Bified 15mg Menarini điều trị tăng huyết áp, nhồi máu cơ tim cấp (2 vỉ x 14 viên)

Tác dụng điều trị của Bifril ở bệnh nhân tăng huyết áp và nhồi máu cơ tim cấp có thể là kết quả chính của việc ức chế hệ thống aldosteron renin-angiotensin trong huyết tương. Tác dụng của Úc lên enzyme được sử dụng cho angiotensin (Ki 04 N.M trên phổi thỏ khi sử dụng muối zofenoprilate arginin) làm giảm nồng độ angiotensin II trong huyết tương, làm giảm hoạt động mạch máu và giảm tiết Aldosteron.

Mặc dù lượng aldosteron giảm thấp nhưng nồng độ kali huyết thanh tăng nhẹ, kèm theo mất nước và natri. Khi ngừng phản ứng tiêu cực của angiotensin II lên quá trình bài tiết lenin làm tăng hoạt động của renin huyết tương. Hoạt tính của angiotensin trong dịch chuyển huyết tương giảm với tỷ lệ lần lượt là 53,4% và 74,4% sau 24 giờ sau khi dùng liều duy nhất 30 mg và 60 mg Zofenopril canxi. Ức chế dịch chuyển angiotensin làm tăng hoạt động của hệ kallikrein-pinin tại chỗ và trong quá trình tuần hoàn gây ra các mạch ngoại vi thông qua hoạt động của hệ thống prostaglandin. Cơ chế này cũng có thể liên quan đến tác dụng hạ huyết áp của zofenopril canxi và có thể là nguyên nhân gây ra một số phản ứng bất lợi. Ở bệnh nhân tăng huyết áp, sử dụng thuốc Bified làm giảm huyết áp cả tư thế nằm và tư thế đứng ở mức như nhau, không có hiện tượng tăng nhịp tim bù. Mức kháng lực trung bình của thành mạch có xu hướng giảm sau khi sử dụng Bify.

Ở một số bệnh nhân, cần điều trị vài tuần để đạt được mức hạ huyết áp tối ưu. Hiệu quả điều trị tăng huyết áp được duy trì trong quá trình điều trị lâu dài.

Việc dừng thuốc đột ngột không liên quan đến tăng huyết áp đột ngột. Không có dữ liệu cập nhật liên quan đến tác động của Bify đến tỷ lệ tử vong và tỷ lệ mắc bệnh ở bệnh nhân tăng huyết áp.

Mặc dù tác dụng hạ thấp đã được ghi nhận ở tất cả các chủng tộc, nhưng người da đen (thường là nhóm bệnh nhân tăng huyết áp có hoạt tính renin thấp) có phản ứng với thuốc ức chế enzyme thấp hơn so với các nhóm khác. Sự khác biệt này không còn nữa nếu dùng thuốc đồng thời với thuốc lợi tiểu.

Hiệu quả lâm sàng khi sử dụng Bified cho bệnh nhân sau nhồi máu cơ tim có thể liên quan đến nhiều yếu tố như giảm nồng độ angiotensin II trong huyết tương (cách này giúp hạn chế quá trình tái cấu trúc tâm thất, quá trình có thể ảnh hưởng xấu đến tiên lượng lâu dài của bệnh nhân nhồi máu cơ tim) và tăng nồng độ thuốc giãn mạch trong huyết tương/mô (dầu Prostaglandin).

Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã được thực hiện, so sánh Zofenopril với thuốc giả giả được tiến hành trên 1556 bệnh nhân có tiền sử bệnh cơ tim. nhồi máu cơ tim và không được điều trị bằng phác đồ tiêu sợi huyết. Phác đồ được bắt đầu trong vòng 24 giờ và kéo dài trong 6 tuần. Tiêu chí kết quả tổng hợp (suy tim nặng và/hoặc tử vong sau 6 tuần) giảm ở nhóm bệnh nhân được điều trị bằng zofenopril (zofenopril 7,1%, giả dược 10,6%). Sau 1 năm, tỷ lệ sống sót được cải thiện ở nhóm bệnh nhân điều trị bằng Bify.

Hai thử nghiệm lâm sàng lớn, ngẫu nhiên, có đối chứng: trên mục tiêu (liệu pháp Telmisartan và phối hợp với Ramipril) và Nephron-D (bệnh nhân thận liên quan đến bệnh tiểu đường) đã được thiết lập để đánh giá việc sử dụng phối hợp thuốc ức chế men răng được chuyển sang thuốc ức chế thụ thể Agiotensin II.

Ontarget là nghiên cứu được thiết kế dành cho những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch hoặc bệnh mạch máu não hoặc tiểu đường tuýp 2 có cơ quan đích. Nephron-D là một nghiên cứu trên bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 và bệnh nhân tiểu đường.

Những nghiên cứu này cho thấy không có tác dụng đáng kể nào đối với thận và/hoặc bệnh tim mạch và tỷ lệ sống sót, đồng thời làm tăng nguy cơ tăng kali máu, tổn thương thận cấp tính và/hoặc hạ huyết áp so với monome.

Do có đặc tính dược lý tương tự nên kết quả này cũng được áp dụng cho các thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II khác.

Do đó, không nên sử dụng kết hợp với thuốc ức chế enzyme và thuốc ức chế thụ thể angiotensin II cho bệnh nhân mắc bệnh thận liên quan đến bệnh tiểu đường.

Altitude (thử nghiệm lâm sàng của Aliskiren ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 với đánh giá bệnh tim mạch và thận) là nghiên cứu được thiết kế để đánh giá hiệu quả của việc bổ sung Aliskiren vào thuốc tiêu chuẩn cho thuốc ức chế enzyme hoặc thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II cho bệnh nhân tiểu đường loại 2 và bệnh thận mãn tính, hoặc cả hai.

Nghiên cứu này kết thúc sớm do nguy cơ tác dụng phụ ngày càng tăng. Tỷ lệ tử vong do bệnh tim mạch và đột quỵ ở nhóm dùng Aliskiren cao hơn so với nhóm dùng giả dược và tần suất tác dụng phụ, tác dụng phụ nghiêm trọng (tăng kali máu, hạ huyết áp, rối loạn chức năng thận) ở nhóm dùng Aliskiren cao hơn nhóm dùng giả dược.

Dược động học

Zofenopril là thuốc, do hoạt chất là thuốc không chứa sulfhydryl, zofenoprilat, chất này được tạo thành từ phản ứng hydropive dự kiến ​​thio.

sự hấp thụ

Zofenopril được hấp thu nhanh, gần như hoàn toàn qua đường uống và chuyển hóa gần như hoàn toàn thành zofenoprilat, thuốc này đạt nồng độ đinh sau 1,5 giờ sau khi uống zofenopril. Liều đơn năng động trong khoảng liều từ 10 đến 80 mg Zofenopril và không có hiện tượng tích lũy sau liều 15-60 mg Zofenopril trong vòng 3 tuần.

Sự hiện diện của thức ăn trong đường tiêu hóa làm giảm tốc độ nhưng không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu và diện tích dưới đường cong nồng độ (AUC) của zofenoprilat. Vì vậy, dược động học của thuốc gần như tương tự nhau khi uống hoặc lúc đói.

phân phối

Sau khi sử dụng một liều zofenopril phóng xạ, kết quả đo ở điều kiện Ex-Vivo cho thấy khoảng 88% hoạt tính phóng xạ được gắn vào protein huyết tương và thể tích phân bố ở trạng thái cân bằng là 96 lít.

chuyển hóa

Sau khi sử dụng một liều zofenopril phóng xạ, có 8 chất chuyển hóa, chiếm 76% hoạt tính phóng xạ được tìm thấy trong nước tiểu người. Các chất chuyển hóa chính là zofenoprilat (22%), sản phẩm trao đổi chất của nhiều con đường, bao gồm phức hợp glucoronic (17%), vòng và liên kết glucoronic (13%), Cysteine ​​​​(9%) và methyl hóa ở vị trí lưu huỳnh của nhóm Thiol (8%).

Thời gian thải thuốc của zofenoprilat là 5,5 giờ và độ thanh thải toàn phần là 1300ml/phút sau khi uống canxi zofenopril.

Loại bỏ

Khi dùng dưới dạng tiêm, Zofenoprilat có phát thải phóng xạ qua nước tiểu (76%) và phân (16%), trong khi nếu dùng zofenopril liều uống có gắn chất phóng xạ, 69% và 26% hoạt tính phóng xạ được tìm thấy trong nước tiểu và phân bón. Điều này cho thấy thuốc thải trừ qua cả hai con đường (gan và thận).

Dược động học ở người cao tuổi

Người cao tuổi không cần chỉnh liều nếu chức năng thận bình thường.

dược động học ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận

Dựa trên so sánh các thông số dược động học chính của zofenoprilat đo được sau khi dùng một liều zofenopril với xạ trị, bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải Creatinin > 45 và 90 mL/phút).

Trên bệnh nhân suy thận từ trung bình đến nặng (7-44 ml/phút), mức độ đào thải giảm khoảng 50% so với bình thường. Vì vậy, đối tượng này cần bắt đầu sử dụng Bify với liều bằng 1/2 liều thông thường.

Trên bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối được lọc máu và lọc phúc mạc, mức chi tiêu giảm 25% so với bình thường. Vì vậy, đối tượng này cần bắt đầu sử dụng Bify với liều bằng 1/4 liều thông thường.

Trong những trường hợp cần thiết, bệnh nhân còn cần sử dụng thêm các loại thuốc tiêu chuẩn khác như nitrat, aspirin hoặc thuốc chẹn kênh b.

Liều dùng cho người cao tuổi:

Cần thận trọng khi sử dụng Bifril ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim trên 75 tuổi.

Liều dùng ở bệnh nhân suy thận và ly thân:

Hiệu quả và độ an toàn của Biftil ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim kèm theo suy thận hoặc bệnh nhân đang trong quá trình ly thân chưa được thiết lập. Vì vậy, không sử dụng bifril trên đối tượng bệnh nhân này.

Liều dùng ở bệnh nhân suy gan:

Hiệu quả và độ an toàn của Bifril ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim kèm suy gan chưa được xác lập. Vì vậy, không sử dụng thuốc lên đối tượng bệnh nhân này.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc chuyên gia y tế. Phải làm gì khi dùng quá liều?

Sau khi dùng thuốc quá liều, người bệnh cần được theo dõi chặt chẽ, tốt nhất là tại đơn vị điều trị tích cực. Cần theo dõi chặt chẽ nồng độ điện giải và creatinine huyết thanh. Can thiệp lâm sàng phụ thuộc vào tính chất và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng. Nếu phát hiện bệnh nhân ngay khi dùng quá liều, cần áp dụng các biện pháp ngăn ngừa hấp thu thuốc như rửa dạ dày, có thể sử dụng chất hấp phụ và natri sulfat.

Nếu xuất hiện tình trạng hạ huyết áp, bệnh nhân cần được điều trị như trường hợp sốc, có thể dùng đúng thuốc tăng thể tích dịch và/hoặc điều trị bằng angiotensin II.

Nhịp tim chậm hoặc phản ứng phế vị có thể được điều trị bằng atropine.

có thể cân nhắc sử dụng máy đo nhịp tim. Có thể loại bỏ các chất ức chế enzym khỏi tuần hoàn bằng phương pháp lọc máu. Bạn nên tránh sử dụng bộ lọc polyacrylonitril dòng cao.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Quên 1 liều thuốc phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết:

Tăng nồng độ urê và creatinine trong máu, có thể hồi phục sau khi ngừng thuốc, đặc biệt ở bệnh nhân suy thận, suy tim nặng và tăng huyết áp thận.

Trên một số bệnh nhân, cỏ báo cáo về việc giảm huyết sắc tố, hematocrit, tiểu cầu và bạch cầu.

Ngoài ra còn có một số báo cáo về việc tăng nồng độ máu và bilirubin trong máu.

Báo cáo nghi ngờ: Báo cáo nghi ngờ về tác dụng không mong muốn sau khi thuốc lưu hành là rất quan trọng. Điều này cho phép đánh giá lợi ích/rủi ro của thuốc. Nhân viên y tế phải báo cáo mọi tác dụng không mong muốn trên hệ thống báo cáo quốc gia.

Hướng dẫn cách xử lý ADR:

Thông báo cho thầy thuốc những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Thận trọng khi sử dụng

Hạ huyết áp:

Giống như các chất ức chế chuyển hóa khác, Bified có thể làm huyết áp tăng cao, đặc biệt ngay sau liều đầu tiên. Tuy nhiên, tình trạng tụt huyết áp ít được ghi nhận ở những bệnh nhân không có biến chứng tăng huyết áp. Tình trạng này gặp nhiều hơn ở những bệnh nhân bị giảm thể tích tuần hoàn hoặc rối loạn điện giải khi dùng thuốc lợi tiểu, chế độ ăn hạn chế muối, nước ép, đi ra ngoài, nôn mửa hoặc ở những bệnh nhân tăng huyết áp phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của nồng độ Renin (xem thêm mục tương tác thuốc và tác dụng không mong muốn).

Trên bệnh nhân suy tim, có hoặc không có suy thận, đã gặp trường hợp hạ huyết áp có triệu chứng. Hiện tượng này có nguy cơ xuất hiện nhiều hơn ở bệnh nhân suy tim nặng, biểu hiện qua việc sử dụng thuốc liều cao, hạ đường huyết hoặc suy giảm chức năng thận. Trên người bệnh có nhiều nguy cơ tụt huyết áp, khi bắt đầu dùng thuốc cần theo dõi sức khỏe chặt chẽ, tốt nhất là theo dõi tại bệnh viện, cần bắt đầu dùng liều thấp và tăng liều dần dần một cách cẩn thận.

Nếu có thể, nên tạm ngừng thuốc lợi tiểu khi bắt đầu sử dụng Bifril. Điều này cũng cần đặc biệt lưu ý khi sử dụng thuốc cho bệnh nhân đau thắt ngực hoặc bệnh nhân mắc bệnh mạch máu não. Bởi vì ở những bệnh nhân này, hạ huyết áp nhanh và đột ngột có thể gây ra nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.

Nếu huyết áp xuất hiện, bệnh nhân nằm ngửa và nên truyền lượng dịch bằng dung dịch muối truyền tĩnh mạch thông thường. Ngay cả khi hạ huyết áp xảy ra sau liều ban đầu, vẫn có thể tăng dần liều từng thành phần của thuốc sau khi thực hiện các biện pháp kiểm soát huyết áp thấp một cách hiệu quả.

Ở những bệnh nhân bị suy tim kèm theo huyết áp thấp hoặc huyết áp thấp, tác dụng hạ huyết áp có thể tăng lên khi sử dụng Bified. Tác dụng này có thể dự đoán được và khen thưởng không phải là lý do để ngừng thuốc. Nếu hạ huyết áp trở thành triệu chứng thường xuyên, cần giảm liều hoặc ngừng sử dụng Bifril.

Hạ huyết áp ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp

Không bắt đầu sử dụng bifril ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp nếu bệnh nhân có nguy cơ giảm huyết động nghiêm trọng do thuốc giãn mạch. Đây là đầu của bệnh nhân có huyết áp tâm thu

Trong trường hợp hạ huyết áp kéo dài (huyết áp tâm thu

Bệnh nhân nhồi máu cơ tim kèm suy gan:

Hiệu quả và độ an toàn của Bifril ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim kèm suy gan chưa được xác lập. Vì vậy không nên sử dụng cho đối tượng này.

Người cao tuổi:

Cần thận trọng khi sử dụng Bifril ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim trên 75 tuổi

Bệnh nhân tăng huyết áp thận:

Ở những bệnh nhân hẹp thận 2 bên hoặc hẹp một bên thận và chỉ còn một thận, sử dụng thuốc ức chế men chuyển có thể làm tăng nguy cơ hạ huyết áp nặng và suy thận. Điều trị bằng thuốc lợi tiểu có thể là một yếu tố góp phần gây ra nguy cơ này.

Suy giảm chu kỳ có thể được biểu hiện bằng sự thay đổi nhẹ nồng độ creatinine huyết thanh ngay cả đối với bệnh nhân hẹp thận một bên. Nếu thực sự cần thiết, cần bắt đầu điều trị bằng biformil tại bệnh viện, kèm theo theo dõi chặt chẽ, bắt đầu với liều thấp và tăng dần liều. Nên tạm dừng thuốc lợi tiểu tạm thời khi bắt đầu sử dụng Befril và theo dõi chặt chẽ chức năng thận trong vài tuần đầu điều trị.

Bệnh nhân suy thận:

Bified cần thận trọng khi sử dụng ở bệnh nhân suy thận vì đối tượng này cần giảm liều lượng. Trong quá trình điều trị cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận bằng các biện pháp thích hợp. Đã có báo cáo về một số trường hợp suy thận liên quan đến việc sử dụng thuốc ức chế enzyme, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy tim nặng hoặc mắc bệnh thận, bao gồm cả hẹp thận. Một số bệnh nhân không mắc bệnh thận trước đó có biểu hiện tăng urê và creatinin trong mẫu, đặc biệt khi sử dụng thuốc ức chế men răng đồng thời với thuốc lợi tiểu.

Trong trường hợp này, giảm liều thuốc ức chế và/hoặc ngừng sử dụng thuốc lợi tiểu. Nên theo dõi chặt chẽ chức năng thận trong những tuần đầu điều trị.

Hiệu quả và độ an toàn của bifril ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim kèm theo suy thận chưa được nghiên cứu đầy đủ. Vì vậy, không nên sử dụng biformil cho bệnh nhân nhồi máu cơ tim kèm theo suy thận (nồng độ creatinine huyết thanh ≥ 2,1 mg/dl và mức protein niệu 2500 mg/ngày).

Bệnh nhân đang được cách ly:

Bệnh nhân đang được ngừng sử dụng polyacrylonitrile dòng cao (ví dụ An 69) và được điều trị bằng thuốc ức chế chuyển hóa có thể gặp phản ứng phản vệ với các biểu hiện như sưng mặt, đỏ mặt, hạ huyết áp và khó thở trong vài phút đầu sau khi bắt đầu lọc máu. Trong trường hợp này, nên sử dụng loại bộ lọc khác hoặc loại thuốc điều trị tăng huyết áp khác.

Bệnh nhân đang sử dụng kỹ thuật lọc mẫu để loại bỏ LDL:

Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế enzyme đồng thời sử dụng kỹ thuật lọc máu để loại bỏ cholesterol LDL bằng Dextran Sulphat có thể gặp phản ứng phản vệ tương tự như những gì được ghi nhận ở bệnh nhân chạy thận bằng màng dòng cao (xem chi tiết ở trên). Trong trường hợp này, nên chọn thuốc trong nhóm thuốc tăng huyết áp khác để sử dụng cho người bệnh.

Phản ứng phản vệ khi nhạy cảm hoặc sau khi tiếp xúc với côn trùng đất:

Hiếm khi có một số trường hợp ghi nhận bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế enzyme trong quá trình điều trị mẫn cảm (ví dụ mẫn cảm với nọc độc của bọ cánh cứng) hoặc sau khi bị côn trùng đốt đã gặp phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng.

Trên bản thân những bệnh nhân này, sau khi ngừng thuốc ức chế, nếu vô tình sử dụng có thể xuất hiện lại phản ứng sốc phản vệ. Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng thuốc ức chế men chuyển cho bệnh nhân đang trong chu kỳ điều trị quá mẫn cảm.

Bệnh nhân ghép thận:

Thực tế không có nhiều trường hợp sử dụng Bified cho bệnh nhân vừa mới ghép thận. Vì vậy, không nên sử dụng thuốc cho bệnh nhân này.

Hội chứng Aldosteron nguyên thủy:

Bệnh nhân mắc hội chứng cường độ Aldosteron nguyên không đáp ứng với thuốc điều trị tăng huyết áp đang hoạt động thông qua hệ thống renin-angiotensin. Vì vậy, không nên sử dụng zofenopril trong trường hợp này.

Sự bao phủ mạch máu trên mặt, tứ chi, môi, lưỡi, chủ thể và/hoặc thanh quản có thể xuất hiện trên những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế enzyme và thường xuất hiện trong những tuần đầu điều trị. Tuy nhiên, trong một số trường hợp hiếm gặp, tình trạng che phủ mạch máu nghiêm trọng có thể xuất hiện sau khi điều trị lâu dài bằng thuốc ức chế enzyme. Cần ngừng các thuốc ức chế enzyme và thay thế bằng nhóm khác để điều trị tăng huyết áp.

Hiện tượng phù mạch liên quan đến lưỡi, thanh hoặc thanh quản có thể nguy hiểm đến tính mạng. Cần thực hiện các biện pháp cấp cứu như tiêm dưới da ngay dung dịch adrenaline 1:1000 (0,3 đến 0,5 ml) hoặc tiêm tĩnh mạch chậm 1mg/ml (cần pha loãng theo hướng dẫn) và theo dõi chặt chẽ điện tâm đồ, huyết áp. Cũng có thể thực hiện các biện pháp khẩn cấp khác. Bệnh nhân cần phải nhập viện và theo dõi ít ​​nhất 12 đến 24 giờ và không được xuất viện cho đến khi giải quyết hoàn toàn các triệu chứng.

Ngay cả trong trường hợp bệnh nhân chỉ bịt lưỡi, có dấu hiệu suy hô hấp, bệnh nhân vẫn cần được theo dõi do điều trị bằng kháng histamine và corticosteroid có thể không đủ để kiểm soát.

Tỷ lệ bị phù mạch khi sử dụng thuốc ức chế men răng bằng men đen và men đen ở người da đen cao hơn ở các quần thể khác.

Những bệnh nhân có tiền sử che phủ mạch máu không liên quan đến thuốc ức chế enzyme có thể làm tăng nguy cơ che phủ mạch máu khi sử dụng thuốc ức chế men răng (xem phần chống chỉ định).

ho:

Khi điều trị bằng bifril có thể xuất hiện ho khan, không có đờm mủ, tình trạng này có thể chấm dứt sau khi ngừng điều trị. Chúng là do các chất ức chế enzyme được chuyển giao cần được coi là một phần trong chẩn đoán chung với chúng.

Suy gan:

Trong một số trường hợp hiếm gặp, thuốc ức chế enzyme có liên quan đến triệu chứng vàng da và dần dần tiến triển thành hoại tử gan và (đôi khi) có thể dẫn đến tử vong.

Cơ chế này chưa được nhiều người biết đến. Nếu người bệnh sử dụng thuốc ức chế nấm men mà xuất hiện bệnh vàng da hoặc men gan tăng đáng kể thì cần ngừng thuốc ức chế nấm men và theo dõi chăm sóc y tế cẩn thận.

Xuất huyết:

Xuất huyết tăng kali máu có thể xảy ra trong quá trình điều trị bằng thuốc ức chế chuyển enzym. Bệnh nhân có nguy cơ tăng kali máu, bao gồm: Bệnh nhân suy thận, tiểu đường, bệnh nhân dùng đồng thời thuốc lợi tiểu để giữ kali, thuốc bổ sung kali hoặc chất chứa muối chứa kali, bệnh nhân sử dụng hoạt chất có nguy cơ tăng kali máu (như heparin). Nếu sử dụng các loại thuốc nêu trên cần theo dõi nồng độ mẫu kali một cách thường xuyên (xem thêm tương tác thuốc).

Dùng kết hợp thuốc ức chế Rennin-Anotension-Andosterone:

Đã có bằng chứng cho thấy việc dùng chung thuốc ức chế enzym chuyển sang thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II hoặc Aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali máu và suy giảm chức năng thận (kể cả suy thận cấp). Vì vậy không nên kết hợp sử dụng thuốc ức chế enzym với thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II hoặc Aliskiren (xem thêm về tương tác thuốc và đặc tính năng lượng).

Nếu thực sự cần thiết phối hợp thuốc ức chế rennin-angiotension-aldosterone thì cần đặc biệt chú ý và kiểm soát chức năng thận, nồng độ điện giải và huyết áp đều đặn cho người bệnh.

Không sử dụng kết hợp thuốc ức chế enzym với thuốc ức chế thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân mắc bệnh thận liên quan đến tiểu đường.

phẫu thuật/gây mê:

Thuốc ức chế vận chuyển có thể gây hạ huyết áp hoặc thậm chí sốc do hạ huyết áp ở bệnh nhân trải qua đại phẫu hoặc trong khi gây mê, vì những thuốc này ngăn chặn sự hình thành angiotensin II thứ cấp để bù đắp cho sự bài tiết threadin. Nếu không thể ngừng sử dụng thuốc ức chế enzyme, hãy theo dõi chặt chẽ thể tích huyết tương và thể tích dịch nội mạch.

Hẹp van động mạch chủ hoặc van thứ phát/phì đại cơ tim:

Có thể thận trọng sử dụng thuốc ức chế men răng ở bệnh nhân hẹp van thứ phát và tắc nghẽn dòng chảy ở đai trái.

Bạch cầu/bạch cầu cấp tỉnh:

Đã có một số báo cáo về giảm bạch cầu trung tính/bệnh bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu ở bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế enzym. Nguy cơ giảm bạch cầu trung tính có xu hướng liên quan đến liều lượng, dạng thuốc và phụ thuộc vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.

Tình trạng này hiếm gặp ở những bệnh nhân có đặc điểm lâm sàng không phức tạp nhưng có thể xuất hiện ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận, đặc biệt khi bệnh nhân mắc các bệnh biểu bì như lupus hệ thống, cứng khớp và đang điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, điều trị bằng Allopurinol hoặc Processinol hoặc kết hợp các yếu tố trên. Một số bệnh nhân này đã xuất hiện tình trạng nhiễm trùng nặng không đáp ứng với kháng sinh mạnh trong thời gian đầu.

Nếu sử dụng Zofenopril ở những bệnh nhân này, cần kiểm tra tổng số lượng bạch cầu và số lượng từng dòng bạch cầu trước khi bắt đầu phác đồ, sau đó kiểm tra liên tục 2 tuần một lần trong 3 tháng đầu điều trị bằng Zofenopril, những tháng sau khi xét nghiệm định kỳ.

Trong quá trình điều trị, cần hướng dẫn tất cả người bệnh khai báo ngay khi có dấu hiệu nhiễm trùng (như đau họng, sốt) đồng thời số lượng bạch cầu được kiểm soát. Nên ngừng dùng zofenopril và các thuốc tương tự (xem phần Tương tác thuốc) nếu phát hiện hoặc nghi ngờ có triệu chứng giảm bạch cầu trung tính (bệnh bạch cầu trung tính dưới 1000/mm3).

Tình trạng này sẽ hồi phục sau khi ngừng sử dụng thuốc ức chế enzym.

Bệnh vẩy nến:

Cần thận trọng khi sử dụng thuốc ức chế men răng trên bệnh nhân vảy nến.

protein niệu:

protein niệu có thể xuất hiện, đặc biệt ở bệnh nhân suy thận hoặc bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế enzyme liều cao. Những bệnh nhân đã từng mắc bệnh thận cần được đánh giá nồng độ protein niệu (trong nước tiểu đầu tiên trong ngày), xét nghiệm này được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị và sau đó tiến hành định kỳ.

Bệnh nhân Thảo Dương:

Cần theo dõi chặt chẽ nồng độ đường trong máu ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường trước đây đã được điều trị bằng thuốc điều trị bằng đường uống hoặc insulin, trong tháng đầu điều trị bằng thuốc ức chế enzyme (xem phần tương tác thuốc).

Tiếng Litva:

Nói chung, việc kết hợp lithium và bifril không được khuyến khích (xem phần tương tác thuốc).

Cuộc đua:

Giống như các chất ức chế enzyme khác, Zofenopril có thể kém hiệu quả hơn trong việc giảm huyết áp ở người da đen so với các chủng tộc khác.

Chất ức chế chuyển giao có thể được tiếp cận với tỷ lệ người da đen cao hơn so với các chủng tộc khác.

Phụ nữ mang thai:

Không bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế enzyme trong thời kỳ mang thai. Trừ khi việc sử dụng thuốc ức chế enzyme được coi là cấp thiết, các trường hợp khác, bệnh nhân dự định mang thai nên được chuyển sang một loại thuốc điều trị tăng huyết áp khác có dữ liệu rõ ràng về độ an toàn ở phụ nữ mang thai. Khi đã được xác nhận có thai, cần ngừng ngay các thuốc ức chế enzym, nếu cần thiết phải bắt đầu điều trị bệnh tăng huyết áp khác để thay thế.

Chuyên gia này có chứa lactose. Những bệnh nhân có vấn đề di truyền về dung nạp galactose, thiếu hụt enzyme lapp-lactase hoặc hấp thu glucose-galactose kém không nên sử dụng loại thuốc đặc biệt này.

Dùng thuốc cho phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú

không khuyến cáo sử dụng thuốc ức chế nấm men trong 3 tháng đầu của thai kỳ. Chống chỉ định sử dụng thuốc ức chế enzym trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ.

Bằng chứng dịch tễ học liên quan đến dị tật thai nhi sau khi sử dụng thuốc ức chế enzyme trong 3 tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa được kết luận đầy đủ. Tuy nhiên, không loại trừ thuốc làm tăng nguy cơ dị tật. Trừ khi việc sử dụng thuốc ức chế enzyme được coi là thực sự cần thiết, bệnh nhân mang thai cần được chuyển sang một loại thuốc điều trị tăng huyết áp khác có đủ dữ liệu về độ an toàn khi mang thai. Khi phụ nữ được chẩn đoán có thai, cần ngừng ngay các thuốc ức chế enzym, nếu cần thì dùng ngay phác đồ thay thế.

Việc sử dụng thuốc ức chế enzym ở giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ được coi là gây độc cho phôi người (giảm chức năng thận, giảm nước ối, làm chậm quá trình cháy sọ) và gây độc cho trẻ sơ sinh (gây suy thận, hạ huyết áp, tăng kali máu).

Nếu đã sử dụng thuốc ức chế enzym vào giữa tháng thứ 3 của thai kỳ thì cần siêu âm để kiểm tra chức năng thận và kiểm tra hộp sọ của thai nhi. Trẻ sinh ra từ mẹ đã từng sử dụng thuốc ức chế men răng cần được giám sát chặt chẽ để kết hợp hạ huyết áp.

Do chưa có đầy đủ thông tin liên quan đến việc sử dụng Befril trong thời kỳ cho con bú nên Bified không được khuyến cáo cho đối tượng này. Nên sử dụng phác đồ thay thế với dữ liệu an toàn trên phụ nữ mang thai đã được nghiên cứu đầy đủ, đặc biệt trong giai đoạn nuôi dưỡng trẻ sơ sinh hoặc sinh non.

Tác dụng của thuốc đối với việc lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu nào về tác động của Bify lên khả năng vận hành máy móc và tàu hỏa. Khi lái xe hoặc sử dụng máy móc cần lưu ý có thể xuất hiện các triệu chứng như buồn ngủ, chóng mặt hoặc mệt mỏi.

Thuốc tương tác

Tương tác không được khuyến khích sử dụng

Thuốc lợi tiểu giữ kali hoặc bổ sung kali: Thuốc ức chế nấm men làm giảm mức độ mất kali do thuốc lợi tiểu. Thuốc lợi tiểu kali như spironolacton, triamteren, hoặc amilorid, chất bổ sung kali hoặc chất thay thế kali chứa muối có thể dẫn đến tăng kali máu quá mức. Nếu đã ghi nhận tình trạng hạ kali máu và cần sử dụng đồng thời thì phải sử dụng thận trọng, thường xuyên theo dõi nồng độ kali máu và điện tâm đồ.

Thuốc ức chế chuyển hóa, thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II hoặc Aliskiren

Đã có dữ liệu lâm sàng cho thấy việc kết hợp thuốc ức chế Rennin-Anotension-Aldosterone thông qua việc sử dụng thuốc ức chế enzyme với thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II hoặc Aliskiren làm tăng tần suất các tác dụng không mong muốn như hạ huyết áp, tăng kali mẫu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với sử dụng thuốc ức chế hệ thống thuốc ức chế thuốc ức chế thuốc ức chế Rennin-Anotension-Aldosterone Đơn Điều trị (Xem thêm Chống chỉ định, Thận trọng và Cảnh báo và Điều khoản của Hoc Hoc).

Tương tác nên thận trọng

thuốc lợi tiểu (thiazid hoặc thuốc lợi tiểu)

Điều trị bằng thuốc lợi tiểu ăn kiêng liều cao có thể dẫn đến mất nước và nguy cơ hạ huyết áp khi bắt đầu phác đồ điều trị bằng Zofenopril. Tác động của hạ huyết áp có thể được giảm bớt bằng cách sử dụng thuốc lợi tiểu, tăng cường bù dịch, bù muối hoặc cần bù
khi bắt đầu phác đồ bằng Zofenopril liều thấp.

lithium

Tăng khả năng phục hồi lithium trong huyết thanh và có báo cáo về độc tính xảy ra khi được chỉ định đồng thời lithium với thuốc ức chế enzyme. Sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazid có thể làm tăng nguy cơ độc tính của lithium và làm trầm trọng thêm nguy cơ độc hại vốn có do sử dụng lithium cùng với thuốc ức chế enzyme.

Do đó, Bified không được khuyến khích sử dụng cùng với Lithi. Trong trường hợp thực sự cần thiết, nồng độ lithium phải được theo dõi cẩn thận.

Vàng

Việc sử dụng thuốc ức chế enzyme đã được ghi nhận là làm tăng tần suất phản ứng nitrit (triệu chứng giãn mạch bao gồm đỏ mặt, buồn nôn, chóng mặt và hạ huyết áp, triệu chứng này có thể rất nghiêm trọng) ở những bệnh nhân sử dụng muối vàng bằng đường tiêm (ví dụ natri aurothomalate).

Gây mê: Thuốc ức chế nấm men có thể tăng cường tác dụng hạ thấp của một số thuốc gây mê.

Thuốc ngủ/thuốc chống trầm cảm 3 hiệp/thuốc chống loạn thần/thuốc Barbiturat: có thể khiến huyết áp thẳng đứng thấp hơn.

Các thuốc điều trị tăng huyết áp khác (ví dụ, thuốc chẹn thụ thể beta, thuốc chẹn thụ thể alpha, thuốc chẹn kênh canxi): có thể làm tăng tác dụng hoặc khả năng gây hạ huyết áp. Cần thận trọng khi điều trị bằng nitroglycerin và các hợp chất nitrat khác hoặc các thuốc giãn mạch khác.

cimetidine: có thể làm tăng nguy cơ hạ huyết áp.

Cyclosporin: Tăng nguy cơ rối loạn chức năng thận khi dùng đồng thời với thuốc ức chế enzyme.

Allopurinol, thuốc điều trị Anamid, thuốc kìm tế bào hoặc thuốc ức chế miễn dịch: tăng nguy cơ phản ứng quá mẫn khi dùng đồng thời với thuốc ức chế enzym. Dữ liệu từ các chất ức chế enzyme khác cho thấy nguy cơ mắc bệnh bạch cầu tăng lên khi sử dụng chung với các loại thuốc này.

Điều trị bệnh tiểu đường: Trong một số trường hợp hiếm gặp, thuốc ức chế chuyển giao có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết của insulin và các thuốc điều trị bệnh tiểu đường đường uống như sulphonylure ở bệnh nhân tiểu đường. Trong những trường hợp này, có thể cần phải giảm liều lượng đường loại bỏ đường trong thời gian điều trị bằng thuốc ức chế enzym.

Có màu lọc vạch cao: Tăng nguy cơ phản ứng phản vệ khi dùng chung với thuốc ức chế enzym.

Thuốc ức chế miễn dịch hoặc thuốc ức chế miễn dịch, corticosteroid sử dụng đường toàn thân hoặc đường chế biến. Dùng đồng thời với thuốc ức chế enzym chuyển sẽ làm tăng nguy cơ giảm bạch cầu.

Tính tương tác cần lưu ý

Thuốc chống viêm không steroid (bao gồm aspirin 23g/ngày): Sử dụng thuốc chống viêm không steroid có thể làm giảm hạ huyết áp của thuốc ức chế enzyme.

Ngoài ra, thuốc chống viêm và thuốc ức chế enzyme được biết là gây ra tác dụng tích lũy trong việc tăng nồng độ kali huyết thanh trong khi chức năng thận có thể suy giảm. Về nguyên tắc, những tác dụng này có thể hồi phục và đặc biệt xuất hiện ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Trong một số trường hợp hiếm gặp có thể xuất hiện suy thận cấp, đặc biệt ở những bệnh nhân có chức năng thận bắt đầu bị tổn thương như người già hoặc ở những bệnh nhân bị mất nước.

thuốc kháng axit: Giảm khả dụng sinh học của thuốc ức chế enzyme.

Thuốc tương tự: Có thể làm giảm tác dụng điều trị tăng huyết áp của thuốc ức chế enzym, cần theo dõi bệnh nhân cẩn thận để đảm bảo đạt đích điều trị.

Thức ăn: có thể làm chậm lại nhưng không làm giảm mức độ hấp thu của zofenopril canxi.