Biseptol 480 Thuốc gây bệnh do nhiễm trùng do vi sinh vật nhạy cảm (1 viên BLISTER X 20)

Dược lý

Nhóm dược lý: Kết hợp sulfamid và trimethoprim.

Mã ATC: J01EE01.

Cơ chế hoạt động

sulfamethoxazol ức chế việc sử dụng axit para-aminobenzoic trong quá trình tổng hợp dihydrofolate của các tế bào vi khuẩn, dẫn đến vi khuẩn. Trimethoprim ức chế enzyme dihydrofolat reductase (DHFR) của vi khuẩn, là một enzyme kích hoạt con đường biến đổi folate từ việc chuyển sang tetrahydrofolate. Do đó, trimethoprim có tác dụng diệt khuẩn. Trimethoprim và sulfamethoxazol ức chế 2 giai đoạn tiếp theo trong quá trình sinh tổng hợp của axit purin và nucleic thiết yếu của nhiều vi khuẩn.

Trimethoprim có liên quan đến DHFR huyết thanh nhưng kém hơn nhiều so với vi khuẩn. Mối quan hệ của thuốc với DHTR ở động vật có vú thấp hơn khoảng 500.000 lần so với vi khuẩn. Đột biến có thể làm tăng nồng độ PABA, cạnh tranh với kết quả sulfamethoxazol làm giảm tác dụng ức chế enzyme dihydropteroat synthetase. Một cơ chế khác là thông qua các trung gian plasmid, do đó làm thay đổi enzyme dihydropteroat synthetase, ái lực của enzyme này với sulfamethoxazol giảm so với enzyme ban đầu. đối với enzyme ban đầu.

trimethoprim có liên quan đến DHFR huyết tương nhưng thấp hơn nhiều so với vi khuẩn. Mối quan hệ với DHFR ở động vật có vú thấp hơn khoảng 50 000 lần so với vi khuẩn. Giống như các loại kháng sinh khác, hoạt động in vitro không có nghĩa là hoạt động lâm sàng. Maltophilia: Độ nhạy ≤ 4 và kháng thuốc> 4.

Thông tin này chỉ đưa ra các hướng dẫn gần với xác suất vi khuẩn có thể nhạy cảm với kháng sinh. saprophyticus

Streptococcus pyogenes

haemophilusenzae

klebsiella oxytoca

moraxella catrhalis

salmonella spp. Epidermidis

Streptococcus pneumoniae

Enerobacter aerogenes

Escherichia coli

​​klebsiella pneumoniae *

klebsiella pneumonia

proteus mirabilis

Vi khuẩn chống vi khuẩn có sẵn

shigella spp.

Vibrio cholerae sau khi dùng thuốc, trimethoprim và sulfamethoxazol hấp thụ nhanh chóng và gần như hoàn toàn. Sự hiện diện của thực phẩm không ảnh hưởng đến sự hấp thụ của thuốc. Đỉnh hấp thụ đạt được từ 14 giờ sau khi dùng thuốc, liên quan đến liều và duy trì mức liều trong 24 giờ. Nồng độ ổn định của thuốc ở người lớn đạt được sau 2-3 ngày dùng thuốc. Cả hai thành phần kháng sinh không ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ của huyết thanh còn lại. Nồng độ trimethoprim trong mô cao hơn nồng độ của thuốc trong huyết thanh, phổi và thận. Nồng độ trimethoprim trong chất lỏng mật, tuyến tiền liệt, nước bọt, đờm và xả âm đạo cao hơn trong huyết thanh. Nồng độ trimethoprim trong sữa mẹ, dịch não tủy, tai giữa, dịch khớp và dịch nội mô là đủ để làm việc. Trimethoprim đi qua chất lỏng ối và vào nhau thai, đạt được nồng độ thuốc gần với nồng độ của thuốc trong huyết thanh mẹ.

Khoảng 66% sulfamethoxazol liên quan đến protein huyết thanh. Nồng độ sulfamethoxazol hoạt động trong chất lỏng ối, mật, dịch não tủy, dịch tai giữa, dịch khớp, đờm và dịch nội mô dao động từ 20 đến 50% nồng độ huyết thanh. Sulfamethoxazol mạnh hơn trimethoprim thông qua acetyl hóa, oxy hóa và glucuronid. Trong khoảng 72 giờ, gần 85% thuốc được bài tiết qua thận dưới dạng không chuyển hóa với các chất chuyển hóa chính của nó (N4-acetylated). Thời gian này tăng theo hệ số 1,5 đến 3 khi độ thanh thải creatinine nhỏ hơn 10 ml/phút. Không có sự khác biệt đáng kể giữa nhóm bệnh nhân lớn tuổi và một nhóm bệnh nhân trẻ tuổi. Trimethoprim được bài tiết chủ yếu qua thận và khoảng 50% liều lượng được loại bỏ dưới dạng không thay đổi trong vòng 24 giờ. Một số chất chuyển hóa đã được tìm thấy trong nước tiểu. Sulfamethoxazol bài tiết chủ yếu qua thận, khoảng 15% đến 30% được tìm thấy trong nước tiểu trong hoạt động. Dược động học ở trẻ em có chức năng thận bình thường cho thấy cả trimethoprim và sulfamethoxazol đều phụ thuộc vào tuổi tác. Việc loại bỏ trimethoprim/sulfamethoxazole giảm ở trẻ sơ sinh, trong 2 tháng đầu đời, sau đó thậm chí trimethoprim sulfamethoxazol cho thấy sự bài tiết cao hơn với thời gian bán hàng cao hơn và thời gian bán ngắn hơn. Sự khác biệt nổi bật nhất ở trẻ sơ sinh (31,7 tháng đến 24 tháng) và giảm dần theo tuổi, khi so sánh với trẻ em (1 tuổi đến 3,6 tuổi), trẻ em (7,5 tuổi đến

Các trường hợp tử vong, mặc dù rất hiếm, xảy ra do các phản ứng nghiêm trọng bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì, hoại tử gan cấp tính, bạch cầu hạt, thiếu máu, rối loạn máu khác và độ nhạy cảm của đường hô hấp.

Phản ứng da đe dọa tuổi thọ của hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì bị nhiễm độc (mười) đã được báo cáo khi sử dụng cotrimoxazol. Nguy cơ cao nhất của SJ hoặc mười là trong những tuần đầu tiên điều trị.

Nếu bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng hoặc dấu hiệu của SJS hoặc mười khi sử dụng co-trimoxazole, nên ngừng dùng thuốc này.

SJS và mười quản lý tốt đến từ chẩn đoán sớm và ngay lập tức ngừng sử dụng thuốc nghi ngờ. Ngừng dùng thuốc sớm có liên quan nhiều hơn đến tiên lượng tốt hơn.

Nếu bệnh nhân xuất hiện SJS hoặc mười khi sử dụng co-trimoxazole, không cho phép bệnh nhân sử dụng lại co-trimoxazole bất cứ lúc nào. Khi bắt đầu điều trị, sự xuất hiện của chứng sốt toàn cơ thể bằng mụn mủ, nên nghi ngờ hội chứng pustules cấp tính (AGEP), nên ngừng dùng thuốc và chống chỉ định sử dụng co-trimoxazole một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc khác.

Đối với bệnh nhân suy thận nên sử dụng các biện pháp theo dõi đặc biệt.

nên duy trì toàn bộ lượng nước tiểu mọi lúc. Có bằng chứng về tinh thể hiếm, mặc dù các tinh thể sulphonamide đã được ghi nhận trong nước tiểu được làm mát ở bệnh nhân dùng thuốc. Ở những bệnh nhân suy dinh dưỡng có nguy cơ tăng nguy cơ.

Nên kiểm tra công thức máu hàng tháng khi dùng thuốc trong một thời gian dài hoặc thiếu hụt folate hoặc người già; Do khả năng thay đổi có hoàn cảnh khó khăn trong các chỉ số xét nghiệm huyết học do thiếu folate. Bổ sung axit folinic có thể được xem xét trong quá trình điều trị nhưng nên thận trọng vì nó có thể ảnh hưởng đến tác dụng kháng khuẩn.

Ở những bệnh nhân bị glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) có thể xảy ra. Co-trimoxazole nên thận trọng đối với bệnh nhân bị dị ứng nặng hoặc hen phế quản.

Trimethoprim đã được ghi nhận là giảm chuyển hóa phenylalanine nhưng không có ý nghĩa ở bệnh nhân ăn kiêng phenylketon, có chế độ ăn uống phù hợp. Cả trimethoprim và sulphonamide đều có thể gây ra porphyria nghiêm trọng.

Cần theo dõi chặt chẽ kali huyết thanh ở những bệnh nhân có nguy cơ bị tăng kali máu và hạ đường huyết.

Trừ khi được theo dõi cẩn thận, không nên sử dụng Co-Trimoxazole cho những bệnh nhân bị rối loạn huyết học nghiêm trọng. Co-trimoxazole đã được sử dụng cho bệnh nhân ít hóa trị hoặc không có tác dụng phụ trên tủy xương hoặc máu ngoại vi.

Một sự kết hợp của kháng sinh với co-trimoxazole chỉ nên được sử dụng khi theo đánh giá của bác sĩ, lợi ích của điều trị lớn hơn bất kỳ rủi ro nào có thể xảy ra; Nên xem xét việc sử dụng một tác nhân kháng khuẩn hiệu quả.

Tác dụng của thuốc đối với máy móc lái xe và vận hành

Không có nghiên cứu nào đánh giá tác động của thuốc đối với khả năng lái xe và vận hành máy móc. Những tác động bất lợi như vậy không thể được dự đoán từ dược lý của thuốc. Tuy nhiên, tình trạng lâm sàng của bệnh nhân cần được ghi nhận và các hồ sơ tác động bất lợi của thuốc khi xem xét khả năng vận hành máy móc của bệnh nhân.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ khi mang thai và cho con bú

được sử dụng ở phụ nữ mang thai:

trimethoprim và sulfamethoxazol thông qua nhau thai và sự an toàn của thuốc ở phụ nữ mang thai chưa được thiết lập. Các nghiên cứu được kiểm soát đã chỉ ra rằng có thể có mối liên quan giữa tiếp xúc và chất đối kháng folate và dị tật bẩm sinh ở người.

Trimethoprim là một chất đối kháng folate và, trong các nghiên cứu trên động vật, cả hai thành phần hoạt động đã được chứng minh là nguyên nhân của khiếm khuyết của thai nhi. Co-trimoxazole không nên được sử dụng trong thai kỳ, đặc biệt là trong ba tháng đầu, trừ khi thực sự cần thiết. Bổ sung folate nên được xem xét nếu đồng trimoxazole được sử dụng trong thai kỳ. Sulfamethoxazole cạnh tranh với bilirubin để liên kết với albumin plasma. Khi co-trimoxazole được sử dụng cho các bà mẹ gần thời điểm sinh, thuốc có thể vẫn còn đáng kể ở trẻ sơ sinh, gây nguy cơ nghiêm trọng trong việc tăng bilirubin máu ở trẻ sơ sinh. Nguy cơ lý thuyết này có liên quan đặc biệt ở trẻ sơ sinh để tăng máu bilirubin, chẳng hạn như trẻ sinh non và em bé bị thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase.

Sử dụng thuốc ở phụ nữ cho con bú:

Các thành phần của thuốc (trimethoprim và sulfamethoxazole được bài tiết qua sữa mẹ. Nên tránh co-trimoxazole trong khi kết thúc thai kỳ và ở những bà mẹ đang cho con bú, đặc biệt là khi con hoặc trẻ sơ sinh bị mắc bệnh nặng hơn.

Tương tác thuốc

Tương tác với các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm:

Trimethoprim có thể cản trở phép đo creatinine huyết thanh/ huyết tương khi sử dụng các phản ứng picrate kiềm. Điều này có thể dẫn đến tăng kết quả creatinine huyết thanh/ huyết tương ở mức 10%. Độ thanh thải creatinine giảm: Kết quả đo loại bỏ có thể giảm từ 23% xuống còn 9% trong khi quá trình lọc của cầu thận không thay đổi.

zidovudine: Trong một số trường hợp điều trị đồng thời với zidovudine có thể làm tăng nguy cơ phản ứng máu bất lợi. Nếu điều trị kết hợp là cần thiết, cần theo dõi các chỉ số huyết học.

Cyclosporin: Cotrimoxazol được sử dụng với cyclosporin có thể gây độc cho thận trong ghép thận nhưng có thể phục hồi.

rifampicin: đồng thời sử dụng rifampicin và co-trimoxazole, làm giảm thời gian bán hủy của huyết tương trimethoprim sau khoảng một tuần điều trị. Điều này không có nhiều ý nghĩa lâm sàng.

Thuốc lợi tiểu (thiazide): Ở bệnh nhân cao tuổi và sử dụng thuốc lợi tiểu, chủ yếu là thiazide, có nguy cơ giảm tiểu cầu có hoặc không bị xuất huyết. đã được chứng minh là tăng cường hoạt động chống đông máu của Warfarin thông qua việc ức chế các quá trình trao đổi chất. Sulfamethoxazole có thể thay thế warfarin từ các vị trí gắn vào protein huyết tương trong các ống nghiệm. Nên kiểm soát nghiêm ngặt liệu pháp chống đông máu trong khi điều trị bằng co-trimoxazole.

Phenytoin: Co-trimoxazole kéo dài thời gian xử lý của phenytoin và nếu được sử dụng đồng thời có thể dẫn đến phenytoin. Cần theo dõi chặt chẽ tình trạng bệnh nhân và nồng độ phenytoin huyết thanh.

Digoxin: Sử dụng đồng thời trimethoprim với digoxin đã được chứng minh là làm tăng nồng độ digoxin ở huyết tương ở bệnh nhân cao tuổi.

Methotrexate: Co-trimoxazole có thể làm tăng nồng độ methotrexate trong huyết tương. Nếu co-trimoxazole được yêu cầu sử dụng ở những bệnh nhân đang dùng các loại thuốc kháng axit khác như methotrexate, nên thêm folate. Trimethoprim ảnh hưởng đến xét nghiệm methotrexate trong huyết thanh khi dihydrofolate reductase từ Lactobacillus casei được sử dụng trong thử nghiệm. Không có tác dụng nếu methotrexate được đo bằng xét nghiệm miễn dịch phóng xạ.

lamivudine: Sử dụng trimethoprim/sulfamethoxazole 160mg/800mg (co-trimoxazole) làm tăng 40% tiếp xúc với lamivudine do tác dụng của trimethoprim. Lamivudine không ảnh hưởng đến dược động học của trimethoprim hoặc sulfamethoxazole.

Tương tác với thuốc hạ đường huyết sulphonylurea:

không phổ biến nhưng đã được báo cáo.

repaglinide: Trimethoprim có thể làm tăng tác dụng của repaglinide có thể dẫn đến hạ đường huyết.

Axit folinic: Bổ sung axit folinic đã được chứng minh là làm giảm tác dụng kháng khuẩn của trimethoprim-sulfamethoxazole. Tác dụng này được quan sát thấy trong điều trị dự phòng và điều trị bệnh viêm phổi do viêm phổi. Cơ chế của hiệu ứng này đã không được làm rõ. Phụ nữ đang điều trị kháng sinh nên chọn một biện pháp tránh thai khác.