Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin

Les noms de marques: Voquezna
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin

Le vonoprazan, la clarithromycine et l'amoxicilline ont les utilisations suivantes :

Vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline est indiqué pour le traitement de l'infection à Helicobacter pylori (H. pylori) chez les adultes.

Afin de réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et de maintenir l'efficacité de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline et d'autres médicaments antibactériens, la préparation en association fixe doit être utilisée uniquement pour traiter ou prévenir les infections dont il est prouvé ou fortement suspecté qu'elles sont causées par des bactéries.

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Comment utiliser Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin

Général

L'association fixe de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline est disponible dans les formes posologiques et dosages suivants :

Carton de 14 boîtes d'administration quotidienne pour une administration matin et soir, chacune contenant le trois produits médicamenteux suivants :

  • Comprimés de Vonoprazan à 20 mg
  • Comprimés de clarithromycine à 500 mg
  • Amoxicilline 500 mg gélules

  • Posologie

    Il est indispensable que l'étiquetage du fabricant soit consulté pour des informations plus détaillées sur la posologie et l’administration de ce médicament. Résumé posologique :

    Adultes

    Posologie et administration

    Le schéma posologique recommandé de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline est le suivant : 20 mg de vonoprazan plus 1 000 mg d'amoxicilline et 500 mg de clarithromycine, chacun étant administré deux fois par jour (matin et soir, à 12 heures d'intervalle), avec ou sans nourriture, pendant 14 jours.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Hypersensibilité connue au vonoprazan, à l'amoxicilline ou à toute autre bêtalactamine, à la clarithromycine ou à tout autre antimicrobien macrolide, ou à tout composant des formulations.
  • Utilisation concomitante avec des produits contenant de la rilpivirine.
  • Utilisation concomitante avec le pimozide en raison du composant clarithromycine.
  • Utilisation concomitante avec le lomitapide, la lovastatine ou la simvastatine en raison du composant clarithromycine.
  • Utilisation concomitante avec des alcaloïdes (ergotamine ou dihydroergotamine) en raison du composant clarithromycine.
  • Utilisation concomitante avec la colchicine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique due au composant clarithromycine.
  • Antécédents d'ictère cholestatique/ dysfonctionnement hépatique avec l'utilisation de clarithromycine.
  • Avertissements/Précautions

    Réactions d'hypersensibilité

    Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (par exemple, anaphylaxie, choc anaphylactique, éruption cutanée, érythème polymorphe et purpura de Henoch-Schonlein) ont été rapportées avec les composants de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline.

    Avant de commencer un traitement par vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline, une enquête minutieuse doit être effectuée concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines, aux céphalosporines, aux médicaments antibactériens macrolides ou à d'autres allergènes. Arrêtez immédiatement la préparation à association fixe et instaurez un traitement approprié en cas d'hypersensibilité.

    Effets indésirables cutanés graves

    Des effets indésirables cutanés sévères (SCAR), notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont été rapportés avec les composants de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline. De plus, des réactions médicamenteuses accompagnées d'éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS) et de pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP) ont été rapportées avec l'amoxicilline et la clarithromycine.

    Arrêtez le vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline dès les premiers signes ou symptômes de CICATRICE ou autres signes d'hypersensibilité et envisager une évaluation plus approfondie.

    Diarrhée associée à Clostridioides difficile

    Une diarrhée associée à Clostridioides difficile (MADC) a été rapportée avec l'utilisation de traitements antiacides et de presque tous les agents antibactériens, y compris l'amoxicilline et la clarithromycine, composants de la préparation à association fixe. , et leur gravité peut aller d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens altère la flore normale du côlon, entraînant une prolifération de Clostridioides difficile (C. difficile).

    C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la DACD. Les souches de C. difficile productrices d'hypertoxines entraînent une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires au traitement antimicrobien et nécessiter une colectomie. La DACD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée suite à l’utilisation d’antibactériens. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car des cas de DACD ont été rapportés plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

    Si la DACD est confirmée, le traitement par vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline doit être arrêté. Une gestion appropriée des fluides et des électrolytes, une supplémentation en protéines, un traitement antibactérien de C. difficile et une évaluation chirurgicale doivent être institués selon les indications cliniques.

    Éruption cutanée chez les patients atteints de mononucléose

    Un pourcentage élevé de patients atteints de mononucléose qui reçoivent de l'amoxicilline, un composant de la préparation à association fixe, développent une éruption cutanée érythémateuse. Évitez d'utiliser vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline chez les patients atteints de mononucléose.

    Interactions avec les investigations diagnostiques des tumeurs neuroendocrines

    Les taux sériques de chromogranine A (CgA) augmentent suite à une diminution de l'acidité gastrique induite par le médicament. L'augmentation du taux de CgA peut entraîner des résultats faussement positifs dans les examens diagnostiques des tumeurs neuroendocrines. Évaluez les taux de CgA au moins 14 jours après le traitement par vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline et envisagez de répéter le test si les taux initiaux de CgA sont élevés.

    Développement de bactéries résistantes aux médicaments

    Prescrire du vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline en l'absence d'une infection bactérienne avérée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique est peu susceptible d'apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de le développement de bactéries résistantes aux médicaments.

    Prolongation de l'intervalle QT

    La clarithromycine a été associée à un allongement de l'intervalle QT et à des cas peu fréquents d'arythmie. Des cas de torsades de pointes ont été spontanément rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation chez des patients recevant de la clarithromycine. Des décès ont été signalés. Évitez le vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline chez les patients suivants :

  • Patients présentant un allongement connu de l'intervalle QT, une arythmie cardiaque ventriculaire, y compris des torsades de pointes.
  • <

    Patients recevant des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT (par exemple, pimozide).

  • Patients présentant des troubles proarythmiques persistants tels qu'une hypokaliémie ou une hypomagnésémie non corrigée, une bradycardie cliniquement significative, et les patients recevant des agents antiarythmiques de classe IA (par exemple, quinidine, procaïnamide, disopyramide) ou de classe III (dofétilide, amiodarone, sotalol).
  • Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux médicaments. -effets associés sur l'intervalle QT.

    Hépatotoxicité

    Un dysfonctionnement hépatique, notamment une augmentation des enzymes hépatiques et une hépatite hépatocellulaire et/ou cholestatique, avec ou sans ictère, a été rapporté avec la clarithromycine, un composant de la préparation à association fixe. Ce dysfonctionnement hépatique peut être grave et est généralement réversible. Dans certains cas, une insuffisance hépatique d'issue fatale a été rapportée et a généralement été associée à des maladies sous-jacentes graves et/ou à des médicaments concomitants. Les symptômes de l'hépatite peuvent inclure l'anorexie, la jaunisse, les urines foncées, le prurit ou l'abdomen sensible.

    Arrêtez immédiatement le vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline si des signes et symptômes d'hépatite apparaissent.

    Effets indésirables graves dus à l'utilisation concomitante de clarithromycine avec d'autres médicaments

    Médicaments métabolisés par le CYP3A4 : Des effets indésirables graves ont été rapportés chez des patients prenant de la clarithromycine en concomitance avec des substrats du CYP3A4. Ceux-ci incluent la toxicité de la colchicine avec la colchicine ; augmentation marquée des transaminases avec le lomitapide ; rhabdomyolyse avec simvastatine, lovastatine et atorvastatine ; hypoglycémie et arythmies cardiaques (par ex. torsades de pointes) avec le disopyramide ; et hypotension et lésion rénale aiguë avec les inhibiteurs calciques métabolisés par le CYP3A4 (par ex. vérapamil, amlodipine, diltiazem, nifédipine). La plupart des cas d'insuffisance rénale aiguë liés aux inhibiteurs calciques métabolisés par le CYP3A4 concernaient des patients âgés de 65 ans ou plus.

    Colchicine : Des interactions médicamenteuses potentiellement mortelles et mortelles ont été rapportées chez des patients. traité à la clarithromycine. Si la co-administration de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline et de colchicine est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale, réduisez la dose de colchicine. Surveiller les patients pour détecter les symptômes cliniques de toxicité de la colchicine. L'administration concomitante de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline et de colchicine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

    Lomitapide : L'utilisation concomitante de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline avec le lomitapide peut augmenter le risque d'élévation des transaminases en raison du composant clarithromycine. L'utilisation concomitante de la préparation en association fixe avec le lomitapide est contre-indiquée. Si le traitement par vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline ne peut être évité, le traitement par lomitapide doit être suspendu au cours du traitement.

    Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) : utilisation concomitante de L'association vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline avec la lovastatine ou la simvastatine peut augmenter les concentrations plasmatiques de ces médicaments en raison du composant clarithromycine, ce qui peut augmenter le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients traités de manière concomitante par la clarithromycine et la lovastatine ou la simvastatine. L'utilisation concomitante de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline avec de la lovastatine ou de la simvastatine est contre-indiquée. Si le traitement par la préparation en association fixe ne peut être évité, le traitement par lovastatine ou simvastatine doit être suspendu pendant la durée du traitement. Faites preuve de prudence lorsque vous prescrivez vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline avec de l'atorvastatine ou de la pravastatine.

    Agents hypoglycémiants/insuline : Utilisation concomitante de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline et d'agents hypoglycémiants (tels que natéglinide, pioglitazone , répaglinide et rosiglitazone) et/ou l'insuline peuvent entraîner une hypoglycémie importante due au composant clarithromycine. Surveillez attentivement les taux de glucose lorsque ces médicaments sont utilisés en concomitance avec la préparation à association fixe.

    Quétiapine : L'utilisation concomitante de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline avec la quétiapine peut entraîner une somnolence, une hypotension orthostatique, une altération de l'état de conscience, un syndrome malin des neuroleptiques et un allongement de l'intervalle QT dû à la clarithromycine. composant. Reportez-vous aux informations de prescription de la quétiapine pour connaître la réduction de dose recommandée en cas de co-administration avec la préparation à association fixe.

    Warfarine : Il existe un risque d'hémorragie grave et d'élévations significatives du rapport international normalisé (INR) et du temps de Quick lorsque la clarithromycine est utilisée en concomitance avec la warfarine. Surveiller fréquemment l'INR et le temps de prothrombine lorsque la warfarine est utilisée en concomitance avec du vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline.

    Benzodiazépines : Une sédation accrue et une prolongation de la sédation ont été rapportées avec l'administration concomitante de clarithromycine et de triazolobenzodiazépines. , comme le triazolam et le midazolam. Surveiller étroitement les patients pour détecter tout signe ou symptôme d'effets accrus ou prolongés sur le système nerveux central lorsque des benzodiazépines telles que le triazolam ou le midazolam sont utilisées en concomitance avec le vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline.

    Toxicité Embryo-Fœtale

    Sur la base des résultats d'études animales et d'études d'observation humaine menées chez des femmes enceintes utilisant de la clarithromycine, l'utilisation de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline n'est pas recommandée chez les femmes enceintes, sauf dans des circonstances cliniques où aucune thérapie alternative n’est appropriée. Si la préparation à association fixe est utilisée pendant la grossesse, ou si une grossesse survient pendant que la patiente prend ce médicament, informez-la du risque potentiel pour le fœtus. La clarithromycine a démontré des effets indésirables sur l'issue de la grossesse et/ou le développement embryonnaire et fœtal chez les animaux gravides ayant reçu de la clarithromycine par voie orale. Des études observationnelles chez des femmes enceintes ont également démontré des effets indésirables sur l'issue de la grossesse, notamment un risque accru de fausse couche et, dans certaines études, une incidence accrue de malformations fœtales.

    Exacerbation de la myasthénie grave

    Une exacerbation des symptômes de la myasthénie grave et une nouvelle apparition des symptômes du syndrome myasthénique ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par la clarithromycine. Surveillez les patients pour détecter les symptômes.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Sur la base des résultats d'études animales et d'études observationnelles menées chez des femmes enceintes utilisant de la clarithromycine, l'utilisation de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline n'est pas recommandée chez les femmes enceintes, sauf dans des circonstances cliniques où il n'y a pas d'alternative. la thérapie est appropriée. Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur la préparation à association fixe chez les femmes enceintes pour évaluer les risques associés au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou d'autres issues indésirables maternelles ou fœtales. Si vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline est utilisé pendant la grossesse, informer les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus.

    Aucune étude de toxicité sur la reproduction et le développement avec l'association de vonoprazan, d'amoxicilline et/ou de clarithromycine n'a été menée.

    Clarithromycine : Des études observationnelles publiées chez des femmes enceintes ont démontré des effets indésirables sur l'issue de la grossesse, notamment un risque accru de fausse couche et, dans certaines études, une incidence accrue de malformations fœtales. Dans les études de reproduction animale, l'administration orale de clarithromycine à des souris, rats, lapins et singes gravides pendant la période d'organogenèse a produit des malformations chez le rat (anomalies cardiovasculaires) et la souris (fente palatine) à des doses cliniquement pertinentes. Les effets fœtaux chez les souris, les rats et les singes (par exemple, réduction de la survie fœtale, du poids corporel, du gain de poids corporel) et les pertes d'implantation chez les lapins ont généralement été considérés comme secondaires à la toxicité maternelle.

    Vonoprazan : Les données disponibles provenant des rapports de pharmacovigilance concernant l'utilisation du vonoprazan chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour évaluer le risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou d'autres issues indésirables maternelles ou fœtales. Chez les rats gravides, aucun effet indésirable n'a été observé après l'administration orale de vonoprazan pendant l'organogenèse à environ 27 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) sur la base des comparaisons d'exposition de l'ASC. Dans une étude de développement pré et postnatal (PPND), les ratons de mères ayant reçu du vonoprazan par voie orale pendant l'organogenèse et pendant la lactation ont présenté une décoloration du foie qui, dans des études de suivi mécanistiques sur des animaux, a été associée à une nécrose, une fibrose et une hémorragie à une dose environ 22 fois supérieure à celle du vonoprazan. MRHD basé sur des comparaisons d'ASC qui étaient probablement attribuables à l'exposition pendant l'allaitement. Ces effets n'ont pas été observés à la dose immédiatement inférieure dans cette étude, qui était approximativement égale à la MRHD basée sur la comparaison de l'ASC, mais ils ont été observés à des expositions cliniquement pertinentes dans des études de recherche de gammes de doses chez le rat.

    < b>Amoxicilline : Les données disponibles provenant d'études épidémiologiques publiées et de rapports de cas de pharmacovigilance sur plusieurs décennies avec l'utilisation de l'amoxicilline n'ont pas établi de risques associés au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou d'issues maternelles ou fœtales indésirables. Des études de reproduction avec l'amoxicilline ont été réalisées chez la souris et le rat (5 et 10 fois la dose humaine de 2 g pour la souris et le rat, respectivement, 3 et 6 fois la dose humaine de 3 g pour la souris et le rat, respectivement). Il n'y a aucune preuve d'effet nocif sur le fœtus dû à l'amoxicilline.

    Les risques de fond estimés de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée sont inconnus. Toutes les grossesses comportent un risque de fond de malformation congénitale, de perte ou d’autres conséquences indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche lors de grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 % à 4 % et de 15 % à 20 %.

    Signaler les grossesses à Phathom Pharmaceuticals, Inc. Ligne de déclaration des événements indésirables au 1-888-775-PHAT (7428).

    Lactation

    Il n'existe aucune donnée concernant la présence de vonoprazan dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. . Le vonoprazan et ses métabolites sont présents dans le lait de rat. Des lésions hépatiques sont survenues chez la progéniture de rats gravides et allaitantes ayant reçu du vonoprazan par voie orale à des expositions d'ASC approximativement égales et supérieures à la MRHD. Lorsqu’un médicament est présent dans le lait animal, il est probable qu’il soit présent dans le lait maternel. En raison du risque potentiel d'effets indésirables sur le foie démontré dans les études animales avec le vonoprazan, une femme doit pomper et jeter le lait maternel pendant toute la durée du traitement par vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline et pendant 2 jours après la fin du traitement, et nourrir son nourrisson avec du lait maternel conservé. (recueillies avant le traitement) ou une préparation pour nourrissons.

    D'après les données d'une étude publiée sur la lactation, la clarithromycine et son métabolite actif, la 14-OH, la clarithromycine, sont présents dans le lait maternel à moins de 2 % du poids maternel ajusté. dose. Dans une étude observationnelle distincte menée auprès de femmes allaitantes exposées à la clarithromycine, les effets indésirables signalés chez les enfants allaités (éruption cutanée, diarrhée, perte d'appétit, somnolence) étaient comparables à ceux de l'amoxicilline. Aucune donnée n'est disponible pour évaluer les effets de la clarithromycine ou de la 14-OH clarithromycine sur la production de lait.

    Les données d'études cliniques publiées sur la lactation indiquent que l'amoxicilline est présente dans le lait maternel. Il n'existe aucune donnée sur les effets de l'amoxicilline sur la production de lait.

    Femelles et mâles en âge de procréer

    Sur la base des résultats d'études sur la fertilité animale concernant la clarithromycine, vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline peut altérer la fertilité des mâles en âge de procréer.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

    Utilisation gériatrique

    L'amoxicilline et la clarithromycine sont connues pour être en grande partie excrétées par les reins, et le Le risque d'effets indésirables de ces médicaments peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

    Vonoprazan : Il y avait 218 patients âgés de 65 ans et plus dans l'étude clinique de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline pour le traitement de l'infection à H. pylori. Sur le nombre total de sujets traités par le vonoprazan (N = 694), il y avait 153 (22,0 %) patients âgés de 65 ans et plus et 18 (2,6 %) patients âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients adultes plus jeunes.

    Amoxicilline : Une analyse des études cliniques sur l'amoxicilline a été menée pour déterminer si les sujets âgés de 65 ans et plus réagissent différemment des sujets plus jeunes. Ces analyses n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue. On sait que ce médicament est en grande partie excrété par les reins et que le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

    Clarithromycine : Dans une étude à l'état d'équilibre dans laquelle des sujets âgés en bonne santé (65 ans à 81 ans) ont reçu 500 mg de clarithromycine toutes les 12 heures, les concentrations sériques maximales et les ASC de la clarithromycine et de la 14-OH clarithromycine ont été augmentées par rapport à celles atteintes chez de jeunes adultes en bonne santé. Ces changements dans la pharmacocinétique sont parallèles à des diminutions connues de la fonction rénale liées à l'âge. Dans les essais cliniques, les patients âgés n’ont pas présenté d’incidence accrue d’effets indésirables par rapport aux patients plus jeunes. Les patients âgés peuvent être plus susceptibles de développer des arythmies en torsades de pointe que les patients plus jeunes. La plupart des cas d'insuffisance rénale aiguë liés à l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'inhibiteurs calciques métabolisés par le CYP3A4 (par exemple, vérapamil, amlodipine, diltiazem, nifédipine) concernaient des patients âgés de 65 ans ou plus. En particulier chez les patients âgés, des cas de toxicité de la colchicine ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et de colchicine, dont certains sont survenus chez des patients présentant une insuffisance rénale. Des décès ont été rapportés chez certains patients.

    Insuffisance rénale

    Aucun ajustement posologique de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe 30 à 89 ml/min). Évitez d'utiliser la préparation en association fixe chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min).

    Insuffisance hépatique

    Aucun ajustement posologique de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A). Évitez d'utiliser la préparation à association fixe chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).

    Effets indésirables courants

    Les effets indésirables les plus courants (≥ 2 %) étaient la dysgueusie, la diarrhée, la candidose vulvo-vaginale, les maux de tête, les douleurs abdominales et l'hypertension.

    Quels autres médicaments affecteront Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin

    Médicaments spécifiques

    Il est essentiel que l'étiquetage du fabricant soit consulté pour des informations plus détaillées sur les interactions avec ce médicament, y compris d'éventuels ajustements posologiques. Faits saillants des interactions :

    Les composants de vonoprazan/clarithromycine/amoxicilline peuvent potentiellement donner lieu à des interactions médicamenteuses cliniquement importantes. Voir les informations de prescription complètes pour connaître les interactions médicamenteuses importantes avec la préparation à association fixe.

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