Betmiga 50mg Thuốc Astellas điều trị các triệu chứng nước tiểu (3 máy tính

Mirabegron là một đồng mạnh mẽ và chọn lọc của thụ thể giao cảm beta-3.

Mirabegron thư giãn cơ trơn bàng quang ở chuột và mô bị cô lập ở người, làm tăng nồng độ AMP trong mô bàng quang chuột và cho thấy ảnh hưởng của việc giãn bàng quang trong các mô hình chức năng bàng quang.

Mirabegron làm tăng thể tích nước tiểu trung bình mỗi lần đi tiểu và giảm tần số của các cơn co

Tăng hoạt động bàng quang. Trong mô hình khỉ, Mirabegron làm giảm số lượng đi tiểu.

Những kết quả này cho thấy mirabegron làm tăng chức năng của nước tiểu bằng cách kích thích thụ thể giao cảm beta-3 trong bàng quang.

Trong thời kỳ nước tiểu, khi nước tiểu tích tụ trong bàng quang, kích thích các dây thần kinh giao cảm là dòng chính. Noradrenaline được giải phóng từ các đầu của các dây thần kinh, dẫn đến việc kích hoạt thụ thể giao cảm beta trong lớp cơ bàng quang, và do đó thư giãn các cơ mịn. Trong quá trình đi tiểu, bàng quang chủ yếu bị chi phối bởi hệ thần kinh giao cảm. Acetylcholine, được giải phóng từ các dây thần kinh của nồi, kích thích các thụ thể cholinergic M2 và M3, tạo ra co thắt bàng quang. Kích hoạt đường dẫn M2 cũng ức chế trại thông qua thụ thể giao cảm beta-3. Do đó, việc kích thích thụ thể giao cảm beta-3 sẽ không can thiệp vào việc đi tiểu. Điều này được xác nhận ở chuột, bị bế tắc, trong đó Mirabegron làm giảm tần số của các cơn co thắt bàng quang mà không đi tiểu mà không ảnh hưởng đến thể tích nước tiểu mỗi khi đi tiểu, đi tiểu hoặc thể tích nước tiểu.

Tiết niệu động

betmiga với liều 50 mg và 100 mg mỗi ngày một lần trong 12 tuần ở nam giới bị các triệu chứng đường tiết niệu thấp hơn (LUTS) và làm tắc nghẽn đường tiết niệu dưới (BOO) không ảnh hưởng đến các thông số áp suất của bàng quang, an toàn và được điều chỉnh tốt. Tác động của mirabegron đến tốc độ dòng nước tiểu tối đa và áp suất đầu ở tốc độ nước tiểu tối đa được đánh giá trong nghiên cứu của thuốc lợi tiểu này, bao gồm 200 bệnh nhân nam có triệu chứng của đường tiết niệu dưới (LUTS) và tắc nghẽn niệu quản thấp hơn (BOO). Sử dụng mirabegron với liều 50 mg và 100 mg mỗi ngày một lần trong 12 tuần không ảnh hưởng xấu đến tốc độ nước tiểu tối đa hoặc áp suất đầu ở tốc độ nước tiểu tối đa. Trong nghiên cứu này, ở những người đàn ông bị LUSS/BOO, thay đổi trung bình (SE) từ đầu đến hết điều trị cho thể tích còn lại sau khi đi tiểu (ML) là 0,55 (10.702), 17,89 (10.190), 30,77 (10,598) đối với nhóm giả dược

betmiga với liều 50 mg hoặc 100 mg không ảnh hưởng đến khoảng QT, được điều chỉnh riêng theo nhịp tim (khoảng thời gian QTCL) khi được đánh giá hoặc theo giới tính hoặc toàn bộ nhóm nghiên cứu.

Một nghiên cứu về phạm vi QT hoàn chỉnh (TQT) (n = 164 tình nguyện viên nam khỏe mạnh và N = 153 tình nguyện viên nữ khỏe mạnh với độ tuổi trung bình 33 tuổi) đánh giá tác động của thuốc điều trị bằng thuốc điều trị (50 mg mỗi ngày). Liều dùng liều điều trị có mức độ phơi nhiễm Mirabegron cao hơn khoảng 2,6 và 6,5 lần so với tiếp xúc ở liều điều trị, tương ứng. Liều đơn của moxifloxacin 400 mg được sử dụng như một biện pháp kiểm soát dương tính. Mỗi cấp độ của Mirabegron và Moxifloxacin được đánh giá trong các nhóm điều trị riêng lẻ, mỗi nhóm bao gồm giả dược - kiểm soát (thiết kế chéo song song). Ở cả nam và nữ sử dụng mirabegron 50 mg và 100 mg, giới hạn trên của khoảng tin cậy 95% không vượt quá 10 msec bất cứ lúc nào đối với chênh lệch trung bình tối đa về thời gian so với giả dược so với phạm vi QTCL. Ở phụ nữ, mirabegron với liều 50 mg, chênh lệch trung bình so với giả dược trong khoảng QTCL lúc 5 giờ sau khi thuốc là 3,67 msec (giới hạn trên 95% KTC là 5,72 msec). Ở nam giới, sự khác biệt là 2,89 msec (giới hạn trên của KTC 95% ở một bên là 4,90 msec). Ở liều mirabegron 200 mg, QTCL không vượt quá 10 msec bất cứ lúc nào ở nam giới, trong khi ở phụ nữ, giới hạn trên là 95% tin cậy vượt quá 10 msec trong khoảng 0,5 đến 6 giờ, với chênh lệch tối đa so với giả dược ở mức 5 giờ trong đó tác động trung bình là 10,42 msec (giới hạn trên của KTC 95%. Các kết quả cho QTCF và QTCLF cũng phù hợp với QTCL.

Trong nghiên cứu TQT này, Mirabegron làm tăng nhịp tim trên điện tâm đồ theo cách của liều phụ thuộc vào biên độ của liều khảo sát từ 50 mg đến 200 mg.

chênh lệch trung bình tối đa so với giả dược trong nhịp tim dao động từ 6,7 lần/phút với mirabegron 50 mg đến 17,3 lần/phút với mirabegron 200 mg trong các đối tượng nghiên cứu lành mạnh.

Tác động đến tần số mạch máu và huyết áp ở bệnh nhân có hoạt động bàng quang

Ở những bệnh nhân có bàng quang tăng (59 tuổi) trong ba nghiên cứu mù, kiểm soát giả dược, giai đoạn 3, kéo dài 12 tuần, sử dụng betmiga 50 mg mỗi ngày một lần, có sự gia tăng trung bình của bảng giả dược khoảng 1 lần/phút đối với tần số mạch máu và khoảng 1 mmHg hoặc thấp hơn huyết áp tập trung/huyết áp. Những thay đổi về tần số mạch máu và huyết áp có thể phục hồi khi ngừng sử dụng.

Tác động đến áp lực bên trong

mirabegron 100 mg mỗi ngày không làm tăng áp lực nội bộ ở các đối tượng nghiên cứu lành mạnh sau 56 ngày điều trị. Trong một nghiên cứu giai đoạn 1, đánh giá tác động của Betmiga đối với áp lực nội nhãn bằng kỹ thuật ghi nhãn liên hệ Goldmann Trong 310 đối tượng nghiên cứu lành mạnh, liều mirabegron 100 mg là không ít hơn giả dược đối với các mục tiêu nghiên cứu là sự khác biệt trong thay đổi trung bình từ đầu đến áp suất trung bình thứ 56; Giới hạn trên của khoảng tin cậy 95% ở hai bên là khác nhau để điều trị giữa mirabegron 100 mg và giả dược là 0,3 mm Hg.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Tác dụng của betmiga được đánh giá trong ba nghiên cứu mù ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược, giai đoạn 3, kéo dài 12 tuần, trong điều trị hoạt động bàng quang bằng các triệu chứng tiết niệu và đi tiểu với nhiều lần hoặc không có nước tiểu có kiểm soát. Bệnh nhân nữ (72%) và nam (28%) với tuổi trung bình là 59 tuổi (biên độ 18 - 95 tuổi) đã được đưa vào nghiên cứu. Tổ hợp nghiên cứu bao gồm khoảng 48% bệnh nhân chưa bao giờ điều trị tình trạng kháng muscarinic cũng như khoảng 52% bệnh nhân trước đây đã kháng với Muscarinic. Trong một nghiên cứu, 495 bệnh nhân đã trở thành một nhóm kiểm soát tích cực (tolterodine kéo dài. như các mục tiêu nghiên cứu bổ sung

Vui lòng xem thêm thông tin về thuốc trong bảng hướng dẫn của thuốc kèm theo.

Cải thiện chủ quan các chỉ số chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe

Trong ba nghiên cứu mù, kiểm soát giả dược, giai đoạn 3, kéo dài 12 tuần, điều trị các triệu chứng hoạt động bàng quang với mirabegron mỗi ngày một lần dẫn đến cải thiện thống kê so với giả dược, các chỉ số chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe sau: sự hài lòng điều trị và khó chịu do các triệu chứng.

Hiệu quả ở bệnh nhân có hoặc không điều trị hoạt động bàng quang với các thuốc chống muscarinic trước đây

Tác dụng được thể hiện ở những bệnh nhân có hoặc không điều trị kích hoạt bàng quang với các loại thuốc muscarinic trước đó. Ngoài ra, Mirabegron cho thấy hiệu quả ở những bệnh nhân tăng bàng quang, điều này đã ngừng điều trị kháng muscarinic sớm hơn do hiệu quả điều trị không hoàn toàn.

Vui lòng xem thêm thông tin về thuốc trong hướng dẫn sử dụng thuốc kèm theo.

Trẻ em

Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã cho phép trì hoãn nghĩa vụ nộp kết quả nghiên cứu Betmiga về một hoặc nhiều nhóm con của trẻ em trong "điều trị bàng quang tăng vô căn" và "điều trị tăng sản do nguyên nhân thần kinh".

Dược động học động

Hấp ​​thụ

Sau khi uống Mirabegron bằng miệng tại một tình nguyện viên khỏe mạnh, Mirabegron đã được hấp thụ và đạt đến đỉnh cao của huyết tương (CMAX) trong khoảng thời gian từ thứ 3 và 4. Sử dụng hoàn toàn sinh học tăng từ 29% ở mức 25 mg lên 35% với liều 50 mg. Trung bình CMAX và AUC tăng tuyến tính trong biên độ của liều, nhiều hơn liễu. Trong toàn bộ nhóm nghiên cứu cả nam và nữ, tăng gấp đôi liều mirabegron từ 50 mg lên 100 mg làm tăng CMAX và Auctau tương ứng khoảng 2,9 và 2,6 lần, trong khi 4 lần liều mirabegron từ 50 mg lên 200 mg làm tăng CMAX và Auctau khoảng 8,4 và 6,5 lần. Nồng độ ổn định đạt được trong vòng 7 ngày ở liều Mirabegron mỗi ngày một lần.

Sau khi dùng thuốc mỗi ngày một lần, phơi nhiễm mirabegron ổn định trong huyết tương là gấp đôi mức độ phơi nhiễm sau liều duy nhất.

Ảnh hưởng của thực phẩm đối với sự hấp thụ

Phân phối

Mirabegron được phân phối rộng rãi trong cơ thể. Khối lượng phân phối ở trạng thái ổn định (V) là khoảng 1670 L. Mirabegron liên kết (khoảng 71%) với protein huyết tương và có ái lực trung bình với albumin và glycoprotein axit alpha-1. Mirabegron được phân phối trong các tế bào hồng cầu. Nồng độ 14C-mirabegron trong các tế bào hồng cầu cao hơn khoảng 2 lần trong huyết tương.

Sự thay đổi sinh học

Mirabegron được chuyển hóa bởi nhiều đường dẫn liên quan đến khử alkyl, oxy hóa, glucuronylation (trực tiếp) và thủy phân amide. Mirabegron là một thành phần hành chính trong máu sau một liều T 14c-mirabegron.

Hai chất chuyển hóa chính có trong huyết tương người; Cả hai đều là glucuronide giai đoạn 2, chiếm 16% và 11% tổng số tiếp xúc. Những chất chuyển hóa này không có hoạt động dược lý.

đa hình CYP2D6

Trong các đối tượng nghiên cứu lành mạnh là những người trao đổi chất kém với gen CYP2D6 (được sử dụng thay vì các chất ức chế CYP2D6), trung bình CMAX và AUCINF ở liều duy nhất là 60 mg mirabegron IR (giải phóng tức thì) cao hơn 14% so với người chuyển hóa mạnh. Sự tương tác giữa Mirabegron và chất ức chế CYP2D6 được cho là không gây xôn xao và không được nghiên cứu. Không cần điều chỉnh liều mirabegron khi được sử dụng với các chất ức chế CYP2D6 hoặc ở những bệnh nhân chuyển hóa kém CYP2D6.

Loại bỏ

Tổng giải phóng mặt bằng (CLTOT) từ huyết tương là khoảng 57 l/giờ. Một nửa đời (T1/2) là khoảng 50 giờ. Giải phóng thận (CLR) khoảng 13 l/giờ, tương đương với gần 25% Cltot. Loại bỏ mirabegron qua thận chủ yếu là do bài tiết hoạt động trong các ống thận cùng với lọc cầu thận. Vấn đề trong nước tiểu đối với mirabegron không giải thích được phụ thuộc vào liều và dao động từ khoảng 6,0% sau liều mỗi ngày 25 mg đến 12,2% sau liều hàng ngày mỗi ngày 100 mg. Sau liều 160 mg 14C-mirabegron cho các tình nguyện viên khỏe mạnh, khoảng 55% hoạt động phóng xạ được phát hiện trong nước tiểu và 34% trong phân.

Mirabegron không được chuyển đổi, chiếm 45% hoạt động phóng xạ trong nước tiểu, cho thấy sự hiện diện của các chất chuyển hóa. Mirabegron không được chuyển đổi thành phần lớn hoạt động phóng xạ trong phân.

Tuổi

Cmax và AUC của Mirabegron và biến đổi hóa học sau nhiều liều được lặp lại bằng miệng trong tình nguyện viên lớn tuổi (≥ 65 tuổi) tương tự như các tình nguyện viên trẻ hơn (18 - 45 tuổi).

sex

Cmax và AUC cao hơn khoảng 40% đến 50% so với phụ nữ. Sự khác biệt và AUC theo giới tính là do sự khác biệt về trọng lượng và khả dụng sinh học.

chủng tộc

của Mirabegron không bị ảnh hưởng bởi các chủng tộc.

Suy thận

Sau khi sử dụng một liều 100 mg betmiga ở các tình nguyện viên có chức năng thận nhẹ (EGFR-MDRD 60 đến 89 ml/phút/1,73 m2), CMAX trung bình của Mirabegron và AUC tăng 6% và 31% so với chức năng thận bình thường. Các tình nguyện viên bị suy yếu trên chức năng thận trung bình (EGFR-MDRD 30 đến 59 mL/phút/1,73 m2), CMAX và AUC tăng lần lượt là 23% và 66%. Ở các tình nguyện viên bị suy yếu chức năng thận bị suy yếu nghiêm trọng (EGFR-MDRD 15 đến 29 ml/phút/1,73 m2), giá trị AUC CMAX trung bình cao hơn 92% và 118%. Mirabegron chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân mắc bệnh thận cuối cùng (GFR

Hãy thận trọng khi sử dụng

Suy thận