Thuốc Bleomycin Bidiphar điều trị ung thư biểu mô, u ác tính

Mã ATC: L01DC01

Dược học và cơ chế tác dụng:

BLEOYMIN là hỗn hợp kháng sinh glycopeptide hòa tan trong nước có tác dụng gây độc tế bào, do Streptomyces Verticillus tạo ra, trong đó BLEOMYCIN A và BLEOMYCIN B là thành phần chính. Cơ chế hoạt động của BLEOMYCIN là phá vỡ đoạn DNA, một phần do thuốc liên kết trực tiếp với DNA và một phần do hình thành các gốc tự do. Do ức chế tổng hợp DNA nên ức chế sự phân chia và phát triển của tế bào khối u. Thuốc có tác dụng đặc hiệu lên DNA và không ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp RNA hoặc protein của tế bào khối u.

Tác dụng tối đa trong chu kỳ tế bào xảy ra ở pha M, và trong quá trình chuyển từ pha G1 sang pha S, nhưng pha G2 cũng rất nhạy cảm với Bleomycin.

BLEOYCIN có ái lực cao với vảy và đặc biệt đạt nồng độ cao ở da, phổi, bụng và tế bào lympho.

Kết hợp xạ trị có tác dụng đồng với thuốc, đặc biệt khi điều trị ung thư vùng đầu cổ. Khi điều trị ung thư biểu mô (tế bào có vảy), hiệu quả tốt nhất ở các khối u có độ biệt hóa cao.

Ngoài tác dụng chống khối u, BLEOMYCIN gần như không có tác dụng nào khác. Khi tiêm tĩnh mạch, thuốc có thể có tác dụng tương tự như histamines về huyết áp và tăng nhiệt độ cơ thể.

Dược động học

BLEOYCIN được hấp thu kém khi sử dụng tại chỗ. Bleomycin ít được hấp thu qua đường tiêu hóa nhưng được hấp thu nhanh qua đường tiêm, phúc mạc và màng phổi. Sinh sau tiêm bắp là 100%, phúc mạc hoặc màng phổi là 45%.

Tỷ lệ gắn với protein huyết tương thấp. Thuốc máu có thể được đo bằng phương pháp miễn dịch phóng xạ.

Sau khi tiêm tĩnh mạch 15 USP/m, nồng độ trong huyết thanh đạt 10 - 10.000 milimét đơn vị. Độ phân bố khoảng 0,27 ± 0,04 lít/kg; Độ thanh thải 0,066 ± 0,018 lít/giờ/kg.

Nồng độ dịch não tủy thấp. Sau khi tiêm, Bleomycin được phân bố chủ yếu ở da, phổi, thận, phúc mạc và hệ bạch huyết. Nồng độ thuốc ở da và khối u phổi cao hơn khối máu tụ. Nồng độ tủy xương thấp có thể là do nồng độ enzym thoái hóa BLeomycin ở vùng cao tủy xương.

BLEOYCIN bị thoái hóa chủ yếu ở huyết tương, gan và một số cơ quan khác, một số ít ở da và phổi. Thuốc không có hoạt tính trong các mô bởi enzyme xúc tác thủy phân đặc hiệu Bleomycinhydrolase, enzyme này có rất ít ở da và phổi, đây là 2 nơi độc hại chính của thuốc.

Sau khi tiêm tĩnh mạch, thuốc được thải trừ theo 2 pha: thời gian bán hủy của pha đầu tiên là 0,5 giờ và pha cuối cùng là 4 giờ. Nếu truyền tĩnh mạch liên tục thì thời gian thải trừ có thể lâu hơn (1,3 và 9 giờ). Hai phần ba liều dùng được thải trừ dưới dạng không xác định, tốc độ thải trừ do chức năng thận quyết định.

Khi tiêm tĩnh mạch, thuốc tác dụng nhanh hơn khi tiêm bắp. Đối với bệnh nhân có chức năng thận bình thường, khoảng 70% liều dùng được bài tiết dưới dạng nước tiểu không đổi trong vòng 24 giờ. Ở người suy thận mức độ trung bình (độ thanh thải creatinine

Dữ liệu an toàn lâm sàng:

Thử nghiệm trên động vật cho thấy BLEOMYCIN, cũng như các chất độc gây độc tế bào khác, có khả năng theo dõi và gây đột biến.

BLEOYCIN đã được báo cáo là gây xơ vữa động mạch và ung thư thận ở chuột khi tiêm dưới da.

BLEOYCIN đã được báo cáo là gây dị tật bào thai ở động vật thí nghiệm (chuột).

Bệnh nhân điều trị bằng Bloomycin phải được kiểm tra bằng chụp X-quang phổi ít nhất 2 tháng sau khi điều trị. Nếu có dấu hiệu biến đổi ở phổi, dùng ngay thuốc điều trị Bloomycin và glucocorticoid và kháng sinh phổ rộng.

Ít nhất 50% bệnh nhân bị ban đỏ, loét da, sừng, đặc biệt là vùng da bị ép. Những thay đổi này thường bắt đầu gây phù nề và làm tăng cảm giác lạnh ở ngón tay và khuỷu tay.

Nguy cơ nhiễm độc với phổi thường tăng cao khi tổng liều điều trị trên 400 đơn vị USP, dùng thuốc đồng thời với xạ trị đường hô hấp, dùng đồng thời với các thuốc độc khác với bệnh phổi hoặc bệnh phổi khác. Nguy cơ ngộ độc cũng tăng lên khi sử dụng nồng độ oxy cao trong quá trình gây mê với người cao tuổi. Các triệu chứng thường bắt đầu bằng ho và khó thở, sốt xuất hiện 1-3 tháng sau khi bắt đầu điều trị. Một trong những nguyên nhân khiến thuốc gây độc chọn lọc trên phổi và da dường như là do sự suy giảm Bleomycin Hydrolase trong các mô này.

Một số nghiên cứu cho thấy việc truyền Bleomycin dưới da có thể làm giảm độc tính đối với phổi và thậm chí làm tăng tác dụng chống khối u của Bleomycin.

hoặc sử dụng Bleomycin để truyền tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da liên tục cũng làm giảm độc tính đối với phổi.

Theo dõi: Tính liều tích lũy trước và sau mỗi lần điều trị. Theo dõi nhiệt độ ngay từ đầu, đặc biệt ở bệnh nhân ung thư hạch. Đánh giá chức năng thận trước khi dùng thuốc. Việc theo dõi phổi tốt nhất tương đương với khả năng phân tán co rút và gắng sức. Chức năng phổi nên được kiểm tra cả trước và trong khi điều trị. Các đặc điểm phát hiện trên tia X, bao gồm cả những thay đổi, cho thấy sự lan rộng của cả hai phía.

Nếu khó thở hoặc nhiễm trùng không phải do khối u hoặc bệnh phổi thì phải ngừng thuốc ngay và cho bệnh nhân điều trị bằng corticosteroid và kháng sinh phổ rộng.

Tác dụng phụ khi tiêm Bleomycin vào khoang màng phổi: đau ngực, sốt (có thể dùng trước khi tiêm hoặc lidocain vào ống thông để giảm đau; hạ huyết áp, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, ho ra máu, ứ máu, sốc vi khuẩn, phát ban, rụng tóc.

Thận trọng khi sử dụng

BLEOYCIN ngay cả khi dùng liều thấp. Thuốc nên được sử dụng dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa ung thư có kinh nghiệm tại cơ sở hóa trị và điều trị với đầy đủ chẩn đoán, điều trị và can thiệp khi có biến chứng. Bệnh nhân đang điều trị bằng Bleomycin phải được theo dõi cẩn thận và thường xuyên trong và sau khi điều trị.

Nhiễm độc phổi:

Đây là ngộ độc nghiêm trọng nhất liên quan đến việc sử dụng Bleomycin (Xem thêm tác dụng không mong muốn).

Bệnh nhân đang điều trị nên chụp X-quang ngực 1-2 tuần một lần, tiếp tục theo dõi 04 tuần sau khi kết thúc điều trị. Nếu quan sát thấy có thay đổi ở phổi, hãy ngừng điều trị ngay lập tức để xác định xem nguyên nhân có liên quan đến thuốc hay không. Điều trị viêm phổi cần được tiến hành kịp thời bằng kháng sinh và steroid. Chống chỉ định điều trị lặp lại đối với bất kỳ bệnh nhân nào có dấu hiệu viêm phổi hoặc giảm phổi.

Gây mê: bệnh nhân được điều trị bằng BLEOMYCIN có nguy cơ cao mắc các triệu chứng suy hô hấp sau phẫu thuật ở người lớn 6-12 tháng sau lần điều trị đầu tiên. Để giảm thiểu rủi ro ở những bệnh nhân phẫu thuật đã được điều trị bằng Bleomycin, các biện pháp phòng ngừa được khuyến nghị như sau:

(1): Sử dụng oxy nồng độ thấp (

(2): Tránh phù phổi bằng cách theo dõi dịch truyền (dùng dung dịch keo thay vì dùng dung dịch hòa tan).

Ung thư phổi: Cần sử dụng BLEOMYCIN cực kỳ cẩn thận ở những bệnh nhân bị ung thư phổi, vì những bệnh nhân này có biểu hiện tỷ lệ ngộ độc phổi tăng lên.

Người cao tuổi: Bệnh nhân trên 70 tuổi cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu nhiễm độc phổi do Bleomycin gây ra (Xem thêm tác dụng không mong muốn), vì nguy cơ độc tính ngày càng tăng.

Liều tích lũy: Độc tính trên phổi phổ biến hơn ở những bệnh nhân sử dụng tổng liều hơn 400.000 IU (400 đơn vị USP).

Nhiễm độc thận hoặc gan: Các trường hợp nhiễm độc thận, bắt đầu suy giảm chức năng thận và gan đã được báo cáo không thường xuyên, nhưng có thể xảy ra bất cứ lúc nào sau khi bắt đầu điều trị.

Phản ứng bất thường/đặc biệt: Các phản ứng không rõ ràng tương tự như sốc phản vệ đã được báo cáo ở bệnh nhân ung thư hạch được điều trị bằng Bleomycin. Vì những triệu chứng này thường xảy ra sau liều đầu tiên hoặc thứ hai nên cần theo dõi cẩn thận sau khi sử dụng các liều này.

Bệnh nhân ung thư hạch: Tất cả bệnh nhân ung thư hạch cần được xét nghiệm bằng liều Bleomycin trước khi bắt đầu điều trị đủ liều, vì có khả năng bị sốc phản vệ.

Suy thận: Nên sử dụng BLEOMYCIN cẩn thận với bệnh nhân suy thận.

Suy giảm chức năng phổi do các bệnh không ác tính: Bleomycin nên được sử dụng hết sức thận trọng vì nó đặc biệt gây độc cho phổi.

Khả năng gây ung thư: Khả năng gây ung thư của Bleomycin ở người chưa được biết rõ. Tuy nhiên, đối với tác nhân gây độc tế bào thì không thể loại trừ khả năng gây ung thư.

Ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Việc vận hành máy móc và lái xe tùy thuộc vào tình trạng của bệnh nhân và cần được bác sĩ xem xét.

Dùng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

mang thai:

BLEOYCIN có tác dụng gây quái thai ở động vật và có thể truyền qua nhau thai.

BLEOYMINCIN chống chỉ định cho phụ nữ mang thai.

Nếu bệnh nhân đang mang thai thì phải thông báo nguy cơ cho thai nhi.

thời kỳ cho con bú:

Hiện chưa rõ thuốc có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Bệnh nhân dùng BLEOYCIN không nên cho con bú.

khả năng sinh sản:

BLEOYCIN đã được chứng minh là gây đột biến in vitro và in vivo; Chủ nghĩa đồng tính. Ảnh hưởng đến khả năng sinh sản chưa được giải quyết.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản phải tránh mang thai trong thời gian điều trị bằng BLEOYCIN và 06 tháng sau khi điều trị.

Tương tác thuốc

Khi sử dụng BLEOYCIN như một trong các thuốc hóa trị trong phác đồ phối hợp, cần chú ý đến độc tính của BLEOYCIN khi chọn cùng một loại thuốc và liều lượng của cùng một loại độc tính. Việc bổ sung các thuốc gây độc tế bào khác có thể cần thay đổi liều lượng. Tăng độc tính trên phổi đã được ghi nhận khi sử dụng Bleomycin với cisplatin.

Các phương pháp chiếu xạ trước hoặc đồng thời vùng ngực và/hoặc sử dụng thuốc chống khối u (ví dụ cisplatin) là những yếu tố quan trọng làm tăng tần suất và mức độ nghiêm trọng của ngộ độc phổi như viêm phổi kẽ hoặc xơ phổi.

Xạ trị trước hoặc đồng thời vùng đầu hoặc cổ là yếu tố làm tăng tình trạng viêm miệng và nứt góc có thể trầm trọng hơn.

Nó có thể gây viêm niêm mạc họng dẫn đến khàn giọng.

Vì Bleomycin nhạy cảm với mô phổi nên những bệnh nhân đã sử dụng Bleomycin trước khi phẫu thuật có nguy cơ bị nhiễm độc phổi khi sử dụng oxy trong phẫu thuật, do đó nên giảm lượng oxy hít vào trong và sau phẫu thuật.

Ở những bệnh nhân điều trị ung thư tinh hoàn bằng Bleomycin và alkaloid dừa, một hội chứng đã được báo cáo tương tự như bệnh Raynaud, thiếu máu có thể dẫn đến hoại tử các bộ phận ngoại vi của cơ thể (ngón tay, ngón chân, chóp mũi).

Kỵ binh ma túy:

BLEOYMINCIN tương tự như cation hóa trị II (đặc biệt là đồng) và các hợp chất có nhóm sulfhydryl.

Không trộn dung dịch Bleomycin với các axit amin thiết yếu, axit ascorbic, dexamethasone, aminophylin hoặc furosemid.

Không dùng thuốc hoặc pha loãng với dung dịch glucose (vì không hoạt động).