Valproate/Divalproex

Marka isimleri: Depakote
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar , Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Valproate/Divalproex

Valproik asit (iyonize form: valproat), valproat sodyum ve divalproeks sodyumun aktif kısmıdır.

Absans (Petit Mal) Nöbetler

Basit ve kompleks absans (petit mal) nöbetlerin profilaktik yönetiminde birinci basamak tedavi olarak tek başına veya diğer antikonvülzanlarla (ör. etosüksimid) birlikte.

Absans nöbetleri de dahil olmak üzere birden fazla nöbet tipinin tedavisinde diğer antikonvülsanlarla birlikte.

Kompleks Kısmi Nöbetler

Kendi başlarına veya diğer nöbet türleriyle birlikte ortaya çıkan kompleks kısmi nöbetlerin profilaktik tedavisinde birinci basamak tedavi olarak tek başına veya diğer antikonvülzanlarla (ör. karbamazepin, fenitoin) birlikte kullanılır. .

Genelleştirilmiş Nöbetler

Primer jeneralize tonik-klonik† [endikasyon dışı], primer jeneralize tonik-klonik yokluk† [endikasyon dışı], miyoklonik† [kapalı dahil olmak üzere genelleştirilmiş nöbetler için birinci basamak tedavi -etiket] veya atonik nöbetler† [etiket dışı], özellikle birden fazla genelleştirilmiş nöbet türü mevcut olduğunda.

Basit Kısmi Nöbetler

Basit kısmi nöbetlerin tedavisinde birinci basamak tedavi† [etiket dışı].

Status Epilepticus

IV diazepama dirençli status epilepticus† tedavisinde rektal† veya intragastrik damlama† yoluyla uygulandı ve bir miktar başarı elde edildi.

Valproik asitin parenteral bir formülasyonu. status epileptikus tedavisinde IV† uygulandığında etkili olduğu görülmüştür.

Dravet Sendromuyla İlişkili Nöbetler

Dravet sendromuyla ilişkili nöbetlerin tedavisinde kullanılmıştır†. Kontrollü çalışmalardan elde edilen kanıtlar sınırlı olmasına rağmen, bu durum için birinci basamak tedavi olarak kabul edilir.

Bipolar Bozukluk

Bipolar bozuklukla ilişkili akut manik veya karma epizotların tedavisinde tek başına veya kombinasyon tedavisinin bir bileşeni olarak (örn. lityum, antipsikotik ajanlar [örn. olanzapin], antidepresanlar, karbamazepin ile birlikte) Psikotik özellikleri olan veya olmayan bozukluk.

Amerikan Psikiyatri Birliği (APA) şu anda daha şiddetli manik veya karma atakların akut tedavisi ve monoterapi için birinci basamak ilaç tedavisi olarak valproik asit artı bir antipsikotik ajan veya lityum artı bir antipsikotik ajandan oluşan kombine tedaviyi önermektedir. daha az şiddetli ataklar için bu ilaçlardan biriyle birlikte.

Hızlı döngünün başlangıç ​​akut tedavisi için valproik asit veya lityum da önerilir.

Bazı klinisyenler valproik asit tedavisinin aşağıdaki durumlarda kullanılmasını önermektedir: Bipolar bozukluğu veya şizoafektif bozukluğu, bipolar tipi olan, lityum tuzları veya diğer tedavilere (örn. karbamazepin) yetersiz yanıt veren veya bunları tolere edemeyen hastalar, özellikle hastada rezidüel manik semptomlar görülüyorsa veya hızlı manik belirtiler varsa - bisiklet sürme, disforik mani veya hipomani, ilişkili nörolojik anormallikler veya organik beyin bozukluğu.

Migren

Migren baş ağrısının profilaksisi.

Valproik asit fetüs için tehlike oluşturduğundan (Kutulu Uyarı'daki Fetal Risk bölümüne bakın ve ayrıca Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Gebelik bölümüne bakın), migren profilaksisi için hamile kadınlarda kullanmayın; bu tür hastalarda ilacın riskleri olası faydalardan daha ağır basmaktadır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda yalnızca ilacın gerekli olması durumunda kullanın.

ABD Baş Ağrısı Konsorsiyumu, valproik asidin migren baş ağrısının profilaksisinde orta ila yüksek etkinliğe sahip olduğunu belirtmektedir.

Ayrıca migren baş ağrısının akut tedavisinde† (yani kürtaj tedavisi) IV† kullanılmıştır; ancak ilacın diğer akut tedavilere göre rolünün daha fazla aydınlatılması gerekmektedir.

Şizofreni

Tek başına antipsikotik ajanla yapılan yeterli bir denemeye yeterli yanıt veremeyen hastalarda şizofreninin semptomatik tedavisinde antipsikotik ilaçlara yardımcı olarak†.

APA ve bazı klinisyenler, valproik asit ve divalproeks sodyum gibi antikonvülsan ajanların, belirgin duygudurum değişkenliği olan veya ajite, agresif, düşmanca veya şiddet içeren davranışları olan şizofreni hastalarında yararlı yardımcı maddeler olabileceğini belirtmektedir.

APA, hastalıklarının güçlü duygusal bileşenleri olan şizofreni hastaları haricinde, valproik asit veya divalproeks sodyum ile monoterapinin şizofreninin uzun süreli tedavisinde önemli ölçüde etkili olduğunun gösterilmediğini belirtmektedir.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Valproate/Divalproex

Genel

Nöbet bozukluğu olan hastalarda valproik asit de dahil olmak üzere antikonvülsanları aniden kesmeyin; Artan nöbet sıklığı potansiyelini en aza indirmek için yavaş yavaş geri çekilin.

İntihara yönelik düşüncelerin, davranışların veya depresyonun ortaya çıkmasına veya kötüleşmesine işaret edebilecek belirgin davranış değişiklikleri açısından hastaları yakından izleyin. (Bkz. Dikkat Edilecek Noktalar bölümündeki İntihar Riski.)

İlacın oral formülasyonlarını alan hastalara tedavinin risklerini ve faydalarını açıklayan ilaç kılavuzunu dağıtın.

Uygulama

Valproat uygulayın. oral olarak veya IV infüzyonu yoluyla sodyum; Valproik asit ve divalproeks sodyumu ağızdan uygulayın.

Valproik asit ayrıca lavman yoluyla veya balmumu bazlı fitiller yoluyla rektal olarak da uygulanmıştır, ancak ABD'de ticari olarak rektal dozaj formu mevcut değildir.

Oral Uygulama

Valproik asit, valproat sodyum ve divalproeks sodyum oral olarak uygulanır.

GI tahrişi meydana gelirse, yiyecekle birlikte uygulanabilir veya başlangıçtaki düşük dozajdan başlayarak yavaş yavaş dozaj artırılabilir.

Valproik asit veya valproat sodyumun GI etkilerini tolere edemeyen hastalar divalproex sodyumu tolere edebilir.

Bir dozun atlanması durumunda, dozun alınmasına çok az zaman kaldığı sürece mümkün olan en kısa sürede alınız. bir sonraki doz. Kaçırılan bir dozu telafi etmek için dozu iki katına çıkarmayın.

Divalproex sodyum uzatılmış salımlı tabletler, gecikmeli salımlı tabletlere biyolojik olarak eşdeğer değildir.

Valproik asidin kaplı parçacıklar veya gecikmeli salımlı divalproeks sodyum tabletleri içeren kapsüllerden GI emiliminin boyutu eşdeğer olmasına rağmen, elde edilen en yüksek ve en düşük plazma konsantrasyonları farklılık gösterebilir (örn. tabletleri bırakın); Bir dozaj formunun diğerinin yerine kullanılması durumunda plazma valproik asit konsantrasyonlarının daha fazla izlenmesi önerilir.

Formülasyona Özel Uygulama Talimatları

Divalproex sodyum uzatılmış salımlı tabletleri (örn. Depakote ER) günde bir kez uygulayın; diğer oral formülasyonlar için, toplam günlük dozaj >250 mg ise bölünmüş dozlar halinde uygulayın.

Valproik asit kapsülleri: Ağız ve boğaz tahrişini önlemek için kapsülleri çiğnemeden bütün olarak yutun.

Valproat sodyum oral solüsyonu: Gazlı içeceklerde uygulamayın.

Divalproex sodyum gecikmeli salimli (ör. Depakote) veya uzatılmış salimli (ör. Depakote ER) tabletler: Tabletleri yutun. bozulmamış; çiğnemeyin veya ezmeyin.

Kaplanmış divalproex sodyum parçacıkları içeren kapsüller (örn., Depakote Sprinkle Capsules): Kapsülleri bütün olarak yutun veya kapsüllerin tüm içeriğini az miktarda (yaklaşık 5 mL) yumuşak gıdanın (örn. elma püresi) üzerine serpin. , puding) ve hemen yutun (çiğnemeyin). Karışımı gelecekte kullanmak üzere saklamayın.

IV Uygulaması

Çözelti ve ilaç uyumluluğu bilgileri için bkz. Stabilite altında Uyumluluk.

Valproat sodyum enjeksiyonu aşağıdaki amaçlar için tasarlanmıştır: Yalnızca IV kullanım.

Seyreltme

IV kullanım için, uygun dozdaki valproat sodyum enjeksiyonunu en az 50 mL uyumlu bir IV solüsyonla (örn. %5 dekstroz enjeksiyonu, %0,9 sodyum klorür enjeksiyonu, laktatlı Ringer solüsyonu) seyreltin. enjeksiyon). (Stabilite başlığı altında Solüsyon Uyumluluğu'na bakın.)

Uygulama Hızı

Seyreltilmiş IV solüsyonlarını 60 dakika boyunca infüze edin; üretici hızın 20 mg/dakikayı aşmamasını önermektedir.

Hızlı IV infüzyonu, advers etki riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir.

20 mg/dakikanın üzerindeki hızlar veya 60 dakikanın altındaki infüzyon süreleri ile ilgili klinik çalışmalardan elde edilen deneyim sınırlıdır.

Valproat sodyumun başlangıçtaki 5 ila 10 dakikalık IV infüzyonlarının (dakikada 1,5 ila 3 mg/kg valproik asit) güvenliğine ilişkin bir çalışmada, hastalar bu tür hızlı infüzyonları genellikle tolere etti; ancak çalışma rejimin etkinliğini değerlendirmek için tasarlanmamıştır.

Oral valproik asit yerine parenteral replasman olarak hızlı infüzyonların kullanımı belirlenmemiştir.

Dozaj

Valproat sodyum ve divalproeks sodyumun dozajı şu şekilde ifade edilir: valproik asit.

Bireysel gereksinimlere ve yanıta göre dozaj dikkatli ve yavaş bir şekilde ayarlanmalıdır.

50–100 mcg/mL'lik bir antikonvülsan terapötik aralık önerilmiştir; nöbet kontrolü bazen daha düşük veya daha yüksek konsantrasyonlarla gerçekleşebilir, ancak >150 mcg/mL genellikle toksiktir.

Bipolar bozuklukta akut manik veya karışık epizodlar için genellikle klinik yanıta göre en düşük plazma konsantrasyonları 50-100 mg/mL arasında dozlanır. 125 mcg/mL.

Advers etkilerin sıklığı (özellikle yüksek karaciğer enzim konsantrasyonları ve trombositopeni) doza bağlı olabilir; Daha yüksek dozajlara eşlik edebilecek iyileştirilmiş terapötik etkinin yararını, olumsuz etki riskine karşı dikkatlice tartın. (Dikkat edilmesi gerekenler bölümündeki Trombositopeni bölümüne bakın.)

Geleneksel valproik asit alan hastalarda divalproex sodyum gecikmeli salımlı tabletlere geçiş yaparken aynı günlük dozajı ve programı kullanın. Gecikmeli salımlı formülasyon ile stabilizasyon sağlandıktan sonra günlük dozaj bölünerek seçilmiş hastalarda günde 2 veya 3 kez uygulanabilir.

Pediatrik Hastalar

Nöbet Bozuklukları Kompleks Kısmi Nöbetler (Monoterapi ve Yardımcı Tedavi) Oral ( geleneksel, gecikmeli ve uzatılmış salımlı preparatlar)

Dozajlar, valproik asit (aktif kısım), valproat sodyum ve divalproeks sodyumun geleneksel (kapsüller ve çözelti), gecikmeli salımlı (tabletler) ve uzun süreli salımlı (tabletler) dozaj formları için geçerlidir.

10 yaş ve üzeri çocuklar: Başlangıçta günde 10–15 mg/kg.

Cevap ve tolere edilebilirliğe göre dozajı haftalık aralıklarla günde 5-10 mg/kg artırarak önerilen maksimum günlük 60 mg/kg doza kadar artırın.

Yardımcı olarak kullanıldığında, yanıta ve tolere edilebilirliğe göre dozajları ayarlayarak eş zamanlı antikonvülsan tedaviye devam edilebilir. (Bkz. Etkileşimler.)

Alternatif olarak, valproik asit tedavisinin başlatılmasıyla eş zamanlı başlanarak veya eğer azalmayla birlikte nöbetlerin ortaya çıkma ihtimalinin yüksek olduğu endişesi.

Mevcut antikonvülsanın çekilme hızı ve süresi oldukça değişken olabilir; nöbet sıklığının artması açısından hastaları bu dönemde yakından izleyin.

Bir hastada mevcut bir antikonvülsandan, kompleks kısmi nöbetlerin tedavisi için valproik asit tedavisine geçiş yaparken, valproik asit tedavisini olağan başlangıç ​​dozajlarında başlatın.

IV

Oral tedavinin geçici olarak mümkün olmadığı hastalarda IV tedavisi uygulanabilir, ancak klinik olarak mümkün olan en kısa sürede oral uygulamaya geçilebilir.

İntravenöz uygulama, nöbet bozukluklarının tedavisinde monoterapi olarak veya yardımcı tedavi olarak kullanılabilir.

Olağan toplam günlük dozajlar IV veya oral uygulama için eşdeğerdir ve nöbet bozukluklarında oral tedaviyle kullanılan dozlar ve uygulama sıklığının IV tedaviyle aynı olması beklenir, ancak plazma konsantrasyonunun izlenmesi ve dozajı ayarlama gerekli olabilir.

Günlük dozajlar >250 mg'ı bölünmüş dozlar halinde uygulayın.

14 günden fazla IV tedavisinin kullanımı belirlenmemiştir.

Başlangıç ​​monoterapisinde IV valproat sodyumun kullanımı sistematik olarak araştırılmamıştır; ancak oral tedavide kullanılan olağan dozajlar ve titrasyon parenteral tedavide de kullanılabilir.

Özellikle enzim indükleyici ilaçlar eşzamanlı olarak kullanılmadığında, günlük olarak önerilen maksimum doz olan 60 mg/kg'a yakın dozajlar alan hastaları yakından izleyin.

Basit veya Kompleks Devamsızlık Nöbetleri Oral (geleneksel, gecikmeli) - ve uzatılmış salımlı preparatlar)

Dozajlar, valproik asit (aktif kısım), valproat sodyum ve divalproeksin geleneksel (kapsüller ve çözelti), gecikmeli salımlı (tabletler) ve uzatılmış salımlı (tabletler) dozaj formları için geçerlidir. sodyum.

Başlangıçta günlük 15 mg/kg.

Cevap ve tolere edilebilirliğe göre dozajı haftalık aralıklarla günde 5-10 mg/kg artırarak önerilen maksimum günlük 60 mg/kg doza kadar artırın.

IV

Oral tedavinin geçici olarak mümkün olmadığı hastalarda IV tedavisi uygulanabilir, ancak klinik olarak mümkün olan en kısa sürede oral uygulamaya geçilebilir.

Olağan toplam günlük dozajlar IV veya oral uygulama için eşdeğerdir ve nöbet bozukluklarında oral tedaviyle kullanılan dozlar ve uygulama sıklığının IV tedaviyle aynı olması beklenir, ancak plazma konsantrasyonunun izlenmesi ve dozajı ayarlama gerekli olabilir.

Günlük dozajlar >250 mg bölünmüş dozlar halinde uygulanır.

İV tedavisinin 14 günden fazla kullanımı bugüne kadar araştırılmamıştır.

Başlangıç ​​monoterapisinde IV valproat sodyumun kullanımı sistematik olarak araştırılmamıştır; ancak oral tedavide kullanılan olağan dozajlar ve titrasyon parenteral tedavide de kullanılabilir.

Özellikle enzim indükleyici ilaçlar eş zamanlı kullanılmadığında, günlük önerilen maksimum doz olan 60 mg/kg'a yakın dozlar alan hastaları yakından izleyin.

Dravet Sendromu ile İlişkili Nöbetler† Oral

Günlük 10-15 mg/kg'lık başlangıç ​​dozajları (2-3'e bölünmüş dozlar halinde) ve günlük 25-60 mg/kg'lık hedef günlük dozajlar kullanılmıştır. klinik yanıt, tolere edilebilirlik ve kan konsantrasyonları.

Yetişkinler

Nöbet Bozuklukları Kompleks Kısmi Nöbetler Oral (geleneksel, gecikmeli ve uzatılmış salımlı preparatlar)

Dozajlar, geleneksel (kapsüller ve çözelti), gecikmeli salımlı (kapsüller ve tabletler) için geçerlidir ) ve valproik asit (aktif kısım), valproat sodyum ve divalproeks sodyumun uzatılmış salınımlı (tablet) dozaj formları.

Başlangıçta günde 10–15 mg/kg.

Nöbetler kontrol altına alınıncaya veya yan etkiler daha fazla dozaj artışını önleyinceye kadar dozajı haftalık aralıklarla günlük 5-10 mg/kg artırın; yanıt ve tolere edilebilirliğe göre genellikle günde 60 mg/kg'a kadar.

Yardımcı olarak kullanıldığında, yanıta ve tolere edilebilirliğe göre dozajlar ayarlanarak eş zamanlı antikonvülsan tedaviye devam edilebilir. (Bkz. Etkileşimler.)

Alternatif olarak, valproik asit tedavisinin başlatılmasıyla eş zamanlı başlanarak veya eğer azalmayla birlikte nöbetlerin ortaya çıkma ihtimalinin yüksek olduğu endişesi.

Mevcut antikonvülsanın çekilme hızı ve süresi oldukça değişken olabilir; Artan nöbet sıklığı açısından bu dönemde hastaları yakından izleyin.

IV

Oral tedavinin geçici olarak mümkün olmadığı hastalarda IV tedavisi uygulanabilir, ancak klinik olarak mümkün olan en kısa sürede oral uygulamaya geçilebilir.

İntravenöz uygulama, nöbet bozukluklarının tedavisinde monoterapi veya yardımcı tedavi olarak kullanılabilir.

Olağan toplam günlük dozajlar, IV veya oral uygulama için eşdeğerdir ve dozlar ve sıklık Nöbet bozukluklarında oral tedavide uygulanan uygulamanın IV tedavisiyle aynı olması beklenir, ancak plazma konsantrasyonunun izlenmesi ve dozaj ayarlaması gerekli olabilir.

Günlük dozajlar >250 mg'ı bölünmüş dozlar halinde uygulayın.

14 günden fazla süreyle IV tedavisinin kullanımı belirlenmemiştir.

Başlangıçta monoterapi olarak IV valproat sodyumun kullanımı sistematik olarak araştırılmamıştır; ancak oral tedavide kullanılan olağan dozajlar ve titrasyon parenteral tedavide de kullanılabilir.

Özellikle enzim indükleyici ilaçlar uygun olmadığında, günlük önerilen maksimum doz olan 60 mg/kg'a yakın dozlar alan hastaları yakından izleyin. birlikte kullanılır.

Basit veya Kompleks Devamsızlık Nöbetleri Oral (geleneksel, gecikmeli ve uzun süreli salınımlı preparatlar)

Dozajlar, geleneksel (kapsüller ve çözelti), gecikmeli salınımlı (tabletler) ve uzatılmış salınımlı (tabletler) için geçerlidir. tabletler) valproik asit (aktif kısım), valproat sodyum ve divalproeks sodyumun dozaj formları.

Başlangıçta günlük 15 mg/kg.

Cevap ve tolere edilebilirliğe göre dozajı haftalık aralıklarla günde 5-10 mg/kg artırarak önerilen maksimum günlük 60 mg/kg doza kadar artırın.

IV

Oral tedavinin geçici olarak mümkün olmadığı hastalarda IV tedavisi uygulanabilir, ancak klinik olarak mümkün olan en kısa sürede oral uygulamaya geçilebilir.

Olağan toplam günlük dozajlar IV veya oral uygulama için eşdeğerdir ve nöbet bozukluklarında oral tedaviyle kullanılan dozlar ve uygulama sıklığının IV tedaviyle aynı olması beklenir, ancak plazma konsantrasyonunun izlenmesi ve dozajı ayarlama gerekli olabilir.

Günlük dozajlar >250 mg'ı bölünmüş dozlar halinde uygulayın.

14 günden fazla süreyle IV tedavisinin kullanımı belirlenmemiştir.

Başlangıçta monoterapi olarak IV valproat sodyumun kullanımı sistematik olarak araştırılmamıştır; ancak oral tedavide kullanılan olağan dozajlar ve titrasyon parenteral tedavide de kullanılabilir.

Özellikle enzim indükleyici ilaçlar uygun olmadığında, günlük önerilen maksimum doz olan 60 mg/kg'a yakın dozlar alan hastaları yakından izleyin. eşzamanlı olarak kullanılır.

Dravet Sendromu† ile İlişkili Nöbetler Oral

Günlük 10-15 mg/kg'lık başlangıç ​​dozajları (2-3'e bölünmüş dozlar halinde) ve günlük 25-60 mg/kg'lık hedef günlük dozajlar kullanılmıştır. klinik yanıt, tolere edilebilirlik ve kan konsantrasyonlarına dayanmaktadır.

Nöbet Bozuklukları Divalproex Sodyum Gecikmeli Salımlı (örn. Depakote) Uzatılmış Salımlı (örn. Depakote ER) Tabletlere Dönüşüm Oral

Nöbet bozukluğu divalproex sodyum gecikmeli salımlı tabletlerle kontrol edilen bir hastayı, Uzatılmış salımlı tabletler, ilacı, hastanın almakta olduğu karşılık gelen gecikmeli salımlı dozajdan %8-20 daha yüksek bir toplam günlük doz kullanarak günde bir kez verir.

Günlük gecikmeli salımlı hastalar için dozaj doğrudan ticari olarak temin edilebilen uzatılmış salımlı dozaja dönüştürülemiyorsa, klinisyenin takdirine bağlı olarak uygun uzatılmış salımlı toplam günlük dozaja dönüştürmeden önce gecikmeli salımlı toplam günlük dozajı bir sonraki daha yüksek doza artırmayı düşünün.

Dirençli. Status Epilepticus Rektal†

400–600 mg valproik asit, lavman yoluyla veya mum bazlı fitiller içerisinde 6 saatlik aralıklarla uygulanmıştır.

Bipolar Bozukluk Manik veya Karışık Epizodlar Oral

Başlangıçta, akut ataklar için gecikmeli salımlı tabletler (örn. Depakote) olarak bölünmüş dozlarda günde 750 mg veya uzatılmış salımlı tabletler (örn. Depakote ER) olarak günde bir kez 25 mg/kg.

Akut ataklar için, istenen klinik etkiyi veya istenen plazma konsantrasyonunu üreten en düşük terapötik dozajı elde etmek için dozajı mümkün olduğu kadar çabuk artırın; ancak üreticiler dozajın günlük 60 mg/kg'ı geçmemesini önermektedir.

Klinik çalışmalarda, klinik yanıta göre 50–125 mcg/mL'lik çukur plazma konsantrasyonları ile dozlanmıştır.

3 haftayı aşan etkinlik sistematik olarak değerlendirilmemiştir; devam ederse, bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığı ve riski periyodik olarak yeniden değerlendirin.

Uzun süreli antimanik tedavinin güvenliği, 3 aydan uzun süre tedavi edilen yaklaşık 360 hastayı kapsayan kayıt incelemelerinden elde edilen verilerle desteklenmektedir.

İdame tedavisi† için doz kuralları† daha az kanıta dayalıdır. akut tedavi için olanlar ve bazen akut tedavi için kullanılanlardan daha düşük dozajlar kullanılmıştır.

Kronik Ataklarda Migren Profilaksisi Oral

Başlangıçta, uzatılmış salımlı tabletler olarak günde bir kez 500 mg (örn. Depakote ER).

İdame: Uzatılmış salımlı tabletlerin başlangıç ​​dozajında ​​1 hafta sonra, dozaj günde 1 g'a çıkarılabilir. Bazı hastalar günde 1 grama kadar olan dozlardan fayda görebilir. Daha yüksek dozajların ek bir fayda sağladığına dair kanıt yok.

Eğer bir hasta, uzatılmış salımlı tabletler kullanıldığında mevcut olandan daha küçük bir dozaj ayarlamasına ihtiyaç duyuyorsa, bunun yerine gecikmeli salımlı tabletleri kullanın.

Şizofreni† Oral

Genel olarak, yardımcı tedavi için, nöbet bozukluklarının tedavisinde kullanılanlarla aynı dozajlarda ve elde edilen aynı terapötik plazma konsantrasyonlarında uygulayın.

Reçete Yazma Sınırları

Pediatrik Hastalar

Nöbet Bozuklukları Oral

Genellikle önerilen maksimum dozaj günlük 60 mg/kg'dır; terapötik yanıt alınamazsa plazma konsantrasyonlarını izleyin.

Yetişkinler

Nöbet Bozuklukları Oral

Genelde önerilen maksimum doz günlük 60 mg/kg'dır; terapötik yanıt alınamazsa plazma konsantrasyonlarını izleyin.

Bipolar Bozukluk Manik veya Karışık Epizodlar Oral

Önerilen maksimum doz günlük 60 mg/kg'dır.

Kronik Ataklarda Migren Profilaksisi Oral

Önerilen maksimum doz günlük 1 g'dır.

Özel Popülasyonlar

Karaciğer Yetmezliği

Proteine ​​bağlanmanın önemli ölçüde azalması nedeniyle, toplam (bağlı + bağlanmamış) ilaç konsantrasyonlarının izlenmesi yanıltıcı olabilir.

Böbrek Yetmezliği

Doz ayarlaması gerekli görülmemektedir.

Proteine ​​bağlanmanın önemli ölçüde azalması nedeniyle, toplam (bağlı + bağlanmamış) ilaç konsantrasyonlarının izlenmesi yanıltıcı olabilir.

Geriatrik Hastalar

Bağlanmamış valproik asitin klerensindeki azalma ve olumsuz etkilere (örneğin uyku hali) karşı daha fazla duyarlılık olasılığı nedeniyle başlangıç ​​dozajını azaltın; sonraki dozajı daha yavaş artırın.

Gıda veya sıvı alımı azalmış olan ve aşırı somnolansı olan geriatrik hastalarda dozajın azaltılması veya ilacın kesilmesi düşünülebilir. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümünde Geriatrik Hastalarda Somnolans ve ayrıca Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümünde Geriatrik Kullanım bölümüne bakın.)

Tolere edilebilirlik ve klinik yanıt temelinde nihai terapötik dozajı belirleyin.

Cinsiyet

Yalnızca cinsiyete dayalı olarak doz ayarlaması gerekli değildir.

Uyarılar

Kontrendikasyonlar
  • Karaciğer hastalığı veya ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu.
  • POLG mUTAsyonlarının neden olduğu mitokondriyal bozukluğu olan hastalar ve 2 yaşın altındaki çocukların POLG ile ilişkili bir bozukluğa sahip olduğundan şüpheleniliyor.
  • Valproik asit, valproat sodyum, divalproeks sodyum veya ilgili formülasyondaki herhangi bir bileşene karşı bilinen aşırı duyarlılık.
  • Üre döngüsü bozuklukları. (Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Üre Döngüsü Bozuklukları'na [UCD] bakın.)
  • Hamile kadınlarda migren baş ağrısının profilaksisi için kullanın. (Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Hamilelik konusuna bakın.)
    • Uyarılar/Önlemler

    Uyarılar

    Hepatotoksisite

    Ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hepatotoksisiteye neden olabilir. (Kutulu Uyarı bölümünde Hepatotoksisite'ye bakın.)

    Çocuklar ve birden fazla antikonvülsan alan hastalar veya konjenital metabolik bozuklukları, mental geriliğin eşlik ettiği ciddi nöbet bozuklukları veya organik beyin hastalığı olanlar özellikle risk altında olabilir.

    POLG mutasyonlarının neden olduğu kalıtsal nörometabolik sendromu olan hastalarda, bu tür bozuklukları olmayanlara göre daha yüksek akut karaciğer yetmezliği ve bunun sonucunda ortaya çıkan ölüm vakaları rapor edilmiştir; Çoğu vaka çocuklarda ve ergenlerde tespit edilmiştir.

    Karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanın.

    Şüphelenilen veya belirgin ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu varsa valproik asidi derhal kesin. Bazı vakalarda ilacın kesilmesine rağmen karaciğer fonksiyon bozukluğu ilerlemiştir.

    Pankreatit

    Hayatı tehdit eden pankreatite neden olabilir. (Kutulu Uyarı bölümündeki Pankreatit konusuna bakın.)

    Üre Döngüsü Bozuklukları (UCD)

    Özellikle ornitin transkarbamilaz eksikliği olmak üzere nadir görülen bir genetik anormallik grubu olan UCD'li hastalarda tedavinin başlatılmasının ardından potansiyel olarak ölümcül hiperammonemik ensefalopati ortaya çıkabilir. (Bkz. Dikkat Edilecek Noktalar bölümündeki Kontrendikasyonlar.)

    IV uygulamayı takiben plazma amonyak konsantrasyonları sistematik olarak incelenmemiştir; ancak IV valproat sodyum infüzyonu alan en az 2 hastada ensefalopati ile birlikte hiperamonyemi rapor edilmiştir.

    Hastalara, bu bozukluğun semptomları (örn. uyuşukluk, kusma, zihinsel durumdaki değişiklikler) görüldüğünde derhal bir klinisyenle iletişime geçmeleri tavsiyesinde bulunun. geliştirmek.

    Eğer bu tür belirtiler mevcutsa, plazma amonyak konsantrasyonlarını belirleyin ve yükselmişse tedaviyi bırakın.

    Hiperamonyemi için uygun tedaviyi başlatın ve hastayı altta yatan UCD açısından değerlendirin.

    Tedaviye başlamadan önce, aşağıdaki özelliklere sahip hastalarda UCD açısından değerlendirmeyi düşünün: açıklanamayan ensefalopati veya koma öyküsü, protein yüküyle ilişkili ensefalopati, gebelikle ilişkili veya doğum sonrası ensefalopati, açıklanamayan zeka geriliği veya öyküsü yüksek plazma amonyak veya glutamin konsantrasyonları; döngüsel kusma ve uyuşukluk, epizodik aşırı sinirlilik, ataksi, düşük BUN konsantrasyonu veya proteinden kaçınma olan hastalar; ailesinde UCD öyküsü olan veya açıklanamayan bebek ölümü olan hastalar (özellikle erkekler); veya UCD'nin diğer belirtileri veya semptomları olanlar.

    Amonyak konsantrasyonunun asemptomatik yükselmesi, semptomatik hiperamonyemiden daha yaygındır. Asemptomatik yükselmeleri olan hastalarda plazma amonyak konsantrasyonlarını yakından izleyin ve yükselmeler devam ederse ilacın kesilmesini düşünün.

    Fetal Risk

    Utero maruziyet sonrasında NTD'lere ve diğer yapısal malformasyonlara (örn. kraniofasiyal defektler, kardiyovasküler malformasyonlar, çeşitli vücut sistemlerini ilgilendiren anomaliler) neden olabilir. Ayrıca rahimde maruz kalan çocuklarda IQ azalması ve diğer bilişsel bozukluklar da gözlemlenmiştir. (Kutulu Uyarı'daki Fetal Risk'e bakın.)

    Hayvan çalışmalarında, yapısal malformasyonlar (örn. iskelet, kalp, ürogenital), nöral tüp kapanma kusurları, intrauterin büyüme geriliği, nörodavranışsal anormallikler ve ölüm gözlendi.

    Migren baş ağrılarının önlenmesi için hamile kadınlarda kullanmayın; Kesinlikle gerekliyse yalnızca epilepsi veya bipolar bozukluğu olan hamile kadınlarda kullanın. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gereken Gebelikler.)

    İntihar Riski

    Epilepsi, psikiyatrik bozuklukları (örn. bipolar bozukluk, depresyon, anksiyete) ve diğer durumlar (örn. migren, nöropatik ağrı); Antikonvülsan alan hastalardaki risk (%0,43), plasebo alan hastaların (%0,24) yaklaşık iki katıydı. Antikonvülsan tedavinin başlamasından ≥1 hafta sonra intihar eğilimi riskinde artış gözlendi ve 24 hafta boyunca devam etti. Diğer durumlar için antikonvülsan alan hastalarla karşılaştırıldığında epilepsili hastalarda risk daha yüksekti.

    Şu anda antikonvülsan tedavi gören veya başlayan tüm hastaları, intihar düşüncelerinin veya davranışlarının veya depresyonun ortaya çıkmasına veya kötüleşmesine işaret edebilecek davranış değişiklikleri açısından yakından izleyin.

    İntihar riski ile tedavi edilmeyen hastalık riskini dengeleyin. Antikonvülsanlarla tedavi edilen epilepsi ve diğer hastalıkların kendisi de morbidite, mortalite ve artan intihar riski ile ilişkilidir. Antikonvülsan tedavi sırasında intihar düşünceleri veya davranışları ortaya çıkarsa, bu semptomların hastalığın kendisiyle ilişkili olup olmadığını değerlendirin. (Bkz. Hastalara Öneriler.)

    Beyin Atrofisi

    Pazarlama sonrası deneyim sırasında bildirilen serebral ve serebEllar atrofi (veya psödoatrofi); geri döndürülemez veya geri döndürülebilir olabilir. Bazı hastalar kalıcı sekellerle iyileşti.

    Terapi sırasında hastaları motor ve bilişsel bozukluklar açısından rutin olarak izleyin; Beyin atrofisinin herhangi bir belirtisi gelişirse veya bundan şüpheleniliyorsa, tedaviye devam edilip edilmeyeceği değerlendirilmelidir.

    Uterusta valproik aside maruz kalan çocuklarda da serebral atrofi rapor edilmiştir. (Dikkat Edilmesi Gerekenler Bölümündeki Gebelik bölümüne bakın.)

    Karbapenem Antibiyotikleriyle Etkileşim

    Karbapenem antibiyotikleri (örn. ertapenem, imipenem, meropenem) plazma valproik asit konsantrasyonlarını terapötik düzeyin altına düşürebilir ve bu da nöbet kontrolünün kaybına neden olabilir. (Etkileşimler başlığı altında Spesifik İlaçlar ve Laboratuvar Testleri bölümüne bakın.)

    Geriatrik Hastalarda Uyuklama

    Özellikle geriatrik hastalarda uyku hali rapor edilmiştir. (Bkz. Hastalara Öneriler.)

    Demanslı geriatrik hastalarda, plasebo alanlara kıyasla valproik asit alan hastaların önemli ölçüde daha yüksek bir oranında uyku hali meydana geldi. Valproik asitle tedavi edilen hastalarda daha fazla dehidrasyon meydana geldi, ancak fark klinik olarak anlamlı değildi. Somnolansı olan bazı hastalarda (yaklaşık yarısı) buna bağlı olarak besin alımında azalma ve kilo kaybı meydana geldi. (Dikkat Edilecek Hususlar bölümündeki Geriatrik Kullanım bölümüne bakın.)

    Geriatrik hastalarda dozajı daha yavaş artırın ve hastaları sıvı ve besin alımı, dehidrasyon, uyku hali ve diğer olumsuz etkiler açısından düzenli olarak izleyin. (Dozaj ve Uygulama bölümündeki Geriatrik Hastalar bölümüne bakın.)

    Trombositopeni

    Valproik asitle ilişkili yan etkilerin sıklığı, özellikle de yüksek karaciğer enzim konsantrasyonları ve trombositopeni doza bağlı olabilir.

    Trombositopeni olasılığının, ≥110 mcg/mL (kadınlar) veya ≥135 mcg/mL (erkekler) toplam plazma valproik asit konsantrasyonlarında önemli ölçüde arttığı görülmektedir.

    Nispeten yüksek dozajların terapötik faydasını, doza bağlı trombositopeni ve diğer olumsuz etkiler olasılığıyla tartın.

    Valproik asit tedavisine başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak trombosit sayımlarını ve pıhtılaşma testlerini izleyin. Bu tür bir izlemenin planlanmış (yani elektif) ameliyattan önce de yapılması tavsiye edilir.

    Valproik asidin pıhtılaşma üzerindeki etkilerini değerlendirmek için tromboelastografiyi daha güvenilir bir yöntem olarak düşünün.

    Tedavi sırasında kanama, morarma veya hemostaz/pıhtılaşma bozukluğuna dair klinik kanıtlar ortaya çıkarsa, Dozu azaltın veya daha ileri değerlendirmeye kadar ilacı geri çekin.

    Hipotermi

    Hem hiperamonyemi ile birlikte hem de hiperamonyemi yokluğunda valproik asit tedavisiyle ilişkili olarak hipotermi (vücut çekirdek sıcaklığının <35°C'ye kasıtsız düşüşü) rapor edilmiştir (bkz. Dikkat edilmesi gerekenler bölümündeki Hiperamonyemi). Topiramat tedavisine başladıktan veya günlük topiramat dozajını arttırdıktan sonra eş zamanlı topiramat ve valproik asit alan hastalarda da ortaya çıkabilir. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Eşzamanlı Topiramat ile İlişkili Hiperammonemi ve Ensefalopati.)

    Letarji, konfüzyon, koma ve diğer ana organ sistemlerinde önemli değişiklikler (örn. , kardiyovasküler ve solunum sistemleri). Hipoterminin klinik değerlendirmesi ve yönetimine kan amonyak konsantrasyonlarının incelenmesini dahil edin. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Üre Döngüsü Bozuklukları [UCD].)

    Hiperammonemi

    Hiperammonemi rapor edildi; Karaciğer fonksiyon testleri normal olmasına rağmen mevcut olabilir. Açıklanamayan uyuşukluk ve kusma veya zihinsel durum değişiklikleri gelişen hastalarda hiperammonemik ensefalopatiyi düşünün ve kandaki amonyak konsantrasyonlarını ölçün. Ayrıca hipotermi ile başvuran hastalarda hiperamonyemiyi de göz önünde bulundurun.

    Amonyak konsantrasyonları artarsa ​​valproik asit tedavisini bırakın ve uygun tedavi müdahalelerini başlatın. Ayrıca hiperamonemik hastaları altta yatan olası UCD açısından değerlendirin. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Üre Döngüsü Bozuklukları [UCD].)

    Amonyak konsantrasyonlarında asemptomatik yükselmeler daha yaygındır ve mevcut olduğunda, plazma amonyak konsantrasyonlarının yakından izlenmesini gerektirir.

    Eşzamanlı Topiramat ile İlişkili Hiperammonemi ve Ensefalopati

    Topiramat ve valproik asidin eş zamanlı uygulanması, daha önce her iki ilacı da tek başına tolere etmiş hastalarda ensefalopati ile birlikte veya ensefalopati olmaksızın hiperammonemi ile ilişkilendirilmiştir. Hiperamonemik ensefalopatinin klinik semptomları sıklıkla bilinç düzeyinde ve/veya bilişsel işlevlerde uyuşukluk veya kusmanın eşlik ettiği akut değişiklikleri içerir. Hipotermi ayrıca hiperammoneminin bir belirtisi olabilir.

    Çoğu durumda, her iki ilacın kesilmesiyle belirti ve semptomlar azaldı. Topiramat monoterapisinin hiperammonemi ile ilişkili olup olmadığı bilinmemektedir. Doğuştan metabolizma bozukluğu olan veya hepatik mitokondriyal aktivitesinde azalma olan hastalar, ensefalopati ile birlikte veya ensefalopati olmaksızın hiperamonyemi açısından yüksek risk altında olabilir.

    Açıklanamayan uyuşukluk, kusma veya zihinsel durum değişiklikleri gelişen hastalarda hiperammonemik ensefalopatiyi düşünün ve kandaki amonyak konsantrasyonunu ölçün. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümünde Üre Döngüsü Bozuklukları [UCD], Dikkat edilmesi gerekenler bölümünde Hiperammonemi ve Etkileşimler bölümünde Spesifik İlaçlar ve Laboratuvar Testleri konusuna bakın.)

    Travma Sonrası Nöbetler

    Valproik asit için ölüm oranı daha yüksekti (IV valproat sodyum, ardından oral valproik) travma sonrası nöbetlerin önlenmesi için ilaç alan akut kafa yaralanmalı hastalarda IV fenitoine karşı asit); nedensel ilişki kurulmamıştır.

    Daha ileri araştırmalara kadar, travma sonrası nöbet profilaksisi için akut kafa travmasında IV valproat sodyumun kullanılmaması akıllıca olacaktır.

    Duyarlılık Reaksiyonları

    Çoklu Organ Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

    Yetişkin ve pediyatrik hastalarda valproik asit tedavisinin başlatılmasıyla yakın zamansal ilişki içinde nadiren bildirilen çoklu organ aşırı duyarlılık reaksiyonları (tespit edilene kadar geçen ortalama süre: 21 gün; aralık: 1-40 gün). Bildirilen vakaların çoğu hastaneye kaldırılma ve en az bir ölümle sonuçlandı.

    Hastalar tipik olarak, ancak yalnızca bunlarla sınırlı olmamak üzere, diğer organ sistemi tutulumuyla ilişkili ateş ve döküntü ile başvururlar. Diğer ilişkili belirtiler arasında lenfadenopati, hepatit, karaciğer fonksiyon testi anormallikleri, hematolojik anormallikler (örn. eozinofili, trombositopeni, nötropeni), kaşıntı, nefrit, oligüri, hepatorenal sendrom, artralji ve asteni sayılabilir. Bu bozukluğun ifadesi değişkendir ve diğer organ sistemleriyle ilişkili belirti ve semptomlar da ortaya çıkabilir.

    Çoklu organ aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa valproik asidi kesin ve alternatif tedaviye başlayın. Bu bozukluğa neden olan diğer ilaçlarla çapraz duyarlılığın varlığı belirsiz olmasına rağmen, çoklu organ aşırı duyarlılığıyla ilişkili ilaçlarla ilgili deneyimler bunun bir olasılık olduğunu göstermektedir.

    Diğer Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

    Anafilaksi, ışığa duyarlılık, genel kaşıntı, Stevens-Johnson sendromu, eritema nodozum ve eritema multiforme bildirildi.

    Ölümcül bir vaka da dahil olmak üzere nadir toksik epidermal nekroliz vakaları bildirildi. Valproik asit tedavisi alan 6 aylık bebek; ancak bebek eş zamanlı olarak başka ilaçlar da alıyordu.

    Genel Önlemler

    Tedavinin Sonlandırılması

    Gebe kadınlar da dahil olmak üzere, ciddi nöbetleri önlemek için ilaç alan hastalarda antikonvülsan ilaçları aniden kesmeyin; hipoksi ve yaşam tehdidi ile birlikte status epileptikusun ortaya çıkma ihtimalinin güçlü olması. (Bkz. Gebelikte Dikkat Edilmesi Gerekenler.)

    Terapötik İlaç Takibi

    Valproik asit eş zamanlı olarak uygulanan ve hepatik enzim indüksiyonu yapabilen ilaçlarla etkileşime girebileceğinden, erken dönemde valproik asit ve birlikte kullanılan ilaçların plazma konsantrasyonlarının periyodik olarak belirlenmesi önerilir. terapi kursu. (Bkz. Etkileşimler.)

    HIV ve Sitomegalovirüs (CMV) Replikasyonu Üzerindeki Etki

    Belirli deneysel koşullar altında HIV ve CMV replikasyonunu uyardığı görülmektedir; ancak klinik önemi bilinmemektedir.

    Maksimum baskılayıcı antiretroviral tedavi alan hastalarla ilgisi de bilinmemektedir.

    HIV (plazma HIV RNA düzeyleri [viral yük]) veya CMV enfeksiyonu olan hastaların klinik durumuna ilişkin test sonuçlarını yorumlarken bu etkileri göz önünde bulundurun.

    Dışkıda İlaç Kalıntısı

    Dıvalproex sodyum formülasyonları (örneğin, Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle Capsules) ile nadiren bildirilen dışkıda ilaç kalıntısı; bazı vakalar ishal varlığında meydana geldi. Bazı hastalarda gastrointestinal geçiş sürelerini kısaltan anatomik (örneğin ileostomi, kolostomi) veya fonksiyonel GI bozuklukları vardı. Bu tür hastalarda plazma valproik asit konsantrasyonlarını ve klinik durumu izleyin; Klinik olarak gerekliyse alternatif tedaviyi düşünün.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Kategori D (epilepsi, bipolar bozukluk); kategori X (migren profilaksisi). (Kutulu Uyarı'daki Fetal Risk'e bakın.)

    888-233-2334'teki Kuzey Amerika Antiepileptik İlaç (NAAED) Gebelik Kaydı (hastalar için); NAAED kayıt bilgileri ayrıca web sitesinde de mevcuttur [Web].

    Başta NTD'ler olmak üzere önemli konjenital malformasyon riski; Riskin hamileliğin ilk üç ayında en yüksek olduğu görülmektedir. Rahim içinde valproik asite maruz kalan bebeklerde majör malformasyon oranı, diğer antikonvülsanlara maruz kalan bebeklerde gözlenenden dört kat daha fazladır.

    CDC, valproik asitle tedavi edilen hamile kadınlarda fetal spina bifida riskinin yaklaşık %1-2 olduğunu tahmin etmektedir; genel popülasyonda tahmini spina bifida riski %0,06-0,07'dir.

    Gebe kadınlarda folik asit takviyesi konjenital NTD riskini azaltabilir. Valproik asit alan kadınların çocuklarında NTD riskinin özellikle folik asit takviyesiyle azaltılıp azaltılmadığı bilinmemektedir. Kadınlarda gebe kalmadan önce ve gebelik sırasında folik asit takviyesi rutin olarak önerilmelidir.

    Valproik asite rahim içi maruz kalmanın çocuklarda olumsuz bilişsel etki riskini de arttırdığı görülmektedir. Rahim içinde valproik aside maruz kalan çocuklarda çeşitli gözlemsel çalışmalarda gözlemlenen azalmış IQ puanları ve diğer bilişsel eksiklikler (örneğin; hafıza, sözel ve sözel olmayan yetenekler, bilişsel akıcılık ve özgünlük veya yürütücü işlevlerde azalma; zihinsel gelişimde gecikme; özel eğitim gereksinimlerinde artış) gözlemlenmiştir. maruz kalmayanlarla. Daha yüksek dozajların daha kötü bilişsel sonuçlarla ilişkili olduğu doza bağımlı etki gözlendi. Bu tür maruz kalmanın uzun vadeli etkileri bilinmiyor; Ayrıca hamilelik sırasında fetal maruziyetin süre veya zamanlama (örneğin ilk üç aylık dönem) açısından sınırlı olması durumunda riskin oluşup oluşmadığı da bilinmemektedir.

    Utero valproik asit maruziyeti ile gelişimsel gecikme, otizm ve/veya otizm spektrum bozuklukları arasında olası ilişki.

    Annenin ilaca maruz kalmasıyla nadiren ölümcül neonatal pıhtılaşma anormallikleri ve karaciğer yetmezliği meydana geldi.

    Migren baş ağrılarının önlenmesi için hamile kadınlarda kullanmayın; Epilepsi veya bipolar bozukluğu olan hamile kadınlarda yalnızca diğer tedavilerin semptomları yeterli düzeyde gidermede başarısız olması veya başka bir şekilde kabul edilemez olması durumunda kullanılmalıdır.

    Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda, yalnızca ilacın tıbbi durumlarının tedavisinde gerekli olduğu açıkça gösterildiğinde kullanın; Etkili doğum kontrolü kullanın. Hamile kalmayı düşünen kadınlarda alternatif tedavileri düşünün.

    Mevcut kabul edilen prosedürleri kullanarak nöral tüp ve diğer malformasyonları tespit etmeye yönelik testler, rutin doğum öncesi bakımın bir parçası olarak görülmeli ve valproik asit alan hamile kadınlara önerilmelidir.

    Hamilelik sırasında kullanılıyorsa pıhtılaşma parametrelerini yakından izleyin.

    Status epileptikus ile birlikte hipoksi ve yaşamı tehdit etme olasılığının güçlü olması nedeniyle, majör nöbetleri önlemek için ilaç uygulanan hamile kadınlarda antikonvülsanları kesmeyin.

    Emzirme

    Dağıtır sütün içine. Dikkatli olunması tavsiye edildi.

    Pediatrik Kullanım

    Nöbetlerin tedavisinde oral valproik asitle elde edilen deneyimler, 2 yaşın altındaki çocukların ölümcül hepatotoksisite geliştirme riskinin yüksek olduğunu göstermektedir. (Kutulu Uyarı bölümünde Hepatotoksisite'ye bakın.)

    Bu tür çocuklarda son derece dikkatli ve yalnızca tek ajanlı tedavi olarak kullanın ve tedavinin yararlarını risklere karşı tartın.

    Ölümcül hepatotoksisite insidansı, giderek daha yaşlı hasta gruplarında (yani >2 yaş) önemli ölçüde azalır.

    Küçük çocuklar, özellikle de enzim indükleyici ilaçlar alan çocuklar, nöbetlerin yönetimi için hedeflenen toplam ve bağlanmamış valproik asit konsantrasyonlarına ulaşmak için daha yüksek idame dozlarına ihtiyaç duyacaktır. Serbest fraksiyondaki değişkenlik, toplam serum valproik asit konsantrasyonlarının tek başına izlenmesinin klinik yararlılığını sınırlar.

    Çocuklarda valproik asit konsantrasyonunun yorumlanması, hepatik metabolizmayı ve protein bağlanmasını etkileyen faktörlerin dikkate alınmasını içermelidir.

    10 yaşın altındaki pediatrik hastalarda kompleks kısmi nöbetler için valproik asidin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

    Mani veya mani için uzun süreli salınımlı tabletlerin (örn. Depakote ER) etkinliği Pediatrik hastalarda migren profilaksisi plasebo kontrollü çalışmalarda gösterilmemiştir.

    Pediatrik hastalarda divalproex sodyumun güvenliği ve tolere edilebilirliği yetişkinlerdekine benzer görünmektedir.

    2 yaşın altındaki pediatrik hastalarda enjeksiyonun güvenliği araştırılmamıştır. Enjeksiyonun bu yaş grubunda kullanılmasına karar verilirse, çok dikkatli bir şekilde ve yalnızca monoterapi olarak kullanın ve olası risklere karşı potansiyel faydaları tartın.

    Geriatrik Kullanım

    Bipolar bozuklukla ilişkili manik atakların tedavisi için oral valproik asit ile yapılan kontrollü çalışmalara 65 yaş üstü hiçbir geriatrik hasta kaydedilmemiştir. Bir vaka incelemesi çalışmasında, genç hastalarla karşılaştırıldığında 65 yaş üstü hastaların daha yüksek bir yüzdesinde kaza sonucu yaralanma, enfeksiyon, ağrı, uyku hali ve titreme rapor edilmiştir.

    Geriatrik hastalarda artan uyku hali riski. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gereken Geriatrik Hastalarda Somnolans.)

    65 yaş üstü geriatrik hastalarda migren baş ağrılarının önlenmesinde valproik asidin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

    Klinik çalışmalarda IV valproat sodyum alan 65 yaş üstü geriatrik hastalarda herhangi bir güvenlik endişesi belirlenmemiştir.

    Geriatrik hastalarda dozaj ayarlamaları gereklidir. (Dozaj ve Uygulama bölümündeki Geriatrik Hastalar bölümüne bakın.)

    Geriatrik hastaları sıvı ve besin alımı, dehidrasyon, uyku hali ve diğer olumsuz etkiler açısından düzenli olarak izleyin.

    Karaciğer Yetmezliği

    Karaciğer hastalığı valproik asidi ortadan kaldırma kapasitesini bozar. (Bkz. Farmakokinetik altında Eliminasyon: Özel Popülasyonlar.)

    Albümin azalması nedeniyle önemli ölçüde artan bağlanmamış (aktif) ilaç fraksiyonu. Protein bağlanmasının azalması nedeniyle toplam (bağlı + bağlanmamış) ilaç konsantrasyonlarının izlenmesi yanıltıcı olabilir. (Bkz. Dağılım: Özel Popülasyonlar, Farmakokinetik.)

    Karaciğer hastalığı veya ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir. Karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. (Kutulu Uyarı bölümündeki Hepatotoksisite'ye bakın ve ayrıca Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Hepatotoksisite'ye bakın.)

    Yaygın Yan Etkiler

    Terapinin başlatılmasını takiben en sık görülen yan etkiler bulantı, kusma ve hazımsızlıktır.

    Gecikme, dışkı kaçırma, gastroenterit, glossit, şişkinlik, hematemez, periodontal apse, diş bozukluğu, ağız kuruluğu, stomatit ve kabızlık meydana gelebilir.

    Uyku hali, asteni, baş dönmesi ve titreme genellikle en sık bildirilen sinir sistemi olumsuz etkileridir.

    Ayrıca IV infüzyon enjeksiyon yerinde lokal etkilere ve infüzyon hızına bağlı etkilere neden olabilir.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Valproate/Divalproex

    CYP mikrozomal aracılı oksidasyon nispeten küçük bir metabolik yoldur.

    Hepatik Enzimleri Etkileyen İlaçlar

    Hepatik enzimlerin, özellikle glukuroniltransferazların ekspresyonunu etkileyen ilaçlar, valproik asit klerensini artırabilir.

    Fenobarbital veya primidon, fenitoin veya karbamazepin, valproik asit klirensini iki katına çıkarabilir.

    Enzim indükleyici ilaçlar eklendiğinde veya kesildiğinde valproik asit ve eş zamanlı kullanılan ilaç konsantrasyonlarının izlenmesini artırın.

    CYP izoenzim inhibitörlerinin valproik asit klerensi üzerinde klinik açıdan önemli bir etkiye sahip olması pek olası değildir.

    Belirli İlaçlar ve Laboratuvar Testleri

    İlaç veya Test

    Etkileşim

    Yorumlar

    Asetaminofen

    Sınırlı farmakokinetik çalışmalar, eş zamanlı uygulama sonrasında çok az etkileşim olduğunu veya hiç etkileşim olmadığını ortaya koyuyor

    Asiklovir

    Plazma antikonvülzan konsantrasyonlarını terapötik düzeyin altına düşürebilir; nöbet sıklığında artış ve EEG'de kötüleşme gözlemlenebilir

    Eşzamanlı olarak dikkatli kullanın

    Alkol

    Ek olarak MSS depresyonu oluşabilir

    Birlikte dikkatli kullanın

    Amitriptilin

    Amitriptilin ve nortriptilinin (amitriptilinin farmakolojik olarak aktif metaboliti) plazma klerensinde azalma

    Konsantrasyonları izlemeyi ve dozajı azaltmayı düşünün amitriptilin ile birlikte kullanım sırasında

    Antasitler

    Sınırlı farmakokinetik çalışmalar, eş zamanlı uygulama sırasında çok az etkileşim olduğunu veya hiç etkileşim olmadığını ortaya koymaktadır

    Antikoagülanlar, oral (varfarin)

    Varfarinin bağlanmamış fraksiyonunu artırabilir

    Klinik önemi bilinmiyor ; birlikte kullanım sırasında pıhtılaşma testlerini izleyin

    Antikonvülsanlar (fenobarbital, fenitoin ve primidon)

    İlave, potansiyel olarak şiddetli CNS depresyonu meydana gelebilir (özellikle fenobarbital ve primidon ile)

    Valproik asit ve fenobarbitalin (veya fenobarbital olarak metabolize edilen primidonun) birlikte uygulanması, plazma fenobarbital konsantrasyonlarının artmasına ve aşırı uyku hali ile sonuçlanabilir.

    Fenitoinin proteine ​​bağlanmasının yerini alabilir ve metabolizmasını inhibe edebilir.

    Fenobarbital veya primidon birlikte kullanılıyorsa olası nörotoksisite açısından yakından gözlemleyin

    Kombinasyon, her iki ilacın da serum konsantrasyonlarında önemli artışlar olmasa bile CNS depresyonuna (muhtemelen şiddetli) neden olabilir

    Eş zamanlı fenitoin kullanımı sırasında ani nöbetler olup olmadığını gözlemleyin; dozajı buna göre ayarlayın

    Valproik asit diğer antikonvülsanlarla da etkileşime girebileceğinden, başlangıç ​​valproik asit tedavisi sırasında eş zamanlı uygulanan antikonvülsanların plazma konsantrasyonlarının izlenmesi önerilir

    Aspirin

    Aspirin bağlanmamış (aktif) valproik asidi dört kat artırabilir

    Trombositler üzerindeki olası kombine etkiler

    Birlikte kullanırken dikkatli kullanın

    Kannabidiol

    Artış hepatik enzim yükselme riski

    Valproatın sistemik maruziyeti üzerinde etkisi yoktur

    Hepatik enzim yükselmeleri meydana gelirse, kannabidiol ve/veya valproatın dozajını azaltmayı veya kesmeyi düşünün

    Karbamazepin

    Serum karbamazepin konsantrasyonlarında azalma ve karbamazepin-10,11-epoksit metabolit konsantrasyonlarında artış

    Klinik olarak önemli olabilecek klerensini değiştirerek plazma valproik asit konsantrasyonunu azaltabilir

    Eş zamanlı karbamazepin/valproik asit tedavisi sonrasında karbamazepinin kesilmesinin, valproik asit konsantrasyonlarında artışa neden olduğu rapor edilmiştir.

    Eş zamanlı olarak dikkatli kullanın; olası karbamazepin MSS toksisitesini gözlemleyin (ör. akut psikotik reaksiyon)

    Karbamazepin başlatıldığında veya kesildiğinde valproik asit konsantrasyonlarını yakından izleyin.

    Karbapenem antibiyotikleri (ör. ertapenem, imipenem, meropenem)

    Plazma valproik asit konsantrasyonlarında klinik olarak önemli ve belirgin bir düşüşe neden olabilir, bu da nöbet kontrolünün kaybına neden olabilir

    Mümkünse kombine tedaviden kaçının

    Eş zamanlı ise Tedavi gereklidir; karbapenem başlatıldıktan veya kesildikten sonra valproik asit konsantrasyonlarını sıklıkla izleyin; Eşzamanlı tedavi sırasında daha sık izleme de bazı klinisyenler tarafından önerilmektedir

    Valproik asit konsantrasyonları önemli ölçüde azalırsa veya nöbet kontrolü kötüleşirse alternatif anti-enfektif veya antikonvülsan tedaviyi düşünün

    Klorpromazin

    Plazma valproik asit konsantrasyonlarını artırabilir (ör. %15 kadar)

    Klonazepam

    Eş zamanlı kullanım, absans tipi nöbet öyküsü olan hastalarda devamsızlık durumunu hızlandırabilir

    Eş zamanlı kullanımdan kaçınmayı düşünün

    Klozapin

    Etkileşim olasılığı düşük

    CNS depresanları

    Olası ilave CNS depresyonu

    Birlikte kullanırken dikkatli kullanın

    Diazepam

    Diazepam'i albümin bağlanma bölgelerinden uzaklaştırır ve aynı zamanda metabolizmasını da engeller; diazepamın serbest fraksiyonunu artırır

    Olası ilave CNS depresyonu

    Eşzamanlı olarak dikkatli kullanın

    Ethosuximide

    Ethosuximide metabolizmasını inhibe eder

    Birlikte kullanım sırasında, özellikle eş zamanlı başka antikonvülsan tedavi alıyorsanız, valproik asit ve etosüksimid plazma konsantrasyonlarını yakından izleyin

    Felbamat

    Ortalama doruk plazma valproik asit konsantrasyonunu artırabilir

    Eş zamanlı felbamat tedavisine başlandığında valproik asit dozajında ​​bir azalma gerekli olabilir

    Haloperidol

    Valproik asit konsantrasyonları üzerinde klinik açıdan önemli bir etki yoktur

    H2- reseptör antagonistleri (simetidin, ranitidin)

    Valproik asit klerensi etkilenmez

    Lamotrijin

    Valproik asit lamotrijin metabolizmasını inhibe eder; Eş zamanlı uygulama sırasında lamotrijinin eliminasyon yarı ömrü artar (%165)

    Eş zamanlı uygulama sırasında ciddi cilt reaksiyonları (örn. Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz) de rapor edilmiştir

    Eşzamanlı uygulama sırasında lamotrijin dozajını azaltın

    Lityum

    Lityum kararlı durum farmakokinetiği etkilenmedi

    Lorazepam

    Lorazepam klerensini azaltabilir (örn. %17 oranında); klinik olarak önemli olma olasılığı düşüktür

    MAO inhibitörleri ve diğer antidepresanlar

    Valproik asit, MAO inhibitörlerinin ve diğer antidepresanların etkilerini güçlendirebilir.

    Bu ilaçların dozajının azaltılması, Antidepresan alan hastalara valproik asit uygulandığında gerekli olabilir.

    Nortriptilin

    Valproik asit ve amitriptilinin eş zamanlı uygulanması sırasında, amitriptilin ve nortriptilinin (amitriptilinin farmakolojik olarak aktif metaboliti) plazma klerensi azaldı. bildirildi

    Eş zamanlı kullanım sırasında nortriptilin konsantrasyonlarını izlemeyi ve nortriptilin dozajını azaltmayı düşünün

    Oral kontraseptifler

    Farmakokinetik etkileşim olası değildir

    Fenitoin

    Valproik asit, hem plazma fenitoin konsantrasyonlarının azalması ve nöbet sıklığının artması hem de serbest fenitoin ve fenitoin intoksikasyonunun plazma konsantrasyonlarının artmasıyla ilişkilendirilmiştir

    Hastanın tedavisine valproik asit eklendiğinde veya tedaviden çekildiğinde plazma fenitoin konsantrasyonlarının izlenmesi ve fenitoin dozajının gerektiği gibi ayarlanması önemlidir

    Rifampin

    Valproik asit klerensini artırabilir (örn. %40 oranında)

    Eşzamanlı rifampin tedavisi sırasında valproik asit dozunun ayarlanması gerekebilir

    Üriner ketonlar için test

    İdrarda bir keton metaboliti Valproik asit alan hastaların oranı idrar ketonları için yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir

    Tiroid fonksiyonu testi

    Valproik asidin tiroid fonksiyon testi sonuçlarını değiştirdiği bildiriliyor, ancak klinik önemi bilinmiyor

    Tolbutamid

    In vitro olarak, valproik asit alan hastaların plazma örneklerine tolbutamid eklenmesi, bağlanmamış tolbutamid fraksiyonunda %20'den %50'ye artış

    Klinik önemi bilinmiyor

    Topiramat

    Valproik asit ve topiramatın birlikte veya hiperammonemi ile ilişkili eş zamanlı uygulanması her iki ilacı da tek başına tolere edebilen hastalarda ensefalopati

    Hiperammonemik ensefalopatinin klinik semptomları genellikle uyuşukluk veya kusma ile birlikte bilinç düzeyinde ve/veya bilişsel işlevlerde akut değişiklikleri içerir; hipotermi aynı zamanda hiperamonyeminin bir belirtisi de olabilir

    Olası hiperamonyemi semptomları (açıklanamayan uyuşukluk, kusma veya zihinsel durumdaki değişiklikler) veya hipotermi gelişen hastalarda kan amonyak konsantrasyonlarını ölçün; Varsa hiperamonyemiyi derhal tedavi edin ve valproik asidi kesin; hipotermisi olan hastalarda valproik asidin kesilmesini düşünün (bkz. Uyarılar)

    Zidovudin

    Valproik asit, zidovudinin glukuronidasyonunu inhibe eder ve oral biyoyararlanımını artırır; bu tür eş zamanlı uygulama zidovudinin etkinlik ve toksisite profilini değiştirebilir

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler