Bleomycin Bidiphar gyógyszer karcinóma, melanoma kezelésére

ATC kód: L01DC01

Farmakológiai és hatásmechanizmus:

A BLEOYMIN a Streptomyces Verticillus által létrehozott, vízben oldódó glikopeptid antibiotikum keverék, amely toxikus hatással van a sejtekre, és amelyben a BLEOMYCIN A és a BLEOMYCIN B a fő összetevői. A BLEOMYCIN hatásmechanizmusa a DNS-szakasz megtörése, részben a DNS-hez közvetlenül kapcsolódó gyógyszer, részben a szabad gyökök képződése miatt. A DNS szintézis gátlása miatt gátolja a daganatsejtek osztódását és növekedését. A gyógyszer specifikus hatással van a DNS-re, és nem befolyásolja a tumorsejtek RNS- vagy fehérjeszintézisét.

A sejtciklusban a maximális hatás az M fázisban, illetve a G1 fázisból az S fázisba való átmenet során jelentkezik, de a G2 fázis is nagyon érzékeny a bleomicinre.

A BLEOYCIN nagy affinitást mutat a pikkelyekhez, és különösen magas koncentrációt ér el a bőrben, tüdőben, hasi és limfocitákban, ha a réz sugárkezelés különösen a rák kezelésében hat. a fejben és a nyakban. A carcinomometóma (pikkelyes sejtek) kezelésekor a legjobb hatás erősen differenciált daganatokban.

A daganatellenes hatáson kívül a BLEOMYCIN-nek szinte nincs más hatása. Intravénás injekció esetén a gyógyszer ugyanolyan hatással lehet a vérnyomásra, mint a hisztamin, és növelheti a testhőmérsékletet.

Dinamikus farmakokinetika

A BLEOYCIN rosszul szívódik fel, ha helyben használják. A bleomicin kevésbé szívódik fel a gyomor-bél traktusban, de gyorsan felszívódik az injekción, a hashártyán és a mellhártyán keresztül. Intramuscularis injekció után született 100%, peritoneális vagy mellhártya 45%.

Az arány alacsony plazmafehérjékhez kapcsolódik. A véradást radioaktív immunológiával lehet mérni.

15 USP/m intravénás injekció beadása után a szérumkoncentráció eléri a 10-10 000 milliméter egységet. Az eloszlás körülbelül 0,27 ± 0,04 liter/kg; A hasmagasság 0,066 ± 0,018 liter/óra/kg.

Alacsony cerebrospinális folyadék koncentráció. Az injekció beadása után a Bleomycin főként a bőrben, a tüdőben, a vesében, a hashártyában és a nyirokrendszerben oszlik el. A gyógyszer koncentrációja a bőrben és a tüdődaganatban magasabb, mint a hematómában. Az alacsony csontvelő-koncentráció oka lehet a BLeomycin degeneratív enzimeinek koncentrációja a magas csontvelőben.

A BLEOYCIN főként a plazmában, a májban és néhány más szervben, néhány esetben a bőrben és a tüdőben degenerálódik. A gyógyszert a szövetekben inaktív a specifikus hidrolitikus katalizátor enzim, a bleomicinhidroláz, ennek az enzimnek nagyon kevés a bőrben és a tüdőben, ez a gyógyszer két fő toxikus helye.

Intravénás injekció után a gyógyszer 2 fázisban eliminálódik: az első fázis felezési ideje 0,5 óra, az utolsó fázis 4 óra. Ha az intravénás átvitel folyamatos, az elimináció hosszabb lehet (1,3 és 9 óra). Az adag kétharmada ismeretlen formában ürül, az elimináció sebességét a veseműködés határozza meg.

Intravénás injekció esetén a gyógyszer gyorsabb, ha intramuszkulárisan adják be. Normál veseműködésű betegeknél az adag körülbelül 70%-a 24 órán belül változatlan vizelet formájában ürül ki. Közepes fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin kiürülése

Klinikai biztonsági adatok:

Az állatkísérletek kimutatták, hogy a BLEOMYCIN, valamint más citotoxikus toxinok képesek monitorozásra és mutációkra.

Beszámoltak arról, hogy a BLEOYCIN szubkután beadva érelmeszesedést és veserákot okoz az egérben.

Beszámoltak róla, hogy a BLEOYCIN magzati rendellenességeket okoz kísérleti állatokban (egerekben).

A Bloomycin-kezelésben részesülő betegeket tüdőröntgennel kell ellenőrizni legalább 2 hónappal a kezelés után. Ha a tüdőben elváltozások jelei vannak, azonnal alkalmazzon Bloomycin és glükokortikoid kezelést és széles spektrumú antibiotikumot.

A betegek legalább 50%-a erythematosusban, kérges és bőrfekélyben szenved, különösen a préselt bőrben. Ezek az elváltozások gyakran ödémásodni kezdenek, és fokozzák a megfázást az ujjakban és a könyökökben.

A tüdőt érintő toxicitás kockázata gyakran megnő, ha a teljes kezelési dózis meghaladja a 400 USP egységet, a gyógyszert légúti sugárzással egyidejűleg alkalmazzák, vagy más tüdő- vagy tüdőbetegség esetén más toxikus tablettákkal egyidejűleg alkalmazzák. A toxicitás kockázata akkor is nő, ha magas oxigénkoncentrációt alkalmaznak az idősekkel végzett érzéstelenítés során. A tünetek általában köhögéssel és légszomjjal, lázzal kezdődnek, és a kezelés megkezdése után 1-3 hónappal jelentkeznek. A tüdőre és a bőrre szelektíven mérgező gyógyszerek egyik oka úgy tűnik, hogy ezekben a szövetekben csökken a bleomicin-hidroláz.

Egyes tanulmányok arra utalnak, hogy a Bleomycin szubkután infúziója csökkentheti a tüdő toxicitását, sőt fokozhatja a Bleomycin daganatellenes hatását.

vagy a Bleomycin folyamatos intravénás vagy szubkután infúziója csökkenti a tüdőre gyakorolt ​​toxikus hatást.

Monitor: Számítsa ki az összesített adagot minden kezelés előtt és után. Kezdetben figyelje a hőmérsékletet, különösen limfómás betegeknél. A gyógyszer bevétele előtt értékelje a veseműködést. A legjobb tüdőmonitorozás a zsugorodás és az erőkifejtés diszperziós kapacitásával egyenlő. A tüdőfunkciót a kezelés előtt és alatt is ellenőrizni kell. A röntgen észlelési jellemzői, beleértve a változásokat is, arra utaltak, hogy mindkét oldalon terjed a terjedés.

Ha olyan légzési nehézség vagy szennyeződés lép fel, amely nem tulajdonítható daganatoknak vagy tüdőbetegségeknek, a gyógyszer szedését azonnal le kell állítani, és a betegeket kortikoszteroidokkal és széles spektrumú antibiotikumokkal kell kezelni.

Mellékhatások a Bleomycin pleurális üregbe történő befecskendezésekor: mellkasi fájdalom és láz (alkalmazható injekció beadása előtt, vagy lidokain alacsony vérnyomás, fájdalom csökkentésére). hányás, hasmenés, vérköhögés, pangás, bakteriális sokk, bőrkiütés, hajhullás.

Legyen elővigyázatos a BLEOYCIN használatakor

BLEOYCIN alacsony dózisok használata esetén is. A gyógyszert a kemoterápiában és a teljes körű diagnosztikával, kezeléssel és szövődmények esetén végzett beavatkozásokkal rendelkező rákspecialista felügyelete alatt kell alkalmazni. A Bleomycin-kezelésben részesülő betegeket gondosan és rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés alatt és után.

Tüdőtoxicitás:

Ez a Bleomycin használatával kapcsolatos legsúlyosabb toxicitás (lásd még a nem kívánt hatást).

A kezelt betegeknél 1-2 hetente mellkasröntgenet kell végezni, és a kezelés befejezése után 4 héttel folytatni kell a monitorozást. Ha a megfigyelések megváltoznak a tüdőben, azonnal hagyja abba a kezelést, hogy megállapítsa, az ok összefügg-e a gyógyszerrel vagy sem. A tüdőgyulladás kezelését azonnal el kell végezni antibiotikumokkal és szteroidokkal. Az ismételt kezelés ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél tüdőgyulladás vagy tüdőcsökkenés jelei mutatkoznak.

Anesztézia: a BLEOMYCIN-nel kezelt betegeknél nagy a kockázata a műtét utáni légzési elégtelenség tüneteinek kialakulásának felnőtteknél 6-12 hónappal az első kezelés után. A kockázat minimalizálása érdekében a Bleomycinnel kezelt sebészeti betegeknél a következő javasolt megelőző intézkedések:

(1): Használjon alacsony koncentrációjú oxigént (

(2): Kerülje el a tüdőödémát az infúzió ellenőrzésével (oldott oldat helyett ragasztóoldat használatával).

Tüdőrák: A BLEOMYCIN-t rendkívül óvatosan kell alkalmazni tüdőrákos betegeknél, mert ezeknél a betegeknél nő a tüdőmérgezés aránya.

Idősek: A 70 év feletti betegeket szigorúan ellenőrizni kell a Bleomycin által okozott tüdőtoxicitás jelei miatt (lásd a további nemkívánatos hatásokat), a toxicitás növekedésének kockázata miatt.

Kumulatív dózis: A tüdőtoxicitás gyakrabban fordul elő azoknál a betegeknél, akik 400 000 NE-nél (400 USP-egységnél) nagyobb összdózist alkalmaznak.

Vese- vagy májtoxicitás: Szabálytalanul beszámoltak vese- és májkárosodás kezdetű vesetoxicitási esetekről, de a kezelés megkezdése után bármikor előfordulhatnak.

Kóros/speciális reakciók: A reakciók nem egyértelműek, hasonlóan az anafilaxiás sokkhoz, amelyeket a Bleomycin-nel kezelt limfómás betegeknél jelentettek. Mivel ezek a tünetek általában az első vagy a második adag után jelentkeznek, ezeknek az adagoknak az alkalmazása után gondos megfigyelés szükséges.

Limfómás betegek: Az anafilaxiás sokk lehetősége miatt minden limfómás beteget meg kell vizsgálni a Bleomycin adaggal a teljes dózisú kezelés megkezdése előtt.

Veseelégtelenség: A BLEOMYCIN-t óvatosan kell alkalmazni veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

nem rosszindulatú betegségek miatti károsodott tüdőfunkció: A bleomicint nagyon óvatosan kell alkalmazni, mert különösen mérgező a tüdőre.

Rákképesség: A bleomicin rákos képessége az emberekben ismeretlen. A citotoxikus szerek esetében azonban lehetetlen kizárni a rák lehetőségét.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gépek kezelése és a gépjárművezetés a beteg állapotától függ, és ezt az orvosnak mérlegelnie kell.

Gyógyszerek alkalmazása nőknek terhesség és szoptatás ideje alatt

terhesség:

A BLEOYCIN állatokban teratogén hatással rendelkezik, és átjuthat a placentán.

A BLEOYMINCIN terhes nők számára ellenjavallt.

Ha a beteg terhes, a kockázatról értesíteni kell a magzatot.

szoptatási időszak:

Nem világos, hogy a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejjel vagy sem. A BLEOYCIN-ben szenvedő betegek nem szoptathatnak.

szaporodási képesség:

A BLEOYCIN in vitro és in vivo mutációkat okoz; Momnicizmus. Hatás a megoldatlan termékenységre.

A reproduktív korú nőknek kerülniük kell a terhességet a BLEOYCIN-kezelés alatt és 6 hónappal a kezelés után.

Gyógyszerkölcsönhatás

Ha a BLEOYCIN-t kombinált kezelési rendben az egyik vegyérték-gyógyszerként alkalmazzák, ügyelni kell a BLEOYCIN toxicitására, amikor ugyanazt a gyógyszert és az azonos toxicitású dózist választják. Más citotoxikus gyógyszerek hozzáadása az adagolás módosítását teheti szükségessé. A bleomycin ciszplatinnal történő alkalmazásakor a tüdőre gyakorolt ​​​​növekvő toxicitást figyeltek meg.

A mellkasi terület első vagy egyidejű besugárzásának módszerei és/vagy daganatellenes szerek (például ciszplatin) alkalmazása fontos tényezők, amelyek növelik a tüdőmérgezések gyakoriságát és súlyosságát, mint például az intersticiális tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis.

A fej vagy a nyak előtti vagy ezzel egyidejűleg történő besugárzása a sarokban és a sarkok gyulladását fokozó tényező.

A nyálkahártya torokgyulladását okozhatja, ami rekedtséghez vezethet.

Mivel a Bleomycin érzékeny a tüdőszövetre, a műtét előtt Bleomycint szedő betegeknél fennáll a tüdőtoxicitás kialakulásának kockázata, ha a műtét során oxigént használnak, ezért javasolt a belélegzett oxigénszint csökkentése a műtét során és után.

Bleomicinnel és kókusz alkaloiddal kezelt hererákos betegeknél a Raynaud-kórhoz hasonló szindrómát jelentettek, a vérszegénység a test perifériás részeinek (ujjak, lábujjak, orrhegy) nekrózisához vezethet.

A drog lovassága:

A BLEOYMINCIN hasonló a II vegyértékkationokhoz (különösen a rézhez) és a szulfhidrilcsoportokat tartalmazó vegyületekhez.

Ne keverje össze a Bleomycin oldatot esszenciális aminosavakkal, aszkorbinsavval, dexametazonnal, aminofilinnel vagy furoszemiddel.

Ne használjon gyógyszert, vagy hígítsa glükózoldatokkal (az inaktiváció miatt).