Betmiga 50 มก. ยาเสพติดรักษาอาการปัสสาวะ (3 แผล x 10 เม็ด)

กลไกการกระทำ

Mirabegron เป็นทองแดงที่แข็งแกร่งและเลือกได้ของตัวรับความเห็นอกเห็นใจเบต้า -3

mirabegron ผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของกระเพาะปัสสาวะในเมาส์และเนื้อเยื่อที่แยกได้ในมนุษย์เพิ่มความเข้มข้นของแอมป์ในเนื้อเยื่อกระเพาะปัสสาวะของเมาส์และแสดงผลของการขยายกระเพาะปัสสาวะในแบบจำลองการทำงานของกระเพาะปัสสาวะ

mirabegron เพิ่มปริมาณปัสสาวะเฉลี่ยในแต่ละครั้งที่ปัสสาวะและลดความถี่ของการหดตัวของกระเพาะปัสสาวะโดยไม่มีการปัสสาวะโดยไม่ส่งผลกระทบต่อความดันปัสสาวะหรือปัสสาวะเพื่อประหยัดในแบบจำลองเมาส์

เพิ่มกิจกรรมกระเพาะปัสสาวะ ในรูปแบบลิง Mirabegron ลดจำนวนของการถ่ายปัสสาวะ

ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่า mirabegron เพิ่มการทำงานของปัสสาวะโดยการกระตุ้นตัวรับความเห็นอกเห็นใจเบต้า -3 ในกระเพาะปัสสาวะ

ในช่วงของปัสสาวะเมื่อปัสสาวะสะสมในกระเพาะปัสสาวะกระตุ้นเส้นประสาทความเห็นอกเห็นใจเป็นกระแสหลัก Noradrenaline ถูกปล่อยออกมาจากปลายเส้นประสาทนำไปสู่การเปิดใช้งานตัวรับความเห็นอกเห็นใจเบต้าในชั้นกล้ามเนื้อกระเพาะปัสสาวะและทำให้กล้ามเนื้อเรียบของกระเพาะปัสสาวะผ่อนคลาย ในระหว่างการปัสสาวะกระเพาะปัสสาวะส่วนใหญ่จะถูกครอบงำโดยระบบประสาทที่เห็นอกเห็นใจ acetylcholine ที่ปล่อยออกมาจากเส้นประสาทของหม้อกระตุ้นตัวรับ cholinergic M2 และ M3 สร้างอาการกระตุกกระเพาะปัสสาวะ การเปิดใช้งานเส้นทาง M2 ยังยับยั้งค่ายผ่านตัวรับความเห็นอกเห็นใจเบต้า -3 ดังนั้นการกระตุ้นตัวรับความเห็นอกเห็นใจ beta-3 จะไม่รบกวนการปัสสาวะ สิ่งนี้ได้รับการยืนยันในเมาส์ซึ่งถูกปิดกั้นซึ่ง mirabegron ลดความถี่ของการหดตัวของกระเพาะปัสสาวะโดยไม่ส่งผลกระทบต่อปริมาณของปัสสาวะทุกครั้งที่ปัสสาวะปัสสาวะหรือปัสสาวะ

ระบบทางเดินปัสสาวะแบบไดนามิก

betmiga ในขนาด 50 มก. และ 100 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 12 สัปดาห์ในผู้ชายต้องทนทุกข์ทรมานจากอาการทางเดินปัสสาวะที่ต่ำกว่า (LUTS) และอุดตันระบบทางเดินปัสสาวะที่ต่ำกว่า (BOO) ไม่ส่งผลกระทบต่อพารามิเตอร์ความดันของกระเพาะปัสสาวะความปลอดภัยและการยอมรับอย่างดี ผลกระทบของ mirabegron ต่ออัตราการไหลของปัสสาวะสูงสุดและความดันปลายที่อัตราปัสสาวะสูงสุดได้รับการประเมินในการศึกษาของยาขับปัสสาวะนี้รวมถึงผู้ป่วยชาย 200 คนที่มีอาการของระบบทางเดินปัสสาวะส่วนล่าง (LUTS) และการอุดตันของท่อไตที่ต่ำกว่า (BOO) ใช้ mirabegron ในขนาด 50 มก. และ 100 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 12 สัปดาห์ไม่ส่งผลเสียต่อความเร็วปัสสาวะสูงสุดหรือแรงดันปลายที่ความเร็วปัสสาวะสูงสุด ในการศึกษานี้ในผู้ชายที่มี luss/boo การเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ย (SE) ตั้งแต่ต้นจนถึงจุดสิ้นสุดของการรักษาปริมาตรที่เหลือหลังจากปัสสาวะ (ML) คือ 0.55 (10.702), 17.89 (10.190), 30.77 (10,598) สำหรับกลุ่มยาหลอก

betmiga ที่ขนาด 50 มก. หรือ 100 มก. ไม่ส่งผลกระทบต่อช่วงเวลา QT ซึ่งได้รับการแก้ไขแยกต่างหากตามอัตราการเต้นของหัวใจ (ช่วงเวลา QTCL) เมื่อประเมินหรือตามเพศหรือกลุ่มวิจัยทั้งหมด

การศึกษาช่วง QT ที่สมบูรณ์ (TQT) (n = 164 อาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดีและ n = 153 อาสาสมัครหญิงที่มีสุขภาพดีที่มีอายุเฉลี่ย 33 ปี) ประเมินผลกระทบของปริมาณในช่องปากของ mirabegron ที่ปริมาณที่กำหนด (50 มก. ทุกวัน) ปริมาณในปริมาณการรักษามีระดับการสัมผัส mirabegron ที่สูงขึ้นประมาณ 2.6 และ 6.5 เท่าของการติดต่อที่ปริมาณการรักษาตามลำดับ moxifloxacin ขนาด 400 มก. ใช้เป็นตัวควบคุมเชิงบวก แต่ละระดับของ mirabegron และ moxifloxacin ได้รับการประเมินในแต่ละกลุ่มการรักษาแต่ละกลุ่มจะมียาหลอก - การควบคุม (การออกแบบข้ามแบบขนาน - ออกแบบ) ในทั้งชายและหญิงที่ใช้ mirabegron 50 มก. และ 100 มก. ขีด จำกัด สูงสุดของช่วงเวลาความน่าเชื่อถือ 95% ไม่เกิน 10 msec ในเวลาใดก็ได้สำหรับความแตกต่างเฉลี่ยสูงสุดในเวลาเมื่อเทียบกับยาหลอกเมื่อเทียบกับช่วง QTCL ในผู้หญิง Mirabegron อยู่ที่ขนาด 50 มก. ความแตกต่างเฉลี่ยจากยาหลอกในช่วงเวลาของ QTCL ที่ 5 ชั่วโมงหลังจากยาคือ 3.67 msec (ขีด จำกัด สูงสุดของ 95% ktc คือ 5.72 msec) ในผู้ชายความแตกต่างคือ 2.89 msec (ขีด จำกัด บนของ KTC 95% ในด้านหนึ่งคือ 4.90 msec) ที่ปริมาณของ mirabegron 200 มก. qTCL ไม่เกิน 10 msec ในเวลาใดก็ได้ในผู้ชายในขณะที่ผู้หญิงขีด จำกัด สูงสุดของช่วงเวลาความน่าเชื่อถือ 95% เกิน 10 msec ระหว่าง 0.5 และ 6 ชั่วโมงโดยมีความแตกต่างสูงสุดเมื่อเทียบกับยาหลอกที่ 5 ชั่วโมงที่ผลกระทบเฉลี่ย 10.42 msec ผลลัพธ์สำหรับ QTCF และ QTCLF นั้นสอดคล้องกับ QTCL เช่นกัน

ในการศึกษา TQT นี้ mirabegron จะเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจใน electrocardiogram ในแบบของปริมาณขึ้นอยู่กับความกว้างของปริมาณการสำรวจจาก 50 มก. ถึง 200 มก.

ความแตกต่างเฉลี่ยสูงสุดจากยาหลอกในอัตราการเต้นของหัวใจอยู่ในช่วง 6.7 ครั้ง/นาทีด้วย mirabegron 50 มก. ถึง 17.3 ครั้ง/นาทีด้วย mirabegron 200 มก. ในวัตถุวิจัยที่มีสุขภาพดี

ผลกระทบต่อความถี่ของหลอดเลือดและความดันโลหิตในผู้ป่วยที่มีกิจกรรมกระเพาะปัสสาวะ

ในผู้ป่วยที่มีกระเพาะปัสสาวะเพิ่มขึ้น (อายุ 59 ปี) ในการศึกษาคนตาบอดสามครั้งการควบคุมยาหลอกระยะที่ 3 ยาวนาน 12 สัปดาห์โดยใช้ Betmiga 50 มก. วันละครั้งมีการเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ยของยาหลอกประมาณ 1 ครั้ง/นาทีสำหรับความถี่ของหลอดเลือดและประมาณ 1 มม. การเปลี่ยนแปลงความถี่ของหลอดเลือดและความดันโลหิตสามารถฟื้นตัวได้เมื่อหยุดลง

ผลกระทบต่อความดันภายใน

mirabegron 100 มก. ทุกวันไม่เพิ่มแรงกดดันภายในในวิชาวิจัยที่มีสุขภาพดีหลังจากการรักษา 56 วัน ในการศึกษาระยะที่ 1 การประเมินผลกระทบของ Betmiga เกี่ยวกับความดันลูกตาโดยเทคนิคการติดฉลากการติดต่อ Goldmann ในวิชาวิจัยที่มีสุขภาพดี 310 ครั้งปริมาณของ mirabegron 100 มก. ไม่น้อยกว่ายาหลอกสำหรับวัตถุประสงค์การวิจัยคือความแตกต่างในการเปลี่ยนแปลงปานกลางตั้งแต่ต้นถึงความดันภายในเฉลี่ย 56th ขีด จำกัด สูงสุดของช่วงความเชื่อมั่น 95% ของทั้งสองด้านนั้นแตกต่างกันสำหรับการรักษาระหว่าง mirabegron 100 มก. และยาหลอกคือ 0.3 มม. ปรอท

ประสิทธิภาพทางคลินิกและความปลอดภัย

ผลกระทบของ Betmiga ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบสุ่มสามครั้งการควบคุมยาหลอกระยะที่ 3 ยาวนาน 12 สัปดาห์ในการรักษากิจกรรมของกระเพาะปัสสาวะด้วยอาการปัสสาวะและปัสสาวะที่มีหลายครั้งหรือไม่มีปัสสาวะควบคุม ผู้ป่วยหญิง (72%) และชาย (28%) ที่มีอายุเฉลี่ย 59 ปี (แอมพลิจูดอายุ 18 - 95 ปี) ถูกนำไปใช้ในการวิจัย คอมเพล็กซ์การวิจัยประกอบด้วยประมาณ 48% ของผู้ป่วยที่ไม่เคยรักษาความต้านทานต่อกล้ามเนื้อและประมาณ 52% ของผู้ป่วยที่เคยทนต่อ muscarinic มาก่อน ในการศึกษาหนึ่งผู้ป่วย 495 คนกลายเป็นกลุ่มควบคุมเชิงบวก (tolterodine ยาวนาน

วัตถุประสงค์การวิจัยหลักของการประสานงานที่มีประสิทธิภาพคือ (1) การเปลี่ยนแปลงตั้งแต่ต้นจนจบการรักษาจำนวนเฉลี่ยของการกลั้นปัสสาวะไม่ได้ทุก 24 ชั่วโมง เช่นเดียวกับเป้าหมายการวิจัยเพิ่มเติม

โปรดดูข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับยาเสพติดในแผ่นคำแนะนำของยาที่แนบมา

การปรับปรุงตัวชี้วัดคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ

ในการศึกษาคนตาบอดสามครั้งการควบคุมยาหลอกระยะที่ 3 ยาวนาน 12 สัปดาห์รักษาอาการของกิจกรรมกระเพาะปัสสาวะด้วย mirabegron วันละครั้งนำไปสู่การปรับปรุงทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอกตัวชี้วัดคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพดังต่อไปนี้: ความพึงพอใจในการรักษาและความรู้สึกไม่สบายเนื่องจากอาการ

มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีหรือไม่รักษากิจกรรมกระเพาะปัสสาวะด้วยยาต้านกล้ามเนื้อก่อนหน้านี้

ผลที่แสดงในผู้ป่วยที่มีหรือไม่รักษาการกระตุ้นกระเพาะปัสสาวะด้วยยากล้ามเนื้อก่อนหน้านี้ นอกจากนี้ Mirabegron ยังแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีกระเพาะปัสสาวะเพิ่มขึ้นซึ่งหยุดรักษาความต้านทานต่อกล้ามเนื้อก่อนหน้านี้เนื่องจากผลการรักษาที่ไม่สมบูรณ์

โปรดดูข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับยาเสพติดในคำแนะนำสำหรับการใช้ยาที่แนบมา

เด็ก ๆ

สำนักงานยาแห่งยุโรปได้รับอนุญาตให้ชะลอภาระหน้าที่ในการส่งผลการวิจัย Betmiga เกี่ยวกับกลุ่มย่อยของเด็กหนึ่งกลุ่มหรือมากกว่าใน "การรักษาที่เพิ่มขึ้นของกระเพาะปัสสาวะ" ไม่ทราบสาเหตุ "และ" การรักษา hyperplasia เนื่องจากสาเหตุทางระบบประสาท "

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิก

การดูดซับ

หลังจากทาน mirabegron ในช่องปากที่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดี Mirabegron ก็ถูกดูดซึมและถึงจุดสูงสุดของพลาสมา (CMAX) ระหว่างชั่วโมงที่ 3 และ 4 การใช้งานทางชีวภาพอย่างแน่นอนเพิ่มขึ้นจาก 29% ที่ 25 มก. เป็น 35% ที่ขนาด 50 มก. CMAX และ AUC เฉลี่ยเพิ่มขึ้นเป็นเส้นตรงในแอมพลิจูดของปริมาณมากกว่าวิลโลว์ ในกลุ่มวิจัยทั้งหมดทั้งชายและหญิงเพิ่มปริมาณ mirabegron เพิ่มขึ้นจาก 50 มก. เป็น 100 มก. เพิ่ม CMAX และ Auctau ประมาณ 2.9 และ 2.6 เท่าตามลำดับในขณะที่ 4 เท่าของปริมาณ mirabegron จาก 50 มก. เป็น 200 มก. เพิ่ม CMAX และ AuctaU ประมาณ 8.4 และ 6.5 เท่า ความเข้มข้นที่มั่นคงจะถึงภายใน 7 วันที่ปริมาณ mirabegron วันละครั้ง

หลังจากทานยาวันละครั้งการเปิดรับ mirabegron ที่มั่นคงในพลาสมาจะประมาณสองเท่าของระดับการเปิดรับหลังจากครั้งเดียว

ผลของอาหารต่อการดูดซึม

การกระจาย

mirabegron มีการกระจายอย่างกว้างขวางในร่างกาย ปริมาณการกระจายในสถานะที่มั่นคง (V) อยู่ที่ประมาณ 1670 L. Mirabegron ผูก (ประมาณ 71%) กับโปรตีนพลาสมาและมีความสัมพันธ์ระหว่างอัลบูมินและอัลฟ่า 1 กรด glycoprotein Mirabegron มีการกระจายในเซลล์เม็ดเลือดแดง ความเข้มข้นของ 14C-mirabegron ในเซลล์เม็ดเลือดแดงนั้นสูงขึ้นประมาณ 2 เท่าในพลาสมา

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

mirabegron ถูกเผาผลาญโดยหลายเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับการลดอัลคิล, ออกซิเดชัน, glucuronylation (โดยตรง) และ amide ไฮโดรไลซิส Mirabegron เป็นองค์ประกอบการบริหารในเลือดหลังจาก T 14C-mirabegron ขนาดเดียว

เมตาโบไลต์หลักสองตัวมีอยู่ในพลาสมาของมนุษย์ ทั้งสองเป็น Glucuronide Phase 2 คิดเป็น 16% และ 11% ของการติดต่อทั้งหมด สารเหล่านี้ไม่มีกิจกรรมทางเภสัชวิทยา

polymorphism cyp2d6

ในวิชาวิจัยที่มีสุขภาพดีเป็นคนเมตาบอลิซึมที่ไม่ดีที่มีพันธุกรรม CYP2D6 (ใช้แทนสารยับยั้ง CYP2D6), CMAX และ AUCINF โดยเฉลี่ยที่ขนาดเดียวของ mirabegron IR (ปล่อยทันที) สูงกว่า 14% การทำงานร่วมกันระหว่าง mirabegron และตัวยับยั้ง CYP2D6 นั้นคิดว่าไม่ใช่การเกิดขึ้นและไม่ได้ศึกษา ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดของ mirabegron เมื่อใช้กับสารยับยั้ง CYP2D6 หรือในผู้ป่วยที่มีเมแทบอลิซึมที่ไม่ดี CYP2D6

การกำจัด

การกวาดล้างทั้งหมด (cltot) จากพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 57 ลิตร/ชั่วโมง ครึ่งชีวิต (T1/2) ประมาณ 50 ชั่วโมง Kidney Clearance (CLR) อยู่ที่ประมาณ 13 ลิตร/ชั่วโมงเทียบเท่ากับ cltot เกือบ 25% การกำจัด mirabegron ผ่านไตส่วนใหญ่เกิดจากการขับถ่ายที่ใช้งานอยู่ในหลอดไตพร้อมกับการกรองของไต ปัญหาในปัสสาวะสำหรับ mirabegron ที่ไม่ได้อธิบายนั้นขึ้นอยู่กับปริมาณและช่วงตั้งแต่ประมาณ 6.0% หลังจากปริมาณต่อวัน 25 มก. ถึง 12.2% หลังจากปริมาณรายวันต่อวัน 100 มก. หลังจากปริมาณ 160 มก. 14C-mirabegron สำหรับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีพบว่ามีการตรวจพบกิจกรรมกัมมันตรังสีประมาณ 55% ในปัสสาวะและ 34% ในอุจจาระ

mirabegron ไม่ได้รับการแปลงคิดเป็น 45% ของกิจกรรมกัมมันตรังสีในปัสสาวะแสดงให้เห็นถึงการปรากฏตัวของสาร Mirabegron ไม่ได้ถูกแปลงเป็นกิจกรรมกัมมันตรังสีส่วนใหญ่ในอุจจาระ

อายุ

CMAX และ AUC ของ mirabegron และการเปลี่ยนแปลงทางเคมีหลังจากปริมาณหลายครั้งโดยปากเปล่าในอาสาสมัครที่มีอายุมากกว่า (≥ 65 ปี) คล้ายกับอาสาสมัครอายุน้อย (อายุ 18 - 45 ปี)

เพศ

CMAX และ AUC สูงกว่าผู้หญิงประมาณ 40% ถึง 50% ความแตกต่างและ AUC ตามเพศนั้นเกิดจากความแตกต่างของน้ำหนักและการดูดซึม

การแข่งขัน

การด้อยค่าของไต

หลังจากใช้ betmiga ขนาด 100 มก. ในอาสาสมัครที่มีฟังก์ชั่นการทำงานของไตที่ไม่รุนแรง (EGFR-MDRD 60 ถึง 89 มล./นาที/1.73 m2), CMAX เฉลี่ยของ Mirabegron และ AUC เพิ่มขึ้น 6% และ 31% เมื่อเทียบกับการทำงานของไตปกติ อาสาสมัครมีความบกพร่องในการทำงานของไตเฉลี่ย (EGFR-MDRD 30 ถึง 59 มล./นาที/1.73 m2), CMAX และ AUC เพิ่มขึ้น 23% และ 66% ตามลำดับ ในอาสาสมัครที่มีการทำงานของไตบกพร่องอย่างรุนแรง (EGFR-MDRD 15 ถึง 29 มล./นาที/1.73 m2) ค่า CMAX AUC เฉลี่ยสูงกว่า 92% และ 118% Mirabegron ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตขั้นสุดท้าย (GFR

ระมัดระวังเมื่อใช้

ต้องระมัดระวังมากเมื่อทานยาสำหรับผู้ป่วยในกรณีต่อไปนี้:

การด้อยค่าของไต