ยา Bleomycin Bidiphar สำหรับรักษามะเร็ง, มะเร็งผิวหนัง

รหัส ATC: L01DC01

เภสัชวิทยาและกลไกการออกฤทธิ์:

BLEOYMIN เป็นส่วนผสมยาปฏิชีวนะไกลโคเปปไทด์ที่ละลายได้ในน้ำซึ่งมีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์ สร้างขึ้นโดย Streptomyces Verticillus โดยมี BLEOMYCIN A และ BLEOMYCIN B เป็นส่วนประกอบหลัก กลไกการออกฤทธิ์ของ BLEOMYCIN คือการทำลายส่วนของ DNA ส่วนหนึ่งเนื่องมาจากยาที่เชื่อมโยงโดยตรงกับ DNA และส่วนหนึ่งเกิดจากการก่อตัวของอนุมูลอิสระ เนื่องจากการยับยั้งการสังเคราะห์ DNA จึงยับยั้งการแบ่งตัวและการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอก ยานี้มีผลเฉพาะต่อ DNA และไม่ส่งผลต่อการสังเคราะห์ RNA หรือโปรตีนของเซลล์เนื้องอก

ผลกระทบสูงสุดในวัฏจักรของเซลล์เกิดขึ้นในระยะ M และระหว่างการเปลี่ยนจากระยะ G1 ไปเป็นระยะ S แต่ระยะ G2 ก็มีความไวต่อ Bleomycin อย่างมากเช่นกัน

BLEOYCIN มีความสัมพันธ์สูงต่อเกล็ดและโดยเฉพาะอย่างยิ่งมีความเข้มข้นสูงในผิวหนัง ปอด ช่องท้อง และเซลล์เม็ดเลือดขาว

การรักษาด้วยรังสีร่วมกันมีผลต่อทองแดงร่วมกับยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรักษามะเร็งที่ศีรษะและคอ เมื่อรักษามะเร็ง (เซลล์ที่ปรับขนาด) จะได้ผลดีที่สุดในเนื้องอกที่มีความแตกต่างสูง

นอกจากฤทธิ์ต้านเนื้องอกแล้ว BLEOMYCIN แทบไม่มีผลอื่นใดเลย เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ยาอาจมีผลเช่นเดียวกับฮิสตามีนต่อความดันโลหิตและเพิ่มอุณหภูมิของร่างกาย

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิก

BLEOYCIN ถูกดูดซึมได้ไม่ดีเมื่อใช้ตรงจุด Bleomycin ถูกดูดซึมได้น้อยกว่าในทางเดินอาหาร แต่จะถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วผ่านการฉีด เยื่อบุช่องท้อง และเยื่อหุ้มปอด การเกิดหลังจากการฉีดเข้ากล้ามคือ 100% เยื่อบุช่องท้องหรือเยื่อหุ้มปอดคือ 45%

อัตราส่วนถูกยึดติดกับโปรตีนในพลาสมาต่ำ ยาในเลือดสามารถวัดได้โดยวิทยาภูมิคุ้มกันกัมมันตภาพรังสี

หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 15 USP/m2 ความเข้มข้นของซีรั่มจะสูงถึง 10 - 10,000 มิลลิเมตรหน่วย การกระจายตัวประมาณ 0.27 ± 0.04 ลิตร/กก. การกวาดล้าง 0.066 ± 0.018 ลิตร/ชั่วโมง/กก.

ความเข้มข้นของน้ำไขสันหลังต่ำ หลังจากฉีดไปแล้ว Bleomycin จะกระจายไปที่ผิวหนัง ปอด ไต ช่องท้อง และระบบน้ำเหลืองเป็นหลัก ความเข้มข้นของยาในเนื้องอกที่ผิวหนังและปอดสูงกว่าห้อ ความเข้มข้นของไขกระดูกต่ำอาจเนื่องมาจากความเข้มข้นของเอนไซม์เสื่อมของ BLeomycin ในไขกระดูกสูง

BLEOYCIN เสื่อมลงในพลาสมา ตับ และอวัยวะอื่นๆ ส่วนใหญ่ในผิวหนังและปอดบางส่วน ยาไม่ทำงานในเนื้อเยื่อโดยเอนไซม์เร่งปฏิกิริยาไฮโดรไลติกเฉพาะอย่าง Bleomycinhydrolase เอนไซม์นี้มีน้อยมากในผิวหนังและปอด ซึ่งเป็นสองจุดที่เป็นพิษหลักของยา

หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ยาจะถูกกำจัดออกเป็น 2 ระยะ: ครึ่งชีวิตของระยะแรกคือ 0.5 ชั่วโมง และระยะสุดท้ายคือ 4 ชั่วโมง หากการแพร่เชื้อทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง การกำจัดอาจนานขึ้น (1.3 และ 9 ชั่วโมง) สองในสามของขนาดยาถูกกำจัดออกไปในรูปแบบที่ไม่ทราบ อัตราการกำจัดจะถูกกำหนดโดยการทำงานของไต

เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ยาจะเร็วขึ้นเมื่อเข้ากล้าม สำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ ประมาณ 70% ของขนาดยาจะถูกขับออกในรูปของปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลงภายใน 24 ชั่วโมง ในผู้ที่มีภาวะไตวายปานกลาง (เคลียร์ครีเอตินีน

ข้อมูลความปลอดภัยทางคลินิก:

การทดสอบในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า BLEOMYCIN รวมถึงสารพิษที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่นๆ สามารถติดตามและทำให้เกิดการกลายพันธุ์ได้

มีรายงานว่า BLEOYCIN ทำให้เกิดหลอดเลือดและมะเร็งไตในหนูเมื่อฉีดเข้าใต้ผิวหนัง

มีรายงานว่า BLEOYCIN ทำให้เกิดความบกพร่องของทารกในครรภ์ในสัตว์ทดลอง (หนู)

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยบลูมมัยซินจะต้องได้รับการตรวจเอ็กซ์เรย์ปอดอย่างน้อย 2 เดือนหลังการรักษา หากมีอาการของการเปลี่ยนแปลงในปอด ให้ใช้การรักษาด้วยบลูมมัยซินและกลูโคคอร์ติคอยด์และยาปฏิชีวนะในวงกว้างทันที

อย่างน้อย 50% ของผู้ป่วยที่มีอาการเม็ดเลือดแดง แผลเขา และแผลที่ผิวหนัง โดยเฉพาะในผิวหนังที่ถูกกดทับ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มักจะเริ่มบวมและเพิ่มอาการหวัดที่นิ้วมือและข้อศอก

ความเสี่ยงของความเป็นพิษต่อปอดมักจะเพิ่มขึ้นเมื่อขนาดยารวมของการรักษามากกว่า 400 หน่วย USP โดยใช้ยาพร้อมกับการฉายรังสีทางเดินหายใจ การใช้ยาพร้อมกับยาพิษอื่น ๆ กับปอดหรือโรคปอดอื่น ๆ ความเสี่ยงต่อความเป็นพิษยังเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ความเข้มข้นของออกซิเจนสูงระหว่างการดมยาสลบกับผู้สูงอายุ อาการมักเริ่มมีอาการไอ หายใจลำบาก มีไข้ ปรากฏหลังเริ่มการรักษา 1-3 เดือน สาเหตุหนึ่งที่ทำให้ยาที่เป็นพิษเฉพาะเจาะจงต่อปอดและผิวหนังดูเหมือนจะเนื่องมาจากการลดลงของ Bleomycin Hydrolase ในเนื้อเยื่อเหล่านี้

การศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าการให้ Bleomycin ฉีดเข้าใต้ผิวหนังสามารถลดความเป็นพิษต่อปอด และยังเพิ่มฤทธิ์ต้านเนื้องอกของ Bleomycin ได้

หรือการใช้ Bleomycin เพื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างต่อเนื่องหรือฉีดเข้าใต้ผิวหนังยังช่วยลดความเป็นพิษต่อปอดด้วย

การติดตาม: คำนวณขนาดยาสะสมก่อนและหลังการรักษาแต่ละครั้ง ติดตามอุณหภูมิตั้งแต่เริ่มต้นโดยเฉพาะในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ประเมินการทำงานของไตก่อนรับประทานยา การตรวจติดตามปอดที่ดีที่สุดจะเท่ากับความสามารถในการกระจายของการหดตัวและการออกแรง ควรตรวจสอบการทำงานของปอดทั้งก่อนและระหว่างการรักษา ลักษณะการตรวจจับบนเอ็กซ์เรย์ รวมถึงการเปลี่ยนแปลง ชี้ให้เห็นถึงการแพร่กระจายของการแพร่กระจายทั้งสองด้าน

หากหายใจลำบากหรือการปนเปื้อนที่ไม่สามารถเกิดจากเนื้องอกหรือโรคปอดได้ ต้องหยุดยาทันทีและให้ผู้ป่วยรักษาคอร์ติโคสเตียรอยด์และยาปฏิชีวนะในวงกว้าง

ผลข้างเคียงเมื่อฉีดบลีโอมัยซินเข้าไปในช่องเยื่อหุ้มปอด: อาการเจ็บหน้าอกและมีไข้ (สามารถใช้ก่อนฉีดหรือใช้ลิโดเคนในสายสวนเพื่อลดความเจ็บปวด ความดันโลหิตลดลง คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง ไอเป็นเลือด ภาวะหยุดนิ่ง ช็อกจากแบคทีเรีย ผื่น ผม การสูญเสีย

ควรระมัดระวังเมื่อใช้

BLEOYCIN แม้ว่าจะใช้ในขนาดต่ำก็ตาม ควรใช้ยานี้ภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งที่มีประสบการณ์ในด้านเคมีบำบัดและสถานบำบัดพร้อมการวินิจฉัย การรักษา และการแทรกแซงอย่างเต็มรูปแบบเมื่อมีภาวะแทรกซ้อน ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Bleomycin จะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบและสม่ำเสมอทั้งในระหว่างและหลังการรักษา

ความเป็นพิษต่อปอด:

นี่คือความเป็นพิษที่ร้ายแรงที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Bleomycin (ดูผลที่ไม่พึงประสงค์ด้วย)

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาควรเอ็กซ์เรย์หน้าอกทุก 1-2 สัปดาห์ และติดตามต่อไป 04 สัปดาห์หลังจากเสร็จสิ้นการรักษา หากการสังเกตในปอดเปลี่ยนแปลงไป ให้หยุดการรักษาทันทีเพื่อดูว่าสาเหตุเกี่ยวข้องกับยาหรือไม่ การรักษาโรคปอดบวมควรดำเนินการทันทีด้วยยาปฏิชีวนะและสเตียรอยด์ ห้ามใช้การรักษาซ้ำๆ สำหรับผู้ป่วยที่แสดงสัญญาณของโรคปอดบวมหรือปอดบวม

การดมยาสลบ: ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย BLEOMYCIN มีความเสี่ยงสูงต่ออาการของภาวะหายใจล้มเหลวหลังการผ่าตัดในผู้ใหญ่ 6-12 เดือนหลังการรักษาครั้งแรก เพื่อลดความเสี่ยงในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดที่ได้รับการรักษาด้วย Bleomycin มาตรการป้องกันที่แนะนำมีดังนี้:

(1): ใช้ออกซิเจนความเข้มข้นต่ำ (

(2): หลีกเลี่ยงอาการบวมน้ำที่ปอดโดยติดตามการแช่ (โดยใช้สารละลายกาวแทนการใช้สารละลายที่ละลาย)

มะเร็งปอด: ควรใช้ BLEOMYCIN อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยมะเร็งปอด เนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้แสดงอัตราการเป็นพิษของปอดเพิ่มขึ้น

ผู้สูงอายุ: ผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 70 ปี ควรได้รับการตรวจสอบอย่างเคร่งครัดโดยมีอาการของความเป็นพิษต่อปอดที่เกิดจาก Bleomycin (ดูผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์เพิ่มเติม) เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเพิ่มความเป็นพิษ

ขนาดยาสะสม: ความเป็นพิษของปอดพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่ใช้ขนาดยารวมมากกว่า 400,000 IU (400 หน่วย USP)

ความเป็นพิษต่อไตหรือตับ: มีรายงานกรณีของความเป็นพิษต่อไต เริ่มมีความบกพร่องในการทำงานของไตและตับอย่างไม่สม่ำเสมอ แต่อาจเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาหลังจากเริ่มการรักษา

ปฏิกิริยาผิดปกติ/พิเศษ: ปฏิกิริยาไม่ชัดเจนคล้ายกับอาการช็อกจากภูมิแพ้ที่มีรายงานในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ได้รับการรักษาด้วย Bleomycin เนื่องจากอาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นหลังจากรับประทานโดสที่ 1 หรือ 2 จึงควรติดตามติดตามอย่างระมัดระวังหลังจากใช้ยาในขนาดเหล่านี้

ผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง: ผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทุกคนจำเป็นต้องได้รับการทดสอบในขนาดยาของ Bleomycin ก่อนเริ่มการรักษาแบบเต็มขนาด เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะภูมิแพ้ (anaphylaxis)

ไตวาย: ควรใช้ BLEOMYCIN อย่างระมัดระวังกับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย

การทำงานของปอดบกพร่องเนื่องจากโรคที่ไม่เป็นมะเร็ง: ควรใช้ Bleomycin อย่างระมัดระวังเนื่องจากเป็นพิษต่อปอดเป็นพิเศษ

ความสามารถในการเป็นมะเร็ง: ไม่ทราบความสามารถในการรักษามะเร็งของ Bleomycin ในมนุษย์ อย่างไรก็ตาม สำหรับสารที่เป็นพิษต่อเซลล์ ไม่สามารถตัดความเป็นไปได้ที่จะเกิดมะเร็งได้

ผลของยาต่อความสามารถในการขับเคลื่อนและควบคุมเครื่องจักร

การทำงานของเครื่องจักรและการขับขี่ขึ้นอยู่กับสภาพของผู้ป่วยและควรได้รับการพิจารณาโดยแพทย์

ใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์:

BLEOYCIN มีผลทำให้เกิดทารกอวัยวะพิการในสัตว์และสามารถผ่านทางรกได้

BLEOYMINCIN มีข้อห้ามสำหรับสตรีมีครรภ์

หากผู้ป่วยกำลังตั้งครรภ์ จะต้องแจ้งความเสี่ยงดังกล่าวให้ทารกในครรภ์ทราบ

ระยะเวลาให้นมบุตร:

ยังไม่ชัดเจนว่ายาถูกขับออกทางน้ำนมแม่หรือไม่ ผู้ป่วย BLEOYCIN ไม่ควรให้นมบุตร

ความสามารถในการสืบพันธุ์:

BLEOYCIN แสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดการกลายพันธุ์ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย; ลัทธิมัมมี่ ผลกระทบต่อการเจริญพันธุ์ที่ยังไม่ได้รับการแก้ไข

สตรีวัยเจริญพันธุ์ต้องหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วย BLEOYCIN และ 06 เดือนหลังการรักษา

ปฏิกิริยาระหว่างยา

เมื่อใช้ BLEOYCIN เป็นหนึ่งในยารักษาความจุในสูตรการรักษาแบบผสมผสาน จำเป็นต้องคำนึงถึงความเป็นพิษของ BLEOYCIN เมื่อเลือกยาชนิดเดียวกันและขนาดยาที่มีความเป็นพิษเท่ากัน การเติมยาพิษต่อเซลล์อื่น ๆ อาจต้องมีการเปลี่ยนแปลงขนาดยา มีการบันทึกไว้ว่ามีการเพิ่มความเป็นพิษต่อปอดเมื่อใช้ Bleomycin ร่วมกับซิสพลาติน

วิธีการฉายรังสีก่อนหรือพร้อมกันบริเวณหน้าอก และ/หรือการใช้ยาต้านเนื้องอก (เช่น ซิสพลาติน) เป็นปัจจัยสำคัญที่เพิ่มความถี่และความรุนแรงของพิษในปอด เช่น โรคปอดบวมที่คั่นระหว่างหน้า หรือพังผืดในปอด

การฉายรังสีก่อนหรือพร้อมกันที่ศีรษะหรือคอเป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดปากเปื่อยมากขึ้น และการแตกมุมของมุมอาจแย่ลง

อาจทำให้เยื่อบุคอหอยอักเสบทำให้เกิดเสียงแหบได้

เนื่องจาก Bleomycin มีความไวต่อเนื้อเยื่อปอด ผู้ป่วยที่เคยใช้ Bleomycin ก่อนการผ่าตัดจึงมีความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อปอดเมื่อใช้ออกซิเจนในการผ่าตัด ดังนั้นจึงแนะนำให้ลดระดับออกซิเจนที่สูดเข้าไปทั้งในและหลังการผ่าตัด

ในผู้ป่วยที่รักษามะเร็งอัณฑะ ผู้ป่วยที่เป็น Bleomycin และอัลคาลอยด์มะพร้าว มีรายงานกลุ่มอาการที่คล้ายคลึงกับโรค Raynaud โดยภาวะโลหิตจางสามารถนำไปสู่การตายของส่วนปลายของร่างกาย (นิ้ว นิ้วเท้า ปลายจมูก)

กองทหารม้าของยาเสพติด:

BLEOYMINCIN คล้ายกับวาเลนซ์แคตไอออน II (โดยเฉพาะทองแดง) และสารประกอบที่มีหมู่ซัลไฮดริล

ห้ามผสมสารละลาย Bleomycin กับกรดอะมิโนที่จำเป็น กรดแอสคอร์บิก เดกซาเมทาโซน อะมิโนไฟลิน หรือฟูโรเซมิด

ห้ามใช้ยาหรือเจือจางด้วยสารละลายกลูโคส (เนื่องจากการไม่ใช้งาน)