Biseptol 480 ยาที่ได้รับการติดเชื้อสำหรับการติดเชื้อที่เกิดจากจุลินทรีย์ที่มีความไว (1 แผล x 20 เม็ด)

เภสัชวิทยา

กลุ่มเภสัชวิทยา: การรวมซัลไฟมิดและ trimethoprim

รหัส ATC: J01EE01

กลไกการออกฤทธิ์

sulfamethoxazol ยับยั้งการใช้กรด para-aminobenzoic ในการสังเคราะห์ dihydrofolate ของเซลล์แบคทีเรียส่งผลให้แบคทีเรีย Trimethoprim ยับยั้งเอนไซม์ dihydrofolat reductase (DHFR) ของแบคทีเรียเป็นเอนไซม์ที่เปิดใช้งานเส้นทางการเปลี่ยนโฟเลตจากการเคลื่อนย้ายไปยัง tetrahydrofolate เป็นผลให้ Trimethoprim มีผลกระทบการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย Trimethoprim และ Sulfamethoxazol ยับยั้ง 2 ขั้นตอนต่อไปในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ purin ที่จำเป็นและกรดนิวคลีอิกของแบคทีเรียจำนวนมาก

trimethoprim เกี่ยวข้องกับซีรั่ม DHFR แต่ด้อยกว่าแบคทีเรียมาก ความสัมพันธ์ของยาที่มี DHTR ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมนั้นต่ำกว่าแบคทีเรียประมาณ 500,000 เท่า

กลไกการดื้อยาในการศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าความต้านทานของแบคทีเรียอาจเพิ่มขึ้นช้าลงหากใช้ร่วมกับซัลฟาเม ธ โซโซลและ trimethoprim การกลายพันธุ์อาจเพิ่มความเข้มข้นของ PABA แข่งขันกับผลลัพธ์ sulfamethoxazol ที่ลดผลกระทบของการยับยั้งเอนไซม์ dihydropteroat synthetase อีกกลไกหนึ่งคือผ่านตัวกลางพลาสมิดดังนั้นจึงเปลี่ยนเอนไซม์ dihydropteroat synthetase ความสัมพันธ์ของเอนไซม์นี้กับ sulfamethoxazol จะลดลงเมื่อเทียบกับเอนไซม์ดั้งเดิม ลดลงเมื่อเทียบกับเอนไซม์ดั้งเดิม

trimethoprim เกี่ยวข้องกับพลาสมา DHFR แต่ต่ำกว่าในแบคทีเรียมาก ความสัมพันธ์ของ DHFR ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมนั้นต่ำกว่าในแบคทีเรียประมาณ 50,000 เท่า

แบคทีเรียที่ไวต่อเชื้อในหลอดทดลองหลายชนิดที่มี trimethoprim และ sulfamethoxazol ต่ำกว่าความเข้มข้นมากกว่าความเข้มข้นของยาในเลือดเนื้อเยื่อ, ปัสสาวะหลังจากปริมาณที่แนะนำ เช่นเดียวกับยาปฏิชีวนะอื่น ๆ กิจกรรมในหลอดทดลองไม่ได้หมายถึงกิจกรรมทางคลินิก

การแตกหักที่ไวต่อการแตกหัก

การแตกหักที่ไวสำหรับแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคทั่วไป:

Eucast:

สเปกตรัมต้านเชื้อแบคทีเรีย

ความต้านทานอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับภูมิศาสตร์และเมื่อเวลาผ่านไปสำหรับสายพันธุ์แบคทีเรียที่เลือกและข้อมูลท้องถิ่นเกี่ยวกับการดื้อยาเป็นสิ่งจำเป็นโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับแบคทีเรียที่รุนแรง เมื่อจำเป็นให้ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญหากสงสัยว่า

ข้อมูลนี้จะให้คำแนะนำใกล้เคียงกับความน่าจะเป็นของแบคทีเรียเท่านั้นที่มีความไวต่อยาปฏิชีวนะ

trimethoprim/sulfamethoxazol ทำงานบนแบคทีเรียต่อไปนี้ Saprophyticus

Streptococcus pyogenes

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Moraxella catrhalis

Salmonella spp.

Stenotrophomonas maltophilia

yersinia spp. Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pneumoniae

Enerobacter aerogenes

Escherichia coli

​​Klebsiella pneumoniae *

klebsiella pneumonia

proteus mirabilis

proteus vulgaris

Providencia มีแบคทีเรียต่อต้าน -ดรัค -ทนต่อการต่อต้าน

Shigella spp.

cholerae Vibrio หลังจากทานยา Trimethoprim และ Sulfamethoxazol ดูดซับได้อย่างรวดเร็วและเกือบทั้งหมด การปรากฏตัวของอาหารไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของยา ยอดการดูดซับจะถึงจาก 14 ชั่วโมงหลังจากทานยาที่เกี่ยวข้องกับปริมาณและรักษาระดับปริมาณเป็นเวลา 24 ชั่วโมง ความเข้มข้นที่มั่นคงของยาในผู้ใหญ่จะเกิดขึ้นหลังจาก 2-3 วันของการใช้ยา ส่วนประกอบของยาปฏิชีวนะทั้งสองไม่ส่งผลกระทบต่อความเข้มข้นของซีรั่มที่เหลืออยู่

การกระจาย

การเชื่อมโยง trimethoprim ประมาณ 50% ไปยังโปรตีนในซีรั่ม ความเข้มข้นของ Trimethoprim ในเนื้อเยื่อสูงกว่าความเข้มข้นของยาในซีรั่มปอดและไต ความเข้มข้นของ Trimethoprim ในของเหลวน้ำดี, ต่อมลูกหมาก, น้ำลาย, เสมหะและช่องคลอดสูงกว่าในซีรั่ม ความเข้มข้นของ Trimethoprim ในน้ำนมแม่, ของเหลวในสมอง, หูชั้นกลาง, ของเหลวร่วมและของเหลว endothelial เพียงพอที่จะทำงาน Trimethoprim ผ่านของเหลวน้ำคร่ำและเข้าสู่รกได้รับความเข้มข้นของยาใกล้กับความเข้มข้นของยาในซีรั่มแม่

ประมาณ 66% ซัลฟาเม ธ โซโซลที่เชื่อมโยงกับโปรตีนในเลือด ความเข้มข้นของ Sulfamethoxazol ทำงานอยู่ในของเหลวน้ำคร่ำน้ำดีน้ำไขสันหลังของเหลวหูชั้นกลางของเหลวร่วมของเหลวเสมหะและของเหลว endothelial ตั้งแต่ 20 ถึง 50% ของความเข้มข้นในซีรั่ม

การเผาผลาญทางชีวภาพ Sulfamethoxazol มีประสิทธิภาพมากกว่า trimethoprim ผ่าน acetylation, ออกซิเดชันและ glucuronid ในเวลาประมาณ 72 ชั่วโมงยาเกือบ 85% จะถูกขับออกมาผ่านไตในรูปแบบของการไม่ใช้ยาที่มีเมตาโบไลต์หลัก (N4-acetylated)

การขับถ่าย

Trimethoprim ของการทำงานของเด็กปกติประมาณ 8.6 ถึง 17 ชั่วโมง เวลานี้เพิ่มขึ้นตามค่าสัมประสิทธิ์ 1.5 ถึง 3 เมื่อการกวาดล้าง creatinine น้อยกว่า 10 มล./นาที ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มของผู้ป่วยสูงอายุและกลุ่มผู้ป่วยเด็ก Trimethoprim ถูกขับออกมาส่วนใหญ่ผ่านไตและประมาณ 50% ของปริมาณที่ถูกกำจัดในรูปแบบของไม่เปลี่ยนแปลงภายใน 24 ชั่วโมง พบเมตาโบไลต์บางตัวในปัสสาวะ

เวลาไอเสียของ Salfamethoxazol ในผู้ใหญ่ฟังก์ชั่นไตปกติประมาณ 9 ถึง 11 ชั่วโมง

ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในช่วงเวลากึ่งซัลฟาเม ธ โซซอลสำหรับการทำงานของไต Sulfamethoxazol ขับถ่ายออกจากไตส่วนใหญ่พบประมาณ 15% ถึง 30% ในปัสสาวะในกิจกรรม เภสัชจลนศาสตร์ในเด็กที่มีการทำงานของไตปกติแสดงให้เห็นว่าทั้ง trimethoprim และ sulfamethoxazol ขึ้นอยู่กับอายุ การกำจัด trimethoprim/sulfamethoxazole ลดลงในทารกแรกเกิดในช่วง 2 เดือนแรกของชีวิตจากนั้นแม้แต่ trimethoprim sulfamethoxazol แสดงการขับถ่ายที่สูงขึ้นด้วยการกวาดล้างที่สูงขึ้นและเวลาขายที่สั้นลง ความแตกต่างที่โดดเด่นที่สุดในทารก (31.7 เดือนถึง 24 เดือน) และค่อยๆลดลงตามอายุเมื่อเทียบกับเด็ก (1 ปีถึง 3.6 ปี) เด็ก (อายุ 7.5 ปีถึง

ระมัดระวังเมื่อใช้

ต้องระมัดระวังมากเมื่อทานยาสำหรับผู้ป่วยในกรณีต่อไปนี้:

กรณีการตายแม้ว่าจะหายากมากเกิดขึ้นเนื่องจากปฏิกิริยาที่รุนแรงรวมถึงกลุ่มอาการของโรคสตีเวนส์-จอห์นสัน, เนื้อร้ายผิวหนังที่เป็นพิษ, เนื้อร้ายตับเฉียบพลัน, granulocytosis, โรคโลหิตจาง, ความผิดปกติของเลือดอื่น ๆ และความไวของระบบทางเดินหายใจ

ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่คุกคามชีวิตของโรคสตีเวนส์-จอห์นสัน (SJS) และเนื้อร้ายผิวหนังที่เป็นพิษ (สิบ) ได้รับรายงานเมื่อใช้ cotrimoxazol

ผู้ป่วยควรได้รับการแจ้งให้ทราบถึงอาการและอาการแสดงอย่างใกล้ชิด ความเสี่ยงสูงสุดของ SJS หรือสิบคือในสัปดาห์แรกของการรักษา

หากผู้ป่วยปรากฏอาการหรือสัญญาณของ SJS หรือสิบเมื่อใช้ co-trimoxazole ควรหยุดทานยานี้

การจัดการที่ดี SJS และสิบมาจากการวินิจฉัยก่อนและหยุดใช้ยาที่ต้องสงสัยทันที หยุดทานยาก่อนมีความสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่ดีขึ้น

หากผู้ป่วยปรากฏ SJS หรือสิบเมื่อใช้ co-trimoxazole อย่าอนุญาตให้ผู้ป่วยนำ Co-trimoxazole กลับมาใช้ใหม่ได้ตลอดเวลา เมื่อเริ่มรักษาการปรากฏตัวของไข้ร่างกายทั้งหมดด้วยตุ่มหนองควรสงสัยว่าโรคตุ่มหนองเฉียบพลัน (AGEP) ควรหยุดใช้ยาและใช้ข้อห้ามของ co-trimoxazole เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาอื่น ๆ

สำหรับผู้ป่วยที่มีการด้อยค่าของไตควรใช้มาตรการตรวจสอบพิเศษ

ควรรักษาปัสสาวะเต็มจำนวนตลอดเวลา มีหลักฐานของคริสตัลหายาก vivo แม้ว่าผลึก sulphonamide ได้รับการบันทึกในปัสสาวะที่เย็นลงในผู้ป่วยที่ใช้ยา ในผู้ป่วยที่ขาดสารอาหารที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น

ขอแนะนำให้ทดสอบสูตรเลือดรายเดือนเมื่อทานยาเป็นเวลานานหรือขาดโฟเลตหรือผู้สูงอายุ เนื่องจากความเป็นไปได้ของการเปลี่ยนแปลงที่ด้อยโอกาสในตัวชี้วัดการทดสอบทางโลหิตวิทยาเนื่องจากขาดโฟเลต อาหารเสริมกรด Folinic อาจได้รับการพิจารณาในระหว่างการรักษา แต่ควรระมัดระวังเพราะอาจส่งผลกระทบต่อฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรีย

ในผู้ป่วยที่มีกลูโคส -6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) สามารถเกิดขึ้นได้ Co-trimoxazole ควรระมัดระวังสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการแพ้รุนแรงหรือโรคหอบหืดหลอดลม

trimethoprim ได้รับการบันทึกเป็นการลดลงของการเผาผลาญฟีนิลอะลานีน แต่ไม่สมเหตุสมผลในผู้ป่วยที่มีอาหารฟีนิลควันตันซึ่งมีอาหารที่เหมาะสม

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ co-trimoxazole สำหรับผู้ป่วยที่มีหรือสงสัยว่ามีความเสี่ยงต่อ porphyria ทั้ง trimethoprim และ sulphonamide สามารถทำให้ porphyria อย่างจริงจัง

จำเป็นต้องตรวจสอบโพแทสเซียมในซีรั่มในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

หากไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างระมัดระวังไม่ควรใช้ co-trimoxazole สำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางโลหิตวิทยาอย่างรุนแรง Co-trimoxazole ถูกนำมาใช้สำหรับผู้ป่วยที่มีเคมีบำบัดเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลข้างเคียงต่อไขกระดูกหรือเลือดรอบข้าง

การรวมกันของยาปฏิชีวนะกับ co-trimoxazole ควรใช้เฉพาะเมื่อตามการประเมินของแพทย์ประโยชน์ของการรักษาจะมากกว่าความเสี่ยงใด ๆ ที่อาจเกิดขึ้น ควรพิจารณาการใช้สารต้านเชื้อแบคทีเรียที่มีประสิทธิภาพ

ผลกระทบของยาเสพติดต่อการขับขี่และการดำเนินงานเครื่องจักร

ไม่มีการวิจัยใด ๆ ที่ประเมินผลกระทบของยาที่มีต่อความสามารถในการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ดังกล่าวไม่สามารถคาดการณ์ได้จากเภสัชวิทยาของยา อย่างไรก็ตามสถานะทางคลินิกของผู้ป่วยควรได้รับการบันทึกและบันทึกผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของยาเมื่อพิจารณาถึงความสามารถของผู้ป่วยในการใช้งานเครื่องจักร

ใช้ยาเสพติดสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นม

ที่ใช้ในหญิงตั้งครรภ์:

trimethoprim และ sulfamethoxazol ผ่านรกและความปลอดภัยของยาเสพติดในหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น การศึกษาที่ควบคุมได้แสดงให้เห็นว่าอาจมีความสัมพันธ์ระหว่างการสัมผัสและคู่อริโฟเลตและข้อบกพร่องที่เกิดในมนุษย์

Trimethoprim เป็นศัตรูโฟเลตและในการศึกษาสัตว์ส่วนผสมที่ใช้งานทั้งสองแสดงให้เห็นว่าเป็นสาเหตุของข้อบกพร่องของทารกในครรภ์ ไม่ควรใช้ Co-trimoxazole ในระหว่างตั้งครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสามเดือนแรกเว้นแต่จะจำเป็นจริงๆ ควรพิจารณาอาหารเสริมโฟเลตหากใช้ co-trimoxazole ในระหว่างตั้งครรภ์ Sulfamethoxazole แข่งขันกับบิลิรูบินเพื่อเชื่อมโยงกับพลาสมาอัลบูมิน เมื่อใช้ co-trimoxazole สำหรับมารดาใกล้เวลาเกิดยาอาจยังคงมีความสำคัญในเด็กทารกทำให้เกิดความเสี่ยงร้ายแรงที่จะเพิ่มบิลิรูบินในเลือดในทารก ความเสี่ยงทางทฤษฎีนี้เกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งในทารกแรกเกิดเพื่อเพิ่มบิลิรูบินในเลือดเช่นทารกคลอดก่อนกำหนดและทารกที่มีกลูโคส -6-phosphate dehydrogenase ขาดยา

ใช้ยาในผู้หญิงที่เลี้ยงลูกด้วยนม:

ส่วนผสมของยาเสพติด (trimethoprim และ sulfamethoxazole ถูกขับออกมาผ่านน้ำนมแม่ควรหลีกเลี่ยง co-trimoxazole ในช่วงสิ้นสุดการตั้งครรภ์และในแม่ที่เลี้ยงลูกด้วยนมโดยเฉพาะเมื่อแม่หรือทารกแรกเกิด บิลิรูบิน

ปฏิสัมพันธ์ยา

โต้ตอบกับการทดสอบในห้องปฏิบัติการ:

trimethoprim อาจขัดขวางการวัดซีรั่ม/ พลาสมา creatinine เมื่อใช้ปฏิกิริยาอัลคาไลน์ picrate สิ่งนี้สามารถนำไปสู่ผลลัพธ์ที่เพิ่มขึ้นของซีรั่ม/ พลาสมา creatinine ที่ 10% การกวาดล้าง Creatinine ลดลง: ผลลัพธ์ของการวัดการกำจัดสามารถลดลงจาก 23% เป็น 9% ในขณะที่กระบวนการกรองของ glomeruli ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง

Zidovudine: ในบางกรณีของการรักษาพร้อมกันด้วย zidovudine อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดปฏิกิริยาระหว่างเลือดที่ไม่พึงประสงค์ หากจำเป็นต้องมีการรักษาแบบรวมจำเป็นต้องตรวจสอบตัวชี้วัดโลหิตวิทยา

cyclosporin: cotrimoxazol ที่ใช้กับ cyclosporin อาจเป็นพิษต่อไตในการปลูกถ่ายไต แต่สามารถฟื้นตัวได้

rifampicin: ใช้ rifampicin และ co-trimoxazole พร้อมกันลดครึ่งชีวิตของพลาสมา trimethoprim หลังจากการรักษาประมาณหนึ่งสัปดาห์ สิ่งนี้ไม่มีความหมายทางคลินิกมากมาย

เมื่อ trimethoprim ถูกนำมาใช้พร้อมกับยาไอออนบวกในค่า pH ทางสรีรวิทยาและถูกขับออกมาบางส่วนเนื่องจากการขับถ่ายที่ใช้งานในไต (ตัวอย่างเช่น: procainamide, amantadine) มีความสามารถในการยับยั้งการแข่งขันขับถ่ายและนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของพลาสมาหรือทั้งสองยา

ยาขับปัสสาวะ (thiazide): ในผู้ป่วยสูงอายุและใช้ยาขับปัสสาวะส่วนใหญ่ thiazide มีความเสี่ยงของภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่มีหรือไม่มีเลือดออก

pyrimethamine: co-trimoxazol ขนาดใหญ่ Co-trimoxazole ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มกิจกรรมการแข็งตัวของเลือดของ Warfarin ผ่านการยับยั้งกระบวนการเผาผลาญ Sulfamethoxazole สามารถแทนที่ warfarin จากตำแหน่งที่ติดอยู่กับโปรตีนพลาสมาในหลอดทดสอบ ควรควบคุมการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างเคร่งครัดในขณะที่การรักษาด้วย co-trimoxazole

Phenytoin: Co-trimoxazole ขยายเวลาการกำจัดของ Phenytoin และหากใช้พร้อมกันสามารถนำไปสู่ ​​phenytoin จำเป็นต้องตรวจสอบสภาพผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดและความเข้มข้นของ phenytoin ในเลือด

ดิจอกซิน: การใช้ trimethoprim ร่วมกับดิจอกซินได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มความเข้มข้นของดิจอกซินในพลาสมาในผู้ป่วยสูงอายุ

methotrexate: co-trimoxazole อาจเพิ่มระดับ methotrexate ในพลาสมา หากจำเป็นต้องใช้ co-trimoxazole ในผู้ป่วยที่ใช้ยาแก้ปวดอื่น ๆ เช่น methotrexate ควรเพิ่มโฟเลต Trimethoprim ส่งผลกระทบต่อการทดสอบ methotrexate ในเลือดเมื่อใช้ dihydrofolate reductase จาก lactobacillus casei ในการทดสอบ ไม่มีผลถ้าวัด methotrexate โดยการทดสอบ Radioimmuno

lamivudine: ใช้ trimethoprim/sulfamethoxazole 160 มก./800 มก. (co-trimoxazole) เพิ่มการสัมผัส lamivudine 40% เนื่องจากผลของ trimethoprim Lamivudine ไม่ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ trimethoprim หรือ sulfamethoxazole

การมีปฏิสัมพันธ์กับยา sulphonylurea hypoglycemic:

ไม่ธรรมดา แต่ได้รับรายงาน

repaglinide: trimethoprim อาจเพิ่มผลกระทบของ repaglinide ที่สามารถนำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง

กรด folinic: การเสริมกรด folinic ได้รับการแสดงเพื่อลดผลต้านเชื้อแบคทีเรียของ trimethoprim-sulfamethoxazole ผลนี้พบได้ในการป้องกันโรคและการรักษาโรคปอดบวม jiroveci pneumonia กลไกของผลกระทบนี้ยังไม่ได้รับการชี้แจง ผู้หญิงที่รักษายาปฏิชีวนะควรเลือกการคุมกำเนิดอีกครั้ง