Afinitor 10mg Novartis điều trị ung thư vú, ung thư thận, khối u não, khối u dạ dày, ruột, tuyến tụy (3 vỉ x 10 viên)

Dạng bào chế Hộp 3 máy tính bảng x 10
Quy cách Everolimus
Thành phần Novartis

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Everolimus	10mg

Công dụng

Chỉ định

Máy tính bảng Afinitor được chỉ định để điều trị:

Hợp tác với exemestane cho phụ nữ sau khi mãn kinh bị ung thư vú dài với thụ thể hormone dương tính, HER2/NEU, sau khi tái phát hoặc tiến triển mà không có bất kỳ triệu chứng nào của cơ quan và được điều trị trước bằng chất ức chế Aromatas không phải. Có sự di căn. MTOR là một serine-threonine kinase quan trọng, đóng vai trò trung tâm trong việc điều chỉnh sự tăng trưởng, tăng sinh và sống sót của các tế bào. Sự điều hòa tín hiệu mTORC1 phức tạp, điều chỉnh bởi các chất khác nhau, các yếu tố tăng trưởng, năng lượng và chất dinh dưỡng. MTORC1 là chất điều hòa chính mà quá trình tổng hợp protein nói chung theo hướng của đường PI3K/Akt là con đường rối loạn rối loạn ở hầu hết các loại ung thư ở người. Nhiều đường truyền tín hiệu khác nhau đã được kích hoạt để thoát khỏi tác động của liệu pháp nội tiết. Một đường dẫn là PI3K/Akt/mTOR được kích hoạt chủ yếu trong các tế bào thiếu hụt estrogen dài hạn và các chất ức chế aromatase (AI). Các nghiên cứu in vitro cho thấy các tế bào ung thư vú phụ thuộc vào estrogen và HER2+ nhạy cảm với tác dụng ức chế của everolimus và cho thấy sự điều trị của everolimus kết hợp với các chất ức chế Akt, HER2 hoặc aromatase giúp tăng cường hoạt động của khối u Everolimus. Trong các tế bào ung thư vú, khả năng kháng thuốc ức chế aromatase do kích hoạt AKT có thể được khắc phục bằng cách sử dụng kết hợp với Everolimus.

Hai điều hòa không khí tín hiệu mTORC1 là chất gây ung thư ức chế tăng biến khối tuberin 1 & 2 (TSC1, TSC2). TSC1 hoặc TSC2 không hoạt động hoặc không hoạt động dẫn đến sự gia tăng RHEB -GTP - một men GTPase của họ RAS - tương tác với phức hợp mTORC1 để kích hoạt phức hợp này. Việc kích hoạt mTORC1 đã dẫn đến một dòng thác tín hiệu kinase, bao gồm cả việc kích hoạt S6K1. S6K1 là chất nền của phức hợp mTOR 1 (mTORC1) sẽ phosphoryl hóa vùng 1 với chức năng kích hoạt của thụ thể estrogen là chất chịu trách nhiệm kích hoạt thụ thể độc lập với cái chết.

Everolimus là một mTOR ức chế chọn lọc (mục tiêu của rapamycin ở động vật có vú), đặc biệt là nhắm mục tiêu phức hợp truyền tín hiệu mTOR-raptor (mTORC1). MTOR là một kinase serine-threonine chính trong thác tín hiệu PI3K/Akt được biết là bị rối loạn trong hầu hết các loại ung thư ở người. Everolimus có tác động thông qua sự tương tác có ái lực cao với protein nội bào là FKBP12. Phức hợp FKBP12/Everolimus được kết nối với mTORC1, ức chế khả năng truyền tín hiệu của mTORC1. Việc truyền tín hiệu của mTORC1 bị ảnh hưởng bởi sự điều hòa phosphoryl hóa các chất tác động là điển hình nhất trong các chất điều hòa điều chỉnh protein ribosome S6 kinase (S6K1) và EUKaryote 4E-protein khởi phát (4E-BP). Sự phá vỡ chức năng của S6K1 và 4E-BP1 là kết quả của sự ức chế mTORC1, cản trở việc dịch các protein chính mã hóa mRNA đóng vai trò điều chỉnh chu kỳ tế bào, phân hủy đường và thích ứng với thiếu oxy (giảm oxy mô). Điều này ức chế sự phát triển của các khối u và ức chế sự biểu hiện của các yếu tố cảm ứng của việc thiếu oxy (ví dụ, yếu tố phiên mã HIF-1); Quá trình sau đây dẫn đến giảm biểu hiện của các yếu tố liên quan đến tăng quá trình tạo mạch máu của khối u (ví dụ, các yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu - VEGF). Everolimus là một chất ức chế mạnh mẽ sự tăng trưởng và tăng sinh của các tế bào khối u, tế bào nội mô, tế bào sợi và tế bào cơ trơn liên quan đến các mạch máu. Thích hợp cho vai trò điều hòa trung tâm của mTORC1, Everolimus cho thấy làm giảm sự tăng sinh tế bào khối u, phân hủy đường và hình thành mạch máu trong cơ thể khối u rắn, do đó dẫn đến hai cơ chế độc lập ức chế sự phát triển của khối u: hoạt động của khối u

Ở những bệnh nhân có khối u cô đặc sau khi dùng viên thuốc afintior, nồng độ cao nhất của Everolimus đạt 1-2 giờ sau khi dùng liều 5-70 mg Everolimus khi đói hoặc sau khi thức ăn nhẹ. CMAX tỷ lệ thuận với liều từ 5-10 mg theo chế độ thuốc hàng ngày. Ở liều duy nhất từ 20 mg/tuần trở lên, sự gia tăng CMAX theo tỷ lệ nhỏ hơn liều, nhưng AUC cho thấy sự gia tăng liều từ 5-70 mg.

Ảnh hưởng của thực phẩm

Ở những người khỏe mạnh, các bữa ăn giàu chất béo làm giảm nồng độ 22% của cơ thể với 10 mg Afinitor Tablets (dựa trên phép đo AUC) và 54% nồng độ của đỉnh CMAX trong máu. Đồ ăn nhẹ -fat thấp làm giảm 32% AUC và 42% CMAX.

Tuy nhiên, thực phẩm không có tác động đáng kể đến dòng nồng độ thuốc theo thời gian của pha sau 24 giờ hấp thụ.

Phân phối

Tỷ lệ nồng độ trong máu so với huyết tương của Everolimus, phụ thuộc vào phạm vi nồng độ từ 5-5000 ng/mL, là 17% đến 73%. Quan sát lượng Everolimus trong huyết tương khoảng 20% nồng độ máu ở bệnh nhân ung thư sử dụng afinitor 10 mg/ ngày. Sự gắn kết với protein huyết tương là khoảng 74% ở cả người khỏe mạnh và bệnh suy gan trung bình. Đối với những bệnh nhân có khối u rắn, VD trong các khoang trung tâm rõ ràng là 191 lít và 517 lít trong các ngăn của Outpost.

Sau khi tiêm tĩnh mạch vào mô hình chuột, Everolimus đi qua hàng rào máu não trong một liều lượng phi tuyến, cho thấy độ bão hòa của máy bơm để đẩy thuốc trong hàng rào máu não. Sự thâm nhập của everolimus vào não cũng đã được thể hiện ở những con chuột bằng cách sử dụng liều everolimus đường uống.

Chuyển đổi sinh học / trao đổi chất

Everolimus là chất nền của CYP3A4 và PGP. Sau khi uống, Everolimus là một thành phần hành chính trong máu ở người. 6 Các chất chuyển hóa chính của Everolimus đã được phát hiện trong máu người, bao gồm 3 chất chuyển hóa monohydroxylation, 2 sản phẩm thủy phân mở và phức hợp Everolimus phosphatidylcholine. Những chất chuyển hóa này cũng được xác định ở động vật được sử dụng trong nghiên cứu độc tính và cho thấy thấp hơn khoảng 100 lần so với Everolimus. Do đó, chất mẹ được coi là đóng góp rất nhiều cho hoạt động dược lý của Everolimus.

Loại bỏ

Không có nghiên cứu loại bỏ cụ thể về Everolimus được thực hiện ở bệnh nhân ung thư; Tuy nhiên, có dữ liệu từ ghép tạng. Sau khi sử dụng liều duy nhất everolimus, sự phóng xạ liên quan đến ciclosporin, 80% hoạt động phóng xạ được phát hiện trong phân trong khi 5% bị loại bỏ trong nước tiểu. Không phát hiện chất mẹ trong nước tiểu hoặc phân.

Dược động ở trạng thái ổn định

Sau khi sử dụng máy tính bảng afinitor cho bệnh nhân có khối u rắn, AUC0-T ở trạng thái ổn định tỷ lệ thuận với liều từ 5-10 mg theo chế độ dùng thuốc hàng ngày. Trạng thái ổn định đạt được trong vòng 2 tuần. CMAX tỷ lệ thuận với liều từ 5-10 mg theo chế độ thuốc hàng ngày. Tmax đạt 1-2 giờ sau liều. Có một mối tương quan đáng kể giữa AUC0-T và nồng độ liều dưới cùng ở trạng thái ổn định theo chế độ Thuốc hàng ngày. Thời gian bán trung bình của Everolimus là khoảng 30 giờ.

Bệnh nhân suy gan

Afinitor an toàn, dung nạp và dược động học của Afinitor được đánh giá trong hai nghiên cứu sử dụng máy tính bảng Afinitor duy nhất ở những người bị suy yếu chức năng gan so với những người có chức năng gan bình thường. Trong một nghiên cứu, AUC trung bình của Everolimus ở 8 bệnh nhân có chức năng gan trung bình (trẻ em Pugh B) cao gấp đôi 8 bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Trong nghiên cứu thứ hai ở 34 bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan khác nhau, so với người bình thường, có sự gia tăng gấp 1,6 lần đối với người da nhẹ, 3,3 lần đối với những người bị suy gan trung bình (trẻ em-Pugh B) và 3,6 lần đối với những người bị gan nặng (trẻ em-pugh c) về sự tập trung (IE AUC). Mô phỏng dược động học đa liều hỗ trợ các khuyến nghị về liều lượng ở những người bị suy gan dựa trên con của họ. Dựa trên dữ liệu phân tích tổng thể của hai nghiên cứu, điều chỉnh liều được khuyến nghị cho bệnh nhân suy gan (xem cảnh báo và thận trọng và liều lượng và sử dụng).

Bệnh nhân bị suy thận

Trong một phân tích dược động học trong các nhóm nghiên cứu ở 170 bệnh nhân bị ung thư xa, không có ảnh hưởng đáng kể đến việc giải phóng creatinine (25-178 mL/phút) đối với độ thanh thải miệng của Everolimus (CL/F) của Everolimus. Suy thận sau khi cấy ghép (độ thanh thải creatinine từ 11-107 ml/phút) không ảnh hưởng đến dược động học của Everolimus ở bệnh nhân cấy ghép nội tạng.

Bệnh nhân trẻ em

Không có chỉ số sử dụng Afinitor ở một nhóm trẻ bị ung thư (xem liều và cách sử dụng).

bệnh nhân cao tuổi

Trong đánh giá dược động học trong các nhóm nghiên cứu ở bệnh nhân ung thư, không có tác động đáng kể của tuổi (27-85 tuổi) đối với việc giải phóng Everolimus (CL/F: từ 4,8 - 54,5 lít/giờ).

chủng tộc

Giải phóng mặt bằng tương tự (CL/F) ở bệnh nhân ung thư Nhật Bản và người da trắng có chức năng gan tương tự.

Dựa trên phân tích dược động học của nhóm các nhà nghiên cứu, độ thanh thải đường uống (CL/F) của Everolimus cao hơn 20% so với trung bình của bệnh nhân da đen bị ghép tạng.

Mối quan hệ giữa nồng độ và đáp ứng

Có một mối tương quan trung bình giữa sự giảm phosphoryl hóa 4E-BP1 (P4E-BP1) trong khối u và cmin trung bình của everolimus trong máu ở trạng thái ổn định sau khi sử dụng hàng ngày 5 hoặc 10 mg everolimus. Dữ liệu bổ sung cho thấy sự ức chế phosphoryl hóa của S6 kinase rất nhạy cảm với sự ức chế mTOR của Everolimus. Sự ức chế phosphoryl hóa của ELF-4G hoàn toàn ở tất cả các giá trị CMIN sau liều hàng ngày là 10 mg.

Xu hướng cho thấy thời gian sống sót không tiến triển với bệnh lâu hơn với CMIN của Everolimus được chuẩn hóa theo thời gian (được định nghĩa là khu vực theo đường cong CMIN theo thời gian từ khi bắt đầu nghiên cứu cho đến khi thời gian/thời gian từ khi bắt đầu nghiên cứu. Các khối u xa (tỷ lệ nguy hiểm 0,66; phạm vi độ tin cậy (CI) 95%: 0,40 - 1,08). CMIN của Everolimus ảnh hưởng đến xác suất giảm kích thước khối u (p

Trước khi dùng Afinitor 10mg Novartis điều trị ung thư vú, ung thư thận, khối u não, khối u dạ dày, ruột, tuyến tụy (3 vỉ x 10 viên)

Cách sử dụng

afinitor được thực hiện mỗi ngày một lần một lần, cùng với thực phẩm hoặc không (xem phần dược lý lâm sàng).

Nên nuốt viên máy tính bảng Afinitor bằng một ly nước. Không nhai hoặc nghiền nát.

Đối với bệnh không thể nuốt toàn bộ viên thuốc, có thể hòa tan hoàn toàn viên thuốc afinitor trong một ly nước (chứa khoảng 30 ml) bằng cách khuấy một chút cho đến khi thuốc tan (khoảng 7 phút), ngay trước khi uống. Nên được phủ cùng một lượng nước và nuốt hoàn toàn nước phủ này để đảm bảo toàn bộ thuốc (xem phần dược lý lâm sàng).

Liều dùng

Điều trị Afinitor nên được bắt đầu bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng liệu pháp chống ung thư.

Nhóm bệnh nhân mục tiêu tổng thể:

Liều lượng trong ung thư vú từ xa có thụ thể hormone dương tính, các khối u thần kinh có nguồn gốc từ nguồn gốc tụy và tế bào carbon từ xa

Liều khuyến cáo của afinitor là 10 mg, mất 1 lần/ngày (xem cách sử dụng).

Thay đổi liều

Phản ứng được xác định

Việc xử lý các phản ứng bất lợi (ADR) là nghiêm trọng hoặc không dung nạp có thể yêu cầu huyền phù (có hoặc không giảm liều) hoặc ngăn chặn điều trị bằng afinitor. Nếu cần liều, đề xuất thấp hơn khoảng 50% so với liều hàng ngày (xem cảnh báo và thận trọng). Để giảm liều dưới hàm lượng máy tính bảng thấp nhất, nên xem xét sử dụng thuốc Nhật Bản.

Bảng 1 Tóm tắt các khuyến nghị về đình chỉ, giảm liều hoặc ngăn chặn điều trị bằng Afinitor trong việc xử lý các phản ứng bất lợi, bao gồm các khuyến nghị điều trị chung khi thích hợp. Đánh giá lâm sàng của bác sĩ điều trị sẽ hướng dẫn kế hoạch điều trị cho từng bệnh nhân dựa trên đánh giá lợi ích so với nguy cơ ở mỗi bệnh nhân. Phản ứng bất lợi của trọng lượng thuốc 1 khuyến nghị điều chỉnh liều afinitor2 liều và điều trị

không có triệu chứng, các dấu hiệu trên tia X.

Không điều chỉnh liều.

Bắt đầu giám sát thích hợp.

Triệu chứng, không can thiệp vào ADL3.

Xem xét đình chỉ điều trị, loại bỏ nhiễm trùng và xem xét điều trị bằng corticosteroid cho đến khi các triệu chứng được cải thiện ≤ cấp 1.

Bắt đầu sử dụng afinitor với liều thấp hơn.

Dừng điều trị nếu không được phục hồi trong vòng 4 tuần.

Các triệu chứng, cản trở ADL3 để chỉ định thở O2

Afinitor dừng lại, loại bỏ nhiễm trùng và xem xét điều trị bằng corticosteroid cho đến khi các triệu chứng giảm xuống mức 1.

Đánh giá và bắt đầu dùng Afinitor với liều thấp hơn.

Nếu độc tính tái phát ở cấp 3, thì cần phải ngừng điều trị.

Các mối đe dọa cuộc sống để hỗ trợ hô hấp.

Dừng hoàn toàn Afinitor, loại bỏ nhiễm trùng và xem xét corticosteroid.

triệu chứng tối thiểu, chế độ ăn uống bình thường.

Không điều chỉnh liều.

Điều trị bằng nước súc miệng bằng miệng không cồn (0,9%) nhiều lần một ngày.

Triệu chứng nhưng có thể ăn và nuốt chế độ ăn kiêng điều chỉnh.

Tạm thời đình chỉ liều cho đến khi phục hồi đến ≤ cấp 1.

Nếu viêm miệng tái phát cấp 2, đình chỉ liều cho đến khi phục hồi đến ≤ cấp 1. Bắt đầu sử dụng afinitor ở liều thấp hơn.

Xử lý với điều trị đau miệng tại chỗ (ví dụ: Benzocaine, Butyl Aminobenzoate, Tetracaine hydrochloride, Methol hoặc Phenol), có hoặc không có corticosteroid tại chỗ (tức là thuốc uống bằng triamcinolon) .4

Triệu chứng và không phải hoặc uống bằng miệng.

Tạm thời tạm dừng liều cho đến khi phục hồi đến cấp 1. Bắt đầu sử dụng afinitor ở liều thấp hơn.

Điều trị bằng phương pháp điều trị giảm đau miệng (tức là benzocaine, butyl aminobenzoate, tetracainehydrocholoride, methol hoặc phenol) hoặc corticosteroid không phải

Có những triệu chứng liên quan đến hậu quả đe dọa đến tính mạng.

dừng Afinitor và tay cầm với điều trị y tế thích hợp. Khoa phù hợp và giám sát. Nếu độc tính có thể được dung nạp, không cần điều chỉnh liều.

Bắt đầu điều trị y tế thích hợp và theo dõi. Nếu độc tính trở nên không thể chịu đựng được, hãy đình chỉ thuốc cho đến khi thu hồi là ≤ cấp 1.

Nếu độc tính tái phát ở cấp 2, đình chỉ afinitor cho đến khi phục hồi đến ≤ cấp 1. Bắt đầu sử dụng afinitor ở liều thấp hơn.

Độ 3

tạm thời đình chỉ liều cho đến khi phục hồi đến ≤ cấp 1. Bắt đầu điều trị và theo dõi y tế thích hợp.

Xem xét việc bắt đầu sử dụng afinitor với liều lượng thấp hơn.

Nếu độc tính tái phát ở cấp 3, thì cần phải ngừng điều trị.

Độ 4 dừng Afinitor và tay cầm với điều trị y tế thích hợp.

Bắt đầu điều trị và theo dõi y tế thích hợp.

Điều trị bằng điều trị và theo dõi y tế thích hợp.

Bắt đầu sử dụng afinitor với liều thấp hơn.

Điều trị bằng điều trị và theo dõi y tế thích hợp.

độ 4. 2 = triệu chứng trung bình; 3 = triệu chứng nghiêm trọng; 4 = Triệu chứng đe dọa tính mạng.

2 Nếu cần dùng liều, gợi ý là khoảng 50% so với liều hàng ngày trước đó.

3 hoạt động hàng ngày.

4 Tránh sử dụng các chất có chứa rượu, hydro peroxide, iốt và cây phương Tây bị mất nước trong việc xử lý viêm miệng vì những thứ này có thể làm cho loét miệng tồi tệ hơn.

Cẩn thận khi được sử dụng kết hợp với chất ức chế trung bình CYP3A4 hoặc PGP. Nếu bệnh nhân cần được sử dụng kết hợp với chất ức chế CYP3A4 hoặc PGP trung bình, hãy giảm liều afinitor xuống còn khoảng 50% so với liều hàng ngày trước đó. Nhiều liều hơn có thể được giảm để kiểm soát các phản ứng bất lợi của thuốc. Để giảm liều dưới hàm lượng afinitor thấp nhất, nên xem xét sử dụng thuốc Nhật Bản. Một liều bổ sung có thể được yêu cầu để xử lý các phản ứng bất lợi của thuốc (xem cảnh báo và thận trọng và tương tác thuốc).

Phụ tá ung thư vú có thụ thể hormone dương tính, một khối u thần kinh nội tiết Liều afinitor có thể trở lại liều trước khi bắt đầu sử dụng chất ức chế trung bình CYP3A4/PGP (xem cảnh báo và thận trọng và tương tác thuốc).

Chất cảm ứng CYP3A4 mạnh

Tránh sử dụng đồng thời với các chất cảm ứng mạnh CYP3A4.

Liều dùng ở những bệnh nhân đặc biệt

Nhóm bệnh nhân trẻ em

Không có khuyến nghị sử dụng afinitor cho trẻ em bị ung thư.

bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi)

Không điều chỉnh liều (xem phần dược lý lâm sàng).

suy thận

Không điều chỉnh liều (xem phần dược lý lâm sàng).

suy gan

Ung thư vú Aara có thụ thể hormone dương tính, khối u thần kinh nội tiết tố từ nguồn gốc tụy, tế bào chăm sóc carbinoma đi xa:

Suy gan nhẹ (trẻ em -Pugh A) - Liều khuyến cáo là 7,5 mg/ngày. Nếu lợi ích mong muốn vượt trội so với rủi ro, liều không được vượt quá 2,5 mg/ngày. Phải làm gì khi dùng quá liều?

Kinh nghiệm được báo cáo về quá liều ở người vẫn còn rất hạn chế. Liều đơn tới 70 mg đã được sử dụng với dung sai chấp nhận được.

Cần thực hiện các biện pháp hỗ trợ chung trong tất cả các trường hợp quá liều.

Phải làm gì khi bạn quên 1 liều?

Phản ứng phụ

Thông báo cho bác sĩ có tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Sử dụng trong ung thư - Tóm tắt dữ liệu an toàn

Thông tin phản ứng bất lợi của thuốc (ADR) dựa trên dữ liệu an toàn tổng hợp ở bệnh nhân sử dụng afinitor (n = 2470) trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm ngẫu nhiên, mù kép, kiểm soát giả dược hoặc các chất so sánh hoạt động và nghiên cứu của IL. Giảm) là viêm miệng, phát ban, tiêu chảy, nhiễm trùng, buồn nôn, giảm thèm ăn, thiếu máu, vị giác, viêm phổi, tăng đường huyết, giảm cân, ngứa, yếu

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc, bạn cần đọc các hướng dẫn một cách cẩn thận và tham khảo thông tin dưới đây.

Chống chính xác

Afinitor Chống chính xác cho bệnh nhân quá mẫn cảm với các thành phần hoạt động, với các dẫn xuất rapamycin khác hoặc bất kỳ thành phần nào của tá dược (xem cảnh báo và thận trọng).

Hãy thận trọng khi sử dụng

Đọc cẩn thận các hướng dẫn trước khi sử dụng. Nếu bạn cần thêm thông tin, xin vui lòng hỏi ý tưởng của chú SI.

Thuốc này chỉ được sử dụng theo quy định của bác sĩ.

Viêm phổi không nhiễm trùng

Bệnh viêm phổi không nhiễm trùng là một loại tác dụng của các dẫn xuất rapamycin. Các trường hợp viêm phổi không do bệnh (bao gồm cả bệnh phổi kẽ) cũng đã được mô tả ở những bệnh nhân sử dụng afinitor (xem việc sử dụng thuốc phụ trợ của thuốc). Một số trong những trường hợp này là nghiêm trọng và trong trường hợp rất hiếm, cái chết của cái chết. Cần phải xem xét chẩn đoán viêm phổi không gây bệnh ở bệnh nhân có dấu hiệu và triệu chứng hô hấp không đặc hiệu như oxy mô, tràn dịch màng phổi, ho hoặc khó thở và ở những người nhiễm vi khuẩn, khối u Neo và các nguyên nhân khác là do thuốc thích hợp. Chẩn đoán phân biệt nên được chẩn đoán để loại bỏ các bệnh nhiễm trùng cơ hội như pneumocystis jirovecii (viêm phổi pneumocystis jirovecii) khi chẩn đoán viêm phổi không mắc bệnh (xem nhiễm trùng).

khuyên bệnh nhân nên báo cáo ngay bất kỳ triệu chứng hô hấp mới hoặc xấu đi.

Đối với những bệnh nhân có những thay đổi trên tia X cho thấy viêm phổi không vi khuẩn và với ít triệu chứng hoặc không có triệu chứng, có thể tiếp tục điều trị bằng afinitor mà không thay đổi liều (xem liều và sử dụng, Bảng 1).

Nếu các triệu chứng là trung bình (độ 2), hãy xem xét đình chỉ điều trị cho đến khi các triệu chứng được cải thiện. Corticosteroid có thể được bổ nhiệm. Afinitor có thể được sử dụng lại với liều hàng ngày đến khoảng 50% so với liều trước đó.

Đối với các trường hợp viêm phổi do viêm phổi 3, cần phải ngừng điều trị bằng afinitor cho đến khi các triệu chứng giảm xuống mức 1 hoặc ít hơn. Afinitor có thể được tái sử dụng với việc giảm khoảng 50% so với liều trước đó tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng của từng bệnh nhân. Nếu độc tính tái phát ở độ 3, thì hãy xem xét việc dừng Afinitor. Đối với các trường hợp viêm phổi do viêm phổi 4, nên dừng lại hoàn toàn. Corticosteroid có thể được chỉ định cho đến khi các triệu chứng lâm sàng rút lui.

Xem xét bệnh viêm phổi do pneumocystis jirovecii (PJP) cho những bệnh nhân phải điều trị viêm phổi không nhiễm trùng bằng corticosteroid.

Nhiễm trùng

Afinitor có đặc tính ức chế miễn dịch và có thể khiến bệnh nhân dễ bị nhiễm trùng, nhiễm nấm, nhiễm virus hoặc nhiễm trùng đơn bào, bao gồm nhiễm trùng do nguyên nhân cơ hội (xem tác dụng phụ của thuốc). Nhiễm trùng cục bộ và cơ thể bao gồm viêm phổi, nhiễm trùng vi khuẩn khác, nhiễm nấm xâm lấn như nấm Aspergillus, nấm candida hoặc pneumocystis jirovecii (PJP) và nhiễm virus, bao gồm cả virus viêm gan B đã được mô tả ở bệnh nhân sử dụng bệnh nhân. Một số trong những bệnh nhiễm trùng này là nghiêm trọng (ví dụ, dẫn đến nhiễm trùng, suy hô hấp hoặc suy gan) và đôi khi tử vong. Trước khi bắt đầu điều trị với Afinitor, cần phải xử lý nhiễm trùng trước đây. Trong khi điều trị bằng Afinitor, phải có dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng; Nếu nhiễm trùng đã được chẩn đoán, phải điều trị thích hợp phải được tiến hành ngay lập tức và xem xét đình chỉ điều trị hoặc ngừng điều trị bằng afinitor.

Nếu nhiễm nấm đã được chẩn đoán với toàn bộ cơ thể, afinitor phải được dừng lại và điều trị bằng liệu pháp chống nấm thích hợp.

Các trường hợp bệnh nhân được điều trị bằng Everolimus đã chết vì viêm phổi do pneumocystis jirovecii đã được báo cáo. Pneumocystis jirovecii viêm phổi có thể liên quan đến việc sử dụng đồng thời everolimus với corticosteroid hoặc thuốc suy giảm miễn dịch. Hãy xem xét việc ngăn ngừa bệnh viêm phổi do pneumocystis jirovecii khi phải sử dụng đồng thời everolimus với corticosteroid hoặc các loại thuốc suy giảm miễn dịch khác.

Phản ứng quá mẫn

Phản ứng quá mẫn được biểu hiện bằng các triệu chứng bao gồm, nhưng không chỉ giới hạn ở sốc phản vệ, khó thở, đỏ mặt, đau ngực hoặc phù mạch (ví dụ: tôn giáo hoặc lưỡi, có hoặc không có suy hô hấp) đã được quan sát thấy với Everolimus (xem phần chống chọi).

angiotensin (ACE: enzyme chuyển đổi angiotensin)

Bệnh nhân được điều trị đồng thời với Everolimus với các chất ức chế enzyme có thể làm tăng nguy cơ phù mạch (ví dụ, phù hô hấp hoặc lưỡi có thể đi kèm với hoặc không có suy hô hấp.

Loét miệng

Loét miệng, viêm miệng và niêm mạc miệng đã được ghi nhận ở những bệnh nhân được điều trị bằng afinitor (xem tác dụng phụ của thuốc). Trong những trường hợp này, nên sử dụng các phương pháp điều trị cục bộ nhưng tránh nước súc miệng có cồn, hydro peroxide, iốt hoặc húng quế vì những thứ này có thể xấu đi. Không nên sử dụng thuốc chống vi rút trừ khi nhiễm nấm được chẩn đoán (xem tương tác thuốc).

Các trường hợp suy thận

Các trường hợp suy thận (bao gồm suy thận cấp), một số trường hợp tử vong đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng afinitor. Cần theo dõi chức năng thận đặc biệt ở những bệnh nhân có nhiều yếu tố nguy cơ hơn có thể dẫn đến chức năng thận (xem xét nghiệm và giám sát và tác dụng phụ của thuốc).

Kiểm tra và giám sát

Chức năng thận

Tăng huyết thanh, thường là nhẹ và protein niệu đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng afinitor (xem tác dụng phụ của thuốc). Khuyến nghị theo dõi chức năng thận, bao gồm đo nitơ urê máu (BUN), protein niệu hoặc creatinine huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị bằng afinitor và theo dõi định kỳ.

lượng đường trong máu

Tăng đường huyết đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng Afinitor (xem tác dụng phụ của thuốc). Các khuyến nghị để theo dõi lượng đường trong máu khi đói trước khi bắt đầu điều trị bằng Afinitor và theo dõi định kỳ sau đó. Việc theo dõi Afinitor là thường xuyên hơn khi sử dụng đồng thời với các loại thuốc khác có thể làm tăng lượng đường trong máu. Cần phải đạt được kiểm soát đường trong máu tối ưu trước khi bắt đầu điều trị với Afinitor cho bệnh nhân.

Lipid máu Lipid máu bất thường (bao gồm cả hypercholesterolytic hyperkemen và hyper triglyceride) đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng afinitor. Nên theo dõi cholesterol trong máu và triglyceride máu trước khi bắt đầu điều trị bằng afinitor và định kỳ cũng như kiểm soát y tế thích hợp.

Các thông số huyết học

Đã có một báo cáo về huyết sắc tố, tế bào lympho, tiểu cầu và bạch cầu trung tính ở bệnh nhân sử dụng afinitor (xem tác dụng phụ của thuốc). Các khuyến nghị để theo dõi tổng công thức máu trước khi bắt đầu điều trị với Afinitor và theo dõi định kỳ.

Tích hợp thuốc

Tránh sử dụng kết hợp với các chất ức chế CYP3A4 hoặc PGP mạnh (xem tương tác thuốc).

thận trọng khi được sử dụng kết hợp với các chất ức chế CYP3A4 hoặc các chất ức chế PGP trung bình. Nếu bạn phải sử dụng kết hợp Afinitor với các chất ức chế CYP3A4 hoặc các chất ức chế PGP trung bình, việc theo dõi cẩn thận bệnh nhân nên cẩn thận về các tác dụng không mong muốn và giảm liều afinitor nếu cần thiết (xem liều và tương tác sử dụng và thuốc).

Tránh sử dụng kết hợp với các tác nhân cảm ứng CYP3A4 hoặc PGP (xem tương tác thuốc). Nếu sự kết hợp của afinitor với cảm ứng CYP3A4 hoặc PGP mạnh là một phản ứng lâm sàng mạnh mẽ. Xem xét tăng liều afinitor khi được sử dụng cùng với chất cảm ứng CYP3A4 hoặc PGP mạnh nếu không thể thay thế (xem liều và cách sử dụng và tương tác thuốc).

Do khả năng tương tác với thuốc, cần phải thận trọng khi sử dụng afinitor kết hợp với chất nền của CYP3A4 để sử dụng đường uống bằng miệng với chỉ số điều trị hẹp. Nếu Afinitor được sử dụng với chất nền của CYP3A4, miệng bằng miệng có chỉ số điều trị hẹp, bệnh nhân nên được theo dõi để phát hiện các tác dụng không mong muốn được mô tả trong thông tin sản phẩm của chất nền của miệng CYP3A4 (xem tương tác thuốc).

suy gan

Tăng nồng độ Everolimus ở bệnh nhân suy gan nhẹ (trẻ em-Pugh A), trung bình (trẻ em-Pugh B) và nặng (trẻ em-Pugh C) (xem phần dược lý lâm sàng).

không nên sử dụng afinitor ở những bệnh nhân bị suy gan nặng (trẻ em-pugh c) để điều trị ung thư vú đường dài bằng các thụ thể hormone dương tính ở phụ nữ sau mãn kinh

Tránh sử dụng vắc -xin sống và tiếp xúc gần gũi với những người đã tiêm vắc -xin để sống trong quá trình điều trị bằng afinitor (xem tương tác thuốc).

Lactose

Bệnh nhân mắc các bệnh di truyền hiếm gặp là khiếm khuyết enzyme galactose hoặc lactase hoặc glucose - galactose không nên sử dụng thuốc này.

Biến chứng bị thương

Quá trình chữa lành vết thương bị ảnh hưởng bởi các dẫn xuất rapamycin, bao gồm cả Afinitor.

Hãy thận trọng khi sử dụng Afinitor trong giai đoạn phẫu thuật.

Khối u carcinoid

Hiệu quả và sự an toàn của Afinitor chưa được thiết lập ở những bệnh nhân có khối u carcinoid.

Tác dụng của thuốc đối với máy móc lái xe và vận hành

Afinitor có thể ảnh hưởng nhẹ vào mức trung bình trên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Bệnh nhân nên được cảnh báo cẩn thận khi lái xe hoặc vận hành máy móc nếu có biểu hiện mệt mỏi khi điều trị bằng afinitor.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ khi mang thai và cho con bú

Phụ nữ có khả năng mang thai

Tư vấn cho những phụ nữ có khả năng sử dụng các phương pháp mang thai có hiệu quả cao trong khi dùng Afinitor và tối đa 8 tuần sau khi kết thúc điều trị.

Sinh sản

Không rõ khả năng Everolimus gây vô sinh ở bệnh nhân nam và nữ. Tuy nhiên, quan sát thấy kinh nguyệt không đều, vô kinh kinh nguyệt thứ phát và mất cân bằng hormone hoàng gia (LH) / hormone kích thích nang (FSH).

Dựa trên các kết quả trong các nghiên cứu không chính thức, điều trị Afinitor có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam và nữ. (Xem phần của dữ liệu an toàn phi chính thức).

Phụ nữ mang thai

Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng Afinitor ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra độc tính đối với sinh sản bao gồm độc tính với phôi và độc tính với thai nhi (xem phần của dữ liệu an toàn không chính thức). Rủi ro không xác định cho mọi người.

Không sử dụng afinitor cho phụ nữ mang thai trừ khi những lợi ích tiềm năng vượt trội so với nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Nó không được khuyến khích để cấm bệnh nhân nam sử dụng Afintior cố gắng để có con.

Phụ nữ cho con bú

Không rõ liệu Everolimus có được bài tiết trong sữa mẹ hay không. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu trên động vật, Everolimus và/hoặc các chất chuyển hóa của thuốc dễ dàng xâm nhập vào sữa của chuột cho con bú. Vì vậy, phụ nữ sử dụng Afinitor không nên cho con bú.

Tương tác thuốc

Everolimus là chất nền của CYP3A4 và cũng là chất nền trung bình và chất ức chế P-glycoprotein (PGP) là một máy bơm đẩy nhiều loại thuốc. Do đó, sự hấp thụ và loại bỏ sau này của Everolimus có thể bị ảnh hưởng bởi các sản phẩm ảnh hưởng đến Cy3A4 và/hoặc PGP.

Các chất có thể làm tăng nồng độ everolimus trong máu

Nồng độ Everolimus trong máu có thể tăng do các chất ức chế hoạt động của CYP3A4 và do đó làm giảm chuyển hóa Everolimus. Nồng độ everolimus trong máu có thể tăng vì các chất ức chế PGP có thể làm giảm sự thúc đẩy của everolimus từ tế bào ruột.

Tránh điều trị đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 hoặc PGP mạnh Trong huyết tương (CMAX) tăng 3,9 lần và diện tích dưới đường cong (AUC) tăng 15 lần) ở những người khỏe mạnh khi Everolimus được sử dụng kết hợp với ketoconazole (chất ức chế mạnh CYP3A4 và PGP).

Cẩn thận khi được điều trị đồng thời với chất ức chế trung bình CYP3A4 (bao gồm nhưng không giới hạn ở erythromycin, verapamil, ciclosporin, fluconazole, diltiazem, amprenavir, fosamprenavir hoặc aprepitant) và các chất ức chế PGP. Giảm liều afinitor nếu được sử dụng kết hợp với chất ức chế trung bình CYP3A4/PGP (xem liều lượng và cách sử dụng và cảnh báo và thận trọng).

Có sự gia tăng liên hệ với everolimus ở những người khỏe mạnh khi Everolimus được sử dụng kết hợp với:

Erythromycin (chất ức chế trung bình CYP3A4 và PGP; CMAX tăng 2 lần và AUC tăng 4,4 lần). PGP; CMAX tăng 1,8 lần và AUC tăng 2,7 lần).

Nên tránh sử dụng bưởi, nước bưởi, trái cây sao, cam và các thực phẩm khác đã ảnh hưởng đến hoạt động của cytochrom P450 và PGP trong quá trình điều trị.

Không có sự khác biệt rõ ràng về nồng độ thấp nhất trong huyết tương (cmin) của everolimus khi được sử dụng hoặc không với chất nền của CYP3A4 và/hoặc PGP sau khi điều trị ở liều 10 mg hoặc 5 mg mỗi ngày. mg hoặc 5 mg mỗi ngày.

Các chất có thể làm giảm nồng độ everolimus trong máu

Các chất gây ra các chất cảm ứng CYP3A4 hoặc PGP có thể làm giảm nồng độ everolimus trong máu do tăng chuyển hóa hoặc đẩy Everolimus từ tế bào ruột.

Nên tránh điều trị đồng thời với các chất cảm ứng mạnh CYP3A4 hoặc PGP. Nếu sự kết hợp của afinitor phải được sử dụng với CYP3A4 hoặc PGP mạnh mẽ (ví dụ: rifampicin và rifabutin), thì liều afinitor (xem liều lượng và sử dụng và cảnh báo).

Điều trị trước lành cho nhiều liều rifampicin (1 CYP3A4 và PGP) 600 mg/ngày trong 8 ngày, sau đó là một lượng chất thải Everolimus của liều uống gần 3 lần, CMAX giảm 58% và AUC giảm 63%.

Các chất cảm ứng mạnh khác của CYP3A4 và/hoặc PGP có thể làm tăng quá trình chuyển hóa Everolimus và giảm nồng độ everolimus trong máu bao gồm St.

Các chất có nồng độ trong huyết tương có thể được thay đổi bởi Everolimus

Các nghiên cứu trên những người khỏe mạnh cho thấy rằng không có tương tác dược động học lâm sàng giữa afinitor và atorvastatin là chất ức chế reductase HMG-CoA (chất nền của CYP3A4) và Pravastatin (không phải là chất nền của CYP3A4).

in vitro, Everolimus ức chế sự cạnh tranh của sự chuyển hóa của ciclosporin là chất nền của CYP3A4 và là chất ức chế hỗn hợp của dextromethorphan là chất nền của CYP2D6. Cming trung bình của everolimus ổn định với 10 mg/ngày hoặc 70 mg/tuần thấp hơn 12-36 lần giá trị Ki của các chất ức chế trong ống nghiệm. Do đó, Everolimus được cho là khó ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của chất nền CYP3A4 và CYP2D6. (1-inf) (1-1-inf) Tỷ lệ chuyển hóa (1- 1 trong hydroxy-midazolam/midazolam) không bị ảnh hưởng. Điều này cho thấy sự gia tăng nồng độ midazolam là do tác dụng của everolimus trong hệ tiêu hóa khi cả hai loại thuốc được sử dụng đồng thời. Do đó, Everolimus có thể ảnh hưởng đến khả dụng sinh học của các loại thuốc là chất nền của CYP3A4 được sử dụng để kết hợp kết hợp miệng. Everolimus rất khó ảnh hưởng đến nồng độ của các loại thuốc khác mà chất nền của CYP3A4 được sử dụng bởi đường uống như đường tiêm tĩnh mạch, tiêm dưới da và da -s da (xem cảnh báo và phần thận trọng).

Sử dụng sự kết hợp của kho hàng everolimus và octreotide, làm tăng cmin của octreotide với tỷ lệ nhân trung bình (everolimus/giả dược) là 1,47 (phạm vi đáng tin cậy (CI) 90% Tỷ lệ AUC/CMAX của Everolimus (giới hạn được ghi) Khuyến nghị khi kết hợp thuốc mạnh

Ketoconazole AUC tăng 15,3 lần (11,2 -22,5).

Cmax tăng 4,1 lần (2.6 - 7.0).

Không khuyên bạn nên sử dụng đồng thời Afinitor với các chất ức chế mạnh. Nồng độ Everolimus có thể tăng. Nelfinavir CYP 3A4/PGP Các chất ức chế trung bình

cmax tăng 2 lần (0,9 - 3,5).

Sử dụng cẩn thận khi cần sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 trung bình hoặc các chất ức chế PGP. Nếu bệnh nhân phải được sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP3A4 hoặc PGP trung bình, liều có thể được coi là 5 mg mỗi ngày hoặc 5 mg mỗi ngày.

Tuy nhiên, không có dữ liệu lâm sàng cho điều chỉnh liều này.

Do sự khác biệt giữa người dùng thuốc, việc điều chỉnh liều khuyến cáo không thể được tối ưu hóa cho tất cả các cá nhân, do đó theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ.

Verapamil

AUC tăng 3,5 lần (2,2 - 6,3).

Cmax tăng 2,3 lần (1,3 - 3,8).

Ciclosporin dùng AUC tăng 2,7 lần (1,5 - 4,7).

Cmax tăng 1,8 lần (1,3 - 2.6).

Có thể tăng nồng độ. Có thể tăng nồng độ. Nồng độ có thể được tăng lên (hiệu ứng thay đổi rất khác nhau).

Cmax giảm 58% (10 - 70%).

Tránh đồng thời với CYP 3A4 mạnh mẽ. Nếu bệnh nhân cần sử dụng đồng thời cảm ứng CYP3A4 mạnh mẽ, thì liều lượng của afinitor nên được xem xét từ 10 mg mỗi ngày đến 20 mg mỗi ngày bằng cách sử dụng thêm 5 mg vào ngày thứ 4 và thứ 8 sau khi bắt đầu chất cảm ứng. Liều này được dự đoán sẽ điều chỉnh AUC theo phạm vi ghi khi không sử dụng chất cảm ứng. Tuy nhiên, không có dữ liệu lâm sàng cho điều chỉnh liều này. Nếu dừng chất cảm ứng, hãy sử dụng afinitor với liều trước khi sử dụng. Nồng độ có thể giảm. Nồng độ có thể giảm. Có lẽ nồng độ được giảm. Nồng độ có thể giảm mạnh. John's wort trong quá trình điều trị bằng everolimus. Tuy nhiên, mức estradiol tương ứng ở trạng thái ổn định (4 tuần) không khác nhau giữa hai nhóm điều trị. Không quan sát thấy sự gia tăng các tác dụng phụ liên quan đến elemestane ở bệnh nhân ung thư vú xa với các thụ thể hormone dương tính bằng cách sử dụng phương pháp điều trị kết hợp này. Nồng độ miễn trừ tăng mạnh để ảnh hưởng đến hiệu quả hoặc an toàn.

Đã tiêm vắc -xin

Các chất ức chế miễn dịch có thể ảnh hưởng đến đáp ứng với việc tiêm phòng, vì vậy việc tiêm phòng trong quá trình điều trị Afinitor có thể ít hiệu quả hơn. Cần phải tránh sử dụng vắc -xin sống trong quá trình điều trị Afinitor (xem cảnh báo và thận trọng). Ví dụ về vắc -xin sống là vắc -xin cúm được sử dụng trong mũi, vắc -xin sởi, vắc -xin quai bị, vắc -xin rubella, vắc -xin bệnh bại liệt, vắc -xin BCG, vắc -xin sốt vàng, vắc -xin thủy đậu và vắc -xin Typhoid TY21A.

Bảo quản

Lưu trữ ở nhiệt độ dưới 30 độ C. Giữ thuốc trong bao bì ban đầu. Tránh ánh sáng. Tránh độ ẩm.

Không sử dụng afinitor sau "exp" "trên hộp thuốc.

phải để Afinitor ra khỏi tầm với của trẻ em và tầm nhìn của trẻ em.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.