Yi-gan san

Tên chung: Angelica Acutiloba Kitagawa, Atractylodes Lancea De Candolle, Bupleurum Falcatum Linne, Cnidium Officinale Makino, Glycyrrhiza Uralensis Fisher, Poria Cocos Wolf, Uncaria Rhynchophilla Miquel
Tên thương hiệu: TJ-54, Tsumura, Ukgansan, Yi-gan San, Yoku-kan-san, Yokukan-san, Yokukansan

Cách sử dụng Yi-gan san

Các nghiên cứu về động vật và sinh học thần kinh đã chứng minh rằng yokukansan có đặc tính chống loạn thần; trong mô hình chuột thiếu kẽm, yokukansan đã ức chế sự giải phóng glUTAmate tăng lên. G. uralensis và chất chuyển hóa chính của nó, axit 18beta-glycyrrhetinic, mang lại tác dụng bảo vệ thần kinh bằng cách vượt qua hàng rào máu não và cải thiện rối loạn chức năng vận chuyển glutamate của tế bào hình sao. (Yu 2014) Yi-gan san cũng bảo vệ các tế bào thần kinh doPaminergic khỏi methyl-phenylpyridine-methyl-phenyltetrahydropyridine. Độc tính (hợp chất gây bệnh Parkinson). (Lerner 2015) Các hợp chất chỉ chứa trong U. rhynchophylla đã được phát hiện là có ái lực với các thụ thể serotonin (tức là 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C và 5-HT7) . Một alkaloid loại corynanthean, geissoschizine methyl ether, có tính thấm qua hàng rào máu não cao, thể hiện hoạt tính chủ vận một phần thụ thể 5-HT1A và hoạt tính đối kháng thụ thể 5-HT2A, 5-HT2C và 5-HT7. Kích hoạt thụ thể 5-HT1A đã được đề xuất để giảm các triệu chứng ngoại tháp và tăng dẫn truyền thần kinh dopaminergic ở vỏ não trước. Geissoschizine methyl ether cũng có thể có hoạt tính chủ vận/đối kháng một phần ở các thụ thể dopamine D2Long nhân bản có hoạt tính nội tại thấp và kích hoạt một phần. (Yu 2014)

Trong y học Kampo, các cơ chế hoạt động liên quan đến bệnh yi-gan san tác dụng làm dịu có liên quan đến sự suy giảm giải phóng, hấp thu và vận chuyển glutamate, cũng như ức chế thụ thể N-methyl-D-aspartate (NMDA). Yi-gan san cũng kích hoạt thụ thể gamma-aminobutyric acid A (GABAA), được sử dụng để kiểm soát chứng mất ngủ. Các hoạt động liên quan đến trung gian tín hiệu của các thụ thể kết hợp protein G, siêu họ lớn nhất của các thụ thể trên bề mặt tế bào, dẫn đến các ứng dụng dược lý liên quan đến hành vi hung hăng, rối loạn trí nhớ và co giật đầu. Những tác động này là do tác động lên các thụ thể 5-HT và muscarinic. (Uezono 2012)

Các xét nghiệm Radioligand cho thấy rằng tất cả 8 thành phần hóa học của Glycyrrhizae radix (tức là glycyrrhizin, liquiritin, liquiritigenin, liquiduritinapioside, isoliquirtin, isoliquiritigenin, glycycoumarin, 18beta-glycyrrhetinic acid) và 6 trong số 7 alkaloid của Uncaria hook (tức là geissoschizine methyl ether, hirsuteine, hirsutine, isoorynoxeine, isorhyncophylline, rhynchophylline) có ái lực gắn kết đặc hiệu và hoạt tính đối kháng chống lại thụ thể adrenoceptor alpha-2A.(Nakagawa) 2012)

Các nghiên cứu về gen ở chuột đã tiết lộ một số cơ chế mà yokukansan ảnh hưởng đến đường truyền tín hiệu tế bào, bao gồm điều hòa giảm microRNA và protein thụ thể glucocorticoid trong não, tăng cường biểu hiện gen trong hệ thống vận chuyển cysteine-glutamate, ức chế của các thụ thể NMDA và ức chế quá trình apoptosis do hydro peroxide gây ra.(Kanno 2014, Shimizu 2015a, Shimizu 2015b, Wakabayashi 2014)

Apoptosis/Căng thẳng tế bào

Dữ liệu thực nghiệm

Tiền xử lý tế bào u tế bào ưa crom của chuột (PC12) với một phần yokukansan, YGS40, đã ngăn ngừa độc tế bào do hydrogen peroxide gây ra và bảo vệ dòng tế bào từ hydrogen peroxide– kích hoạt sự mất tiềm năng màng ty thể và gây chết tế bào. (Zhao 2015)

Yokukansan, cũng như một số thành phần riêng lẻ của nó, đã ngăn ngừa sự chết tế bào do glutamate gây ra sau 24 giờ theo cách phụ thuộc vào nồng độ trong Tế bào PC12 cũng như tế bào keratinocytes ở người. Yokukansan geissoschizine methyl ether, hirsuteine, hirsutine và Procyanidin B1 đã chứng minh tác dụng bảo vệ tế bào trong tế bào PC12. Sự biểu hiện gen tăng lên của các tiểu đơn vị Xc trong hệ thống chống phản ứng cysteine/glutamate, cũng như việc ngăn ngừa sự giảm glutathione do glutamate gây ra đã được chứng minh trong dòng tế bào PC12. Tuy nhiên, tín hiệu glutamate ngoại vi bị ảnh hưởng trong tế bào keratinocytes của con người thông qua kiểm soát glutamate ngoại bào, ức chế thụ thể NMDA, biểu hiện RNA thông tin và kích hoạt vận chuyển glutamate. (Kanno 2014, Wakabayashi 2014)

Tác dụng của yokukansan và đặc tính của nó các thành phần gây căng thẳng của lưới nội chất, phản ứng protein mở ra có liên quan và sự chết tế bào sau đó đã được nghiên cứu ở các tế bào u nguyên bào thần kinh ở người và chuột. Yokukansan làm giảm sự chết tế bào do căng thẳng lưới nội chất gây ra và sự chết tế bào liên quan đến bệnh Alzheimer gia đình. Những tác động này là do sự điều biến biểu hiện gen trong cả con đường sống sót và quá trình chết theo chương trình (nghĩa là điều hòa tăng biểu hiện GR P78/Bip, ức chế gen protein tương đồng C/EBP), cũng như ức chế hoạt hóa caspase-4. Cnidii Rhizoma (Senkyu) đặc biệt hiệu quả, đặc biệt là thành phần axit ferulic. Điều trị lâu dài hoặc liều cao bằng yokukansan có tác dụng gây độc thần kinh; tuy nhiên, việc tiếp xúc lâu hơn với Senkyu hoặc axit ferulic không gây nhiễm độc thần kinh.(Hiratsuka 2010)

Rối loạn phổ tự kỷ

Dữ liệu động vật

Tác dụng của yokukansan đối với hành vi và chuyển hóa não trong thời kỳ cho con bú đã được nghiên cứu trên mô hình động vật về rối loạn phát triển thần kinh do 5-bromo gây ra trước khi sinh -2ꞌdeoxyruidin. Yokukansan được quản lý bằng phương pháp điều trị đồng thời giữa mẹ và trẻ sơ sinh (MICA) và các phương pháp điều trị chỉ dành cho trẻ em. So với các biện pháp kiểm soát, việc điều chỉnh hành vi chải chuốt trong thời kỳ trưởng thành xảy ra với yokukansan bất kể phương pháp sử dụng. Ngược lại, MICA của yokukansan làm giảm độ trễ di chuyển của chó con, trong khi việc chỉ sử dụng cho chó con có liên quan đến sự gián đoạn sự phối hợp trong hành vi vận động và nuôi dưỡng, đồng thời dẫn đến thay đổi mức độ serotonin và chất chuyển hóa của nó trong tiểu não. (Muneoka 2015)

Rối loạn nhân cách ranh giới

Dữ liệu lâm sàng

Một nghiên cứu thí điểm, nhãn mở đã đánh giá hiệu quả và khả năng dung nạp của yi-gan san ở 22 bệnh nhân nữ trưởng thành mắc chứng rối loạn nhân cách ranh giới. Các thuốc chống loạn thần, thuốc chống trầm cảm, thuốc ổn định tâm trạng và thuốc benzodiazepin trước đây đã bị ngừng sử dụng và sau thời gian loại bỏ từ 1 đến 2 tuần, bệnh nhân được điều trị đơn trị liệu bằng yi-gan san 2,5 đến 7,5 g/ngày trong 12 tuần. Đến tuần thứ 12 của liệu pháp yi-gan san, bệnh nhân đã cho thấy sự cải thiện trên thang điểm do bác sĩ lâm sàng và tự đánh giá. Liều trung bình hàng ngày của yi-gan san vào cuối cuộc nghiên cứu là 6,4 g/ngày. Đau đầu, buồn nôn nhẹ và thoáng qua (n=2) và mệt mỏi (n=1) đã được báo cáo.(Miyaoka 2008b)

Chứng đau nửa đầu mãn tính

Dữ liệu lâm sàng

Hiệu quả của các loại thuốc truyền thống của người Kampo Nhật Bản, bao gồm cả yokukansan, đối với chứng đau đầu đã được báo cáo. Trong một nghiên cứu trên một phụ nữ 39 tuổi được chẩn đoán mắc chứng đau nửa đầu không có triệu chứng (lịch sử 17 năm), người ta nhận thấy việc sử dụng yokukansan 7,5 g/ngày làm giảm đáng kể tần suất và mức độ nghiêm trọng của chứng đau nửa đầu mãn tính và các cơn đau đầu do căng thẳng đã trở nên trầm trọng hơn. kháng lại nhiều loại dược phẩm và thuốc truyền thống của người Campuchia trong những năm trước.(Akiyama 2019)

Mề đay mãn tính

Dữ liệu lâm sàng

Sự cải thiện nhẹ đến rõ rệt tình trạng nổi mề đay mãn tính kháng trị đã được báo cáo ở 5 bệnh nhân được điều trị bằng yi-gan san. Tuổi bệnh nhân dao động từ 20 đến 65 tuổi và thời gian mắc bệnh là 4 đến 9 tháng. Trong vòng 2 tuần điều trị, điểm hoạt động của bệnh được cải thiện từ 6 lên 0 (kiểm soát hoàn toàn) ở 2 bệnh nhân, từ 6 lên 1 ở bệnh nhân thứ ba, từ 6 lên 3 ở bệnh nhân thứ tư và từ 6 lên 4 (cải thiện khiêm tốn) ở một bệnh nhân. bệnh nhân thứ năm.(Kato 2010)

Chứng mất trí nhớ

Dữ liệu lâm sàng

Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đánh giá tác dụng của yi-gan san trong điều trị bệnh nhân có các triệu chứng về hành vi và tâm lý của chứng sa sút trí tuệ (BPSD) đã xác định được 4 nghiên cứu đủ điều kiện (N=236) được công bố tính đến tháng 7 năm 2012. Độ tuổi trung bình của người tham gia là 78,6 tuổi và được chẩn đoán bao gồm bệnh Alzheimer, chứng sa sút trí tuệ thể Lewy và/hoặc chứng sa sút trí tuệ mạch máu. Yi-gan san 7,5 g/ngày trong 4 hoặc 12 tuần được so sánh với chế độ chăm sóc thông thường trong cả 4 nghiên cứu; chăm sóc thông thường không được xác định. Yi-gan san hiệu quả hơn đáng kể so với chăm sóc thông thường trong việc giảm điểm Kiểm kê thần kinh tâm thần (NPI) (P=0,0009); kết quả tương tự trong các thử nghiệm chỉ bao gồm những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer và những người mắc chứng mất trí nhớ hỗn hợp. Sự khác biệt đáng kể cũng được quan sát thấy ở thang điểm phụ của ảo tưởng (P=0,0009), ảo giác (P<0,00001) và kích động/gây hấn (P=0,0007). Mặc dù bệnh nhân nhận yi-gan san đã cải thiện đáng kể các hoạt động về điểm số trong cuộc sống hàng ngày so với những bệnh nhân được chăm sóc thông thường (P = 0,04), điểm Kiểm tra Trạng thái Tâm thần Nhỏ (MMSE) không khác nhau giữa các nhóm. Triệu chứng ngoại tháp được báo cáo ở 1 bệnh nhân; hạ kali máu, có thể do yi-gan san, đã được báo cáo ở 2 bệnh nhân. Tỷ lệ ngừng thuốc không khác nhau giữa các nhóm. (Matsuda 2013) Phân tích tổng hợp cập nhật năm 2016 bao gồm thêm 1 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, trong tổng số 5 thử nghiệm đánh giá 381 bệnh nhân mắc BPSD. Ngược lại với phân tích ban đầu, yokukansan đã mang lại sự cải thiện đáng kể về tổng điểm BPSD chỉ ở phân nhóm bệnh nhân mắc chứng sa sút trí tuệ hỗn hợp (P=0,001 so với nhóm đối chứng) chứ không phải ở phân nhóm bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer. (Matsunaga 2016)

Trong một thử nghiệm đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược ở những bệnh nhân lớn tuổi người Nhật mắc bệnh Alzheimer (N=145; tuổi trung bình, 78 tuổi), kết quả điều trị bằng yokukansan 2,5 g 3 lần mỗi ngày trong 4 tuần không có sự khác biệt tổng thể đáng kể về BPSD so với giả dược; cả hai nhóm đều thể hiện sự cải thiện đáng kể so với mức cơ bản về tổng điểm Bảng câu hỏi kiểm kê tâm thần kinh (NPI-Q). Tương tự, sau 8 tuần nữa trong thời gian yokukansan được sử dụng cho tất cả bệnh nhân (giai đoạn không mù đôi), không có sự khác biệt đáng kể nào về tổng điểm NPI-Q hoặc MMSE giữa các nhóm. Trong một nhóm nhỏ bệnh nhân đạt điểm dưới 20 điểm trên MMSE ở mức cơ bản, điểm phụ kích động/gây hấn đã giảm nhiều hơn đáng kể với yokukansan so với giả dược (P = 0,007); những cải thiện lớn hơn cũng được quan sát thấy với yokukansan ở những bệnh nhân bị ảo giác lúc ban đầu. Trong suốt nghiên cứu, bệnh nhân được phép tiếp tục dùng liều ổn định của các loại thuốc trước đó, ngoại trừ thuốc an thần kinh điển hình hoặc không điển hình, thuốc chống trầm cảm ba hoặc bốn vòng hoặc thuốc Kampo khác, không được sử dụng trong hoặc trong vòng 4 tuần kể từ khi bắt đầu thử nghiệm. Không có bệnh nhân nào cần dùng thuốc cấp cứu trong quá trình thử nghiệm. Hạ kali máu là một tác dụng phụ bị nghi ngờ liên quan đến điều trị xảy ra ở 3 bệnh nhân dùng yokukansan.(Furukawa 2017)

Một thử nghiệm so sánh ngẫu nhiên, mù đơn, kéo dài 8 tuần đã đánh giá hiệu quả và khả năng dung nạp của yokukusan, fluvoxamine, và risperidone để điều trị BPSD ở bệnh nhân lớn tuổi người Nhật mắc chứng sa sút trí tuệ (N=82; tuổi trung bình, khoảng 82 tuổi). Bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh Alzheimer, sa sút trí tuệ mạch máu hoặc sa sút trí tuệ thể Lewy; tổng điểm MMSE nhỏ hơn 19. Sau ít nhất 1 tuần ngừng sử dụng tất cả các loại thuốc hướng tâm thần, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào chế độ uống linh hoạt gồm yokukusan (2,5 đến 7,5 g/ngày), risperidone (0,5 đến 2 mg/ngày) hoặc fluvoxamine (25 đến 200 mg/ngày); liều trung bình khi kết thúc nghiên cứu lần lượt là 7,02 g/ngày, 1,1 mg/ngày và 83,02 mg/ngày. Tất cả 3 loại thuốc đều cải thiện điểm số NPI-Nursing Home mà không có sự khác biệt giữa các nhóm. Cả điểm MMSE và điểm Đo lường Độc lập Chức năng đều không thay đổi so với ban đầu ở 3 nhóm điều trị. Tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra ở 3 bệnh nhân được điều trị bằng yokukasan (gãy xương, chấn thương đầu, ngã do giập), 3 bệnh nhân được điều trị bằng fluvoxamine (ảo giác và ảo tưởng, bỏ ăn, ngã do nhiễm trùng) và 5 bệnh nhân được điều trị bằng risperidone (ngã do nhiễm trùng). , an thần quá mức, khó nuốt, thở rít, đột tử). Cứng cơ xảy ra ở hơn 19% bệnh nhân risperidone so với 0% bệnh nhân điều trị bằng yokukansan. (Teranishi 2013)

Hướng dẫn của Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ (APA) theo dõi việc điều trị bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer và các bệnh sa sút trí tuệ khác (2014) không tìm thấy đủ bằng chứng mới chắc chắn để thay đổi tuyên bố hướng dẫn năm 2007 rằng các thuốc thay thế, bao gồm cả yi-gan san, thường không được khuyến khích vì hiệu quả và độ an toàn không chắc chắn. (APA [Rabins 2014])

Dung nạp opioid và lệ thuộc về thể chất

Dữ liệu trên động vật và trong ống nghiệm

Dùng yokukansan qua đường uống kéo dài đã ức chế khả năng dung nạp morphin và sự phụ thuộc về thể chất ở chuột. Tuy nhiên, sự cải thiện các triệu chứng cai morphin chỉ được quan sát thấy sau khi sử dụng lâu dài (3 tuần) chứ không phải sau khi dùng liều đơn, cho thấy có sự tham gia của các quá trình thích ứng thần kinh. Liều yokukansan 1 g/kg, nhưng không phải 0,5 g/kg, làm giảm sự phát triển của tình trạng dung nạp morphin và các dấu hiệu cai thuốc do Naloxone kết tủa (tăng vọt và giảm cân), mà không ảnh hưởng đến tác dụng giảm đau của morphin. Tác dụng ức chế của yokukansan đối với các triệu chứng cai thuốc đã bị suy giảm bởi chất đối kháng adrenoreceptor alpha-2 Yohimbine, nhưng không phải do chất đối kháng adrenoreceptor alpha-1 prazosin. Ngoài ra, sự biểu hiện màng của thụ thể adrenoreceptor alpha-2A ở cầu não/tủy đã giảm trong quá trình ngừng morphin; sự giảm này được ngăn chặn bằng cách dùng lặp lại yokukansan 1 g/kg. Các thử nghiệm liên kết phóng xạ cho thấy yokukansan thể hiện sự liên kết đặc hiệu với adrenoreceptor alpha-2a nhưng không phải là adrenoreceptor alpha-2b, adrenoreceptor alpha-2c, adrenoreceptor alpha-1, adrenoreceptor beta hoặc chất vận chuyển norepinephrine; yokukansan chỉ thể hiện đặc tính đối kháng và không có hoạt động chủ vận ở thụ thể adrenore alpha-2a. Trong số 7 loại thảo mộc bao gồm yokukansan, chỉ có cơ số Glycyrrhiza và móc Uncaria liên kết với adrenoreceptor alpha-2a. Tất cả 8 thành phần hóa học của Glycyrrhiza radix (tức là glycyrrhizin, liquidritin, liquidritigenin, liquidiritinapioside, isoliquirtin, isoliquiritigenin, glycycoumarin, 18beta-glycyrrhetinic acid) đều cho thấy sự liên kết đối kháng. Tất cả trừ 1 trong 7 alkaloid của Uncaria hook (tức là geissoschizine methyl ether, hirsuteine, hirsutine, isoorynoxeine, isorhyncophylline, rhynchophylline) liên kết đặc biệt với adrenoreceptor alpha-2a. Dùng đường uống Glycyrrhiza radix (75 mg/kg), glycyrrhizin (9,6 mg/kg), Uncaria hook (150 mg/kg), geissoschizine methyl ether (150 mcg/kg) và yokukansan không có thảo mộc Uncaria hook (850 mg/kg) ) trong 3 tuần, việc cai nghiện morphine do naloxone kết tủa bị ức chế tăng vọt so với nhóm đối chứng.(Nakagawa 2012)

Ảnh hưởng tâm thần chu phẫu

Dữ liệu lâm sàng

Một đánh giá biểu đồ hồi cứu của 19 bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ khối u đại trực tràng và nhận được yokukansan để điều trị chứng lo âu trước phẫu thuật đã ghi nhận sự giảm đáng kể về điểm lo âu do bệnh nhân báo cáo so với mức cơ bản (P=0,028) nhưng không theo điểm do bác sĩ đánh giá. Mê sảng sau phẫu thuật cũng được đánh giá; tuy nhiên, các yếu tố gây nhiễu đã ngăn cản việc diễn giải dữ liệu một cách hữu ích.(Wada 2017)

Các triệu chứng tâm thần của chấn thương sọ não

Dữ liệu lâm sàng

Hiệu quả của yokukansan trong điều trị các triệu chứng tâm thần (tức là hành vi bốc đồng và hung hăng) sau chấn thương sọ não đã được báo cáo ở 85 -Bệnh nhân nam 1 tuổi bị mê sảng sau phẫu thuật và bị chấn thương sọ não sau khi ngã ra khỏi giường vào ngày thứ 5 sau phẫu thuật. Chụp cắt lớp vi tính não cho thấy tụ máu dưới màng cứng cấp tính, xuất huyết dưới nhện do chấn thương và gãy xương thái dương bên phải. Trong 104 ngày tiếp theo, một số nỗ lực điều trị (ví dụ Haloperidol, flunitrazepam, Olanzapine, natri valproate) đã không cải thiện được hành vi và sự thèm ăn và/hoặc dẫn đến các tác dụng phụ không thể dung nạp được. Vào ngày thứ 109, yokukansan được bắt đầu ở mức 5 g/ngày. Trong vòng 12 ngày, cảm giác thèm ăn của bệnh nhân trở lại và cảm xúc ổn định. Tình trạng dễ bị kích thích kéo dài vào buổi tối được kiểm soát bằng risperidone liều thấp cộng với việc tăng yokukansan lên 7,5 g/ngày. Bệnh nhân được chuyển đến bệnh viện phục hồi chức năng vào ngày 154 và tiếp tục dùng chế độ yokukansan 7,5 g/ngày, mianserin 10 mg và flunitrazepam 1 mg. Bệnh nhân được xuất viện 80 ngày sau đó.(Saito 2010)

Bệnh tâm thần phân liệt

Dữ liệu động vật

Trong các mô hình chuột mắc bệnh tâm thần phân liệt, yokukansan đã ngăn chặn sự kích hoạt vi mô và thúc đẩy sự hình thành thần kinh ở hồi răng hồi hải mã và thành phần hoạt động của Uncaria hook (geissoschizine methyl ether ) tăng cường hình thành các tế bào ít nhánh mới sau quá trình khử myelin do cuprizone gây ra. Ngoài ra, geissoschizine methyl ether làm giảm khả năng phản ứng miễn dịch protein cơ bản của myelin do cuprizine gây ra.(Furuya 2013, Morita 2014)

Dữ liệu lâm sàng

Trong một thử nghiệm mù đôi, kiểm soát giả dược đánh giá việc sử dụng yi-gan san trong điều trị bệnh tâm thần phân liệt kháng trị (N=120), bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên dùng giả dược hoặc yi-gan san 2,5 g 3 lần mỗi ngày trong 4 tuần như một biện pháp bổ sung cho điều trị chống loạn thần thông thường của họ. Bệnh nhân từ 20 đến 59 tuổi, được chẩn đoán tâm thần phân liệt ít nhất 3 năm và có tiền sử kháng điều trị với ít nhất 2 loại thuốc chống loạn thần, trong đó có ít nhất một thuốc thế hệ thứ hai (tức là lớn hơn 600 mg/ngày). tương đương với clopromazin). Điểm số của Thang điểm Hội chứng Tích cực và Tiêu cực (PANSS) tổng thể không khác nhau giữa các nhóm; tuy nhiên, thang điểm phụ về sự phấn khích/thù địch của PANSS đã được cải thiện đáng kể khi sử dụng liệu pháp yi-gan san bổ trợ so với giả dược. Yi-gan san được dung nạp tốt. (Miyaoka 2015) Đánh giá về 5 thử nghiệm lâm sàng của cùng một tác giả (xuất bản từ năm 2008 đến 2013) cho thấy yokukansan có tác dụng điều trị rõ ràng đối với các rối loạn tâm thần kinh; liều lượng trung bình yi-gan san được ghi nhận là 5,2 đến 6,7 g/ngày trong 4 tuần và 7,5 g/ngày trong 2 hoặc 12 tuần ở bệnh nhân tâm thần phân liệt.(Yu 2014)

Rối loạn giấc ngủ

Dữ liệu lâm sàng

Một số báo cáo trường hợp đã ghi nhận việc sử dụng thành công yi-gan san trong điều trị và/hoặc quản lý rối loạn giấc ngủ ở những bệnh nhân lớn tuổi mắc nhiều chứng bệnh khác nhau. chẩn đoán. Ở một bệnh nhân nam 81 tuổi nhập viện vì chứng sa sút trí tuệ thể Lewy, yi-gan san 2,5 g 3 lần mỗi ngày có hiệu quả trong điều trị các triệu chứng hành vi và tâm lý của chứng sa sút trí tuệ, cũng như cải thiện tổng thời gian ngủ (từ 352 lên 504 phút) , hiệu quả giấc ngủ (từ 48% đến 79%), số lần thức giấc (từ 148 đến 45), chuyển động mắt không nhanh (REM) và giấc ngủ REM giai đoạn II, và chuyển động chân tay theo chu kỳ (từ 70 mỗi giờ đến 28 mỗi giờ) .(Shinno 2007)

Ba báo cáo trường hợp mô tả việc sử dụng bổ sung yi-gan san 2,5 g hai lần mỗi ngày (vào buổi tối và trước khi đi ngủ) cùng với pramipexole hoặc clonazepam ở bệnh nhân (độ tuổi từ 62 đến 80 tuổi) với nhiều chẩn đoán khác nhau (ví dụ, ung thư biểu mô tử cung và thiếu máu, polyp đại tràng kèm thiếu máu, suy thận và thiếu máu) gặp phải hội chứng chân không yên (RLS). Yi-gan san dùng kết hợp với pramipexole (khoảng 0,5 mg/ngày) ở 2 bệnh nhân và kết hợp với clonazepam (1 mg/ngày) ở bệnh nhân thứ ba đã giải quyết được cảm giác khó chịu ở chân và rối loạn giấc ngủ liên quan đến RLS, và đã được điều trị được dung nạp tốt. (Shinno 2010) Một báo cáo trường hợp mô tả một người đàn ông 50 tuổi có tiền sử 16 năm mắc bệnh tâm thần phân liệt và hội chứng ăn/uống về đêm và RLS bị nghi ngờ là do aripiprazole gây ra, một phần trong chế độ điều trị hướng tâm thần của ông cũng bao gồm Quazepam, brotizolam, Ramelteon và trazodone. Aripiprazole đã được thay thế bằng Paliperidone, và 10 ngày sau khi bổ sung yi-gan san 2,5 g trước khi đi ngủ vào chế độ điều trị, giấc ngủ và tình trạng đau/khó chịu ở chân của bệnh nhân được cải thiện; Sau 1 tháng, chỉ số chất lượng giấc ngủ Pittsburgh của bệnh nhân được cải thiện từ 21/10 lên 21/7 và tổng thời gian ngủ tăng từ 6 lên 9 giờ mỗi đêm. Ngoài ra, hành vi ăn đêm bất thường đã được giải quyết. Yi-gan san được dung nạp tốt, không có tác dụng phụ nào được báo cáo. (Kawabe 2012)

Sự cải thiện trong hành vi thực hiện giấc mơ đã được quan sát thấy khi sử dụng liệu pháp yi-gan san ở 3 bệnh nhân từ 60 đến 87 tuổi mắc bệnh vô căn Rối loạn hành vi giấc ngủ REM, trong đó hành vi thể chất hoặc hành vi hung hăng khi ngủ được ghi nhận là có hại hoặc gây khó chịu cho gia đình. Ở 2 bệnh nhân, clonazepam (thuốc hàng đầu điều trị rối loạn hành vi giấc ngủ) chỉ có hiệu quả một phần và liều cao hơn (0,5 mg/ngày hoặc cao hơn) dẫn đến các tác dụng phụ không thể dung nạp được. Việc bổ sung yi-gan san 7,5 g/ngày với liều clonazepam thấp hơn (0,25 đến 0,5 mg/ngày) có hiệu quả trong điều trị rối loạn hành vi giấc ngủ. Ở bệnh nhân thứ ba không thể dùng benzodiazepine, yi-gan san 2,5 g dùng mỗi tối giúp giải quyết hoàn toàn hành vi mơ mộng mà không có tác dụng phụ. (Shinno 2008) Trong một biểu đồ hồi cứu xem xét 36 bệnh nhân lớn tuổi (tuổi trung bình) , 69 tuổi) mắc chứng rối loạn hành vi giấc ngủ REM vô căn đã dùng yokukansan dưới dạng đơn trị liệu hoặc trị liệu bổ trợ, điểm mức độ nghiêm trọng của bệnh trung bình do bác sĩ đánh giá thấp hơn đáng kể đã được báo cáo ở nhóm đơn trị liệu (n=17) so với nhóm bổ trợ (n=19). ) (tương ứng là 2,3 so với 3,5; P <0,01). Phần lớn bệnh nhân (n=30) nhận được yokukansan 2,5 g/ngày, trong khi 6 bệnh nhân còn lại nhận được 5 g/ngày; thời gian điều trị trung bình là 24,8 tháng (từ 1 đến 77 tháng). Tỷ lệ đáp ứng là 70,6% bệnh nhân được điều trị đơn trị liệu và 21,1% bệnh nhân dùng yokukansan bổ trợ. Trong số 8 bệnh nhân dùng yokukansan dưới dạng thuốc bổ sung clonazepam, không có bệnh nhân nào cho thấy sự cải thiện đáng kể. Đau dạ dày nhẹ đã được báo cáo ở 1 bệnh nhân dùng yokukansan 2,5 g/ngày.(Matsui 2019)

Rối loạn vận động muộn

Dữ liệu lâm sàng

Một nghiên cứu nhãn mở đã đánh giá tác dụng của yi-gan san trên 22 người lớn mắc bệnh tâm thần phân liệt và rối loạn vận động muộn do thuốc an thần kinh gây ra đã được điều trị ổn định. phác đồ điều trị hướng tâm thần (ví dụ risperidone, Quetiapine, perphenazine) trong ít nhất 6 tháng, với liều trung bình tương đương với chlorpromazine 839,3 mg/ngày; rối loạn vận động muộn đã ổn định trong ít nhất 3 tháng. Yi-gan san 7,5 g/ngày được dùng trong 12 tuần; liều lượng của tất cả các loại thuốc hướng tâm thần được giữ không thay đổi trong suốt nghiên cứu. Nhìn chung, tổng điểm trong Thang đo Chuyển động Không tự nguyện Bất thường giảm đáng kể; điểm nghiêm trọng trung bình giảm 56% so với ban đầu (P<0,0001) và 81,8% bệnh nhân được cải thiện. Tương tự, điểm số của bệnh nhân trên tất cả các thang điểm phụ PanSS được cải thiện đáng kể so với mức cơ bản, với mức giảm trung bình là 58% (P<0,0001). Ngoài sự cải thiện về triệu chứng, người ta còn quan sát thấy điểm số ấn tượng lâm sàng tổng thể trung bình giảm 4 điểm (P<0,0001). Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được báo cáo với yi-gan san; buồn nôn và táo bón nhẹ đã được báo cáo ở 2 bệnh nhân. (Miyaoka 2008a)

Hướng dẫn của Viện Thần kinh học Hoa Kỳ về điều trị các hội chứng muộn, bao gồm rối loạn vận động muộn, kết luận rằng dữ liệu không đủ để hỗ trợ hoặc bác bỏ việc sử dụng yi. -gan san trong điều trị chứng khó vận động muộn.(AAN [Bhidayasiri 2013])

Ảo giác thị giác

Dữ liệu lâm sàng

Ở một phụ nữ 73 tuổi có tiền sử ảo giác thị giác phức tạp và bệnh lý ở mắt 2 năm với tình trạng nhận thức được bảo tồn (hội chứng Charles Bonnet ), chụp cắt lớp vi tính phát xạ đơn photon (SPECT) cho thấy tình trạng giảm tưới máu vừa phải ở lưu lượng máu vùng ở cả hai thùy chẩm. Sau 2 tuần dùng yi-gan san 7,5 g/ngày, ảo giác được cải thiện và cuối cùng biến mất. Sau 1 năm điều trị bằng yi-gan san, chụp SPECT cho thấy tưới máu đến thùy chẩm đã phục hồi; cải thiện lâm sàng được duy trì và không có tác dụng phụ nào xảy ra. (Miyaoka 2009) Trong một báo cáo khác về một phụ nữ 81 tuổi mắc hội chứng Charles Bonnet, yi-gan san cũng làm giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của ảo giác. Tuy nhiên, ngoài tình trạng giảm tưới máu nhẹ ở thùy chẩm giữa, SPECT còn cho thấy tình trạng teo não toàn thân nhẹ; nhiều năm sau, bệnh nhân phát triển chứng sa sút trí tuệ với thể Lewy. (Hanyu 2008)

Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng ở những bệnh nhân mắc chứng sa sút trí tuệ (N=52), sự cải thiện về ảo giác thị giác, được đo bằng điểm số dưới thang điểm NPI, được quan sát thấy khi sử dụng yi-gan san 7,5 g/ngày trong 4 tuần so với đối chứng. (Iwasaki 2005a) Trong một nghiên cứu khác, ảo giác thị giác kháng thuốc ức chế cholinesterase (tức là donepezil) đã được giải quyết sau 2 tuần sử dụng yi-gan san điều trị cho 12 trong số 15 bệnh nhân sa sút trí tuệ thể Lewy.(Iwasaki 2005b)

Yi-gan san phản ứng phụ

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn đường tiêu hóa, vì có thể xảy ra các tác dụng phụ bao gồm chán ăn, buồn nôn, nôn, tiêu chảy và đau vùng thượng vị.

Các tác dụng phụ có thể đảo ngược bao gồm an thần, buồn nôn, nôn, tiêu chảy , khó chịu ở vùng thượng vị, hạ kali máu và phù chân đã được báo cáo khi sử dụng yokukansan; không có tác dụng phụ về chuyển hóa nào được ghi nhận. Tuy nhiên, sự ức chế tổng hợp lipid và giảm tích tụ chất béo trong tế bào mỡ đã được quan sát thông qua việc điều chỉnh các yếu tố phiên mã mà không ảnh hưởng đến sự hấp thu glucose. (Nishiyama 2011, Yu 2014) Một trường hợp viêm phổi do yokukansan gây ra đã được báo cáo ở một người đàn ông 74 tuổi. (Nakamura 2012)

Các phản ứng bất lợi quan trọng trên lâm sàng được mô tả trong thông tin kê đơn TJ-54 bao gồm viêm phổi kẽ, giả aldosteron, suy tim, bệnh cơ hoặc tiêu cơ vân, rối loạn chức năng gan và vàng da, và mẫn cảm ở da (tức là phát ban, mẩn đỏ). , ngứa). Nhãn sản phẩm của Nhật Bản khuyến cáo nên theo dõi chặt chẽ và ngừng sử dụng nếu xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nào.(TJ-54 2014)

Trước khi dùng Yi-gan san

Việc sử dụng yokukansan ở trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ và bà mẹ đang bú sữa mẹ (phương pháp điều trị MICA) trong thời nhà Minh của Trung Quốc (khoảng năm 1555) đã được mô tả.(Muneoka 2015)

Còn thiếu thông tin về tính an toàn và hiệu quả trong thai kỳ và cho con bú. Theo ghi nhãn sản phẩm của Nhật Bản, độ an toàn của yi-gan san chưa được thiết lập. Chỉ nên cân nhắc sử dụng nếu lợi ích mong đợi lớn hơn những rủi ro có thể xảy ra.(TJ-54 2014)

Cách sử dụng Yi-gan san

Sản phẩm yokukansan thương mại được phê duyệt tại Nhật Bản (TJ-54) là chiết xuất hỗn hợp đóng gói 2,5 g mỗi đơn vị. Đối với các triệu chứng lo lắng, liều thông thường dành cho người lớn là 7,5 g/ngày hạt chiết xuất (chứa 3,25 g thảo dược thô được mô tả trước đó) dùng đường uống chia làm 2 hoặc 3 lần, điều chỉnh dựa trên tuổi, trọng lượng cơ thể và các triệu chứng của bệnh nhân. .(TJ-54 2014, Yu 2014)

Rối loạn nhân cách ranh giới

Yi-gan san liều lượng từ 2,5 đến 7,5 g/ngày trong 12 tuần dưới dạng đơn trị liệu đã được đánh giá ở bệnh nhân nữ ngoại trú bị rối loạn nhân cách ranh giới; liều trung bình vào cuối cuộc nghiên cứu là 6,4 g/ngày.(Miyaoka 2008b)

Chứng mất trí nhớ

Yokukansan 7,5 g/ngày trong 4 hoặc 12 tuần được dùng trong một thử nghiệm ở những bệnh nhân lớn tuổi hơn. Bệnh nhân Nhật Bản mắc các nguyên nhân sa sút trí tuệ khác nhau, bao gồm bệnh Alzheimer, chứng sa sút trí tuệ thể Lewy và chứng sa sút trí tuệ mạch máu. (Matsuda 2013) Liều trung bình 7,02 g/ngày trong 8 tuần cũng đã được ghi nhận trong một thử nghiệm trên bệnh nhân có các triệu chứng về hành vi và tâm lý. bệnh mất trí nhớ.(Teranishi 2013)

Tâm thần phân liệt

Liều yokukansan trung bình là 5,2 g/ngày hoặc 6,7 g/ngày trong 4 tuần và 7,5 g/ngày trong 2 hoặc 12 tuần đã được báo cáo để điều trị bệnh tâm thần phân liệt.(Yu 2014)

Là một liệu pháp bổ sung cho điều trị chống loạn thần thông thường, yi-gan san 2,5 g 3 lần mỗi ngày trong 4 tuần đã được đánh giá để kiểm soát bệnh tâm thần phân liệt kháng trị. (Miyaoka 2015)

Rối loạn vận động muộn

Yi-gan san 7,5 g/ngày (tức là 2,5 g bột yi-gan san 3 lần một ngày trước bữa ăn) trong 12 tuần đã được đánh giá để sử dụng trong rối loạn vận động muộn do thuốc an thần kinh gây ra.(Miyaoka 2008a)

Ảo giác thị giác

Yi-gan san 7,5 g/ngày trong 2 đến 4 tuần được sử dụng để giảm ảo giác thị giác ở những bệnh nhân lớn tuổi người Nhật Bản mắc bệnh tiền sử mắc hội chứng Charles Bonnet cũng như chứng mất trí nhớ.(Iwasaki 2005a, Miyaoka 2009)

Cảnh báo

Không có dữ liệu.

Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Yi-gan san

Dùng đồng thời các chế phẩm chứa glycyrrhiza-, glycyrrhizinic– hoặc glycyrrhizinate với yokukansan có thể dẫn đến chứng giả aldosteron, hạ kali máu và bệnh cơ.(TJ-54 2014)

Kết quả thử nghiệm trên động vật và trong ống nghiệm cho thấy không có tương tác dược động học hoặc dược lý giữa yokukansan và Memantine.(Matsumoto 2018)

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

Từ khóa phổ biến