Thuốc mạch Arixib-60 điều trị các triệu chứng của viêm khớp dạng thấp, viêm thấp khớp (10 vỉ x 10 viên)

Nhóm hiệu ứng dược lý. Thuốc chống viêm và bệnh thấp khớp, không phải là người, coxib

Mã ATC: M01AH05

Etoricoxib là một loại thuốc chống viêm không steroid (NSAID), thuộc nhóm celecoxib, ức chế chọn lọc COX-2 (cyclo-oxyase-2) cho đường uống. Trong các nghiên cứu dược phẩm lâm sàng, etoricoxib ức chế COX-2 tùy thuộc vào liều nhưng không ức chế COX-1 khi sử dụng liều 150mg/ngày. Etoricoxib không ức chế sự tổng hợp của dạ dày prostaglandin và không ảnh hưởng đến chức năng tiểu cầu.

Cycrogenase đóng một vai trò trong việc hình thành prostaglandin, có hai loại enzyme Cox đã được xác định, bao gồm COX-1 và COX-2. COX-2 được tạo ra bởi các tác nhân tiền viêm và được cho là đóng vai trò chính trong việc tổng hợp các trung gian đau đớn, viêm và sốt tuyến tiền liệt. COX-2 đã được tìm thấy trong các mô xung quanh vết loét dạ dày ở người nhưng chưa xác định mối quan hệ của chất này chưa được xác định trong quá trình chữa bệnh.

Cơ chế hoạt động của celecoxib được coi là ức chế sự tổng hợp của prostaglandin, chủ yếu thông qua tác dụng ức chế isenzyme COX-2, dẫn đến giảm sự hình thành prostaglandin. Không giống như phần lớn các loại thuốc chống viêm không steroid trước đây, celecoxib không ức chế isoenzym COX-1 với nồng độ điều trị của con người. COX-1 là một loại enzyme có sẵn trong hầu hết các mô, bạch cầu đơn và tiểu cầu lớn. COX-1 tham gia vào quá trình tạo ra cục máu đông (như giảm tiểu cầu để ngừng tập luyện), duy trì hàng rào của niêm mạc dạ dày và chức năng thận (như duy trì tưới máu thận). Do không ức chế COX-1, celecoxib ít có khả năng gây ra các tác dụng phụ như chảy máu, loét dạ dày, kéo dài thời gian chảy máu, ... nhưng có thể gây ra tác dụng phụ ở thận tương tự như các loại thuốc chống viêm không sterom -thrombotic) và không ảnh hưởng đến Thromboxan A2 (một chất huyết khối -Prone). Ngoài ra, Celecoxib cũng có thể ngăn ngừa sự tăng sinh tế bào ung thư ruột kết và giảm polyp đại trực tràng.

Dược động học

Hấp ​​thụ

etoricoxib hấp thụ tốt khi uống bằng miệng. Tính khả dụng sinh học tuyệt đối của thuốc là khoảng 100%. Sau khi dùng liều 120 mg x 1 lần/ngày, ở trạng thái ổn định, nồng độ cực đại của thuốc trong huyết tương (giá trị trung bình của CMAX = 3,6 ng/mL) đã đạt được sau khoảng 1 giờ (TMAX) sau khi dùng thuốc ở người lớn. Diện tích dưới đường cong trung bình (AUC0-24 giờ) là khoảng 37,8 kg/ml. Dược động học di động của etoricoxib tuyến tính trong liều điều trị lâm sàng.

Sử dụng thuốc cùng với thực phẩm (bữa ăn giàu chất béo) không ảnh hưởng đến mức độ hấp thụ của etoricoxib ở mức 120 mg, nhưng giảm CMAX 36% và tăng TMAX lên 2 giờ, những thay đổi này không có ý nghĩa lâm sàng. Trong các thử nghiệm lâm sàng, etoricoxib có thể được sử dụng với bữa ăn hay không.

Phân phối

Khoảng 92% etoricoxib liên kết với protein huyết tương, trong phạm vi nồng độ từ 0,05 đến 5 kg/mL. Khối lượng phân phối ở trạng thái ổn định (VDSS) là khoảng 120 L ở người.

Chuyển hóa

Hầu hết etoricoxib được chuyển hóa, ít hơn 1% liều được tìm thấy ở nước tiểu ở dạng không đổi.

Con đường trao đổi chất chính của thuốc là tạo thành 6 Hàng-hydroxymethyl, được xúc tác bởi các enzyme CYP. CYP3A4 tham gia vào các nghiên cứu chuyển hóa của Etoricoxib in vivo. Các nghiên cứu in vitro cho thấy CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 và CYP2C19 cũng có thể xúc tác cho con đường biến đổi này, nhưng vai trò thực sự của chúng trong cơ thể chưa được nghiên cứu.

đã xác định 5 chất chuyển hóa của etoricoxib ở người. Chất trao đổi chất chính là các dẫn xuất axit 6 carboxylic của Etoricoxib được hình thành bằng cách tiếp tục quá trình oxy hóa của chất 6 Hồihydroxymethyl. Những chất chuyển hóa chính này không hoạt động hoặc chỉ các chất ức chế ức chế. Không có chất chuyển hóa ức chế COX-1

Loại bỏ

Sau khi tiêm tĩnh mạch, liều etoricoxib đánh dấu sự phóng xạ 25 mg cho các tình nguyện viên khỏe mạnh, 70% liều được đánh dấu được tìm thấy trong nước tiểu và 20% được tìm thấy trong phân, chủ yếu ở dạng chất chuyển hóa.

Ít hơn 2% liều được tìm thấy ở dạng không đổi.

etoricoxib được chuyển hóa và loại bỏ qua thận. Nồng độ ổn định của Etoricoxib đạt được trong vòng 7 ngày sau khi dùng liều 120 mg x 1 lần/ngày, với tốc độ tích lũy khoảng 2 và thời gian bán là khoảng 22 giờ. Giải phóng mặt bằng huyết tương sau khi tiêm tĩnh mạch 25 mg ước tính khoảng 50 ml/phút.

Nhóm chủ đề đặc biệt

Người cao tuổi: Dược động học ở những người trên 65 tuổi tương tự như người bình thường.

Tình dục: Dược động học của thuốc tương tự ở nam và nữ.

Suy thận: Dược động học khi sử dụng liều Etoricoxib 120 mg cho bệnh nhân bị suy thận từ trung bình đến nặng và bệnh nhân bị suy thận ở cuối không cần lọc máu không cho thấy sự khác biệt đáng kể, khi so sánh với các đối tượng khỏe mạnh. Lọc lọc không ảnh hưởng đáng kể đến việc loại bỏ thuốc.

Trẻ em: Dược động học của Etoricoxib ở trẻ em (dưới 12 tuổi) chưa được thiết lập.

Các biến chứng đường tiêu hóa ở trên (thủng, loét hoặc chảy máu - quán rượu), một số có thể dẫn đến các trường hợp tử vong xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng etoricoxib.

Cẩn thận khi điều trị cho bệnh nhân có nguy cơ biến chứng dạ dày với NSAID như người già, bệnh nhân có tiền sử các bệnh về đường tiêu hóa như loét và chảy máu đường tiêu hóa trước hoặc sau khi sử dụng bất kỳ NSAID hoặc axit acetylsalic nào khác.

Tác dụng phụ trên đường tiêu hóa (loét tiêu hóa hoặc các biến chứng khác) có nguy cơ tăng khi sử dụng đồng

Etoricoxib thời kỳ với axit acetylsalicylic, ngay cả khi chỉ được sử dụng ở liều thấp. Sự khác biệt đáng kể về an toàn với thời gian chảy máu giữa việc sử dụng đồng thời các chất ức chế COX-2 với axit acetylsalicylic và NSAID với axit acetylsalicylic chưa được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng dài hạn.

Huyết khối tim mạch

Thuốc chống viêm không -steroid (NSAID), không phải là đường cơ thể, có thể làm tăng nguy cơ huyết khối tim mạch, bao gồm cả cơ tim và đột quỵ, có thể dẫn đến tử vong.

Nguy cơ huyết khối tim mạch được ghi nhận chủ yếu ở liều cao.

Các bác sĩ cần định kỳ đánh giá sự xuất hiện của các sự kiện tim mạch, ngay cả khi bệnh nhân không có triệu chứng tim mạch trước đó. Bệnh nhân nên được cảnh báo về các triệu chứng của các sự kiện tim mạch nghiêm trọng và cần đến bác sĩ ngay khi chúng xuất hiện.

Tác động đến thận

Prostaglandin trên thận có thể đóng một vai trò trong việc duy trì lưu lượng máu qua thận. Do đó, trong trường hợp lưu lượng máu qua thận không ổn định, sử dụng etoricoxib có thể làm giảm sự hình thành của prostaglandin, sau đó giảm tưới máu thận, dẫn đến suy giảm chức năng thận. Bệnh nhân có nguy cơ cao nhất bao gồm bệnh nhân bị suy yếu chức năng thận, suy tim hoặc mất xơ gan. Cần xem xét theo dõi chức năng thận ở những bệnh nhân này.

Giữ nước, phù và tăng huyết áp

Giống như các chất ức chế tổng hợp prostaglandin khác, giữ nước, phù và tăng huyết áp đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân sử dụng etoricoxib. Tất cả các loại thuốc chống viêm không steroid (NSAID), bao gồm cả etoricoxib, có thể dẫn đến khởi phát hoặc tái phát suy tim sung huyết. Hãy cẩn thận khi kê đơn thuốc ở bệnh nhân có tiền sử suy tim sung huyết, rối loạn chức năng tâm thất trái, huyết áp cao hoặc bệnh nhân bị phù vì bất kỳ lý do gì. Nếu có một bằng chứng lâm sàng về tình trạng tồi tệ hơn của bệnh nhân, cần phải áp dụng các biện pháp thích hợp, bao gồm dừng etoricoxib.

etoricoxib có thể dẫn đến tăng huyết áp thường xuyên và năng lượng hơn so với một số NSAID và các chất ức chế chọn lọc COX-2 khác, đặc biệt là khi được sử dụng với liều cao. Do đó, huyết áp của bệnh nhân được yêu cầu phải được điều trị bằng etoricoxib trước khi điều trị, cũng như đặc biệt chú ý đến việc theo dõi huyết áp trong quá trình điều trị bằng etoricoxib. Theo dõi huyết áp trong vòng hai tuần nên được theo dõi sau khi bắt đầu điều trị và sau đó kiểm tra định kỳ. Nếu tăng huyết áp là đáng kể, nên xem xét các lựa chọn điều trị thay thế khác.

Ảnh hưởng đến gan

Sự gia tăng transaminase alt và/hoặc AST cao hơn khoảng 3 lần hoặc nhiều hơn so với giới hạn trên đã được báo cáo ở khoảng 1% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng, được điều trị tới 1 năm với liều Etoricoxib 30 mg, 60 mg và 90 mg x 1 lần/ngày.

Bất kỳ bệnh nhân nào có triệu chứng và/hoặc các dấu hiệu bị rối loạn chức năng gan, hoặc xét nghiệm chức năng gan bất thường cần phải được theo dõi. Nếu có các dấu hiệu suy gan hoặc xét nghiệm chức năng gan bất thường (cao hơn 3 lần so với giới hạn trên), nó sẽ ngừng sử dụng etoricoxib.

Body

Trong quá trình điều trị, bệnh nhân phát hiện các triệu chứng được mô tả ở trên, cần được điều trị thích hợp và cần xem xét việc dừng etoricoxib. Cần duy trì theo dõi y tế khi sử dụng thuốc ở người cao tuổi hoặc

bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan, thận hoặc tim.

Phản ứng da nghiêm trọng, một số có thể gây tử vong, bao gồm viêm da bong tróc, hội chứng Stevens-Johnson và ngộ độc biểu bì đã được báo cáo hiếm khi sử dụng NSAID và một số chất ức chế chọn lọc COX-2. Bệnh nhân có nguy cơ cao nhất của các phản ứng này trong khi bắt đầu điều trị, hầu hết các trường hợp xảy ra trong tháng đầu tiên điều trị. Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng như quá mẫn và phù mạch đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng etoricoxib. Một số chất ức chế chọn lọc của COX-2 có thể làm tăng nguy cơ da ở bệnh nhân có tiền sử dị ứng với một số loại thuốc. Etoricoxib nên được ngừng sử dụng khi bắt đầu phát hiện phát ban da, tổn thương niêm mạc hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào.

thận trọng khi được sử dụng đồng thời etoricoxib với warfarin hoặc thuốc chống đông máu khác.

Không sử dụng etoricoxib hoặc bất kỳ chất ức chế COX hoặc tổng hợp prostaglandin ở những phụ nữ đang cố gắng thụ thai.

Tác dụng của thuốc đối với khả năng lái xe và vận hành máy móc

Những người có tiền sử chóng mặt, buồn ngủ sau khi sử dụng etoricoxib không nên lái hoặc vận hành máy móc trong quá trình dùng thuốc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ khi mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai

Không có dữ liệu lâm sàng có sẵn để sử dụng etoricoxib cho phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra các loại thuốc độc hại trên sinh sản. Rủi ro của con người chưa được xác định trong khi mang thai.

etoricoxib, cũng như các chất ức chế prostaglandin, có thể gây ra các cơn co thắt tử cung và động mạch đóng lại sớm trong ba tháng cuối của thai kỳ. Không sử dụng etoricoxib cho phụ nữ mang thai. Nếu một phụ nữ đang mang thai trong quá trình điều trị, cần phải ngừng sử dụng etoricoxib.

Phụ nữ cho con bú

Người ta không biết liệu etoricoxib sẽ bài tiết trong sữa mẹ, nhưng etoricoxib có trong sữa chuột được nuôi với sữa. Không sử dụng etoricoxib cho phụ nữ cho con bú.

Sinh sản

Không nên sử dụng etoricoxib, cũng như các chất ức chế COX-2 khác cho những phụ nữ đang cố gắng thụ thai.

Tương tác thuốc

Tương tác dược lý

thuốc chống đông máu bằng miệng: Khi dùng etoricoxib cho bệnh nhân mãn tính dùng warfarin, liều etoricoxib 120 mg x 1 lần/ngày cho thấy thời gian prothrombin (thời gian bình thường hóa quốc tế - INR).

Do đó, cần phải theo dõi chặt chẽ prothrombin INR cho bệnh nhân sử dụng thuốc chống ung thư đường uống, đặc biệt là trong vài ngày sau khi bắt đầu điều trị bằng etoricoxib hoặc thay đổi liều etoricoxib.

Luốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển và chất đối kháng angiotensin II: NSAID có thể làm giảm hiệu quả của thuốc lợi tiểu hoặc các loại thuốc tăng huyết áp khác. Ở một số bệnh nhân bị tổn thương chức năng thận như bệnh nhân mất nước, bệnh nhân cao tuổi hoặc suy thận, sử dụng đồng thời các chất ức chế ACE -ACE hoặc thuốc đối kháng angiotensin II và thuốc ức chế COX có thể dẫn đến chức năng thận bị suy yếu, bao gồm suy thận cấp, nhưng có thể phục hồi. Những tương tác này nên được xem xét ở những bệnh nhân sử dụng etoricoxib cùng với các chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng angiotension II. Do đó, hãy cẩn thận khi kết hợp các loại thuốc này, đặc biệt là ở những bệnh nhân cao tuổi. Bệnh nhân nên được cung cấp đầy đủ nước và cần xem xét theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị và cần xem xét theo dõi định kỳ sau đó.

Axit acetylsalicylic: Trong một nghiên cứu về tình nguyện viên khỏe mạnh, ở trạng thái ổn định, liều Etoricoxib 120 mg x 1 lần/ngày không ảnh hưởng đến hoạt động chống tiểu cầu của axit acetylsalicylic (81 mg x 1 lần/ngày). Etoricoxib có thể được sử dụng đồng thời với axit acetylsalicylic ở điều trị dự phòng tim mạch (liều thấp). Tuy nhiên, việc sử dụng đồng thời hai loại thuốc này có thể làm tăng tỷ lệ loét tiêu hóa hoặc các biến chứng khác, so với trường hợp chỉ có etoricoxib. Không nên sử dụng đồng thời etoricoxib với axit acetylsalicylic với liều cao hơn so với điều trị dự phòng tim mạch.

cyclosporin và tacrolimus: Mặc dù sự tương tác này chưa được nghiên cứu, việc sử dụng cyclosporine hoặc tacrolimus với bất kỳ NSAID nào cũng có thể làm tăng độc tính của thận của cyclosporine hoặc tacrolimus. Cần kiểm soát chức năng thận khi kết hợp etoricoxib cùng với một trong hai loại thuốc này.

Tương tác dược động học

Tác dụng của Etoricoxib đối với động lực của một số loại thuốc khác

Litthi: NSAID làm giảm bài tiết lithium, do đó làm tăng nồng độ trong máu lithium. Nếu cần thiết, hãy kiểm tra chặt chẽ nồng độ lithium và điều chỉnh liều lithium khi kết hợp với NSAID hoặc không sử dụng NSAID trong quá trình sử dụng thuốc này.

Methotrexate: Hai nghiên cứu đã chỉ ra rằng sử dụng liều etoricoxib 60, 90 và 120 mg x 1 lần/ngày trong 7 ngày ở bệnh nhân được điều trị hàng tuần với methotrexate với liều 7,5 mg đến 20 mg để điều trị viêm khớp dạng thấp.

etoricoxib với liều 60 mg và 90 mg không ảnh hưởng đến nồng độ trong máu hoặc độ thanh thải thận của methotrexate. Trong một nghiên cứu, etoricoxib 120 mg không ảnh hưởng, nhưng trong một nghiên cứu khác, liều etoricoxib 120 mg làm tăng 28% nồng độ methotrexate trong máu và giảm 13% độ thanh thải thận của methotrexate. Theo dõi đầy đủ độc tính liên quan đến methotrexate khi được sử dụng đồng thời với etoricoxib.

Thuốc tránh thai bằng miệng: Etoricoxib đồng thời sử dụng 60 mg với biện pháp tránh thai bằng miệng có chứa 35 mcg ethinyl estradiol (EE) và 0,5 đến 1 mg norethindron trong 21 ngày làm tăng diện tích dưới đường cong AUCO-24 của EE 37%. Liều Etoricoxib 120 mg đối với cùng một loại thuốc tránh thai bằng miệng, cùng lúc hoặc 12 giờ, làm tăng AUC0-24 giờ EE từ 50-60%. Cần phải xem xét tăng nồng độ EE này khi chọn sử dụng các biện pháp tránh thai đường uống và etoricoxib. Sự gia tăng AUC của EE có thể làm tăng tần suất tác dụng không mong muốn của các biện pháp tránh thai đường uống (ví dụ, huyết khối tĩnh mạch ở phụ nữ rủi ro).

Điều trị thay thế hormone (HRT) 76%và 17-b-eltradiol 22%. Tác dụng của liều khuyến cáo đối với các bệnh mãn tính của etoricoxib (30, 60 và 90 mg) chưa được nghiên cứu. Thoát khỏi etoricoxib 120 mg trên AUC0-24 giờ trên các thành phần estrogen Premarin thấp hơn một nửa so với giá trị thị giác khi được sử dụng cho Monopoly Premarin và liều tăng từ 0,625 lên 1,25 mg. Ý nghĩa lâm sàng của sự gia tăng này chưa được xác định, và không có nghiên cứu nào về việc kết hợp etoricoxib với Premarin ở liều cao hơn. Vì vậy, cần phải đề cập đến sự gia tăng nồng độ estrogen khi sử dụng liệu pháp thay thế hormone sau mãn kinh đồng thời với etoricoxib, vì sự gia tăng nồng độ estrogen này có thể làm tăng các tác động không mong muốn liên quan đến HRT

Prednison/Prednisolon: Trong các nghiên cứu tương tác thuốc, Etoricoxib không có tác động lâm sàng đáng kể đến dược động học của Prednison hoặc Prednisolon.

Digoxin: Sử dụng etoricoxib 120 mg 1 lần/ngày trong 10 ngày đối với người yêu khỏe mạnh không ảnh hưởng đến AUC0-24 giờ hoặc bài tiết digoxin thận. CMAX của Digoxin tăng khoảng 33%, nhưng sự gia tăng này không có ý nghĩa đối với phần lớn bệnh nhân. Tuy nhiên, những bệnh nhân có nguy cơ nhiễm độc digoxin nên được theo dõi chặt chẽ khi sử dụng thuốc này với etoricoxib và digoxin cùng một lúc.

etoricoxib là một chất ức chế sulfotransferase ở người, đặc biệt là SULTIE1 và cho thấy sự gia tăng nồng độ ethinyl estradiol trong huyết thanh. Mặc dù dữ liệu về tác dụng của nhiều sulfotransferase bị hạn chế và bị ảnh hưởng lâm sàng bởi nhiều loại thuốc vẫn đang được nghiên cứu, nhưng cần phải thận trọng khi sử dụng Etoricoxib đồng thời và thuốc chuyển hóa chính thông qua sulfotransferase (như salbutamol và minoxidil oral minoxidil).

Tác dụng của etoricoxib đối với các loại thuốc được chuyển hóa bởi isenzyme cyp

Trong các nghiên cứu in vitro, etoricoxib không thấy cytochrom p450 (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 hoặc 3A4. Thuốc trên dược động học của Etoricoxib

Đường trao đổi chất chính của Etoricoxib phụ thuộc vào các enzyme CYP. CYP3A4 có liên quan đến chuyển hóa etoricoxib trong cơ thể. Các nghiên cứu in vitro cho thấy CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 hoặc CYP2C19 cũng có thể xúc tác cho con đường biến đổi này, nhưng vai trò thực sự của chúng trong cơ thể chưa được nghiên cứu.

ketoconazole: ketoconazole- một chất ức chế CYP3A4, khi dùng liều 400 mg x 1 lần/ngày trong 11 ngày đối với tình nguyện viên khỏe mạnh, nó không cho thấy tác động lâm sàng đáng kể so với khi chỉ sử dụng liều Etoricoxib 60 mg (AUC tăng 43%).

voriconazole và miconazole: đồng thời sử dụng voriconazole hoặc miconazole gel gel -topical - chất ức chế mạnh CYP3A4 cùng với etoricoxib làm tăng nồng độ etoricoxib, nhưng không có ý nghĩa lâm sàng, dựa trên dữ liệu được công bố.

Rifampicin: đồng thời sử dụng etoricoxib và rifampicin - 1 tác nhân ức chế hệ thống enzyme CYP, làm giảm 65% nồng độ etoricoxib trong máu, làm giảm tác dụng của etoricoxib và các triệu chứng tái phát. Mặc dù đề xuất tăng liều, sự phối hợp của rifampicin với etoricoxib ở liều lớn hơn liều khuyến cáo cho mỗi chỉ số chưa được nghiên cứu, do đó không nên sử dụng đồng thời hai loại thuốc này.

Thuốc kháng aacid: Thuốc kháng aacid không có tác dụng lâm sàng đối với dược động học của etoricoxib.