Atozet gyógyszer 10 mg/10 mg MSD kezelje a diszlipidémiát, megakadályozza a szív- és érrendszeri betegségeket (3 hólyag x 10 tabletta)

farmakokológia

ATC kód: C10BA05

Atozet (ezetimibe/atorvastatin) egy olyan gyógyszer, amely csökkenti a vér lipideket, szelektíven gátolja a koleszterin és a rokon növényi szterinek bél felszívódását, és gátolja az endogén koleszterin szintézist.

Atozet

A plazma koleszterin a bél abszorpciójából és az endogén szintézisből származik. Az Atozet ezetimibet és atorvastatint, két vegyületet tartalmaz, amelyek további mechanizmusokkal csökkentik a vér lipidjeit. Az Atozet csökkenti a teljes koleszterin (teljes-C), LDL-C, APO B, TG és nem HDL-C koncentrációját, és növeli a HDL-C-t a koleszterin abszorpciójának és szintézisének kettős inhibitorain keresztül.

ezetimibe

Ezetimibe emlékei a koleszterin felszívódásáról a bélben. Az Ezetimibe orális aktivitással rendelkezik, és a hatásmechanizmus különbözik a koleszterinszintű vegyületek más csoportjától (például sztatin, epesav, amely elválasztja a gyógyszereket [gyanta], a fibripsav származékai és a növényi stanol). Az Ezetimibe célmolekulája a szterin, a Niemann-Pick C1-szerű 1 (NPC1L1) szállítása, amely felelős a koleszterin és a fitoszterol felszívódásáért a bélben. A sztatin csökkenti a koleszterinszintézist a májban, és ezek a különféle mechanizmusok csökkennek a koleszterinszintben.

Klinikai vizsgálatokat végeztek az ezetimib kiválasztásának meghatározására a koleszterin felszívódásának gátlásában. Az ezetimibe gátolja a [14C] -Coleszterin -gyűjteményt anélkül, hogy befolyásolná a trigliceridek, a zsírsavak, az epesav, a progeszteron, az etinil -ösztradiol vagy az A és D vitaminok abszorpcióját.

atorvastatin

atorvastatin a HMG-CoA reduktáz szelektív és versenyképes inhibitora, ez egy sebességkorlátozó enzim, amely felelős a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A-meovalate-ba történő átalakításáért, a szterin prekurzorának, beleértve a koleszterint is. A májban a triglicerideket és a koleszterint nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinbe (VLDL) kombináljuk, és a plazmába engedik, hogy eloszlatják a perifériás szöveteket.

atorvastatin csökkenti a teljes koleszterin (teljes -C) (30% - 46%), LDL -C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%) koncentrációját (14% - 33%), miközben a dózis adagjának növekedését hozta létre. Ezek az eredmények egységesek a hiperlemikus hipertóniában szenvedő hiperlitált hipertóniában, a vér koleszterin -hyperplasia formájában és a vegyes vér lipid hiperpláziában, beleértve az inzulin által indukált cukorbetegek betegeit.

abszorpció

atozet

A magas zsíros étkezés hatása az ezetimibre és az atorvastatin farmakokinetikájára, ha atozett tabletták formájában használjákAz orális felhasználás után az ezetimibe gyorsan felszívódik és erősen kombinálódik egy fenolos glükuronidmá, farmakológiai aktivitással (ezetimibe-glükuronid). A maximális koncentráció (CMAX) a plazma átlagokban 1-2 órán belül fordul elő az ezimibe-glükuronid és 4-12 óra az ezetimibe esetében. Ezetimibe abszolút felhasználása az abszolút biohasznosulhatóságnak, mivel ez a csevegés szinte oldhatatlan az injekció megfelelő vízkörnyezetében.

egyidejűleg ételekkel (magas zsíros ételek vagy nem zsíros ételek) használják az ezetimibe orális biohasznosulását, ha 10 mg ezetimib tabletták formájában használják.

atorvastatin

atorvastatin gyorsan felszívódik az orális használat után; A Tuongban (CMAX) a maximális koncentráció 1-2 órán belül történik. Az abszorpció szintje növekszik az atorvastatin dózisával. Orális használat után az atorvastatin filmtabletták az orális oldat 95–99% -át teszik ki. Az atorvastatin abszolút biohasznosulása körülbelül 12%, a HMG-CA reduktáz-gátló aktivitás teljes teste körülbelül 30%. Úgy gondolják, hogy az alacsony test biohasznosulása az egész testet a gyomor -bél nyálkahártyájában és/vagy az anyagcserétől a májon keresztüli távolság miatt okozza.

eloszlás

ezetimibe

Ezetimibe összeköti a 99,7% -ot, és az ezetimibe -glükuronid 88 - 92% -ot köt a plazmafehérjékkel.

atorvastatin

Az atorvastatin átlagos eloszlása ​​körülbelül 381 liter. Atorvastatin kohézió> 98% plazmafehérjével.

transzformáció

ezetimibe

Ezetimibe elsősorban a vékonybélben és a májban metabolizálódik a glükuronid komplexen (II. Stádiumú reakció) a következő titkos kiválasztással. Az összes vizsgált fajban megfigyelték a minimális oxidációs anyagcserét (I. fázisú reakció). Az ezetimib és az ezetimibe -glükuronid a plazmában kimutatott gyógyszer fő metabolikus vegyületei, az ezetimibe 10-20% -ot, az ezetimibe -glükuronid -számolót a gyógyszerek teljes mennyiségének kb. 80–90% -át teszik ki a plazmában. Mind az ezetimibe, mind az ezetimibe-glükuronidot fokozatosan kiküszöbölik a plazmából, a bél keringésének jelentős bizonyítékaival. Ezetimib és ezetimibe-glükuronid felezési ideje körülbelül 22 óra.

atorvastatin

atorvastatint a citokrom P450 3A4-vel átalakítják hidroxi-kémiai származékokká orto és para helyzetben, valamint a különböző béta-oxidációs termékek. Más utakon kívül ezeket a termékeket tovább átalakítják a glükuronidon keresztül. In vitro A HMG-CoA reduktáz-gátlók hidroxi-metabolitok által az orto és a para helyzetben egyenértékűek az atorvastatinnal. Úgy gondolják, hogy az aktív metabolitok oka a HMG-CoA reduktáz gátlási aktivitásának kb. 70% -a.

elimináció

ezetimibe

A 14C-ezimibe (20 mg) orális használata után az emberek számára az összes ezetimibe a radioaktív plazmával jelölt teljes dózis kb. 93% -át teszi ki. A használt radioaktív dózis kb. 78% -át és 11% -át a székletben és a megfelelő vizeletben, 10 napon belül találták meg. 48 óra elteltével a plazmában nincs radioaktív marker.

atorvastatin

atorvastatin elsősorban az epe után ürül a májon keresztül és/vagy a májon kívül. Úgy tűnik azonban, hogy a gyógyszer nem vesz részt a máj újjászületésének jelentős folyamatán. Az atorvastatin átlagos eladási ideje az embereknél körülbelül 14 óra. Az aktív metabolitok hozzájárulása miatt a HMG -CoA reduktáz gátló aktivitásának fele a kb. 20-30 óra.

Különleges betegcsoportok

veseelégtelenség

ezetimibe

Egy 10 mg ezetimib adag után súlyos vesebetegségben szenvedő betegek esetén (n = 8; kreatinin clearance (CRCI) átlagosan ≤ 30 ml/perc/1,73 m2), az átlagos ezetlMibe görbe alatti területe (AUC) az egészséges tárgyakhoz képest körülbelül 1,5 -szer növekszik (n = 9).

A vizsgálatban részt vevő beteg (a veseátültetés után és sok gyógyszer, beleértve a ciklosporint) teljes koncentrációja ezetimibe, mint 12 -szer magasabb.

atorvastatin

A vesebetegség nem befolyásolja a plazmakoncentrációkat vagy az atorvastatin lipid hatásait és az aktív metabolitokat.

májelégtelenség

ezetimibe

Egy 10 mg Ezetimlbe adag után az összes ezetimibe átlagos görbe (AUC) területe körülbelül 1,7 -szer növekedett enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél (5 vagy 6) az egészséges tárgyakhoz képest. Egy több adagú vizsgálatban az átlagos májelégtelenségben szenvedő betegekben 14 nap (10 mg/nap) (a gyermek Pugh 7 - szeptember pontszáma) a teljes Ezetimibe átlagos AUC az első napon körülbelül négyszer nőtt az egészséges alanyokhoz képest. Nem kell beállítani az adagot az enyhe májelégtelenségben szenvedő betegek számára. Az Ezetimibe -koncentráció ismeretlen hatása miatt közepes és súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek esetén (gyermek PUGH> 9) nem javasolt az Ezetimibe alkalmazása ezeknek a betegeknek.

atorvastatin

atorvastatin koncentráció és annak aktív metabolitjai a plazmában szignifikánsan (kb. 16 -szor a CMAX -re és körülbelül 11 -re az AUC -ban) krónikus májbetegségben szenvedő betegek esetén.

Gyerekek

ezetimibe

Ezetimibe felszívódása és anyagcseréje hasonló a (10-18 éves) és a felnőttek gyermekei és tinédzserei között. A teljes ezetimib koncentráció alapján nincs különbség a farmakokinetikában a tinédzserek és a felnőttek között. A 65 éves gyermekcsoportokban nincs farmakokinetikai adatok) körülbelül kétszer magasabb, mint a fiatalok (18-45 éves). Az LDL-C és az idős és fiatal alanyok közötti biztonsági nyilvántartások csökkentését ezetimibel kezelik.

atorvastatin

atorvastatin -koncentráció és annak aktív metabolitjai az egészséges idős emberek plazmájában magasabbak a fiataloknál, míg a lipidre gyakorolt ​​hatás egyenértékű a fiatalabb betegek hatásával.

verseny

Az ezetimibel végzett farmakokinetikai vizsgálatok szintetikus elemzése alapján nincs különbség a farmakokinetikában a fekete -fehér emberek között.

Nem

ezetimibe

A teljes plazma ezetimibe koncentrációja kissé magasabb (

A myoglobin miatti másodlagos akut veseelégtelenségben szenvedő izommintázat ritka eseteiről a vizeletről számoltak be az atorvastatinnak és a csoport többi gyógyszerének. A veseelégtelenség története kockázati tényező lehet az izommintázat előállításához. Ezeket a betegeket szorosabban kell figyelemmel kísérni az izomra gyakorolt ​​hatásokra.

atorvastatin, mint más sztatinok, néha izombetegségeket okoznak, az izomfájdalom vagy az izomgyengeség, a megnövekedett kreatin -foszfokináz (CPK)> 10 -szerese a normál szintek (ULN) 10 -szerese. Javasoljuk, hogy vegye figyelembe az izombetegséget minden olyan betegnél, akinek izomfájdalma, izomfájdalom vagy izomgyengeség érzékenysége és/vagy jelentősen növeli a CPK -t. Azt kell javasolni a betegeknek, hogy azonnal jelentsenek az izomfájdalomról, az izomfájdalomról vagy az izomgyengeségről, különösen, ha kellemetlenség vagy kiságy kíséretében, vagy ha a jelek és az izom tünetei továbbra is megsérülnek, miután megálltak egy ACET -en. Az atozettkezelést abba kell hagyni, ha a CPK koncentrációja jelentősen növekszik, vagy az izombetegség diagnosztizálása vagy gyanúja.

óvatosnak kell lennie az izommintázat kockázatának kitett betegek körében. A kreatin -kináz (CK) szintet a kezelés kezdete előtt meg kell mérni a következő esetekben: vesefunkció, nem ellenőrzött pajzsmirigyhibák, személyi történelem vagy genetikai rendellenességekkel járó család, a sztatin vagy a fibrát, az alkoholfogyasztás, az időskorúak (> 65 éves) vagy a nők miatti izommérgezés története.

Ezekben az esetekben figyelembe kell venni a kezelés kockázatát, valamint a lehetséges és ajánlott előnyöket. Ha a CK -koncentráció a kezdethez képest szignifikánsan növekszik (a normál szintek felső határának> ötszörösére) nem szabad megkezdeni a kezelést.

Az izombetegség kockázata a sztatinkezelés során növekszik a ciklosporinnal való egyidejű felhasználás, a sav származékai miatt. Tipranavir Plus
Ritonavir, darunavir plusz ritonavir, fosamprenavir és fosamprenavir plusz ritonavir, niacin vagy
gombaellenes csoport azol. Az orvosok figyelembe veszik a fiibrsav, eritromicin,
klaritromicin, Elbasvir, grazoprevir, a ritonavir, a fosamprenavir vagy a Fosam származékának atozett kombinációs terápiáját és származékát. Saquinavir, plusz itonavir, iopinavir plusz ritonavir, darunavir ritonavir, azol vagy niacin dózis csökkenti a lipideket, és a lipideket alaposan figyelembe kell venni az előnyök és a kockázatok között, és a betegeket óvatosan figyelemmel kell kísérni az izomfájdalom, fájdalom vagy izomfájdalom bármilyen adagjának bármely adagjának jeleire vagy tüneteire. Az atozet -adagot figyelembe kell venni és alacsonyabban kell tartani, ha a fenti gyógyszerekkel egyidejűleg használják.

Használjon gyógyszereket a nők számára terhesség és szoptatás alatt

A nők valószínűleg terhesek

A valószínűleg terhes nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés során.

terhes nők

atherosclerosis egy krónikus folyamat, és a lipidet csökkentő gyógyszer leállítása a terhesség alatt kissé hatással van az elsődleges hiperkoleszterinem hosszú távú kezelésére. Az atozet ellenjavallt használata terhes nőkben. Az Atozetet csak a reproduktív korú nők esetében szabad használni, ha a beteget nagyon nehéz elképzelni, és értesítést kapott a lehetséges veszélyekről. Ha a beteg terhes, miközben ezt a gyógyszert szedi, akkor a kezelést le kell állítani, és értesíteni kell a beteget a magzat esetleges veszélyeiről.

ezetimibe

Nincs klinikai adatok a drogokat használó terhes nők esetéről.

atorvastatin

Nincs megfelelő és jól ellenőrzött kutatás az atorvastatin használatáról a terhesség alatt. Ritka jelentések voltak a születési rendellenességekről, miután a méhnek kitettek. Körülbelül 100 terhességi eset értékelése során megfigyelhető az olyan nőknél, akik más sztatinokat használnak, a születési rendellenességek, a spontán vetélés és a magzat/halál/halálos halál/halálos arány nem haladja meg a várt arányt az általános népességben. Ez a tanulmány azonban csak a 3-4 születési rendellenességek kockázatának növekedését tudja kizárni. Ezen esetek 89% -ában a kábítószer -kezelés a terhesség előtt kezdődik, és a terhesség első 3 hónapjában megáll, amikor a terhességet meghatározták.

szoptató anya

patkány vizsgálatok kimutatták, hogy az ezetimib és az atorvastatin ürül az egér tejben. Nem világos, hogy az ezetimibe vagy az atorvastatin az anyatejben ürül -e, így a szoptató nőket nem használják atozett.

A gyógyszer hatása a gépek vezetésének és üzemeltetésének képességére

Nem volt kutatás a gépek vezetésének és üzemeltetésének képességére gyakorolt ​​hatásról. Néhány káros hatást jelentettek azonban az Atozet -nak, amely befolyásolhatja egyes betegek gépi vezetésének vagy üzemeltetésének képességét. Megváltozhat az egyes betegek reakciója, hogy az atozet -re változik. [Lásd a könyörtelen reakciót!]

Kábítószer -interakciók

Ne figyelje meg a klinikai farmakokinetikai interakciót, ha az ezetimiet egyszerre használják az atorvastatinnal.

A preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy az ezetimibe nem indukálja az enzimek metabolikus enzimeit a Cytochrom P450 -ben. Nem figyelhető meg, hogy az ezetimib és a gyógyszerek klinikai farmakokinetikai kölcsönhatásait a P4501A2,2D6,2C8,2C9 és 3A4 vagy N-acetil-transzferáz citochrom. Az atorvastatin egyidejű felhasználása a citokróm P450 3A4 inhibitorokkal a plazmában megnövekedett atorvasztatinszintet eredményezhet. Az interakció és a potenciál mértéke függ a Citochrom P450 3A4 -re gyakorolt ​​hatástól.

citochrom A p3a4 gátlók növelik az izombetegség kockázatát azáltal, hogy csökkentik az Atozet atorvastatin összetevőinek eltávolítását. Ezért a klaritromicint használó betegek esetében óvatosan kell eljárnia, ha az atozet dózis meghaladja a 10/20 mg -ot.

A proteáz -gátlók kombinálása: Az atorvastatin AUC jelentősen növekszik, ha az atorvastatint egyidejűleg használják a HIV proteáz -gátlóinak egyes kombinált formáival, valamint a telaprevir a hepatitis C vírus proteáz -gátlója az egyedi atorvasztatinhoz képest. Ezért azoknál a betegeknél, akik tipranavirot és ritonavirot szednek, a HIV vagy a telaprevir proteázgátlói a hepatitis C vírus proteáz -gátlói, kerüljenek egyidejűleg az atozett használatát, a lopinavir és a ritonavir székhellyel rendelkező betegeknél a legkevésbé kell felhasználni -a legkevésbé kell használni -a legkevésbé kell felhasználni -a legkevésbé kell felhasználni -a legkevésbé kell felhasználni -a legkevésbé kell felhasználni -a legkevésbé kell felhasználni, és a legkevésbé kell felhasználni, és a legkevésbé kell felhasználni, és a legkevésbé használják, ha a betegek a legkevésbé használják, és A gyógyszer -gátlók gátlói gátlói gátlók gátlói gátlói gátlókkal a HIV szaquinavir proteázát, valamint a ritonavir, a darunavir és a ritonavir, a fosamprenavir vagy a fosamprenavir plusz ritonavir, vagy a bocprevir a Hepatitis C Virus adagjának, az Atozet adagnak kell lennie. A nelfinavir székhelyű betegeknél a [lásd a figyelmeztetést és az óvatosságot, az izombetegség -ciklosporin, a klaritromicin, az itrakonazol vagy néhány proteáz -gátlót használó izombetegség, az izombetegség, a klaritromicin, az Atozet -dózis nem haladhatja meg a 10/40 mg -ot, és javasolja a szoros klinikai monitorozást. Itraconazole: Az atorvastatin görbe (AUC) alatti területe jelentősen növekszik, ha a 40 mg atorvastatin és az itrakonazol 200 mg alkalmazást használja egyidejűleg. Ezért az itraconazolot szedő betegeknél óvatosan kell vigyáznia, ha az atozet dózis meghaladja a 10/20 mg -ot.

Grapefruit juice: Egy vagy több CYP 3A4 inhibitort tartalmaz, és növelheti az atorvastatin koncentrációját a plazmában, különösen akkor, ha túl sok grapefruitlevet iszik (> 1,2 liter/nap).

ciklosporin: A veseátültetés után 8 betegnél végzett vizsgálatban a kreatinin -clearance> 50 ml/perc stabil dózisú ciklosporinnal, egy 10 mg ezetimibe egyszeri adagja az összes 3,4 -szer (kb. 2,3,9,9 -szer) átlagosan növekedett az egészséges kontrollcsoporthoz (n = 17). Egy másik vizsgálatban egy súlyos veseelégtelenségben szenvedő beteg (egyértelműen 13,2 ml kreatinin/perc/1,73m2), amely számos gyógyszert, beleértve a ciklosporint is, az ezetimibe teljes koncentrációját 12 -szer magasabb, mint az egyidejű kontrollcsoportoknál. Egy kétlépcsős kereszt -tanulmányi vizsgálatban 12 egészséges alanynál, az Ezetimibe 20 mg/nap 8 napig történő felhasználásával, szombaton 100 mg ciklosporinnal, ami a ciklosporin 15% -os átlagos AUC -növekedéséhez vezetett (10% -os csökkentésről az 51% -os növekedésre), mint az ATORVASTA -nál, az ATORVASTAT -nál, az ATORVASTAT -nál, az ATORVASTAT -nál, az ATORVASTATIAL ATORVASTATIKAI Dózisához képest. OATP1B1. Az OATP1B1 gátlók (pl. Ciklosporin) növelhetik az atorvastatin biohasznosulását. Az atorvastatin AUC jelentősen növekszik, ha atorvastatin, 10 mg és ciklosporin 5,2 mg/kg/kg/kg alkalmazást használ az egyedi atorvastatin használathoz képest. Az atozet periódust a ciklosporinnal kell kerülni.