Atozet gyógyszer 10 mg/20 mg MSD megakadályozza a kardiovaszkuláris betegségeket, kezelje az elsődleges vér koleszterint (3 hólyag x 10 tabletta)

Farmakológia

Kód ATC: C10BA05

atozet (ezetimibe/atorvastatin) egy olyan gyógyszer, amely csökkenti a vér lipideket, szelektíven gátolja a koleszterin és a rokon növényi szterinek bél felszívódását, és gátolja az endogén koleszterin szintézist.

atozet

A plazma koleszterin a bél abszorpciójából és az endogén szintézisből származik. Az Atozet ezetimibet és atorvastatint, két vegyületet tartalmaz, amelyek további mechanizmusokkal csökkentik a vér lipidjeit. Az Atozet csökkenti a teljes koleszterin (teljes-C), LDL-C, APO B, TG és nem HDL-C koncentrációját, és növeli a HDL-C-t a koleszterin abszorpciójának és szintézisének kettős inhibitorain keresztül.

ezetimibe

Ezetimibe emlékei a koleszterin felszívódásáról a bélben. Az Ezetimibe orális aktivitással rendelkezik, és a hatásmechanizmus különbözik a koleszterinszintű vegyületek más csoportjától (például sztatin, epesav, amely elválasztja a gyógyszereket [gyanta], a fibripsav származékai és a növényi stanol). Az Ezetimibe célmolekulája a szterin, a Niemann-Pick C1-szerű 1 (NPC1L1) szállítása, amely felelős a koleszterin és a fitoszterol felszívódásáért a bélben. A sztatin csökkenti a koleszterinszintézist a májban, és ezek a különféle mechanizmusok csökkennek a koleszterinszintben.

Klinikai vizsgálatokat végeztek az ezetimib kiválasztásának meghatározására a koleszterin felszívódásának gátlásában. Az ezetimibe gátolja a [14C] -Coleszterin -gyűjteményt anélkül, hogy befolyásolná a trigliceridek, a zsírsavak, az epesav, a progeszteron, az etinil -ösztradiol vagy az A és D vitaminok abszorpcióját.

atorvastatin

atorvastatin a HMG-CoA reduktáz szelektív és versenyképes inhibitora, ez egy sebességkorlátozó enzim, amely felelős a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A-meovalate-ba történő átalakításáért, a szterin prekurzorának, beleértve a koleszterint is. A májban a triglicerideket és a koleszterint nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinbe (VLDL) kombináljuk, és a plazmába engedik, hogy eloszlatják a perifériás szöveteket.

atorvastatin csökkenti a teljes koleszterin (teljes -C) (30% - 46%), LDL -C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%) koncentrációját (14% - 33%), miközben a dózis adagjának növekedését hozta létre. Ezek az eredmények egységesek a hiperlemikus hipertóniában szenvedő hiperlitált hipertóniában, a vér koleszterin -hyperplasia formájában és a vegyes vér lipid hiperpláziában, beleértve az inzulin által indukált cukorbetegek betegeit.

abszorpció

atozet

A magas zsíros étkezés hatása az ezetimibre és az atorvastatin farmakokinetikájára, ha atozet tabletták formájában használjákAz orális felhasználás után az ezetimibe gyorsan felszívódik és erősen kombinálódik egy fenolos glükuronidmá, farmakológiai aktivitással (ezetimibe-glükuronid). A maximális koncentráció (CMAX) a plazma átlagokban 1-2 órán belül fordul elő az ezimibe-glükuronid és 4-12 óra az ezetimibe esetében. Ezetimibe abszolút felhasználása az abszolút biohasznosulhatóságnak, mivel ez a csevegés szinte oldhatatlan az injekció megfelelő vízkörnyezetében.

egyidejűleg ételekkel (magas zsíros ételek vagy nem zsíros ételek) használják az ezetimibe orális biohasznosulását, ha 10 mg ezetimib tabletták formájában használják.

atorvastatin

atorvastatin gyorsan felszívódik az orális használat után; A CMAX (CMAX) maximális koncentrációja 1-2 órán belül történik. Az abszorpció szintje növekszik az atorvastatin dózisával. Orális használat után az atorvastatin filmtabletták az orális oldat 95–99% -át teszik ki. Az atorvastatin abszolút biohasznosulása körülbelül 12%, a HMG-CA reduktáz-gátló aktivitás teljes teste körülbelül 30%. Úgy gondolják, hogy az alacsony test biohasznosulása az egész testet a gyomor -bél nyálkahártyájában és/vagy az anyagcserétől a májon keresztüli távolság miatt okozza.

eloszlás

ezetimibe

Ezetimibe 99,7% -ot és az ezetimibe-glükuronid 88-92% -át köti össze a plazmafehérjékkel.

atorvastatin

Az atorvastatin átlagos eloszlása ​​körülbelül 381 liter. Atorvastatin kohézió> 98% plazmafehérjével.

metabolizmus

ezetimibe

Ezetimibe elsősorban a vékonybélben és a májban metabolizálódik a glükuronid komplexen (II. Stádiumú reakció) a következő titkos kiválasztással. Az összes vizsgált fajban megfigyelték a minimális oxidációs anyagcserét (I. fázisú reakció). Az ezetimibe és az ezetimibe-glükuronid a plazmában kimutatott gyógyszer fő metabolikus vegyületei, az ezetimibe 10-20% -ot, az ezetimibe-glükuronidot a gyógyszerek teljes mennyiségének kb. 80-90% -át teszik ki a plazmában. Mind az ezetimibe, mind az ezetimibe-glükuronidot fokozatosan kiküszöbölik a plazmából, a bél keringésének jelentős bizonyítékaival. Ezetimib és ezetimibe-glükuronid felezési ideje körülbelül 22 óra.

atorvastatin

atorvastatint a citokrom P450 3A4-vel átalakítják hidroxi-kémiai származékokká orto és para helyzetben, valamint a különböző béta-oxidációs termékek. Más utakon kívül ezeket a termékeket tovább átalakítják a glükuronidon keresztül. In vitro A HMG-CoA reduktáz-gátlók hidroxi-metabolitok által az orto és a para helyzetben egyenértékűek az atorvastatinnal. Úgy gondolják, hogy az aktív metabolitok oka a HMG-CoA reduktáz gátlási aktivitásának kb. 70% -a.

Elimináció

ezetimibe

A 14C-ezimibe (20 mg) orális használata után az emberek számára az összes ezetimibe a radioaktív plazmával jelölt teljes dózis kb. 93% -át teszi ki. A használt radioaktív dózis kb. 78% -át és 11% -át a székletben és a megfelelő vizeletben, 10 napon belül találták meg. 48 óra elteltével a plazmában nincs radioaktív marker.

atorvastatin

atorvastatin elsősorban az epe után ürül a májon keresztül és/vagy a májon kívül. Úgy tűnik azonban, hogy a gyógyszer nem vesz részt a máj újjászületésének jelentős folyamatán. Az atorvastatin átlagos eladási ideje az embereknél körülbelül 14 óra. A HMG-CoA reduktáz gátlási aktivitásának felezési ideje körülbelül 20-30 óra az aktív metabolitok hozzájárulása miatt.

Különleges betegcsoportok

veseelégtelenség

ezetimibe:

Egy 10 mg ezetimib adag után súlyos vesebetegségben szenvedő betegek esetén (n = 8; kreatinin clearance (CRCI) átlagosan ≤ 30 ml/perc/1,73 m2), az átlagos ezetlMibe görbe alatti területe (AUC) az egészséges tárgyakhoz képest körülbelül 1,5 -szer növekszik (n = 9).

A vizsgálatban részt vevő beteg (a veseátültetés után és sok gyógyszer, beleértve a ciklosporint) teljes koncentrációja ezetimibe, mint 12 -szer magasabb.

atorvastatin:

A vesebetegség nem befolyásolja a plazmakoncentrációkat vagy az atorvastatin lipidhatásait és az aktív metabolitokat.

ezetimibe:

Egy 10 mg Ezetimlbe adag után az összes ezetimibe átlagos görbe (AUC) területe körülbelül 1,7 -szer növekedett enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél (5 vagy 6) az egészséges tárgyakhoz képest. Egy multi-dózisú vizsgálatban 14 nap (napi 10 mg) közepes májelégtelenségben szenvedő betegekben (a gyermek PUGH 7-szeptember) az átlagos ezetimibe AC ​​AUC az első napon körülbelül négyszer növekedett, az egészséges alanyokhoz képest a 14. napon. Nem kell beállítani az adagot az enyhe májelégtelenségben szenvedő betegek számára. Az Ezetimibe -koncentráció ismeretlen hatása miatt közepes és súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek esetén (gyermek PUGH> 9) nem javasolt az Ezetimibe alkalmazása ezeknek a betegeknek.

atorvastatin:

atorvastatin koncentráció és annak aktív metabolitjai a plazmában szignifikánsan (kb. 16 -szor a CMAX -re és körülbelül 11 -re AUC -ban) krónikus májbetegségben szenvedő betegek esetén.

Gyerekek

ezetimibe:

Ezetimibe felszívódása és anyagcseréje hasonló a gyermekek és a tinédzserek (10-18 év) és a felnőttek között. A teljes ezetimib koncentráció alapján nincs különbség a farmakokinetikában a tinédzserek és a felnőttek között. A 65 éves gyermekcsoportokban nincs farmakokinetikai adatok) körülbelül kétszer magasabb, mint a fiatalok (18-45 éves). Az LDL-C és az idős és fiatal alanyok közötti biztonsági nyilvántartások csökkentését ezetimibel kezelik.

atorvastatin:

atorvastatin -koncentráció és annak aktív metabolitjai az egészséges idős emberek plazmájában magasabbak a fiataloknál, míg a lipidre gyakorolt ​​hatás egyenértékű a fiatalabb betegek hatásával.

verseny

Az ezetimibel végzett farmakokinetikai vizsgálatok szintetikus elemzése alapján nincs különbség a farmakokinetikában a fekete -fehér emberek között.

Nem

ezetimibe:

A teljes plazma ezetimibe koncentrációja kissé magasabb (

A myoglobin miatti másodlagos akut veseelégtelenségben szenvedő izommintázat ritka eseteiről a vizeletről számoltak be az atorvastatinnak és a csoport többi gyógyszerének. A veseelégtelenség története kockázati tényező lehet az izommintázat előállításához. Ezeket a betegeket szorosabban kell figyelemmel kísérni az izomra gyakorolt ​​hatásokra.

atorvastatin, mint más sztatinok, néha izombetegségeket okoznak, az izomfájdalom vagy az izomgyengeség, a megnövekedett kreatin -foszfokináz (CPK)> 10 -szerese a normál szintek (ULN) 10 -szerese. Javasoljuk, hogy vegye figyelembe az izombetegséget minden olyan betegnél, akinek izomfájdalma, izomfájdalom vagy izomgyengeség érzékenysége és/vagy jelentősen növeli a CPK -t. Azt kell javasolni a betegeknek, hogy azonnal jelentsenek az izomfájdalomról, az izomfájdalomról vagy az izomgyengeségről, különösen, ha kellemetlenség vagy kiságy kíséretében, vagy ha a jelek és az izom tünetei továbbra is megsérülnek, miután megálltak egy ACET -en. Az atozettkezelést abba kell hagyni, ha a CPK koncentrációja jelentősen növekszik, vagy az izombetegség diagnosztizálása vagy gyanúja.

óvatosnak kell lennie az izommintázat kockázatának kitett betegek körében. A kreatin -kináz (CK) szintet a kezelés megkezdése előtt meg kell mérni a következő esetekben: vesefunkció, kezeletlen pajzsmirigyhibák, személyes történelem vagy genetikai rendellenességekkel járó család, a sztatin vagy fibrát, az alkoholfogyasztás, az időskorú (> 65 éves) vagy a nők miatti izommérgezés története. Ezekben az esetekben figyelembe kell venni a kezelés kockázatát, valamint a lehetséges és ajánlott előnyöket. A CK -koncentráció a kezdethez képest szignifikánsan növekszik (a normál szint felső határának> ötszörösére nem szabad megkezdeni a kezelést.

Az izombetegség kockázatát a sztatinkezelés során növeli a trágya ciklosporinnal történő alkalmazása, a szibripsav, az eritromicin, a klaritromicin, a hepatitis C Telaprevir, az Elbasvir, a grazoprevir, a Saquinavir, a ritonavir kombináló gátlóit, a hepatitis c -of Ritonavir -t, a vírusos inhibitorokat, a vírusgátlók, a Heponavir, az Elbasvir, a grazoprevir, a HIV. Lopinavir plusz ritonavir, tipranavir plusz ritonavir, darunavir plusz ritonavir, fosamprenavir és fosamprenavir plusz ritonavir, niacin vagy gombaellenes azol. Az orvosok megvizsgálják a fibribinsav, eritromicin, klaritromicin, Elbasvir, grazoprevir, a Saqinavir és a ritonavir, a Classinavir, a Darunavir, a Ritonavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Fosamprenavir, a Ritonavir, a Fosamprenavir, a Ritonavir, a Fosamprenavir, a Ritonavir kombináció kombinációja vagy a niacin -dózis csökkenti a lipideket, gondosan figyelembe kell vennie az előforduló előnyök és a kockázatok között, és gondosan figyelemmel kell kísérni a betegeket az izomfájdalom, az érzékenység vagy az izomgyengeség jeleire vagy tüneteire, különösen a kezelés első hónapjaiban és az egyes gyógyszerek adagjának bármely szakaszában. Az atozet -adagot fontolóra kell venni és alacsonyabban kell tartani, ha a fenti gyógyszerekkel ugyanabban az időben használják. Figyelembe véve a CPK -t ezen helyzetekben időszakonként mérlegelni, de nincs garancia arra, hogy ez a periódusos teszt megakadályozza az izombetegségeket.

Az atorvastatinnal való kölcsönhatás az izombetegség/izombetegség fokozott kockázatával jár

Egyidejű felhasználási tesztekben az atorvastatinnal történő ezetimiet alkalmazó betegeknél, folyamatos transzaminázt figyelve (> = a normál szint felső határának 3 -szorosa [uln]).

atorvastatin, akárcsak egy másik lipid -redukáló kezelési könyv, a májfunkció biokémiai rendellenességeivel társul. A sztatinokat, beleértve az atorvastatint alkalmazó betegeknél a halálos és nem halálos májelégtelenség utáni jelentés történt. Ha a májkárosodás súlyos a klinikai tüneteknél és/vagy megnövekedett vér -bilirubin vagy sárgaság fordul elő az atozet -kezelés során, akkor az azonnali kezelést abbahagyni kell. Ha nincs más ok, ne használja újra az Atozet -t.

endokrin funkció

A sztatin zavarja a koleszterinszintézist, és az elméleti felület csökkentheti a mellékvese szteroidok és/vagy nemi szteroidok termelését. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az atorvastatin nem csökkenti az alapvető plazma kortizolszintet vagy csökkenti a mellékvese -tartalékokat. A sztatinnak a férfi termékenységre gyakorolt ​​hatását a megfelelő számú betegnél nem vizsgálták. A premenopauzális nők hipofízis-genitáinak hatásait, ha van ilyen, nem ismertek. Legyen óvatos, ha az atozet egyidejűleg használják olyan gyógyszerekkel, amelyek csökkenthetik az endogén szteroidhormonok, például a ketokonazol, a spironolakton és a cimetidin koncentrációját vagy aktivitását.

májhibás

Az ezetimib -koncentráció növekedésének ismeretlen hatása miatt az átlagos májban vagy súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek esetében az Atozet nem ajánlott ezekben a betegekben.

fibrátok

gemfibrozil: Kerülje el az atozet egyidejű használatát a gemfibrozil segítségével.

fenofibrat: Legyen óvatos az atozet és a fenofibrát felírásakor, mivel a fenofibrát önmagában is izombetegséget okozhat. Ha az epekövek gyanúja gyanúja van atozet és fenofibráttal kezelt betegeknél, akkor az epehólyagra van szükség, és fontolóra kell vennie más lipidek kezelését. Ezért nem ajánlott az Atozet és más fibrátok használata.

fusidinsav

antikoagulánsok

Ha egyszerre használják a warfarinnal, más antikoagulánsokat vagy fluidion -t, akkor a nemzetközi szabványosított arányt (INR) megfelelő módon kell követni.

új, stroke vagy átmeneti ischaemiás támadással (Ray)

A stroke megelőzésével kapcsolatos vizsgálat utáni elemzésben a mezőgazdasági koleszterin (SPARCL) aktív csökkentésével, 80 mg atorvastatin alkalmazásával, a 4731 alanynál a placebóval összehasonlítva, az előző 6 hónapban, a nagyobb femorrráknak (CHD-vel), amely magasabb femorráit látja, a nagyobb femorrrh-os (CHD). Atorvastatin 80 mg csoport placebo. A vérzés miatti stroke sebessége hasonló a kezelési csoportokhoz. A nem -halálos vérzés miatti stroke sebessége szignifikáns az atorvastatint használó csoportban a placebo csoporthoz képest. Néhány alapvető jellemzők, beleértve a vérzés miatti stroke -ot és a lyukütést, ha az atorvastatin csoportban a vérzés miatt magasabb stroke -okkal kapcsolatos kutatásokba kerülnek.

Az intersticiális tüdőbetegség néhány kivételéről néhány sztatinnal számoltak be, különösen a hosszú távú terápiában. A jelek lefedhetik a légszomjat, a száraz köhögést és az általános egészségcsökkentést (fáradtság, fogyás és láz). Ha a betegnek gyanúja van az intersticiális tüdőbetegség kialakulásáról, akkor a sztatint abba kell hagyni.

cukorbetegség

Bizonyos bizonyíték arra, hogy a sztatin olyan gyógyszercsoport, amely növeli a vércukorszintet, és néhány betegnél, nagy kockázat mellett, jövőbeni cukorbetegségük lesz, a sztatin olyan hiperglikémiát okozhat, amely a cukorbetegséget hivatalosan kezeli. A kockázattal rendelkező betegeket (glikémia 5,6-6,9 mmol/l, testtömeg-index (BMI)> 30 kg/m2, megnövekedett trigliceridek, magas vérnyomás), mind klinikailag, mind biokémiai, nemzeti utasítások szerint.

Atozet laktózt tartalmaz. A tolerancia galaktózban, a LAPP laktáz enzimhiányban vagy a rosszul összegyűjtött glükóz-galaktózban ritka genetikai betegségben szenvedő betegeknek nem szabad ezt a gyógyszert használni.

Használat gyermekeknél

Nincs elegendő adat a biztonságos és hatékony atozet használatáról a gyermekbetegekben.

A gyógyszer hatása a gépek vezetésének és üzemeltetésének képességére

Nem volt kutatás a gépek vezetésének és üzemeltetésének képességére gyakorolt ​​hatásról. Néhány káros hatást jelentettek azonban az Atozet -nak, amely befolyásolhatja egyes betegek gépi vezetésének vagy üzemeltetésének képességét. Megváltozhat az egyes betegek reakciója, hogy az atozet -re változik.

Használjon gyógyszereket a nők számára terhesség és szoptatás alatt

A nők valószínűleg terhesek

A valószínűleg terhes nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés során.

terhes nők

atherosclerosis egy krónikus folyamat, és a lipidet csökkentő gyógyszer leállítása a terhesség alatt kissé hatással van az elsődleges hipercholesterinem hosszú távú kezelésére.Az atozet ellenjavallt használata terhes nőkben. Az Atozetet csak a reproduktív korú nők esetében szabad használni, ha a beteget nagyon nehéz elképzelni, és értesítést kapott a lehetséges veszélyekről. Ha a beteg terhes, miközben ezt a gyógyszert szedi, akkor a kezelést le kell állítani, és értesíteni kell a beteget a magzat esetleges veszélyeiről. Ezetimibe

Nincs klinikai adatok a drogokat használó terhes nők esetéről.

atorvastatin

Nincs megfelelő és jól ellenőrzött kutatás az atorvastatin használatáról a terhesség alatt. Ritka jelentések voltak a születési rendellenességekről, miután a méhnek kitettek. Körülbelül 100 terhességi eset értékelése során megfigyelhető az olyan nőknél, akik más sztatinokat használnak, a születési rendellenességek, a spontán vetélés és a magzat/halál/halálos halál/halálos arány nem haladja meg a várt arányt az általános népességben. Ez a tanulmány azonban csak a 3-4 születési rendellenességek kockázatának növekedését tudja kizárni. Ezen esetek 89% -ában a kábítószer -kezelés a terhesség előtt kezdődik, és a terhesség első 3 hónapjában megáll, amikor a terhességet meghatározták.A

patkány vizsgálatok kimutatták, hogy az ezetimib és az atorvastatin ürül az egér tejben. Nem világos, hogy az ezetimibe vagy az atorvastatin az anyatejben ürül -e, így a szoptató nőket nem használják atozett.

Kábítószer -interakció

Atozet

Ne figyelje meg a farmakokinetikai kölcsönhatást a klinikai jelentőséggel, amikor az ezetimiet egyidejűleg használják az atorvastatinnal.

kölcsönhatásba lép a CYP3A4 -vel

A preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy az ezetimibe nem indukálja az enzimek metabolikus enzimeit a Cytochrom P450 -ben. Nem figyelhető meg, hogy az ezetimib és a gyógyszerek klinikai farmakokinetikai kölcsönhatásait a P4501A2,2D6,2C8,2C9 és 3A4 vagy N-acetil-transzferáz citochrom. Az atorvastatin egyidejű felhasználása a citokróm P450 3A4 inhibitorokkal a plazmában megnövekedett atorvasztatinszintet eredményezhet. Az interakció és a potenciál mértéke függ a Citochrom P450 3A4 -re gyakorolt ​​hatástól.

citochrom A p3a4 gátlók növelik az izombetegség kockázatát azáltal, hogy csökkentik az Atozet atorvastatin összetevőinek eltávolítását. Ezért a klaritromicint használó betegek esetében óvatosan kell eljárnia, ha az atozet dózis meghaladja a 10/20 mg -ot.

A proteáz -gátlók kombinálása: Az atorvastatin AUC jelentősen növekszik, ha az atorvastatint egyidejűleg használják a HIV proteáz -gátlóinak egyes kombinált formáival, valamint a telaprevir a hepatitis C vírus proteáz -gátlója az egyedi atorvasztatinhoz képest. Ezért azoknál a betegeknél, akik tipranavirot és ritonavirot szednek, a HIV vagy a telaprevir proteázgátlói a hepatitis C vírus proteáz -gátlói, kerüljenek egyidejűleg az atozett használatát, a lopinavir és a ritonavir székhellyel rendelkező betegeknél a legkevésbé kell felhasználni -a legkevésbé kell használni -a legkevésbé kell felhasználni -a legkevésbé kell felhasználni -a legkevésbé kell felhasználni -a legkevésbé kell felhasználni -a legkevésbé kell felhasználni, és a legkevésbé kell felhasználni, és a legkevésbé kell felhasználni, és a legkevésbé használják, ha a betegek a legkevésbé használják, és A gyógyszer -gátlók gátlói gátlói gátlók gátlói gátlói gátlókkal a HIV szaquinavir proteázát, valamint a ritonavir, a darunavir és a ritonavir, a fosamprenavir vagy a fosamprenavir plusz ritonavir, vagy a bocprevir a Hepatitis C Virus adagjának, az Atozet adagnak kell lennie. A Nelfinavir Atozettet használó betegeknél történő óvatos nem haladhatja meg a 10/40 mg -ot, és javasolja a szoros klinikai megfigyelést. Itraconazole: Az atorvastatin görbe (AUC) alatti területe jelentősen növekszik, ha a 40 mg atorvastatin és az itrakonazol 200 mg alkalmazást használja egyidejűleg. Ezért az itraconazolot szedő betegeknél óvatosan kell eljárnia, ha az atozet dózis meghaladja a 10/20 mg -ot.

Grapefruit juice: Egy vagy több CYP 3A4 inhibitort tartalmaz, és növelheti az atorvastatin koncentrációját a plazmában, különösen akkor, ha túl sok grapefruitlevet iszik (> 1,2 liter/nap).

ciklosporin: A veseátültetés után 8 betegnél végzett vizsgálatban a kreatinin -clearance> 50 ml/perc stabil dózisú ciklosporinnal, egy 10 mg ezetimibe egyszeri adagja az összes 3,4 -szer (kb. 2,3,9,9 -szer) átlagosan növekedett az egészséges kontrollcsoporthoz (n = 17). Egy másik vizsgálatban egy súlyos veseelégtelenségben szenvedő beteg (egyértelműen 13,2 ml kreatinin/perc/1,73m2), amely számos gyógyszert, beleértve a ciklosporint is, az ezetimibe teljes koncentrációját 12 -szer magasabb, mint az egyidejű kontrollcsoportoknál. Egy kétlépcsős kereszt -tanulmányi vizsgálatban 12 egészséges alanynál, az Ezetimibe 20 mg/nap 8 napig történő felhasználásával, szombaton 100 mg ciklosporinnal, ami a ciklosporin 15% -os átlagos AUC -növekedéséhez vezetett (10% -os csökkentésről az 51% -os növekedésre), mint az ATORVASTA -nál, az ATORVASTAT -nál, az ATORVASTAT -nál, az ATORVASTAT -nál, az ATORVASTATIAL ATORVASTATIKAI Dózisához képest. OATP1B1. Az OATP1B1 gátlók (pl. Ciklosporin) növelhetik az atorvastatin biohasznosulását. Az atorvastatin AUC jelentősen növekszik, ha atorvastatin, 10 mg és ciklosporin 5,2 mg/kg/kg/kg alkalmazást használ az egyedi atorvastatin használathoz képest. Az atozet periódust a ciklosporinnal kell kerülni.

Egyéb interakciók

kolesztiramin: A kolesztiraminnal koncentrálva 55%-kal csökkenti az átlag ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe -glükuronid). Az LDL-C plusz ezetimibe kiegészítő csökkentése kolesztiraminra csökkentheti ezt az interakciót.

fibrátok:

gemfibrozil: Az izombetegség/izompilóta fokozott kockázata miatt a gemfibrozil HMG-CoA-reduktáz-gátlók használatakor kerülniük kell a gemfibrozil egyidejű használatát.

Egy farmakokinetikai vizsgálatban a gemfibrozil használatával történő felhasználás körülbelül 1,7 -szer növeli az ezetimibe szintet. Ezt a növekedést nem tekintik klinikai jelentőségnek. Nincs klinikai adatok.

fenofibrát: Az izombetegség kockázata miatt, miközben a HMG-CoA reduktáz-gátlókkal kezelik, növekedett, ha a fenofibráttal időben alkalmazzák, az Atozetet óvatosan kell használni, ha ugyanabban az időben használja a fenofibratot.

Egy farmakokinetikai vizsgálatban a fenofibrát segítségével egyidejűleg körülbelül 1,5 -szer növeli a teljes Ezetimibe szintet. Ezt a növekedést nem tekintik klinikai jelentőségnek.

Egyéb fibrátok: Az Ezetimibe biztonságát és hatékonyságát más fibrátokkal használják, amelyeket még nem határoztak meg. A fibrát növelheti a koleszterin szekrécióját az epevőkké. A kutyákkal végzett klinikai vizsgálatban ezetimib növeli a koleszterint az epehólyagban. Noha ennek a preklinikai felfedezésnek a jelentése nem egyértelmű, az atozet egyidejű felhasználása más fibrátokkal nem javasolt, amíg a betegekben történő alkalmazást nem vizsgálják.

Amiodaron: Az atozet -dózis nem haladhatja meg a 10/20 mg/napi betegeket azoknál a betegeknél, akik ezt a gyógyszert egyidejűleg szedik az Amiodaronnal.

atorvastatin nem befolyásolja szignifikáns hatást a protrombinra, ha hosszú távú warfarinnal kezelt betegek számára alkalmazzák.

Mell Anti -Cancer protein inhibitorok (BCRP): Az atorvastatin a BCRP szállítási rendszerének szubsztrátja. A BCRP -gátlókkal (például az Elbasvir és a grazoprevir) egyidejű felhasználás növelheti az atorvastatin szintjét a plazmában és növelheti az izombetegség kockázatát; Ezért az atorvastatin dózis beállítható. Az Elbasvir és a grazoprevir egyidejű használata az atorvastatinnal 1,9 -szer növeli az atorvastatin szintjét a plazmában a CYP3A és/vagy a BCRP -gátlók miatt; Ezért az atozet nem szabad naponta 10/20 mg -nál többet használni azoknál a betegeknél, akik ugyanabban az időben használják az elbasvir -t vagy grazoprevir -t. plazma. A rifampin kettős interaktív mechanizmusa miatt az atorvastatin egyidejű felhasználása rifampinnal, mivel a rifampin használata után az atorvasztatin késői alkalmazása az atorvastatin szintjének jelentős csökkenésével jár, mivel az atorvasztatin nem befolyásolja az antipipin fermakinetikát, az interakciók áthatolása, hogy más gyógyszereket alakítsák át, az egyéb gyógyszerek, amelyek nem befolyásolják az antipipin, az interakciók áthatolását, hogy más gyógyszereket alakítsák át, és nem befolyásolják az antipipin, az interakciók áthatolása. A citokróm nem várható.

Colestipol: A plazma atorvastatin koncentrációja körülbelül 25% -kal csökkent, ha egyszerre használják az atorvastatinnal. Az LDL-C csökkenése azonban nagyobb, ha az atorvastatint és a colestipol-ot egyszerre használják, összehasonlítva, ha minden egyes gyógyszerhez használják.

amlodipin: Az egészséges alanyok gyógyszer-gyógyszeres kölcsönhatásának vizsgálatában az atorvastatin 80 mg és a 10 mg amlodipin ideje 18% -kal növekedett az atorvastatin szinten klinikai jelentőség nélkül.

niacin: Az izomhatások kockázata növekedhet, ha egyszerre használják a niacinnel; Ebben az esetben figyelembe kell venni az atozet -adagot.

kolchicin: Az izombetegség eseteit, beleértve az izompaprikát is, az atorvastatint használva egyidejűleg a kolchicinnel, és óvatosnak kell lenniük az Atqzet kolchicinnel előírt majomra.