ATOZET Y học 10mg/20mg MSD ngăn ngừa các bệnh tim mạch, điều trị cholesterol máu nguyên phát (3 máy tính mụn nước x 10)

Dược lý

Mã ATC: C10BA05

atozet (ezetimibe/atorvastatin) là một loại thuốc làm giảm lipid máu, ức chế có chọn lọc sự hấp thụ đường ruột của cholesterol và sterol thực vật liên quan và ức chế tổng hợp cholesterol nội sinh.

atozet

Cholesterol huyết tương có nguồn gốc từ sự hấp thụ đường ruột và tổng hợp nội sinh. Atozet chứa ezetimibe và atorvastatin, hai hợp chất làm giảm lipid máu với các cơ chế bổ sung. ATOZET làm giảm nồng độ tăng cholesterol (Total-C), LDL-C, APO B, TG và không HDL-C, và tăng HDL-C thông qua các chất ức chế kép đối với sự hấp thụ và tổng hợp của cholesterol.

Ezetimibe

Ezetimibe ký ức về sự hấp thụ cholesterol trong ruột. Ezetimibe có hoạt động bằng miệng và có cơ chế hoạt động khác với các nhóm hợp chất giảm cholesterol khác (ví dụ: statin, axit mật các loại thuốc phân tách [nhựa], dẫn xuất của axit fibric và stanol thực vật). Phân tử mục tiêu của ezetimibe là vận chuyển sterol, Niemann-pick giống như 1 (NPC1L1), chịu trách nhiệm cho sự hấp thụ cholesterol và phytosterol trong ruột. Statin làm giảm quá trình tổng hợp cholesterol ở gan và các cơ chế khác nhau này mang lại sự giảm cholesterol.

Một loạt các nghiên cứu lâm sàng đã được thực hiện để xác định việc lựa chọn ezetimibe trong việc ức chế sự hấp thụ cholesterol. Ezetimibe ức chế bộ sưu tập [14C] -Cholesterol mà không ảnh hưởng đến sự hấp thụ của triglyceride, axit béo, axit mật, progesterone, ethinyl estradiol hoặc vitamin A và d trong chất béo.

atorvastatin

Atorvastatin là một chất ức chế chọn lọc và cạnh tranh của HMG-CoA reductase, đây là một enzyme giới hạn tốc độ, chịu trách nhiệm chuyển đổi 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme thành meovalate, tiền chất của sterol, bao gồm cả chư. Triglyceride và cholesterol trong gan được kết hợp thành lipoprotein mật độ rất thấp (VLDL) và được giải phóng vào huyết tương để phân phối cho các mô ngoại vi.

atorvastatin đã được chứng minh là làm giảm nồng độ cholesterol tổng (tổng -C) (30% - 46%), LDL -C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%) và triglycerid (14% - 33%) Những kết quả này là đồng đều ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp tăng huyết áp tăng huyết áp, biểu mẫu cholesterol -cholesterol trong máu và tăng sản lipid máu hỗn hợp, bao gồm cả bệnh nhân tiểu đường do insulin. Máy tính bảng Atorvastatin.

Hấp ​​thụ

atozet

Tác dụng của một bữa ăn cao đối với dược động học của ezetimibe và atorvastatin khi được sử dụng dưới dạng viên atozet tương đương với các hiệu ứng đã được báo cáo cho các viên của từng chất riêng biệt.

Sau khi sử dụng miệng, ezetimibe nhanh chóng được hấp thụ và kết hợp mạnh mẽ thành glucuronide phenolic với hoạt động dược lý (Ezetimibe-glucuronide). Nồng độ tối đa (CMAX) trong trung bình huyết tương xảy ra trong vòng 1-2 giờ đối với ezetimibe-glucuronide và 4-12 giờ đối với ezetimibe. Việc sử dụng khả dụng sinh học tuyệt đối của Ezetimibe vì trò chuyện này gần như không hòa tan trong môi trường nước thích hợp để tiêm.

Đồng thời được sử dụng với thực phẩm (bữa ăn cao hoặc các bữa ăn không phải là không có) không có tác dụng đối với khả dụng sinh học miệng của ezetimibe khi được sử dụng dưới dạng máy tính bảng Ezetimibe 10mg.

atorvastatin

atorvastatin nhanh chóng được hấp thụ sau khi sử dụng miệng; Nồng độ tối đa trong CMAX (CMAX) xảy ra trong vòng 1-2 giờ. Mức độ hấp thụ tăng tỷ lệ thuận với liều atorvastatin. Sau khi sử dụng bằng miệng, viên phim atorvastatin có 95% đến 99% dung dịch miệng. Tính khả dụng sinh học tuyệt đối của atorvastatin là khoảng 12% và toàn bộ hoạt động của chất ức chế reductase HMG-CA là khoảng 30%. Tính khả dụng sinh học thấp được cho là do sự giải phóng của toàn bộ cơ thể trong niêm mạc đường tiêu hóa và/hoặc quá trình trao đổi chất qua gan lần đầu tiên.

Phân phối

Ezetimibe

Ezetimibe kết nối 99,7% và Ezetimibe-glucuronide liên kết 88-92% với protein huyết tương.

atorvastatin

Phân phối trung bình của atorvastatin là khoảng 381 lít. Sự gắn kết atorvastatin> 98% với protein huyết tương.

Chuyển hóa

Ezetimibe

Ezetimibe được chuyển hóa chủ yếu ở ruột non và gan thông qua phức hợp glucuronide (phản ứng giai đoạn II) với sự bài tiết bí mật tiếp theo. Chuyển hóa oxy hóa tối thiểu (phản ứng pha I) đã được quan sát thấy trong tất cả các loài được đánh giá. Ezetimibe và Ezetimibe-glucuronide là các hợp chất chuyển hóa chính của thuốc được phát hiện trong huyết tương, Ezetimibe chiếm 10-20% và Ezetimibe-glucuronide chiếm khoảng 80-90% tổng lượng thuốc trong huyết tương. Cả Ezetimibe và Ezetimibe-glucuronide đều dần bị loại khỏi huyết tương với bằng chứng quan trọng về lưu thông đường ruột. Thời gian bán hủy của Ezetimibe và Ezetimibe-glucuronide là khoảng 22 giờ.

atorvastatin

Atorvastatin được chuyển đổi bởi Cytochrom P450 3A4 thành các dẫn xuất hóa học hydroxy tại các vị trí ortho và para và các sản phẩm oxy hóa beta khác nhau. Ngoài các con đường khác, các sản phẩm này được chuyển đổi tiếp tục thông qua glucuronide. In vitro Các chất ức chế reductase của HMG-CoA bằng các chất chuyển hóa hydroxy ở các vị trí ortho và para tương đương với atorvastatin. Khoảng 70% hoạt động ức chế đối với HMG-CoA reductase trong quá trình lưu thông được cho là do các chất chuyển hóa hoạt động.

Loại bỏ

Ezetimibe

Sau khi sử dụng miệng 14C-Ezetimibe (20mg) cho người, tổng ezetimibe chiếm khoảng 93% tổng liều được đánh dấu bằng chất phóng xạ trong huyết tương. Khoảng 78% và 11% liều phóng xạ được sử dụng đã được tìm thấy theo thứ tự trong phân và nước tiểu tương ứng, trong vòng 10 ngày. Sau 48 giờ, không có mức độ đánh dấu phóng xạ được phát hiện trong huyết tương.

atorvastatin

atorvastatin được bài tiết chủ yếu qua mật sau khi chuyển hóa qua gan và/hoặc bên ngoài gan. Tuy nhiên, thuốc dường như không trải qua một quá trình đáng kể để tái tuần hoàn với gan. Thời gian bán trung bình của atorvastatin ở người là khoảng 14 giờ. Thời gian bán hủy của hoạt động ức chế đối với HMG-CoA reductase là khoảng 20-30 giờ do sự đóng góp của các chất chuyển hóa hoạt động.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

suy thận

Ezetimibe:

Sau một liều duy nhất của ezetimibe 10mg ở bệnh nhân mắc bệnh thận nặng (n = 8; creatinin screan (CRCI) trung bình ≤ 30ml/phút/1,73 m2), diện tích dưới đường cong (AUC) của ezetlmibe trung bình tăng khoảng 1,5 lần so với các đối tượng khỏe mạnh (N = 9).

Một bệnh nhân trong nghiên cứu này (sau khi ghép thận và nhiều loại thuốc, bao gồm cả cyclosporin), có tổng nồng độ ezetimibe cao hơn 12 lần.

atorvastatin:

Bệnh thận không ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương hoặc tác dụng lipid của Atorvastatin và các chất chuyển hóa hoạt động.

Suy gan

Ezetimibe:

Sau một liều duy nhất của Ezetimlbe 10 mg, diện tích của đường cong trung bình (AUC) của tổng số ezetimibe đã tăng khoảng 1,7 lần ở bệnh nhân suy gan nhẹ (trẻ em 5 hoặc 6) so với các đối tượng khỏe mạnh. Trong một nghiên cứu đa liều, 14 ngày (10 mg/ngày) ở bệnh nhân suy gan trung bình (đứa trẻ 7 đến tháng 9), Ezetimibe AC ​​AC trung bình tăng khoảng 4 lần vào ngày đầu tiên và ngày thứ 14 so với những người khỏe mạnh. Không cần phải điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ. Do tác dụng không xác định của nồng độ ezetimibe ở bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng (trẻ em PUGH> 9), không nên sử dụng ezetimibe cho những bệnh nhân này.

atorvastatin:

Nồng độ atorvastatin và các chất chuyển hóa hoạt động của nó trong huyết tương tăng đáng kể (khoảng 16 lần đến CMAX và khoảng 11 ở AUC) ở bệnh nhân mắc bệnh gan mãn tính do rượu.

Trẻ em

Ezetimibe:

Sự hấp thụ và chuyển hóa của Ezetimibe là tương tự giữa trẻ em và thanh thiếu niên (10-18 tuổi) và người lớn. Dựa trên tổng nồng độ ezetimibe, không có sự khác biệt về dược động học giữa thanh thiếu niên và người lớn. Không có dữ liệu dược động học trong các nhóm trẻ 65 tuổi) cao hơn khoảng 2 lần so với người trẻ tuổi (18 - 45 tuổi). Việc giảm LDL-C và hồ sơ an toàn giữa các đối tượng cao tuổi và trẻ tuổi được điều trị bằng ezetimibe.

atorvastatin:

Nồng độ atorvastatin và các chất chuyển hóa hoạt động của nó trong huyết tương ở người già khỏe mạnh cao hơn ở những người trẻ tuổi trong khi ảnh hưởng đến lipid tương đương với tác dụng của bệnh nhân trẻ tuổi.

chủng tộc

Dựa trên phân tích tổng hợp các nghiên cứu dược động học với ezetimibe, không có sự khác biệt về dược động học giữa người da đen và da trắng.

Giới tính

Ezetimibe:

Nồng độ của tổng ezetimibe huyết tương ở phụ nữ cao hơn một chút (

Các trường hợp hiếm gặp của mô hình cơ với suy thận cấp thứ cấp do myoglobin, nước tiểu đã được báo cáo cho atorvastatin và với các loại thuốc khác trong nhóm này. Lịch sử suy thận có thể là một yếu tố rủi ro cho việc tạo ra mô hình cơ bắp. Những bệnh nhân này cần được theo dõi chặt chẽ hơn về các tác dụng đối với cơ. Nên xem xét bệnh cơ ở bất kỳ bệnh nhân nào bị đau cơ, nhạy cảm với đau cơ hoặc yếu cơ và/hoặc tăng đáng kể CPK. Cần phải khuyên bệnh nhân báo cáo ngay về đau cơ, đau cơ hoặc yếu cơ, đặc biệt là nếu đi kèm với sự khó chịu hoặc cũi hoặc nếu các dấu hiệu và triệu chứng cơ vẫn bị tổn thương sau khi dừng lại ở ACET. Điều trị ATOZET nên được ngừng sử dụng nếu nồng độ CPK tăng đáng kể hoặc bệnh cơ được chẩn đoán hoặc nghi ngờ.

Thận trọng nên cẩn thận ở những bệnh nhân có nguy cơ mô hình cơ bắp. Nên đo mức độ creatine kinase (CK) trước khi bắt đầu điều trị trong các trường hợp sau: chức năng thận, khiếm khuyết tuyến giáp không được điều trị, tiền sử cá nhân hoặc gia đình bị rối loạn di truyền, tiền sử ngộ độc cơ do statin hoặc fibrat, lạm dụng rượu, người già (> 65 tuổi) hoặc phụ nữ. Trong những trường hợp này, cần phải xem xét rủi ro điều trị và lợi ích có thể và được khuyến nghị. Nồng độ CK tăng đáng kể so với đầu (> 5 lần giới hạn trên của mức bình thường) không nên bắt đầu điều trị.

Nguy cơ mắc bệnh cơ trong quá trình điều trị bằng statin được tăng lên khi sử dụng phân với cyclosporin, chì của axit fibric, erythromycin, clarithromycin, các chất ức chế virus của viêm gan C telaprevir Ritonavir, Tipranavir Plus Ritonavir, Darunavir Plus Ritonavir, Fosamprenavir, và Fosamprenavir Plus Ritonavir, Niacin hoặc nhóm kháng nấm Azol. Các bác sĩ xem xét sự kết hợp axit và liệu pháp kết hợp phái sinh của axit fibric, erythromycin, clarithromycin, elbasvir, grazoprevir, một sự kết hợp của saqinavir cộng với ritonavir, classinavir cộng với ritonavir hoặc liều niacin làm giảm lipid, nên xem xét cẩn thận giữa các lợi ích và rủi ro có thể xảy ra và nên theo dõi bệnh nhân cẩn thận về bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng đau cơ, độ nhạy hoặc yếu cơ, đặc biệt là trong những tháng đầu điều trị và trong bất kỳ giai đoạn điều chỉnh liều của mỗi loại thuốc. Liều ATOZET nên được xem xét và duy trì thấp hơn khi được sử dụng cùng lúc với các loại thuốc trên. Xem xét CPK có thể được xem xét định kỳ trong các tình huống này, nhưng không có gì đảm bảo rằng xét nghiệm định kỳ này sẽ ngăn ngừa bệnh cơ.

Tương tác với atorvastatin có liên quan đến tăng nguy cơ mắc bệnh cơ/bệnh cơ

Khuyến nghị về thuốc tương tác về đơn thuốc cho atozet gemfibrozil Tránh sử dụng Atozet

Enzyme gan

Trong các xét nghiệm sử dụng đồng thời ở bệnh nhân sử dụng ezetimibe với atorvastatin, quan sát một transaminase liên tục (> = 3 lần giới hạn trên của mức bình thường [ULN]).

Atorvastatin, giống như một cuốn sách điều trị giảm lipid khác, có liên quan đến các bất thường sinh hóa trong chức năng gan. Đã có một báo cáo sau đó về suy gan gây tử vong và không sinh ở bệnh nhân sử dụng statin, bao gồm cả atorvastatin. Nếu tổn thương gan là nghiêm trọng với các triệu chứng lâm sàng và/hoặc tăng máu bilirubin hoặc vàng da xảy ra trong quá trình điều trị bằng ATOZET, thì cần phải ngừng điều trị ngay lập tức. Nếu không có nguyên nhân nào khác, không sử dụng lại atozet.

Chức năng nội tiết

Statin can thiệp vào tổng hợp cholesterol và bề mặt lý thuyết có thể làm giảm việc sản xuất steroid tuyến thượng thận và/hoặc steroid giới tính. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng atorvastatin không làm giảm nồng độ cortisol huyết tương cơ bản hoặc giảm dự trữ tuyến thượng thận. Ảnh hưởng của statin đối với khả năng sinh sản của nam giới chưa được nghiên cứu với số lượng bệnh nhân thích hợp. Các hiệu ứng, nếu có, đối với các gen tuyến yên ở phụ nữ tiền mãn kinh không được biết đến. Hãy cẩn thận khi ATOZET được sử dụng đồng thời với các loại thuốc có thể làm giảm nồng độ hoặc hoạt động của hormone steroid nội sinh như ketoconazole, spironolacton và cimetidine.

thất bại ở gan

Do tác dụng không xác định của sự gia tăng nồng độ ezetimibe ở bệnh nhân suy gan trung bình hoặc suy gan nặng, ATOZET không được khuyến cáo ở những bệnh nhân này.

Gemfibrozil: Tránh sử dụng đồng thời atozet với gemfibrozil.

fenofibrat: Hãy cẩn thận khi kê đơn Atozet và Fenofibrat vì fenofibrat có thể gây bệnh cơ khi sử dụng một mình. Nếu các sỏi mật bị nghi ngờ ở những bệnh nhân được điều trị bằng atozet và fenofibrat, thì cần có túi mật và nên xem xét điều trị các lipid khác. Do đó, sử dụng ATOZET và các xơ hóa khác không được khuyến khích.

axit fusidic

thuốc chống đông máu

Nếu được sử dụng đồng thời atozet với warfarin, các chất chống đông máu khác hoặc chất lỏng, tỷ lệ tiêu chuẩn quốc tế (INR) nên được tuân thủ một cách thích hợp.

Được sử dụng ở những bệnh nhân mới bị đột quỵ hoặc tấn công thiếu máu cục bộ thoáng qua (Ray)

Trong một phân tích sau bài về nghiên cứu về phòng ngừa đột quỵ bằng cách chủ động giảm cholesterol nông nghiệp (SPARCL) bằng cách sử dụng atorvastatin 80mg so với giả dược trong 4,731 đối tượng không có bệnh mạch vành (Chd) Atorvastatin 80mg giả dược nhóm. Tốc độ đột quỵ do xuất huyết tương tự như các nhóm điều trị. Tốc độ đột quỵ do chảy máu không sinh có ý nghĩa trong nhóm sử dụng atorvastatin so với nhóm giả dược. Một số đặc điểm cơ bản, bao gồm đột quỵ do xuất huyết và đột quỵ khi đưa vào nghiên cứu liên quan đến tỷ lệ đột quỵ cao hơn do xuất huyết ở nhóm atorvastatin.

Bệnh phổi kẽ

Một số ngoại lệ của bệnh phổi kẽ đã được báo cáo với một vài statin, đặc biệt là với liệu pháp dài hạn. Dấu hiệu có thể bao gồm khó thở, ho khô và giảm sức khỏe nói chung (mệt mỏi, giảm cân và sốt). Nếu bệnh nhân bị nghi ngờ phát triển bệnh phổi kẽ, nên ngừng statin.

Bệnh tiểu đường

Một số bằng chứng cho thấy statin là một nhóm các loại thuốc làm tăng đường huyết và ở một số bệnh nhân, có nguy cơ cao, họ sẽ mắc bệnh tiểu đường trong tương lai, statin có thể gây tăng đường huyết do bệnh tiểu đường chính thức. Bệnh nhân có nguy cơ (glycemia ở mức 5,6-6,9mmol/L, chỉ số khối cơ thể (BMI)> 30kg/m2, tăng triglyceride, tăng huyết áp) nên được theo dõi cả về mặt lâm sàng và sinh hóa theo hướng dẫn quốc gia.

Atozet chứa đường sữa. Bệnh nhân mắc các bệnh di truyền hiếm gặp trong dung nạp galactose, thiếu enzyme LAPP Lactase hoặc glucose-galactose được thu thập kém không nên sử dụng thuốc này.

Sử dụng ở trẻ em

Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng ATozet an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân trẻ em.

Tác dụng của thuốc đối với khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có nghiên cứu nào về tác động đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, một số tác dụng phụ đã được báo cáo cho ATOZET có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc của một số bệnh nhân. Phản ứng của mỗi bệnh nhân thay đổi ATOZET có thể thay đổi.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ khi mang thai và cho con bú

Phụ nữ có khả năng mang thai

Phụ nữ có khả năng mang thai nên sử dụng biện pháp tránh thai thích hợp trong quá trình điều trị.

Phụ nữ mang thai

Xơ vữa động mạch là một quá trình mãn tính và việc dừng thuốc làm giảm lipid trong thai kỳ có một chút ảnh hưởng đến kết quả điều trị lâu dài của hypercholesterolem nguyên phát.

atozet

Không có dữ liệu lâm sàng về các trường hợp phụ nữ mang thai sử dụng thuốc.

atorvastatin

Không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt về việc sử dụng atorvastatin trong thai kỳ. Đã có những báo cáo hiếm gặp về dị tật bẩm sinh sau khi tiếp xúc với tử cung. Trong đánh giá khoảng 100 trường hợp mang thai được theo dõi trong thời gian ở những phụ nữ sử dụng các statin khác, tỷ lệ dị tật bẩm sinh, sẩy thai tự phát và thai nhi/tử/tử khi sinh không vượt quá tỷ lệ dự kiến ​​trong dân số nói chung. Tuy nhiên, nghiên cứu này chỉ có thể loại trừ sự gia tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh 3-4 so với tỷ lệ nền tảng. Trong 89% các trường hợp này, điều trị bằng thuốc bắt đầu trước khi mang thai và dừng lại trong 3 tháng đầu mang thai khi mang thai đã được xác định.

Các nghiên cứu chuột đã chỉ ra rằng ezetimibe và atorvastatin được bài tiết trong sữa chuột. Không rõ liệu ezetimibe hay atorvastatin sẽ bài tiết trong sữa mẹ, vì vậy phụ nữ cho con bú không được sử dụng atozet.

Tương tác thuốc

atozet

Không quan sát thấy sự tương tác dược động học với ý nghĩa lâm sàng khi ezetimibe được sử dụng đồng thời với atorvastatin.

Tương tác với CYP3A4

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, nó đã chỉ ra rằng ezetimibe không gây ra các enzyme enzyme chuyển hóa cytochrom P450. Người ta không quan sát thấy rằng các tương tác dược động học lâm sàng giữa ezetimibe và thuốc đã được chuyển hóa bằng cytochrom P4501A2,2D6,2C8,2C9 và 3A4 hoặc N-acetyltransferase. Sử dụng đồng thời atorvastatin với các chất ức chế cytochrom P450 3A4 có thể dẫn đến tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương. Mức độ tương tác và tiềm năng phụ thuộc vào sự thay đổi hiệu ứng trên cytochrom P450 3A4.

Cytochrom P3A4 Các chất ức chế làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ bằng cách giảm sự loại bỏ các thành phần atorvastatin của Atozet. Do đó, ở những bệnh nhân sử dụng clarithromycin, nên thận trọng khi liều ATOZET vượt quá 10/20mg.

Kết hợp các chất ức chế protease: AUC của atorvastatin tăng đáng kể khi sử dụng atorvastatin đồng thời với một số dạng kết hợp của các chất ức chế protease của HIV cũng như telaprevir là chất ức chế protease của virus viêm gan C so với độc đáo. Do đó, ở những bệnh nhân đang dùng tipranavir cộng với ritonavir là chất ức chế protease của HIV hoặc telaprevir là chất ức chế protease của virus viêm gan C, nên tránh sử dụng ATOZET đồng thời Các chất ức chế thuốc ức chế các chất ức chế chất ức chế chất ức chế sự protease của HIV saquinavir cộng với ritonavir, darunavir cộng với ritonavir, fosamprenavir hoặc fosamprenavir cộng với ritonavir Nelfinavir atozet không được vượt quá 10/40mg và khuyến nghị theo dõi lâm sàng chặt chẽ. Itraconazole: Khu vực dưới đường cong (AUC) của atorvastatin tăng đáng kể khi sử dụng atorvastatin 40mg và itraconazole 200mg đồng thời. Do đó, ở những bệnh nhân đang dùng itraconazole, cần thận trọng khi liều ATOZET vượt quá 10/20mg.

Nước ép bưởi: Chứa một hoặc nhiều chất ức chế CYP 3A4 và có thể làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương, đặc biệt là khi uống quá nhiều nước bưởi (> 1,2 lít/ngày).

Cyclosporin: Trong một nghiên cứu ở 8 bệnh nhân sau ghép thận, độ thanh thải creatinine> 50ml/phút với liều cyclosporin ổn định, một liều duy nhất là 10mg ezetimibe đã dẫn đến tăng trung bình của Ezetimibe trong tất cả 3,4 lần (khoảng 2,3,7,9 lần) Trong một nghiên cứu khác, một bệnh nhân bị suy thận nặng (rõ ràng 13,2ml creatinine/phút/1,73m2), sử dụng nhiều loại thuốc, bao gồm cả cyclosporin, đã cho thấy tổng nồng độ ezetimibe cao hơn 12 lần so với các nhóm đối chứng đồng thời. Trong một nghiên cứu chéo hai giai đoạn trong 12 đối tượng khỏe mạnh, sử dụng ezetimibe 20mg/ngày trong 8 ngày với một liều cyclosporin 100mg vào thứ Bảy, dẫn đến mức tăng trung bình của cyclosporin (giảm 10% so với tăng 51%) OATP1B1. Các chất ức chế OATP1B1 (EG cyclosporin) có thể làm tăng khả dụng sinh học của atorvastatin. AUC của Atorvastatin tăng đáng kể khi sử dụng atorvastatin, 10mg và cyclosporin 5,2mg/kg/ngày so với việc sử dụng atorvastatin duy nhất. Nên tránh thời gian atozet với cyclosporin.

Các tương tác khác

Cholestyramin: Tập trung với cholestyramin làm giảm ezetimibe trung bình (Ezetimibe + Ezetimibe glucuronide) 55%. Việc giảm bổ sung LDL-C cộng với ezetimibe thành cholestyramin có thể giảm do sự tương tác này.

Xơ:

Gemfibrozil: Do tăng nguy cơ mắc bệnh cơ/phi công cơ khi sử dụng các chất ức chế reductase HMG-CoA với gemfibrozil, nên tránh sử dụng đồng thời với gemfibrozil.

Trong một nghiên cứu dược động học, việc sử dụng cùng thời gian với gemfibrozil làm tăng tổng mức ezetimibe khoảng 1,7 lần. Sự gia tăng này không được coi là ý nghĩa lâm sàng. Không có dữ liệu lâm sàng.

fenofibrat: Do nguy cơ mắc bệnh cơ trong khi điều trị bằng các chất ức chế reductase HMG-CoA tăng lên khi được sử dụng đúng lúc với Fenofibrat, nên sử dụng ATOZET khi sử dụng cùng thời gian với Fenofibrat.

Trong một nghiên cứu dược động học, đồng thời được sử dụng với fenofibrat làm tăng tổng mức ezetimibe khoảng 1,5 lần. Sự gia tăng này không được coi là ý nghĩa lâm sàng.

Các xơ hóa khác: Sự an toàn và hiệu quả của ezetimibe được sử dụng với các xơ hóa khác chưa được xác định. Fibrat có thể làm tăng sự tiết cholesterol thành mật, sỏi mật hàng đầu. Trong một nghiên cứu lâm sàng ở chó, ezetimib tăng cholesterol trong túi mật. Mặc dù ý nghĩa của khám phá tiền lâm sàng này không rõ ràng, việc sử dụng đồng thời ATOZET với các xơ hóa khác không được khuyến nghị cho đến khi sử dụng ở bệnh nhân được nghiên cứu.

amiodaron: Liều ATOZET không được vượt quá 10/20 mg/ngày ở những bệnh nhân dùng thuốc này đồng thời với amiodaron.

Atorvastatin không có ảnh hưởng đáng kể đến prothrombin khi được sử dụng cho bệnh nhân được điều trị bằng warfarin dài hạn.

Ảnh hưởng của AToZet đối với prothrombin chưa được nghiên cứu.

Thuốc ức chế protein chống ung thư (BCRP): Atorvastatin là chất nền của hệ thống vận chuyển đến BCRP. Sử dụng đồng thời với các chất ức chế BCRP (như Elbasvir và grazoprevir) có thể làm tăng mức độ atorvastatin trong huyết tương và tăng nguy cơ mắc bệnh cơ; Do đó, liều atorvastatin có thể được điều chỉnh. Sử dụng đồng thời Elbasvir và grazoprevir với atorvastatin làm tăng mức độ atorvastatin trong huyết tương gấp 1,9 lần do các chất ức chế CYP3A và/hoặc BCRP; Do đó, không nên sử dụng ATOZET quá 10/20mg mỗi ngày cho những bệnh nhân đang sử dụng cùng thời gian với các sản phẩm có chứa Elbasvir hoặc grazoprevir. huyết tương. Do cơ chế tương tác kép của rifampin, sử dụng đồng thời atorvastatin với rifampin, do sử dụng atorvastatin muộn sau khi sử dụng rifampin có liên quan đến việc giảm đáng kể trong huyết tương. Cytochrom không được mong đợi.

Colestipol: Nồng độ atorvastatin trong huyết tương giảm khoảng 25% khi được sử dụng đồng thời colestipol với atorvastatin. Tuy nhiên, sự giảm LDL-C lớn hơn khi atorvastatin và colestipol được sử dụng đồng thời so với khi được sử dụng cho mỗi loại thuốc.

amlodipin: Trong một nghiên cứu về tương tác thuốc thuốc ở những người khỏe mạnh, thời gian của atorvastatin 80mg và amlodipin 10MG đã dẫn đến tăng 18% mức atorvastatin mà không có ý nghĩa lâm sàng.

niacin: Nguy cơ hiệu ứng cơ có thể tăng khi được sử dụng cùng một lúc với niacin; Liều Atozet nên được xem xét trong trường hợp này.

Colchicin: Các trường hợp mắc bệnh cơ, bao gồm hạt tiêu cơ bắp, đã được báo cáo khi sử dụng atorvastatin đồng thời với colchicin và nên thận trọng với con khỉ được kê đơn ATQZET với colchicin.