Ceozime 200 mg Theragen Etex osteoarthritis, rheumatoid arthritis kezelésére (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Farmakológiai hatások: Nem szteroid gyulladáscsökkentők

ATC-kód: M01AH01

A celekoxib egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer, szelektíven gátolja a ciklooxigenáz-2-t (COX-2), gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító, lázcsillapító hatása van.

A celekoxib hatásmechanizmusa a prosztaglandin szintézis gátlásán alapul, főként a ciklooxigenáz-2 (COX-2) izoenzim gátlásán keresztül, ami csökkenti a prosztaglandin prekurzorok képződését. A legtöbb korábbi nem szteroid gyulladáscsökkentőtől eltérően a celekoxib nem gátolja az izenzim ciklooxigenáz-T-t (COX-1) humán kezelési koncentrációban.

A COX-I egy szerkezeti enzim, amely szinte minden nagyméretű és thrombocyta-leukocitában megtalálható. A Cox-1 részt vesz a trombózisban (például trombocitopéniában az edzés leállításához), hogy fenntartsa a gyomor és a veseműködés nyálkahártyájának védőkeretét (például a vese perfúzióját).

Mivel nem gátolja a COX-1-et, a celekoxib kisebb valószínűséggel okoz mellékhatásokat (például a gyomornyálkahártya vérlemezkéire), de a nem szelektív, nem szteroid gyulladásgátlókhoz hasonló vesemellékhatásokat okozhat.

Farmakokinetika

felszívódás

A celekoxib gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktuson keresztül.

A Celecoxib-ot magas zsírtartalmú ételekkel vegye be, ami lelassítja a plazma csúcskoncentráció elérésének idejét, összehasonlítva az 1-2 órás éhségérzettel való ivással, és 10-20%-kal növeli a görbe alatti területet (AUC). A celekoxib étkezéssel egyidejűleg is alkalmazható anélkül, hogy az étkezések idejét figyelembe kellene venni. A gyógyszer plazmakoncentrációja általában 3 órával az egyszeri 200 mg-os adag bevétele után éhség esetén, az átlag 705 ng/ml.

A gyógyszer koncentrációja stabil állapotban a plazmában 5 napon belül kialakul, nincs felhalmozódás. 65 év feletti időseknél a plazma csúcskoncentrációja és az AUC 40, illetve 50%-kal nőtt a fiatalokhoz képest; A celekoxib AUC értéke stabil állapotban 40 vagy 180%-kal növeli az enyhe vagy közepesen súlyos, megfelelő májelégtelenségben szenvedő betegeket, és 40%-kal csökkenti a krónikus veseelégtelenséget (glomeruláris filtrációs sebesség 35-60 ml/perc) a normál emberekhez képest.

Elosztás

Az eloszlási feszültség A plazmakezelési koncentrációnál a celekoxib 97%-a plazmafehérjékhez kötődik.

Anyagcsere

A celekoxib a májban a CYP4502C9 izenzim hatására nem aktív metabolitokká metabolizálódik.

Megszüntetés

Az élettartam fele eliminálja a celekoxib plazmáját az ivás után 11 óra elteltével, és a plazmában a clearance együtthatója körülbelül 500 ml/perc. A gyógyszer felezési ideje veseelégtelenségben vagy májelégtelenségben szenvedőknél tart.

A celekoxib körülbelül 27%-át a vizelettel és 57%-át a széklettel választja ki, az adagok kevesebb mint 3%-a ürül változatlan formában.

Óvatosság a használat során

Szívbetegségek

Szív- és érrendszeri trombózis: Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), nem aszpirin, szisztémás cukrot használnak, növelhetik a szív- és érrendszeri trombózis kockázatát, beleértve a szívinfarktust és a stroke-ot, amelyek halálhoz vezethetnek. Ez a kockázat a gyógyszer szedésének első néhány hetében jelentkezhet, és idővel növekedhet. A szív- és érrendszeri trombózis kockázatát főként nagy dózisok esetén rögzítik.

Az orvosoknak rendszeres időközönként értékelniük kell a kardiovaszkuláris események megjelenését, még akkor is, ha a betegnek korábban nem voltak szív- és érrendszeri tünetei. A betegeket figyelmeztetni kell a súlyos kardiovaszkuláris események tüneteire, és azonnal orvoshoz kell fordulniuk, amint azok megjelennek. A nemkívánatos események kockázatának minimalizálása érdekében a Celecoxib a legalacsonyabb napi adagban, a lehető legrövidebb időn belül szükséges, két nagy klinikai vizsgálat, amelyet egy másik COX-2-re kifejtett szelektív NSAID-hatás ellenőrzött az első 10-14 napban, a műtét utáni mesterséges arABG-növekedés. a szívinfarktus és a stroke aránya. A celekoxib nem alternatívája az acetilszalicilsavnak a szív- és érrendszeri betegségek thrombocyta-funkciójának hiánya miatti elzáródásának megelőzésében. Mivel a celekoxib nem gátolja a vérlemezke-aggregációt, a vérlemezke-rezisztenciát nem szabad megállítani (például acetilszalicilsav).

Hipertónia: Mint minden NSAID, a celekoxib is elindíthatja a magas vérnyomást, vagy súlyosbíthatja a magas vérnyomást, mindkét tényező fokozhatja a szív- és érrendszeri eseményeket. Óvatosan kell eljárni, ha nem szteroid gyulladáscsökkentőket alkalmaznak, beleértve a celekoxibot is magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. A Celecoxib-kezelés megkezdésekor és a kezelés alatt is szorosan ellenőriznie kell a vérnyomást.

Felmérés és ödéma: A prosztaglandin szintézisét gátló gyógyszerekhez hasonlóan a celekoxibot használó betegek egy részében ödémát és folyadékot regisztrálnak. Ezért szükséges a pangásos szívelégtelenségben vagy magas vérnyomásban szenvedő betegek szoros megfigyelése. A celekoxibot óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik szívkárosodást szenvedtek, ödéma vagy olyan állapotok, amelyek nagyobb valószínűséggel súlyosbodnak folyadékpangás és ödéma miatt, beleértve azokat, akik diuretikumokat szednek, vagy akiknél fennáll a vérmennyiség csökkenésének kockázata.

A gyomor-bél traktusra gyakorolt ​​hatások: A felső és alsó gyomor-bél traktus, fekélyek vagy vérzések fordulnak elő a Celecoxib-ot szedő betegeknél. Az ilyen típusú gyomor-bélrendszeri szövődmények kockázata a legnagyobb NSAID-ok szedése során a következők: Idősek, szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek, aszpirint, glükokortikoidokat vagy más NSAID-okat szedő betegek, alkoholos italokat fogyasztó betegek, vagy olyan betegek, akiknek a kórtörténetében progresszív gyomor-bélrendszeri gyulladások, például fekélyek, vérzések vagy gasztrointesztinális halálozások fordultak elő, vagy ilyen betegségben szenvednek. a celekoxibbal kapcsolatosak, gyenge fizikai állapotú betegeknél vagy időseknél.

A vesére gyakorolt hatás: Az NSAID-ok, beleértve a celekoxibot, mérgezőek lehetnek a vesére. A celekoxibbal végzett klinikai vizsgálatok ugyanazokat a hatásokat mutatták ki, mint más NSAID-okkal összehasonlítva. A vesetoxicitás kockázata a veseelégtelenségben, szívelégtelenségben, májelégtelenségben és időskorban szenvedő betegeknél a legnagyobb. A Celecoxibbal kezelt betegeket gondosan ellenőrizni kell.

Legyen óvatos, amikor elkezdi kezelni a kiszáradásban szenvedő betegeket. Először rehidrálni kell a betegeket, majd elkezdeni a Celecoxib-kezelést.

Progresszív vesebetegség: A veseműködést szorosan ellenőrizni kell azoknál a betegeknél, akiknél a celecoxib-kezelés során progresszív vesebetegség áll fenn.

Anafilaxiás reakció: A nem szteroid gyulladásgátlókhoz általában, a celekoxibot szedő betegeknél is előfordultak anafilaxiás reakciók.

Súlyos bőrreakciók: súlyos bőrreakciókról számoltak be, amelyek közül néhány halálhoz vezetett, beleértve a hámló bőrgyulladást, a Steven-Johnson-szindrómát és a mérgezett epidermális nekrózist, de nagyon ritkák a celekoxib alkalmazása során.

A betegek gyakran nagy kockázatnak vannak kitéve ezeknek az eseményeknek a kezelési folyamat korai szakaszában, amelyek főként a gyógyszer szedésének első hónapjában fordulnak elő. A celekoxib szedését azonnal le kell állítani, amint bőrpír, nyálkahártya-károsodás vagy bármilyen túlérzékenységi tünet jelentkezik.

A májra gyakorolt ​​hatások: Súlyos májkárosodásban (C-Pough C) szenvedő betegeken nem végeztek vizsgálatot. Ne alkalmazza a celekoxibot súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél. A celekoxibot óvatosan kell alkalmazni közepes méretű májelégtelenségben szenvedő betegeknél (B-Pul fokú), és az ajánlott adag felével kell kezdeni.

A májban ritkán előforduló nemkívánatos hatásokat, köztük hepatitist (néhány haláleset), májelhalást és májelégtelenséget (néhány haláleset vagy májtranszplantáció) jelentettek a Celecoxib-kezelés során.

A májelégtelenség tüneteivel és/vagy jeleivel rendelkező betegeket, vagy olyan betegeket, akiknél kóros májfunkciós tesztek mutatkoznak, gondosan ellenőrizni kell a súlyosabb májreakciók jeleit a celekoxib-kezelés alatt. az NSAID-ok és az orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát, ezért óvatosan kell alkalmazni. Az orális antikoagulánsok közé tartozik a warfarin/kumarin és az új generációs orális antikoagulánsok (mint például az Apixaban, Dabigatran és Rivaroxaban).

Súlyos vérzéses esetekről számoltak be warfarinnal vagy hasonló anyagokkal egyidejűleg szedett betegeknél, beleértve néhány halálesetet is. A protrombin (INR) idő növekedéséről szóló jelentés miatt az antikoaguláns/INR hatásokat ellenőrizni kell a warfarin/kumarin antikoagulánsokkal vagy a celekoxib-kezelés megkezdése után adagolt betegeknél (lásd a gyógyszer interakcióját).

Áttekintés: A gyulladáscsökkentő hatása révén a celekoxib elhalványíthatja a diagnosztikai tüneteket, például a lázas tüneteket a fertőzések diagnosztizálásában.

Kerülni kell a celekoxib egyidejű alkalmazását nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel, nem aszpirinnel.

CYP 2D6 gátlók: A celekoxib átlagos szinten képes gátolni a CYP2D6-ot. A CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek esetében szükség lehet az adag csökkentésére a celekoxib kezdeti időszakában, vagy az adag növelésére, ha abbahagyják a celekoxib szedését.

Gyenge metabolizmus a CYP2C9-en keresztül:

Azoknak a betegeknek, akiknek a CYP2C9-en keresztüli gyenge metabolizmusa ismert vagy gyanítható a CYP2C9 más szubsztrátjaival kapcsolatos kórtörténet/tapasztalat alapján, óvatosnak kell lenniük a celekoxib alkalmazásakor.

A gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritka genetikai problémákkal küzdő betegek, mint például galaktóz tolerancia, laktázhiány vagy rossz glükóz-galaktóz, nem szedhetik ezt a gyógyszert.

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek

A gyógyszer mellékhatásokat, például álmatlanságot, szédülést, fejfájást okozhat, ezért óvatosan kell eljárni a gépjárművezetés és a gépek kezelése során.

Terhes és szoptató nők

Terhesség

Terhes nőkről nincs kutatás. Néhány állatkísérlet reprodukciós toxicitást mutatott ki. Nincsenek ezzel egyenértékű adatok az emberekről.

A celekoxib, valamint más prosztaglandinszintézis-gátlók erőtlen méhizomzatot és korai aorta ductust okozhatnak, ezért a terhesség utolsó 3 hónapjában ne alkalmazza a Celecoxib-ot.

Terhesség alatt csak akkor szabad Celecoxib-ot alkalmazni, ha az előny az anyára nézve kiemelkedő potenciális kockázatot jelenthet a magzatra nézve. A prosztaglandinszintézis-gátlók hátrányokat okozhatnak a terhes nők számára. A járványügyi vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a terhesség korai szakaszában prosztaglandinszintézis-gátlók alkalmazása után megnő a spontán vetélés kockázata. A prosztaglandin szintézist elősegítő gyógyszerek állatokon történő alkalmazása azt mutatja, hogy az embriófészek előtti és utáni szakaszban megnő a vetélés kockázata.

Szoptatási időszak

Egérkutatások azt mutatják, hogy a celekoxib a plazmakoncentrációval egyenértékű koncentrációban választódik ki az anyatejbe. A celekoxibot szedő szoptató nőknél nagyon kevés celekoxib kerül a tejbe. Mivel előfordulhat, hogy a celekoxib nemkívánatos hatással van a szoptató gyermekekre, attól függően, hogy milyen előnyökkel jár a gyógyszer az anyával, fontolja meg a gyógyszer abbahagyását vagy a szoptatást.

A termékenységre gyakorolt ​​hatás

A működési mechanizmus alapján az NSAID-ok, köztük a celekoxib alkalmazása késleltetheti vagy megakadályozhatja az ovulációt, ami a meddőséghez kapcsolódóan egyes nőknél helyreállhat.

Azoknak a nőknek, akiknek nehéz a fogantatása vagy meddőséget kezelnek, meg kell fontolniuk a nemszteroid gyulladáscsökkentők, köztük a celekoxib abbahagyását.

Gyógyszerek kölcsönhatása

Orális antikoagulánsokkal koncentrálva: az NSAID-ok orális antikoagulánsokkal történő egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát, ezért óvatosan kell alkalmazni.

Az orális antikoagulánsok közé tartozik a Warfarin/Coumarin és az új generációs orális antikoagulánsok (mint például az Apixaban, Dabigatran és Rivaroxaban). Súlyos vérzésekről számoltak be warfarinnal vagy hasonló anyagokkal egyidejűleg alkalmazott betegeknél, beleértve néhány halálesetet is.

A protrombin (INR) idő növekedéséről szóló jelentés miatt a warfarin/kumarin antikoagulánsokat szedő betegeknél az antikoaguláns/INR hatását ellenőrizni kell, vagy a celekoxib-kezelés megkezdése után módosítani kell az adagot.

Az anticboo-nyomás elleni gyógyszerek közé tartoznak az angiotenzin transzfer gátlók (ACEI), az angiotenzin II (ARB) receptor rezisztensek, a vízhajtók és a béta-blokkolók: A prosztaglandin-gátlók csökkenthetik a magas vérnyomás elleni gyógyszerek, köztük az Acei és/vagy az ARB, a vízhajtók és a béta-blokkolók hatását. Figyelembe kell venni ezt a kölcsönhatást, ha a celekoxibot Acei-vel és/vagy ARB-vel, diuretikumokkal és béta-blokkolóval egyidejűleg alkalmazzák.

Időseknél a keringés mennyisége csökken (beleértve a vizelethajtót szedő betegeket is) vagy károsodik a vesefunkció, az NSAID-ok, köztük a COX 2 gátlók, angiotenzin transzmisszió-gátlókkal, angiotenzin II antagonista gyógyszerekkel vagy diuretikumokkal kombinációja vesekárosodást okozhat, beleértve az akut veseelégtelenséget.

Ez a hatás általában helyreáll. Ezért óvatosnak kell lenni, ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg alkalmazza. Szükséges, hogy a betegek megfelelő és klinikailag megfelelő mennyiségű vizet igyanak, a későbbi kombinált és időszakos kezelés megkezdésekor monitorozni és értékelni kell a veseműködést.

Ciklosporin és takrolimusz: A vese prosztaglandinokra gyakorolt ​​hatása miatt az NSAID-ok növelhetik a ciklosporin és a takrolimusz által okozott vesetoxicitás kockázatát.

Aszpirin: A celekoxib nem befolyásolja az alacsony dózisú aszpirin thrombocyta-rezisztenciáját. Mivel nincs thrombocyta-hatás, a celekoxib nem alternatívája az aszpirinnek a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében.

CYP2C9 inhibitorok: A celekoxib főként a Cytocrom P450 (CYP) 29-en keresztül alakul át a májban. Óvatosan kell eljárni, ha a celekoxibot olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek ismert vagy gyaníthatóan metabolikus volta a CYP2C9 egyéb szubsztrátjainak anamnézisében, mert a csökkent metabolikus clearance miatt a plazma gyógyszerkoncentrációja rendellenes lehet. Fontolja meg az ajánlott % legalacsonyabb adagjának alkalmazását.

A celekoxib és a CYP2C9 inhibitorok kombinációja a celekoxib plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet. Ezért lehetséges a celekoxib dózisának mérlegelése, ha a celekoxibot CYP2C9 gátlókkal egyidejűleg alkalmazzák. CYP2C9 indukció: A celekoxib CYP2C9 indukciót indukáló anyagokkal, például rifampicinnel, karbamazepinnel és barbituráttal kombinálva a plazmasejtek számának csökkenéséhez vezethet a plazmában. Emiatt szükség lehet a celekoxib adagjának emelésére, ha a celekoxibot CYP2C9-indukciós szerekkel egyidejűleg alkalmazzák. CYP2D6 gátlók: A dinamikus farmakokinetika és az in vitro kutatások azt mutatják, hogy bár a celekoxib nem szubsztrát, CYP2D6 gátló hatása van. Ezért in vivo kölcsönhatás léphet fel a celekoxib és a CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek között.

Metotrexát: A celekoxib és a metotrexát közötti klinikai kutatás során a farmakokinetikai és klinikai kölcsönhatásokra vonatkozó megfigyelések nem fontosak.

Lítium: Egészséges tárgyakban a lítium plazmakoncentrációja körülbelül 17%-kal nőtt, ha lítiummal és celekoxibbal egyidejűleg alkalmazták. A Celecoxib-ot használó lítiummal kezelt vagy a Celecoxib-kezelést abbahagyó betegek szoros megfigyelése.

Orális fogamzásgátlók: Egy interaktív vizsgálatban a celekoxibnak nincs egyértelmű klinikai hatása az orális fogamzásgátló tabletták (1 mg noretindron/0,035 mg etinilösztradiol) farmakokinetikájára.

Glibenklamid/Tobutamid: A celekoxib nem befolyásolja a tolbutamid (CYP2C9 szubsztrát) vagy klinikailag glibenklamid farmakokinetikáját.

Flukonazol: egyidejűleg használja a flukonazolt napi 200 mg-os x 1-szeres dózisban a celekoxib plazmakoncentrációjának megkétszerezésére. Ez a növekedés annak tudható be, hogy a flukonazol gátolja a celekoxib metabolizmusát a CYP P450 209-en keresztül. A celekoxibot az ajánlott adag felében kell alkalmazni olyan betegeknél, akik flukonazolt, egy CYP2C9-gátlót szednek.

ketokonazol és savkötők: a ketokonazol vagy savkötők nem befolyásolják a celekoxib farmakokinetikáját.

Dextrometorfán és metoprolol: egyidejűleg alkalmazzon 200 mg celekoxibot naponta kétszer, ami 2,6-szeresére és 1,5-szeresére növeli a dextrometorfán és a metoprolol plazmakoncentrációját (a CYP2D6 szubsztrátja). Ez a növekedés annak köszönhető, hogy a celekoxib gátolja a CYP2D6 szubsztrát metabolizmusát a CYP2D6-on keresztül. Ezért szükség lehet a GP206 szubsztrátját képező gyógyszerek adagjának csökkentésére, ha ívelt vagy megnövelt pénzzel kezdik a celecoxibbal történő horizontális kezelést.

Diuretikumok: Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy egyes betegeknél az NSAID-ok csökkenthetik a furoszemid és tiazid vizelet útján történő nátriumkibocsátásának növekedését a prosztaglandinszintézis gátlása révén.