Agilosart-H 50/12.5 Điều trị Agimexpharm cho tăng huyết áp (3 máy tínhu hóa x 10)

Losartan là một chất đối kháng cụ thể và chọn lọc trên thụ thể angiotensin II trong khi hydrochlorothiazid là thuốc lợi tiểu thiazid. Cả hai loại thuốc đều có ảnh hưởng mạnh đến huyết áp. Hiệu quả của điều trị huyết áp cao thường cao hơn khi kết hợp một liều nhỏ thuốc lợi tiểu thiazid như hydrochlorothiazid với chất đối kháng thụ thể angiotensin II. Sử dụng losartan sẽ ngăn chặn tất cả các tác dụng sinh lý của angiotensin II và thông qua các chất ức chế aldosteron có thể có xu hướng giảm mất kali liên quan đến thuốc lợi tiểu này.

losartan:

Losartan là chất đầu tiên của nhóm thuốc chống tăng huyết áp mới, là chất đối kháng thụ thể (loại AT1) angiotensin II.

angiotensin II, được tạo thành từ angiotensin I trong phản ứng do enzyme chuyển angiotensin (ACE) được xúc tác, là một hợp đồng mạch máu mạnh; Đây là hormone chính kích hoạt hệ thống renin-anotensin và là một thành phần quan trọng trong bệnh lý của tăng huyết áp. Angiotensin II cũng kích thích tuyến thượng thận của aldosteron.

Losartan và các chất chuyển hóa chính có sự tắc nghẽn và bài tiết aldosteron của angiotensin II bằng cách ngăn chặn chọn lọc angiotensin II, không được gắn vào thụ thể AT1 có trong nhiều mô (ví dụ, cơ mạch máu, tuyến thượng thận).

Cả losartan và các chất chuyển hóa hoạt động chính không cho thấy các hiệu ứng chi phối cục bộ trong thụ thể AT1 và có thụ thể AT1 lớn hơn nhiều (khoảng 1.000 lần) so với thụ thể AT2. Losartan là một chất ức chế cạnh tranh, có thể đảo ngược của thụ thể AT1.

Các chất trao đổi chất có hoạt động của thuốc mạnh hơn 10 đến 40 lần so với losartan, được tính toán theo trọng lượng và là chất ức chế không tương ứng, có thể đảo ngược của thụ thể AT1. Thuốc đối kháng angiotensin II cũng có tác dụng huyết động như các chất ức chế men chuyển, nhưng không có tác dụng không mong muốn của các chất ức chế ACE thông thường là ho khô.

Hydrochlorothiazid:

Hydrochlorothiazid là một loại thuốc trong nhóm thuốc lợi tiểu thiazid làm tăng sự tiết natri clorua và đi kèm với cơ chế ức chế tái hấp thu các ion natri và clo ở khoảng cách. Sự bài tiết của các chất điện giải khác cũng tăng, đặc biệt là kali và magiê, và canxi giảm.

Hydrochlorothiazid cũng làm giảm hoạt động của carbon dioxide, do đó, nó làm tăng sự bài tiết bicarbonate nhưng hiệu ứng này là phổ biến so với tác dụng của sự bài tiết và không thay đổi đáng kể pH nước tiểu. Thuốc lợi tiểu Thiazid cũng có thể làm giảm tốc độ lọc của cầu thận. Thiazids có tác dụng lợi tiểu vừa phải, vì khoảng 90% các ion natri đã được tái hấp thu trước khi đến khoảng cách là vị trí chính của thuốc. Điện trở ngoại vi, thông qua sự thích nghi dần dần của các mạch máu từ việc giảm nồng độ Na+. Do đó, hiệu ứng hạ huyết áp của hydrochlorothiazid được hiển thị chậm sau 1-2 tuần, trong khi hiệu ứng lợi tiểu xảy ra nhanh chóng và có thể được nhìn thấy ngay sau vài giờ. Hydrochlorothiazid làm tăng tác dụng của các loại thuốc chống tăng huyết áp khác.

Dược động học

Losartan:

Sau khi uống, losartan hấp thụ tốt và ban đầu được chuyển hóa qua gan nhờ các enzyme cytochrom P450 (CYP2C9 và CYP3A4). Sinh học của Losartan là khoảng 33%.

Khoảng 14% liều uống Losartan biến thành các chất chuyển hóa hoạt động, chất này chủ yếu là chất đối kháng angiotensin II.

Thời gian lãng phí của Losartan là khoảng 2 giờ và các chất chuyển hóa khoảng 6-9 giờ. Nồng độ đỉnh trung bình của losartan đạt trong vòng 1 giờ và các chất chuyển hóa có hoạt động trong vòng 3-4 giờ.

Cả losartan và chất chuyển hóa đều có rất nhiều hoạt động được liên kết với protein huyết tương (> 98%), chủ yếu là albumin và chúng không vượt qua hàng rào máu. Tổng độ thanh thải của huyết tương Losartan là khoảng 600 ml/phút và các chất chuyển hóa hoạt động là 50ml/phút, độ thanh thải của chúng ở thận tương ứng với khoảng 75ml/phút và 25ml/phút.

Losartan loại bỏ 35% bằng nước tiểu và khoảng 60% trong phân.

Ở những bệnh nhân bị xơ gan nhẹ đến trung bình, khu vực dưới đường cong (AUC) của losartan và chất chuyển hóa có hoạt tính cao hơn, gấp 5 lần và 2 lần so với bệnh nhân ở gan bình thường. Các chất chuyển hóa Losartan và E-3174 không được loại trừ khi tan máu.

Hydrochlorothiazid:

Sau khi uống, hydrochlorothiazid tương đối nhanh, khoảng 65-75% liều, nhưng tỷ lệ này có thể giảm trong suy tim.

Thực phẩm có thể làm giảm sự hấp thụ của thuốc. Hydrochlorothiazid tích lũy trong các tế bào hồng cầu. 40 - 68% thuốc có liên quan đến protein huyết tương. Thuốc bài tiết chủ yếu qua thận, phần lớn dưới dạng không phải là không.

Thời gian bán hydrochlorothiazid là khoảng 9,5 - 13 giờ, nhưng có thể kéo dài trong trường hợp suy thận, do đó nên điều chỉnh liều. Hydrochlorothiazid đi qua nhau thai, phân phối và đạt đến nồng độ cao trong thai nhi.

Hiệu ứng lợi tiểu xuất hiện sau khi uống 2 giờ, đạt tối đa sau 4 giờ và kéo dài khoảng 12 giờ.

Hiệu ứng chống tăng huyết áp chậm hơn nhiều so với hiệu ứng lợi tiểu và chỉ có thể đạt được hiệu quả đầy đủ sau 2 tuần, ngay cả với liều tối ưu trong khoảng từ 12,5 - 25 mg/ngày. Điều quan trọng là phải biết rằng tác dụng chống tăng huyết áp của hydrochlorothiazid thường là tối ưu ở mức 12,5mg.

Điều trị lâm sàng hiện đại và các hướng dẫn thử nghiệm lâm sàng nhấn mạnh việc sử dụng thấp nhất và tối ưu, làm giảm nguy cơ tác động có hại. Vấn đề quan trọng là chờ đủ thời gian để đánh giá phản ứng của cơ thể đối với hiệu ứng hạ huyết áp của hydrochlorothiazid, bởi vì ảnh hưởng đến kháng ngoại vi cần có thời gian để rõ ràng.

Hydrochlorothiazid có thể gây mất kali quá mức. Tác dụng này phụ thuộc vào liều và có thể giảm khi liều thấp (12,5 mg/ngày), liều tốt nhất để điều trị tăng huyết áp, đồng thời giảm thiểu các phản ứng có hại. Thuốc lợi tiểu cũng thường gây hạ đường huyết.

Thông thường, ADR> 1/100

hiếm, ADR