Thuốc Cellcept 250mg Roche ngăn ngừa ghép tạng cấp tính (10 vỉ x 10 viên)

mycophenolate mofetil (MMF) là dạng este 2-morpholinethyl của axit mycophenolic (MPA).

MPa là chất ức chế Inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) có tác dụng ức chế mạnh, chọn lọc, không cạnh tranh và phục hồi nên DE NOVO ức chế quá trình tổng hợp Guanosine Nucleotide.

MPa có tác dụng mạnh hơn đối với tế bào lympho đối với các dòng tế bào khác vì tế bào lympho T và tế bào lympho B phụ thuộc vào sự tăng sinh của chúng theo con đường De Novo của quá trình tổng hợp Purines, trong khi các dòng tế bào khác có thể tận dụng các con đường tái tạo khác.

Tác dụng lâm sàng

Trong các thử nghiệm lâm sàng về điều trị dự phòng các mảnh vỡ trong ghép thận, tim và gan, cellcept đã được sử dụng kết hợp với globulin tế bào tuyến ức, OKT3, Ciclosporin và Corticosteroid để điều trị các giai đoạn ghép thận khó điều trị.

Trước khi điều trị bằng cellcept, bệnh nhân đã được sử dụng globulin kháng tế bào lympho, tế bào tuyến tế bào globulin và OKT3. Sau đó, cellcept được sử dụng cùng với Daclizumab và Tacrolimus trong các thử nghiệm lâm sàng này.

Phòng cấy ghép thai

Bệnh nhân người lớn:

Tính an toàn và hiệu quả của cellcept khi sử dụng kết hợp với corticosteroid và ciclosporin để điều trị dự phòng ghép tạng đã được đánh giá ở những bệnh nhân ghép thận trong ba xét nghiệm ngẫu nhiên, mù, nhiều màu; Ở những bệnh nhân được ghép tim trong một xét nghiệm ngẫu nhiên, mù, nhiều màu; Và ở những bệnh nhân được ghép gan trong một xét nghiệm ngẫu nhiên, đôi, nhiều màu.

Nhi khoa:

Tính an toàn, dược động học, hiệu quả của điều trị bằng Cellcept phối hợp corticosteroid và ciclosporin trong dự phòng ghép thận trong ghép thận được đánh giá trong nghiên cứu nhãn mở, trung tâm đa trung tâm trên 100 bệnh nhân (từ 3 tháng - 18 tuổi)

ghép thận

Bệnh nhân người lớn:

Ba xét nghiệm so sánh hai mức liều uống Cellcept (1g x 2 lần mỗi ngày và 1,5g x 2 lần mỗi ngày) kết hợp với azathioprine (2 xét nghiệm) hoặc giả dược (1 xét nghiệm) và được sử dụng kết hợp với ciclosporin và corticosteroid để điều trị dự phòng cho các giai đoạn cấy ghép cấp tính.

Kết luận chính về hiệu quả của thuốc là tỷ lệ bệnh nhân trong mỗi nhóm điều trị thất bại trong điều trị trong vòng 6 tháng đầu sau ghép tạng (thất bại trong điều trị là xác định khi nào: có ca cấy ghép trong quá trình điều trị được xác nhận thông qua sinh thiết; hoặc khi bệnh nhân tử vong hoặc mất cơ quan cấy ghép; hoặc khi bệnh nhân phải kết thúc sớm, không thực hiện xét nghiệm vì bất kỳ lý do gì, không có khẳng định nào qua bất kỳ khẳng định nào, không có khẳng định nào thông qua việc cấy ghép đó).

Cellcept được nghiên cứu theo ba phương pháp điều trị sau: (1) Sử dụng globulin globulin/sau đó sử dụng MMF hoặc Azathioprine/Ciclosporin/Corticosteroid, (2) MMF hoặc Azathioprine/Ciclosporin/Corticosteroids, và (3) MMF hoặc giả dược/Ciclosporin

Cellcept, khi phối hợp với corticosteroid và ciclosporin, sẽ giảm (có ý nghĩa thống kê đáng kể ở mức

Bảng dưới đây tóm tắt kết quả của các cuộc kiểm tra này.

Những bệnh nhân phải ngừng điều trị sớm đã được theo dõi về tử vong hoặc mất nội tạng và người ta đã tổng hợp riêng tỷ lệ tích lũy của mất nội tạng và tử vong.

Bệnh nhân phải ngừng điều trị sớm chưa được theo dõi về tình trạng ghép cấp tính sau khi ngừng thuốc.

Số bệnh nhân ở nhóm cellcept phải ngừng điều trị (không có khẳng định ghép qua sinh thiết trước đó, tử vong hoặc mất cơ quan ghép) nhiều hơn số bệnh nhân phải dừng điều trị ở nhóm chứng, với tỷ lệ cao nhất ở nhóm 3G/3G Cellcept. Vì vậy, tỷ lệ cấy ghép cấp tính có thể được đánh giá không chính xác, đặc biệt ở nhóm sử dụng 3G Cellcept/Day.

Kết quả chính của hiệu quả được đo bằng tỷ lệ bệnh nhân được ghép cấp tính trong 6 tháng đầu sau ghép.

Tỷ lệ chứng cứ ghép cũng tương tự như các nhóm khác (3 tháng đến 6 tuổi, 6 tuổi đến

Tỷ lệ ghép tạng (5%) và tử vong (2%) ở bệnh nhân 12 tháng tuổi sau ghép thận cũng tương tự như tỷ lệ quan sát ở bệnh nhân trưởng thành được ghép thận.

Ghép tim

Lần đầu tiên một xét nghiệm kép, ngẫu nhiên, so sánh, tương đương, đa trung tâm đã được tiến hành ở bệnh nhân ghép tim. Tổng số bệnh nhân tham gia thử nghiệm là 650, trong đó 72 người chưa bao giờ được điều trị bằng xét nghiệm và 578 người được điều trị bằng xét nghiệm.

Bệnh nhân được sử dụng Cellcept 1,5g x 2 lần mỗi ngày (n = 289) hoặc Azathioprine 1,5-3mg/kg/ngày (n = 289) kết hợp với Ciclosporin và Corticosteroid là liệu pháp duy trì ức chế miễn dịch. Hai kết thúc chính là:

(1) Tỷ lệ bệnh nhân sau ghép tim có ít nhất một lần xử lý ngẫu nhiên đã được xác nhận thông qua sinh thiết cơ trong cơ tim có tổn thương huyết động, tái ghép hoặc tử vong trong vòng 6 tháng đầu; và (2) Tỷ lệ bệnh nhân tử vong hoặc tái nhập viện trong vòng 12 tháng sau ghép tim.

Bệnh nhân phải kết thúc điều trị sớm được theo dõi loại bỏ dị hợp tử trong vòng 6 tháng và tử vong trong vòng 1 năm.

1. Ghép: Không có sự khác biệt giữa cellcept và azathioprine (AZA) về tình trạng cấy ghép được xác nhận qua sinh thiết, có tổn thương huyết động, như thể hiện trong bảng sau:

Đối với những bệnh nhân dùng thuốc ức chế miễn dịch, bác sĩ nên chú ý đến trường hợp PML khi chẩn đoán phân biệt ở những bệnh nhân có triệu chứng thần kinh và cần tham khảo ý kiến ​​bác sĩ chuyên khoa.

Bệnh thận liên quan đến virus BK đã được ghi nhận trong quá trình sử dụng cellcept ở bệnh nhân sau ghép thận. Nhiễm trùng này có thể dẫn đến hậu quả nghiêm trọng, đôi khi dẫn đến suy thận. Theo dõi bệnh nhân giúp phát hiện bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh thận liên quan đến virus BK. Cần xem xét giảm thuốc ức chế miễn dịch ở những bệnh nhân có bằng chứng bệnh thận liên quan đến virus BK.

Máu và hệ miễn dịch:

Bệnh nhân sử dụng Cellcept nên được xét nghiệm công thức máu toàn phần, mỗi tuần một lần trong tháng đầu tiên, hai lần một tháng vào tháng thứ 2 và thứ 3, sau đó kiểm tra hàng tháng cho đến cuối năm đầu tiên.

Đặc biệt, những bệnh nhân sử dụng Cellcept cần được theo dõi để phát hiện bạch cầu trung tính của bạch cầu trung tính. Giảm bạch cầu đa trung tính có thể liên quan đến việc sử dụng cellcept, thuốc kết hợp, nhiễm virus hoặc do sự kết hợp của các nguyên nhân này.

Nếu có bạch cầu trung tính giảm bạch cầu trung tính (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối

Nên cho bệnh nhân biết rằng trong quá trình điều trị bằng cellocpt, hiệu quả của việc tiêm chủng có thể bị giảm và nên tránh sử dụng các loại vắc xin sống đã giảm độc tính. Cúm có thể được chủng ngừa. Các bác sĩ nên tham khảo hướng dẫn quốc gia về tiêm phòng cúm.

Do tăng tỷ lệ các tác dụng phụ xảy ra ở hệ tiêu hóa, bao gồm các trường hợp hiếm gặp như loét, xuất huyết và thủng đường tiêu hóa, nên thận trọng khi dùng cellcept cho những bệnh nhân mắc bệnh về hệ tiêu hóa.

Cellcept là chất ức chế Inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) nên không nên sử dụng cho những bệnh nhân bị hypoxanthin-guaninephosphosyl-gansferase (HGPRT) (HGPRT) như Lesch -nyhan và Hội chứng Kelley-seegmiller.

Tương tác:

Hãy cẩn thận khi thay đổi phác đồ điều trị từ liệu pháp chứa thuốc ức chế miễn dịch có khả năng ức chế tuần hoàn đường ruột của MPA như Ciclosporin sang các thuốc khác không có tác dụng này như Sirolimus, Belatacept hoặc ngược lại, do việc thay đổi phác đồ điều trị có thể làm thay đổi nồng độ MPa.

Cẩn thận với các thuốc có khả năng ức chế chu trình ruột của MPA như cholestyramin, kháng sinh do có khả năng làm giảm nồng độ trong huyết tương và tác dụng của cellcept.

Khuyến cáo không nên sử dụng cellcept với azathioprine vì cả hai loại thuốc này đều có thể ức chế tủy xương và sự kết hợp này chưa được nghiên cứu.

Trường hợp đặc biệt:

Nguy cơ tác dụng phụ có thể tăng ở những bệnh nhân lớn tuổi như nhiễm trùng (bao gồm cả virus xâm lấn mô) và xuất huyết tiêu hóa và phù phổi khi so sánh với những bệnh nhân trẻ tuổi. Chống chỉ định sử dụng cellcept cho phụ nữ mang thai và cho con bú.

Nên tránh sử dụng liều quá 1g, ngày 2 lần ở bệnh nhân có chức năng thận mãn tính.

Không điều chỉnh liều ở những bệnh nhân sau ghép tạng có chức năng thận phục hồi chậm nhưng phải theo dõi bệnh nhân cẩn thận. Không có dữ liệu ở bệnh nhân ghép tim hoặc ghép gan bị suy thận nặng.

Tế bào tế bào miệng chứa aspartame, nguồn gốc của phenylamine (tương đương 2,78 mg/ 5 ml dịch uống). Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng cellcept đường uống cho bệnh nhân mắc chứng phenylketon niệu.

Tương tác thuốc

acyclovir:

Nồng độ acyclovir và mpag trong huyết tương khi dùng chung với mycophenolate mofetil với acyclovir sẽ cao hơn khi dùng riêng từng loại thuốc. Bởi vì nồng độ mpag trong huyết tương cũng như nồng độ acyclovir hoặc dạng chất lượng của nó, valacyclovir, tăng lên khi bị suy thận, có khả năng loại bỏ thuốc có hại bằng cách cạnh tranh ở ống thận và có thể gây ra nồng độ cao hơn của cả hai loại thuốc.

Thuốc kháng axit và thuốc ức chế bơm proton (PPIS): Khi dùng thuốc kháng axit kém như hydroxit magiê và nhôm hydroxit, và PPIS, như Lansoprazole và Pantoprazole, sự hấp thu mycophenolate mofetil bị giảm. Khi so sánh tỷ lệ cấy ghép hoặc mất cơ quan cấy ghép giữa bệnh nhân dùng Cellcept PPLS và bệnh nhân không dùng PPIS, không nhận thấy sự khác biệt đáng kể.

Những dữ liệu này giúp đưa ra kết luận nước ngoài về tất cả các thuốc kháng axit do giảm hấp thu khi sử dụng Cellcept với hydroxit Magne và nhôm hydroxit được coi là thấp hơn khi sử dụng cellCept.

cholestyramine:

Ở người khỏe mạnh bình thường, 4G cholestyramine ba lần một ngày trong 4 ngày sau đó dùng một liều duy nhất 1,5 g Mycophenolate mofetil, diện tích dưới đường cong MPa giảm 40%. Nên thận trọng khi dùng chung với các thuốc hạn chế vòng tái tuần hoàn.

ciclosporin A:

Dược động học của Ciclosporin A (CSA) không bị ảnh hưởng bởi Mycophenolate Mofetil. Tuy nhiên, CSA ức chế tuần hoàn đường ruột của MPA, làm giảm nồng độ MPa từ 30-50% ở bệnh nhân ghép thận điều trị bằng Cellcept và CSA khi so sánh với bệnh nhân dùng syrolimus hoặc belatacept và cellcept cùng liều với cellcept.

Ngược lại, sự thay đổi nồng độ MPa là điều có thể dự đoán được khi chuyển cho bệnh nhân từ CSA sang các thuốc ức chế miễn dịch khác không ảnh hưởng đến chu kỳ ruột của MPA.

telmisartan:

Sử dụng đồng thời Telmisartan và Cellcept làm giảm khoảng 30% nồng độ axit mycophenolic (MPA). Telmisartan làm thay đổi sự bài tiết MPA do kích hoạt PPAR Gamma (Peroxisome Proliferator kích hoạt thụ thể gamma) làm tăng hoạt động của UGT1A9.

Khi so sánh tỷ lệ cấy ghép, tỷ lệ tổn thương nội tạng hoặc tác dụng phụ giữa bệnh nhân sử dụng Cellcept đồng thời và không đồng thời với Telmisartan, không có kết luận lâm sàng nào về dược động học của DDI được quan sát.

ganciclovir:

Dựa trên kết quả nghiên cứu liều đơn về liều lượng sử dụng Mycophenolate Mofetil đường uống và ganciclovir tiêm tĩnh mạch; Và bệnh suy thận đã biết về dược động học của Mycophenolate Mofetil và Ganciclovir khi sử dụng đồng thời các thuốc này có sự cạnh tranh về cơ chế đào thải qua thận) sẽ làm tăng nồng độ MPAG và Ganciclovir.

Không có thay đổi đáng kể về dược động học của MPA và không cần điều chỉnh liều mycophenolate mofetil. Ở bệnh nhân suy thận, sử dụng đồng thời Mycophenolate Mofetil và Ganciclovir hoặc tiền chất của nó, ví dụ Valganciclovir, nên theo dõi bệnh nhân cẩn thận.

Thuốc tránh thai đường uống:

Nghiên cứu sử dụng cellcept (1g, 2 lần/ngày) với thuốc tránh thai đường uống có chứa ethinylestradiol (0,02-0,04mg) và levonorgestrel (0,05-0,20mg), Desogestrel (0,15mg) hoặc Gestode (0,05-0,10mg), được tiến hành trên 18 phụ nữ bị Cellcept nhợt nhạt không ảnh hưởng đến tác dụng lâm sàng về nồng độ progesterone, LH và FSH nên cellcept không ảnh hưởng đến sự ức chế rụng trứng của thuốc tránh thai đường uống.

Dược động học của thuốc tránh thai đường uống không bị ảnh hưởng ở mức độ lâm sàng khi sử dụng đồng thời với Cellcept.

rifampicin:

Sau khi điều chỉnh liều lượng một cách chính xác, người ta vẫn quan sát thấy nồng độ MPA (AUC-P) giảm 70% khi sử dụng kết hợp với rifampicin ở bệnh nhân suy tim. Vì vậy, nên theo dõi chặt chẽ nồng độ MPA và cần điều chỉnh nồng độ Cellcept phù hợp để duy trì hiệu quả lâm sàng khi sử dụng đồng thời 2 loại thuốc này.

viêm tacrolit:

Sử dụng đồng thời Tacrolimus với cellcept không ảnh hưởng đến diện tích dưới đường cong AUC cũng như nồng độ đỉnh CMAX của MPA ở bệnh nhân ghép gan. Trong một nghiên cứu gần đây, người ta thấy rằng điều này xảy ra ở những bệnh nhân được ghép thận.

Ở những bệnh nhân ghép thận, nồng độ của Tacrolimus dường như không bị thay đổi bởi cellocpt. Tuy nhiên, ở bệnh nhân ghép gan ổn định có hiện tượng tăng giá trị AUC của Tacrolimus khoảng 20% ​​khi dùng đa liều cellcept (1,5g x 2 lần/ngày) kết hợp với Tacrolimus.

Thuốc kháng sinh tiêu diệt vi khuẩn sản xuất b-glucuronidase trong ruột (ví dụ: kháng sinh nhóm aminoglycoside, cephalosporin, fluoroquinolon và penicillin) có thể ảnh hưởng đến chu kỳ tuần hoàn của mpag/mpa ở gan do đó dẫn đến giảm nồng độ mpa (xem cảnh báo và thận trọng, tương tác thuốc)

Thông tin liên quan đến kháng sinh như sau:

ciprofloxacin hoặc amoxicillin phối hợp với axit clavulanic: giảm 54% nồng độ MPA (trầm) trước khi ghi nhận liều ở bệnh nhân ghép thận ngay sau khi bắt đầu uống ciprofloxacin và amoxicillin kết hợp với axit clavulanic.

Norfloxacin và Metronidazole: Norfloxacin kết hợp với Metronidazole làm giảm 30% AUC0-48 của MPa sau khi dùng liều duy nhất Cellcept. Không có ảnh hưởng đến nồng độ MPa với một trong hai loại kháng sinh khi chúng được sử dụng riêng biệt.

trimethoprim/sulphamethoxazole: Nồng độ MPA (AUC, CMAX) không bị ảnh hưởng khi kết hợp với trimethoprim/sulfamethoxazole

Các tương tác khác:

Sử dụng kết hợp cánh quạt với mycophenolate mofetil khi tăng diện tích dưới đường cong MPAG lên 3 lần. Do đó, các loại thuốc khác được biết là được bài tiết qua ống thận có thể cạnh tranh với MPAG và do đó làm tăng nồng độ MPEG trong huyết tương hoặc loại bỏ thuốc qua ống thận.

Sử dụng SEVELAMER kết hợp với cellcept ở người lớn và ở trẻ em sẽ làm giảm nồng độ đỉnh CMAX của MPa khoảng 30% và giảm giá trị AUC0-12 của MPa khoảng 25%. Từ thực tế này, người ta đề xuất rằng sau khi sử dụng cellcept mới 2 giờ, thuốc SEVELAMER và canxi có lực liên kết liên kết với các rễ phosphat tự do khác để giảm thiểu tác động của các thuốc này lên sự hấp thu MPA.

Vắc xin sống: Không nên sử dụng vắc xin sống cho những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch. Phản ứng của kháng thể với các loại vắc xin khác có thể bị giảm (xem phần lưu ý và thận trọng).

Kỵ binh

Cellcept sử dụng đường truyền tĩnh mạch không tương thích với các dung dịch truyền tĩnh mạch khác, ngoại trừ dung dịch truyền tĩnh mạch Dextrose. Không trộn hoặc đồng thời cellcept với các thuốc tiêm tĩnh mạch khác qua cùng đường truyền.