Thuốc Atorpa-E 20/10 apimed ngăn ngừa bệnh tim mạch và tăng cholesterol (3 máy tính chất x 10))

Mā ATC: CIOBA05

Cholesterol huyết tương được tạo thành từ sự hấp thụ đường ruột và tổng hợp nội sinh. Atorpa-E chứa ezetimibe và atorvastatin, hai thành phần làm giảm lipid với cơ chế hoạt động bổ sung.

ATORPA-E làm giảm tổng cholesterol, LDL-cholesterol (LDL-C), apolipoprotein B (APO B), triglyceride (TG) và lipoprotein cholesterol có mật độ thấp (không HDL-C) và tăng HDL-C thông qua ức chế gấp đôi.

Ezetimibe ức chế sự hấp thụ cholesterol từ ruột. Ezetimibe hoạt động khi được sử dụng bằng miệng và có các cơ chế khác với thuốc giảm cholesterol của các nhóm khác (như statin, thuốc ức chế bài tiết axit mật [nhựa], dẫn xuất axit fibric và stanol có nguồn gốc thực vật).

ezetimibe cục bộ ở rìa bàn chải của ruột non và ức chế sự hấp thụ cholesterol, dẫn đến giảm vận chuyển cholesterol từ ruột vào gan; Các thống kê làm giảm tổng hợp cholesterol ở gan và hai cơ chế riêng biệt này bổ sung cho nhau để giảm cholesterol.

Trong một nghiên cứu lâm sàng 2 tuần trên 18 bệnh nhân bị tăng cholesterol máu, ezetimibe ức chế sự hấp thụ cholesterol trong ruột khoảng 54% so với giả dược.

Ezetimibe ức chế sự hấp thụ [14C] - cholesterol mà không ảnh hưởng đến sự hấp thụ triglyceride, axit béo, axit mật, progesterone, ethinyl estradiol hoặc vitamin A và D trong chất béo.

atorvastatin là một chất ức chế reductase chọn lọc và HMG-CoA, enzyme giới hạn tốc độ đóng vai trò trong việc biến đổi 3-hydroxy-3-methylglutarianl-coenzyme A thành mevabonate, tiền chất của sterol bao gồm cholesterol. Triglyceride và cholesterol trong gan được kết hợp với lipoprotein mật độ rất thấp (VLDL) và được giải phóng vào huyết tương để phân phối cho các mô ngoại vi.

Atorvastatin làm giảm nồng độ cholesterol và lipoprotein bằng cách ức chế HMG-CoA reductasc và sau đó là quá trình sinh tổng hợp cholesterol ở gan và làm tăng số lượng thụ thể LDL ở gan trên bề mặt tế bào, tăng cường độ hấp thụ LDL.

Atorvastatin làm giảm sự hình thành LDL và số lượng phân LDL. Atorvastatin tạo ra sự gia tăng hoàn toàn và bền vững trong hoạt động của thụ thể LDL cùng với sự thay đổi có lợi về chất lượng của các hạt LDL lưu hành.

Thuốc cũng hoạt động cho bệnh nhân tăng huyết áp, dị hợp tử, tăng cholesterol tăng cholesterol và tăng lipid máu hỗn hợp, bao gồm cả bệnh tiểu đường mà không có insulin.

Ezetimibe

Sau khi uống, ezetimibe được hấp thụ nhanh chóng và mạnh mẽ vào một chất có tác dụng của glucoronid phenolic (ezetimibe - glucoronid). Nồng độ huyết tương tối đa tối đa (CMAX) xuất hiện khoảng 1 đến 2 giờ đối với ezetimibe-glucoronid và 4 đến 12 giờ đối với ezetimibe.

Sử dụng cùng một loại thực phẩm (các bữa ăn cao hoặc không phải là không ảnh hưởng đến khả dụng sinh học của czetimibe khi sử dụng czetimibe 10 mg.

atorvastatin

Phân phối

Ezetimibe

Ezetimibe và Ezetimibe - Glucoronid liên kết với protein huyết tương, tương ứng 99,7% và 88 - 92%.

atorvastatin

Chuyển đổi

Ezetimibe

Ezetimib về cơ bản được chuyển hóa trong ruột non và gan nhờ liên hợp với glucoronid (phản ứng giai đoạn II) và sau đó được bài tiết qua mật.

đã thấy sự chuyển hóa oxy hóa tối thiểu (phản ứng giai đoạn 1) trong tất cả các loài nghiên cứu.

Ezetimibe và Ezetimibe - Glucoronid là các thành phần trao đổi chất chính của thuốc được xác định trong huyết tương, chiếm khoảng 10 đến 20% và 80 đến 90% tổng số thuốc trong huyết tương.

Ezetimibe và Ezetimibe - Glucoronid bị loại khỏi huyết tương chậm với việc tái sử dụng đáng kể trong ruột. Một nửa sự bài tiết của czetimibe và ezetimibe - glucoronid khoảng 22 giờ.

atorvastatin

atorvastatin được chuyển đổi bởi cytochrom P450 3A4 thành các dẫn xuất ortho và parahydroxylatization và các sản phẩm oxy hóa beta khác nhau. Những sản phẩm này cũng được tiếp tục được chuyển đổi thông qua glucuronide.

Loại bỏ

Ezetimibe

Ở người, sau khi dùng "C-Ezetimibe (20 mg), tổng số czetimibe chiếm khoảng 93% tổng hoạt chất hoạt động hoạt động trong huyết tương. Nó đã được tìm thấy là 78% và 11% hoạt chất hoạt động trong phân và nước tiểu thu được trong 10 ngày.

atorvastatin được bài tiết chủ yếu qua mật sau khi chuyển hóa ở gan và/ hoặc bên ngoài gan. Tuy nhiên, atorvastatin không tham gia đáng kể vào lưu thông ruột. Thời gian xử lý trung bình của Atorva 1 trong huyết tương là khoảng 14 giờ. Thời gian lãng phí cho các chất ức chế reductase của HMG-CoA là khoảng 20 đến 30 giờ do sự tham gia của các chất chuyển hóa hoạt động.

Các môn học đặc biệt

Trẻ em

Ezetimibe:

Ezetimibe:

Ezetimibe:

Ezetimibe:

Trước khi dùng Thuốc Atorpa-E 20/10 apimed ngăn ngừa bệnh tim mạch và tăng cholesterol (3 máy tính chất x 10))

Cách sử dụng

ATORPA-E Y học 20mg/10mg được sử dụng bằng miệng. Uống một liều duy nhất trong ngày, trong hoặc sau bữa ăn.

Liều dùng

Liều thông thường trong trường hợp cholesterol máu tăng và/hoặc bệnh nhân động mạch vành (có tiền sử hội chứng mạch vành cấp tính):

Người cao tuổi: Không điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi.

Trẻ em: Sự an toàn và hiệu quả của ATORPA-E ở trẻ em chưa được chứng minh.

Lỗi gan: Cẩn thận khi sử dụng ATORPA-E ở bệnh nhân suy gan. Atorpa-e chống lại bệnh nhân mắc bệnh gan.

Suy thận: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận.

Lưu ý: Liều trên chỉ để tham khảo. Liều lượng cụ thể phụ thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Đối với một liều thích hợp, bạn cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, liều ezetimibe 50 mg/ ngày trong tối đa 14 ngày ở 15 đối tượng khỏe mạnh hoặc liều 40 mg/ ngày trong 56 ngày ở 18 bệnh nhân với cholesterol máu nguyên phát, nói chung, được điều trị tốt. Chỉ có một vài báo cáo về trường hợp quá liều và phân lớn không đi kèm với các tác dụng phụ.

Các tác dụng phụ được báo cáo khi sử dụng quá liều không nghiêm trọng. Ở động vật, không quan sát thấy độc tính sau khi dùng liều duy nhất 5000 mg/ kg ở chuột và 3000 mg/ kg ở chó.

atorvastatin

Vì atorvastatin được kết nối mạnh mẽ với protein huyết tương, xuất huyết rất khó để làm tăng đáng kể độ thanh thải của atorvastatin.

Phải làm gì khi bạn quên một liều? Tuy nhiên, nếu gần liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều quên. Đừng dùng gấp đôi liều để bù cho liều bị lãng quên.

Không có yêu cầu đặc biệt về điều trị thuốc sau khi sử dụng.

Đã có báo cáo về các trường hợp mô hình cơ bắp khi sử dụng ezetimibe. Hầu hết các bệnh nhân có mô hình cơ khi được sử dụng kết hợp với ezetimibe với statin. Tuy nhiên, có những trường hợp rất hiếm gặp các mục tiêu cơ vẫn được báo cáo khi sử dụng một mình ezetimibe hoặc khi ezetimibe kết hợp với các loại thuốc khác liên quan đến khả năng tăng nguy cơ mô hình cơ bắp.

atorvastatin cũng như các chất ức chế reductase HMG-CoA khác, trong những trường hợp hiếm hoi có thể ảnh hưởng đến đau cơ và cơ xương, viêm cơ và bệnh cơ có thể tiến triển thành hội chứng cơ bắp, một tình huống có thể gây ra sự phản đối của Creatin.

trước khi điều trị

Ezetimibe:

atorvastatin

Các chất ức chế CYP3A4:

Cả amiodaron và verapamil đều được biết là ức chế hoạt động của CYP3A4 và khi được sử dụng đồng thời với ATORPA-E có thể gây ra sự gia tăng tiếp xúc với atorvastatin. Do đó, atorvastatin nên được xem xét ở liều thấp hơn và theo dõi lâm sàng là phù hợp cho bệnh nhân sử dụng atorvastatin đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 trung bình. Theo dõi lâm sàng thích hợp sau khi bắt đầu hoặc sau
điều chỉnh các chất ức chế CYP3A4.

Thuốc ức chế protein chống trung nhân và (BCRP):

Cytochrom P450 344:

gemfibrozil/ fibrats:

Việc sử dụng các xơ đơn đơn đôi khi có liên quan đến các sự kiện cơ học, bao gồm cả mô hình cơ bắp. Nguy cơ của các sự kiện này có thể được tăng lên bằng cách sử dụng đồng thời các xơ và atorvastatin. Nếu không thể tránh các loại thuốc này, nên sử dụng liều atorvastatin thấp nhất để đạt được mục đích điều trị và cần theo dõi bệnh nhân một cách thích hợp. Nguy cơ của các sự kiện này có thể được tăng lên bằng cách sử dụng đồng thời ezetimibe và atorvastatin. Theo dõi lâm sàng một cách thích hợp cho những bệnh nhân này.

colestipol: Nồng độ atorvastatin trong huyết tương và các chất chuyển hóa hoạt động thấp hơn (khoảng 25%) khi đồng thời colestipol cùng với atorvastatin. Tuy nhiên, hiệu ứng giảm lipid lớn hơn khi
đồng thời được sử dụng atorvastatin và colestipol so với khi chỉ sử dụng một trong hai loại thuốc này. Các trường hợp mô hình cơ bắp (một số trường hợp tử vong) đã được nói
khi sử dụng đồng thời axit fusidic và statin. Nếu cơ thể là cần thiết với axit fusidic, nên ngừng điều trị bằng atorvastatin trong quá trình điều trị bằng axit fusidic.

Boceprevir: Atorvastatin tiếp xúc tăng khi kết hợp với boceeprevir. Nếu cần phải phối hợp với ATORPA-E, thì cần phải bắt đầu với ATORPA-E với liều thấp nhất có thể và sau đó tăng liều dưới sự giám sát chặt chẽ cho đến khi hiệu quả lâm sàng mong muốn không vượt quá liều 10 mg. Atorvastatin trong các tế bào gan chưa biết. Nếu các loại thuốc này không thể tránh được, chúng nên giảm liều và theo dõi lâm sàng để kiểm soát hiệu quả của điều trị.

gemfibrozil/ fibrats:

Việc sử dụng các xơ đơn đơn đôi khi có liên quan đến các sự kiện cơ học, bao gồm cả mô hình cơ bắp. Nguy cơ của các sự kiện này có thể được tăng lên bằng cách sử dụng đồng thời các xơ và atorvastatin. Nếu không thể tránh được các loại thuốc này, nên sử dụng liều atorvastatin thấp nhất để đạt được mục đích điều trị và cần theo dõi bệnh nhân một cách thích hợp.

Ezetimibe:

colestipol:

Nồng độ atorvastatin trong huyết tương và các chất chuyển hóa hoạt động thấp hơn (khoảng 25%) khi sử dụng colestipol đồng thời với atorvastatin. Tuy nhiên, hiệu ứng giảm lipid lớn hơn khi sử dụng atorvastatin và colestipol so với khi chỉ sử dụng một trong hai loại thuốc này.

axit fosidic:

Nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm cả mô hình cơ bắp khi sử dụng đồng thời axit fusidic và statin.

Cơ chế của tương tác này không được biết đến. Các trường hợp mô hình cơ bắp (một số trường hợp tử vong) đã được nói khi sử dụng đồng thời axit fusidic và statin. Nếu cơ thể là cần thiết với axit fusidic, nên ngừng điều trị bằng atorvastatin trong quá trình điều trị bằng axit fusidic.

Colchicin:

Mặc dù các nghiên cứu chưa được thực hiện về tương tác thuốc giữa atorvastatin và colchicin, các trường hợp bệnh cơ đã được báo cáo khi atorvastatin được sử dụng đồng thời với colchicin, vì vậy hãy cẩn thận khi chỉ ra atorvastatin với colchicin.

boceprevir:

tăng liên lạc với boceprevir. Nếu cần phải phối hợp với Atorpa-E, nên bắt đầu với ATORPA-E với liều thấp nhất có thể và sau đó tăng liều dưới sự giám sát chặt chẽ cho đến khi hiệu quả lâm sàng mong muốn không vượt quá liều hàng ngày là 10 20 mg. Ở những bệnh nhân đang được điều trị bằng atorpa-e, liều Atorpa-E hàng ngày không được vượt quá 10/20 mg khi được sử dụng với boceprevir.

Ezetimibe:

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, người ta đã chứng minh rằng Ezetimibe không làm cho các enzyme chuyển hóa cytochrom P450. Không có tương tác dược động học lâm sàng giữa ezetimibe và thuốc được chuyển hóa bởi cytochrom P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 và 3A4 hoặc N-acetyltransferase.

Thuốc chống đông máu. Trong một nghiên cứu về 12 tình nguyện viên nam khỏe mạnh, đồng thời được sử dụng với ezetimibe (10 mg mỗi ngày một lần) không ảnh hưởng đáng kể đến khả dụng sinh học của thời gian warfarin và prothrombin.

Tuy nhiên, sau khi thuốc lưu hành trên thị trường, đã có một báo cáo về việc tăng INR ở những bệnh nhân sử dụng ezetimibe đồng thời với warfarin hoặc fluindion. Do đó, khi sử dụng Atorpa-E đồng thời với warfarin hoặc các chất chống đông máu khác, hoặc chất lỏng, nên theo dõi chỉ số INR thích hợp.

atorvastatin

Digoxin: Đồng thời sử dụng dosgoxin và atorvastatin 10 mg lặp đi lặp lại làm tăng nồng độ cân bằng của digoxin. Bệnh nhân đang được điều trị bằng digoxin nên được theo dõi thường xuyên.

Thuốc tránh thai bằng miệng: Sử dụng đồng thời atorvastatin và thuốc tránh thai làm tăng nồng độ huyết tương của norethisteron và ethinyl estradio.

Warfarin:

Trong một nghiên cứu lâm sàng ở những bệnh nhân đang điều trị lâu dài bằng warfarin, đồng thời dùng atorvastatin 80 mg mỗi ngày làm giảm thời gian prothrombin xuống còn 1,7 giây trong 4 ngày đầu tiên, giá trị này là bình thường trong 15 ngày kể từ khi atorvastatin bắt đầu.

Mặc dù có những trường hợp tương tác lâm sàng rất hiếm được báo cáo, thời gian prothrombin nên được xác định trước khi bắt đầu điều trị với ATORPA-E ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu và chúng tôi thường bắt đầu điều trị. Áp dụng tương tự như các trường hợp thay đổi liều hoặc ngừng điều trị Atorpa-E.

Bảng 1: Tác dụng của các loại thuốc khác đối với dược động học của atorvastatin.