Betmiga 50 mg astellas gyógyszerek kezelje a vizelet tüneteit (3 hólyag x 10 tabletta)

Mirabegron a béta-3 szimpatikus receptor erős és szelektív réze.

mirabegron ellazítja a hólyag simaizomját az egérben és az izolált szövetekben, növeli az AMP koncentrációját az egérhólyagszövetben, és megmutatja a hólyag tágulásának hatását az egérhólyag -funkciómodellekben.

Mirabegron növeli az átlagos vizeletmennyiséget minden alkalommal, amikor a húgyhólyag összehúzódásainak gyakoriságát vizelet nélkül vizelje meg, anélkül, hogy befolyásolná a vizeletet vagy a vizeletet, hogy egérmodellekben megtakarítson

Növelje a hólyag aktivitását. A majommodellben a Mirabegron csökkenti a vizelés számát.

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a mirabegron növeli a vizelet funkcióját azáltal, hogy stimulálja a hólyag béta-3 szimpatikus receptorát.

A vizelet időszakában, amikor a vizelet felhalmozódik a hólyagban, a szimpatikus idegek stimulálása a mainstream. A noradrenalin felszabadul az idegek végéből, ami a hólyag izomrétegében a béta -szimpatikus receptor aktiválásához vezet, és ezáltal enyhíti a hólyag sima izmait. A vizelés során a hólyagot elsősorban a szimpatikus idegrendszer uralja. Az edény idegeiből felszabaduló acetilkolin stimulálja a kolinerg M2 és M3 receptorokat, hólyaggörcsöket hoz létre. Az M2 út aktiválása a béta-3 szimpatikus receptoron keresztül is gátolja a cAMP-t. Ezért a béta-3 szimpatikus receptor stimulálása nem zavarja a vizeletet. Ezt megerősítik az egérben, amely holtpontban van, amelyben a Mirabegron a húgyhólyag összehúzódásainak gyakoriságát csökkenti a vizelés nélkül, anélkül, hogy a vizelet mennyiségét befolyásolná a vizelet, a vizelet vagy a vizelet mennyisége.

dinamikus urológia

Betmiga 50 mg és 100 mg dózisban napi egyszer 12 hétig, a férfiaknál alacsonyabb húgyúti tünetek (LUT) szenvednek, és az alsó húgyúti (BOO) eltömődése nem befolyásolja a hólyag, a biztonság és a jól illesztett nyomásparamétereket. A mirabegronnak a maximális húgyúti áramlási sebességre és a csúcsnyomásra gyakorolt ​​hatást a maximális vizelet sebességére értékeljük ennek a diuretikumnak a vizsgálatában, beleértve 200 férfi beteget, akiknek alsó húgyúti (LUT) és az alsó húgycső -elzáródás (BOO) tünetei vannak. Használjon Mirabegronot 50 mg adagban, és naponta egyszer 12 hétig nem befolyásolja hátrányosan a maximális vizeletsebességet vagy a hegyi nyomást a maximális vizeletsebességnél. Ebben a tanulmányban a LUSS/BOO -val rendelkező férfiaknál az átlagos változás (SE) a kezelés elejétől a végéig a húgyút után (ML) 0,55 (10,702), 17,89 (10.190), 30,77 (10 598) a placebo csoport számára, a Mirabegon 50 mg és a Mirabegon 100 mg.

Betmiga 50 mg vagy 100 mg dózisban nem befolyásolja a QT intervallumot, amelyet a pulzusszám (QTCL intervallum) szerint külön -külön korrigálnak, ha nem vagy a teljes kutatócsoport.

A teljes QT -tartomány (TQT) tanulmánya (n = 164 egészséges férfi önkéntes és n = 153 egészséges női önkéntes, átlagéletkor 33 éves), és felméri a Mirabegron orális dózisainak hatását a kijelölt dózisban (napi 50 mg), és két adagot ad a kezelés adagjának (100 mg és 200 mg egyszeri) a QT -időközönként. A QT -időközönként kijavítják (QTcinterval). A kezelési dózis dózisának a mirabegron expozíciós szintje körülbelül 2,6, illetve 6,5 -szerese az érintkezésnél a kezelési dózisnál. A 400 mg moxifloxacin egyszeri adagját pozitív kontrollként használják. A mirabegron és a moxifloxacin minden szintjét az egyes kezelési csoportokban értékelik, mindegyik csoport tartalmazza a placebo -kontrollot (párhuzamos kereszt -tervezés). Mind a férfiak, mind a nők esetében, amelyek 50 mg Mirabegront és 100 mg -ot használnak, a 95% -os bizalmi intervallum felső határértéke nem haladja meg a 10 ms -ot a maximális átlagos különbségnél a placebohoz képest a QTCL tartományhoz képest. A nőkben a Mirabegron 50 mg dózisban van, a qtcl intervallumban a gyógyszert követő átlagos különbség a gyógyszer után 5 órával 3,67 ms (a 95% KTC felső határértéke 5,72 ms). A férfiaknál a különbség 2,89 ms (a KTC felső határát 95% az egyik oldalon 4,90 ms). A 200 mg Mirabegron dózisánál a QTCL nem haladja meg a 10 msec -ot a férfiakban, míg a nőknél a 95% -os bizalmi intervallumok felső határértéke meghaladja a 10 ms -ot 0,5 és 6 óra között, maximális különbség a placebo -hoz képest 5 órán keresztül, ahol az átlagos ütés 10,42 ms (a felső határ a KTC 95% 13,44 ms). A QTCF és a QTCLF eredményei szintén megegyeznek a QTCL -vel.

Ebben a TQT -vizsgálatban a Mirabegron növeli az elektrokardiogram pulzusát, az adagolás útján, a felmérési dózis amplitúdójában 50 mg -ról 200 mg -ra függ.

A pulzusszámban a placebótól való maximális átlagos különbség 6,7 -szer/perc, a Mirabegron 50 mg -ig 17,3 -szoros/perc között van, az egészséges kutatási objektumokban a Mirabegron 200 mg -nál.

Hatás az érrendszeri gyakoriságra és a vérnyomásra hólyag aktivitásban szenvedő betegek esetén

Három vak vizsgálatban megnövekedett hólyagban (59 éves) betegeknél a placebo -kontroll, a 3. fázis, 12 hétig tart, napi egyszeri 50 mg betmiga felhasználásával a placebook átlagosan növekszik az érrendszeri gyakoriságra, és kb. Az érrendszeri gyakoriság és a vérnyomás változásai megszűnésekor helyreállhatnak.

Hatás a belső nyomásra

mirabegron napi egyszeri 100 mg nem növeli az egészséges kutatási alanyok belső nyomását 56 napos kezelés után. Egy 1. fázisú tanulmányban a Betmiga ütésértékelése az intraokuláris nyomásra a Goldmann kontakt címkézési technikával 310 egészséges kutató alanyban, a Mirabegron 100 mg adagja nem kevesebb, mint a placebo a kutatási céloknál a közepes változásban a kezdetektől az 56. átlagos belső nyomásig; A két oldalon a 95% -os konfidencia -intervallum felső határértéke különbözik a 100 mg mirabegon és a placebo közötti kezelésnél 0,3 mm Hg.

Klinikai hatékonyság és biztonság

A betmiga hatását három véletlenszerűen megvizsgálják, a placebo -kontroll, a 3. fázis, a 12 hétig tartó, a hólyag aktivitásának a húgyhólyag aktivitásának kezelésében, sokszor vagy ellenőrzött vizelet nélkül. A nőstény betegeket (72%) és a férfiakat (28%), átlagéletkoruk 59 éves (18–95 éves amplitúdó) kutatásba került. A kutatási komplexumok olyan betegek kb. 48% -ából állnak, akik még soha nem kezeltek muszkarinrezisztenciát, valamint olyan betegek, akik korábban rezisztensek voltak a muskarinok ellen. Az egyik vizsgálatban 495 beteg pozitív kontrollcsoportgá vált (hosszú ideig tartó olterodin. extra kutatási célokként.

Kérjük, olvassa el a gyógyszerről a csatolt gyógyszertáblán található további információkat.

Három vak vizsgálatban a placebo -kontroll, a 3. fázis, a 12 hétig tartó, a hólyag aktivitásának tüneteit a mirabegronnal napi egyszer kezelve statisztikai javuláshoz vezet, mint a placebo, az életminőség mutatói a következő egészséghez kapcsolódnak: a kezelés elégedettsége és a tünetek miatti kellemetlenség.

Hatékony olyan betegeknél, akiknél a hólyag aktivitása korábbi muszkarin anti -drugokkal rendelkezik,

A hatást a húgyhólyag aktiválásával rendelkező vagy nem kezelő betegeknél mutatják be a korábbi muszkarin gyógyszerekkel. Ezenkívül a Mirabegron megmutatja a megnövekedett hólyagban szenvedő betegek hatékonyságát, amely már a hiányos kezelési hatás miatt leállította a muszkarinrezisztencia kezelését.

Kérjük, olvassa el a kábítószerekről további információt a csatolt gyógyszerek használatáról.

Gyerekek

Az Európai Gyógyszerészeti Ügynökség megengedte, hogy késleltesse a Betmiga kutatás eredményeinek benyújtásának kötelezettségét egy vagy több gyermek alcsoportjáról a "idiopátiás fokozott hólyagkezelés" és "a hiperplázia neurológiai okok miatti kezelése" című részében.

dinamikus farmakokinetika

abszorpció

Miután az orális Mirabegronot egészséges önkéntesnél szedte, a Mirabegron felszívódott, és elérte a plazma csúcsát (CMAX) a 3. és a 4. óra között. Az abszolút biológiai felhasználás 25 mg -os 29% -ról 35% -ra nőtt 50 mg dózisnál. A CMAX és az AUC átlaga lineárisan növekszik az adag amplitúdójában, mint a fűz. A teljes kutatócsoportban mind a férfiak, mind a nők duplázják a mirabegron dózist 50 mg -ról 100 mg -ra, a CMAX és az Auctau körülbelül 2,9 -szer, illetve 2,6 -szor, míg a mirabegron dózisának 50 mg -ról 200 mg -ra négyszerese növeli a CMAX -t és az Auctau -t, körülbelül 8,4 és 6,5 -szer. A stabil koncentrációt 7 napon belül, a Mirabegron dózisoknál naponta egyszer érik el.

A gyógyszer napi egyszeri szedése után a plazmában a stabil mirabegron expozíció körülbelül kétszerese az expozíció szintjének az egyetlen adag után.

Az étel hatása az abszorpcióra

eloszlás

mirabegron széles körben eloszlik a testben. Az eloszlási térfogat stabil állapotban (V) körülbelül 1670 L. Mirabegron kötődik (kb. 71%) a plazmafehérjékkel, és közepes affinitással rendelkezik az albumin és az alfa-1 sav-glikoproteinnel. A Mirabegron eloszlik a vörösvértestekben. A vörösvértestekben a 14C-mirabegron koncentrációja körülbelül kétszer magasabb a plazmában.

Biológiai eltolódás

mirabegont az alkil -redukció, az oxidáció, a glükuronilezés (közvetlen) és az amid -hidrolízissel kapcsolatos sok út metabolizálja. A Mirabegron egy adminisztratív elem a vérben, egyetlen dózis után a T 14C-miraBegron után.

Két fő metabolit van jelen az emberi plazmában; Mindkettő glükuronid 2. fázis, a teljes érintkezés 16% -át és 11% -át teszik ki. Ezeknek a metabolitoknak nincs farmakológiai aktivitása.

polimorfizmus CYP2D6

Az egészséges kutatási alanyokban a CYP2D6 genetikai (CYP2D6 -gátlók helyett használják), a CMAX és az AUCINF átlagos anyagcsere -embere, a 60 mg mirabegron IR (azonnali felszabadulás) átlagos dózisánál 14% -kal és 19% -kal magasabb, mint az erős metabolikus emberek, a polimorfikus CYP2D6 GENE -nek nagyon alacsony hatással van a közepes mirabrrro -ra. A mirabegron és a CYP2D6 inhibitor közötti kölcsönhatást úgy gondolják, hogy nem előforduló és nem vizsgált. Nem kell beállítania a mirabegron adagját, ha CYP2D6 -gátlókkal vagy rossz metabolizmusú CYP2D6 -ban szenvedő betegeknél használják.

elimináció

A plazmából való teljes clearance (CLTOT) körülbelül 57 L/óra. A félig (T1/2) körülbelül 50 óra. A vese clearance (CLR) körülbelül 13 L/óra, ami közel 25% CLTOT -nak felel meg. A Mirabegron vesén keresztül történő kiküszöbölése elsősorban a vese tubulusokban az aktív kiválasztás és a glomeruláris szűrés miatt. A megmagyarázhatatlan Mirabegron vizeletében a dózistól függ, és a napi adag után körülbelül 6,0% -ról a napi adagot követő napi adagot követően a napi 100 mg. Az egészséges önkéntesek számára 160 mg 14c-mirabegron dózis után a radioaktív aktivitás kb. 55% -át a vizeletben és 34% -ot fedezik fel a székletben.

mirabegron nem konvertálódik, és a radioaktív aktivitás 45% -át teszi ki a vizeletben, megmutatva a metabolitok jelenlétét. A Mirabegron nem alakul át a széklet radioaktív aktivitásának többségévé.

életkor

cmax és mirabegron és kémiai transzformációk AUC, miután az idősebb önkéntesben (≥ 65 év) az orális által megismételt adagok hasonlóak, hasonlóak a fiatalabb önkéntesekhez (18 - 45 éves).

szex

CMAX és az AUC körülbelül 40–50% -kal magasabb, mint a nőknél. A különbség és az AUC nem szerint a súly és a biohasznosulás különbségének köszönhető.

verseny

farmakokinetikáját nem érinti a versenyek.

veseelégtelenség

Miután egy 100 mg-os betmiga-adagot használunk enyhe vesefunkcióval rendelkező önkénteseknél (EGFR-MDRD 60–89 ml/perc/1,73 m2), a Mirabegron átlagos CMAX és AUC 6% -kal és 31% -kal nőtt a normál vesefunkcióhoz képest. Az önkéntesek átlagosan károsodnak a veseműködés (EGFR-MDRD 30–59 ml/perc/1,73 m2), a CMAX és az AUC 23% -kal, illetve 66% -kal. A súlyos károsodási vesefunkcióval rendelkező önkéntesekben (EGFR-MDRD 15–29 ml/perc/1,73 m2) az átlagos CMAX AUC értéke magasabb, mint 92% és 118%. A Mirabegronot nem vizsgálták végső fokú vesebetegségben szenvedő betegekben (GFR

veseelégtelenség