Bisoprolol Plus HCT 5/6.25 Thuốc Savi điều trị tăng huyết áp mức độ nhẹ đến trung bình (3 vỉ x 10 viên)

Dạng bào chế Hộp 3 vỉ x 10 viên
Quy cách Hydrochlorothiazide, bisoprolol
Thành phần Savi

Thành phần

Thông tin thành phầnNội dung
Hydrochlorothiazide6,25 mg
Bisoprolol5mg

Công dụng

Chỉ định

Bisoprolol Plus HCT 5/6.25 Savi được chỉ định trong các trường hợp sau:

  • Kết hợp Bisoprolol Fumarate (5 mg) và Hydrochlorothiazide (6,25 mg) được chỉ định để điều trị tăng huyết áp. Là sự kết hợp giữa hai thuốc hạ huyết áp với liều 1 ngày/ngày để chẹn chọn lọc beta1 (cạnh tranh thụ thể Beta1 của tim, Bisoprolol Fumarate) và thuốc lợi tiểu nhóm thuốc lợi tiểu Benzothiadiazine (hydrochlorothiazide). Liều hydrochlorothiazide 6,25 mg làm tăng đáng kể tác dụng hạ huyết áp của bisoprolol fumarate.

    Bisoprolol Fumarate (B) và Hydrochlorothiazide (HCT) đã được sử dụng riêng lẻ hoặc kết hợp để điều trị tăng huyết áp. Tác dụng hạ huyết áp của các hoạt chất này là Hiệp lực, HCT 6,25mg làm tăng đáng kể tác dụng hạ huyết áp của Bisoprolol Fumarate. Tỷ lệ hạ huyết áp của bisoprolol fumarate và HCT 6,25 mg (b/giờ) thấp hơn đáng kể so với HCT 25 mg. Trong các thử nghiệm lâm sàng của Bisoprolol Fumarate và Hydrochlorothiazide, sự thay đổi trung bình của hàm lượng kali huyết thanh ở bệnh nhân được điều trị bằng sự kết hợp bisoprolol fumarate và hydrochlorothiazide 2,5 mg/6,25 mg - 5 mg/6,25 mg - 10 mg/6,25 mg hoặc giả dược là nhỏ hơn ± 0,1 MEQ/L. Sự thay đổi trung bình hàm lượng kali huyết thanh ở bệnh nhân điều trị bằng bất kỳ liều Bisoprolol nào kết hợp với HCT 25mg thay đổi từ -0,1 đến -0,3 Meq/l.

    Bisoprolol Fumarate là thuốc bom tấn chọn lọc trên cơ tim, không có độ ổn định màng đáng kể hoặc không có tác dụng lên thần kinh giao cảm nội tại trong phạm vi điều trị. Ở liều cao (20mg), Bisoprolol Fumarate còn ức chế thụ thể beta2 nằm trong hệ cơ và mạch máu. Để giữ được sự lựa chọn tương đối, điều quan trọng là sử dụng liều lượng thấp nhất một cách hiệu quả.

    Hydrochlorothiazide là thuốc lợi tiểu benzothiadiazine. Thiazide ảnh hưởng đến cơ chế tái hấp thu chất điện giải ở ống thận và làm tăng bài tiết natri và clorua với mức độ nhẹ nhàng tương tự. Natri-natri (natri) sẽ mất đi kali thứ cấp.

    bisoprolol

    Bisoprolol là bom tấn chọn lọc Beta1 (β1) nhưng không có tính ổn định màng và không có tác dụng như thần kinh giao cảm nội tại khi sử dụng trong phạm vi điều trị. Với liều thấp, Bisoprolo chọn lọc ức chế sự kích thích adrenaline của thuốc chẹn thụ thể ad1 β1 của tim, nhưng ít có tác dụng lên thụ thể beta2 (β2) Adrenalin của cơ phế quản và thành mạch. Với liều cao (ví dụ 20mg trở lên), tính chất chọn lọc của bisoprolol trên thụ thể β1 thường giảm và thuốc sẽ cạnh tranh ức chế cả hai thụ thể β1 và β2.

    Bisoprolol được dùng để điều trị tăng huyết áp. Hiệu quả của Bisoprolol tương đương với các thuốc chẹn beta khác. Cơ chế hạ huyết áp của Bisoprolol có thể bao gồm các yếu tố như giảm lưu lượng tim, thuốc ức chế thận giải phóng renin và giảm tác động của dây thần kinh giao cảm từ trung tâm vận mạch ở não. Nhưng tác dụng nổi bật nhất của Bisoprolol là làm giảm tần số tim, cả khi nghỉ ngơi và khi gắng sức. Bisoprolol làm giảm dòng chảy của tim khi nghỉ ngơi và khi gắng sức, kèm theo một số thay đổi về thể tích máu tống ra ở mỗi tim và chỉ làm tăng áp lực nhĩ phải hoặc áp lực mao mạch phổi khi nghỉ ngơi và gắng sức. Trừ khi có chống chỉ định hoặc bệnh nhân không dung nạp, thuốc chẹn beta đã được sử dụng kết hợp với thuốc ức chế enzym, thuốc lợi tiểu và glycosid tim để điều trị suy tim do loạn sản thất trái, làm giảm tình trạng suy tim tiến triển. Tác dụng tốt của thuốc chẹn beta trong điều trị suy tim sung huyết chủ yếu là do ức chế tác dụng của hệ thần kinh giao cảm. Thuốc chẹn beta dài hạn, cũng như thuốc ức chế chuyển hóa, có thể làm giảm các triệu chứng suy tim và cải thiện tình trạng lâm sàng của những người bị suy tim mạn tính. Những tác dụng tốt này đã được thể hiện ở những người đang dùng thuốc ức chế chuyển hóa, cho thấy sự ức chế phối hợp của hệ Renin-Anotensin và hệ thần kinh giao cảm là những tác dụng cộng thêm.

    Trong thử nghiệm lâm sàng đối chứng, Bisoprolol Fumarate được sử dụng liều duy nhất mỗi ngày chứng tỏ là hoạt chất hiệu quả khi dùng đơn độc hoặc đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide.

    Cơ chế hạ huyết áp của Bisoprolol Fumarate chưa được xác định đầy đủ. Các yếu tố có thể tham gia bao gồm:

  • giảm cung cấp máu cho tim; Không có ảnh hưởng nào về liều điều trị lên thụ thể β2-adrenergic được quan sát thấy. Nghiên cứu chức năng phổi đã được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh, bệnh nhân hen suyễn và bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD). Liều lượng của Bisoprolol Fumarate dao động từ 5mg đến 60mg, Atenolol 50mg - 200mg, Metoprolol từ 100mg đến 200mg và Propranolol 40mg - 80mg khi so sánh chúng với nhau.

    Nghiên cứu điện học trên người cho thấy Bisoprolol Fumarate làm giảm đáng kể nhịp tim, tăng thời gian hồi phục của nút xoang, kéo dài thời gian nghỉ ngơi của nút AV AI (Atriovovicular) và kích thích tâm nhĩ, kéo dài thời gian dẫn truyền tâm nhĩ.

    hydrochlorothiazide

    Thuốc lợi tiểu hydrochlorothiazide và thiazide làm tăng bài tiết natri clorua và nước kèm theo cơ chế ức chế tái hấp thu các ion natri và clorua ở xa. Sự bài tiết các chất điện giải khác cũng tăng lên, đặc biệt là kali và magie, còn canxi thì giảm.

    Hydrochorothiazide còn làm giảm hoạt động của enzyme carbon dioxide nên làm tăng bài tiết bicarbonate nhưng tác dụng này thường nhỏ so với tác dụng bài tiết Cl- và không làm thay đổi đáng kể pH nước tiểu. Thiazide có tác dụng lợi tiểu vừa phải, vì khoảng 90% ion natri đã được tái hấp thu trước khi đi xa là vị trí chính của thuốc.

    hydrochlorothiazide có tác dụng hạ huyết áp, nguyên nhân có thể là do giảm thể tích huyết tương và dịch ngoại bào liên quan đến natri nước tiểu. Sau đó, trong quá trình sử dụng thuốc, tác dụng hạ huyết áp phụ thuộc vào sự giảm sức cản ngoại biên, thông qua sự thích ứng dần dần của mạch máu từ việc giảm nồng độ Na+. Vì vậy, tác dụng hạ huyết áp của hydrochlorothiazide thể hiện chậm sau 1-2 tuần, trong khi tác dụng lợi tiểu xảy ra nhanh và có thể thấy ngay sau vài giờ.

    hydrochlorothiazid làm tăng tác dụng của các thuốc hạ huyết áp khác. Natri-natri (natri) sẽ gây mất kali thứ cấp.

    Tác dụng cấp tính của thiazide được cho là do giảm khối lượng máu và trọng lượng của tim, gây ra tác dụng bài tiết natri, mặc dù cơ chế giãn mạch trực tiếp cũng đã được xuất hiện. Với điều trị lâu dài (mãn tính), thể tích thể tích huyết tương trở lại bình thường nhưng làm giảm điện trở mạch ngoại vi. Thiazide không ảnh hưởng đến huyết áp bình thường. Thuốc bắt đầu phát huy tác dụng trong vòng 2 giờ sau khi sử dụng, hiệu quả quan sát tối đa là khoảng 4 giờ và tác động kéo dài đến 24 giờ.

    Dược động học

    bisoprolol fumarate (B) kết hợp Hydrochlorothiazide (HCT)

    Ở người tình nguyện khỏe mạnh, cả Bisoprolol Fumarate và Hydrochlorothiazide đều được hấp thu tốt sau khi uống. Không có nhà cung cấp cho từng chất khi uống chung trong một viên thuốc.

    Sự hấp thu của Bisoprolol Fumarate và Hydrochlorothiazide không bị ảnh hưởng dù dùng cùng với thức ăn. Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương của Bisoprolol Fumarate là khoảng 9 nanogam/ml, 19 nanogam/ml và 36ng/ml xảy ra khoảng 3 giờ sau khi dùng các liều kết hợp tương ứng là 2,5mg/6,25mg, 5mg/6,25mg và 10mg/6,25mg. Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương của hydrochlorothiazide đạt 30 nanogam/ml xảy ra khoảng 2,5 giờ sau khi dùng thuốc kết hợp. Việc tăng liều làm tăng tỷ lệ nồng độ trong huyết tương của Bisoprolol Fumarate đã được quan sát thấy ở liều 2,5 mg và 5 mg, cũng như giữa liều 5 mg và 10 mg. Thời gian bán thải T1/2 của Bisoprolol Fumarate trong vòng 7 giờ đến 15 giờ và hydro-chlorothiazide từ 4 đến 10 giờ. Tỷ lệ liều lượng trong nước tiểu là khoảng 55% đối với bisoprolol fumarate và khoảng 60% đối với hydrochlorothiazide.

    bisoprolol fumarate

    Bisoprolol Fumarate được hấp thu gần như hoàn toàn qua đường tiêu hóa. Và chỉ qua quá trình trao đổi chất ban đầu là rất ít, nên qua đường uống là khoảng 90%. Sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được từ 2 đến 4 giờ. Khoảng 30% thuốc gắn vào protein huyết tương. Thức ăn không ảnh hưởng đến sự hấp thu của thuốc. Thời gian bán thải thải trừ trong huyết tương từ 10 đến 12 giờ. Bisoprolol hòa tan vừa phải trong lipid. Thuốc chuyển hóa ở gan và thải trừ qua nước tiểu, khoảng 50% ở dạng hằng định và 50% ở dạng chất chuyển hóa.

    Ở người cao tuổi, thời gian bán hủy trong huyết tương dài hơn một chút so với người trẻ tuổi, mặc dù nồng độ trung bình trong huyết tương ở trạng thái ổn định tăng lên nhưng không có sự khác biệt về mức độ tích lũy Bisoprolol ở người trẻ và người già. Ở người có hệ số thanh thải creatinin dưới 40 ml/phút, thời gian bán thải huyết tương tăng cao gấp khoảng 3 lần so với người bình thường. Ở người xơ gan, tốc độ đào thải Bisoprolol nhiều và chậm hơn người bình thường (8,3 - 21,7 giờ).

    Sinh khả dụng tuyệt đối sau khi uống liều 10 mg Bisoprolol Fumarate là khoảng 80%. Sự chuyển hóa đầu tiên của Bisoprolol Fumarate là khoảng 20%. Dữ liệu dược động học của Bisoprolol Fumarate đã được kiểm tra sau một liều duy nhất và ở trạng thái ổn định. Liên kết với protein huyết thanh khoảng 30%. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 2-4 giờ sau khi dùng thuốc với liều từ 2,5mg đến 20mg và giá trị đỉnh trung bình từ 9nanogam/ml ở liều 2,5mg đến 70nogam/ml ở liều 20 mg. Khi dùng Bisoprolol Fumarate với liều chuẩn một lần mỗi ngày, kết quả là nồng độ đỉnh trong huyết tương thay đổi ít hơn hai lần. Nồng độ tỷ lệ thuận với liều uống trong khoảng từ 2,5mg đến 20mg.

    Một nửa thời gian tồn tại của huyết tương khoảng 9 - 12 giờ và lâu hơn một chút ở bệnh nhân cao tuổi, một phần do chức năng thận suy giảm. Trạng thái ổn định đạt được trong vòng 5 ngày với liều mỗi ngày một lần. Ở cả nhóm trẻ và người già, mức độ tích tụ huyết tương thấp, hệ số tích lũy từ 1,1 đến 1,3 và là điều được mong đợi từ nửa đời người và là tiêu chuẩn cho việc sử dụng thuốc hàng ngày. Bisoprolol Fumarate được bài tiết đều qua thận và không qua thận, với khoảng 50% liều dùng xuất hiện trong nước tiểu dưới dạng hằng định và 50% ở dạng chất chuyển hóa không có hoạt tính. Ở người, các chất chuyển hóa được biết là không ổn định hoặc không có tác dụng dược lý. Có ít hơn 2% liều dùng được bài tiết qua phân. Các đặc tính động học của hai chất đồng hóa là tương tự nhau. Bisoprolol không được chuyển hóa bởi cytochrome P450 II D6 (Debrisoquin hydroxylase).

    Với đối tượng có độ thanh thải creatinin dưới 40ml/phút, thời gian bán hủy trong huyết tương tăng cao hơn người khỏe mạnh khoảng 3 lần. Ở bệnh nhân xơ gan, tốc độ thải trừ Bisoprolol thường thay đổi đáng kể và chậm hơn đáng kể so với người khỏe mạnh, kèm theo thời gian bán hủy trong huyết tương khác nhau, từ 8 giờ đến 22 giờ.

    Ở người cao tuổi, nồng độ trung bình trong huyết tương ở trạng thái ổn định tăng lên, một phần do độ thanh thải creatinin giảm. Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể về mức độ tích lũy Bisoprolol giữa nhóm trẻ và người già.

    hydrochlorothiazide (HCT)

    Hydrochlorothiazide được hấp thu tốt (65% - 75%) sau khi uống. Sự hấp thu hydrochlorothiazide giảm ở bệnh nhân suy tim sung huyết.

    Nồng độ tối đa của màng phủ đạt được trong vòng 1-5 giờ sau khi dùng thuốc và nằm trong khoảng 70 nanogam - 490 nanogam/ml sau khi uống liều từ 12,5 mg đến 100 mg. Nồng độ trong huyết tương có liên quan tuyến tính với liều dùng. Nồng độ hydrochlorothiazide trong máu toàn phần cao hơn huyết tương từ 1,6 - 1,8 lần. Liên kết với protein huyết thanh đã được báo cáo khoảng 40% đến 68%. Nửa đời thải trừ trong huyết tương được báo cáo là khoảng 6-15 giờ. Hydrochlorothiazide được thải trừ chủ yếu qua thận.

    Sau khi uống liều 12,5 mg đến 100 mg, khoảng 55% - 77% liều dùng xuất hiện trong nước tiểu và hơn 95% liều hấp thu được thải trừ qua nước tiểu không đổi. Nồng độ HCT trong huyết tương tăng lên và thời gian bán hủy bị loại bỏ đối với bệnh nhân mắc bệnh thận.

  • Trước khi dùng Bisoprolol Plus HCT 5/6.25 Thuốc Savi điều trị tăng huyết áp mức độ nhẹ đến trung bình (3 vỉ x 10 viên)

    Cách sử dụng

    Thuốc dạng viên nén dạng uống. Uống thuốc với một cốc nước.

    Liều dùng

    Liệu pháp bisoprolol là phương pháp điều trị tăng huyết áp hiệu quả với liều 2,5mg đến 40 mg mỗi ngày một lần, trong khi hydrochlorothiazide có hiệu quả ở liều 12,5mg - 50mg.

    Trong các thử nghiệm lâm sàng kết hợp bisoprolol/hydrochlorothiazide khi dùng bisoprolol liều từ 2,5 mg đến 20 mg và hydrochlorothiazide liều từ 6,25 mg đến 25 mg, tác dụng hạ huyết áp tăng tỷ lệ thuận với liều lượng của từng thành phần.

    Tác dụng phụ của Bisoprolol là sự kết hợp của các hiện tượng phụ thuộc vào liều lượng (chủ yếu là nhịp tim chậm, tiêu chảy, suy nhược và mệt mỏi) và các hiện tượng độc lập (ví dụ, đôi khi phát ban) và của hydrochlorothiazide là sự kết hợp của các hiện tượng tùy thuộc vào liều lượng (chủ yếu là hạ huyết áp) và các hiện tượng độc lập (ví dụ, viêm tụy) nhiều hơn các hiện tượng không phụ thuộc vào liều.

    Phác đồ điều trị lâm sàng

    Bệnh nhân huyết áp không kiểm soát được với liều từ 2,5 mg - 20 mg Bisoprolol có thể thay thế hàng ngày bằng phối hợp bisoprolol fumaratet + hydrochlorothiazide. Bệnh nhân huyết áp được kiểm soát hoàn toàn với liều 50mg hydrochlorothiazide mỗi ngày, nhưng cho thấy kali máu xứng đáng với chế độ điều trị này, có thể đạt được mức kiểm soát huyết áp tương tự mà không bị rối loạn điện giải nếu chuyển sang dùng bisoprolfumarate + hydrochlorothiazide.

    Liệu pháp ban đầu:

    Điều trị tạo máu có thể được bắt đầu với liều thấp nhất Bisoprolol Fumarate+Hydrochlorothiazide 2,5 mg/6,25 mg (b/hct) 1 viên mỗi ngày. Sau khi chuẩn độ (khoảng 14 ngày), có thể tăng liều bằng cách kết hợp bisoprolol fumarate + hydro-chlorothiazide lên đến liều khuyến cáo tối đa là 20mg/12,5mg (tức là gấp đôi liều 10mg/6,25mg) qua đường uống mỗi ngày một lần khi thích hợp.

    Liệu pháp thay thế:

    Sự kết hợp này có thể thay thế cho từng thành phần riêng lẻ khi cần để tăng liều lượng.

    Ngừng điều trị:

    Nếu muốn ngừng điều trị bằng Bisoprolol Fumarate và Hydrochlorothiazide, bạn cần lập kế hoạch để đạt được dần dần trong khoảng 2 tuần. Bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận.

    Bệnh nhân thận hoặc gan:

    Cẩn thận khi sử dụng và điều chỉnh liều theo chuẩn độ của bệnh nhân suy gan hoặc rối loạn chức năng thận. Vì không có dấu hiệu nào cho thấy hydrochlorothiazide có thể tách rời và cũng có ít dữ liệu cho thấy Bisoprolol có thể tách rời, không cần thiết phải thay thế thuốc ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo.

    Người cao tuổi:

    Việc điều chỉnh liều theo độ tuổi thường là không cần thiết, không cần thiết, trừ khi có rối loạn chức năng thận hoặc gan. Trong các thử nghiệm lâm sàng, ít nhất 270 bệnh nhân được điều trị bằng Bisoprolol Fumarate kết hợp với hydrochlorothiazide (HCT) từ 60 tuổi trở lên. HCT bổ sung đáng kể tình trạng hạ huyết áp của bisoprolol ở bệnh nhân tăng huyết áp. Không có sự khác biệt tổng thể về hiệu quả hoặc độ an toàn giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi. Các báo cáo kinh nghiệm lâm sàng đã xác định sự khác biệt về đáp ứng thuốc giữa bệnh nhân lớn tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ độ nhạy cảm của một số người lớn tuổi.

    Bệnh nhân trẻ em:

    Không có dữ liệu về bisoprolol fumarate và hydrochlorothiazide.

    làm gì khi sử dụng quá liều? Tuy nhiên, đã có báo cáo một số trường hợp quá liều Bisoprolol Fumarate (tối đa 2000 mg). Nhịp tim chậm và/hoặc hạ huyết áp đã được ghi nhận. Thuốc giao cảm đã được sử dụng trong một số trường hợp và tất cả bệnh nhân đều hồi phục. Các dấu hiệu có thể xảy ra khi dùng quá liều Beta là nhịp tim chậm và hạ huyết áp. Ngủ cũng là hiện tượng phổ biến và khi dùng quá liều nghiêm trọng sẽ gây mê sảng, hôn mê, co giật và ngừng hô hấp đã được báo cáo. Suy tim đặc, co thắt phế quản và hạ đường huyết có thể xảy ra, đặc biệt ở những bệnh nhân có sẵn bệnh lý ở các cơ quan này. Với thuốc lợi tiểu thiazide, ngộ độc cấp tính rất hiếm. Đặc điểm nổi bật nhất của quá liều là gây mất nước và điện giải cấp tính. Các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm Tim mạch (nhịp tim nhanh, hạ huyết áp, sốc), thần kinh (yếu, lú lẫn, chóng mặt, chuột rút, bất thường, mệt mỏi, suy giảm ý thức), tiêu hóa (buồn nôn, nôn, khát), thận (nước tiểu, tiết niệu hoặc trớ trêu [do cô đặc máu]) Chloride Mau (Hạ clo huyết), nhiễm kiềm, tăng urê máu (bụi, nitơ urê máu) [đặc biệt ở bệnh nhân suy thận]) và mất nước do lợi tiểu quá mức. Liều uống LD50 của Hydrochlorothiazide lớn hơn 10g/kg đối với cả chuột cống và chuột cống.

    Nếu dùng quá liều Bisoprolol Fumarate và Hydrochlorothiazide, việc điều trị và bệnh nhân nên ngừng theo dõi chặt chẽ. Điều trị và hỗ trợ triệu chứng vì không có thuốc giải độc đặc hiệu. Một số dữ liệu hạn chế cho thấy Bisoprolol Fumarate không thể tách rời, tương tự, không có dấu hiệu nào cho thấy hydrochlorothiazide có thể tách rời.

    Các biện pháp đề xuất chung bao gồm nôn mửa và/hoặc rửa dạ dày, than hoạt tính, hỗ trợ hô hấp, điều chỉnh mất cân bằng chất lỏng và điện giải và điều trị co giật. Dựa trên tác dụng dược lý dự kiến ​​và được khuyến nghị đối với các thuốc chẹn beta khác và hydrochlorothia-zide, các biện pháp sau đây cần được xem xét để triển khai lâm sàng:

  • Nhịp tim chậm: Tiêm tĩnh mạch atropine. Nếu chưa đạt được đáp ứng, có thể thận trọng khi sử dụng isoproterenol hoặc một loại thuốc khác làm tăng nhịp độ (chronotropic) dương tính. Trong một số trường hợp, máy tạo nhịp tim tạm thời đặt vào vị trí kích thích nhịp tăng lên. Truyền tĩnh mạch để điều chỉnh cân bằng chất lỏng và điện giải (kali, natri). Có thể cần tiêm tĩnh mạch Glucagon hoặc dùng thuốc alpha-adrenergic. Mạch, tăng lực co bóp cơ tim). Hoá học. Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
  • Phản ứng phụ

    Kết hợp Bisoprolol Fumarate (B) và Hydrochlorothiazide (HCT)

    Sự kết hợp bisoprololfumarate/hydrochlorothiazide (HCT) 6,25 mg được dung nạp tốt ở hầu hết bệnh nhân. Tất cả các tác dụng phụ (AES) đều nhẹ và thoáng qua. Trong số hơn 65.000 bệnh nhân được điều trị bằng Bisoprolol Fumarate trên toàn thế giới, hiếm khi xuất hiện co thắt phế quản. Tốc độ ngưng tụ do AES tương tự như liều phối hợp Bisoprolol Fumarate/HCT 6,25 mg và bệnh nhân dùng giả dược.

    Tại Hoa Kỳ, có 252 bệnh nhân được dùng liều bisoprolol fumarate (2,5 mg, 5 mg, 10 mg hoặc 40 mg) kết hợp với HCT 6,25 mg và 144 bệnh nhân sử dụng giả dược trong hai thử nghiệm đối chứng. Trong nghiên cứu 1, liều phối hợp Bisoprolol Fumarate 5mg/HCT 6,25mg được sử dụng trong 4 tuần. Trong nghiên cứu 2, các liều Bisoprolol Fumarate 2,5 mg, 1 mg hoặc 40 mg/HCT 6,25 mg được sử dụng trong 12 tuần.

    Tất cả các tác dụng phụ xảy ra, có liên quan đến thuốc hay không và các tác dụng phụ đó xảy ra ở bệnh nhân điều trị với các liều Bisoprolol Fumarate 2,5mg - 10mg/HCT 6,25mg tương đương với thời gian điều trị 4 tuần với tần suất

  • Tim mạch: Nhịp tim chậm, rối loạn nhịp tim, thiếu máu ngoại biên, đau đầu ngực.

    bisoprolol fumarate

    Bisoprolol được dung nạp tốt ở hầu hết bệnh nhân. Hầu hết các tác dụng không mong muốn đều nhẹ và tạm thời. Tỷ lệ bệnh nhân phải ngừng điều trị do tác dụng không mong muốn là 3,3% đối với bệnh nhân dùng bisoprolol và 6,8% đối với bệnh nhân dùng giả dược.

    Trong các thử nghiệm lâm sàng trên toàn thế giới hoặc kinh nghiệm sau khi đưa thuốc ra thị trường, một loạt các tác dụng phụ khác (AES), ngoài các tác dụng phụ nêu trên, đã được báo cáo. Trong khi trong nhiều trường hợp, dù đó là mối quan hệ nhân quả giữa Bisoprolol và AES nhưng vẫn được liệt kê để cảnh báo bác sĩ về mối quan hệ có thể xảy ra.

  • Hệ thần kinh trung ương: không ổn định, chóng mặt, chóng mặt, nhức đầu, ngất xỉu, dị cảm, giảm cảm giác, tăng cảm giác, rối loạn giấc ngủ, mất ngủ, buồn ngủ, trầm cảm, lo lắng/bồn chồn/bồn chồn. Gây huyết áp, đau ngực, suy tim sung huyết, khó thở khi gắng sức. Ban, mụn trứng cá, chàm (eczema), vẩy nến, kích ứng da, ngứa, xuất huyết, đỏ mặt, đổ mồ hôi, rụng tóc, viêm da, viêm da (rất hiếm), viêm mạch da. Bệnh gout. Ngực, mệt mỏi, phù nề, tăng cân, mạch máu.
  • hydrochlorothiazide

    Các tác dụng đã trải qua, ngoài những tác dụng được liệt kê ở trên, đã được báo cáo đối với hydrochlorothiazide (thường ở liều 25mg trở lên).

  • Tướng quân: Yếu. Nước bọt (viêm sialaden), khô miệng. Peohosia vàng, xanh).

    Khi ADR xảy ra kèm theo các biểu hiện trên có thể xử lý như trường hợp có triệu chứng quá liều (xem mục: quá liều).

    Thông báo cho thầy thuốc những tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

  • Cảnh báo

    Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

    chống chỉ định

    Thuốc Bisoprolol Plus HCT 5/6.25 Savi trong các trường hợp sau:

  • Bisoprolol: Bisoprolol chống chỉ định ở bệnh nhân sốc tim, suy tim cấp, suy tim chưa được điều trị bằng điều trị cơ bản, suy tim nặng hoặc tiêm tĩnh mạch, block nhĩ - thất 2 hoặc 3, nhịp tim chậm xoang (dưới 60/phút trước khi điều trị), nút xoang, hen suyễn nặng hoặc bệnh phổi - cấp tính mãn tính. Hội chứng Reynaud nặng. Quá mẫn với bisoprolol, u tủy thượng thận (u tế bào chrome) trước khi điều trị.

    Thận trọng khi sử dụng

    bisoprolol

    suy tim

    Kích thích parasma là một thành phần thiết yếu hỗ trợ chức năng tuần hoàn khi bắt đầu suy tim sung huyết và thuốc chẹn beta có thể dẫn đến suy giảm hơn nữa khả năng co bóp của cơ tim và thúc đẩy suy tim nặng hơn. Tuy nhiên, ở một số bệnh nhân bị suy tim sung huyết, có thể cần dùng thuốc này để bù đắp. Trong trường hợp này, thuốc phải được sử dụng cẩn thận. Thuốc chỉ được bổ sung khi đã điều trị suy tim bằng các thuốc cơ bản (lợi tiểu, digitalis, ức chế enzym) dưới sự kiểm soát chặt chẽ của bác sĩ chuyên khoa.

    Nhân loại không có tiền sử suy tim

    Ở một số bệnh nhân dùng thuốc chẹn beta có thể tiếp tục gây ra tình trạng cơ tim (pinch) và thúc đẩy suy tim. Dựa trên các dấu hiệu hoặc triệu chứng đầu tiên của suy tim, cần cân nhắc việc ngừng sử dụng bisoprolol fumarate và hydrochlorothiazide. Trong một số trường hợp, việc điều trị bằng bisoprolol fumarate và hydrochlorothiazide có thể được tiếp tục trong khi điều trị suy tim bằng các thuốc khác.

    Ngừng điều trị đột ngột

    Cơn đau thắt ngực trầm trọng và trong một số trường hợp, nhồi máu cơ tim hoặc rối loạn nhịp thất đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành được xác định sau khi ngừng điều trị đột ngột bằng thuốc chẹn beta. Vì vậy, những bệnh nhân này cần được cảnh báo rằng không được gián đoạn hoặc dừng thuốc nếu không có lời khuyên của bác sĩ. Ngay cả ở những bệnh nhân không có bệnh động mạch vành cũng có thể được khuyến cáo điều trị bằng Bisoprolol Fumarate và Hydrochlorothiazide trong hơn một tuần với điều kiện bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận. Nếu các triệu chứng xảy ra, cần thiết lập lại việc điều trị bằng thuốc chẹn beta, ít nhất là tạm thời. Nếu các triệu chứng ngừng thuốc xảy ra, thuốc nên được sử dụng ít nhất trong một khoảng thời gian.

    Bệnh mạch máu ngoại biên

    Thuốc chẹn beta có thể thúc đẩy hoặc làm nặng thêm các triệu chứng suy động mạch ở bệnh nhân mắc bệnh mạch máu ngoại biên. Cần thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân này.

    Co thắt phế quản

    Nói chung, bệnh nhân bị co thắt phế quản không nên sử dụng thuốc chẹn beta. Vì có liên quan đến việc chọn lọc Beta1 của Bisoprolol Fumarate nên Bisoprolol Fumarate + Hydrochlorothiazide có thể được sử dụng ở những bệnh nhân bị co thắt phế quản không đáp ứng với thuốc hoặc những người không dung nạp được các thuốc hạ huyết áp khác. Do sự lựa chọn beta1 tuyệt đối (sự lựa chọn có chọn lọc giảm khi tăng liều), bisoprolol fumarate và hydrochlorothiazide cần dùng liều thấp nhất. Tác dụng sở hữu của Beta2 (thuốc giãn phế quản) cũng có thể có hiệu quả.

    Gây mê và phẫu thuật

    Nếu vẫn tiếp tục điều trị Bisoprolol Fumarate và Hydrochlorothiazide trong giai đoạn trước phẫu thuật thì cần phải thực hiện chăm sóc đặc biệt vì thuốc gây mê làm suy giảm chức năng cơ tim, chẳng hạn như sử dụng Ether, Cyclopropane và Trichloroethylene.

    Bệnh tiểu đường và bệnh máu huyết

    Thuốc chẹn beta có thể che các biểu hiện hạ đường huyết, đặc biệt là nhịp tim nhanh. Thuốc chẹn beta không ổn định có thể làm tăng mức độ hạ đường huyết do insulin gây ra và làm chậm quá trình phục hồi nồng độ glucose huyết thanh. Do tính chất chọn lọc của Beta1, điều này ít có khả năng xảy ra với Bisoprolol Fumarate. Tuy nhiên, bệnh nhân nên được cảnh báo hoặc bệnh nhân bị hạ đường huyết hoặc tiểu đường đang dùng insulin hoặc thuốc điều trị đường huyết vì những khả năng này và phải được sử dụng cẩn thận. Ngoài ra, bệnh tiểu đường tiềm ẩn có thể trở thành biểu hiện và bệnh tiểu đường vì Thiazide có thể yêu cầu điều chỉnh liều insulin của họ. Do liều hydrochlorothiazide thấp nên điều này ít có khả năng xảy ra khi kết hợp bisoprolol fumarate và hydrochlorothiazide.

    ngộ độc tuyến giáp

    Thuốc chẹn beta-adrenergic có thể che phủ các dấu hiệu lâm sàng của bệnh cường giáp (cường giáp), chẳng hạn như nhịp tim nhanh. Việc dừng đột ngột thuốc chẹn beta có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng của bệnh cường giáp hoặc có thể thúc đẩy cơn bão. Bệnh thận

    Cần điều chỉnh liều Bisoprolol cẩn thận cho bệnh nhân suy thận hoặc suy gan. Sự tích tụ thiazide có thể phát triển ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Ở những bệnh nhân này, Thiazide có thể gây ra nitơ trong máu. Tượng có độ thanh thải creatinin dưới 40ml/phút, thời gian bán hủy của bisoprolol fumarate trong huyết tương tăng gấp ba lần so với người khỏe mạnh. Nếu suy thận tiến triển cần ngừng bisoprolol fumarate và hydrochlorothiazide.

    Bệnh gan

    Nên sử dụng cẩn thận Bisoprolol Fumarate và Hydrochlorothiazide ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan hoặc bệnh gan tiến triển. Thiazide có thể thay đổi sự cân bằng chất lỏng và chất điện giải, có thể gây hôn mê gan. Ngoài ra, việc thải trừ Bisoprolol Fumarate ở bệnh nhân xơ gan chậm hơn đáng kể so với người khỏe mạnh.

    hydrochorothiazide

    Cận thị cấp tính và góc đóng góc áp (bệnh tăng nhãn áp): Hydrochlorothiazide, một sulfonamid có thể gây ra phản ứng đặc hiệu riêng, dẫn đến cận thị cấp tính và góc đóng góc nhọn. Các triệu chứng bao gồm cơn đau bốc đồng cấp tính hoặc giảm thị giác và thường xảy ra trong vòng vài giờ đến vài tuần khi bắt đầu dùng thuốc. Sự phì đại góc của góc nếu không được điều trị có thể dẫn đến thị lực vĩnh viễn. Công việc

    Cách điều trị chính là ngừng hydrochlorothiazide càng nhanh càng tốt. Có thể cần cân nhắc các đề xuất điều trị hoặc phẫu thuật nếu áp lực nội nhãn vẫn không được kiểm soát. Các yếu tố nguy cơ phát triển bệnh tăng nhãn áp một góc có thể bao gồm tiền sử dị ứng với sulfonamid hoặc penicillin.

    Cảnh báo

    Tình trạng cân bằng chất lỏng và điện giải

    Mặc dù có ít khả năng bị hạ đường huyết khi sử dụng Bisopro Lol Fumarate và Hydrochlorothiazide (HCT) vì liều HCT rất thấp, nên định kỳ xác định chất điện giải trong huyết thanh và bệnh nhân phải được theo dõi các dấu hiệu rối loạn chất lỏng hoặc điện giải, tức là tụ máu hạ đường huyết, hạ huyết áp) (Hạ huyết áp). Thiazide cho thấy có sự gia tăng bài tiết magiê qua nước tiểu, có thể dẫn đến hạ huyết áp). Tuy nhiên, bất kỳ sự thiếu hụt ion clorua nào xảy ra thường ở mức độ nhẹ và không cần điều trị cụ thể, ngoại trừ những trường hợp bất thường (như bệnh gan hoặc bệnh thận). Có thể cần phải thay thế clorua trong điều trị nhiễm kiềm chuyển hóa.

    Các dấu hiệu hoặc triệu chứng cảnh báo về mất cân bằng chất lỏng và điện giải bao gồm khô miệng, khát nước, suy nhược, thờ ơ, buồn ngủ, bồn chồn, đau cơ hoặc chuột rút, mỏi cơ, hạ huyết áp, niệu quản, nhịp tim nhanh và rối loạn tiêu hóa như buồn nôn và nôn.

    Hạ huyết áp có thể phát triển, đặc biệt khi dùng thuốc lợi tiểu nhanh trong bệnh xơ gan nặng, khi sử dụng đồng thời với corticosteroid hoặc hormone gây dịch (ACTH) hoặc sau khi điều trị kéo dài. Các can thiệp bằng chất điện giải đường uống đầy đủ cũng sẽ góp phần làm hạ kali máu. Hạ huyết áp và giảm magie máu có thể gây rối loạn nhịp thất hoặc tăng độ nhạy cảm hoặc tăng phản ứng của tim với tác dụng độc hại của digitalis. Hạ huyết áp có thể tránh được hoặc điều trị bằng kali hoặc tăng cường tiêu thụ thực phẩm giàu kali.

    Giảm tình trạng hạ đường huyết có thể xảy ra ở bệnh nhân phù thũng khi trời nóng, cách điều trị thích hợp là hạn chế uống nước thay vì uống nước muối, trừ một số trường hợp hiếm gặp hạ đường huyết đe dọa tính mạng. Trong thực tế suy giảm muối, lựa chọn phù hợp là thay thế liệu pháp điều trị.

    Tăng axit uric máu

    Tăng đường huyết hoặc gút cấp tính có thể xảy ra ở một số bệnh nhân sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide bisoprolol fumarate, dùng đơn độc hoặc kết hợp với HCT, có liên quan đến phì đại axit uric, nhưng trong các thử nghiệm lâm sàng tại Hoa Kỳ, tốc độ hao mòn phải tăng cao axit liên quan đến axit uric trong hydrochlorothiazide. Với b/HCT 6,25 mg (10%). Do liều HCT rất thấp nên bệnh tăng axit uric máu có thể ít xảy ra hơn khi kết hợp bisoprolol fumarate + hydrochlorothiazide.

    Tăng đường huyết

    Tăng đường huyết có thể xảy ra khi dùng thuốc lợi tiểu thiazide. Vì vậy, khả năng mắc bệnh tiểu đường có thể xuất hiện khi điều trị bằng Thiazide.

    Các hiệu ứng khác

    Tác dụng hạ huyết áp của thuốc có thể tăng lên ở bệnh nhân phẫu thuật cắt bỏ dây thần kinh giao cảm.

    Bệnh giáp

    Thiazide làm giảm bài tiết canxi và làm thay đổi bệnh lý của tuyến cận giáp, tăng canxi máu và hạ đường huyết đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân dùng thiazide kéo dài. Thiazide có thể gây tăng trưởng phì đại nhẹ và liên tục mà không có rối loạn chuyển hóa canxi. Dấu hiệu tăng canxi máu có thể là bằng chứng của bệnh cường giáp tiềm ẩn. Nên dừng thiazide trước khi thực hiện kiểm tra chức năng lân cận. Sự gia tăng mức cholesterol và chất béo trung tính có thể liên quan đến thuốc lợi tiểu thiazide.

    suy thận

    Nếu suy thận tiến triển rõ ràng, cần cân nhắc giảm liều hoặc không tiếp tục điều trị bằng thuốc lợi tiểu. Thiazide đã được chứng minh là làm tăng bài tiết magiê trong nước tiểu, có thể dẫn đến giảm magiê (hạ magiê máu).

    Nên thận trọng khi sử dụng thiazide trong bệnh thận nặng. Ở bệnh nhân mắc bệnh thận, Thiazide có thể gây ra hiện tượng urê. Sự tích tụ thuốc có thể phát triển ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận.

    Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

    Kinh nghiệm cho thấy việc điều trị không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bệnh nhân. Tuy nhiên, một số phản ứng có lợi như chóng mặt, nhức đầu, buồn ngủ tuy hiếm gặp nhưng vẫn xảy ra; Do đó có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.

    Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

    Trường hợp có thai

    Thiazide đi qua nhau thai và xuất hiện trong máu cuống rốn. Việc sử dụng thiazide ở phụ nữ mang thai đòi hỏi phải dự đoán được lợi ích so với nguy cơ đối với thai nhi. Những mối nguy hiểm này bao gồm vàng da cho thai nhi hoặc trẻ sơ sinh, viêm tụy, giảm tiểu cầu và có thể có những phản ứng bất lợi khác đã từng xảy ra ở người lớn.

    Trường hợp cho con bú

    Bisoprolol Fumarate dùng đơn chất hoặc kết hợp với HCT chưa được nghiên cứu ở bà mẹ đang cho con bú. Thiazide được bài tiết qua sữa mẹ. Một lượng nhỏ bisoprolol fumarate (liều Tương tác thuốc

    bisoprolol fumarate (B) và hydrochlorothiazide (HCT)

    Bisoprolol Fumarate + Hydrochlorothiazide có thể làm tăng tác dụng của các thuốc hạ huyết áp khác khi dùng đồng thời. Không nên sử dụng bisoprolol Fumarate và hydrochlorothiazide kết hợp với các thuốc chẹn beta khác. Những bệnh nhân giảm/tiêu thụ thuốc catecholamine, như reserpin hoặc guanethidine, cần được theo dõi chặt chẽ vì sự gia tăng tác dụng chẹn beta-adrener-gic có thể gây suy giảm quá mức hoạt động giao cảm. Ở những bệnh nhân điều trị đồng thời với clonidine, nếu cần phải ngừng điều trị, nên ngừng bisoprolol fumarate và hydrochlorothiazide vài ngày trước khi ngừng clonidine.

    Nên thận trọng khi dùng Bisoprolol Fumarate + Hydrochlorothiazide cùng với các thuốc ức chế cơ tim hoặc ức chế dẫn truyền nhĩ hoặc trầm cảm, chẳng hạn như các thuốc đối kháng canxi đã được xác định (đặc biệt là phenylalkylamine [Verapamil] và benzothiazpine [DiltIAZEM]) disopyramide.

    Cả glycoside digitalis và thuốc chẹn beta đều làm chậm quá trình dẫn truyền tâm nhĩ và giảm nhịp tim. Sử dụng đồng thời có thể làm tăng nguy cơ nhịp tim chậm.

    bisoprolol

    Dùng đồng thời với rifampin làm tăng độ thanh thải bisoprolol fumarat, rút ​​ngắn thời gian bán thải. Tuy nhiên, không cần thiết phải thay đổi rủi ro ban đầu. Các tài liệu nghiên cứu về dược động học không cho thấy các tương tác lâm sàng liên quan đến các chất dùng đồng thời khác, kể cả thuốc lợi tiểu thiazide và cimetidine. Bisoprolol Fumarate không ảnh hưởng đến thời gian Pro-Thrombin ở bệnh nhân dùng liều warfarin ổn định.

    Nguy cơ phản ứng phản vệ

    Trong khi dùng thuốc chẹn beta, những bệnh nhân có tiền sử dị ứng nghiêm trọng với các chất gây dị ứng khác nhau sẽ có phản ứng mạnh hơn khi sử dụng thuốc lặp lại hoặc do vô tình hoặc do điều trị. Những bệnh nhân này có thể không đáp ứng với liều epinephrine thường dùng để điều trị phản ứng dị ứng.

    hydrochlorothiazide

    Khi dùng đồng thời với các thuốc sau đây, có thể xảy ra tương tác với thuốc lợi tiểu thiazide bao gồm rượu, thuốc an thần hoặc thuốc ngủ gây nghiện: Có thể có sự gia tăng điện thế dọc.

  • Điều trị đái tháo đường (uống và insulin): Cần điều chỉnh liều lượng thuốc trị đái tháo đường do tăng đường huyết. ANION đã đề cập ở trên. Liều duy nhất của cholestyramine và colestipol nhựa liên kết với hydrochlorothiazide và làm giảm sự hấp thu ở đường tiêu hóa lần lượt là 85% và 43%. Không đủ để ngăn cản họ sử dụng chúng. Thuốc lợi tiểu làm giảm độ thanh thải của thận và gây ra nguy cơ cao và độc hại cho lithium. Tham khảo hướng dẫn sử dụng các chế phẩm lithium trước khi sử dụng bisoprolol fumarate và hydrochlorothiazide. Vì vậy, khi sử dụng đồng thời Bisoprolol Fumarate + Hydrochlorothiazide với các thuốc chống viêm không steroid, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để xác định hiệu quả mong muốn của thuốc lợi tiểu. Phản ứng nhạy cảm với ánh sáng và có thể làm trầm trọng thêm hoặc kích hoạt bệnh lupus toàn thân đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng Thiazide. Hạ huyết áp của thiazide có thể tăng ở bệnh nhân sau khi cắt bỏ dây thần kinh giao cảm. Vì thuốc phối hợp có chứa thiazide (hydrochlorothiazide) nên nên ngừng thuốc trước khi thực hiện xét nghiệm chức năng tuyến cận giáp
  • Bảo quản

    Để nơi thoáng mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

    Để xa tầm tay trẻ em, đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi sử dụng.

    Các loại thuốc khác

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    count views

    Từ khóa phổ biến