Agilosart-H 50/12.5 การรักษา Agimexpharm สำหรับความดันโลหิตสูง (3 แผล x 10 เม็ด)

Losartan เป็นศัตรูที่เฉพาะเจาะจงและคัดเลือกใน angiotensin II receptor ในขณะที่ไฮโดรคลอโรทิซิดเป็นยาขับปัสสาวะ thiazid ยาทั้งสองมีผลต่อความดันโลหิต ประสิทธิผลของการรักษาความดันโลหิตสูงมักจะสูงขึ้นเมื่อรวมยาขับปัสสาวะ thiazid ขนาดเล็กเช่นไฮโดรคลอโรทิซิดกับ angiotensin II receptor antagonist

ยิ่งไปกว่านั้นเนื่องจากผลกระทบจากการขับขี่ด้วยไฮโดรโล การใช้ Losartan จะป้องกันผลกระทบทางสรีรวิทยาทั้งหมดของ angiotensin II และผ่านสารยับยั้ง Aldosteron อาจลดการสูญเสียโพแทสเซียมที่เกี่ยวข้องกับยาขับปัสสาวะนี้

Losartan:

Losartan เป็นสารแรกของกลุ่มยาต่อต้าน -Hypertension ใหม่ซึ่งเป็นตัวรับ antagonist (ประเภท AT1) angiotensin II

angiotensin II ซึ่งประกอบด้วย angiotensin I ในปฏิกิริยาเนื่องจากเอนไซม์ถ่ายโอน angiotensin (ACE) เร่งปฏิกิริยาเป็นสัญญาของหลอดเลือดที่แข็งแกร่ง มันเป็นฮอร์โมนหลักที่เปิดใช้งานระบบ renin-anotensin และเป็นองค์ประกอบที่สำคัญในพยาธิวิทยาของความดันโลหิตสูง Angiotensin II ยังช่วยกระตุ้นต่อมหมวกไตของ Aldosteron

Losartan และเมตาโบไลต์หลักมีการอุดตันและการหลั่ง Aldosteron ของ angiotensin II โดยการป้องกันการเลือก angiotensin II ไม่ติดอยู่กับตัวรับ AT1 ที่มีอยู่ในเนื้อเยื่อจำนวนมาก (ตัวอย่างเช่นกล้ามเนื้อหลอดเลือด, ต่อมหมวกไต)

ทั้ง Losartan และ Metabolites ที่ใช้งานหลักไม่แสดงผลที่โดดเด่นในท้องถิ่นในตัวรับ AT1 และมีตัวรับ AT1 ที่ใหญ่กว่า (ประมาณ 1,000 ครั้ง) กว่าตัวรับ AT2 Losartan เป็นตัวยับยั้งการแข่งขันย้อนกลับของตัวรับ AT1

สารเมแทบอลิซึมมีกิจกรรมของยาเสพติดที่แข็งแกร่งกว่า Losartan 10 ถึง 40 เท่าซึ่งคำนวณโดยน้ำหนักและเป็นสารยับยั้งที่ไม่สามารถแข่งขันได้และย้อนกลับได้ของตัวรับ AT1 Angiotensin II antagonists ยังมีผลต่อการไหลเวียนโลหิตเช่น ACE inhibitors แต่ไม่มีผลที่ไม่พึงประสงค์ของสารยับยั้ง ACE ทั่วไปคืออาการไอแห้ง

ไฮโดรคลอโรซิด:

ไฮโดรคลอโรทิซิดเป็นยาในกลุ่มยาขับปัสสาวะ thiazid ที่เพิ่มการหลั่งโซเดียมคลอไรด์และมาพร้อมกับกลไกของการยับยั้งการดูดซึมโซเดียมและคลอรีนไอออนในระยะไกล การขับถ่ายของอิเล็กโทรไลต์อื่น ๆ ก็เพิ่มขึ้นเช่นกันโดยเฉพาะโพแทสเซียมและแมกนีและการลดลงของแคลเซียม

ไฮโดรคลอโรทิซิดยังช่วยลดกิจกรรมของคาร์บอนไดออกไซด์ดังนั้นจึงเพิ่มการหลั่งของไบคาร์บอเนต แต่ผลกระทบนี้เป็นเรื่องธรรมดาเมื่อเทียบกับผลของการขับถ่ายและไม่เปลี่ยนค่า pH ในปัสสาวะอย่างมีนัยสำคัญ ยาขับปัสสาวะ Thiazid อาจลดอัตราการกรองของไต Thiazids มีผลปานกลางในระดับปานกลางเนื่องจากประมาณ 90% ของโซเดียมไอออนได้รับการดูดซับอีกครั้งก่อนที่จะมาถึงระยะทางเป็นตำแหน่งหลักของยา

ไฮโดรคลอโรซิดมีผลกระทบของความดันโลหิตลดลงเนื่องจากการลดลงของปริมาณพลาสม่า ความต้านทานต่อพ่วงผ่านการปรับตัวของหลอดเลือดอย่างค่อยเป็นค่อยไปจากการลดลงของความเข้มข้นของ Na+ ดังนั้นผลกระทบความดันเลือดต่ำของไฮโดรคลอโรทิซิดจะแสดงช้าหลังจาก 1-2 สัปดาห์ในขณะที่เอฟเฟกต์ขับปัสสาวะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วและสามารถมองเห็นได้ทันทีหลังจากผ่านไปสองสามชั่วโมง Hydrochlorothiazid เพิ่มผลกระทบของยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ

เภสัชจลนศาสตร์

Losartan:

หลังจากดื่ม Losartan ดูดซับได้ดีและเผาผลาญในตับด้วยเอนไซม์ cytochrom P450 (CYP2C9 และ CYP3A4) ชีววิทยาของ Losartan อยู่ที่ประมาณ 33%

ประมาณ 14% ของปริมาณของช่องปาก Losartan ที่เปลี่ยนเป็นสารที่ใช้งานสารนี้ส่วนใหญ่เป็น antagonist angiotensin II

เวลาเสียของ Losartan ใช้เวลาประมาณ 2 ชั่วโมงและสารเมตาโบไลต์ประมาณ 6-9 ชั่วโมง ความเข้มข้นสูงสุดเฉลี่ยของ Losartan ถึงภายใน 1 ชั่วโมงและของสารที่มีกิจกรรมภายใน 3-4 ชั่วโมง

ทั้ง Losartan และ Metabolites มีกิจกรรมมากมายที่เชื่อมโยงกับโปรตีนในพลาสมา (> 98%) ส่วนใหญ่อัลบูมินและพวกเขาไม่ได้ผ่านสิ่งกีดขวางทางกระแสเลือด

ปริมาณการกระจายของ Losartan ประมาณ 34 ลิตรและเมตาโบไลต์ที่มีกิจกรรมประมาณ 12 ลิตร การกวาดล้างทั้งหมดของพลาสมาของ Losartan นั้นอยู่ที่ประมาณ 600 มล./นาทีและเมตาโบไลต์ทำงานเป็น 50 มล./นาทีการกวาดล้างของพวกเขาในไตสอดคล้องกับประมาณ 75ml/นาทีและ 25ml/นาที

Losartan กำจัด 35% โดยปัสสาวะและประมาณ 60% ในอุจจาระ

ในผู้ป่วยโรคตับแข็งปานกลางถึงปานกลางพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) ของ Losartan และของเมตาโบลิตัสมีกิจกรรมที่สูงขึ้น 5 เท่าและมากกว่าในผู้ป่วยที่มีตับปกติ 2 เท่า Losartan และ E-3174 metabolites จะไม่ถูกแยกออกเมื่อ hemolysis

hydrochlorothiazid:

หลังจากดื่มไฮโดรคลอโรทิซิดค่อนข้างเร็วประมาณ 65-75% ของปริมาณ แต่อัตราส่วนนี้อาจลดลงในภาวะหัวใจล้มเหลว

อาหารสามารถลดการดูดซึมของยาได้ ไฮโดรคลอโรทิซิดสะสมในเซลล์เม็ดเลือดแดง 40 - 68% ของยาเกี่ยวข้องกับโปรตีนในพลาสมา ยาเสพติดที่ถูกขับออกมาส่วนใหญ่ผ่านไตส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบของ non -metabolic

เวลาการขายของไฮโดรคลอโรทิซิดอยู่ที่ประมาณ 9.5 - 13 ชั่วโมง แต่อาจใช้เวลาในกรณีของไตวายดังนั้นควรปรับขนาดยา Hydrochlorothiazid ผ่านรกกระจายและถึงระดับความเข้มข้นสูงในทารกในครรภ์

เอฟเฟกต์ขับปัสสาวะปรากฏขึ้นหลังจากดื่ม 2 ชั่วโมงถึงสูงสุดหลังจาก 4 ชั่วโมงและใช้เวลาประมาณ 12 ชั่วโมง

เอฟเฟกต์การต่อต้านความดันโลหิตสูงช้ากว่าเอฟเฟกต์ยาขับปัสสาวะมากและสามารถบรรลุผลได้เพียงพอหลังจาก 2 สัปดาห์แม้จะมีขนาดที่เหมาะสมระหว่าง 12.5 - 25 มก./วัน เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องรู้ว่าผลการต่อต้านความดันโลหิตสูงของไฮโดรคลอโรทิซิดมักจะเหมาะสมที่สุดที่ 12.5 มก.

แนวทางการรักษาทางคลินิกที่ทันสมัยและแนวทางการทดลองทางคลินิกเน้นการใช้งานต่ำที่สุดและเหมาะสมที่สุดซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่เป็นอันตราย ปัญหาที่สำคัญคือการรอเวลาพอที่จะประเมินการตอบสนองของร่างกายต่อผลกระทบความดันเลือดต่ำของไฮโดรคลอโรทิซิดเนื่องจากผลกระทบต่อการต้านทานต่อพ่วงต้องใช้เวลาเพื่อให้ชัดเจน

ไฮโดรคลอโรทิซิดอาจทำให้โพแทสเซียมสูญเสียมากเกินไป เอฟเฟกต์นี้ขึ้นอยู่กับปริมาณและสามารถลดลงได้เมื่อปริมาณต่ำ (12.5 มก./วัน) ปริมาณที่ดีที่สุดสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงในขณะที่ลดปฏิกิริยาที่เป็นอันตราย ยาขับปัสสาวะมักจะทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือด

Common, ADR> 1/100

หายาก adr