Thuốc Cefpivoxil 400 Hà Tây điều trị viêm phế quản cấp (30 viên)

Đặc tính dược lý: Mã ACT: J01DD16 - Cephalosporin.

cefditoren pivoxil là kháng sinh bán tổng hợp nhóm cephalosporin thế hệ 3 dùng đường uống, dùng trong điều trị các bệnh nhiễm khuẩn cấp tính hoặc các đợt viêm phế quản mãn tính cấp tính, viêm phổi mắc phải tại cộng đồng do các vi khuẩn nhạy cảm, bao gồm: H. Influenzae, H. Parainfluenzae, Streptococcus pneumoniae nhạy cảm với poenilllin, poenicllin, penicillin, poenilllin, penicillin, penicillin Moraxella Catgrhalis, Viêm họng (Streptococcus pyogenes), Nhiễm trùng da và tổ chức dưới da không biến chứng (S. Aureus không đa kháng, Streptococcus pyogenes).

Cefditoren bền vững với nhiều loại B-Lactamases, kể cả penicillinase và một số cephalosporinase, do Gram âm và một số cephalosporinase gây ra. Vi khuẩn gram dương. Tương tự như cephalosporin thế hệ 3 hiện nay (như cefdinir, cefixim), cefditoren có phổ kháng khuẩn Gram âm rộng hơn cephalosporin thế hệ 1 và 2. Hơn nữa, Cefditoren tác dụng với vi khuẩn Gram dương tốt hơn Cephalosporin. Khi các cephalosporin thế hệ thứ 3 khác không có sẵn. Cơ chế tác dụng của cefditoren tương tự như cephalosporin thế hệ 3. Cefditoren Pivoxil là một tiền chất (Prodrug) có rất ít tác dụng kháng khuẩn. Cefditoren Povixil sau khi hấp thu vào cơ thể bị thủy phân bởi este để giải phóng Cefditoren thành hoạt tính và pivalat thành màu. Cefditoren ức chế sự tổng hợp thành tế bào vi khuẩn bằng cách kết nối các protein gắn penicillin, ức chế bước cuối cùng chuyển axit amin giữa các chuỗi peptide tổng hợp peptidoglycan trong thành tế bào vi khuẩn.

vi khuẩn được tách ra khỏi hoạt động của axit Autolysin và Murein Hydrolase.

Dược động học

sự hấp thụ

Sau khi uống, Cefditoren Pivoxil hấp thu và thủy phân tạo thành Cefditoren nhờ esterase. Nồng độ đỉnh của cefditoren khi đói trung bình là khoảng 1,8 ± 0,6 ng/ml sau khi uống liều duy nhất 200 mg và đạt được sau khi uống từ 1,5 đến 3 giờ.

cefditoren không được tích lũy khi sử dụng chế độ điều trị 2 lần/ngày ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Sinh khả dụng tuyệt đối khi uống Cefditoren khi đói là khoảng 14% và khi ăn bữa ăn ít chất béo là 16,15+3%. Thức ăn làm tăng AUC và CMAX của Cefditoren lần lượt là 70% và 50%.

phân phối

Thể tích phân phối ở trạng thái ổn định của CEFDitoren là 9,3 ± 1,6 l.

Cefditoren chủ yếu liên kết với albumin, khoảng 88% và tỷ lệ này giảm khi lượng albumin trong huyết tương giảm.

Nước làm bóng da: Nồng độ tối đa của cefditoren trong nước đánh bóng da trên da sau khi uống 4-6 giờ liều 400mg đạt trung bình 1,1 ± 0,42 Ug/ml. Nồng độ này tương đương với 56 ± 15% nồng độ trong máu.

Mô Amydan: Đối với bệnh nhân bị cắt amydan, trong tình trạng đói, nồng độ cefditoren trong mô Amydan là 0,18 ± 0,07 Ug/g sau liều 200mg từ 2-4 giờ. Nồng độ trung bình của thuốc trong Amydan là 12 ± 3% so với nồng độ trong máu.

Dịch não tủy: Hiện chưa có thông tin về khả năng thuốc phân bố vào dịch não tủy

chuyển hóa và đào thải

Thời gian thải trừ của cefditoren ở người khỏe mạnh là 1,6 ± 0,4 giờ.

Thuốc hầu như không có sự chuyển hóa. Sau khi uống, thuốc thải trừ chủ yếu qua thận với độ lọc cầu thận khoảng 4-5L/giờ. Thuốc thải trừ kém ở bệnh nhân mắc bệnh thận.

Cefditoren Pivoxil bị thủy phân tạo thành hoạt chất CefDitoren kèm theo sự hình thành pivalate. Sau khi uống đa liều Cefditoren Pivoxil, trên 70% lượng pivalate được hấp thu. Pivalate chủ yếu được đào thải qua thận thông qua sự hình thành pivalolcarnitine.

Suy thận cấp, dị ứng, đau khớp, hen phế quản, tăng nitơ máu, giảm canxi, tăng thời gian đông máu, cố định nhiễm sắc thể, nhiễm nấm, tăng glucose máu, viêm phổi kẽ, giảm bạch cầu, tăng kali máu, hạ đường huyết, viêm đại tràng giả, hội chứng Steven - Johnson, giảm máu, hoại tử da nhiễm độc.

Phản ứng phụ của nhóm cephalosporin:

Ngoài các tác dụng phụ nêu trên, bệnh nhân điều trị bằng cefditoren có thể gặp các tác dụng phụ như các thuốc khác trong nhóm kháng sinh cephalosporin bao gồm: dị ứng, sốc phản vệ, sốt do thuốc, hội chứng Stevens-Johnson, ban đỏ đa dạng, hoại tử chàm, viêm đại tràng, rối loạn chức năng thận, rối loạn túi mật, phì đại máu, thiếu máu sợi máu.

Một số thay đổi cận lâm sàng như: kéo dài thời gian protrombin; dương tính giả với xét nghiệm Coombs trực tiếp, xét nghiệm nước tiểu; tăng phosphatase kiềm; tăng bilirubin; giảm tiểu cầu.

Thận trọng khi sử dụng

Cẩn thận khi chỉ định cefpivoxil cho bệnh nhân có tiền sử dị ứng với cephalosporin, penicillin hoặc các thuốc khác. Đối với bệnh nhân dị ứng penicillin cần theo dõi chặt chẽ khi có chỉ định bằng cefditoren vì bệnh nhân có thể bị dị ứng chéo.

Viêm đại tràng giả đã được báo cáo ở hầu hết các loại kháng sinh, bao gồm cả Cefditoren. Vì vậy, cần chú ý đến chẩn đoán này khi dùng thuốc cho bệnh nhân tiêu chảy do sử dụng kháng sinh.

Điều trị bằng kháng sinh làm thay đổi vi khuẩn đường ruột và có thể giúp vi khuẩn có hại phát triển. Các nghiên cứu cho thấy độc tố do Clostridium difficile sinh ra là nguyên nhân chính gây viêm đại tràng kháng sinh.

Cefpivoxil không được khuyến cáo trong các phác đồ cần điều trị bằng kháng sinh lâu dài vì các thuốc khác có chứa Pivalate khi dùng trên 1 tháng, gây thiếu hụt Carnitine. Khi sử dụng ngắn hạn hoặc lặp lại trong thời gian ngắn, thuốc không gây ra hiện tượng này. Tác dụng của cefditoren pivoxil đối với nồng độ Carnitine khi sử dụng ngắn hạn chưa được biết rõ.

Bệnh nhân viêm phổi cộng đồng được dùng cefditoren 200mg ngày 2 lần trong 14 ngày, nồng độ carnitine trong máu giảm khoảng 30%. Khi sử dụng liều 400mg hai lần một ngày trong 14 ngày, nồng độ Carnitine giảm khoảng 46%. Nồng độ Carnitine trở lại mức bình thường trong vòng 7 ngày sau khi ngừng thuốc.

Các nghiên cứu với bệnh nhân mắc bệnh viêm phổi cộng đồng cho thấy không có tác dụng phụ do nồng độ Carnitine giảm. Tuy nhiên, đối với các nhóm bệnh nhân khác (như bệnh nhân suy thận hoặc giảm khối lượng cơ), nguy cơ này tăng lên khi sử dụng Cefditoren Pivoxil. Hơn nữa, việc điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối vẫn chưa được thiết lập.

Cũng như các loại kháng sinh khác, sử dụng kéo dài có thể làm tăng nguy cơ kháng thuốc. Cephalosporin có thể làm giảm hoạt động protrombin, đặc biệt ở bệnh nhân suy thận, gan hoặc dinh dưỡng kém và bệnh nhân trước đây cần điều trị bằng phác đồ chống đông máu. Cần theo dõi protrombin và có thể cần chỉ định dùng vitamin K nếu cần thiết. Trong các nghiên cứu lâm sàng, không có sự khác biệt giữa cefditoren và cephalosporin so với nguy cơ kéo dài thời gian protrombin.

Cần uống Cefpivoxil sau khi ăn để tăng sinh khả dụng. Thuốc có thể dùng đồng thời với thuốc tránh thai đường uống. Không thể dùng đồng thời Cefpivoxil với các thuốc chống dịch.

Dùng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú

cefditoren pivoxil không gây quái thai ở thỏ và chuột nghiên cứu ở liều 1000mg/kg/ngày, tương đương khoảng 24 lần liều 200mg x 2 lần/ngày ở người tương đương mg/m/ngày. Ở thỏ, liều cao nhất được nghiên cứu là 90mg/kg/ngày, gấp 4 lần liều 200mg, 2 lần/ngày ở người tính bằng mg/m2/ngày.

Với liều lượng này, thuốc gây độc cho thỏ mẹ và dẫn đến sinh non.

Trong nghiên cứu trên chuột sau sinh, Cefditoren Pivoxil không gây bất kỳ tác dụng phụ nào đến sự sống sót, phát triển hành vi cũng như thể chất và khả năng sinh sản của chuột khi đến giai đoạn phát triển giới tính với liều lên tới 750mg/kg/ngày, gấp 18 lần liều 200mg x 2 lần/ngày ở người tương đương mg/m/kg.

Tuy nhiên, hiện nay chưa có nghiên cứu đầy đủ trên người nên nếu thực sự cần thiết nên dùng CEFDITOREN cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai.

cefditoren được bài tiết qua sữa khi nghiên cứu trên chuột. Vì nhiều thuốc được bài tiết qua sữa nên cần thận trọng khi dùng cefditoren cho phụ nữ đang cho con bú.

Ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Hiện chưa có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, một số tác dụng phụ được ghi nhận (chóng mặt, buồn ngủ, nhức đầu) có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy. Bệnh nhân nên được khuyến cáo về tác dụng phụ này khi sử dụng thuốc.

Thuốc tương tác

Thuốc tránh thai đường uống: Cefditoren Pivoxil đa liều không ảnh hưởng đến dược động học của ethinyl estradiol.

Thuốc kháng sinh: Tập trung với thuốc chống nôn có chứa nhôm và Magnesi Hydroxide làm giảm hấp thu Cefditoren sau khi ăn, cụ thể là AUC giảm 11% và 14%. Mặc dù tác động lâm sàng chưa được biết rõ nhưng không nên sử dụng đồng thời hai loại thuốc này.

H2 anti-H2: Dùng liều tiêm famotidine duy nhất và làm giảm hấp thu cefditoren 400mg liều đơn sau khi ăn, thể hiện bằng việc giảm AUC 22% và 27% CMAX. Hai loại thuốc này cũng không được khuyến khích sử dụng đồng thời dù chưa rõ tác động lâm sàng.

Probenecid: Giống như kháng sinh B-Lactam, sử dụng đồng thời với Probenecid làm tăng CMAX của CEFDitoren 49% và AUC 122% và kéo dài thời gian bán hàng lên tới 53%.

Tương tác xét nghiệm: Có thể gây phản ứng Coombs dương tính trực tiếp, xét nghiệm Ferricyanid giả, xét nghiệm giả nước tiểu khi sử dụng clinitest.

Tương tác với thức ăn: Thức ăn làm tăng hấp thu cefditoren. Bữa ăn nhiều chất béo làm tăng sinh khả dụng của thuốc.