A Cellcept 250 mg Roche Drugs megakadályozza az akut transzplantációt (10 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

A mikofenolát-mofetil (MMF) a mikofenolsav (MPA) 2-morfolin-etil-észterének formája.

Az MPa egy inozin-monofoszfát-dehidrogenáz-inhibitor (IMPDH), amely erős, szelektív, nem kompetitív és regenerálódó inhibitorokkal rendelkezik, tehát a DE NOVO guanozin-nukleotid szintézis gátlói.

Az MPa erősebb hatással van a limfocitákra más sejtvonalak esetében, mivel a T-limfociták és a B-limfociták a purinok szintézisének De Novo útján történő proliferációjától függenek, míg más sejtvonalak más regenerációs utakat is kihasználhatnak.

Klinikai hatások

A vese-, szív- és májátültetés során előforduló darabdarabkák megelőző kezelésével kapcsolatos klinikai vizsgálatok során a cellceptet csecsemőmirigy sejtglobulinnal, OKT3-mal, ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinálva alkalmazták a nehezen kezelhető vesetranszplantációs stádiumok kezelésére.

A cellcept-kezelés előtt a beteg globulin anti-limfocitákat, globulin mirigysejt mirigysejtet és OKT3-at használt. Ezt követően a cellceptet Daclizumabbal és Tacrolimusszal együtt alkalmazták ezekben a klinikai vizsgálatokban.

Szobai terhességi átültetés

Felnőtt beteg:

A cellcept biztonságosságát és hatékonyságát kortikoszteroiddal és ciklosporinnal kombinációban alkalmazva szervátültetés megelőzésére három véletlenszerű, vak, sokszínű tesztben értékelték veseátültetésen átesett betegeknél; Szívátültetésen átesett betegeknél véletlenszerű, vak, sokszínű tesztben; Májátültetett betegeknél pedig véletlenszerű, kettős, sokszínű tesztben.

Gyermekgyógyászat:

A Cellcept-kezelés biztonságosságát, farmakokinetikáját, hatékonyságát a kortikoszteroidokkal és a ciklosporinnal történő kezelés összehangolása során a transzplantáció megelőzésében vesetranszplantáció esetén nyílt elrendezésű kutatásban, több mint 100 beteget (3 hónapos és 18 éves korig) bevonó multicentrikus központokban értékelték.

veseátültetés

Felnőtt beteg:

Három teszt hasonlítja össze a Cellcept két orális dózisszintjét (1 g x 2-szer naponta és 1,5 g x 2-szer naponta) azatioprinnal (2 teszt) vagy placebóval (1 teszt) kombinálva, és ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinálva alkalmazzák az akut transzplantációs stádiumok tartalékkezelésére.

A terápiás csoporton belüli terápiás terápia fő vége az egyes betegek terápiás csoportjának hatékonysága. a szervátültetést követő első 6 hónapban (a kezelés sikertelensége akkor állapítható meg, ha: a kezelési folyamat során transzplantációra kerül sor, amelyet biopsziával igazolnak; vagy ha a beteg halálát vagy szervátültetésének elvesztését; vagy ha a betegnek korán be kell fejeznie, semmilyen okból kifolyólag nem kell elvégeznie a vizsgálatot, semmilyen állításon keresztül nincs állítás, transzplantáción keresztül nincs állítás.

A Cellceptet a következő három kezelésben tanulmányozzák: (1) globulin globulin alkalmazása/majd MMF vagy azatioprin/ciklosporin/kortikoszteroidok alkalmazása, (2) MMF vagy azatioprin/ciklosporin/kortikoszteroidok, és (3) MMF vagy placebó/kortikoszteroid, korporációval és kortikoszteroiddal együtt A ciklosporin csökkenti (

Az alábbi táblázat összefoglalja ezeknek a teszteknek az eredményeit.

A korai kezelést abbahagyó betegeknél megfigyelték a halálozást vagy a szervátültetés elvesztését, és az emberek külön összegezték a szervvesztés és a halálozás felhalmozódási arányát.

Azokat a betegeket, akiknek korán le kell állítaniuk a kezelést, nem figyelték a gyógyszer abbahagyása utáni akut transzplantáció miatt.

A cellcept csoportban a betegek számának kell abbahagynia a kezelést (nincs a transzplantáció megerősítése az előző biopsziával, a szervátültetés halála vagy elvesztése), mint ahány beteg a kezelést abba kell hagynia a kontrollcsoportban, a legmagasabb arány a 3G/3G Cellcept csoportban. Ezért az akut transzplantációs arány helytelenül értékelhető, különösen a 3G Cellcept/napot használó csoportban.

A betegek hatékonyságának fő eredménye a transzplantáció utáni első hónapokban mérve, az akut hónapokban mérve. transzplantáció.

A beoltott bizonyítékok aránya hasonló a többi csoporthoz (3 hónapostól 6 éves korig, 6 évestől

A veseátültetés után 12 hónapos betegeknél a szervátültetések (5%) és a halálozás (2%) aránya hasonló a veseátültetésen átesett felnőtt betegek megfigyelési arányához.

Szívátültetés

Először végeztek kettős, véletlenszerű, összehasonlító, egyenértékű, többközpontú tesztet szívátültetett betegeken. A vizsgálatban részt vevő betegek teljes száma 650, ebből 72-en soha nem részesültek vizsgálaton, 578-an pedig teszteltek.

Azok a betegek, akik naponta kétszer 1,5 g Cellcept-et (n = 289) vagy Azathioprine 1,5-3 mg/ttkg/nap (n = 289 immunostikusporin-fenntartó szteroiddal) kapnak. terápia. A két fő végződés:

(1) Azon betegek százalékos aránya, akiknél a szívátültetést követően legalább egy véletlen selejtezést szenvedtek el, a szívizom izombiopsziájával igazolták hemodinamikai károsodással, újragraftással vagy halálozással az első 6 hónapon belül; és (2) a szívátültetést követő 12 hónapon belül meghalt vagy újraengedélyezett betegek aránya.

Azokat a betegeket, akiknek korai kezelést kell befejezniük, 6 hónapon belül monitorozzák a heterozigóta eltávolításra, és 1 éven belül a halálozásra.

1. Beültetés: Nincs különbség a cellcept és az azathioprin (AZA) között biopsziával igazolt, hemodinamikai károsodással járó transzplantációs állapotban, amint az a következő táblázatban látható:

Immunszuppresszív gyógyszert szedő betegeknél az orvosoknak figyelniük kell a PML esetére, amikor neurológiai tünetekkel rendelkező betegeknél megkülönböztetik a diagnózist, és szakemberrel kell konzultálni.

A BK vírusrecepttel kapcsolatos vesebetegséget a vesetranszplantált betegeknél regisztrálták. Ez a fertőzés súlyos következményekkel járhat, néha veseelégtelenséghez vezethet. A betegek monitorozása segít a BK-vírussal összefüggő vesebetegség kockázatának kitett betegek felismerésében. Fontolóra kell venni az immunszuppresszív kezelés csökkentését azoknál a betegeknél, akiknél a BK vírussal összefüggő vesebetegség jele van.

Vér- és immunrendszer:

A Cellceptet használó betegeknél az első hónapban hetente egyszer, a 2. és 3. hónapban havonta kétszer, majd az első év végéig havonta ellenőrizni kell a teljes vérreceptet.

Különösen a Cellceptet használó betegeket kell monitorozni a neutrofilek neutrofileinek kimutatása érdekében. A multi-neutrális leukopenia szerepet játszhat a cellcept, kombinált gyógyszerek, vírusfertőzések vagy ezen okok kombinációja miatt.

Ha neutropenia neutrofiljei vannak (az abszolút neutrofilek száma

Tanácsos tájékoztatni a betegeket arról, hogy a cellocpt-kezelés alatt a vakcinázás hatékonysága csökkenhet, és kerülni kell a csökkent toxicitású élő vakcinák alkalmazását. Az influenza ellen be lehet oltani. Az orvosoknak olvasniuk kell az influenza elleni védőoltásra vonatkozó nemzeti utasításokat.

Az emésztőrendszerben előforduló nemkívánatos események arányának növekedése miatt, beleértve a ritka eseteket, mint például a gyomor-bélrendszeri fekélyek, vérzések és perforációk, óvatosan kell eljárni, ha a cellceptet emésztőrendszeri betegségben szenvedő betegeknél szedik.

A Cellcept egy inozin-monofoszfát-dehidrogenáz gátló (IMPDH), ezért nem szabad alkalmazni. hipoxantin-guanin-foszfozil-gansferáz (HGPRT) (HGPRT), például Lesch-nyhan és Kelley-seegmiller szindróma.

Interaktív:

Legyen óvatos, amikor a kezelési rendet az MPA bélrendszeri keringését gátló immunszuppresszánsokat tartalmazó terápiáról (például ciklosporint) más olyan gyógyszerre váltja, amely nem rendelkezik ilyen hatással, mint például a szirolimusz, a belatacept vagy fordítva, mivel a kezelési rend megváltoztatása miatt az MPa szintje megváltozhat.

Legyen óvatos azokkal a gyógyszerekkel, amelyek gátolhatják az MPA bélciklusát, mint például a kolesztiramin, az antibiotikumok, mivel csökkentik a plazmakoncentrációt és a sejtcept hatékonyságát.

Javasoljuk, hogy a cellceptet az azatioprinnal együtt ne alkalmazzák, mert mindkét gyógyszer gátolhatja a csontvelőt, és ezt a kombinációt nem vizsgálták.

Különleges esetek:

A nemkívánatos események, például fertőzések (beleértve a szövetinvazív vírust), valamint a gyomor-bélrendszeri vérzés és a tüdőödéma kockázata nőhet idősebb betegeknél a fiatalabb betegekhez képest. A cellcept alkalmazása ellenjavallt terhes nők és szoptató anyák számára.

Kerülni kell a napi kétszeri 1 g-ot meghaladó adag alkalmazását krónikus vesefunkciójú betegeknél.

Azoknál a betegeknél, akiknek szervátültetés után lassan helyreáll a veseműködése, nem módosítják az adagot, de a betegeket gondosan ellenőrizni kell. Nincsenek adatok szívátültetett vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő májtranszplantált betegekről.

Aszpartámot, a fenil-amint (2,78 mg/5 ml szájfolyadéknak felel meg) tartalmazó orális sejtcept sejtek. Ezért elővigyázatosnak kell lenni, amikor fenilketonuriában szenvedő betegeknél alkalmazzák az orális sejtreceptet.

Gyógyszerkölcsönhatás

acyclovir:

Az acyclovir és a mpag plazmakoncentrációja a mikofenolát-mofetil és acyclovir együttes alkalmazásakor magasabb, ha mindegyik gyógyszert külön alkalmazzák. Mivel a plazma mpag-koncentrációja éppúgy, mint az acyclovir koncentrációja vagy minőségi formája, a valacyclovir veseelégtelenség esetén megemelkedik, képes a vesetubulusokban kompetíciós eliminációval káros gyógyszerekre, és mindkét gyógyszer nagyobb koncentrációját okozhatja.

savkötők és protonpumpa-gátlók (PPIS): Ha gyenge savlekötőket, például magnézium-hidroxidot és alumínium-hidroxidot, valamint PPIS-t, például lansoprazolt és pantoprazolt szed, a mikofenolát-mofetil felszívódása csökken. Ha összehasonlítjuk a PPLS-ben szenvedő Cellcept-betegek és a PPIS-t nem szedő betegek transzplantációja vagy a szervvesztés arányát, akkor nem figyelhető meg a szignifikáns különbség.

Ezek az adatok segítenek levonni az idegen következtetéseket minden antacid esetében, mivel a Cellcept hidroxiddal történő alkalmazása esetén a felszívódás csökkenése miatt a Magne és az alumínium-hidroxid alacsonyabbnak tekinthető a cellCept alkalmazásakor.

kolesztiramin:

Normál egészséges embereknél 4G kolesztiramin naponta háromszor 4 napon keresztül, majd egyszeri adag 1,5 g mikofenolát-mofetil, az MPa görbe alatti terület 40%-kal csökken. Legyen óvatos, ha olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazza, amelyek korlátozzák a recirkulációs gyűrűt.

ciklosporin A:

A ciklosporin A (CSA) farmakokinetikáját a Mycophenolate Mofetil nem befolyásolja. A CSA azonban gátolja az MPA bélrendszeri keringését, és 30-50%-ra csökkenti az MPa-szintet a Cellcept- és CSA-kezelésben részesülő vesetranszplantált betegeknél, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akik szirolimuszt vagy belataceptet és cellceptet kaptak a cellcepttel azonos dózisban.

Ezzel szemben az MPa koncentrációjának változásaira kell számítani, ha a betegeket CSA-ról más immunszuppresszív gyógyszerekre adják át, amelyek nem befolyásolják az MPA bélmáj ciklusát.

telmizartán:

A Telmisartan és a Cellcept egyidejű alkalmazása körülbelül 30%-kal csökkenti a mikofenolsav szintjét (MPA). A telmizartán megváltoztatja az MPA kiválasztását a PPAR Gamma (Peroxisome Proliferator activating gamma receptors) aktiválása miatt, ami növeli az UGT1A9 aktivitását.

Ha összehasonlítjuk a transzplantáció arányát, a szervkárosodások vagy a nemkívánatos események arányát a Cellceptet egyidejűleg és nem a Telmizartánnal egyidejűleg alkalmazó betegek között, nem lehet klinikai következtetést levonni a DDI farmakokinetikájáról.

ganciklovir:

A Mycophenolate Mofetil orális és ganciklovir intravénás alkalmazásának adagolásának egyszeri dózisú kutatásának eredményei alapján; És a Mycophenolate Mofetil és a Ganciclovir farmakokinetikája miatt ismert veseelégtelenség, ha egyidejűleg alkalmazzák, ezek a gyógyszerek versenyeznek a vesén keresztül történő kiválasztódás mechanizmusában) növeli az MPAG és a Ganciclovir koncentrációját.

Az MPA farmakokinetikájában nincs jelentős változás, és nincs szükség a mikofenolát-mofetil adagjának módosítására. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a mikofenolát-mofetil és a ganciklovir vagy prekurzorai, például a Valganciclovir egyidejű alkalmazása esetén a betegeket gondosan ellenőrizni kell.

Orális fogamzásgátló tabletták:

A cellcept (naponta kétszer 1 g) etinilesztradiolt (0,02-0,04 mg) és levonorgesztrelt (0,05-0,20 mg), Desogestrel-t (0,15 mg) vagy Gestode-ot (0,05-0,10 mg) tartalmazó orális fogamzásgátlókkal történő alkalmazásáról szóló tanulmány, amely nem befolyásolja a betegek klinikai hatását. a progeszteron, az LH és az FSH koncentrációját, így a cellcept nem befolyásolja az orális fogamzásgátlók ovulációjának gátlását.

Az orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját a klinikai szinten nem befolyásolja a Cellcepttel történő egyidejű alkalmazás.

rifampicin:

Az adag helyes beállítása után továbbra is megfigyelhető, hogy az MPA (AUC-P) koncentrációja 70%-kal csökken, ha rifampicinnel együtt alkalmazzák szívdobogtató betegeknél. Ezért tanácsos az MPA-szintet szorosan ellenőrizni, és ennek megfelelően módosítani kell a Cellcept-koncentrációt a klinikai hatás fenntartása érdekében, ha ezt a két gyógyszert egyidejűleg alkalmazzák.

tacrolitis:

A takrolimusz és a cellcept egyidejű alkalmazása nem befolyásolja az AUC görbe alatti területet, valamint az MPA CMAX csúcskoncentrációját májátültetett betegeknél. Egy közelmúltbeli tanulmány azt találta, hogy ez veseátültetésen átesett betegeknél történt.

Vesetranszplantáción átesett betegeknél úgy tűnik, hogy a cellocpt nem változtatja meg a tacrolimus koncentrációját. Stabil májátültetésen átesett betegeknél azonban előfordul az a jelenség, hogy a takrolimusz AUC értéke körülbelül 20%-kal nő, ha többszörös dózisú cellceptet (1,5 g x 2-szer/nap) alkalmaznak Tacrolimusszal kombinálva.

Az antibiotikumok elpusztítják a b-glükuronidázt termelő baktériumokat a bélben (például aminoglikozidok, cefalosporinok, fluorokinolonok és penicillin-csoport antibiotikumok) befolyásolhatják a mpag/mpa máj keringési ciklusát, ami csökkenti az mpa-szintet (lásd: Figyelmeztetés és óvatosság, gyógyszerkölcsönhatás)

ciprofloxacin vagy amoxicillin klavulánsavval együttműködve: 54%-kal csökkentette az MPA (süllyedt) szintjét a dózist megelőzően vesetranszplantált betegeknél közvetlenül a ciprofloxacin és amoxicillin klavulánsavval kombinált ivásának megkezdése után.

Norfloxacin és metronidazol: A norfloxacin metronidazollal kombinálva 30%-kal csökkenti az MPa AUC0-48 értékét a Cellcept egyszeri adagjainak bevétele után. A két antibiotikum egyikének nincs hatása az MPa-koncentrációra, ha azokat külön alkalmazzák.

trimetoprim/szulfametoxazol: az MPA-koncentrációt (AUC, CMAX) nem befolyásolja, ha trimetoprimmel/szulfametoxazollal kombinálják

Egyéb interakciók:

Használjon propeller kombinációt mikofenolát-mofetil-lel, ha az MPAG görbe alatti területet háromszorosára növeli. Így ismert, hogy más gyógyszerek is a vesetubulusokon keresztül választódnak ki, amelyek versenyezhetnek az MPAG-val, és így megnövekszik az MPEG plazmakoncentrációja vagy a vesetubulusokon keresztül eltávolító gyógyszerek.

A SEVELAMER és a cellcept kombináció alkalmazása felnőtteknél és gyermekeknél 30%-kal csökkenti az MPa CMAX csúcskoncentrációját, és körülbelül 25%-kal csökkenti az MPa AUC0-12 értékét. Ebből a tényből az következik, hogy egy új 2 órás cellcept alkalmazása után a SEVELAMER és a kalcium-gyógyszerek más szabad foszfátgyökerekhez kapcsolódó kötőerővel rendelkeznek, hogy minimálisra csökkentsék ezeknek a gyógyszereknek az MPA felszívódására gyakorolt ​​hatását.

Élő vakcina: Élő vakcina nem alkalmazható károsodott immunválaszú betegeknél. Az egyéb vakcinákra adott ellenanyag-válasz csökkenhet (lásd a megjegyzést és a figyelmeztetést).

Lovasság

A Cellcept olyan intravénás vezetékeket használ, amelyek nem kompatibilisek más intravénás oldatokkal, kivéve a dextróz intravénás oldatot. Ne keverje össze vagy ne keverje egyidejűleg a cellceptet más intravénás gyógyszerekkel ugyanazon az átviteli vezetéken keresztül.