 750 mg na dobę w dawkach podzielonych w postaci tabletek o opóźnionym uwalnianiu (np. Depakote) lub 25 mg/kg raz na dobę w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (np. Depakote ER) w przypadku ostrych epizodów.

W przypadku ostrych epizodów należy jak najszybciej zwiększyć dawkę, aby osiągnąć najniższą dawkę terapeutyczną wywołującą pożądany efekt kliniczny lub pożądane stężenie w osoczu; jednak producenci zalecają, aby dawka nie przekraczała 60 mg/kg dziennie.

W badaniach klinicznych dawkowano w celu uzyskania odpowiedzi klinicznej przy minimalnym stężeniu w osoczu wynoszącym 50–125 mcg/ml.

Skuteczność powyżej 3 tygodni nie jest systematycznie oceniana; w przypadku kontynuowania należy okresowo oceniać długoterminową przydatność i ryzyko dla indywidualnego pacjenta.

Bezpieczeństwo długoterminowej terapii przeciwmaniakalnej potwierdzają dane z przeglądów danych obejmujących około 360 pacjentów leczonych przez ponad 3 miesiące.

Wytyczne dotyczące dawkowania w terapii podtrzymującej† są w mniejszym stopniu oparte na dowodach niż w leczeniu doraźnym i sporadycznie stosowano dawki mniejsze niż stosowane w leczeniu doraźnym.

Profilaktyka migreny w przypadku napadów przewlekłych Doustnie

Początkowo 500 mg raz dziennie w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (np. Depakote ER).

Podtrzymanie: Po 1 tygodniu stosowania początkowej dawki tabletek o przedłużonym uwalnianiu można zwiększyć dawkę do 1 g dziennie. Niektórzy pacjenci mogą odnieść korzyść z dawek do 1 g na dobę. Brak dowodów na dodatkowe korzyści w przypadku wyższych dawek.

Jeśli pacjent wymaga dostosowania dawkowania w mniejszym stopniu niż dostępny przy stosowaniu tabletek o przedłużonym uwalnianiu, należy zamiast tego zastosować tabletki o opóźnionym uwalnianiu.

Schizofrenia† Doustnie

Ogólnie rzecz biorąc, w leczeniu wspomagającym należy podawać takie same dawki i uzyskując takie same terapeutyczne stężenia w osoczu, jak te stosowane w leczeniu napadów padaczkowych.

Limity przepisywania

Pacjenci pediatryczni

Zaburzenia napadowe Jama ustna

Zwykle maksymalna zalecana dawka wynosi 60 mg/kg dziennie; jeśli nie uzyskano odpowiedzi terapeutycznej, należy monitorować stężenie leku w osoczu.

Dorośli

Zaburzenia drgawkowe Doustnie

Zwykle maksymalna zalecana dawka wynosi 60 mg/kg na dobę; jeśli nie uzyskano odpowiedzi terapeutycznej, należy monitorować stężenie leku w osoczu.

Choroba afektywna dwubiegunowa Epizody maniakalne lub mieszane Doustnie

Maksymalna zalecana dawka wynosi 60 mg/kg na dobę.

Profilaktyka napadów przewlekłych migreny.

Maksymalna zalecana dawka to 1 g na dobę.

Populacje szczególne

Zaburzenia czynności wątroby

Ze względu na znacznie zmniejszone wiązanie z białkami monitorowanie całkowitego (związanego i niezwiązanego) stężenia leku może wprowadzać w błąd.

Zaburzenia czynności nerek

Dostosowanie dawkowania nie wydaje się konieczne.

Ze względu na znacznie zmniejszone wiązanie z białkami monitorowanie całkowitego (związanego i niezwiązanego) stężenia leku może wprowadzać w błąd.

Pacjenci w podeszłym wieku

Zmniejszyć dawkę początkową ze względu na zmniejszenie klirensu niezwiązanego kwasu walproinowego i możliwość większej wrażliwości na działania niepożądane (np. senność); zwiększać kolejną dawkę wolniej.

Rozważ zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania leku u pacjentów w podeszłym wieku, którzy przyjmują zmniejszoną ilość pokarmu lub płynów, a także u osób z nadmierną sennością. (Patrz Senność u pacjentów w podeszłym wieku z przestrogami i patrz także Stosowanie w starszym wieku z przestrogami.)

Ostateczną dawkę terapeutyczną należy określić na podstawie tolerancji i odpowiedzi klinicznej.

Płeć

Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania wyłącznie ze względu na płeć.

Ostrzeżenia

Przeciwwskazania
  • Choroba wątroby lub znaczna dysfunkcja wątroby.
  • Pacjenci z zaburzeniami mitochondrialnymi spowodowanymi mUTAcjami POLG i dzieci w wieku <2 lat podejrzane o zaburzenie związane z POLG.
  • Znana nadwrażliwość na kwas walproinowy, walproinian sodu, sól sodową walproinianu lub którykolwiek składnik odpowiedniego preparatu.
  • Zaburzenia cyklu mocznikowego. (Patrz „Zaburzenia cyklu mocznikowego [UCD]” w części „Przestrogi”).
  • Stosować w profilaktyce migrenowego bólu głowy u kobiet w ciąży. (Patrz „Ciąża” w sekcji „Przestrogi”).
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Hepatotoksyczność

    Może powodować poważną i potencjalnie śmiertelną hepatotoksyczność. (Patrz ostrzeżenie dotyczące hepatotoksyczności w ramce).

    Dzieci i pacjenci otrzymujący wiele leków przeciwdrgawkowych lub pacjenci z wrodzonymi zaburzeniami metabolicznymi, ciężkimi zaburzeniami napadowymi z towarzyszącym upośledzeniem umysłowym lub organiczną chorobą mózgu mogą być szczególnie zagrożeni.

    Większa częstość występowania ostrej niewydolności wątroby i związanych z nią zgonów zgłaszana jest u pacjentów z dziedzicznymi zespołami neurometabolicznymi spowodowanymi mutacjami POLG w porównaniu z pacjentami bez takich zaburzeń; większość przypadków stwierdza się u dzieci i młodzieży.

    Należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami wątroby w wywiadzie.

    Natychmiast przerwać podawanie kwasu walproinowego, jeśli wystąpią podejrzewane lub widoczne znaczne zaburzenia czynności wątroby. W niektórych przypadkach, pomimo odstawienia leku, zaburzenia czynności wątroby uległy postępowi.

    Zapalenie trzustki

    Może powodować zagrażające życiu zapalenie trzustki. (Patrz ostrzeżenie w ramce „Zapalenie trzustki”).

    Zaburzenia cyklu mocznikowego (UCD)

    Po rozpoczęciu leczenia u pacjentów z UCD, grupą rzadkich nieprawidłowości genetycznych, szczególnie niedoborem transkarbamylazy ornitynowej, może wystąpić potencjalnie śmiertelna encefalopatia hiperamonemiczna. (Patrz Przeciwwskazania w sekcji Przestrogi.)

    Stężenie amoniaku w osoczu nie było systematycznie badane po podaniu dożylnym; jednakże hiperamonemię z encefalopatią zgłoszono u co najmniej 2 pacjentów, którzy otrzymali dożylne wlewy walproinianu sodu.

    Zalecaj pacjentom, aby natychmiast skontaktowali się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy tego zaburzenia (np. letarg, wymioty, zmiany stanu psychicznego). rozwijać.

    W przypadku wystąpienia takich objawów należy oznaczyć stężenie amoniaku w osoczu i w przypadku jego wzrostu przerwać leczenie.

    Rozpocznij odpowiednie leczenie hiperamonemii i zbadaj pacjenta pod kątem ukrytej UCD.

    Przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć ocenę w kierunku UCD u pacjentów z: niewyjaśnioną encefalopatią lub śpiączką w wywiadzie, encefalopatią związaną z obciążeniem białkiem, encefalopatią związaną z ciążą lub poporodową, niewyjaśnionym upośledzeniem umysłowym lub wywiadem podwyższonego stężenia amoniaku lub glutaminy w osoczu; pacjenci z cyklicznymi wymiotami i letargiem, epizodyczną skrajną drażliwością, ataksją, niskim stężeniem BUN lub unikaniem białka; pacjenci, u których w rodzinie występowały UCD lub niewyjaśnione zgony noworodków (szczególnie mężczyźni); lub osoby z innymi objawami UCD.

    Bezobjawowe podwyższenie stężenia amoniaku występuje częściej niż objawowa hiperamonemia. U pacjentów z bezobjawowym podwyższonym stężeniem należy uważnie monitorować stężenie amoniaku w osoczu i w przypadku utrzymywania się podwyższonego stężenia rozważyć przerwanie stosowania leku.

    Ryzyko dla płodu

    Może powodować wady rozwojowe i inne wady rozwojowe (np. wady czaszkowo-twarzowe, wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego, anomalie dotyczące różnych układów ciała) w następstwie narażenia w życiu płodowym. Ponadto obniżone IQ i inne zaburzenia poznawcze obserwowane u dzieci narażonych w życiu płodowym. (Patrz „Ryzyko płodu” w ostrzeżeniu w ramce.)

    W badaniach na zwierzętach wykazano niekorzystne skutki dla płodu, w tym wady strukturalne (np. szkieletowe, sercowe, moczowo-płciowe), wady zamknięcia cewy nerwowej, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, zaburzenia neurobehawioralne i śmierć, zaobserwowano.

    Nie stosować u kobiet w ciąży w profilaktyce migrenowych bólów głowy; stosować u kobiet w ciąży chorych na padaczkę lub chorobę afektywną dwubiegunową wyłącznie w przypadku bezwzględnej konieczności. (Patrz „Ciąża z przestrogami”).

    Ryzyko samobójstwa

    Zwiększone ryzyko samobójstwa (myśli lub zachowania samobójcze) zaobserwowano w analizie badań z użyciem różnych leków przeciwdrgawkowych u pacjentów z padaczką, zaburzeniami psychicznymi (np. chorobą afektywną dwubiegunową, depresją, lęk) i inne stany (np. migrena, ból neuropatyczny); ryzyko u pacjentów otrzymujących leki przeciwdrgawkowe (0,43%) było w przybliżeniu dwukrotnie większe niż u pacjentów otrzymujących placebo (0,24%). Zwiększone ryzyko samobójstwa obserwowano ≥1 tydzień po rozpoczęciu leczenia przeciwdrgawkowego i utrzymywało się przez 24 tygodnie. Ryzyko było wyższe u pacjentów chorych na padaczkę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi leki przeciwdrgawkowe z powodu innych schorzeń.

    Ściśle monitoruj wszystkich pacjentów otrzymujących lub rozpoczynających terapię przeciwdrgawkową pod kątem zmian w zachowaniu, które mogą wskazywać na pojawienie się lub nasilenie myśli lub zachowań samobójczych lub depresji.

    Zrównoważ ryzyko samobójstwa z ryzykiem nieleczonej choroby. Padaczka i inne choroby leczone lekami przeciwdrgawkowymi same w sobie wiążą się z zachorowalnością i śmiertelnością oraz zwiększonym ryzykiem samobójstwa. Jeżeli podczas leczenia lekami przeciwdrgawkowymi pojawią się myśli lub zachowania samobójcze, należy rozważyć, czy objawy te mogą mieć związek z samą chorobą. (Patrz Porady dla pacjentów.)

    Zanik mózgu

    Zanik (lub zanik rzekomy) mózgu i móżdżku zgłaszany po wprowadzeniu produktu do obrotu; może być nieodwracalny lub odwracalny. Niektórzy pacjenci wyzdrowieli z trwałymi następstwami.

    W trakcie terapii należy rutynowo monitorować pacjentów pod kątem zaburzeń motorycznych i poznawczych; jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy zaniku mózgu lub istnieje podejrzenie, należy ocenić, czy leczenie powinno być kontynuowane.

    Zanik mózgu zgłaszano także u dzieci narażonych w życiu płodowym na kwas walproinowy. (Patrz „Przestrogi: Ciąża”).

    Interakcje z antybiotykami karbapenemowymi

    Antybiotyki karbapenemowe (np. ertapenem, imipenem, meropenem) mogą zmniejszać stężenie kwasu walproinowego w osoczu do poziomu poniżej terapeutycznego, powodując utratę kontroli napadów. (Patrz „Specyficzne leki i badania laboratoryjne” w części „Interakcje”).

    Senność u pacjentów w podeszłym wieku

    Zgłaszano senność, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. (Patrz Porady dla pacjentów).

    U pacjentów w podeszłym wieku z demencją senność występowała u znacznie większego odsetka pacjentów otrzymujących kwas walproinowy w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Odwodnienie występowało również u większej liczby pacjentów leczonych kwasem walproinowym, chociaż różnica nie była istotna klinicznie. U niektórych pacjentów (około połowy) z sennością wystąpiło związane z tym zmniejszenie spożycia składników odżywczych i utrata masy ciała. (Patrz „Przestrogi dotyczące stosowania w leczeniu osób starszych”).

    U pacjentów w podeszłym wieku należy zwiększać dawkę wolniej i regularnie monitorować pacjentów pod kątem spożycia płynów i składników odżywczych, odwodnienia, senności i innych działań niepożądanych. (Patrz Pacjenci w podeszłym wieku w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Małopłytkowość

    Częstość występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem kwasu walproinowego, szczególnie podwyższone stężenie enzymów wątrobowych i trombocytopenia, może być zależna od dawki.

    Prawdopodobieństwo wystąpienia małopłytkowości wydaje się znacznie wzrastać przy całkowitym stężeniu kwasu walproinowego w osoczu wynoszącym ≥110 mcg/ml (kobiety) lub ≥135 mcg/ml (mężczyźni).

    Rozważ korzyści terapeutyczne stosunkowo wysokich dawek z możliwością zależnej od dawki trombocytopenii i innych działań niepożądanych.

    Przed rozpoczęciem leczenia kwasem walproinowym i okresowo w trakcie leczenia należy monitorować liczbę płytek krwi i badania krzepnięcia. Takie monitorowanie jest również zalecane przed planowaną (tj. planową) operacją.

    Rozważ tromboelastografię jako bardziej wiarygodną metodę oceny wpływu kwasu walproinowego na krzepnięcie.

    Jeśli podczas leczenia wystąpią kliniczne objawy krwotoku, siniaków lub zaburzeń hemostazy/krzepnięcia, należy zmniejszyć dawkę lub wycofać lek do czasu dalszej oceny.

    Hipotermia

    Hipotermię (niezamierzony spadek temperatury głębokiej ciała do <35°C) zgłaszaną w związku z leczeniem kwasem walproinowym, zarówno w połączeniu z hiperamonemią, jak i przy jej braku (patrz Hiperamonemia w części Przestrogi). Może również wystąpić u pacjentów otrzymujących jednocześnie topiramat i kwas walproinowy po rozpoczęciu leczenia topiramatem lub zwiększeniu dobowej dawki topiramatu. (Patrz Przestrogi: Hiperamonemia i encefalopatia związane z jednoczesnym stosowaniem topiramatu.)

    Rozważ przerwanie leczenia kwasem walproinowym u pacjentów, u których wystąpią objawy hipotermii, w tym letarg, splątanie, śpiączka i istotne zmiany w innych głównych narządach (np. układ krążenia i oddechowy). Uwzględnij badanie stężenia amoniaku we krwi w ocenie klinicznej i leczeniu hipotermii. (Patrz „Zaburzenia cyklu mocznikowego [UCD]” w części „Przestrogi”).

    Hiperamonemia

    Zgłoszono hiperamonemię; może występować pomimo prawidłowych badań czynności wątroby. U pacjentów, u których wystąpi niewyjaśniony letarg i wymioty lub zmiany stanu psychicznego, należy rozważyć encefalopatię hiperamonemiczną i zmierzyć stężenie amoniaku we krwi. Należy również rozważyć hiperamonemię u pacjentów z hipotermią.

    W przypadku zwiększenia stężenia amoniaku należy przerwać leczenie kwasem walproinowym i rozpocząć odpowiednie leczenie. Należy również ocenić pacjentów z hiperamonemią pod kątem możliwej przyczyny UCD. (Patrz Zaburzenia cyklu mocznikowego [UCD] w części Przestrogi.)

    Bezobjawowe zwiększenie stężenia amoniaku jest częstsze i jeśli występuje, wymaga ścisłego monitorowania stężenia amoniaku w osoczu.

    Hiperamonemia i encefalopatia związane z jednoczesnym stosowaniem topiramatu

    Jednoczesne podawanie topiramatu i kwasu walproinowego wiązało się z występowaniem hiperamonemii z encefalopatią lub bez niej u pacjentów, którzy wcześniej tolerowali każdy lek w monoterapii. Objawy kliniczne encefalopatii hiperamonemicznej często obejmują ostre zmiany w poziomie świadomości i (lub) funkcji poznawczych, którym towarzyszy letarg lub wymioty. Hipotermia może być również objawem hiperamonemii.

    W większości przypadków objawy przedmiotowe i podmiotowe ustąpiły po odstawieniu któregokolwiek leku. Nie wiadomo, czy monoterapia topiramatem jest związana z hiperamonemią. Pacjenci z wrodzonymi zaburzeniami metabolizmu lub zmniejszoną aktywnością mitochondriów w wątrobie mogą być narażeni na zwiększone ryzyko hiperamonemii z encefalopatią lub bez.

    U pacjentów, u których wystąpi niewyjaśniony letarg, wymioty lub zmiany stanu psychicznego, należy rozważyć encefalopatię hiperamonemiczną i zmierzyć stężenie amoniaku we krwi. (Patrz Zaburzenia cyklu mocznikowego [UCD] w części Przestrogi, hiperamonemię w części Przestrogi oraz określone leki i badania laboratoryjne w części Interakcje.)

    Napady pourazowe

    Śmiertelność była wyższa w przypadku kwasu walproinowego (walproinian sodu dożylnie niż walproinian doustnie kwas) w porównaniu z fenytoiną dożylną u pacjentów z ostrymi urazami głowy otrzymujących leki zapobiegające napadom pourazowym; związek przyczynowy nie został ustalony.

    Należy zachować ostrożność, aby nie stosować dożylnie walproinianu sodu w leczeniu ostrych urazów głowy w profilaktyce napadów pourazowych do czasu dalszych badań.

    Reakcje nadwrażliwości

    Wielonarządowe reakcje nadwrażliwości

    Wielonarządowe reakcje nadwrażliwości zgłaszane rzadko w ścisłym związku czasowym z rozpoczęciem leczenia kwasem walproinowym u pacjentów dorosłych i dzieci (mediana czasu do wykrycia: 21 dni; zakres: 1–40 dni). Wiele zgłoszonych przypadków zakończyło się hospitalizacją i co najmniej jednym zgonem.

    U pacjentów zazwyczaj, choć nie wyłącznie, występuje gorączka i wysypka związane z zajęciem innych narządów. Inne powiązane objawy mogą obejmować powiększenie węzłów chłonnych, zapalenie wątroby, nieprawidłowości w testach czynności wątroby, nieprawidłowości hematologiczne (np. eozynofilię, trombocytopenię, neutropenię), świąd, zapalenie nerek, skąpomocz, zespół wątrobowo-nerkowy, bóle stawów i osłabienie. Zaburzenie to ma zmienny wyraz i mogą również występować objawy przedmiotowe i podmiotowe związane z innymi układami narządów.

    W przypadku podejrzenia wielonarządowej reakcji nadwrażliwości należy przerwać stosowanie kwasu walproinowego i rozpocząć leczenie alternatywne. Chociaż istnienie wrażliwości krzyżowej z innymi lekami wywołującymi tę chorobę nie jest jasne, doświadczenie z lekami powodującymi nadwrażliwość wielonarządową wskazuje, że jest to możliwe.

    Inne reakcje nadwrażliwości

    Zgłaszano anafilaksję, nadwrażliwość na światło, uogólniony świąd, zespół Stevensa-Johnsona, rumień guzowaty i rumień wielopostaciowy.

    Rzadkie przypadki toksycznej martwicy naskórka, w tym przypadek śmiertelny u 6-miesięczne niemowlę leczone kwasem walproinowym; jednakże niemowlę otrzymywało jednocześnie inne leki.

    Ogólne środki ostrożności

    Przerwanie leczenia

    Nie należy nagle odstawiać leków przeciwdrgawkowych u pacjentów, w tym kobiet w ciąży, otrzymujących leki zapobiegające poważnym napadom padaczkowym; duże prawdopodobieństwo wystąpienia stanu padaczkowego z towarzyszącym niedotlenieniem i zagrożeniem życia. (Patrz „Ciąża z przestrogami”).

    Monitorowanie terapeutycznego leku

    Ponieważ kwas walproinowy może wchodzić w interakcje z jednocześnie podawanymi lekami, które mogą indukować enzymy wątrobowe, zaleca się okresowe oznaczanie stężenia kwasu walproinowego i leków towarzyszących w osoczu we wczesnym okresie leczenia. przebieg terapii. (Patrz: Interakcje.)

    Wpływ na replikację wirusa HIV i cytomegalii (CMV)

    Wydaje się stymulować replikację wirusa HIV i CMV w pewnych warunkach eksperymentalnych; jednakże znaczenie kliniczne nie jest znane.

    Nie jest znane również znaczenie tego leku dla pacjentów otrzymujących maksymalnie supresyjną terapię przeciwretrowirusową.

    Należy wziąć pod uwagę te skutki podczas interpretacji wyników badań dotyczących stanu klinicznego pacjentów zakażonych wirusem HIV (poziom RNA HIV w osoczu [ładunek wirusa]) lub zakażeniem CMV.

    Pozostałości leków w kale

    Pozostałości leków w kale zgłaszane rzadko w przypadku preparatów soli sodowej kwasu walproinowego (np. Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle Capsules); w niektórych przypadkach występowała biegunka. U niektórych pacjentów występowały zaburzenia anatomiczne (np. ileostomia, kolostomia) lub czynnościowe, które skracają czas pasażu żołądkowo-jelitowego. Należy monitorować stężenie kwasu walproinowego w osoczu i stan kliniczny takich pacjentów; jeśli jest to klinicznie konieczne, należy rozważyć terapię alternatywną.

    Określone populacje

    Ciąża

    Kategoria D (padaczka, choroba afektywna dwubiegunowa); kategoria X (profilaktyka migreny). (Patrz Ryzyko płodu w ostrzeżeniu w ramce).

    North American Antiepileptic Drug Registry (NAAED) Ciąża Rejestr pod numerem 888-233-2334 (dla pacjentek); Informacje dotyczące rejestru NAAED są również dostępne na stronie internetowej [Web].

    Ryzyko poważnych wad wrodzonych, szczególnie wad wrodzonych; ryzyko wydaje się być największe w pierwszym trymestrze ciąży. Częstość występowania poważnych wad rozwojowych u niemowląt narażonych w życiu płodowym na kwas walproinowy jest czterokrotnie większa niż obserwowana u niemowląt narażonych na inne leki przeciwdrgawkowe.

    CDC szacuje, że ryzyko wystąpienia rozszczepu kręgosłupa u płodu u kobiet w ciąży leczonych kwasem walproinowym wynosi około 1–2%; szacunkowe ryzyko rozszczepu kręgosłupa w populacji ogólnej wynosi 0,06–0,07%.

    Suplementacja kwasu foliowego u kobiet w ciąży może zmniejszyć ryzyko wrodzonych wad wrodzonych. Nie wiadomo, czy ryzyko chorób wad wrodzonych u potomstwa kobiet otrzymujących kwas walproinowy jest specyficznie zmniejszone w wyniku suplementacji kwasem foliowym. Kobietom należy rutynowo zalecać suplementację kwasu foliowego przed poczęciem i w czasie ciąży.

    Wydaje się, że narażenie w życiu płodowym na kwas walproinowy również zwiększa ryzyko wystąpienia niekorzystnych skutków poznawczych u dzieci. Obniżone wyniki IQ i inne deficyty poznawcze (np. zmniejszona pamięć, zdolności werbalne i niewerbalne, płynność poznawcza i oryginalność lub funkcje wykonawcze, opóźniony rozwój umysłowy, zwiększone potrzeby w zakresie edukacji specjalnej) zaobserwowane w kilku badaniach obserwacyjnych u dzieci narażonych w życiu płodowym na kwas walproinowy w porównaniu z osobami bez ekspozycji. Zaobserwowano efekt zależny od dawki, przy czym wyższe dawki wiązały się z gorszymi wynikami poznawczymi. Długoterminowe skutki takiego narażenia nie są znane; nie wiadomo również, czy ryzyko występuje w przypadku ograniczonego narażenia płodu ze względu na czas trwania lub moment (np. pierwszy trymestr) w czasie ciąży.

    Możliwy związek pomiędzy ekspozycją na kwas walproinowy w macicy a opóźnieniem rozwoju, autyzmem i/lub zaburzeniami ze spektrum autyzmu.

    W przypadku narażenia matki na lek rzadko występowały potencjalnie śmiertelne zaburzenia krzepnięcia u noworodków i niewydolność wątroby.

    Nie stosować u kobiet w ciąży w profilaktyce migrenowych bólów głowy; stosować u kobiet w ciąży chorych na padaczkę lub chorobę afektywną dwubiegunową tylko wtedy, gdy inne metody leczenia nie przyniosły odpowiedniego złagodzenia objawów lub są z innych powodów niedopuszczalne.

    Stosować u kobiet w wieku rozrodczym tylko wtedy, gdy wyraźnie wykazano, że lek jest niezbędny w leczeniu ich stanu zdrowia; stosuj skuteczną antykoncepcję. Rozważ alternatywne metody leczenia u kobiet rozważających ciążę.

    Badania w celu wykrycia cewy nerwowej i innych wad rozwojowych przy użyciu obecnie przyjętych procedur należy uznać za część rutynowej opieki prenatalnej i wykonywać je u kobiet w ciąży otrzymujących kwas walproinowy.

    W przypadku stosowania leku w czasie ciąży należy ściśle monitorować parametry krzepnięcia.

    Nie należy odstawiać leków przeciwdrgawkowych u kobiet w ciąży, którym podaje się leki w celu zapobiegania poważnym napadom, ze względu na duże ryzyko wywołania stanu padaczkowego z towarzyszącym niedotlenieniem i zagrożeniem życia.

    Laktacja

    Rozdziela w mleko. Zalecana ostrożność.

    Stosowanie u dzieci

    ​​Doświadczenie ze stosowaniem doustnego kwasu walproinowego w leczeniu napadów drgawkowych wskazuje, że u dzieci w wieku poniżej 2 lat występuje zwiększone ryzyko wystąpienia śmiertelnej hepatotoksyczności. (Patrz „Hepatotoksyczność” w ostrzeżeniu w ramce).

    U takich dzieci należy stosować z najwyższą ostrożnością i wyłącznie w ramach terapii jednolekowej oraz porównać korzyści z leczenia i ryzyko.

    Częstość śmiertelnej hepatotoksyczności zmniejsza się znacznie w coraz starszych grupach pacjentów (tj. w wieku > 2 lat).

    Młodsze dzieci, szczególnie te otrzymujące leki indukujące enzymy, będą wymagały większych dawek podtrzymujących, aby osiągnąć docelowe całkowite i niezwiązane stężenie kwasu walproinowego w leczeniu napadów. Zmienność wolnej frakcji ogranicza użyteczność kliniczną samego monitorowania całkowitego stężenia kwasu walproinowego w surowicy.

    Interpretacja stężenia kwasu walproinowego u dzieci powinna uwzględniać czynniki wpływające na metabolizm wątrobowy i wiązanie z białkami.

    Bezpieczeństwo i skuteczność kwasu walproinowego w leczeniu napadów częściowych złożonych u dzieci i młodzieży w wieku <10 lat.

    Skuteczność tabletek o przedłużonym uwalnianiu (np. Depakote ER) w leczeniu manii lub profilaktyki migreny u dzieci i młodzieży, czego nie wykazano w badaniach kontrolowanych placebo.

    Bezpieczeństwo i tolerancja kwasu walproinowego sodu u dzieci i młodzieży wydają się podobne jak u dorosłych.

    Nie badano bezpieczeństwa wstrzykiwania u dzieci i młodzieży w wieku <2 lat. Jeżeli zostanie podjęta decyzja o zastosowaniu zastrzyku w tej grupie wiekowej, należy stosować go ze szczególną ostrożnością i wyłącznie w monoterapii oraz rozważyć potencjalne korzyści w stosunku do możliwego ryzyka.

    Stosowanie u osób w podeszłym wieku

    Żaden pacjent w podeszłym wieku > 65 lat nie został włączony do kontrolowanych badań nad doustnym stosowaniem kwasu walproinowego w leczeniu epizodów maniakalnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową. W badaniu przeglądowym przypadku wykazano, że większy odsetek pacjentów w wieku > 65 lat zgłaszał przypadkowe urazy, zakażenia, ból, senność i drżenie w porównaniu z młodszymi pacjentami.

    Zwiększone ryzyko senności u pacjentów w podeszłym wieku. (Patrz Przestrogi: Senność u pacjentów w podeszłym wieku.)

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności kwasu walproinowego w zapobieganiu migrenowym bólom głowy u pacjentów w podeszłym wieku > 65 lat.

    W badaniach klinicznych nie stwierdzono żadnych szczególnych obaw dotyczących bezpieczeństwa u pacjentów w podeszłym wieku > 65. roku życia otrzymujących dożylnie walproinian sodu.

    U pacjentów w podeszłym wieku konieczne jest dostosowanie dawkowania. (Patrz Pacjenci geriatryczni w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Regularnie monitoruj pacjentów geriatrycznych pod kątem spożycia płynów i składników odżywczych, odwodnienia, senności i innych działań niepożądanych.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Choroby wątroby upośledzają zdolność do eliminacji kwasu walproinowego. (Patrz Eliminacja: Populacje specjalne w części Farmakokinetyka.)

    Znacznie zwiększona niezwiązana (aktywna) frakcja leku z powodu zmniejszonego poziomu albuminy. Ze względu na zmniejszone wiązanie z białkami monitorowanie całkowitego (związanego i niezwiązanego) stężenia leku może wprowadzać w błąd. (Patrz Dystrybucja: Populacje specjalne w części Farmakokinetyka.)

    Przeciwwskazane u pacjentów z chorobami wątroby lub znacznymi zaburzeniami czynności wątroby. Stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami wątroby w wywiadzie. (Zobacz Hepatotoksyczność w ostrzeżeniu w ramce, a także zobacz Hepatotoksyczność w sekcji Przestrogi.)

    Częste działania niepożądane

    Najczęstszymi działaniami niepożądanymi po rozpoczęciu leczenia są nudności, wymioty i niestrawność.

    Odbijanie, nietrzymanie stolca, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie języka, wzdęcia, Mogą wystąpić krwawe wymioty, ropień przyzębia, choroby zębów, suchość w jamie ustnej, zapalenie jamy ustnej i zaparcia.

    Senność, osłabienie, zawroty głowy i drżenie są ogólnie najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi ze strony układu nerwowego.

    Ponadto wlew dożylny może powodować skutki miejscowe w miejscu wstrzyknięcia oraz skutki związane z szybkością wlewu.

    Na jakie inne leki wpłyną Valproate/Divalproex

    Utlenianie za pośrednictwem mikrosomów CYP to stosunkowo drugorzędny szlak metaboliczny.

    Leki wpływające na enzymy wątrobowe

    Leki wpływające na ekspresję enzymów wątrobowych, szczególnie glukuronylotransferazy, mogą zwiększać klirens kwasu walproinowego.

    Fenobarbital lub prymidon, fenytoina lub karbamazepina mogą podwoić klirens kwasu walproinowego.

    Należy zwiększyć monitorowanie stężenia kwasu walproinowego i jednocześnie stosowanych leków po każdym wprowadzeniu lub wycofaniu leków indukujących enzymy.

    Jest mało prawdopodobne, aby inhibitory izoenzymów CYP miały klinicznie istotny wpływ na klirens kwasu walproinowego.

    Specyficzne leki i badania laboratoryjne

    Lek lub test

    Interakcja

    Komentarze

    Acetaminofen

    Ograniczone badania farmakokinetyczne wykazały niewielką lub żadną interakcję po jednoczesnym podaniu

    Acyklowir

    Może zmniejszać stężenie leków przeciwdrgawkowych w osoczu do poziomu subterapeutycznego; można zaobserwować zwiększenie częstotliwości napadów i pogorszenie zapisu EEG

    Przy jednoczesnym zachowaniu ostrożności

    Alkohol

    Może wystąpić addytywna depresja OUN

    Jednocześnie stosować ostrożnie

    Amitryptylina

    Zmniejszony klirens osoczowy amitryptyliny i nortryptyliny (farmakologicznie aktywny metabolit amitryptyliny)

    Rozważ monitorowanie stężeń i zmniejszenie dawki amitryptylina podczas jednoczesnego stosowania

    Leki zobojętniające

    Ograniczone badania farmakokinetyczne wykazały niewielką lub żadną interakcję podczas jednoczesnego podawania.

    Doustne leki przeciwzakrzepowe (warfaryna)

    Mogą zwiększać frakcję niezwiązanej warfaryny

    Znaczenie kliniczne nieznane ; monitorować wyniki badań krzepnięcia podczas jednoczesnego stosowania

    Leki przeciwdrgawkowe (fenobarbital, fenytoina i prymidon)

    Może wystąpić addytywna, potencjalnie ciężka depresja OUN (szczególnie w przypadku fenobarbitalu i prymidonu)

    Jednoczesne podawanie kwasu walproinowego i fenobarbitalu (lub prymidonu metabolizowanego do fenobarbitalu) może powodować zwiększenie stężenia fenobarbitalu w osoczu i nadmierną senność

    Może wypierać fenytoinę z wiązania z białkami i hamować jej metabolizm

    Uważnie obserwuj, czy nie występuje neurotoksyczność w przypadku jednoczesnego stosowania fenobarbitalu lub prymidonu

    Skojarzenie może powodować depresję OUN (prawdopodobnie ciężką) nawet bez istotnego wzrostu stężenia któregokolwiek leku w surowicy

    Podczas jednoczesnego stosowania fenytoiny należy zwrócić uwagę na występowanie napadów przełomowych; odpowiednio dostosować dawkowanie

    Ponieważ kwas walproinowy może również wchodzić w interakcje z innymi lekami przeciwdrgawkowymi, zaleca się monitorowanie stężenia w osoczu jednocześnie podawanych leków przeciwdrgawkowych podczas początkowego leczenia kwasem walproinowym

    Aspiryna

    Aspiryna może czterokrotnie zwiększać niezwiązany (aktywny) kwas walproinowy

    Możliwe łączne działanie na płytki krwi

    Przy jednoczesnym zachowaniu ostrożności

    Kanabidiol

    Zwiększone stężenie ryzyko zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych

    Brak wpływu na ogólnoustrojową ekspozycję na walproinian

    W przypadku wystąpienia zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie kannabidiolu i/lub walproinianu

    Karbamazepina

    Zmniejszenie stężenia karbamazepiny w surowicy i zwiększenie stężenia metabolitu karbamazepiny-10,11-epoksydu

    Może zmniejszać stężenie kwasu walproinowego w osoczu poprzez zmianę jego klirensu, co może mieć znaczenie kliniczne

    Zgłaszano, że przerwanie stosowania karbamazepiny po jednoczesnym leczeniu karbamazepiną i kwasem walproinowym powoduje zwiększenie stężenia kwasu walproinowego.

    Jednoczesne stosowanie należy zachować ostrożność; należy zwracać uwagę na możliwe działanie toksyczne karbamazepiny na OUN (np. ostrą reakcję psychotyczną)

    Ściśle monitorować stężenie kwasu walproinowego po każdym rozpoczęciu lub zakończeniu stosowania karbamazepiny

    Antybiotyki karbapenemowe (np. ertapenem, imipenem, meropenem)

    Może powodować klinicznie istotne i wyraźne zmniejszenie stężenia kwasu walproinowego w osoczu, co może skutkować utratą kontroli napadów

    Jeśli to możliwe, należy unikać leczenia skojarzonego

    W przypadku jednoczesnego stosowania konieczne jest leczenie, należy często monitorować stężenie kwasu walproinowego po rozpoczęciu lub zakończeniu leczenia karbapenemami; Niektórzy klinicyści zalecają także częstsze monitorowanie podczas jednoczesnego leczenia

    Rozważ alternatywną terapię przeciwinfekcyjną lub przeciwdrgawkową, jeśli stężenie kwasu walproinowego znacznie się zmniejszy lub pogorszy się kontrola napadów

    Chlorpromazyna

    Może zwiększać minimalne stężenie kwasu walproinowego w osoczu (np. o 15%)

    Klonazepam

    Jednoczesne stosowanie może wywołać stan nieobecności u pacjentów z napadami typu nieświadomości w wywiadzie.

    Rozważ unikanie jednoczesnego stosowania

    Klozapina

    Interakcja mało prawdopodobna

    Leki działające depresyjnie na OUN

    Możliwa addytywna depresja OUN

    Jednocześnie stosować ostrożnie

    Diazepam

    Wypiera diazepam z miejsc wiązania z albuminami, a także hamuje jego metabolizm; zwiększa wolną frakcję diazepamu

    Możliwa addytywna depresja OUN

    Stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności

    Etosuksymid

    Hamuje metabolizm etosuksymidu

    Ściśle monitoruj stężenie kwasu walproinowego i etosuksymidu w osoczu podczas jednoczesnego stosowania, zwłaszcza jeśli jednocześnie stosuje się inne leki przeciwdrgawkowe

    Felbamat

    Może zwiększać średnie maksymalne stężenie kwasu walproinowego w osoczu

    Może być konieczne zmniejszenie dawki kwasu walproinowego w przypadku rozpoczynania jednoczesnego leczenia Felbamatem.

    Haloperydol

    Brak klinicznie istotnego wpływu na minimalne stężenia kwasu walproinowego.

    H2- antagoniści receptora (cymetydyna, ranitydyna)

    Klirens kwasu walproinowego niezmieniony

    Lamotrygina

    Kwas walproinowy hamuje metabolizm lamotryginy; okres półtrwania lamotryginy w fazie eliminacji ulega wydłużeniu (o 165%) podczas jednoczesnego podawania

    Poważne reakcje skórne (np. zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka) zgłaszano również podczas jednoczesnego podawania

    Zmniejsz dawkę lamotryginy podczas jednoczesnego podawania

    Litu

    Nie ma wpływu na farmakokinetykę litu w stanie stacjonarnym

    Lorazepam

    Może zmniejszać klirens lorazepamu (np. o 17%); mało prawdopodobne, aby miało to znaczenie kliniczne

    Inhibitory MAO i inne leki przeciwdepresyjne

    Kwas walproinowy może nasilać działanie inhibitorów MAO i innych leków przeciwdepresyjnych.

    Zmniejszenie dawki tych leków może może być konieczne w przypadku podawania kwasu walproinowego pacjentom otrzymującym leki przeciwdepresyjne

    Nortryptylina

    Podczas jednoczesnego podawania kwasu walproinowego i amitryptyliny zmniejsza się klirens osoczowy amitryptyliny i nortryptyliny (farmakologicznie czynnego metabolitu amitryptyliny) zgłoszono

    Rozważ monitorowanie stężenia nortryptyliny i zmniejszenie dawki nortryptyliny podczas jednoczesnego stosowania

    Doustne środki antykoncepcyjne

    Interakcja farmakokinetyczna mało prawdopodobna

    Fenytoina

    Kwas walproinowy jest powiązany zarówno ze zmniejszonym stężeniem fenytoiny w osoczu i zwiększoną częstotliwością napadów, jak i ze zwiększonym stężeniem wolnej fenytoiny w osoczu i zatruciem fenytoiną

    Ważne jest monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu po każdym dodaniu lub odstawieniu kwasu walproinowego u pacjenta i dostosowanie dawki fenytoiny w razie potrzeby

    Rifampicyna

    Może zwiększać klirens kwasu walproinowego (np. o 40%)

    Podczas jednoczesnego leczenia ryfampicyną może być konieczne dostosowanie dawki kwasu walproinowego

    Test na obecność ciał ketonowych w moczu

    Metabolit ketonowy w moczu pacjentów otrzymujących kwas walproinowy może dawać fałszywie dodatnie wyniki na obecność ciał ketonowych w moczu

    Badanie na czynność tarczycy

    Kwas walproinowy podobno zmienia wyniki badań czynności tarczycy, ale znaczenie kliniczne nie jest znane.

    Tolbutamid

    In vitro dodanie tolbutamidu do próbek osocza pacjentów otrzymujących kwas walproinowy powodowało zwiększenie frakcji niezwiązanego tolbutamidu z 20% do 50%

    Znaczenie kliniczne nieznane

    Topiramat

    Jednoczesne podawanie kwasu walproinowego i topiramatu związane z hiperamonemią z lub bez encefalopatia u pacjentów, którzy tolerowali sam którykolwiek lek

    Objawy kliniczne encefalopatii hiperamonemicznej często obejmują ostre zmiany w poziomie świadomości i/lub funkcji poznawczych z letargiem lub wymiotami; hipotermia może być również objawem hiperamonemii.

    Zmierzyć stężenie amoniaku we krwi u pacjentów, u których wystąpiły możliwe objawy hiperamonemii (niewyjaśniony letarg, wymioty lub zmiany stanu psychicznego) lub hipotermii; niezwłocznie leczyć hiperamonemię, jeśli występuje, i odstawić kwas walproinowy; rozważyć odstawienie kwasu walproinowego u pacjentów z hipotermią (patrz Przestrogi)

    Zydowudyna

    Kwas walproinowy hamuje glukuronidację zydowudyny i zwiększa jej biodostępność po podaniu doustnym; takie jednoczesne podawanie może zmienić profil skuteczności i toksyczności zydowudyny

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe