Arixib-60 impulzus gyógyszerek kezelik a rheumatoid arthritis, rheumatitis tüneteit (10 hólyag x 10 tabletta)

Farmakológiai effektus csoport. Anti -gyulladásgátló gyógyszerek és reuma, nem -steroidok, coxib

ATC kód: M01AH05

etoricoxib egy nem szteroid gyulladásgátló gyógyszer (NSAID), amely a celecoxib csoporthoz tartozik, szelektíven gátolja a COX-2-t (ciklo-oxigenáz-2) orális célra. A klinikai gyógyszerészeti vizsgálatok során az etoricoxib gátolja a COX-2-t, a dózistól függően, de nem gátolja a COX-1-et, ha napi 150 mg adagot használ. Az etoricoxib nem gátolja a prosztaglandin gyomor szintézisét, és nem befolyásolja a vérlemezke működését.

ciklogenáz szerepet játszik a prosztaglandin képződésében, kétféle COX enzimet azonosítottak, beleértve a COX-1-et és a COX-2-t. A COX-2-t a gyulladás előtti ágensek hozzák létre, és állítólag nagy szerepet játszanak a fájdalmas közvetítők, a gyulladás és a prosztanoid láz szintézisében. A COX-2-t az emberek gyomorfekélye körüli szövetekben találták, de nem határozta meg, hogy ennek az anyagnak a kapcsolatát a gyógyulási folyamat során nem határozták meg.

A celecoxib hatásmechanizmusa úgy tekinthető, hogy gátolja a prosztaglandin szintézisét, elsősorban az izenzim COX-2 gátlásának hatására, ami a prosztaglandin képződésének csökkenését eredményezi. A korábbi nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek többségével ellentétben a celecoxib nem gátolja az izoenzim COX-1-et az emberi kezelési koncentrációval. A COX-1 egy enzim, amely a legtöbb szövetben, nagy egy- és vérlemezke leukocitákban kapható. A COX-1 részt vesz a vérrögök (például a trombocitopénia thrombocytopenia kialakításában) létrehozásában, a gyomor nyálkahártyájának és a vese funkciójának (például a vese perfúziójának fenntartása) kerítésének folyamatában. Mivel nem gátolja a COX-1-et, a celecoxib kevésbé valószínű, hogy olyan mellékhatásokat okoz, mint például a vérzés, a gyomorfekély, a vérzési idő meghosszabbítása, de a vesékben mellékhatások okozhatnak, hasonlóan más nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek. Nem befolyásolja a Thromboxan A2 -t (egy trombus -tenyésztő anyag). Összességében a celecoxib megakadályozhatja a vastagbélrák sejtek proliferációját és csökkentheti a kolorektális polipeket.

farmakokinetika

abszorpció

etoricoxib szájon át történő vételkor jól elnyeli. A gyógyszer abszolút biohasznosulása körülbelül 100%. A 120 mg x 1 idő/napi dózis szedése után, stabil állapotban, a gyógyszer csúcskoncentrációját a plazmában (a CMAX = 3,6 ng/ml átlagértéke) kb. 1 óra (TMAX) után érik el, miután felnőttkori gyógyszert szedtek. Az átlagos görbe alatti terület (AUC0-24 óra) körülbelül 37,8 kg/ml. A lineáris etoricoxib mobil farmakokinetikája a klinikai kezelési dózisban.

Használja a gyógyszert az élelmiszerekkel együtt (zsíros ételek) nem befolyásolja az etoricoxib felszívódási szintjét 120 mg -on, hanem a CMAX 36% -os csökkentésével és a TMAX 2 órára történő növelésével ezek a változások nem klinikailag szignifikánsak. A klinikai vizsgálatok során az etoricoxib étkezés közben is felhasználható.

eloszlás

kb. 92% etoricoxib kötődik a plazmafehérjékhez, a koncentrációs tartományban 0,05 és 5 kg/ml között. Az eloszlási térfogat stabil állapotban (VDSS) körülbelül 120 L az emberekben.

Metabolizmus

A legtöbb etoricoxib metabolizálódik, a vizeletben található dózis kevesebb, mint 1% -a állandó formában.

A gyógyszer fő metabolikus útja a CYP enzimek által katalizált 6'-hidroxi-metil képződése. A CYP3A4 részt vesz az etoricoxib metabolizmusában in vivo vizsgálatokban. Az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 és CYP2C19 szintén katalizálhatja ezt az átalakulási utat, de a testben betöltött valós szerepüket nem vizsgálták.

5 metabolitot azonosított az emberekben. A fő metabolikus anyag az etoricoxib 6'-karbonsav-származékai, amelyeket a 6'-hidroxi-metil-anyag oxidációjával képeznek. Ezek a fő metabolitok nem aktívak, vagy csak gátoltak az inhibitorokat. A metabolitok sem gátolják a COX-1

Elimináció

intravénás injekció után egy etoricoxib -dózis 25 mg radioaktív az egészséges önkéntesek számára, a jelölt dózis 70% -át a vizeletben, a székletben pedig 20% ​​-ot találják meg, főleg metabolitok formájában.

Az adag kevesebb, mint 2% -a állandó formában található.

etoricoxib metabolizálódik és a veséken keresztül kiküszöböli. Az etoricoxib stabil koncentrációját a 120 mg x 1 idő/napi dózis beillesztése után 7 napon belül érik el, körülbelül 2 felhalmozódási sebességgel, és az eladási idő kb. 22 óra. A plazma clearance intravénás injekció után 25 mg becslések szerint 50 ml/perc.

Különleges tárgycsoport

idősek: A 65 év feletti emberek farmakokinetikája hasonló a normál emberekhez.

Szex: A gyógyszer farmakokinetikája hasonló a férfiakban és a nőkben.

veseelégtelenség: Farmakokinetika A közepes és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a 120 mg -os etoricoxib -dózis felhasználásakor, és a végső szintű vese károsodásban szenvedő betegek dialízishez nem mutatnak szignifikáns különbségeket az egészséges tárgyakhoz viszonyítva. A dialízis nem befolyásolja szignifikánsan a gyógyszerek eliminációját.

Gyerekek: Az etoricoxib farmakokinetikája (12 évesnél fiatalabb) nem jött létre.

A fenti emésztőrendszer szövődményei (perforáció, fekélyek vagy vérzés - kocsmák), néhányan olyan halálhoz vezethetnek, amely etoricoxib -kezeléssel kezelt betegekben fordul elő.

Legyen óvatos, ha olyan betegeket kezel, akiknek a gyomor gyomorszövődményei vannak olyan NSAID -okkal, mint például az időskorúak, a gyomor -bélrendszeri betegségek, például fekélyek és a gyomor -bél vérzés előtti betegek esetében vagy más NSAID -ok vagy acetil -szalicilsav felhasználása előtt vagy után.

A gastrointestinalis traktusra (emésztőfekélyek vagy más szövődmények) mellékhatásai növelik a réz használatakor a növekedést

etoricoxib periódus acetil -szalicilsavval, még akkor is, ha csak alacsony dózisok esetén használják. A biztonság szempontjából a vérzési idő és a felhasználás közötti szignifikáns különbség a COX-2 inhibitorokat acetil-szalicilsavval és acetil-szalicilsavval történő NSAID-vel választja meg a hosszú távú klinikai vizsgálatok során.

kardiovaszkuláris trombózis

nem -steroid anti -gyulladásos gyógyszerek (NSAID), nem -firin, testcukor, növelheti a szív- és érrendszeri trombózis kockázatát, beleértve a szívizomot és a stroke -ot, amelyek halálhoz vezethetnek.

A szív- és érrendszeri trombózis kockázatát főként nagy dózisok esetén rögzítik.

Az orvosoknak rendszeresen ki kell értékelniük a szív- és érrendszeri események megjelenését, még akkor is, ha a betegnek nincs korábbi kardiovaszkuláris tünete. A betegeket figyelmeztetni kell a súlyos szív- és érrendszeri események tüneteiről, és amint megjelennek, meg kell látogatniuk az orvosot.

A vesékre gyakorolt ​​hatás

A vesék prosztaglandin szerepet játszhat a vese véráramának fenntartásában. Ezért abban az esetben, ha a veséken keresztüli véráramlás nem stabil, az etoricoxib használata csökkentheti a prosztaglandin képződését, majd csökkentheti a vese perfúzióját, ami károsodott vesefunkcióhoz vezet. A legnagyobb kockázatú betegek között szerepelnek a károsodott vesefunkció, szívelégtelenség vagy cirrhosis elvesztése. Fontolnia kell a vesefunkció megfigyelését ezekben a betegekben.

Vízmegtartás, ödéma és magas vérnyomás

Mint más prosztaglandin szintézis -gátlók, a víz visszatartását, ödémát és hipertóniát figyeltek meg az etoricoxibot alkalmazó betegekben. Az összes nem szteroid anti -gyulladásgátló gyógyszer (NSAID), beleértve az etoricoxibot, a pangásos szívelégtelenség kezdetéhez vagy visszaeséséhez vezethet. Vigyázzon, ha a gyógyszert előírja a pangásos szívelégtelenség, a bal kamrai diszfunkció, a magas vérnyomás vagy az ödéma betegek esetében. Ha klinikai bizonyítékok vannak a beteg rosszabb állapotáról, akkor megfelelő intézkedéseket kell alkalmazni, beleértve az etoricoxib leállítását.

etoricoxib gyakoribb és energikusabb hipertóniához vezethet, mint néhány NSAID és más COX-2 szelektív inhibitorok, különösen, ha nagy dózisokban használják. Ezért a beteg vérnyomását a kezelés előtt etoricoxib -vel kell kezelni, és különös figyelmet kell fordítani a vérnyomás nyomon követésére az etoricoxib -kezelés során. A kezelés megkezdése, majd az időszakos ellenőrzés után két héten belül ellenőrizni kell a vérnyomás -ellenőrzést. Ha a magas vérnyomás jelentősen, akkor figyelembe kell vennie más alternatív kezelési lehetőségeket.

Befolyás a májra

A transzamináz ALT és/vagy AST növekedését körülbelül háromszor magasabb vagy nagyobb, mint a felső határ, a klinikai vizsgálatok során a betegek kb. 1% -ánál számoltak be, akár 1 évig kezelik, 30 mg, 60 mg és 90 mg x 1 idő/nap dózisával.

Bármely beteget, akinek a tünetei és/vagy a máj diszfunkcióval rendelkező tünetekkel és/vagy tünetekkel rendelkeznek, vagy rendellenes májfunkciós teszteket kell megfigyelni. Ha vannak májelégtelenség vagy rendellenes májfunkciós teszt jelei (a fenti határnál háromszor magasabbak), akkor abba kell hagynia az etoricoxib használatát.

test

A kezelés során a beteg észleli a fent leírt tüneteket, amelyeket megfelelő módon kell kezelni, és fontolóra kell vennie az etoricoxib leállítását. Fenn kell tartania az orvosi megfigyelést, ha az időskorúakban gyógyszereket használ, vagy

Máj, vese vagy szív diszfunkcióban szenvedő betegek.

Súlyos bőrreakciók, néhányan halált okozhatnak, beleértve a pelyhesítő dermatitist, a Stevens-Johnson-szindrómát és az epidermális mérgezésről, ritkán jelentettek, amikor NSAID-t és néhány COX-2 szelektív gátlót használnak. A betegek a kezelés kezdetén a legmagasabb kockázatot jelentik ezeknek a reakcióknak a kockázata, a legtöbb eset a kezelés első hónapjában fordult elő. Súlyos túlérzékenységi reakciókról, például túlérzékenységről és angioedema -ról jelentettek az etoricoxibot használó betegekben. A COX-2 szelektív gátlói növelik a bőrkockázatot olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében allergiák vannak egyes gyógyszerekre. Az etoricoxibot abba kell hagyni, amikor a bőrkiütés, a nyálkahártya sérüléseit vagy a túlérzékenység jeleit megkezdi.

etoricoxib elrejtheti a lázot és a gyulladás jeleit.

Legyen óvatos, ha egyszerre használja az etoricoxibot warfarinnal vagy más orális antikoagulánsokkal.

Ne használjon etoricoxibot vagy bármilyen COX -inhibitort vagy prosztaglandin szintézist olyan nőkben, akik megpróbálják elképzelni.

A gyógyszer hatása a gépek vezetésének és üzemeltetésének képességére

Szédülések története, az etoricoxib használata utáni álmosság nem vezethet vagy nem működtethet gépeket gyógyszeres kezelés során.

Használjon gyógyszereket nők számára terhesség és szoptatás alatt

terhes nők

Nincs klinikai adatok az etoricoxib használatához a terhes nők számára. Az állatkísérletek mérgező gyógyszereket mutattak a szaporodás során. Az emberi kockázatokat a terhesség alatt nem azonosították.

etoricoxib, valamint a prosztaglandin -gátlók méh összehúzódásokat és korai záró artériát okozhatnak a terhesség utolsó három hónapjában. Ne használjon etoricoxibot terhes nők számára. Ha egy nő terhes a kezelés során, akkor abba kell hagyni az etoricoxib használatát.

szoptató nők

Nem ismert, hogy az etoricoxib az anyatejben ürül -e, de az egér tejben az etoricoxib jelen van -e. Ne használjon etoricoxibot a nők szoptatásához.

reprodukció

Nem javasolt az etoricoxib, valamint más COX-2-gátlók használata azoknak a nőknek, akik megpróbálnak elképzelni.

Kábítószer -interakció

Farmakológiai interakció

orális antikoaguláns: Az etoricoxib szedésekor krónikus betegek szedése warfarint szedve, az etoricoxib 120 mg x 1 idő/nap dózisát protrombin idő (nemzetközi normalizálási idő - INR) mutatja.

Ezért a protrombin INR szoros figyelését kell megfigyelni orális anti -didnamikus gyógyszereket használó betegek esetében, különösen néhány napig az etoricoxib -kezelés megkezdése vagy az etoricoxib dózis megváltoztatása után.

diuretikum, ACE -gátlók és angiotenzin II antagonisták: Az NSAID -ok csökkenthetik a diuretikumok vagy más hipertóniás gyógyszerek hatékonyságát. Néhány vesefunkciós károsodásban szenvedő betegnél, például dehidrált betegek, idős betegek vagy vesefunkciós károsodás, az ACE -ACE -gátlók vagy az angiotenzin II antagonisták és a COX -gátlók egyidejű felhasználása károsodott vesefunkcióhoz vezethetnek, beleértve az akut veseelégtelenséget, de helyreállíthatók. Ezeket az interakciókat figyelembe kell venni az etoricoxibot használó betegekben, valamint az ACE -gátlókkal vagy az Angiotension II antagonistákkal együtt. Ezért légy óvatos, ha kombinálja ezeket a gyógyszereket, különösen idős betegeknél. A betegeket teljes mértékben kell ellátni a vízzel, és a kezelés megkezdése után meg kell fontolni a vesefunkció megfigyelését, és később fontolóra kell vennie a periodikus megfigyelést.

acetil -szalicilsav: Egy egészséges önkéntes vizsgálatban stabil állapotban az itoricoxib 120 mg x 1 idő/nap dózis nem befolyásolja az acetil -szalicilsav anti -platteret -aktivitását (81 mg x 1 idő/nap). Az etoricoxib egyidejűleg acetil -szalicilsavval használható kardiovaszkuláris profilaxisban (alacsony dózis). E két gyógyszer egyidejű használata azonban növelheti az emésztőfekélyek vagy más szövődmények sebességét, összehasonlítva csak az etoricoxib esetével. Nem ajánlott egyidejűleg használni a acetil -szalicilsavval történő etorikoxibot nagyobb dózisoknál, mint a kardiovaszkuláris profilaxis.

ciklosporin és takrolimusz: Noha ezt az interakciót nem vizsgálták, a ciklosporin vagy a takrolimusz használata bármilyen NSAID -nál növelheti a ciklosporin vagy a takrolimusz vesének toxicitását. A vese működését kell ellenőrizni, amikor az etoricoxib -t és a két gyógyszer egyikét kombinálják.

Farmakokinetikai interakció

etoricoxib hatása más gyógyszerek dinamikájára

lithi: Az NSAID csökkenti a lítium kiválasztását, ezáltal növelve a lítium vérszintjét. Szükség esetén szorosan ellenőrizze a lítium -koncentrációt, és az NSAID -vel kombinálva állítsa be a lítium -adagot, vagy ne használja az NSAID -t e gyógyszer használata során.

metotrexát: Két tanulmány kimutatta, hogy az etoricoxib 60, 90 és 120 mg x dózis felhasználása 7 napig hetente 7,5 mg -tól 20 mg dózisban kezelt betegeknél a rheumatoid arthritis kezelésére.

etoricoxib a 60 mg és 90 mg dózisnál nem befolyásolja a vérkoncentrációt vagy a metotrexát vese clearance -ját. Egy vizsgálatban a 120 mg etoricoxib nem befolyásolja, de egy másik vizsgálatban az etoricoxib dózis 120 mg növeli a vérben a metotrexát -koncentráció 28% -át, és csökkenti a metotrexát vese clearance 13% -át. A metotrexáttal kapcsolatos toxicitás megfelelő megfigyelése, ha az etoricoxib -vel egyidejűleg használják.

orális fogamzásgátló: Az etoricoxib egyidejűleg 60 mg-ot használ, orális fogamzásgátlóval, amely 35 mcg etinil-ösztradiolt (EE) és 0,5–1 mg noretindronot tartalmaz, 21 nap alatt növeli a területet az AUCO-24 görbe alatt EE 37%. Az itoricoxib-dózis 120 mg ugyanazon orális fogamzásgátló tablettákhoz, ugyanakkor vagy 12 órás távolságra, az AUC0-24 órás EE-t 50-60%-ról növelve. Fontolni kell az EE -koncentráció növelését az orális fogamzásgátlók és az etoricoxib használatakor. Az EE AUC-növekedése növelheti az orális fogamzásgátlók nem kívánt hatásainak gyakoriságát (például vénás trombózis a kockázatos nőkben). 76%és 17-b-eltrradiol 22%. Nem vizsgálták az ajánlott dózis (30, 60 és 90 mg) krónikus betegségre gyakorolt ​​hatását. Az ETORICOXIB 120 mg menekülése AUC0-24 órán keresztül a premarin-ösztrogén komponenseknél félig alacsonyabb, mint a vizuális érték, ha a monopólium premarinjára használják, és az adag 0,625-ről 1,25 mg-ra növekszik. Ennek a növekedésnek a klinikai jelentőségét nem határozták meg, és nem vizsgálják meg az etoricoxib és a premarin nagyobb dózisok kombinálását. Ezért meg kell említeni az ösztrogénszint növekedését, amikor a posztmenopauzális hormonpótló terápiát egyidejűleg az etoricoxib -vel egyidejűleg használják, mivel az ösztrogénszint növekedése növeli a HRT -vel kapcsolatos nem kívánt hatásokat

prednison/prednizolon: A gyógyszer -interaktív vizsgálatok során az etoricoxibnak nincs szignifikáns klinikai hatása a prednison vagy a prednizolon farmakokinetikájára.

Digoxin: Használjon etoricoxibot 120 mg 1 idő/nap 10 napig az egészséges szerető számára nem befolyásolja az AUC0-24 órákat, vagy a vese digoxin kiválasztását. A Digoxin CMAX kb. 33%-kal növekszik, de ennek a növekedésnek nincs értelme a betegek többségének. A digoxin -toxicitás kockázatának kitett betegeket azonban szorosan figyelemmel kell kísérni, ha ezt a gyógyszert egyidejűleg etoricoxib és digoxin segítségével használják.Az

etoricoxib az emberek, különösen a SULTie1 szulfotranszferáz inhibitora, és az etinil -ösztradiol koncentrációjának növekedését mutatja a szérumban. Noha a sok szulfotranszferáz hatásaira vonatkozó adatokat korlátozottan és klinikailag érinti sok gyógyszer által, még mindig vizsgálják, óvatosnak kell lenniük, ha egyidejűleg etoricoxibot használnak, és a fő anyagcsere -gyógyszereket szulfotranszferázon keresztül (például salbutamol és minoxidil orális minoxidil).

Az etoricoxib hatása az izenzim CYP

In vitro vizsgálatokban az etoricoxib nem látja a P450 citokromot (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 vagy 3A4. Egy egészséges önkéntes tanulmányában, az Etoricoxib 120 mg x 1 idő/napos hatásainak felhasználásával, amikor a májban a májfajtákkal értékeljük, hogy a máj más hatásaival értékeljük. Az etoricoxib farmakokinetikájáról

etoricoxib fő metabolikus útja a CYP enzimektől függ. A CYP3A4 részt vesz a test etoricoxib metabolizmusában. Az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 vagy CYP2C19 szintén katalizálhatja ezt az átalakulási utat, de a testben való valódi szerepüket nem vizsgálták.

ketokonazol: ketokonazol-CYP3A4-inhibitor, amikor egy egészséges önkéntesnél 400 mg x 1 idő/napi adagot vesz igénybe, ez nem mutat szignifikáns klinikai hatást, összehasonlítva azzal, hogy csak az egyszeri dózisú 60 mg etoricoxib-adagot használja (az AUC növeli a 43%-ot).

vorikonazol és mikonazol: Egyidejűleg használjon orális vorikonazol vagy mikonazol gél gél topikális - erős inhibitor CYP3A4, valamint az etoricoxib, valamint az etoricoxib koncentrációja, de a bejelentett adatok alapján klinikailag nem szignifikáns.

rifampicin: Egyidejűleg használja az etoricoxibot és a rifampicin -1 ágenst, amely gátolja az enzimrendszer CYP -jét, csökkentve az etoricoxib -koncentráció 65% -át a vérben, csökkentve az etoricoxib és a visszatérő tünetek hatását. Noha a dózis növelésére irányuló javaslatot, a rifampicin és az etoricoxib koordinációját az adagnál nagyobb, mint az egyes indikátorok ajánlott dózisának, nem vizsgálták, ezért nem javasolt egyidejűleg használni ezt a két gyógyszert.

Antacid: Az antacidnak nincs klinikai hatása az etoricoxib farmakokinetikájára.