Thuốc herabiopharm hemeterx 2,5mg điều trị viêm khớp dạng thấp nặng (10 vỉ x 10 viên)

Dạng bào chế Hộp 10 vỉ x 10 viên
Quy cách methotrexat

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
methotrexat	2,5 mg

Công dụng

chỉ định

Thuốc Hemeterx được chỉ định trong các trường hợp sau:

methotrexate là chất đối kháng axit folic và được phân loại là thuốc gây độc tế bào chống chuyển hóa.

Methotrexate được chỉ định trong điều trị cho người lớn bị viêm khớp dạng thấp nặng, đang hoạt động, không đáp ứng hoặc không dung nạp với liệu pháp thông thường.

Methotrexate cũng được chỉ định để điều trị bệnh vẩy nến nặng, không kiểm soát được và không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác.

Methotrexate đã được chỉ định để điều trị nhiều loại bệnh ung thư bao gồm: bệnh bạch cầu cấp tính, ung thư không phải ung thư hạch Hodgkin, sarcoma mô mềm và sarcoma xương và các khối u rắn, đặc biệt là ung thư vú, phổi, đầu và cổ, bàng quang, cổ tử cung, buồng trứng và tinh hoàn.

Dược lý

Nhóm dược lý: thuốc ức chế miễn dịch.

Mã ATC: L04AX03.

Cơ chế hoạt động

methotrexate là chất đối kháng axit folic và vai trò chính của nó là enzyme dihydrofolate reductase. Ngoài tác dụng chính là ức chế tổng hợp DNA, methotrexate còn ảnh hưởng trực tiếp đến cả quá trình tổng hợp RNA và protein. Tác dụng chính của methotrexate là ức chế pha S pha S của quá trình phân chia tế bào.

Sự ức chế enzyme dihydrofolate reductase được ngăn chặn bằng cách sử dụng leucovorin (axit folinic, nguyên tố citrovorum) và có thể bảo vệ các mô bình thường bằng cách sử dụng canxi Leucovorin vào đúng thời điểm.

Dược động học

Sự hấp thu của methotrexate khi dùng đường uống dường như phụ thuộc vào liều lượng. Nồng độ đỉnh trong huyết thanh đạt được trong vòng 1 đến 2 giờ. Nói chung, ở liều 30 mg/m2 trở xuống, methotrexate được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn. Sinh khả dụng của methotrexate khi dùng đường uống (80 - 100%) với liều 30 mg/m2 hoặc thấp hơn. Độ bão hòa được hấp thụ ở liều trên 30 mg/m2 và không được hấp thụ hoàn toàn ở liều vượt quá 80 mg/m2. Sau khi tiêm, nồng độ methotrexate đạt đỉnh trong huyết thanh chỉ bằng một nửa thời gian này. Sau khi tiêm bắp, nồng độ đỉnh trong huyết thanh đạt được trong vòng 30 đến 60 phút.

Khoảng 50% methotrexate được hấp thu cùng với protein huyết thanh nhưng dễ dàng phân bố vào các mô. Quá trình bài tiết chủ yếu qua thận. Khoảng 41% liều dùng được thải trừ dưới dạng nước tiểu không thay đổi trong vòng 6 giờ đầu, 90% trong vòng 24 giờ. Một phần nhỏ được bài tiết qua mật - có sự tuần hoàn rõ rệt.

Thời gian bán ra khoảng 3-10 giờ sau liều thấp và 8-15 giờ sau liều cao. Nếu chức năng thận bị suy giảm, nồng độ methotrexate trong huyết thanh và mô có thể tăng nhanh.

methotrexate không đi vào dịch não tủy ở liều uống hoặc tiêm. Tuy nhiên, nồng độ gây độc tế bào (> 10-7m) có thể đạt được trong dịch não tủy khi dùng liều cao (> 500 mg/m2). Khi chỉ định thuốc có nồng độ cao, nên tiêm trực tiếp vào nội tâm mạc.

Trước khi dùng Thuốc herabiopharm hemeterx 2,5mg điều trị viêm khớp dạng thấp nặng (10 vỉ x 10 viên)

Cách sử dụng

viên uống.

Bất cứ ai tiếp xúc với methotrexate đều phải xử lý tay sau khi hoàn thành công việc. Để giảm nguy cơ phơi nhiễm, cha mẹ và người chăm sóc nên đeo găng tay một lần khi tiếp xúc với thuốc.

Liều dùng

methotrexate chỉ nên được kê đơn bởi các bác sĩ có kinh nghiệm sử dụng methotrexate và hiểu rõ về những rủi ro của liệu pháp methotrexate.

Bác sĩ kê đơn phải đảm bảo rằng bệnh nhân hoặc người chăm sóc sẽ tuân thủ chế độ điều trị mỗi tuần một lần.

Chỉ định liều dùng điều trị ung thư

Cảnh báo: Cần thận trọng khi điều chỉnh methotrexate dựa trên diện tích bề mặt cơ thể nếu methotrexate được sử dụng để điều trị các bệnh về khối u.

Các trường hợp ngộ độc tử vong đã được báo cáo sau khi sử dụng liều methotrexate không được tính toán chính xác. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân cần được thông báo đầy đủ về độc tính của thuốc.

Dùng bằng đường uống:

Khuyến cáo liều thử nghiệm 5 - 10 mg trong đường tiêu hóa, một tuần trước khi điều trị để phát hiện các tác dụng phụ cụ thể. Liều thấp không vượt quá 30 mg/m2 trong 5 ngày liên tiếp.

Sau đó, phải nghỉ ngơi ít nhất hai tuần để tủy xương hồi phục bình thường.

Liều vượt quá 100 mg thường được sử dụng trên đường tiêu hóa, do đó chỉ định tiêm. Liều không được vượt quá 70 mg/m2 mà không kết hợp với Leucovorin (axit folinic cấp cứu) hoặc xét nghiệm nồng độ methotrexate trong huyết thanh 24 - 48 giờ sau khi dùng thuốc.

Nếu sử dụng methotrexate kết hợp với phác đồ hóa trị thì nên giảm liều methotrexate, chú ý đến độc tính chồng chéo của các thành phần thuốc khác.

Liều dùng cho bệnh vẩy nến và viêm khớp dạng thấp

Cảnh báo quan trọng về liều methotrexate: Trong điều trị bệnh vảy nến và viêm khớp dạng thấp, chỉ dùng methotrexate 1 lần/tuần. Sai sót về liều lượng khi sử dụng methotrexate có thể dẫn tới những tác dụng phụ nghiêm trọng, thậm chí tử vong. Vui lòng đọc kỹ hướng dẫn sử dụng.

Đơn thuốc phải ghi rõ ngày dùng thuốc trên đơn.

Bệnh vẩy nến

Trước khi bắt đầu điều trị, người bệnh nên thử liều 2,5 – 5,0 mg để loại bỏ các tác dụng độc hại không mong muốn. Nếu một tuần sau, các xét nghiệm cận lâm sàng liên quan có giá trị bình thường thì có thể bắt đầu điều trị.

Liều thông thường là 7,5 - 15 mg mỗi tuần một lần. Để điều trị bệnh vẩy nến nặng, khi cần thiết, tổng liều hàng tuần có thể tăng lên 20-25 mg bằng đường uống. Liều dùng nên được điều chỉnh tùy theo đáp ứng của bệnh nhân và huyết học.

Viêm khớp dạng thấp

Ở người lớn bị viêm khớp dạng thấp nặng, không hoạt động, không đáp ứng hoặc không dung nạp với các phương pháp điều trị thông thường khác, nên sử dụng methotrexate với liều 7,5 - 15 mg mỗi tuần một lần. Tổng liều hàng tuần có thể lên tới 20 - 25 mg bằng đường uống nếu cần thiết.

Nên điều chỉnh liều lượng tùy theo đáp ứng và thôi miên của người bệnh.

Bệnh nhi

Nên tuân thủ các phác đồ điều trị hiện có cho trẻ em. Độ an toàn và hiệu quả của thuốc ở trẻ em chưa được xác định, ngoại trừ hóa trị ung thư.

Người cao tuổi

Methotrexate nên được sử dụng hết sức thận trọng ở người cao tuổi, nên cân nhắc liều dùng ở người cao tuổi do chức năng gan thận giảm cũng như dự trữ folate thấp hơn khi tuổi càng cao.

Bệnh nhân suy thận - Điều chỉnh liều

Methotrexate được thải trừ đáng kể qua thận nên cần thận trọng khi dùng cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Các bác sĩ có thể cần phải điều chỉnh liều lượng để ngăn ngừa sự tích tụ thuốc. Bảng dưới đây cung cấp liều khởi đầu khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận, có thể cần điều chỉnh liều do sự khác nhau về PK giữa các đối tượng. Bảng 1A: Điều chỉnh liều methotrexate 59 50 (ml/phút) % liều chỉ định Methotrexate Nên sử dụng methotrexate thật cẩn thận ở tất cả các bệnh nhân bị bệnh gan nặng hoặc có tiền sử bệnh gan nặng, đặc biệt nếu do rượu.

Bệnh nhân bị ứ đọng khoang thứ ba của cơ thể (tràn dịch màng phổi, cổ trướng).

Vì thời gian bán methotrexate có thể kéo dài gấp 4 lần bình thường ở bệnh nhân mắc bệnh dịch ở khoang thứ ba.

Vì vậy, có thể giảm liều, một số trường hợp có thể ngừng điều trị bằng methotrexate.

Lưu ý đặc biệt

Nếu chuyển từ đường uống sang đường tiêm, liều dùng có thể giảm do sinh khả dụng của methotrexate sau khi uống.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.

Khi dùng quá liều thì phải làm sao? Trong những trường hợp này, các triệu chứng thường được báo cáo là phản ứng trên hệ tiêu hóa và huyết học.

Độc tính của methotrexate chủ yếu ảnh hưởng đến cơ quan tạo máu.

Canxi folinat có tác dụng trung hòa ngay lập tức độc tính của methotrexat. Truyền tĩnh mạch canxi folinat nên bắt đầu trong vòng một giờ sau khi sử dụng methotrexate. Liều lượng canxi folinat ít nhất phải bằng liều methotrexate mà bệnh nhân dùng.

Triệu chứng quá liều chủ yếu giống như tác dụng không mong muốn nhưng tệ hơn.

Leucovorin là thuốc giải độc đặc hiệu cho methotrexate. Leucovorin nên được sử dụng trong vòng một giờ khi dùng quá liều methotrexate với liều bằng hoặc cao hơn liều methotrexate đã sử dụng. Leucovorin có thể được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm tĩnh mạch nhanh chóng.

Liều cao hơn có thể được chỉ định. Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận và truyền máu, có thể cần phải tách thận.

Theo kinh nghiệm, quá liều methotrexate thường xảy ra khi dùng và tiêm vào da, mặc dù đã có báo cáo về quá liều khi tiêm tĩnh mạch và tiêm bắp.

Đã có trường hợp quá liều, đôi khi tử vong, do uống rượu hàng ngày thay vì uống hàng tuần. Trong những trường hợp này, các triệu chứng thường được báo cáo là tác dụng phụ lên hệ tiêu hóa và huyết học. Chẳng hạn như bệnh bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu, hạ đường huyết, ức chế tủy xương, viêm niêm mạc, viêm miệng, loét miệng, buồn nôn, nôn, loét đường tiêu hóa, xuất huyết đường tiêu hóa. Trong một số trường hợp, không có triệu chứng nào được báo cáo. Đã có báo cáo về trường hợp tử vong sau khi dùng quá liều mạn tính do bệnh nhân tự điều chỉnh liều điều trị viêm khớp dạng thấp và bệnh vẩy nến. Trong những trường hợp này, các dấu hiệu nhiễm trùng hoặc nhiễm trùng, suy thận và thiếu máu cũng được báo cáo.

Trong trường hợp quá liều, có thể bù nước và kiềm hóa nước tiểu để ngăn chặn sự kết tủa của methotrexate và/hoặc các chất chuyển hóa của nó trong ống thận. Thẩm phân máu và phúc mạc không cho thấy cải thiện được việc thải trừ methotrexat. Độ thanh thải hiệu quả của methotrexate đã được báo cáo khi quá trình xuất huyết bị gián đoạn và dương tính khi thực hiện lọc máu tốc độ cao. Việc theo dõi nồng độ methotrexate trong huyết thanh có liên quan đến việc xác định chính xác nồng độ canxi folinat và thời gian điều trị.

Có thể ngừng điều trị quá liều methotrexate khi nồng độ methotrexate trong huyết thanh giảm xuống dưới 5 x 10-8 m (10).

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Quên 1 liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Phản ứng phụ

Khi sử dụng hemeterx bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn (ADR):

Nhìn chung, tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn liên quan đến liều lượng, tần suất dùng thuốc, lượng đường và thời gian điều trị.

Hầu hết các phản ứng không mong muốn đều có thể hồi phục nếu được phát hiện sớm. Khi xảy ra tác dụng phụ, nên giảm liều hoặc ngừng sử dụng thuốc, đồng thời có biện pháp điều trị thích hợp, trong đó có sử dụng canxi folinat pentahydrat. Điều trị bằng methotrexate chỉ nên thận trọng, cẩn thận, sau khi cân nhắc kỹ lưỡng lợi ích của việc điều trị với khả năng tái phát độc tính.

Các phản ứng không mong muốn nghiêm trọng nhất của methotrexate bao gồm ức chế tủy xương, ngộ độc phổi, ngộ độc gan, nhiễm độc thận, nhiễm độc thần kinh, dung nạp, sốc phản vệ và hội chứng Stevens - Johnson.

Các phản ứng không mong muốn phổ biến nhất của methotrexate bao gồm rối loạn tiêu hóa (viêm miệng, khó tiêu, đau bụng, buồn nôn, chán ăn) và các xét nghiệm chức năng gan bất thường (tăng alanineeaminotransferase (alat), aspartate (alat), aspartate aminotransferase (asat), bilirubin, phosphatase kiềm). Các tác dụng phụ thường gặp khác là giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu, nhức đầu, mệt mỏi, buồn ngủ, viêm phổi, viêm phế nang, viêm phổi kẽ thường kèm theo tăng bạch cầu ái toan, loét miệng, tiêu chảy, ngoại ban, ban đỏ và ngứa.

Hầu hết các phản ứng có hại là ức chế hệ tạo máu và rối loạn tiêu hóa.

Trong điều trị ung thư, u tủy và viêm niêm mạc là tác dụng độc làm hạn chế liều điều trị của methotrexate. Mức độ nghiêm trọng của các phản ứng này phụ thuộc vào liều lượng, phương pháp và thời gian sử dụng methotrexate. Viêm niêm mạc thường xuất hiện khoảng 3 đến 7 ngày sau khi dùng methotrexate, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu thường xuất hiện vài ngày sau đó. Ở những bệnh nhân có cơ chế đào thải không bị ảnh hưởng, suy tủy và viêm niêm mạc thường hồi phục trong vòng 14 đến 28 ngày.

Những phản ứng không mong muốn ở các cơ quan khác nhau như sau:

Rối loạn da và tiêm dưới da:

Ngoài trời, hội chứng Stevens - Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc, ban đỏ, ngứa, mày đay, nhạy cảm với ánh sáng, thay đổi sắc tố, hoa hồng đa dạng, bong tróc móng tay, tăng sắc tố, xuất huyết đốm, viêm mạch dị ứng, viêm tuyến mồ hôi, rụng tóc, nám, bầm tím, mao mạch, mụn trứng cá, cảm giác hồng hào của bệnh vảy nến.

Lột da và đóng vảy (tần suất không rõ).

Phục hồi đã được ghi nhận khi da bị tổn thương do bức xạ và ánh nắng mặt trời. Các tổn thương của bệnh vẩy nến có thể trở nên trầm trọng hơn khi kết hợp liệu pháp tia cực tím. Bức xạ và cháy nắng có thể phục hồi.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết:

Thiếu máu hồng cầu khổng lồ, rối loạn tạo máu, tăng bạch cầu ái toan, rối loạn tăng hoạt bạch cầu (hồi phục một phần), hạch, suy tủy xương (đặc biệt khi dùng methotrexate liều cao) thường biểu hiện bằng giảm tiểu cầu (thường hồi phục), giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu, giảm sức ép tế bào máu, miễn dịch đòn, tăng sắc tố, tế bào lympho (rất hiếm) hoặc bất kỳ sự kết hợp nào có thể xảy ra. Nhiễm trùng hoặc hạ gamma máu, xuất huyết nhiều vị trí. Suy tủy xương có thể dẫn đến giảm sức đề kháng với nhiễm trùng và nhiễm trùng.

Rối loạn tiêu hóa:

Viêm niêm mạc, viêm miệng, viêm nướu, nôn mửa, phân đen, viêm tụy, viêm ruột, loét đường tiêu hóa (kể cả loét miệng) và chảy máu, kém hấp thu, ngộ độc đại tràng, khó tiêu, đau bụng, chán ăn, buồn nôn, nôn, tiêu chảy.

Cần điều chỉnh liều lượng khi xuất hiện rối loạn dạ dày. Ngừng điều trị nếu người bệnh có biểu hiện loét miệng, tiêu chảy, nếu không có thể gây viêm ruột và tử vong do thủng.

Rối loạn gan:

Ngộ độc gan dẫn đến tăng transaminase (asat, alat), phosphatase kiềm và bilirubin, giảm albumin huyết thanh, viêm gan cấp tính, xơ hóa tĩnh mạch cửa, xơ gan, suy gan, thoái hóa gan, tái hoạt viêm gan mạn tính hoặc tử vong.

Rối loạn thận và tiết niệu:

Suy thận, tăng urê, loét bàng quang, rối loạn tiểu tiện, rối loạn tiết niệu, tiểu máu, tiểu khó, tiểu đêm, protein niệu, rối loạn điện giải, bệnh thận.

Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất:

Viêm phổi, viêm phổi kẽ hoặc cấp tính hoặc mãn tính có thể gây tử vong và thường liên quan đến tăng bạch cầu ái toan, phù phổi cấp, xơ phổi/phổi, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, đau họng, viêm màng phổi, ho khan, đau ngực, khó thở, tràn dịch màng phổi, hen phế quản, liệt hô hấp.

Trong điều trị viêm khớp dạng thấp, bệnh phổi do methotrexate là một tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị. Những biểu hiện này không phải lúc nào cũng khỏi hẳn.

Chảy máu cam (không rõ tần suất) đã được báo cáo. Có báo cáo về xuất huyết phổi (không rõ tần suất) khi dùng methotrexate điều trị viêm khớp dạng thấp và các chỉ định liên quan.

Rối loạn hệ thần kinh:

Nhức đầu, mệt mỏi, buồn ngủ, chóng mặt, chóng mặt, hôn mê, mất ngôn ngữ, khó chịu, liệt nhẹ, tê liệt nhẹ, co giật, bệnh não trắng não.

Đã có báo cáo về tình trạng bạch cầu đặc biệt ở não sau khi sử dụng methotrexate liều cao hoặc liều thấp hoặc liều thấp sau khi chiếu xạ hộp sọ - cột sống.

Phù não, rối loạn chức năng nhận thức tinh tế, hỗn loạn, hộp sọ bất thường. Đau, yếu cơ, thay đổi vị giác (vị kim loại), viêm màng não, viêm màng não vô trùng cấp tính, bệnh bại liệt.

Nhận thức, giảm xúc giác (rất hiếm).

Rối loạn tâm thần:

trầm cảm, lú lẫn, thay đổi tâm trạng, mất ngủ, rối loạn tâm thần.

Rối loạn tim:

tràn dịch màng ngoài tim, viêm màng ngoài tim, chèn ép màng ngoài tim.

rối loạn mạch máu:

huyết khối (huyết khối động mạch, huyết khối não, huyết khối tĩnh mạch sâu, huyết khối tĩnh mạch võng mạc, viêm tĩnh mạch, tắc mạch phổi), viêm mạch, hạ huyết áp.

Rối loạn về mắt:

Viêm kết mạc, mờ/suy giảm thị lực, bệnh võng mạc.

các khối u lành tính, ác tính và chưa rõ (bao gồm cả u nang và polyp):

Phục hồi u lympho, methotrexate có thể gây hội chứng giải quyết khối u ở bệnh nhân có khối u phát triển nhanh.

Rối loạn sinh sản và vú:

Sữa ở nam giới, giảm ham muốn tình dục/bất lực, dị tật bẩm sinh về tinh trùng hoặc trứng, tinh trùng thoáng qua, vô sinh, rối loạn kinh nguyệt, chảy máu âm đạo, loét âm đạo, viêm âm đạo, tiết dịch âm đạo.

Nhiễm trùng và ký sinh trùng:

Nhiễm trùng đường hô hấp hoặc da, nhiễm trùng herpes, nhiễm trùng cơ hội, viêm phổi do Pneumocystis carinii/jiroveci và các bệnh nhiễm trùng phổi khác, gây ra nhiễm trùng thực thể mãn tính.

Rối loạn kết nối và cơ xương:

Loãng xương, gãy xương do căng thẳng, đau khớp/đau cơ, thấp khớp.

khối u xương hàm (không rõ tần số) (thứ phát sau tăng sinh bạch huyết).

Rối loạn nội tiết:

bệnh tiểu đường.

rối loạn hệ thống miễn dịch:

dị ứng, phản ứng phản vệ, sốc phản vệ.

Rối loạn tai và mê hoặc:

ù tai.

Cơ thể và tại chỗ:

Sốt, ớn lạnh, vết thương chậm lành, suy nhược. Phù (không rõ tần số).

Khác:

Tăng nguy cơ phản ứng độc hại trong xạ trị (hoại tử mô mềm, hoại tử xương).

Hướng dẫn cách xử lý ADR:

Thông báo cho thầy thuốc những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

chống chỉ định

chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Chức năng gan bị suy giảm đáng kể. Cầu đáng kể hoặc thiếu máu.

Nghiện rượu. Methotrexate, không được tiêm đồng thời với vắc xin sống.

Thận trọng khi sử dụng

cần hết sức thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Methotrexate phải được chỉ định bởi bác sĩ có kinh nghiệm về hóa trị liệu chống chuyển hóa.

Bệnh nhân phải được theo dõi thích hợp trong quá trình điều trị để có thể phát hiện và đánh giá sớm các dấu hiệu nhiễm độc hoặc phản ứng không mong muốn.

Giám sát đặc biệt những bệnh nhân đã xạ trị trước đó (đặc biệt là vùng xương chậu), suy giảm chức năng tạo máu (ví dụ sau xạ trị hoặc hóa trị liệu trước đó), suy giảm thể chất nói chung cũng như bệnh nhân cao tuổi và trẻ nhỏ.

Do có khả năng xảy ra phản ứng nhiễm độc nghiêm trọng hoặc thậm chí gây tử vong, bệnh nhân cần được bác sĩ thông báo đầy đủ về các rủi ro (bao gồm các dấu hiệu sớm và triệu chứng nhiễm độc) và các biện pháp an toàn được khuyến nghị. Bệnh nhân cần được thông báo phải báo ngay cho bác sĩ nếu có bất kỳ triệu chứng nào của quá liều và cần theo dõi các triệu chứng quá liều (bao gồm cả các xét nghiệm cận lâm sàng thường xuyên).

Liều vượt quá 20 mg mỗi tuần có thể làm tăng độc tính đáng kể, đặc biệt là ức chế tủy xương.

Do methotrexate bài tiết chậm ở bệnh nhân suy thận, nên điều trị cẩn thận cho những bệnh nhân này và chỉ dùng methotrexate liều thấp.

Sử dụng methotrexate cẩn thận trên tất cả các bệnh nhân mắc bệnh gan nặng, đặc biệt nếu liên quan đến Rugu.

Tránh tiếp xúc da và niêm mạc với dung dịch tiêm methotrexate.

Không khuyến khích sử dụng dmard gây độc cho gan hoặc máu (các thuốc chống thấp khớp tác dụng chậm như leflunomide).

Viêm phổi kẽ cấp tính hoặc mãn tính, thường liên quan đến tăng bạch cầu ái toan trong máu, có thể xảy ra và tử vong đã được báo cáo. Các triệu chứng điển hình là khó thở, ho (đặc biệt là ho khan) và sốt mà người bệnh cần được theo dõi mỗi lần tái khám.

Bệnh nhân cần được thông báo về nguy cơ viêm phổi và nên liên hệ với bác sĩ ngay nếu ho kéo dài hoặc khó thở. Nên dừng methotrexate ở những bệnh nhân có triệu chứng phổi và khám kỹ lưỡng (kể cả chụp X-quang) để loại trừ nhiễm trùng và khối u. Nếu nghi ngờ methotrexate, nên bắt đầu điều trị bằng corticosteroid và không nên điều trị lại bằng methotrexate.

Các bệnh về phổi do methotrexate như viêm phổi có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị, không phải lúc nào cũng hồi phục hoàn toàn và đã được ghi nhận ở mọi liều (kể cả liều thấp 7,5 mg/tuần).

Đối với bệnh vẩy nến, methotrexate nên được hạn chế đối với bệnh vẩy nến nặng, bệnh vẩy nến chống bệnh vẩy nến không đáp ứng đầy đủ với các phương pháp điều trị khác mà chỉ khi chẩn đoán được xác định bằng sinh thiết và/hoặc sau khi khám da liễu.

Các trường hợp tử vong đã được báo cáo liên quan đến methotrexate trong điều trị bệnh vẩy nến.

Nên sử dụng methotrexate hết sức thận trọng ở những bệnh nhân đang hoặc có tiền sử nhiễm trùng, loét dạ dày tá tràng, viêm loét đại tràng, suy nhược, bệnh nhân còn rất trẻ và người già. Chống chỉ định với bệnh nhân bị loét đường tiêu hóa. Nếu tình trạng giảm bạch cầu nghiêm trọng xảy ra trong quá trình điều trị, nhiễm trùng có thể xảy ra hoặc trở thành mối đe dọa. Thông thường, những trường hợp này nên dừng lại và điều trị bằng kháng sinh thích hợp. Trường hợp suy tủy nặng cần phải truyền máu hoặc tiểu cầu.

Tiêu chảy và loét miệng là tác dụng độc hại thường gặp và cần phải ngừng điều trị, nếu không có thể gây viêm ruột và tử vong do thủng.

Nếu nôn ra máu, phân đen hoặc tiêu chảy ra máu phải ngừng điều trị.

Ngoài ra, các tình trạng dẫn đến mất nước như nôn mửa có thể làm tăng độc tính của methotrexate do hàm lượng hoạt chất cao. Trong những trường hợp này, nên ngừng methotrexate cho đến khi hết triệu chứng. Điều quan trọng là phải theo dõi để phát hiện sự gia tăng nồng độ methotrexate trong vòng 48 giờ sau khi điều trị, nếu không xảy ra ngộ độc methotrexate.

Do độc tính nghiêm trọng và thậm chí có phản ứng đe dọa tính mạng, bác sĩ điều trị nên thông báo đầy đủ cho bệnh nhân về các rủi ro liên quan trước khi bắt đầu điều trị bằng methotrexate.

Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị.

Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm độc, cần đến gặp bác sĩ ngay nếu xuất hiện các triệu chứng này và theo dõi chặt chẽ, bao gồm xét nghiệm thường xuyên để theo dõi chất độc.

Bệnh nhân điều trị bệnh vẩy nến chỉ nên được thông báo mỗi tuần một lần. Đơn thuốc phải ghi rõ ngày dùng thuốc trên đơn.

Bệnh nhân cần được giải thích về tầm quan trọng của việc tuân thủ dùng thuốc mỗi tuần một lần và dùng sai liều lượng khuyến cáo hàng ngày dẫn đến nhiễm độc tử vong.

Hầu hết các tác dụng phụ có thể hồi phục nếu được phát hiện sớm.

Khi phản ứng có hại thì giảm liều hoặc ngừng thuốc và áp dụng biện pháp điều trị thích hợp. Nếu cần, bạn có thể bổ sung thêm canxi folinat và/hoặc ngắt, tách máu dương tính bằng phương pháp lọc máu với lưu lượng cao.

Sử dụng methotrexate thật cẩn thận cho bệnh nhân rối loạn tâm thần. Bệnh nhân bị tràn dịch màng phổi và cổ trướng nên được dẫn lưu trước khi bắt đầu điều trị bằng methotrexate hoặc ngừng điều trị. Trước khi bắt đầu dùng methotrexate hoặc tái điều trị sau một thời gian ngừng thuốc, nên chụp X-quang phổi, đánh giá chức năng thận, chức năng gan và thành phần máu bằng cách khai thác tiền sử, khám và xét nghiệm lâm sàng. Điều này sẽ bao gồm việc kiểm tra định kỳ các hạch bạch huyết và bệnh nhân nên thông báo cho bác sĩ điều trị nếu phát hiện thấy bất kỳ vết sưng tấy bất thường nào.

Bệnh nhân sử dụng methotrexate liều thấp:

Kiểm tra công thức máu đầy đủ và kiểm tra chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị. Nên kiểm tra hàng tuần cho đến khi điều trị ổn định. Sau đó, theo dõi thường xuyên 2-3 tháng một lần trong suốt quá trình điều trị. Phải lưu ý bất kỳ tình trạng nhiễm trùng nào trước khi bắt đầu điều trị bằng methotrexate.

Thuốc ức chế xuất huyết bằng methotrexate có thể xảy ra đột ngột và với liều lượng an toàn. Nên theo dõi chặt chẽ công thức máu đầy đủ trước, trong và sau khi điều trị. Nếu số lượng bệnh bạch cầu hoặc tiểu cầu giảm đáng kể trên lâm sàng, nên ngừng methotrexate ngay lập tức và đưa ra phương pháp điều trị hỗ trợ thích hợp. Bệnh nhân nên thông báo cho bác sĩ tất cả các triệu chứng hoặc dấu hiệu nghi ngờ nhiễm trùng. Cần lưu ý bất kỳ tình trạng nhiễm trùng nào trước khi bắt đầu điều trị bằng methotrexate.

methotrexate có thể gây độc cho gan, đặc biệt khi dùng liều cao hoặc điều trị kéo dài. Teo gan, hoại tử, xơ gan, thay đổi mỡ và xơ hóa xung quanh tĩnh mạch cửa đã được báo cáo. Các yếu tố nguy cơ gây tổn thương gan nghiêm trọng như bệnh nhân có tiền sử bệnh gan, xét nghiệm chức năng gan nhiều bất thường và nghiện rượu. Không phối hợp thuốc gây độc gan với methotrexate trong quá trình điều trị, trừ khi thực sự cần thiết. Nên tránh hoặc giảm uống rượu trong quá trình điều trị bằng methotrexate.

Bệnh nhân tiểu đường được điều trị bằng insulin sẽ tăng nguy cơ nhiễm độc gan.

Kiểm tra chức năng gan

Đặc biệt chú ý đến những biểu hiện nhiễm độc gan. Khi phát triển hoặc phát triển những bất thường trong xét nghiệm chức năng gan hoặc sinh thiết gan, không bắt đầu điều trị hoặc ngừng điều trị bằng methotrexate.

Những bất thường này sẽ trở lại bình thường trong vòng hai tuần tới. Việc điều trị có thể được xem xét theo quyết định của bác sĩ.

Kiểm tra men gan trong huyết thanh

Đã có báo cáo về 13-20% bệnh nhân tạm thời tăng nồng độ transaminase lên gấp đôi hoặc gấp ba lần giới hạn trên của mức bình thường. Trong trường hợp men gan tăng liên tục, hãy cân nhắc giảm liều hoặc ngừng điều trị. Cần theo dõi chặt chẽ hơn men gan, đặc biệt ở những bệnh nhân đang dùng kết hợp với các thuốc độc hại cho gan hoặc các hệ tạo máu khác (như leflunomide). Cần nghiên cứu thêm để xác định liệu một loạt xét nghiệm chức năng gan hay xác định Propeptide của Collagen Typ III có phù hợp để phát hiện độc tính cho gan hay không.

Bệnh nhân có yếu tố nguy cơ

Những yếu tố này chủ yếu bao gồm:

Có tiền sử lạm dụng rượu.

Thứ cấp (mức độ liên quan có thể thấp hơn):

bệnh tiểu đường.

béo phì. Cần đánh giá sự cần thiết của sinh thiết gan trong từng trường hợp và tuân thủ các khuyến nghị quốc gia.

Thận

Việc điều trị bằng methotrexate ở bệnh nhân có chức năng thận cần phải hết sức thận trọng vì chức năng thận suy giảm sẽ làm giảm bài tiết methotrexate. Cải thiện chức năng thận có thể dẫn đến tích tụ methotrexate với lượng độc hại hoặc thậm chí làm tổn thương thận nặng hơn. Ở bệnh nhân suy thận, nên giảm liều methotrexate.

Theo dõi chức năng thận bằng xét nghiệm chức năng thận và phân tích nước tiểu. Nếu nồng độ creatinine huyết thanh tăng thì nên giảm liều.

Nếu độ thanh thải creatinine dưới 30 ml/phút thì không nên điều trị bằng methotrexate. Nếu độ thanh thải creatinin dưới 60 ml/phút thì không dùng methotrexate liều > 100 mg/m2.

Không bắt đầu điều trị bằng methotrexate liều > 100 mg/m2 khi pH nước tiểu dưới 7,0. Phải kiểm tra độ kiềm hóa nước tiểu bằng cách theo dõi pH nước tiểu đều đặn (giá trị lớn hơn hoặc bằng 6,8) trong ít nhất 24 giờ đầu sau khi bắt đầu sử dụng methotrexate.

Tổn thương thận có thể xuất hiện nếu nước tiểu bị cản trở và pH nước tiểu thấp, đặc biệt nếu bệnh nhân dùng liều cao.

methotrexate có thể gây tổn thương thận dẫn đến suy thận cấp. Giám sát chặt chẽ chức năng thận bao gồm bù nước đầy đủ, kiềm hóa nước tiểu bằng cách uống hoặc tiêm tĩnh mạch natri bicarbonate (5 natri bicarbonate 625 mg, cứ sau ba giờ) hoặc acetazolamide (500 mg uống bốn lần một ngày), khuyến nghị kiểm tra nồng độ methotrexate trong máu và chức năng thận.

Do methotrexate được thải trừ chủ yếu qua thận nên nồng độ sẽ tăng cao khi bị suy thận, có thể dẫn tới những phản ứng có hại nghiêm trọng.

Nếu có nguy cơ bị suy thận (ví dụ ở người già), cần theo dõi thường xuyên hơn trong thời gian ngắn hơn. Đặc biệt quan trọng khi phối hợp với các thuốc ảnh hưởng đến sự bài tiết methotrexate, hoặc gây tổn thương thận (NSAID) hoặc những thuốc có thể dẫn đến suy giảm khả năng tạo máu.

Nếu có yếu tố nguy cơ như rối loạn chức năng thận, kể cả suy thận nhẹ thì không nên kết hợp với thuốc NSAID. Mất nước cũng có thể làm tăng độc tính của methotrexate.

Nên tránh sử dụng đồng thời thuốc ức chế bơm proton (PPI) và methotrexate liều cao, đặc biệt ở bệnh nhân suy thận.

hệ miễn dịch

Methotrexate có một số tác dụng ức chế miễn dịch và đáp ứng miễn dịch trong tiêm chủng và có thể bị giảm đi. Chống chỉ định tiêm chủng bằng vắc xin sống trong quá trình điều trị.

Cần lưu ý tác dụng ức chế miễn dịch của methotrexate khi đáp ứng đáp ứng miễn dịch của bệnh nhân là quan trọng hoặc cần thiết. Đặc biệt chú ý trong các trường hợp nhiễm trùng cơ thể không hoạt động (như herpes zoster, lao, viêm gan B hoặc C) vì khả năng kích hoạt.

Methotrexate có thể gây ra hội chứng khối u ở bệnh nhân có khối u phát triển nhanh.

U lympho ác tính có thể xảy ra ở bệnh nhân sử dụng methotrexate liều thấp, trong trường hợp đó cần phải ngừng điều trị. Nếu ung thư hạch không có dấu hiệu tự thoái triển thì cần bắt đầu điều trị bằng liệu pháp gây độc tế bào.

Do các trường hợp bệnh bạch cầu não xảy ra ở bệnh nhân ung thư được điều trị bằng methotrexate nên không thể loại trừ trường hợp này ở bệnh nhân không ung thư.

Cần theo dõi sự biến mất của methotrexate khỏi huyết tương, nếu có thể. Khuyến cáo đặc biệt khi sử dụng liều cao hoặc rất cao để có thể tính toán đủ thuốc giải độc nhằm giải cứu leucovorin (axit folinic).

Dùng đồng thời methotrexate với xạ trị có thể làm tăng nguy cơ hoại tử mô mềm và hoại tử xương.

Trong điều trị viêm khớp dạng thấp, có thể tiếp tục sử dụng axit acetylsalicylic, thuốc chống viêm không steroid (NSAID) và hoặc steroid liều thấp, mặc dù việc kết hợp NSAID và methotrexate có thể làm tăng nguy cơ độc tính. Steroid có thể giảm dần ở những bệnh nhân đáp ứng với methotrexate.

Sự tương tác giữa methotrexate và các thuốc chống khớp khác như penicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine hoặc các thuốc gây độc tế bào không toàn diện, sử dụng đồng thời có thể làm tăng tỷ lệ tác dụng không mong muốn.

Việc sử dụng đồng thời các thuốc đối kháng folate như Trimethoprim/Sulfamethoxazole đã được báo cáo là gây thiếu máu, thiếu máu hồng cầu nguyên phát rất lớn trong một số trường hợp hiếm gặp.

Ngoài ra, xuất huyết phế nang đã được báo cáo khi sử dụng methotrexate để điều trị viêm khớp dạng thấp và các chỉ định liên quan.

Biểu hiện này có thể liên quan đến bệnh viêm mạch và các bệnh kèm theo khác. Thăm khám kịp thời khi có nghi ngờ xuất huyết phổi để xác định chẩn đoán.

Nếu xảy ra ngộ độc methotrexate cấp tính, bệnh nhân có thể cần được điều trị bằng axit folinic. Ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp hoặc bệnh vẩy nến, bổ sung axit folic hoặc axit folinic có thể làm giảm độc tính của methotrexate như các triệu chứng trên hệ tiêu hóa, viêm miệng, rụng tóc và men gan.

Tiến hành kiểm tra nồng độ vitamin B12 trước khi bổ sung axit folic, đặc biệt ở người lớn trên 50 tuổi, vì lượng axit folic có thể che giấu sự thiếu hụt vitamin B12. Methotrexate có thể gây ra các phản ứng có hại cho đường tiết niệu như viêm bàng quang và viêm máu.

Methotrexate đã được chứng minh là gây quái thai - nguy cơ sinh sản, ngộ độc thuốc phôi, sẩy thai và dị tật thai nhi ở người.

Vì vậy, những ảnh hưởng có thể xảy ra đối với hệ thống sinh sản, sẩy thai và dị tật bẩm sinh nên được thảo luận với các bệnh nhân nữ trong độ tuổi sinh sản.

Trong những chỉ định không điều trị được ung thư, cần xác định tình trạng không mang thai trước khi điều trị bằng methotrexate. Nếu phụ nữ trong độ tuổi sinh sản được điều trị bằng methotrexate, họ phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và ít nhất sáu tháng sau đó.

Nếu sử dụng thuốc này trong thời kỳ mang thai có chỉ định điều trị ung thư, hoặc nếu bệnh nhân mang thai trong khi đang sử dụng methotrexate thì nên đánh giá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Methotrexate đã được báo cáo là làm giảm khả năng sinh sản, giảm tinh trùng, rối loạn kinh nguyệt và kinh nguyệt ở người trong và sau khi ngừng điều trị trong một thời gian ngắn, ảnh hưởng đến quá trình của tinh trùng và trứng trong quá trình sử dụng thuốc - những tác dụng không mong muốn này có thể mất đi khi ngừng điều trị.

Viêm da do bức xạ và cháy nắng có thể xuất hiện trở lại khi điều trị bằng methotrexate (phản ứng ghi nhớ). Tổn thương bệnh vẩy nến có thể nặng hơn khi tia UV kết hợp điều trị bằng methotrexate.

Các phản ứng da nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong, bao gồm hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell) hoặc hội chứng Stevens - Johnson đã được báo cáo sau một hoặc nhiều liều methotrexate.

Tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc

Các triệu chứng của hệ thần kinh trung ương như mệt mỏi, chóng mặt có thể xảy ra khi điều trị bằng methotrexate, những biểu hiện này thường ảnh hưởng nhẹ đến khả năng lái xe và vận hành máy móc trung bình.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

khả năng sinh sản

Methotrexate ảnh hưởng đến quá trình tinh trùng và trứng và có thể làm giảm khả năng sinh sản. Ở người, methotrexate được báo cáo là làm giảm tinh trùng, rối loạn kinh nguyệt và vô kinh. Những trường hợp này dường như hồi phục sau khi ngừng điều trị trong hầu hết các trường hợp.

Trong chỉ định điều trị ung thư, phụ nữ dự định mang thai nên tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi điều trị và nam giới nên được tư vấn về việc bảo quản tinh trùng trước khi bắt đầu điều trị vì methotrexate có thể gây độc cho gen ở liều cao hơn.

biện pháp tránh thai ở phụ nữ

Phụ nữ không mang thai khi điều trị bằng methotrexate và phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng methotrexate và kéo dài ít nhất 6 tháng sau đó. Trước khi bắt đầu điều trị, phụ nữ trong độ tuổi sinh sản phải được thông báo về nguy cơ dị tật liên quan đến methotrexate và mọi trường hợp mang thai hiện tại phải được loại bỏ chắc chắn bằng các biện pháp thích hợp, chẳng hạn như xét nghiệm thai. Trong quá trình điều trị, bệnh nhân phải xét nghiệm thai định kỳ theo yêu cầu lâm sàng (sau bất kỳ thời điểm nào không sử dụng biện pháp tránh thai). Bệnh nhân nữ trong độ tuổi sinh sản phải được tư vấn về thai kỳ và kế hoạch mang thai.

biện pháp tránh thai ở nam giới

Hiện vẫn chưa biết methotrexate có trong tinh dịch hay không.

Methotrexate đã được chứng minh là có độc tính di truyền trong các nghiên cứu trên động vật nên không thể loại bỏ hoàn toàn nguy cơ độc tính di truyền trên tế bào tinh trùng. Do bằng chứng lâm sàng còn hạn chế, nguy cơ dị tật hoặc sẩy thai tăng lên sau khi người cha dùng methotrexate liều thấp (dưới 30 mg/tuần). Đối với liều cao hơn, không có đủ dữ liệu để ước tính nguy cơ dị tật hoặc sảy thai sau khi người cha tiếp xúc với thuốc.

Để phòng ngừa, bệnh nhân nam quan hệ tình dục hoặc bạn tình của họ được khuyến cáo sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian bệnh nhân nam được điều trị và ít nhất 6 tháng sau khi ngừng sử dụng methotrexate. Bệnh nhân nam không nên hiến tinh trùng trong quá trình điều trị hoặc trong 6 tháng sau khi ngừng sử dụng methotrexate.

Mang thai

Methotrexate bị chống chỉ định trong thời kỳ mang thai với các chỉ định không phải ung thư. Nếu có thai trong thời gian điều trị bằng methotrexate và trong vòng 6 tháng sau khi ngừng thuốc, bác sĩ sẽ tư vấn cho bệnh nhân về nguy cơ gây hại cho thai nhi liên quan đến việc điều trị và nên thực hiện siêu âm để kiểm tra sự phát triển bình thường của thai nhi.

Trong các nghiên cứu trên động vật, methotrexate đã cho thấy độc tính đối với khả năng sinh sản, đặc biệt là trong 3 tháng đầu. Methotrexate đã được chứng minh là gây quái thai ở người. Methotrexate được báo cáo là gây mang thai, sảy thai hoặc dị tật bẩm sinh cho thai nhi (như mặt, tim mạch, hệ thần kinh trung ương và liên quan đến chi).

Methotrexate là chất gây quái thai mạnh ở người, làm tăng nguy cơ sảy thai tự nhiên, làm chậm sự phát triển của thai nhi trong tử cung và dị tật bẩm sinh trong trường hợp dùng thuốc khi mang thai.

Sảy thai tự nhiên đã được báo cáo ở 42,5% phụ nữ mang thai được điều trị bằng methotrexate liều thấp (dưới 30 mg/tuần), so với tỷ lệ được báo cáo là 22,5% ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc không dùng methotrexate.

Dị tật bẩm sinh nghiêm trọng xảy ra ở 6,6% trẻ sinh ra từ những phụ nữ được điều trị bằng methotrexate liều thấp (dưới 30 mg/tuần) trong thời kỳ mang thai, so với khoảng 4% trẻ sinh ra từ những bệnh nhân được điều trị bằng các loại thuốc khác ngoài methotrexate.

Chưa có đủ dữ liệu về việc điều trị bằng methotrexate khi mang thai với liều cao hơn 30 mg/tuần, nhưng tỷ lệ sẩy thai tự nhiên và dị tật bẩm sinh được dự đoán sẽ cao hơn, đặc biệt ở những liều thông thường được chỉ định để điều trị ung thư.

Đã có báo cáo về trường hợp mang thai bình thường khi ngừng sử dụng methotrexate trước khi thụ thai.

Không chỉ định dùng methotrexate cho bệnh nhân đang mang thai để điều trị ung thư, đặc biệt là trong 3 tháng đầu của thai kỳ.

Trong từng trường hợp riêng lẻ, lợi ích của việc điều trị phải được cân nhắc với những nguy cơ có thể xảy ra với thai nhi. Nếu thuốc được sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân mang thai trong thời gian điều trị bằng methotrexate, bệnh nhân cần được thông báo về những nguy cơ có thể xảy ra với thai nhi.

Phụ nữ đang cho con bú

Bệnh nhân không nên cho con bú khi đang sử dụng methotrexate.

Tương tác thuốc

methotrexate liên kết cao với protein huyết tương và có thể được thay thế, hoặc thay thế bằng các thuốc có tính axit khác. Dùng đồng thời các thuốc như diphenylhydantins, thuốc kháng viêm acid, salicylate, phenylbutazone, phenytoin, barbiturat, thuốc an thần, thuốc tránh thai, dẫn xuất amidepyrine, acid p-aminobenzoic, thuốc lợi tiểu thiazide, thuốc cầm máu đường uống, Doxorubicin, DOXORUBICIN, TETROCYCYCYCOCK, PROBENICCYCKCYCY SulfinPyrazone sẽ làm giảm chức năng vận chuyển ống thận nên làm giảm bài tiết và tăng độc tính của methotrexate.

Vì Probenecid và các axit cipher như “thuốc lợi tiểu dây đeo” cũng như pyrazol làm giảm sự bài tiết ở ống thận nên hãy cẩn thận khi kết hợp các thuốc này với methotrexate.

Tránh kết hợp các thuốc gây canxi hóa thận hoặc gan (như sulphasalazine, leflunomide và rượu). Cần đặc biệt thận trọng khi khám bệnh nhân đang điều trị bằng methotrexate kết hợp với azathioprine hoặc retinoid.

methotrexate kết hợp với leflunomide có thể làm tăng nguy cơ giảm tất cả các khối máu tụ.

Có thể làm tăng độc tính trên thận nếu sử dụng liều methotrexate phù hợp với một loại thuốc hóa trị có khả năng gây độc cho thận (chẳng hạn như cisplatin).

Trong một số trường hợp, các kháng sinh như penicillin, glycopeptide, sulfonamide, ciprofloxacin và cefalotin có thể làm giảm độ thanh thải của methotrexate qua thận nên có thể làm tăng nồng độ methotrexate trong huyết thanh và có thể gây độc trên máu và hệ tiêu hóa.

Các kháng sinh đường uống như tetracycline, chloramphenicol và các kháng sinh phổ thông không thể hấp thu, có thể làm giảm hấp thu methotrexate ở ruột hoặc cản trở tuần hoàn đường ruột do ức chế vi khuẩn đường ruột hoặc ức chế quá trình trao đổi chất của vi khuẩn.

Cần theo dõi liều methotrexate nếu bắt đầu kết hợp với aspirin, ibuprofen hoặc indomethacin (NSAID), vì sử dụng đồng thời NSAID có liên quan đến ngộ độc methotrexate gây tử vong.

Nên tránh các thuốc độc hại cho gan, máu và thận.

Các sản phẩm vitamin hoặc các sản phẩm khác có chứa axit folic hoặc các dẫn xuất của nó có thể làm giảm hiệu quả của methotrexate.

Bệnh nhân đang được điều trị (trước đây) bằng các thuốc có thể gây tác dụng phụ lên tủy xương (như sulfonamide, trimethoprim/sulfamethoxazole, chloramphenicol, pyrimethamine), nên cân nhắc khả năng rối loạn tiểu máu.

Sử dụng đồng thời tình trạng thiếu folate (như trimethoprim/sulfamethoxazole, sulfonamide) có thể làm tăng độc tính của methotrexate. Vì vậy, cũng cần đặc biệt thận trọng khi có dấu hiệu thiếu hụt axit folic.

Acitretin (điều trị bệnh vẩy nến) được chuyển đổi thành eretinate.

Nồng độ Methotrexate có thể tăng do Eretinate và viêm gan nặng đã được báo cáo sau khi sử dụng kết hợp.

Chất ức chế tủy xương và nồng độ folate được mô tả khi sử dụng đồng thời triamterene và methotrexate.

Việc kết hợp các thuốc độc trị tụ máu (như Metamizole) làm cho methotrexate trở nên độc tính trên hệ tạo máu.

Có bằng chứng cho thấy việc sử dụng đồng thời methotrexate và omeprazole sẽ kéo dài thời gian thải trừ methotrexate qua thận. Sử dụng tập trung các thuốc ức chế bơm proton như omeprazole hoặc pantoprazole có thể gây tương tác. Một trường hợp đã được báo cáo khi kết hợp methotrexate với pantoprazole, chất chuyển hóa hydroxymethotrexate bị ức chế qua thận, gây đau cơ và ớn lạnh.

methotrexate có thể làm giảm độ thanh thải của theophylline, vì vậy cần theo dõi nồng độ theophylline khi dùng đồng thời với methotrexate. Tránh sử dụng quá nhiều đồ uống có chứa caffeine hoặc theophyllline (cà phê, nước ngọt có caffeine, trà đen) trong khi điều trị bằng methotrexate vì hiệu quả của methotrexate có thể bị giảm do tương tác giữa methotrexate và methylxanthin tại các thụ thể Adenosine.

Có sự tương tác dược động học giữa methotrexate, thuốc chống co giật (làm giảm nồng độ methotrexate trong máu) và 5 -fluorouracil (tăng thời gian bán của 5 - fluorouracil).

Sử dụng nitơ oxit sẽ làm tăng tác dụng của methotrexate lên chuyển hóa folate, tăng độc tính như viêm miệng và suy tủy nặng, khó lường. Những tác dụng không mong muốn này có thể giảm bớt khi sử dụng canxi folinat pentahydrat, tránh sử dụng đồng thời nitơ và methotrexat oxit.

Colestyramine có thể làm tăng đào thải methotrexate ra ngoài thận bằng cách làm gián đoạn tuần hoàn ruột.

Cần cân nhắc việc giảm độ thanh thải methotrexate khi kết hợp với các kìm tế bào khác.

Sử dụng processbazine khi điều trị bằng methotrexate liều cao, làm tăng nguy cơ suy giảm chức năng thận.

Xạ trị trong quá trình sử dụng methotrexate có thể làm tăng nguy cơ hoại tử mô mềm hoặc xương.

methotrexate làm tăng nồng độ Mercaptopurin trong huyết tương.

Vì vậy, có thể điều chỉnh liều khi kết hợp với methotrexate và mercaptopurin.

Tiêm vắc-xin cho bệnh nhân đang hóa trị có thể gây nhiễm trùng nặng và tử vong. Do ảnh hưởng của hệ thống miễn dịch, methotrexate có thể làm sai lệch kết quả xét nghiệm và tiêm chủng (quá trình ghi lại phản ứng miễn dịch). Trong khi điều trị bằng methotrexate, không tiêm vắc xin sống.

Thuốc spopolized có thể làm giảm sự hấp thu của phenytoin, điều này có thể làm giảm hiệu quả của phenytoin và làm tăng mức độ nghiêm trọng của cơn động kinh. Nguy cơ tăng độc tính hoặc mất tác dụng của thuốc gây độc tế bào do tăng chuyển hóa qua gan do có thể xảy ra phenytoin.

ciclosporin có thể làm tăng hiệu quả và độc tính của methotrexate. Có nguy cơ miễn dịch quá mức, kèm theo nguy cơ tăng sinh bạch huyết khi dùng kết hợp.

Đặc biệt trong trường hợp phẫu thuật chỉnh hình, nơi dễ bị nhiễm trùng, phải thận trọng khi kết hợp methotrexate với thuốc ức chế miễn dịch.

Việc kết hợp levetiracetam và methotrexate được báo cáo là làm giảm độ thanh thải của methotrexate, dẫn đến tăng nồng độ methotrexate trong máu kéo dài dẫn đến nhiễm độc. Nên theo dõi cẩn thận nồng độ methotrexate và levetiracetam trong máu ở bệnh nhân điều trị đồng thời.

Bảo quản

Để nơi thoáng mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

Để xa tầm tay trẻ em, đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi sử dụng.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.