ยาเสพติด Arixib-60 รักษาอาการของโรคไขข้ออักเสบ, โรคไขข้ออักเสบ (10 แผล x 10 เม็ด)

กลุ่มผลกระทบทางเภสัชวิทยา ยาต้านการอักเสบและโรคไขข้ออักเสบ, ไม่ใช่ -สเตอรอยด์, coxib

รหัส ATC: M01AH05

etoricoxib เป็นยาต้านการอักเสบที่ไม่มีการอักเสบ (NSAID) ซึ่งเป็นของกลุ่ม celecoxib เลือกยับยั้ง COX-2 (cyclo-oxygenase-2) สำหรับช่องปาก ในการศึกษาด้านเภสัชกรรมทางคลินิก etoricoxib ยับยั้ง COX-2 ขึ้นอยู่กับปริมาณ แต่ไม่ยับยั้ง COX-1 เมื่อใช้ขนาด 150 มก./วัน Etoricoxib ไม่ยับยั้งการสังเคราะห์กระเพาะอาหาร prostaglandin และไม่ส่งผลกระทบต่อการทำงานของเกล็ดเลือด

cyclogenase มีบทบาทในการก่อตัวของ prostaglandin มีเอนไซม์ Cox สองประเภทที่ได้รับการระบุรวมถึง COX-1 และ COX-2 COX-2 ถูกสร้างขึ้นโดยตัวแทนก่อนการอักเสบและมีการกล่าวกันว่ามีบทบาทสำคัญในการสังเคราะห์ตัวกลางที่เจ็บปวดการอักเสบและไข้ prostanoid

COX-2 ยังมีส่วนร่วมในการตกไข่การปลูกถ่ายและการปิดการทำงานของหลอดเลือด COX-2 ถูกพบในเนื้อเยื่อรอบ ๆ แผลในกระเพาะอาหารในมนุษย์ แต่ไม่ได้กำหนดความสัมพันธ์ของสารนี้ยังไม่ได้รับการพิจารณาในกระบวนการบำบัด

กลไกการออกฤทธิ์ของ celecoxib ได้รับการพิจารณาให้ยับยั้งการสังเคราะห์ prostaglandin ส่วนใหญ่ผ่านผลของการยับยั้ง isenzyme cox-2 ส่งผลให้การก่อตัวของ prostaglandin ลดลง ซึ่งแตกต่างจากยาต้านการอักเสบ nonsteroidal ส่วนใหญ่ก่อนหน้านี้ celecoxib ไม่ได้ยับยั้ง isoenzym cox-1 ด้วยความเข้มข้นของการรักษาของมนุษย์ COX-1 เป็นเอนไซม์ที่มีอยู่ในเนื้อเยื่อส่วนใหญ่, เม็ดเลือดขาวขนาดใหญ่และเกล็ดเลือด COX-1 มีส่วนร่วมในกระบวนการสร้างลิ่มเลือด (เช่นภาวะเกล็ดเลือดต่ำเพื่อหยุดการฝึกอบรม) รักษารั้วของเยื่อบุกระเพาะอาหารและการทำงานของไต (เช่นการดูแลรักษาโรคไต) เนื่องจากไม่ยับยั้ง COX-1, celecoxib มีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดผลข้างเคียงเช่นเลือดออก, แผลในกระเพาะอาหาร, ยืดเวลาเลือดออก, ... แต่สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงในไตคล้ายกับยาต้านการอักเสบอื่น ๆ ส่งผลกระทบต่อ thromboxan A2 (สาร thrombus -prone) นอกจากนี้ Celecoxib ยังสามารถป้องกันการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และลดติ่งลำไส้ใหญ่

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซับ

etoricoxib ดูดซับได้ดีเมื่อนำมารับประทาน การดูดซึมที่สมบูรณ์ของยาเสพติดอยู่ที่ประมาณ 100% หลังจากทานยา 120 มก. x 1 เวลา/วันในสถานะที่มั่นคงความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมา (ค่าเฉลี่ยของ CMAX = 3.6 ng/mL) จะทำได้หลังจากประมาณ 1 ชั่วโมง (TMAX) หลังจากทานยาในผู้ใหญ่ พื้นที่ต่ำกว่าเส้นโค้งเฉลี่ย (AUC0-24 ชั่วโมง) อยู่ที่ประมาณ 37.8 กิโลกรัม/มล. เภสัชจลนศาสตร์เคลื่อนที่ของ etoricoxib เชิงเส้นในปริมาณการรักษาทางคลินิก

ใช้ยาพร้อมกับอาหาร (มื้ออาหารไขมัน) ไม่ส่งผลกระทบต่อระดับการดูดซับของ etoricoxib ที่ 120 มก. แต่การลด CMAX 36% และเพิ่ม TMAX เป็น 2 ชั่วโมงการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่สำคัญทางคลินิก ในการทดลองทางคลินิก etoricoxib สามารถใช้กับมื้ออาหารหรือไม่

การกระจาย

ประมาณ 92% etoricoxib ผูกกับโปรตีนพลาสมาภายในช่วงความเข้มข้นจาก 0.05 ถึง 5 กิโลกรัม/มล. ปริมาณการกระจายในสถานะที่มั่นคง (VDSs) อยู่ที่ประมาณ 120 ลิตรในมนุษย์

การเผาผลาญ

etoricoxib ส่วนใหญ่ถูกเผาผลาญน้อยกว่า 1% ของปริมาณที่พบในปัสสาวะในรูปแบบคงที่

เส้นทางการเผาผลาญหลักของยาคือการสร้าง 6-hydroxymethyl ซึ่งถูกกระตุ้นโดยเอนไซม์ CYP CYP3A4 มีส่วนร่วมในการเผาผลาญของ Etoricoxib ในการศึกษาวิฟ การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 และ CYP2C19 ยังสามารถกระตุ้นเส้นทางการเปลี่ยนแปลงนี้ได้ แต่บทบาทที่แท้จริงของพวกเขาในร่างกายยังไม่ได้รับการศึกษา

ได้ระบุ metabolites 5 ของ etoricoxib ในมนุษย์ สารเมแทบอลิซึมหลักคืออนุพันธ์ของกรด 6 '-carboxylic ของ Etoricoxib ที่เกิดขึ้นจากการเกิดออกซิเดชันต่อเนื่องของสาร 6' hydroxymethyl สารหลักเหล่านี้ไม่ได้ใช้งานหรือยับยั้งเพียงตัวยับยั้งเท่านั้น ไม่มีสารยับยั้ง COX-1

การกำจัด

หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำยา etoricoxib ทำเครื่องหมายกัมมันตภาพรังสี 25 มก. สำหรับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 70% ของปริมาณที่ทำเครื่องหมายอยู่ในปัสสาวะและพบ 20% ในอุจจาระส่วนใหญ่อยู่ในรูปของสาร

น้อยกว่า 2% ของปริมาณพบในรูปแบบคงที่

etoricoxib ถูกเผาผลาญและกำจัดผ่านไต ความเข้มข้นที่มั่นคงของ Etoricoxib จะถึงภายใน 7 วันหลังจากทานยา 120 มก. x 1 ครั้ง/วันโดยมีอัตราการสะสมประมาณ 2 และเวลาขายประมาณ 22 ชั่วโมง การกวาดล้างพลาสมาหลังการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 25 มก. ประมาณ 50 มล./นาที

กลุ่มวิชาพิเศษ

ผู้สูงอายุ: เภสัชจลนศาสตร์ในคนที่มีอายุมากกว่า 65 ปีมีความคล้ายคลึงกับคนปกติ

เพศ: เภสัชจลนศาสตร์ของยามีความคล้ายคลึงกันในผู้ชายและผู้หญิง

ไตวาย: เภสัชจลนศาสตร์เมื่อใช้ etoricoxib ขนาดเดียว 120 มก. สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายปานกลางถึงรุนแรงและผู้ป่วยที่มีการด้อยค่าของไตวายขั้นสุดท้ายไม่จำเป็นต้องมีการล้างไตไม่แสดงความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับวัตถุที่มีสุขภาพดี การล้างไตไม่ส่งผลกระทบต่อการกำจัดยาอย่างมีนัยสำคัญ

เด็ก ๆ : เภสัชจลนศาสตร์ของ Etoricoxib ในเด็ก (อายุต่ำกว่า 12 ปี) ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ระมัดระวังเมื่อใช้

มีอิทธิพลต่อระบบทางเดินอาหาร

ภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารข้างต้นข้างต้น (การเจาะแผลแผลหรือเลือดออก - ผับ) บางคนอาจนำไปสู่การเสียชีวิตที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย etoricoxib

ระวังเมื่อรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะแทรกซ้อนจากกระเพาะอาหารในกระเพาะอาหารด้วย NSAID เช่นผู้สูงอายุผู้ป่วยที่มีประวัติของโรคทางเดินอาหารเช่นแผลและเลือดออกในทางเดินอาหารก่อนหรือหลังใช้ NSAIDS หรือกรด acetylsalicylic อื่น ๆ

ผลข้างเคียงที่มีต่อระบบทางเดินอาหาร (แผลย่อยอาหารหรือภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ) มีความเสี่ยงที่จะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ทองแดง

ระยะเวลา etoricoxib กับกรด acetylsalicylic แม้จะใช้ในปริมาณที่ต่ำเท่านั้น ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในแง่ของความปลอดภัยกับเวลาเลือดออกระหว่างการใช้งานพร้อมกันเลือกสารยับยั้ง COX-2 ด้วยกรด acetylsalicylic และ NSAID กับกรด acetylsalicylic ไม่ได้รับการพิสูจน์ในการทดลองทางคลินิกระยะยาว

การเกิดลิ่มเลือดหัวใจและหลอดเลือด

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่ -สเตอรอยด์ (NSAIDs), ไม่ใช่แอสไพริน, น้ำตาลในร่างกาย, อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดหัวใจและหลอดเลือดรวมถึงกล้ามเนื้อหัวใจและโรคหลอดเลือดสมองซึ่งอาจนำไปสู่ความตาย

ความเสี่ยงนี้อาจปรากฏขึ้นในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการใช้ยาและสามารถเพิ่มขึ้นได้

ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดหัวใจและหลอดเลือดส่วนใหญ่จะถูกบันทึกไว้ในปริมาณสูง

แพทย์จำเป็นต้องประเมินการปรากฏตัวของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดเป็นระยะแม้ว่าผู้ป่วยจะไม่มีอาการหัวใจและหลอดเลือดก่อนหน้านี้ ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนเกี่ยวกับอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจที่รุนแรงและจำเป็นต้องไปพบแพทย์ทันทีที่ปรากฏ

เพื่อลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ etoricoxib จำเป็นต้องใช้ในปริมาณที่ต่ำที่สุดทุกวันในเวลาที่สั้นที่สุด

ผลกระทบต่อไต

prostaglandin บนไตสามารถมีบทบาทในการรักษาเลือดไหลผ่านไต ดังนั้นในกรณีที่การไหลเวียนของเลือดผ่านไตไม่มั่นคงโดยใช้ etoricoxib อาจลดการก่อตัวของ prostaglandin จากนั้นลดการปะทุของไตซึ่งนำไปสู่การทำงานของไตที่บกพร่อง ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงสุด ได้แก่ ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องหัวใจล้มเหลวหรือสูญเสียโรคตับแข็ง จำเป็นต้องพิจารณาการตรวจสอบการทำงานของไตในผู้ป่วยเหล่านี้

การกักเก็บน้ำบวมและความดันโลหิตสูง

เช่นเดียวกับสารยับยั้งการสังเคราะห์ prostaglandin อื่น ๆ , การกักเก็บน้ำ, อาการบวมน้ำและความดันโลหิตสูงได้รับการสังเกตในผู้ป่วยที่ใช้ etoricoxib ยาต้านการอักเสบ nonsteroidal ทั้งหมด (NSAIDs) รวมถึง etoricoxib สามารถนำไปสู่การโจมตีหรือการกำเริบของภาวะหัวใจล้มเหลว ระวังเมื่อกำหนดยาในผู้ป่วยที่มีประวัติความเป็นมาของภาวะหัวใจล้มเหลว, ความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย, ความดันโลหิตสูงหรือผู้ป่วยที่มีอาการบวมน้ำไม่ว่าด้วยเหตุผลใดก็ตาม หากมีหลักฐานทางคลินิกเกี่ยวกับสภาพที่เลวร้ายยิ่งของผู้ป่วยจำเป็นต้องใช้มาตรการที่เหมาะสมรวมถึงการหยุด etoricoxib

etoricoxib สามารถนำไปสู่ความดันโลหิตสูงที่พบบ่อยและมีพลังมากกว่า NSAIDs และสารยับยั้งการเลือก COX-2 อื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ในปริมาณสูง ดังนั้นความดันโลหิตของผู้ป่วยจะต้องได้รับการรักษาด้วย etoricoxib ก่อนการรักษาเช่นเดียวกับการให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการตรวจสอบความดันโลหิตในระหว่างการรักษา etoricoxib การตรวจสอบความดันโลหิตภายในสองสัปดาห์ควรได้รับการตรวจสอบหลังจากเริ่มการรักษาแล้วตรวจสอบเป็นระยะ หากความดันโลหิตสูงมีนัยสำคัญควรพิจารณาตัวเลือกการรักษาทางเลือกอื่น ๆ

มีอิทธิพลต่อตับ

การเพิ่มขึ้นของ transaminase alt และ/หรือ AST นั้นสูงกว่า 3 เท่าหรือมากกว่าขีด จำกัด สูงสุดได้รับรายงานที่ประมาณ 1% ของผู้ป่วยในการทดลองทางคลินิกได้รับการรักษาสูงสุด 1 ปีด้วยปริมาณของ etoricoxib 30 มก. 60 มก. และ 90 มก. x 1 ครั้ง/วัน

ผู้ป่วยที่มีอาการและ/หรือสัญญาณที่มีความผิดปกติของตับหรือการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติจะต้องได้รับการตรวจสอบ หากมีสัญญาณของการทดสอบการทำงานของตับตับหรือการทดสอบการทำงานที่ผิดปกติ (สูงกว่าขีด จำกัด ข้างต้น 3 เท่า) ควรหยุดใช้ etoricoxib

ร่างกาย

ในระหว่างการรักษาผู้ป่วยจะตรวจพบอาการที่อธิบายไว้ข้างต้นซึ่งควรได้รับการรักษาอย่างเหมาะสมและจำเป็นต้องพิจารณาหยุด etoricoxib จำเป็นต้องดูแลรักษาทางการแพทย์เมื่อใช้ยาในผู้สูงอายุหรือ

ผู้ป่วยที่มีตับไตหรือหัวใจผิดปกติ

ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงบางคนอาจทำให้เสียชีวิตรวมถึงโรคผิวหนังที่เกิดจากการหลุดลอย, สตีเวนส์-จอห์นสัน ผู้ป่วยมีความเสี่ยงสูงสุดของปฏิกิริยาเหล่านี้ในช่วงเริ่มต้นของการรักษากรณีส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงเดือนแรกของการรักษา ปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ร้ายแรงเช่นอาการแพ้และ angioedema ได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ใช้ etoricoxib สารยับยั้งการคัดเลือกของ COX-2 บางอย่างอาจเพิ่มความเสี่ยงด้านผิวหนังในผู้ป่วยที่มีประวัติของการแพ้ยาบางชนิด etoricoxib ควรหยุดลงเมื่อเริ่มตรวจพบผื่นผิวหนังแผลเยื่อเมือกหรือสัญญาณของการแพ้

etoricoxib สามารถซ่อนไข้และสัญญาณของการอักเสบ

ระมัดระวังเมื่อใช้พร้อมกัน etoricoxib กับ warfarin หรือยาต้านการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ

อย่าใช้ etoricoxib หรือสารยับยั้ง Cox หรือการสังเคราะห์ prostaglandin ในผู้หญิงที่พยายามตั้งครรภ์

ผลของยาเสพติดที่มีต่อความสามารถในการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร

ผู้ที่มีประวัติอาการวิงเวียนศีรษะง่วงนอนหลังจากใช้ etoricoxib ไม่ควรขับหรือใช้งานเครื่องจักรในระหว่างการใช้ยา

ใช้ยาเสพติดสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นม

หญิงตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกสำหรับใช้ etoricoxib สำหรับหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาสัตว์แสดงให้เห็นว่ายาพิษเกี่ยวกับการสืบพันธุ์ ความเสี่ยงของมนุษย์ยังไม่ได้รับการระบุในระหว่างตั้งครรภ์

etoricoxib เช่นเดียวกับสารยับยั้ง prostaglandin สามารถทำให้เกิดการหดตัวของมดลูกและหลอดเลือดแดงปิดเร็วในช่วงสามเดือนที่ผ่านมาของการตั้งครรภ์ อย่าใช้ etoricoxib สำหรับหญิงตั้งครรภ์ หากผู้หญิงกำลังตั้งครรภ์ในระหว่างการรักษาจำเป็นต้องหยุดใช้ etoricoxib

การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่

ไม่มีใครรู้ว่า etoricoxib จะขับถ่ายในน้ำนมแม่หรือไม่ แต่ etoricoxib มีอยู่ในนมเมาส์ที่เลี้ยงด้วยนม อย่าใช้ etoricoxib สำหรับการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่

การทำซ้ำ

ไม่แนะนำให้ใช้ etoricoxib รวมถึงสารยับยั้ง COX-2 อื่น ๆ สำหรับผู้หญิงที่พยายามตั้งครรภ์

ปฏิสัมพันธ์ยา

ปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชวิทยา

ยาต้านการแข็งตัวของเลือด: เมื่อทาน etoricoxib สำหรับผู้ป่วยเรื้อรังที่ใช้ warfarin ขนาดของ etoricoxib 120 มก. x 1 ครั้ง/วันแสดงเวลา prothrombin (เวลาการทำให้เป็นมาตรฐานระหว่างประเทศ - INR)

ดังนั้นจึงจำเป็นต้องตรวจสอบ prothrombin INR อย่างใกล้ชิดสำหรับผู้ป่วยที่ใช้ยาต้านไวรัสในช่องปากโดยเฉพาะอย่างยิ่งสองสามวันหลังจากเริ่มการรักษาด้วย etoricoxib หรือเปลี่ยนปริมาณ etoricoxib

ยาขับปัสสาวะ, ACE inhibitors และ angiotensin II antagonists: NSAIDs สามารถลดประสิทธิภาพของยาขับปัสสาวะหรือยาความดันโลหิตสูงอื่น ๆ ในผู้ป่วยบางรายที่มีความเสียหายต่อการทำงานของไตเช่นผู้ป่วยที่ขาดน้ำผู้ป่วยสูงอายุหรือการด้อยค่าของการทำงานของไตการใช้ ACE -ACE inhibitors หรือ angiotensin II และสารยับยั้ง COX สามารถนำไปสู่การทำงานของไต ปฏิสัมพันธ์เหล่านี้ควรได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยที่ใช้ etoricoxib พร้อมกับ ACE inhibitors หรือ angiotension II antagonists ดังนั้นโปรดระวังเมื่อรวมยาเหล่านี้โดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ ผู้ป่วยควรได้รับน้ำอย่างเต็มที่และจำเป็นต้องพิจารณาการตรวจสอบการทำงานของไตหลังจากเริ่มการรักษาและจำเป็นต้องพิจารณาการตรวจสอบเป็นระยะในภายหลัง

กรด acetylsalicylic: ในการศึกษาเกี่ยวกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในสภาวะที่มั่นคงขนาดของ etoricoxib 120 มก. x 1 เวลา/วันไม่ส่งผลกระทบต่อกิจกรรมต่อต้านอะซิติลซิลิไซลิก (81 มก. x 1 ครั้ง/วัน) etoricoxib สามารถใช้พร้อมกันกับกรด acetylsalicylic ที่การป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจ (ขนาดต่ำ) อย่างไรก็ตามการใช้ยาทั้งสองนี้พร้อมกันอาจเพิ่มอัตราของแผลย่อยอาหารหรือภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ เมื่อเทียบกับกรณีของ etoricoxib เพียงอย่างเดียวเท่านั้น ไม่แนะนำให้ใช้ etoricoxib กับกรด acetylsalicylic พร้อมกันในปริมาณที่สูงกว่าการป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจ

cyclosporin และ tacrolimus: แม้ว่าการโต้ตอบนี้ยังไม่ได้รับการศึกษาการใช้ cyclosporine หรือ tacrolimus กับ NSAID ใด ๆ สามารถเพิ่มความเป็นพิษของไตของ cyclosporine หรือ tacrolimus จำเป็นต้องควบคุมการทำงานของไตเมื่อรวม etoricoxib เข้ากับยาหนึ่งในสองยานี้

การโต้ตอบทางเภสัชจลนศาสตร์

ผลของ etoricoxib ต่อการเปลี่ยนแปลงของยาอื่น ๆ

Lithi: NSAID ลดการขับถ่ายของลิเธียมซึ่งจะเป็นการเพิ่มระดับเลือดลิเธียม หากจำเป็นให้ตรวจสอบความเข้มข้นของลิเธียมอย่างใกล้ชิดและปรับปริมาณลิเธียมเมื่อรวมกับ NSAID หรือไม่ใช้ NSAID ในระหว่างการใช้ยานี้

methotrexate: การศึกษาสองชิ้นได้แสดงให้เห็นว่าการใช้ยา etoricoxib ขนาด 60, 90 และ 120 มก. x 1 ครั้ง/วันเป็นเวลา 7 วันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาทุกสัปดาห์ด้วย methotrexate ในขนาด 7.5 มก. ถึง 20 มก. เพื่อรักษาโรคไขข้ออักเสบ

etoricoxib ที่ขนาด 60 มก. และ 90 มก. ไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นของเลือดหรือการกวาดล้างไตของ methotrexate ในการศึกษา etoricoxib 120 มก. ไม่ได้มีอิทธิพล แต่ในการศึกษาอื่นปริมาณ etoricoxib 120 มก. เพิ่มขึ้น 28% ของความเข้มข้น methotrexate ในเลือดและลด 13% ของการกวาดล้างไตของ methotrexate การตรวจสอบความเป็นพิษอย่างเพียงพอที่เกี่ยวข้องกับ methotrexate เมื่อใช้พร้อมกันกับ etoricoxib

ยาคุมกำเนิด: etoricoxib ใช้พร้อมกัน 60 มก. พร้อมกับการคุมกำเนิดในช่องปากที่มี 35 mcg ethinyl estradiol (EE) และ 0.5 ถึง 1 mg norethindron ใน 21 วันเพิ่มพื้นที่ภายใต้เส้นโค้ง AUCO-24 ของ EE 37% ปริมาณ Etoricoxib ที่ 120 มก. สำหรับยาคุมกำเนิดแบบเดียวกันในเวลาเดียวกันหรือห่างกัน 12 ชั่วโมงเพิ่ม AUC0-24 ชั่วโมงของ EE จาก 50-60% มีความจำเป็นที่จะต้องพิจารณาเพิ่มความเข้มข้นของ EE นี้เมื่อเลือกใช้ยาคุมกำเนิดและ etoricoxib การเพิ่มขึ้นของ AUC ของ EE อาจเพิ่มความถี่ของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของยาคุมกำเนิด (ตัวอย่างเช่นการเกิดลิ่มเลือดดำในผู้หญิงที่มีความเสี่ยง)

การบำบัดทดแทนฮอร์โมน (HRT): การรักษา Etoricoxib 120 มก. ด้วยการบำบัดด้วยฮอร์โมน Equilin 76%และ 17-B-eltradiol 22% ผลของปริมาณที่แนะนำสำหรับโรคเรื้อรังของ etoricoxib (30, 60 และ 90 มก.) ยังไม่ได้รับการศึกษา การหลบหนีของ etoricoxib 120 มก. ใน AUC0-24 ชั่วโมงในส่วนประกอบของเอสโตรเจนพรีมารินนั้นต่ำกว่าค่าภาพครึ่งหนึ่งเมื่อใช้สำหรับการผูกขาด premarin และปริมาณเพิ่มขึ้นจาก 0.625 เป็น 1.25 มก. ความสำคัญทางคลินิกของการเพิ่มขึ้นนี้ยังไม่ได้รับการพิจารณาและไม่มีการศึกษาการรวม etoricoxib กับ premarin ในปริมาณที่สูงขึ้น ดังนั้นจึงจำเป็นที่จะต้องพูดถึงการเพิ่มขึ้นของระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนเมื่อใช้การบำบัดด้วยฮอร์โมนในวัยหมดประจำเดือนพร้อมกันกับ etoricoxib เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนสามารถเพิ่มผลที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ HRT

prednison/prednisolon: ในการศึกษาเชิงโต้ตอบยา etoricoxib ไม่ได้มีผลกระทบทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ prednison หรือ prednisolon

ดิจอกซิน: ใช้ etoricoxib 120 มก. 1 ครั้ง/วันเป็นเวลา 10 วันสำหรับคนรักที่มีสุขภาพดีไม่ส่งผลกระทบต่อ AUC0-24 ชั่วโมงหรือขับถ่ายไตดิจอกซิน CMAX ของดิจอกซินเพิ่มขึ้นประมาณ 33%แต่การเพิ่มขึ้นนี้ไม่สมเหตุสมผลสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตามผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของดิจอกซินควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้ยานี้กับ etoricoxib และดิจอกซินในเวลาเดียวกัน

ผลของ etoricoxib ต่อยาที่เผาผลาญโดย sulfotransferase

etoricoxib เป็นตัวยับยั้ง sulfotransferase ในมนุษย์โดยเฉพาะ Sultie1 และแสดงให้เห็นถึงความเข้มข้นของ ethinyl estradiol ในซีรั่ม แม้ว่าข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของ sulfotransferase จำนวนมากมี จำกัด และได้รับผลกระทบทางคลินิกจากยาหลายชนิดยังคงถูกศึกษาอยู่ แต่ก็จำเป็นต้องระมัดระวังเมื่อใช้ etoricoxib พร้อมกันและยาเมแทบอลิซึมที่สำคัญผ่าน sulfotransferase (เช่น salbutamol และ minoxidil minoxidil)

ผลของ etoricoxib ต่อยาที่เผาผลาญโดย Isenzyme CYP

ในการศึกษาในหลอดทดลอง etoricoxib ไม่เห็น cytochrom P450 (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 หรือ 3A4. ในการศึกษาอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ผลของยาอื่น ๆ ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ etoricoxib

เส้นทางการเผาผลาญหลักของ Etoricoxib ขึ้นอยู่กับเอนไซม์ CYP CYP3A4 มีส่วนร่วมในการเผาผลาญ etoricoxib ในร่างกาย การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 หรือ CYP2C19 ยังสามารถกระตุ้นเส้นทางการเปลี่ยนแปลงนี้ได้ แต่บทบาทที่แท้จริงของพวกเขาในร่างกายยังไม่ได้รับการศึกษา

ketoconazole: ketoconazole- สารยับยั้ง CYP3A4 เมื่อใช้เวลา 400 มก. x 1 ครั้ง/วันเป็นเวลา 11 วันสำหรับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีมันไม่ได้แสดงผลกระทบทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับเมื่อใช้เพียงครั้งเดียวของ etoricoxib 60 มก.

voriconazole และ miconazole: พร้อมกันใช้ voriconazole ในช่องปากหรือ miconazole gel topical - สารยับยั้งที่แข็งแกร่ง CYP3A4 พร้อมกับ etoricoxib เพิ่มความเข้มข้นของ etoricoxib แต่ไม่สำคัญทางคลินิกตามข้อมูลที่ประกาศ

rifampicin: พร้อมกันใช้ etoricoxib และ rifampicin - 1 ตัวแทนยับยั้งระบบเอนไซม์ CYP ลด 65% ของความเข้มข้นของ etoricoxib ในเลือดลดผลกระทบของ etoricoxib และอาการกำเริบ แม้ว่าข้อเสนอเพื่อเพิ่มปริมาณ แต่การประสานงานของ rifampicin กับ etoricoxib ในปริมาณนั้นมากกว่าปริมาณที่แนะนำสำหรับตัวบ่งชี้แต่ละตัวยังไม่ได้รับการศึกษาดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ยาสองตัวนี้พร้อมกัน

ยาลดกรด: ยาลดกรดไม่มีผลทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ etoricoxib