Ceozime 200mg Theragen Etex điều trị thoái hóa khớp, viêm khớp dạng thấp (3 vỉ x 10 viên)

Tác dụng dược lý: Thuốc chống viêm không steroid

Mã ATC: M01AH01

Celecoxib là thuốc chống viêm không steroid, ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2 (COX-2), có tác dụng chống viêm, giảm đau, hạ sốt.

Cơ chế tác dụng của Celecoxib là do ức chế tổng hợp prostaglandin, chủ yếu thông qua ức chế isoenzym cyclooxygenase-2 (COX-2), dẫn đến làm giảm sự hình thành các tiền chất prostaglandin. Không giống như hầu hết các thuốc chống viêm không steroid trước đây, Celecoxib không ức chế isenzym cyclo-oxygenase-T (COX-1) ở nồng độ điều trị ở người.

COX-I là một enzyme cấu trúc được tìm thấy trong hầu hết các bạch cầu lớn và tiểu cầu. Cox-1 tham gia vào quá trình điều trị huyết khối (chẳng hạn như giảm tiểu cầu để ngừng tập luyện) để duy trì hàng rào niêm mạc bảo vệ của dạ dày và chức năng thận (chẳng hạn như duy trì tưới máu thận).

Do không ức chế COX-1 nên Celecoxib ít gây tác dụng phụ (ví dụ đối với tiểu cầu ở niêm mạc dạ dày), nhưng có thể gây tác dụng phụ ở thận tương tự như các thuốc chống viêm không steroid không chọn lọc.

Dược động học

hấp thu

Celecoxib được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa.

Dùng Celecoxib cùng với thức ăn giàu chất béo làm chậm thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương so với uống lúc đói khoảng 1 đến 2 giờ và tăng 10-20% diện tích dưới đường cong (AUC). Celecoxib có thể dùng đồng thời với thức ăn mà không cần chú ý đến thời gian dùng bữa. Nồng độ thuốc trong huyết tương thường ở mức 3 giờ sau khi uống liều duy nhất 200 mg lúc đói, trung bình là 705 ng/ml.

Nồng độ thuốc ở trạng thái ổn định trong huyết tương đạt được trong vòng 5 ngày, không có sự tích lũy. Ở người già trên 65 tuổi, nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC tăng lần lượt là 40 và 50% so với người trẻ; AUC của Celecoxib ở trạng thái ổn định tăng 40 hoặc 180% ở người suy gan nhẹ hoặc trung bình, tương ứng với người suy gan và giảm 40% ở người suy thận mạn (tốc độ lọc cầu thận 35 - 60 ml/phút) so với người bình thường.

Phân phối

Điện áp phân phối Ở nồng độ điều trị trong huyết tương, 97% Celecoxib được gắn vào protein huyết tương.

Trao đổi chất

Celecoxib được chuyển hóa ở gan thành chất chuyển hóa không có hoạt tính bởi isenzym CYP4502C9.

Loại bỏ

Nửa thời gian thải trừ khỏi huyết tương của Celecoxib sau khi uống là 11 giờ, hệ số thanh thải trong huyết tương khoảng 500 ml/phút. Thời gian bán hủy của thuốc kéo dài đối với người bị suy thận hoặc suy gan.

Celecoxib thải trừ khoảng 27% qua nước tiểu và 57% qua phân, dưới 3% liều dùng được thải trừ dưới dạng không đổi.

Thận trọng khi sử dụng

Tác dụng trên tim

Huyết khối tim mạch: Thuốc chống viêm không steroid (NSAID), không phải aspirin, sử dụng đường toàn thân, có thể làm tăng nguy cơ huyết khối tim mạch, bao gồm nhồi máu cơ tim và đột quỵ, có thể dẫn đến tử vong. Nguy cơ này có thể xuất hiện sớm trong vài tuần đầu dùng thuốc và có thể tăng dần theo thời gian. Nguy cơ huyết khối tim mạch được ghi nhận chủ yếu ở liều cao.

Các bác sĩ cần định kỳ đánh giá sự xuất hiện của các biến cố tim mạch, ngay cả khi bệnh nhân không có triệu chứng tim mạch trước đó. Bệnh nhân nên được cảnh báo về các triệu chứng của các biến cố tim mạch nghiêm trọng và cần đến gặp bác sĩ ngay khi chúng xuất hiện. Để giảm thiểu nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ, cần dùng Celecoxib với liều thấp nhất hàng ngày trong thời gian ngắn nhất có thể, hai thử nghiệm lâm sàng lớn, được kiểm soát bằng tác dụng NSAID chọn lọc trên một COX-2 khác trong 10-14 ngày đầu điều trị đau đớn sau phẫu thuật ghép động mạch vành nhân tạo (CABG), có sự gia tăng tỷ lệ đau tim và đột quỵ. Celecoxib không phải là thuốc thay thế với axit acetylsalicylic trong việc ngăn ngừa tắc nghẽn bệnh tim mạch do thiếu chức năng tiểu cầu. Vì Celecoxib không ức chế kết tập tiểu cầu nên không nên ngăn chặn tình trạng kháng tiểu cầu (chẳng hạn như axit acetylsalicylic).

Tăng huyết áp: Giống như tất cả các NSAID, Celecoxib có thể khởi phát tình trạng tăng huyết áp hoặc làm tình trạng tăng huyết áp trở nên trầm trọng hơn, cả hai yếu tố này đều có thể làm tăng các biến cố tim mạch. Nên thận trọng khi sử dụng các thuốc NSAID, kể cả Celecoxib ở bệnh nhân tăng huyết áp. Cần theo dõi chặt chẽ huyết áp khi bắt đầu điều trị bằng Celecoxib cũng như trong quá trình điều trị.

Khảo sát và phù nề: Giống như thuốc ức chế tổng hợp prostaglandin, phù nề và dịch được ghi nhận ở một bộ phận bệnh nhân sử dụng Celecoxib. Vì vậy, cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân suy tim sung huyết hoặc tăng huyết áp. Nên thận trọng khi sử dụng Celecoxib đối với những bệnh nhân bị tổn thương tim, phù nề hoặc các tình trạng có nguy cơ trở nên nghiêm trọng hơn do ứ nước và phù nề, kể cả những người sử dụng thuốc lợi tiểu hoặc có nguy cơ giảm thể tích máu.

Tác dụng trên đường tiêu hóa: Đường tiêu hóa trên và dưới, loét hoặc xuất huyết xảy ra với người bệnh dùng Celecoxib. Những bệnh nhân có nguy cơ cao nhất bị biến chứng đường tiêu hóa thuộc loại này khi dùng NSAID bao gồm: Người cao tuổi, bệnh nhân mắc bệnh tim mạch, bệnh nhân dùng aspirin, glucocorticoid hoặc các NSAID khác, bệnh nhân sử dụng đồ uống có cồn hoặc bệnh nhân có tiền sử hoặc mắc các bệnh đường tiêu hóa tiến triển như loét, chảy máu hoặc viêm đường tiêu hóa.

Hầu hết các báo cáo ngẫu nhiên về tử vong do đường tiêu hóa có liên quan đến Celecoxib là ở những bệnh nhân thể chất yếu hoặc người già.

Tác động lên thận: NSAID bao gồm Celecoxib có thể xảy ra gây độc cho thận. Các thử nghiệm lâm sàng với Celecoxib đã cho thấy tác dụng tương tự như các NSAID khác khi so sánh. Bệnh nhân có nguy cơ nhiễm độc thận cao nhất là người suy giảm chức năng thận, suy tim, suy gan và người cao tuổi. Cần theo dõi cẩn thận những bệnh nhân này khi điều trị bằng Celecoxib.

Hãy cẩn thận khi bắt đầu điều trị cho bệnh nhân bị mất nước. Đầu tiên nên bù nước cho bệnh nhân rồi mới bắt đầu điều trị bằng Celecoxib.

Bệnh thận tiến triển: Cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận ở bệnh nhân mắc bệnh thận tiến triển khi sử dụng Celecoxib.

Phản ứng phản vệ: Giống như các NSAID nói chung, phản ứng phản vệ xảy ra với bệnh nhân sử dụng Celecoxib.

Phản ứng da nghiêm trọng: phản ứng da nghiêm trọng, một số dẫn đến tử vong, bao gồm viêm da bong tróc, hội chứng Steven-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc đã được báo cáo nhưng rất hiếm khi sử dụng Celecoxib.

Bệnh nhân thường có nguy cơ cao gặp phải các biến cố này ở giai đoạn đầu của quá trình điều trị, chủ yếu xảy ra trong tháng đầu tiên dùng thuốc. Nên ngừng sử dụng Celecoxib ngay khi xuất hiện mẩn đỏ trên da, tổn thương niêm mạc hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào.

Tác dụng trên gan: Chưa có nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (C-Pough C). Không sử dụng Celecoxib ở bệnh nhân suy gan nặng. Celecoxib nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy gan mức độ trung bình (độ B-Pul) và nên bắt đầu với một nửa liều khuyến cáo.

Các tác dụng không mong muốn hiếm gặp ở gan, bao gồm viêm gan (một số trường hợp tử vong), hoại tử gan và suy gan (một số trường hợp tử vong hoặc ghép gan) đã được báo cáo với Celecoxib.

Bệnh nhân có triệu chứng và/hoặc dấu hiệu suy gan hoặc những người có kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường cần được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu phát triển phản ứng gan nghiêm trọng hơn trong quá trình điều trị bằng Celecoxib.

Tập trung với thuốc chống đông đường uống: sử dụng đồng thời NSAID với thuốc chống đông máu đường uống làm tăng nguy cơ chảy máu và nên làm như vậy được sử dụng một cách thận trọng. Thuốc chống đông đường uống bao gồm Warfarin/Coumarin và thuốc chống đông đường uống thế hệ mới (như Apixaban, Dabigatran và Rivaroxaban).

Đã có báo cáo về các trường hợp chảy máu nghiêm trọng ở bệnh nhân sử dụng đồng thời với warfarin hoặc các chất tương tự, trong đó có một số trường hợp tử vong. Do có báo cáo về việc tăng thời gian protrombin (INR), nên theo dõi tác dụng chống đông máu/INR ở bệnh nhân dùng thuốc chống đông máu Warfarin/Coumarin hoặc liều sau khi bắt đầu điều trị bằng celecoxib (xem phần tương tác của thuốc).

Tổng quan: Với tác dụng giảm viêm, Celecoxib có thể làm mờ các dấu hiệu chẩn đoán, chẳng hạn như triệu chứng sốt trong chẩn đoán nhiễm trùng.

Cần tránh sử dụng đồng thời Celecoxib với các thuốc NSAID không phải aspirin.

Thuốc ức chế CYP 2D6: Celecoxib cho thấy khả năng ức chế CYP2D6 ở mức trung bình. Đối với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6, có thể cần phải giảm liều trong thời gian bắt đầu dùng Celecoxib hoặc tăng liều khi ngừng dùng Celecoxib.

Chuyển hóa kém qua CYP2C9:

Những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ chuyển hóa kém qua CYP2C9 dựa trên tiền sử/kinh nghiệm với các cơ chất khác của CYP2C9 nên thận trọng khi sử dụng Celecoxib.

Thuốc có chứa đường lactose. Những bệnh nhân có vấn đề về di truyền hiếm gặp như dung nạp galactose, thiếu lactase hoặc glucose-galactose bất thường không nên dùng thuốc này.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Thuốc có thể gây các phản ứng phụ như mất ngủ, chóng mặt, nhức đầu nên cần thận trọng khi tham gia lái xe và vận hành máy móc.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

mang thai

Chưa có nghiên cứu nào trên phụ nữ mang thai. Một số nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính đối với khả năng sinh sản. Không có dữ liệu tương đương về con người.

Celecoxib cũng như các chất ức chế tổng hợp prostaglandin khác có thể gây liệt cơ tử cung và ống động mạch chủ sớm, không nên sử dụng Celecoxib trong 3 tháng cuối của thai kỳ.

Chỉ nên sử dụng Celecoxib trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mang lại cho người mẹ có thể gây nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi. Thuốc ức chế tổng hợp Prostaglandin có thể gây bất lợi cho phụ nữ có thai. Dữ liệu từ các nghiên cứu dịch bệnh cho thấy nguy cơ sảy thai tự nhiên tăng lên sau khi sử dụng thuốc ức chế tổng hợp tuyến tiền liệt trong giai đoạn đầu của thai kỳ. Việc sử dụng thuốc tổng hợp prostaglandin trên động vật cho thấy nguy cơ sẩy thai tăng cao ở giai đoạn trước và sau khi phôi làm tổ.

Thời kỳ cho con bú

Nghiên cứu trên chuột cho thấy Celecoxib được bài tiết qua sữa với nồng độ tương đương với nồng độ trong huyết tương. Ở phụ nữ đang cho con bú sử dụng Celecoxib, rất ít Celecoxib xuất hiện trong sữa. Vì Celecoxib có thể có tác dụng không mong muốn đối với trẻ đang bú mẹ nên tùy theo lợi ích của thuốc với mẹ mà nên cân nhắc ngừng thuốc hoặc ngừng cho con bú.

Ảnh hưởng tới khả năng sinh sản

Dựa trên cơ chế hoạt động, việc sử dụng NSAID, trong đó có Celecoxib, có thể trì hoãn hoặc ngăn chặn sự rụng trứng, liên quan đến vô sinh có thể hồi phục ở một số phụ nữ.

Phụ nữ khó thụ thai hoặc đang điều trị vô sinh cần cân nhắc việc ngừng sử dụng nsaid, trong đó có Celecoxib.

Tương tác thuốc

Tập trung với thuốc chống đông đường uống: sử dụng đồng thời NSAID với thuốc chống đông đường uống làm tăng nguy cơ chảy máu và cần thận trọng khi sử dụng.

Thuốc chống đông đường uống bao gồm Warfarin/Coumarin và thuốc chống đông đường uống thế hệ mới (như Apixaban, Dabigatran và Rivaroxaban). Đã có báo cáo về chảy máu nghiêm trọng ở những bệnh nhân sử dụng đồng thời với warfarin hoặc các chất tương tự, bao gồm một số trường hợp tử vong.

Do có báo cáo về việc tăng thời gian protrombin (INR), nên theo dõi tác dụng chống đông máu/INR ở bệnh nhân dùng thuốc chống đông máu Warfarin/Coumarin hoặc điều chỉnh liều sau khi bắt đầu điều trị bằng celecoxib.

Thuốc chống huyết áp bao gồm thuốc ức chế chuyển angiotensin (ACEI), kháng thụ thể Angiotensin II (ARB), thuốc lợi tiểu và thuốc chẹn beta: Thuốc ức chế tuyến tiền liệt có thể làm giảm tác dụng của thuốc chống tăng huyết áp bao gồm Acei và/hoặc ARB, thuốc lợi tiểu và thuốc chẹn beta. Cần lưu ý tương tác này khi dùng đồng thời Celecoxib với Acei và/hoặc ARB, thuốc lợi tiểu và thuốc chẹn beta.

Đối với người cao tuổi, thể tích tuần hoàn giảm (kể cả bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu) hoặc tổn thương chức năng thận, việc kết hợp NSAID, kể cả thuốc ức chế COX 2, với thuốc ức chế truyền angiotensin, thuốc đối kháng Angiotensin II hoặc thuốc lợi tiểu có thể gây tổn thương chức năng thận, bao gồm cả suy thận cấp.

Tác dụng này thường hồi phục. Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng đồng thời các loại thuốc này. Người bệnh cần uống đủ nước và theo lâm sàng, cần theo dõi, đánh giá chức năng thận khi bắt đầu điều trị kết hợp và định kỳ sau này.

Cyclosporin và tacrolimus: Do tác dụng lên prostaglandin ở thận, các NSAID có thể làm tăng nguy cơ nhiễm độc thận do cyclosporin và tacrolimus gây ra.

Aspirin: Celecoxib không ảnh hưởng đến sức đề kháng tiểu cầu của aspirin liều thấp. Do không có tác dụng trên tiểu cầu nên Celecoxib không phải là thuốc thay thế aspirin trong điều trị bệnh tim mạch.

Thuốc ức chế CYP2C9: Celecoxib chủ yếu chuyển hóa qua Cytocrom P450 (CYP) 29 ở gan. Cần thận trọng khi sử dụng Celecoxib ở những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ chuyển hóa kém dựa trên tiền sử sử dụng các cơ chất khác của CYP2C9 vì nồng độ thuốc trong huyết tương có thể bất thường do giảm độ thanh thải chuyển hóa. Hãy cân nhắc áp dụng liều thấp nhất trong mức khuyến nghị %.

Sử dụng kết hợp Celecoxib với thuốc ức chế CYP2C9 có thể dẫn đến tăng nồng độ celecoxib trong huyết tương. Vì vậy, có thể cân nhắc liều lượng celecoxib khi sử dụng Celecoxib đồng thời với thuốc ức chế CYP2C9. Cảm ứng CYP2C9: Dùng Celecoxib kết hợp với các chất gây cảm ứng CYP2C9 như rifampicin, carbamazepin và barbiturat có thể dẫn đến giảm số lượng tế bào plasma trong huyết tương. Vì vậy, có thể cần phải tăng liều celecoxib khi sử dụng Celecoxib đồng thời với các chất gây cảm ứng CYP2C9. Thuốc ức chế CYP2D6: Dược động học và nghiên cứu in vitro cho thấy mặc dù Celecoxib không phải là cơ chất nhưng nó có tác dụng ức chế CYP2D6. Do đó, có thể xảy ra tương tác In Vivo giữa Celecoxib và các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6.

Methotrexat: Không có quan sát nào về tương tác dược động học và lâm sàng là quan trọng trong nghiên cứu lâm sàng giữa Celecoxib và Methotrexate.

Lithium: Ở đối tượng khỏe mạnh, nồng độ lithium trong huyết tương tăng khoảng 17% khi dùng đồng thời lithium và Celecoxib. Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân đang điều trị bằng lithium bằng Celecoxib hoặc ngừng sử dụng Celecoxib.

Thuốc tránh thai đường uống: Trong một nghiên cứu tương tác, Celecoxib không có tác động lâm sàng rõ ràng đến dược động học của thuốc tránh thai đường uống (1 mg norethindron/0,035 mg ethinyl estradiol).

Glibenclamid/Tobutamid: Celecoxib không ảnh hưởng đến dược động học của tolbutamid (cơ chất của CYP2C9), hoặc glibenclamid trên lâm sàng.

fluconazol: dùng đồng thời Fluconazol với liều 200 mg x 1 lần/ngày để tăng gấp đôi nồng độ Celecoxib trong huyết tương. Sự gia tăng này là do fluconazol ức chế chuyển hóa Celecoxib qua CYP P450 209. Celecoxib nên được sử dụng với liều bằng một nửa liều khuyến cáo ở những bệnh nhân sử dụng fluconazol, chất ức chế CYP2C9.

ketoconazol và thuốc kháng axit: ketoconazol hoặc thuốc kháng axit không ảnh hưởng đến dược động học của Celecoxib.

Dextromethorphan và Metoprolol: dùng đồng thời Celecoxib 200 mg x 2 lần/ngày làm tăng nồng độ dextromethorphan và metoprolol trong huyết tương (cơ chất của CYP2D6) lên 2,6 lần và 1,5 lần. Sự gia tăng này là do Celecoxib ức chế chuyển hóa cơ chất của CYP2D6 thông qua CYP2D6. Vì vậy, có thể cần phải giảm liều các thuốc là cơ chất của GP206 khi bắt đầu bằng đường cong hoặc tăng liều khi điều trị ngang bằng Celecoxib.

Thuốc lợi tiểu: Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy ở một số bệnh nhân, NSAID có thể làm giảm tác dụng tăng thải natri qua nước tiểu của Furosemid và Thiazid bằng cách ức chế tổng hợp tuyến tiền liệt.