Afinitor 10 mg novartis kezeli az emlőrákot, a vese rákot, az agydaganatot, a gyomordaganatot, a béleket, a hasnyálmirigyet (3 hólyag x 10 tabletta)

Gyógyszerforma 3 hólyag doboza x 10 tabletta
Specifikáció Everolimusz
Összetevő Novartis

Összetevő

Összetételi információk	Tartalom
Everolimusz	10 mg

Felhasználások

indikációk

afinitor tablettákat neveznek a következők kezelésére:

Együttműködés az Exemestane -vel a nők számára a menopauza után, hosszú távú emlőrákkal, pozitív hormonreceptorral, HER2/Neu -val, a visszatérés vagy a fejlődés után a szervek tünetei nélkül, és előzetesen kezelték őket egy nem -sertoid aromaták gátlójával. Vannak metasztatikus.

Az Everolimus egy jelátviteli inhibitor, amely az mTOR-t (a rapamicin rendeltetési helyét emlősökben) célozza meg, vagy pontosabb, mint az mTORC1 ("Rapamicin" emlősökben- 1. komplex). Az mTOR kulcsfontosságú szerin-treonin-kináz, amely központi szerepet játszik a sejtek növekedésének, proliferációjának és túlélésének szabályozásában. A bonyolult mTORC1 jelszabályozás, amelyet különféle anyagok, növekedési faktorok, energia és tápanyagok szabályoznak. Az mTORC1 az a fő szabályozó anyag, amely szerint az általános fehérje szintézis a PI3K/Akt út irányába tartozik a rendezetlen rendellenességek útja az emberek legtöbb típusában. Számos különféle jelátviteli útvonalat aktiváltak, hogy elkerüljék az endokrin terápia hatását. Az egyik út a PI3K/Akt/mTOR, főleg hosszú távú ösztrogénhiányos sejtekben és aromatáz (AI) inhibitorokban aktiválva. Az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy az emlőrákos sejtek az ösztrogéntől és a HER2+ -tól függnek az Everolimus gátló hatásaira, és azt mutatják, hogy az Everolimus kezelése az Akt, HER2 vagy aromatáz -gátlókkal kombinálódik. Az emlőrákos sejtekben az aromatáz inhibitorok rezisztenciáját az Akt aktiválása miatt az Everolimus -val kombinált felhasználással lehet legyőzni.

Két mTORC1 szignál légkondicionáló onkogén elnyomott tuberin-szklerózis komplexek 1 és 2. (TSC1, TSC2). Az inaktív vagy inaktivált TSC1 vagy TSC2 az RHEB -GTP - a RAS család GTPáz -zománcának növekedéséhez vezet - kölcsönhatásba lép az mTORC1 komplexel, hogy aktiválja ezt a komplexet. Az mTORC1 aktiválása a kináz jelvíz -vízesés áramlásához vezetett, beleértve az S6K1 aktiválását. Az S6K1 az mTOR 1 komplex (mTORC1) szubsztrátja, amely az 1. régió foszforilációja az ösztrogénreceptor aktivációs funkciójával az a lényeg, amely a haláltól független receptor aktiválásáért felel.Az

Everolimus egy szelektív inhibitor mTOR (az emlősökben a rapamicin célpontja), különös tekintettel az mTOR-raptor jelátviteli komplexre (mTORC1). Az mTOR egy fő szerin-treonin-kináz a PI3K/AKT jelvíz-esésben, amelyről ismert, hogy az emberekben a legtöbb rák típusában rendezetlen. Az Everolimusnak az intracelluláris proteinnel való szoros affinitású kölcsönhatás révén az FKBP12. Az FKBP12/Everolimus komplex az mTORC1 -hez kapcsolódik, gátolja az mTORC1 jelátviteli képességét. Az mTORC1 jelátvitelét befolyásolja azoknak az ütközési anyagoknak a foszforilációs szabályozása, amelyek a legjellemzőbb anyagokra, amelyek szabályozzák a riboszóma-protein S6 kinázt (S6K1) és az eukarióta 4e-protein kezdetét (4E-BP). Az S6K1 és 4E-BP1 funkciójának megszakadása az mTORC1 gátlás eredményeként, akadályozva az mRNS-t kódoló kulcsfehérjék transzlációját, amely szerepet játszik a sejtciklus szabályozásában, a cukor bomlásában és az oxigénhiányhoz való alkalmazkodásban (csökkentve az oxigént). Ez gátolja a daganatok növekedését és gátolja az oxigén hiányának indukciós elemeinek expresszióját (például a HIF-1 transzkripciós faktor); A következő folyamat a daganat fokozott érrendszeri létrehozási folyamatához kapcsolódó tényezők (például a vér érrendszeri endothel növekedési faktorok - VEGF) expressziójához kapcsolódó tényezők expressziójához vezet. Az Everolimus erős inhibitora a tumorsejtek, endotélsejtek, rostsejtek és az erekhez kapcsolódó simaizomsejtek növekedésének és proliferációjának növekedésében és proliferációjában. Az mTORC1 központi szabályozó szerepére alkalmas Everolimus azt mutatja, hogy a tumorsejtek proliferációját, a cukor bomlását és az érrendszer kialakulását in vivo szilárd daganatok, így két független mechanizmushoz vezet, amely gátolja a tumor növekedését: tumor anti -tumor aktivitás a tumorsejteken és gátló tumorszövet -üreg.

Koncentrált daganatokban szenvedő betegeknél az afintior tabletták szedése után az Everolimus csúcskoncentrációja 1-2 órát ért el, miután éhes vagy enyhe étel után 5-70 mg Everolimus adagot vett fel. A CMAX arányos az 5-10 mg dózissal a napi gyógyszeres üzemmód szerint. A heti 20 mg egyszeri dózis esetén a CMAX aránya alacsonyabb, mint a dózis, de az AUC az adagolás 5-70 mg-ra történő növekedését mutatja.

Az étel hatása

Az egészséges embereknél a zsíros ételek csökkentik a test 22% -os koncentrációját 10 mg afinitor tablettákkal (az AUC mérés alapján) és a CMAX csúcs koncentrációjának 54% -a a vérben. Az alacsony zsíros snackek 32% AUC -t és 42% CMAX -t csökkentettek.

Az ételek azonban nem befolyásolják a gyógyszerkoncentráció vonalát a fázis időtartama alatt 24 órás felszívódás után.

eloszlás

A vérkoncentráció aránya az Everolimus plazmájához képest az 5-5000 ng/ml koncentrációs tartománytól függ, 17% -ról 73%. Megfigyelték a plazmában az Everolimus mennyiségét a vérkoncentráció kb. 20% -a rákos betegekben, akik napi 10 mg afinitorot használnak. A plazmafehérjékkel való kohézió körülbelül 74% az egészséges emberek és a közepes májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Szilárd daganatokban szenvedő betegek esetében a VD a 191 liter és 517 liter látszólagos központi rekeszében a kiposta rekeszében.

Az egérmodell intravénás injekciója után az Everolimus nemlineáris adagban áthalad az agy vérgátján, jelezve, hogy a szivattyú telítettsége a gyógyszert az agy vérgátjába tolja. Az Everolimus agyba történő behatolását a patkányokban is kimutatták az orális örökkévaló dózisával.

Biológiai / metabolikus transzformáció

Everolimus a CYP3A4 és a PGP szubsztrátja. Ivás után az Everolimus az emberek vérében az adminisztratív elem. Az Everolimus 6 fő metabolitját kimutatták az emberi vérben, beleértve 3 metabolit -monohidroxilációt, 2 kinyitott hidrolízis -terméket és egy Everolimus -foszfatidil -kolin komplexet. Ezeket a metabolitokat a toxicitási kutatásban alkalmazott állatokban is meghatározzák, és körülbelül 100 -szor alacsonyabb szintű Everolimust mutatnak. Ezért úgy tekintik, hogy az anya anyag nagyban hozzájárul az Everolimus farmakológiai aktivitásához.

Elimináció

A rákos betegeknél nincs specifikus eliminációs vizsgálat az Everolimusról; Vannak azonban adatok a szervátültetésből. Az egyszeri dózisú Everolimus, a ciclosporinnal kapcsolatos radioaktív felhasználása után a radioaktív aktivitás 80% -át észlelik a székletben, míg a vizeletben 5% -ot eltávolítanak. Ne detektálja az anya anyagát a vizeletben vagy a székletben.

Farmakokinetika stabil állapotban

Miután afinitor tablettákat használunk szilárd daganatos betegek számára, az AUC0-T stabil állapotban, a napi gyógyszeres mód szerint 5-10 mg dózissal arányos. A stabil állapot 2 héten belül érhető el. A CMAX arányos az 5-10 mg dózissal a napi gyógyszeres üzemmód szerint. A TMAX elérte az adag után 1-2 órát. Szignifikáns összefüggés van az AUC0-T és az alsó dóziskoncentráció között stabil állapotban a napi gyógyszeres mód szerint. Az Everolimus átlagos eladási ideje körülbelül 30 óra.

májelégtelenségben szenvedő betegek

Az Afinitor biztonságát, toleranciáját és farmakokinetikáját két vizsgálatban vizsgálják meg a májfunkciós károsodásban szenvedő emberek egyetlen dózisú afinitor tablettájánál, összehasonlítva a normál májfunkcióval. Az egyik vizsgálatban az Everolimus átlagos AUC-je 8 átlagos májfunkcióval rendelkező betegnél (gyermek-PUGH B) kétszer olyan magas volt, mint 8 normál májfunkcióval rendelkező beteg. A második vizsgálatban 34, különböző májfunkciós károsodásban szenvedő betegnél, a normál emberekhez képest, 1,6-szoros növekedés van az enyhe-pug-egy éves embereknél, 3,3-szor az átlagos májelégtelenségben szenvedőknél (gyermek-pugh B) és 3,6-szoros a súlyos májban szenvedőknél (gyermek-pugh C) a koncentrációról (azaz AUC). A multi -adagos farmakokinetikai szimuláció támogatja az adagolás ajánlásait a májelégtelenségben szenvedő embereknél, gyermekeik PUGH alapján. A két vizsgálat bruttó elemzési adatainak alapján a májelégtelenségben szenvedő betegek ajánlása (lásd a figyelmeztetést és az óvatosságot, valamint az adagot és a felhasználást).

veseelégtelenségben szenvedő betegek

Farmakokinetikai elemzésben a kutatók csoportjainál 170 rákos betegnél, nincs szignifikáns hatással a kreatinin-clearance-re (25-178 ml/perc) az Everolimus Everolimus orális clearance-re (CL/F). A transzplantáció utáni veseelégtelenség (kreatinin-clearance 11-107 ml/perc) nem befolyásolja az Everolimus farmakokinetikáját szervátültetésben szenvedő betegekben.

gyermekbetegek

A rákos gyermekek csoportjában nincs indikátor az afinitor használatával (lásd a dózist és a felhasználási módot).

idős betegek

A rákos betegek kutatócsoportjainak farmakokinetikai értékelésében az életkornak (27-85 éves) nincs szignifikáns hatása az Everolimus orális clearance -re (CL/F: 4,8 - 54,5 liter/óra).

verseny

Hasonló orális clearance (CL/F) a japán rákos betegeknél és a fehér embereknek hasonló májfunkciója.

A kutatók csoportjának farmakokinetikai elemzése alapján az Everolimus orális clearance (CL/F) 20% -kal magasabb, mint a szervátültetéssel rendelkező fekete bőrbetegek átlagánál.

A koncentráció és a válasz közötti kapcsolat

Átlagos korreláció van a 4E-BP1 (P4E-BP1) foszforilációjának (P4E-BP1) és az Everolimus átlagos CMIN-je között a vérben stabil állapotban, az 5 vagy 10 mg Everolimus napi felhasználása között. A kiegészítő adatok azt mutatják, hogy az S6 kináz foszforilációs gátlása nagyon érzékeny az mTOR gátlására az Everolimus által. Az ELF-4G foszforilációs gátlása minden CMIN-értékben teljes egészében 10 mg napi dózisok után van.

A túlélési idő javaslatának tendenciája nem halad tovább a betegségben az Everolimus CMIN -jével, amelyet az idő múlásával szabványosítanak (a CMIN -görbe alatti területként a vizsgálat kezdetétől az események időpontjáig, a vizsgálat kezdetétől kezdve) egyértelműen megmutatják a betegeknél, akiknek hasnyálmirigy -idegrendszeri daganatúak vannak, és az alapvető daganatokkal, valamint az alapvető daganatokkal, valamint az alapvető daganatokkal és távol (veszélyes arány 0,66; megbízhatósági tartomány (CI) 95%: 0,40 - 1,08). Az Everolimus CMIN -je befolyásolja a tumor méretének csökkentésének valószínűségét (P

Szedés előtt Afinitor 10 mg novartis kezeli az emlőrákot, a vese rákot, az agydaganatot, a gyomordaganatot, a béleket, a hasnyálmirigyet (3 hólyag x 10 tabletta)

afinitor használatát naponta egyszer veszik igénybe, az élelmiszerekkel vagy a NO -val együtt (lásd a klinikai farmakológiai rész).

el kell nyelnie az afinitor tablettát egy pohár vízzel. Ne rágjon és ne összetörje.

Az a betegség esetében, amelyet nem lehet lenyelni a teljes tabletta, az afinitor tablettát egy pohár vízben (kb. 30 ml -t tartalmazó) teljesen feloldhatja, kissé keverve, amíg a tabletták feloldódnak (kb. 7 percig), közvetlenül az ivás előtt. Ugyanolyan mennyiségű vízzel kell bevonni, és teljesen lenyelje ezt a bevont vizet, hogy biztosítsa a teljes gyógyszert (lásd a klinikai farmakológiai részet).

adagolás

Afinitor kezelést egy tapasztalt orvosnak kell kezdenie az anti -rákos kezelés alkalmazásában.

Általános célbetegcsoport:

A távoli emlőrákban az adagolás pozitív hormonreceptor, idegfekő daganatok, amelyek a hasnyálmirigy eredetéből és a távoli szénsejtekből származnak

Az afinitor ajánlott adagja 10 mg, napi 1 idő (lásd a felhasználást).

Dózis megváltozik

Meghatározott reakció

A káros gyógyszer reakciók kezelése (ADR) súlyos, vagy az intolerancia szuszpenziót igényelhet (dóziscsökkentéssel vagy anélkül), vagy leállíthatja a kezelést az afinitorral. Ha szükség van az adagra, a javaslat körülbelül 50% -kal alacsonyabb, mint a napi adag (lásd a figyelmeztetést és az óvatosságot). A legalacsonyabb tabletta tartalom alatti adag csökkentése érdekében tanácsos fontolóra venni a japán gyógyszerek használatát.

1. táblázat: A szuszpenzióra, a dózis csökkentésére vagy az afinitorral folytatott kezelés leállítására vonatkozó ajánlások összefoglalása a káros gyógyszer reakciók kezelésére, ideértve az általános kezelési ajánlásokat is. A kezelő orvos klinikai értékelése az egyes betegek kezelési tervét az ellátások értékelése alapján irányítja az egyes betegek kockázatához képest.

A gyógyszer súlyának káros reakciója az Afinitor2 dózisának és a kezelésnek a dózisának beállítását javasolja

tünetmentes, a röntgenfelvételek jelei.

Nincs dózis beállítása.

Indítsa el a megfelelő megfigyelést.

tünetek, ne zavarja az ADL3 -t.

Vegye figyelembe a kezelés szuszpenzióját, távolítsa el a fertőzéseket és vegye figyelembe a kortikoszteroid kezelést, amíg a ≤ 1. szint tünetei javulnak.

Kezdje el az afinitor használatát alacsonyabb adaggal.

Állítsa le a kezelést, ha 4 héten belül nem gyógyul meg.

tünetek, akadályozva az ADL3 -t az O2 légzés kinevezéséhez

afinitor leáll, kiküszöböli a fertőzéseket és figyelembe véve a kortikoszteroid kezelést, amíg a tünetek ≤ 1. szintre csökkennek.

Tekintse át, és kezdje el az afinitor szedését alacsonyabb adaggal.

Ha a visszatérő toxicitás a 3. szinten van, akkor abbahagyni kell a kezelést.

Életveszélyek a légzési támogatáshoz.

Teljesen leállítja az afinitorot, kiküszöböli a fertőzéseket és figyelembe veszi a kortikoszteroidokat.

Minimális tünetek, normál étrend.

Nincs dózis beállítása.

Nem alkoholos orális szájvíz kezelése (0,9%) naponta többször.

tünetek, de enni és lenyelni a beállítási étrendet.

Ideiglenesen szuszpendálja az adagot a visszanyerésig ≤ 1. szintre.

Kezelés helyi orális fájdalomkezeléssel (például benzokain, butil -aminobenzoát, tetracain -hidroklorid, metol vagy fenol), aktuális kortikoszteroidokkal vagy anélkül (azaz a triamcinolon orális gyógyszer) .4

tünetek, és nem így vagy orális ivás.

Ideiglenesen szüntesse meg az adagot az 1. szintre történő visszanyerésig. Kezdje el az Afinitor használatát alacsonyabb adaggal.

kezelés száj fájdalomcsillapító kezelések (azaz benzokain, butil -aminobenzoát, tetcainehidrocholorid, metol vagy fenol) vagy nem -lokális kortikoszteroidok (azaz triamcinolone gyógyszer) .4

Vannak tünetek az életveszélyes következményekkel kapcsolatban.

Megállítja az afinitorot, és megfelelő orvosi kezeléssel kezeli. A kar megfelelő és megfigyelése. Ha a toxicitás tolerálható, akkor nem kell beállítania az adagot.

Indítsa el a megfelelő orvosi kezelést és figyeljen. Ha a toxicitás nem képes elviselni, akkor szuszpenítse a gyógyszert, amíg a visszanyerés ≤ 1. szint.

A 3 -as fok

ideiglenesen felfüggeszti az adagot a visszanyerésig ≤ 1. szintre. Indítsa el a megfelelő orvosi kezelést és monitor.

Figyelembe véve az afinitor használatának kezdetét alacsonyabb adaggal.

Ha a visszatérő toxicitás a 3. szinten van, akkor abbahagyni kell a kezelést.

A 4 fok megállítja az afinitorot, és megfelelő orvosi kezeléssel kezeli.

Kezelés megfelelő orvosi kezeléssel és monitorozással.

Kezdje el az afinitor használatát alacsonyabb adaggal.

Kezelés megfelelő orvosi kezeléssel és monitorozással.

Fokok 4. 2 = átlagos tünetek; 3 = súlyos tünetek; 4 = Az életveszélyes tünetei.

2 Ha szükség van az adagra, akkor a javaslat körülbelül 50% az előző napi dózishoz képest.

3 napi tevékenységek.

4 Kerülje el az alkoholt, hidrogén -peroxidot, jódot és dehidratált nyugati fákat tartalmazó anyagokat a sztomatitisz kezelésében, mivel ezek a szájfekélyek még rosszabbá tehetik.

Legyen óvatos, ha az átlagos inhibitor CYP3A4 vagy PGP -vel kombinálva használják. Ha a beteget egy átlagos CYP3A4 vagy PGP -gátlóval kombinálva kell használni, csökkentse az afinitor dózisát kb. 50% -ra az előző napi dózishoz képest. Több adagot lehet csökkenteni a gyógyszer káros reakcióinak szabályozására. A legalacsonyabb afinitor tartalom alatti dózis csökkentése érdekében tanácsos fontolóra venni a japán gyógyszerek használatát. További adagra lehet szükség a gyógyszer káros reakcióinak kezeléséhez (lásd a figyelmeztetést és az óvatosságot és a gyógyszerkölcsönhatást).

Aide Aide mellráknak pozitív hormonreceptor, egy távoli hormonális idegdaganat, amely a hasnyálmirigy eredetéből származik, akkor a szénsejt -cargoma elmozdul: Ha abbahagyja az átlagos inhibitor CYP3A4/PGP használatát, javasoljuk, hogy a dózisú adagot az adagot az adagoknál legalább 2–3 napig tartsák. Az afinitor adagja visszatérhet az előző dózishoz, amikor az átlagos inhibitor CYP3A4/PGP -t használja (lásd a figyelmeztetést és az óvatosságot és a gyógyszer -interakciót).

erős CYP3A4 indukciós anyag

Kerülje az egyidejűleg az erős indukciós anyagokkal a CYP3A4 -et.

Aide Aide emlőráknak pozitív hormonreceptor, egy távoli hormonális idegdaganat, amely a hasnyálmirigy eredetéből származik, a karbinóma caretsejtjei messzire mennek: ha a beteget egy erős CYP3A4 indukcióval kombinálva kell használni, figyelembe véve a napi afinitorot (dinamikus dinamikus adatok alapján), nem több, mint 5 mg az adag növekedése során. Az afinitor adagjának előrejelzése a görbe (AUC) alatti területet indukciós anyagok nélkül állítja be. Nincs azonban klinikai adatok a dózis kiigazításáról olyan betegeknél, akik erős CYP3A4 indukciós szereket használnak. Ha a CYP3A4 -et egy erős indukciós anyag állítja le, akkor vegye figyelembe legalább 3-5 napos eliminációs fázist (ésszerű idő a fontos enzim indukciójának kiküszöbölésére), mielőtt az afinitor adagját vissza kell csökkenteni az alkalmazott dózishoz, mielőtt megkezdené az erős CYP3A4 indukciós anyag felhasználását (lásd figyelmeztető és óvatos és a drogos interakciók).

adagolás speciális betegeknél

Gyermekbetegek csoportja

Nincs ajánlás az afinitor használatára a rákos gyermekek számára.

idős betegek (≥ 65 éves)

Nincs dózis beállítása (lásd a klinikai farmakológiai rész).

veseelégtelenség

Nincs dózis beállítása (lásd a klinikai farmakológiai rész).

májelégtelenség

Az aara emlőrák pozitív hormonreceptor, a hormonális idegdaganat, amely hasnyálmirigy eredetéből származik, a karbinóma caretsejtek messzire mennek:

Enyhe májelégtelenség (gyermek - A) - Az ajánlott adag napi 7,5 mg. Ha a kívánt haszon jobb, mint a kockázat, akkor a dózis nem haladhatja meg a 2,5 mg/napot. Az emberekben a túladagolásról szóló

tapasztalatok még mindig nagyon korlátozottak. A legfeljebb 70 mg -os, elfogadható tűrésű dózisokat használtak.

Általános támogatási intézkedéseket kell hoznia minden túladagolás esetén.

Mit kell tenni, ha elfelejti az 1 adagot?

Mellékhatások

Értesítse a gyógyszer használatakor a nem kívánt hatásokkal járó orvosot.

Használat rákban - A biztonsági adatok összefoglalása

A gyógyszer (ADR) káros reakcióinformációi a szintetikus biztonsági adatokon alapulnak az afinitorral (n = 2470) alkalmazó betegekben klinikai vizsgálatokban, beleértve a véletlenszerű, kettős vakságot, a placebo -kontrollot vagy az aktív összehasonlító anyagokat és az IL fáziskutatást a jóváhagyott rákban mutató indikációkkal kapcsolatban. Stomatitis, kiütés, hasmenés, fertőzés, émelygés, csökkent étvágy, vérszegénység, íz, tüdőgyulladás, hiperglikémia, fogyás, viszketés, gyengeség, hematuria, vér, narancs hiperkemen.

Figyelmeztetések

A gyógyszer használata előtt gondosan el kell olvasnia az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.

ellenjavallt

afinitor ellenjavallt a hatóanyagokkal szembeni túlérzékenységgel rendelkező betegek számára, más rapamicin -származékokkal vagy a segédanyagok bármely összetevőjével (lásd a figyelmeztetést és az óvatosságot).

Legyen óvatos, ha használja a

használja az utasításokat figyelmesen használja használat előtt. Ha további információra van szüksége, kérjük, kérje meg Si bácsi ötletét.

Ezt a gyógyszert csak az orvos előírása szerint használják.

nem fertőző tüdőgyulladás

A nem fertőzésű tüdőgyulladás a rapamicin -származékok egyfajta hatása. A nem -baktériumi tüdőgyulladás (beleértve az intersticiális tüdőbetegség) eseteit szintén leírták az afinitorot használó betegekben (lásd a gyógyszer kiegészítő felhasználását). Ezen esetek némelyike súlyos, és nagyon ritka esetekben a halál halálát. Fontolni kell a nem -baktérium -tüdőgyulladás diagnosztizálását nem specifikus légzési tünetekkel és tüneteknél, például szöveti oxigén, pleurális effúzió, köhögés vagy légzőkészség, valamint olyan emberekben, ahol a bakteriális fertőzések, a neo -született daganatok és más okok nem a megfelelő gyógyszernek köszönhetők. A megkülönböztetett diagnózist diagnosztizálni kell az opportunista fertőzések, például a pneumocystis jirovecii (pneumocystis jirovecii pneumonia) kiküszöbölésére, amikor a nem -bakteriális pneumonia diagnosztizálásakor (lásd a fertőzést).

Azt javasolja a betegeknek, hogy haladéktalanul jelentsenek be minden új légzési tünet vagy súlyosbodást.

azoknak a betegeknek a változásai, amelyekben a röntgenfelvételek nem bakteriális pneumoniát és kevés tünetekkel vagy tünetmentesek, továbbra is kezelhetik az afinitorral az adag megváltoztatása nélkül (lásd a dózist és a felhasználást, 1. táblázat).

Ha a tünetek átlagosak (2. fok), vegye figyelembe a kezelés szuszpenzióját, amíg a tünetek javulnak. A kortikoszteroid kinevezhető. Az afinitor napi adagolással újra felhasználható, körülbelül 50% -ra az előző adaghoz képest.

A tüdőgyulladás esetén a 3 -fertőzött tüdőgyulladás esetén abba kell hagyni az afinitorral való kezelést, amíg a tünetek nem csökkennek az 1. szintre vagy annál kevesebbre. Az afinitor újra felhasználható, mintegy 50% -os csökkenéssel az előző dózishoz képest, az egyes betegek klinikai állapotától függően. Ha a visszatérő toxicitás a 3. fokon van, akkor fontolja meg az afinitor leállítását. A Pneumonia 4 -fertőzött tüdőgyulladás eseteiben az afinitort teljesen meg kell állítani. A kortikoszteroidok addig jelezhetők, amíg a klinikai tünetek visszavonulnak.

Fontolja meg a pneumocystis jirovecii (PJP) pneumonia -t azoknak a betegeknek, akiknek nem fertőző pneumoniát kell kezelniük kortikoszteroidokkal.

fertőzések

Az afinitornak immunszuppresszív tulajdonságai vannak, és a betegek érzékenyek lehetnek a fertőzésre, a gombás fertőzésre, a vírusfertőzésre vagy az egysejtű fertőzésre, ideértve az opportunista okok miatti fertőzéseket is (lásd a gyógyszer mellékhatásait). A helyi és a testfertőzések közé tartozik a tüdőgyulladás, más bakteriális fertőzések, invazív gombás fertőzések, például Aspergillus gomba, candidiasis vagy pneumocystis Jirovecii (PJP) és vírusfertőzés, beleértve a hepatitis B vírust, amelyet afinitorral alkalmazott betegeknél leírtak. Ezen fertőzések némelyike súlyos (például fertőzésekhez, légzési elégtelenséghez vagy májelégtelenséghez vezet) és néha a halálhoz. Mielőtt megkezdené az Afinitorral való kezelést, a fertőzést korábban kezelni kell. Az afinitorral való kezelés közben a fertőzés jeleinek és tüneteinek kell lennie; Ha a fertőzést diagnosztizálták, akkor azonnal megfelelő kezelést kell végezni, és mérlegelni kell a kezelés szuszpenzióját, vagy leállítani a terápiás Afinitorral.

Ha a gombás fertőzést az egész testtel diagnosztizálták, akkor az afinitort le kell állítani és megfelelő gombaellenes kezeléssel kell kezelni.

A pneumocystis jirovecii pneumonia esetén halt meg az Everolimussal kezelt betegek esetei. A pneumocystis jirovecii pneumonia összefüggésben lehet az everolimus egyidejű használatával kortikoszteroidokkal vagy immunhiányos gyógyszerekkel. Vegye figyelembe a pneumocystis jirovecii pneumonia megelőzését, amikor egyidejűleg kortikoszteroidokkal vagy más immunhiányos gyógyszerekkel kell használni.A

túlérzékenységi reakciókat olyan tünetek mutatják be, amelyek nemcsak az anafilaxiára, a légszomjra, az elpirulásra, a mellkasi fájdalomra vagy az angioedemara korlátozódnak (például: vallás vagy nyelv, légzési elégtelenséggel vagy légzési elégtelenséggel) megfigyelték az Everolimus -t (lásd az ellenjavallat szakaszát).

Az eseményflotta egyszerre használják az Everolimus és az enzim -gátlók

angiotenzin (ACE: angiotenzin-konvertáló enzim)

A betegek, akiket egyidejűleg kezeltek az enzim -gátlókkal egyidejűleg, amelyek növelik az angioedema kockázatát (például a légzőszervi ödéma vagy a nyelv, légzési elégtelenség kíséretében vagy anélkül.

szájfekély

A szájfekélyt, a sztomatitist és az orális nyálkahártyát regisztrálták afinitorral kezelt betegekben (lásd a gyógyszer mellékhatásait). Ezekben az esetekben ajánlott a helyi kezelések alkalmazása, de kerülje el az alkoholos szájvíz, a hidrogén -peroxid, a jód vagy a bazsalikomot, mert ezek súlyosbodhatnak. Antivopédikus gyógyszereket csak akkor szabad alkalmazni, ha a gombás fertőzést diagnosztizálják (lásd a gyógyszer kölcsönhatását).

veseelégtelenség esetei

A veseelégtelenség esetei (beleértve az akut veseelégtelenséget), néhány halálesetet észleltek az afinitorral kezelt betegekben. Figyelemmel kell kísérni a speciális vesefunkciót olyan betegeknél, akiknek több kockázati tényezője van, amelyek vesefunkcióhoz vezethetnek (lásd a vizsgálatot, a monitorot és a gyógyszer mellékhatásait).

tesztelés és megfigyelés

vesefunkció

Növelje a szérumot, általában enyhe és proteinuria -ról számoltak be afinitorot használó betegekben (lásd a gyógyszer mellékhatásait). Ajánlás a vesefunkció megfigyelésére, beleértve a vér karbamid -nitrogénmérését (BUN), a proteinuria vagy a szérum kreatinint, mielőtt megkezdi az afinitorral történő kezelést és az időszakos megfigyelést.

vércukorszint

hiperglikémiáról számoltak be afinitorot használó betegekben (lásd a gyógyszer mellékhatásait). Ajánlások az éhség vércukorszintjének nyomon követésére, mielőtt megkezdenék az afinitorral való kezelést és a későbbi időszakos megfigyelést. Gyakoribb a megfigyelés, mikor használják az afinitort egyidejűleg más gyógyszerekkel, amelyek növelik a vércukorszintet. Az optimális vércukorszint -ellenőrzést kell elérni, mielőtt megkezdené az AFinitorral a betegek kezelését.

Vér lipid Az afinitorot használó betegekben rendellenes vérlipideket (beleértve a hiperkoleszterinitikus hiperkemeneket és a hiper triglicerideket) jelentettek. A javasolt a vér koleszterin- és a vér triglicerideit az afinitorral történő kezelés megkezdése és a megfelelő orvosi ellenőrzés megkezdése előtt.

hematológiai paraméterek

Jelentést készítettek a hemoglobinról, a limfocitákról, a vérlemezkékről és a neutrofilekről az afinitorot használó betegekben (lásd a gyógyszer mellékhatásait). Ajánlások a teljes vérképlet ellenőrzésére, mielőtt megkezdenék az afinitorral való kezelést és az időszakos megfigyelés.

gyógyszer-interakció

Kerülje az erős CYP3A4 vagy PGP -gátlókkal kombinálva (lásd a gyógyszer interakciókat).

Legyen óvatos, ha CYP3A4 -gátlókkal vagy közepes PGP -gátlókkal kombinálva használják. Ha az afinitor kombinációját a CYP3A4 -gátlókkal vagy a közepes PGP -gátlókkal kell használni, akkor a betegek gondos megfigyelésének óvatosnak kell lennie a nem kívánt hatásokra, és szükség esetén csökkentenie kell az afinitor dózisát (lásd a dózist, a felhasználást és a gyógyszerkölcsönhatásokat).

Kerülje a CYP3A4 vagy PGP indukciós ágensekkel kombinálva (lásd a gyógyszerkölcsönhatásokat). Ha az afinitor és az erős CYP3A4 vagy PGP indukció kombinációja erős klinikai válasz. Fontolja meg az afinitor dózisának növelését, ha erős CYP3A4 vagy PGP indukciós anyaggal együtt alkalmazzák, ha nem lehet kicserélni (lásd a dózist és a felhasználási módot, valamint a gyógyszer -interakciót).

A gyógyszerekkel való kölcsönhatás képessége miatt óvatosnak kell lennie, ha az afinitorot használja a CYP3A4 szubsztrátjával kombinálva, hogy szájon át szűk kezelési indexben szájon át. Ha az afinitorot a CYP3A4 szubsztrátjával használják, az orális orálisan szűk kezelési index van, akkor a betegeket ellenőrizni kell a CYP3A4 szubsztrát termékinformációjában leírt nem kívánt hatások kimutatására (lásd a gyógyszer -interakciót).

májelégtelenség

Az Everolimus-koncentráció növelése enyhe májelégtelenségben (gyermek-PUGH A), átlagos (PUGH B) és súlyos (gyermek-PUGH C) betegekben (lásd a klinikai farmakológiai részben).

Nem javasolt az afinitor alkalmazását súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (gyermek-pugh C) a hosszú távú emlőrák kezelésére pozitív hormonreceptorokkal a posztmenopauzális nőkben, a hormonális idegdaganatok, amelyek messze vannak, bár a szénsejt-cargomia távol van, ha a becsült előnyök jobbak (lásd a klinikális gyógyszerészek adagolását).

Kerülje az élő vakcinák használatát és szoros kapcsolatot az oltó oltással rendelkező emberekkel az afinitorral történő kezelés során (lásd a kábítószer -interakciót).

laktóz

A ritka genetikai betegségben szenvedő betegek galaktóz- vagy laktáz enzimhibák vagy glükóz - a galaktóz nem használhatja ezt a gyógyszert.

Sebesítési szövődmények

A sebek gyógyulásának folyamatát a rapamicin -származékok, beleértve az afinitor is, befolyásolják.

Legyen óvatos, ha afinitorot használ a műtét szakaszában.

carcinoid daganat

Az afinitor hatékonyságát és biztonságát nem állapították meg karcinoid daganatokban szenvedő betegekben.

A gyógyszer hatása a vezetés és a működő gépek számára

Afinitor kissé befolyásolhatja a gépek vezetésének és üzemeltetésének képességét.

A betegeket gondosan figyelmeztetni kell a gépek vezetése vagy üzemeltetése esetén, ha az afinitorral való kezelés során kimerültek a fáradtság.

A nők kábítószerének használata terhesség és szoptatás alatt

A nők valószínűleg terhesek

Javasolja azokat a nőket, akik valószínűleg olyan terhességi módszereket alkalmaznak, amelyek rendkívül hatékonyak az afinitor szedése közben, és akár 8 héttel a kezelés vége után.

reprodukció

Ismeretlen Az Everolimus lehetősége meddőséget okoz férfi és női betegeknél. A megfigyelt szabálytalan menstruációt, a másodlagos menstruációs amenorrhoea -t és a királyi hormon (LH) / hormon stimuláló tüszők (FSH) egyensúlyhiányát.

A nem -klinikai vizsgálatok eredményei alapján az afinitor kezelés csökkentheti a férfiak és a nők termékenységét. (Lásd a nem -klinikai biztonsági adatok részét).

terhes nők

Nincs elegendő adat az afinitor használatáról terhes nőkben. Az állatkísérletek toxicitást mutattak a szaporodásra, ideértve az embriókra és a magzatra gyakorolt toxicitást (lásd a nem -klinikai biztonsági adatok részét). Ismeretlen kockázat az emberek számára.

Ne használja az afinitort a terhes nők számára, hacsak a potenciális előnyök meghaladják a magzat potenciális kockázatát. Nem javasolt, hogy megtiltja a férfi betegeket az AFINTIOR használatában, hogy megpróbálja gyermekeket szülni.

szoptató nők

Nem világos, hogy az Everolimus ürül -e az anyatejben, vagy sem. Állatkísérletekben azonban az Everolimus és/vagy a gyógyszer metabolitjai könnyen belépnek a szoptató patkányok tejébe. Tehát a nők az afinitorot használják, és nem szabad szoptatni.

gyógyszerkölcsönhatás

Az Everolimus a CYP3A4 szubsztrátja, és a P-glikoprotein (PGP) közepes szubsztrátja és inhibitora egy olyan szivattyú, amely sok gyógyszert nyom. Ezért az Everolimus későbbi abszorpcióját és eliminációját olyan termékek befolyásolhatják, amelyek befolyásolják a CY3A4 és/vagy a PGP.

Az anyagok növelhetik az örökkévalóság koncentrációját a vérben

Az örökkévalóság koncentrációja a vérben a CYP3A4 aktív inhibitorai miatt növekedhet, és ezáltal csökkentheti az Everolimus anyagcserét. Az Everolimus -koncentráció a vérben növekszik, mivel a PGP -gátlók csökkenthetik az Everolimus bél sejtből történő nyomását. A plazma (CMAX) koncentrációja 3,9 -szeresére nőtt, és a görbe alatti terület (AUC) 15 -szer növekedett az egészséges embereknél, amikor az Everolimust ketokonazollal kombinálva használják (erős inhibitorok CYP3A4 és PGP).

Legyen óvatos, ha egyidejűleg kezelik az átlagos inhibitor CYP3A4 -et (ideértve, de nem kizárólag az eritromicin, a verapamil, a ciclosporin, a flukonazol, a diltiazem, az amprenavir, a fosamprenavir vagy az aprepitant) és a PGP -gátlókkal. Az afinitor dóziscsökkentése, ha az átlagos inhibitor CYP3A4/PGP -vel kombinálva használják (lásd az adagolást és a felhasználást, valamint a figyelmeztetéseket és az óvatosságot).

Növekszik az Everolimus -szal való érintkezés az egészséges embereknél, ha az Everolimust a következőkkel kombinálva használják:

eritromicin (közepes inhibitor CYP3A4 és PGP -gátlók; A CMAX 2 -szer, az AUC 4,4 -szer növekedett). PGP; A CMAX 1,8 -szor, az AUC 2,7 -szer nőtt). A

el kell kerülnie a grapefruit, a grapefruit juice, a csillag gyümölcs, a narancs és más ételek használatát, amelyek befolyásolták a citokróm P450 és PGP aktivitását a kezelés során.

Az Everolimus plazmájában (CMIN) a legalacsonyabb koncentrációban nincs egyértelmű különbség, ha a CYP3A4 és/vagy a PGP szubsztrátjával vagy a szubsztrátdal 10 mg vagy 5 mg -os szubsztráttal használják. Mg vagy 5 mg naponta.

olyan anyagok, amelyek csökkenthetik az örökkévalóság koncentrációját a vérben

A CYP3A4 vagy PGP indukciós anyagok által okozott

anyagok csökkenthetik az Everolimus koncentrációját a vérben a megnövekedett anyagcseréből vagy az Everolimus bélsejtből történő tolásából.

el kell kerülnie az egyidejű kezelést az erős indukciós anyagokkal, a CYP3A4 vagy a PGP -vel. Ha az afinitor kombinációját kell használni egy erős CYP3A4 -vel vagy PGP -vel (például rifampicin és rifabutin), akkor az afinitor adagja (lásd az adagot, a felhasználást és a figyelmeztetést).

Egészséges kezelés sok dózisú rifampicin (1 CYP3A4 és PGP) napi 600 mg -os kezelésére 8 napig, majd egy adagot, majdnem háromszoros szájon át tartó adagot, a CMAX 58% -kal csökkent, és az AUC 63% -kal csökkent.

A CYP3A4 és/vagy PGP egyéb erős érintőképessége növelheti az Everolimus anyagcseréjét és csökkentheti az Everolimus koncentrációját a vérben, beleértve a Szent János sörét (Hypericum perforatum), az anti -konvulumokat (például karbamazepint, fenobarbitális, fenitoin) és anti -HIV -gyógyszereket.

olyan anyagok, amelyek plazmakoncentrációja az Everolimus -nal megváltoztatható

Az egészséges emberekben végzett tanulmányok azt mutatják, hogy az afinitor és az atorvastatin között nincs klinikai farmakokinetikai kölcsönhatás a HMG-CoA reduktáz-inhibitor (a CYP3A4 szubsztrát) és a pravasztatin (nem a CYP3A4 szubsztrátja) és a CYP3a4 dinamikus farmakokinetikai elemzése.

in vitro, az Everolimus gátolja a ciclosporin metabolizmusának versenyét, amely a CYP3A4 szubsztrátja, és a dextrometorfán vegyes inhibitora, amely a CYP2D6 szubsztrátja. Az Everolimus átlagos Cmingje stabil, napi 10 mg szájon át, vagy heti 70 mg-nál alacsonyabb, mint 12-36-szor az inhibitorok KI-értéke in vitro. Ezért úgy gondolják, hogy az Everolimus nehéz befolyásolni a CYP3A4 és a CYP2D6 szubsztrátok metabolizmusát. (1-Inf) (1-1-Inf) metabolizmus arány (1-1-hydroxi-midazolám/midazolam) nem érinti. Ez azt mutatja, hogy a midazolam koncentrációjának növekedése az Everolimus hatása az emésztőrendszerben, ha mindkét gyógyszert egyszerre használják. Ezért az Everolimus befolyásolhatja a gyógyszerek biohasznosulását, amely az orális kombináció kombinálására használt CYP3A4 szubsztrátja. Az Everolimus nehéz befolyásolni az egyéb gyógyszerek koncentrációját, amelyeket a CYP3A4 szubsztrátját orálisan használnak, például intravénás cukor, szubkután és bőr -skin -injekció (lásd a figyelmeztetést és az óvatos részt).

Az Everolimus és az octreotide depó kombinációinak használata, amely növeli az oktreotid CMIN -jét, a szorzás átlagos arányával (Everolimus/placebo) 1,47 (megbízható tartomány (CI) 90%: 1,32 - 1,64) Alig befolyásolhatja a klinikai szignifikanciát a Hormonális daganatokban szenvedő betegekben. A betegeknél a betegekben a betegekben a betegekben a betegek. AUC/CMAX of Everolimus (rögzített limit) ajánlások, amikor erősen kombinálják a gyógyszereket

A ketokonazol AUC 15,3 -szor (11,2 -22,5) nőtt. A

CMAX 4,1 -szer nőtt (2,6 - 7,0).

Ne javasolja az afinitor egyidejű használatát erős inhibitorokkal. Az Everolimus koncentráció növekedhet. Nelfinavir CYP 3A4/PGP -gátlók Átlagos

A CMAX 2 -szer (0,9 - 3,5).

Óvatosan használja, ha szükség van egyidejűleg az átlagos CYP3A4 -gátlókkal vagy PGP -gátlókkal. Ha a beteget egyidejűleg kell használni az átlagos CYP3A4 vagy PGP -gátlóval, akkor az adag naponta 5 mg vagy 5 mg tekinthető.

Ennek a dózis -beállításnak azonban nincs klinikai adat.

A kábítószer -használók közötti különbség miatt az ajánlott adag beállítását nem lehet optimalizálni minden egyén számára, így szorosan figyelemmel kíséri a mellékhatásokat.

A verapamil

AUC 3,5 -szer nőtt (2,2 - 6,3).

CMAX 2,3 -szor (1,3 - 3,8) nőtt.

Az AUC -t vett ciclosporin 2,7 -szer (1,5 - 4,7).

A CMAX 1,8 -szor nőtt (1,3 - 2,6).

Növelheti a koncentrációt. Növelheti a koncentrációt. A koncentráció növelhető (nagyon eltérő változó hatások).

cmax 58% -kal (10–70%) csökkent.

Kerülje el az erős CYP 3A4 -rel egyidejűleg. Ha a betegnek egyidejűleg erős CYP3A4 indukciót kell használnia, akkor az afinitor adagolását napi 10 mg -tól 20 mg -ig kell figyelembe venni, további 5 mg -os felhasználásával az érintőképesség megkezdése utáni 4. és 8. napon. Ez az adag várhatóan az AUC -t beállítja a rögzítési tartományra, ha nem használja az érintőképességet. Ehhez a dózis kiigazításához azonban nincs klinikai adatok. Ha az érintőképességet leállítja, használja az afinitorot az adaggal használat előtt. A koncentráció csökkenthető. A koncentráció csökkenthető. Lehet, hogy a koncentráció csökken. A koncentráció hirtelen csökkenthető. John sörgése az Everolimus kezelés során. A megfelelő ösztradiolszint stabil állapotban (4 hét) azonban nem különbözik a két kezelési csoport között. Nem figyelték meg az exemestánnal kapcsolatos mellékhatások növekedését messzemenő emlőrákban szenvedő betegek esetében, pozitív hormonreceptorokkal. Az Exemestane koncentráció növekszik a hatékonyság vagy a biztonság befolyásolása érdekében.

Vakcinált

Az immundestiát gátlók befolyásolhatják a vakcinázásra adott reakciót, így az afinitor kezelés során a vakcinázás kevésbé hatékony lehet. El kell kerülni az élő oltások használatát az afinitor kezelés során (lásd a figyelmeztetést és az óvatosságot). Az élő vakcinára példa az orrban használt influenza vakcinák, kanyaró vakcinák, mumps oltás, rubeola oltás, orális polio oltás, BCG oltás, sárga láz vakcinák, bárányhimlő vakcinák és tífoid oltás Ty21a.

Tárolás

Tároljon 30 fok alatti hőmérsékleten. Tartsa a gyógyszert az eredeti csomagolásban. Kerülje a fényt. Kerülje a nedvességet.

Ne használja az afinitorot az "Exp" "után a gyógyszerdobozon.

Az Afinitornak a gyermekek számára és a gyermekek látásától kell hagynia.

Egyéb gyógyszerek

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.