Certican 0.25 มก. การป้องกันโรค Novartis สำหรับการปลูกถ่ายในผู้ป่วยโรคไตหรือหัวใจ (6 แผล x 10 เม็ด)

รูปแบบยา กล่องบรรจุ 6 แผง x 10 เม็ด
ข้อมูลจำเพาะ เอเวอร์โรลิมัส
ส่วนประกอบ โนวาร์ติส

ส่วนประกอบ

ข้อมูลองค์ประกอบ	เนื้อหา
เอเวอร์โรลิมัส	0.25มก

การใช้งาน

ข้อบ่งใช้

ยา Certican 0.25 มก. ระบุในการรักษาการปลูกถ่ายการปลูกถ่ายในผู้ใหญ่ที่มีความเสี่ยงต่อภูมิคุ้มกันจากการปลูกถ่ายระดับต่ำถึงปานกลาง มีการปลูกถ่ายด้วยยีนชนิดอื่นของไตหรือหัวใจ ควรใช้เอเวอร์โรลิมัสร่วมกับไซโคลสปอรินในรูปของอิมัลชันและคอร์ติโคสเตียรอยด์

เภสัชวิทยา

เอเวอร์โรลิมัส สารยับยั้งการแพร่กระจายที่สำคัญ ป้องกันพัฟหักในสายพันธุ์เดียวกันในรูปแบบการวิจัยในสัตว์ฟันแทะและสัตว์สูงอายุที่ไม่ใช่คนในสายพันธุ์เดียวกัน มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันโดยการยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์แอนติเจน T-active จึงขยาย Clon ซึ่งควบคุมโดย interleukin เฉพาะสำหรับ T cells เช่น Interleukin-2 และ Interleukin-15 เอเวอร์โรลิมัสยับยั้งน้ำตาลส่วนใหญ่อยู่ในเซลล์ซึ่งมักจะนำไปสู่การเพิ่มจำนวนเซลล์เมื่อเกิดจากการรวมตัวกันของปัจจัยการเจริญเติบโตของทีเซลล์เข้าสู่ตัวรับ การแตกหลักโดย Everolimus จะทำให้เซลล์หยุดในระยะ G1 ของวัฏจักรเซลล์

ในระดับโมเลกุล เอเวอร์โรลิมัสก่อตัวเป็นสารเชิงซ้อนโดยมีโปรตีน FKBP-12 ของไซโตพลาสซึม เมื่อมีเอเวอร์โรลิมัส ฟอสโฟรีเลชั่นของ P70 S6 Kinase จะกระตุ้นปัจจัยการเจริญเติบโตที่ยับยั้ง เนื่องจากฟอสโฟรีเลชั่นของ P70 S6 Kinase อยู่ภายใต้การควบคุมของ FRAP (หรือที่รู้จักในชื่อ M-Tor) สัญญาณนี้แสดงให้เห็นว่ามีสารเชิงซ้อน Everolimus-KFBP-12 ติดอยู่ และขัดขวางการทำงานของ FRAP FRAP เป็นโปรตีนควบคุมหลักที่ควบคุมการเผาผลาญ การเจริญเติบโตและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ ดังนั้น การสูญเสียการทำงานของ FRAP อธิบายถึงการระงับวัฏจักรของเซลล์ที่เกิดจากเอเวอร์โรลิมัส

ดังนั้น Everolimus จึงมีวิธีการที่แตกต่างเมื่อเทียบกับ ciclosporin ในแบบจำลองการประกอบของพรีคลินิกสายพันธุ์เดียวกัน การรวมกันของเอเวอร์โรลิมัสและไซโคลสปอรินมีประสิทธิผลมากกว่าการใช้สารแต่ละชนิด

ผลของเอเวอร์โรลิมัสไม่ได้จำกัดอยู่ที่ T โดยทั่วไป เอเวอร์โรลิมัสจะยับยั้งการขยายตัวของเลือดและเซลล์เซลล์โดยไม่มีอวัยวะที่ทำให้เม็ดเลือดแดงแตก เช่น เซลล์กล้ามเนื้อเรียบไปกระตุ้นปัจจัยการเจริญเติบโต การแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อหลอดเลือดกระตุ้นปัจจัยการเจริญเติบโตที่เกิดจากความเสียหายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด และนำไปสู่การก่อตัวของหลอดเลือดดำบุผนังหลอดเลือดที่มีบทบาทสำคัญในพยาธิสภาพของของเสียจากการปลูกถ่ายเรื้อรัง การศึกษาก่อนทางคลินิกกับ Everolimus แสดงให้เห็นการยับยั้งการสร้างบุผนังหลอดเลือดในแบบจำลองการปลูกถ่ายหลอดเลือดเอออร์ตาเดียวกันในหนู

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

ความเข้มข้นสูงสุดของ Everolimus ถึง 1-2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาทางปาก ความเข้มข้นของ Everolimus ในเลือดในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายอวัยวะตามสัดส่วนขนาดยาในช่วงขนาดตั้งแต่ 0.25 - 15 มก. การดูดซึมสัมพัทธ์ของยาเม็ดที่กระจายตัวเมื่อเปรียบเทียบกับยาเม็ดปกติคือ 0.90 (0.76-1.07, ช่วงที่เชื่อถือได้ 90%) ขึ้นอยู่กับอัตราส่วนของพื้นที่ต่ำกว่ากราฟความเข้มข้น (AUC)

ผลของอาหาร: ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (CMAX) ลดลง 60% และพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) ของ Everolimus ลดลง 16% เมื่อใช้สูตรยาเม็ดร่วมกับอาหารที่มีไขมันสูง เพื่อลดตัวแปร ควรใช้เอเวอร์โรลิมัสกับอาหารเสมอ หรือไม่ใช้กับอาหารเสมอ

การกระจาย

อัตราส่วนความเข้มข้นในพลาสมา/พลาสมาของ Everolimus ซึ่งขึ้นอยู่กับช่วงความเข้มข้นตั้งแต่ 5 - 5,000 ng/ml คือ 17% ถึง 73% การทำงานร่วมกันกับโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 74% ในผู้ที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยตับวายปานกลาง การกระจายจะสัมพันธ์กับเทอร์มินอล (VZ/F) ในผู้ป่วยปลูกถ่ายไตที่ระยะบำรุงรักษา 342 ± 107 ลิตร

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ/เมตาบอลิซึม

เอเวอร์โรลิมัสเป็นสารตั้งต้นของ CYP3A4 และ P-ไกลโคโปรตีน หลังจากดื่ม Everolimus จะเป็นส่วนประกอบทางการบริหารในเลือดของมนุษย์ ตรวจพบสารเมตาโบไลต์หลัก 6 ชนิดของ Everolimus ในเลือดมนุษย์ รวมถึงสาร Monohydroxylation 3 รายการ ผลิตภัณฑ์ไฮโดรไลซิสแบบเปิด 2 รายการ และ Everolimus phosphatidylcholine complex สารเมตาบอไลต์เหล่านี้ยังระบุได้ในสัตว์ที่ใช้ในการวิจัยเรื่องความเป็นพิษ และพบว่ามีสารด้อยกว่าเอเวอร์โรลิมัสประมาณ 100 เท่า ดังนั้นสารตั้งต้นจึงถือว่ามีส่วนช่วยอย่างมากต่อฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของเอเวอร์โรลิมัส

การกำจัด

หลังจากรับประทานเอเวอร์โรลิมัสกัมมันตภาพรังสีขนาดเดียวในผู้ป่วยปลูกถ่ายอวัยวะโดยใช้ไซโคลสปอริน กิจกรรมกัมมันตภาพรังสีส่วนใหญ่ (80%) จะถูกตรวจพบในอุจจาระ และเพียงเล็กน้อย (5%) จะถูกขับออกทางปัสสาวะ ไม่มีการตรวจพบยาในระยะเริ่มแรกในปัสสาวะหรืออุจจาระ

เภสัชจลนศาสตร์ในสภาวะคงตัว

เภสัชจลนศาสตร์ที่เท่าเทียมกันในผู้ป่วยปลูกถ่ายไตและการปลูกถ่ายหัวใจใช้เอเวอร์โรลิมัสวันละสองครั้งร่วมกับไซโคลสปอรินรูปแบบไมโคร ภาวะคงตัวเกิดขึ้นได้ในวันที่ 4 โดยมีความเข้มข้นของเลือดสะสมในเลือด 2-3 เท่า เมื่อเทียบกับการได้รับยาหลังรับประทานครั้งแรก เวลาเพื่อให้ได้ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (TMAX) เกิดขึ้น 1-2 ชั่วโมงหลังการให้ยา ที่ขนาดยา 0.75 มก. 2 ครั้งต่อวัน ค่าซีแม็กซ์เฉลี่ยคือ 11.1 ± 4.6ng/มล. ขนาดยา 1.5 มก. 2 ครั้งต่อวัน ค่าซีแม็กซ์เฉลี่ยคือ 20.3 ± 8 ng/ml และ AUC เฉลี่ยคือ 75 ± 31 ng • ชั่วโมง/มล. ที่ขนาดยา 0.75 มก. 2 ครั้งต่อวัน และค่า AUC เฉลี่ยคือ 131 ± 59 ng • ชั่วโมง/มล. ในขนาด 1.5 มก. 2 ครั้ง ในขนาด 0.75 มก. 2 ครั้งต่อวัน ความเข้มข้นของเลือดด้านล่างก่อนรับประทานยา (ซม.) เฉลี่ยอยู่ที่ 4.1 ± 2.1 ng/ml และที่ขนาด 1.5 มก. วันละสองครั้ง ค่า cmin เฉลี่ยคือ 7.1 ± 4.6 ng/ml การสัมผัสกับเอเวอร์โรลิมัสจะคงที่เมื่อเวลาผ่านไปในปีแรกหลังการปลูกถ่าย Cmin มีความหมายต่อ AUC โดยสร้างค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ตั้งแต่ 0.86 ถึง 0.94 จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของกลุ่มวิจัย ค่าการกวาดล้างทางปาก (Cl/F) คือ 8.8 ลิตร/ชั่วโมง (ความแปรผันระหว่างผู้ป่วยคือ 27%) และปริมาตรการกระจายส่วนกลาง (VC/F) คือ 110 ลิตร (ตัวแปรระหว่างผู้ป่วยคือ 36%) ความเข้มข้นของเลือดที่เหลืออยู่คือ 31% ระยะเวลาการขายคือ 28 ± 7 ชั่วโมง

ตับวาย: เมื่อเปรียบเทียบกับ Everolimus AUC ในผู้ที่มีการทำงานของตับปกติแล้ว AUC เฉลี่ยของผู้ป่วยตับวายระดับเล็กน้อย 6 ราย (child-pgh ชนิด A สูงกว่า 1.6 เท่า; AUC เฉลี่ยในกลุ่มวิจัยอิสระ 2 กลุ่ม ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 8 และ 9 รายที่มีภาวะตับวายโดยเฉลี่ย (type B child-pgh) สูงกว่า 2.1 และ 3.3 เท่า และ AUC เฉลี่ยในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายรุนแรง (ประเภท C) 6 รายคือ 3.6 เท่า ครึ่งชีวิตโดยเฉลี่ยคือ 52 ชั่วโมงในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อย, 59 ชั่วโมงในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายโดยเฉลี่ย และ 78 ชั่วโมงในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายรุนแรง

ไตวาย: ไตวายหลังการปลูกถ่าย (การล้างครีเอตินีน (Clcrea ตั้งแต่ 11 - 107 มล./นาที) ไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Everolimus

เด็ก: ระยะห่างของช่องปาก (Cl/F) ของเอเวอร์โรลิมัสจะเพิ่มขึ้นเชิงเส้นตามอายุของผู้ป่วย (อายุ 1-16 ปี) พื้นที่ผิวของร่างกาย (0.49-1.92 ตร.ม.) และน้ำหนัก (11-77 กก.) Cl/F อยู่ในสถานะคงที่ 10.2 ± 3 ลิตร/ชั่วโมง/m2 และเวลาขายคือ 30 ± 11 ชั่วโมง ผู้ป่วย 19 ราย (อายุ 1 - 16 ปี) ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดกระจายเอเวอร์โรลิมัส ในขนาด 0.8 มก./ตารางเมตร (สูงสุด 1.5 มก.) 2 ครั้งต่อวัน ร่วมกับไมโครฟอร์ม ไซโคลสปอริน ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับ AUC ของ Everolimus อยู่ที่ 87 ± 27 ng • ชั่วโมง/มล. คล้ายกับผู้ใหญ่ที่ใช้ 0.75 มก. 2 ครั้งต่อวัน ความเข้มข้นต่ำสุด (C0) ในสถานะคงที่คือ 4.4 ± 1.7 ng/ml

ผู้สูงอายุ: การกวาดล้างช่องปากของ Everolimus ที่ลดลงคือ 0.33% ต่อปี เป็นการประเมินในผู้ใหญ่ (อายุที่วิจัยคือ 16-70 ปี) ไม่จำเป็นต้องพิจารณาปรับขนาดยา

การแข่งขัน: จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ในกลุ่มนักวิจัย พบว่าการกวาดล้างทางปาก (Cl/F) โดยเฉลี่ยสูงกว่า 20% ในผิวดำที่ปลูกถ่ายอวัยวะ

ก่อนรับประทาน Certican 0.25 มก. การป้องกันโรค Novartis สำหรับการปลูกถ่ายในผู้ป่วยโรคไตหรือหัวใจ (6 แผล x 10 เม็ด)

วิธีใช้

Certican 0.25 มก. รับประทานทางปากเท่านั้น

ขนาดยา

การรักษาด้วยเอเวอร์โรลิมัสควรเริ่มต้นและคงไว้เท่านั้น เนื่องจากแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาภูมิคุ้มกันหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ และเป็นผู้ตัดสินใจในการติดตามความเข้มข้นของเอเวอร์โรลิมัสในเลือดครบส่วน

ผู้ใหญ่

ขนาดเริ่มต้นที่แนะนำคือ 0.75 มก. 2 ครั้งต่อวันสำหรับกลุ่มปลูกถ่ายไตและการปลูกถ่ายหัวใจโดยทั่วไป ดังนั้นควรใช้โดยเร็วที่สุดหลังการปลูกถ่าย ปริมาณเอเวอร์โรลิมัสในแต่ละวันควรแบ่งออกเป็น 2 แก้วเสมอ (2 ครั้งต่อวัน)

ผู้ป่วยที่รับประทานเอเวอร์โรลิมัสอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาตามความเข้มข้นของเลือดในเลือด ความทนทาน การตอบสนองของผู้ป่วยแต่ละราย การเปลี่ยนแปลงยาผสม และสถานะทางคลินิก การปรับขนาดยาสามารถทำได้โดยห่างกัน 4-5 วัน

ผู้ป่วยผิวดำ

อัตราของการปลูกถ่ายอย่างรวดเร็วสูงกว่าการตัดชิ้นเนื้อสีดำในผิวดำอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ใช่คนผิวดำ ข้อมูลที่จำกัดแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยผิวดำอาจต้องใช้เอเวอร์โรลิมัสในขนาดที่สูงกว่าเพื่อให้บรรลุผลเช่นเดียวกับผลที่ได้รับในผู้ป่วยที่ไม่ใช่ผิวดำ เมื่อรับประทานยาในขนาดที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่ ปัจจุบันข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังคงมีอยู่อย่างจำกัด จึงไม่ได้รับอนุญาตให้มีคำแนะนำพิเศษเกี่ยวกับการใช้ Everolimus สำหรับผู้ป่วยผิวดำ

ใช้ในเด็กและวัยรุ่น

ข้อมูลการใช้เอเวอร์โรลิมัสสำหรับเด็กและวัยรุ่นไม่เพียงพอต่อการสนับสนุนการใช้ยาสำหรับผู้ป่วยในกลุ่มอายุเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม มีข้อมูลบางอย่างเกี่ยวกับการปลูกถ่ายไต

ผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ ≥ 65 ปี)

ประสบการณ์ทางคลินิกไม่มากในผู้ป่วยอายุ ≥ 65 ปี อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแตกต่างที่ชัดเจนในด้านเภสัชจลนศาสตร์ของ Everolimus ในผู้ป่วยที่อายุ ≥ 65-70 ปี เมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่า

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย

ไม่มีการปรับขนาดยา

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย

ความเข้มข้นต่ำสุด (C0) ของ Everolimus ในเลือดทั้งหมดควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อยหรือปานกลาง (กลุ่มเด็ก-พัคห์ A หรือ B) ควรลดขนาดยาลงเหลือประมาณ 1/2 ของขนาดปกติ หากมีเงื่อนไข 2 ข้อต่อไปนี้: บิลิรูบิน> 34 ไมโครโมล/ลิตร (> 2 มก./ดล.) อัลบูมิน 1.3 Inr (ขยาย> 4 วินาที) เกณฑ์มาตรฐานเพิ่มเติมควรอยู่บนพื้นฐานของการติดตามการรักษา (ดูส่วนทางเภสัชจลนศาสตร์) Everolimus ยังไม่ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง (ดัชนี Child-Pough ของกลุ่ม C ดูความสนใจและข้อควรระวังในการใช้งาน)

การรักษาของการรักษา

ข้อแนะนำติดตามความเข้มข้นของการรักษาด้วยยาในเลือดทั้งหมดเป็นประจำ จากการวิเคราะห์ความเข้มข้นของความเข้มข้นของยาที่ตกค้างและระดับปลอดภัย ผู้ป่วยได้รับเอเวอร์โรลิมัสที่มีความเข้มข้นต่ำสุด (C0) ในเลือดครบส่วน ≥ 3.0 นาโนกรัม/มล. โดยมีอัตราการฟื้นฟูอย่างรวดเร็วที่ต่ำกว่า ซึ่งกำหนดโดยการตัดชิ้นเนื้อทั้งในการปลูกถ่ายไตและการปลูกถ่ายหัวใจ เปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มีความเข้มข้นพื้นฐาน (C0) ต่ำกว่า 3.0 นาโนกรัม/มล. ขีดจำกัดบนของระดับการรักษาที่แนะนำคือ 8 ng/mL ไม่มีการวิจัยเกี่ยวกับระดับที่เกิน 12 ng/mL คำแนะนำสำหรับเอเวโรลลิมัสเหล่านี้อิงตามวิธีโครมาโทกราฟี

เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการติดตามความเข้มข้นของเอเวอร์โรลิมัสในเลือดในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายขณะใช้ยาร่วมกับสารเหนี่ยวนำและสารยับยั้งที่รุนแรง CYP3A4 เมื่อเปลี่ยนไปใช้ยาอื่น และ/หรือหากปริมาณของไซโคลสปอรินลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (ดูส่วนปฏิกิริยาระหว่างยา) ความเข้มข้นของเอเวอร์โรลิมัสอาจลดลงเล็กน้อยหลังจากใช้ยาเม็ดที่กระจายตัว

ตามหลักการแล้ว ควรปรับขนาดยาเอเวอร์โรลิมัสตามความเข้มข้นด้านล่าง (C0) ถึง> 4-5 วันหลังจากเปลี่ยนขนาดยาก่อนหน้านี้ เนื่องจากไซโคลสปอรินมีปฏิกิริยากับเอเวอร์โรลิมัส ความเข้มข้นของเอเวอร์โรลิมัสอาจลดลงหากระดับไซโคลสปอรินที่ตกค้างลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (นั่นคือ ความเข้มข้นด้านล่าง (C0)

ปริมาณยา Ciclosporin ที่แนะนำในการปลูกถ่ายไต

อย่าใช้เอเวอโรลิมัสเป็นเวลานานกับไซโคลสปอรินในขนาดเต็ม ระดับ Ciclosporin ลดลงในผู้ป่วยปลูกถ่ายไตที่ได้รับการรักษาด้วย Everolimus ซึ่งช่วยให้การทำงานของไตดีขึ้น ลดระดับไซโคลสปอรินที่ตกค้างให้เริ่มหลังจากผ่านไป 1 เดือน จากประสบการณ์ที่ได้รับจากการวิจัย A2306 (ดูในส่วนทางเภสัชวิทยา) แนะนำให้ใช้ขนาดยาไซโคลสปอรินต่อไปนี้ตามโครงร่างการวิจัย (วัดความเข้มข้นของไซโคลสปอรินในเลือด 2 ชั่วโมงหลังการใช้ (C2)) สัปดาห์ที่ 0 - 4: 1,000 - 1,400 นาโนกรัม/มล. สัปดาห์ที่ 5 - 8: 700 - 900 นาโนกรัม/มล. สัปดาห์ที่ 9-12: 550 - 650 นาโนกรัม/65 450 นาโนกรัม/มล. ในการศึกษานี้ ความเข้มข้นต่ำสุด (C0) ของไซโคลสปอรินในเลือด (นิ้ว/มล.) ที่วัดคือ: มกราคม: 239 ± 114, มีนาคม: 131 ± 85; มิถุนายน: 82 ± 60; ธันวาคม: 61 ± 28 สิ่งสำคัญคือต้องแน่ใจว่าความเข้มข้นของเอเวอร์โรลิมัสและไซโคลสปอรินไม่ลดลงต่ำกว่าระดับการรักษาในช่วงต้นหลังการปลูกถ่ายอวัยวะเพื่อลดความเสี่ยงของการสูญเสียให้เหลือน้อยที่สุด

ก่อนที่จะลดขนาดยาไซโคลสปอริน ความเข้มข้นด้านล่าง (C0) ของเอเวอร์โรลิมัสในเลือดจะอยู่ในสถานะคงที่เท่ากับหรือมากกว่า 3 นาโนกรัม/มล.

มีข้อมูลเล็กน้อยที่เกี่ยวข้องกับการใช้เอเวอร์โรลิมัสโดยมีความเข้มข้นด้านล่าง (C0) ของไซโคลสปอรินต่ำกว่า 50 ng/ml หรือระดับของไซโคลสปอรินในการวัดเลือดเป็นเวลา 2 ชั่วโมงหลังการใช้ (C2) ต่ำกว่า 350 ng/ml ในระหว่างการบำรุงรักษา หากผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อระดับไซโคลสปอรินที่ลดลงได้ ควรพิจารณาใช้ยาเอเวอร์โรลิมัสต่อไป

แนะนำให้ใช้ยา Ciclosporin ในการปลูกถ่ายหัวใจ

ผู้ป่วยที่มีการปลูกถ่ายหัวใจในระหว่างการรักษาอย่างต่อเนื่องควรลดขนาดยาไซโคลสปอรินเมื่อยอมรับได้ เพื่อปรับปรุงการทำงานของไต หากการทำงานของไตล้มเหลวหรือหากคำนวณค่าสัมประสิทธิ์การกวาดล้างครีเอตินีน

ในผู้ป่วยปลูกถ่ายหัวใจ มีข้อมูลเพียงเล็กน้อยที่เกี่ยวข้องกับการใช้เอเวอร์โรลิมัสที่มีความเข้มข้นต่ำสุด (C0) ของไซโคลสปอรินต่ำกว่า 175 ng/ml ใน 3 เดือนแรก น้อยกว่า 135 ng/ml ใน 6 เดือนและน้อยกว่า 100 ng/mL หลังจาก 6 เดือน

ก่อนที่จะลดขนาดยาไซโคลสปอริน ความเข้มข้นด้านล่าง (C0) ของเอเวอร์โรลิมัสในเลือดจะเท่ากับหรือมากกว่า 3 ng/ml

ในผู้ป่วยปลูกถ่ายหัวใจ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับขนาด Certican ที่มีความเข้มข้นต่ำสุด (C0) ของไซโคลสปอรินลดลงเหลือ 50 - 100 ng/ml หลังจาก 12 เดือนมีจำกัด หากผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อการลดความเข้มข้นที่ตกค้างของ ciclosprin ได้ จำเป็นต้องตรวจสอบการใช้ Certican ต่อไป

หมายเหตุ: ขนาดยาข้างต้นใช้สำหรับการอ้างอิงเท่านั้น ปริมาณที่เฉพาะเจาะจงขึ้นอยู่กับสภาพและระดับของการลุกลามของโรค สำหรับขนาดที่เหมาะสม คุณต้องปรึกษาแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์

ทำอย่างไรเมื่อใช้ยาเกินขนาด? การไม่สังเกตความเป็นพิษต่อการเสียชีวิตหรือความเป็นพิษร้ายแรงในหนูหรือหนูแรทจะได้รับขนาด 2,000 มก./กก. ครั้งเดียว (การทดสอบแบบจำกัด)

ไม่ค่อยมีประสบการณ์ในการใช้ยาเกินขนาดในมนุษย์ มีกรณีแยกต่างหากของ Everolimus 1.5 มก. ในเด็กอายุ 2 ปี แต่ยังไม่พบปฏิกิริยาที่เป็นอันตรายใด ๆ มีการใช้โดสเดี่ยวสูงสุดถึง 25 มก. สำหรับผู้ป่วยที่มีความทนทานต่อการยอมรับสูง

เริ่มต้นด้วยการรักษาประคับประคองทั่วไปในทุกกรณีของการใช้ยาเกินขนาด

ในกรณีฉุกเฉิน ให้โทรไปที่ศูนย์ฉุกเฉิน 115 ทันทีหรือไปที่สถานีสุขภาพในพื้นที่ที่ใกล้ที่สุด

จะทำอย่างไรเมื่อลืม 1 โดส? อย่างไรก็ตาม หากเวลาในการผ่อนคลายยาครั้งต่อไปสั้นเกินไป ให้ข้ามขนาดยาและดำเนินการตามปฏิทินการใช้ยาต่อไป อย่าใช้ยาสองเท่าเพื่อชดเชยปริมาณที่ไม่ได้รับ

ผลข้างเคียง

ความถี่ของผลข้างเคียงของยาแสดงไว้ด้านล่างการทดลองทางคลินิก 3 รายการและข้อมูลรวมจากผู้ป่วย 1,199 ราย เป็นการทดสอบ 3 ครั้งในศูนย์หลายแห่ง สุ่ม สองครั้ง ตรวจสอบแล้ว การปลูกถ่ายไตใหม่ 2 ครั้ง และการปลูกถ่ายหัวใจใหม่ 1 ครั้ง โดยใช้ยาเอเวอร์โรลิมัสในขนาด 1.5 มก. หรือ 3.0 มก./วัน เป็นเวลาอย่างน้อย 12 เดือน ร่วมกับไซโคลสปอริน ไมโครฟอร์ม และคอร์ติโคสเตียรอยด์ นอกเหนือจากความถี่ของปฏิกิริยาเสริมของยาจากงานวิจัย 2 ชิ้นที่ทราบชื่อยา การศึกษาเหล่านี้ได้ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเอเวอร์โรลิมัส 1.5 มก./วัน และ 3 มก./วัน ร่วมกับระดับไซโคลสปอรินที่ลดลงในการปลูกถ่ายไตใหม่

ปฏิกิริยาข้างเคียงจะแสดงรายการตามความถี่ที่กำหนดดังนี้: พบบ่อยมาก:> 1/10, พบบ่อย:> 1/100 และ 1/1,000 และ 1/10,000 และ

ผลข้างเคียงต่อไปนี้อาจหรืออาจเกี่ยวข้องกับเอเวอร์โรลิมัสที่ได้รับการบันทึกไว้ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 (การปลูกถ่ายไตและการปลูกถ่ายหัวใจ) ตารางนี้จัดทำโดยหน่วยงานตามมาตรฐานของ Med Dra

การติดเชื้อและปรสิต:

ที่พบบ่อย: การติดเชื้อไวรัส การติดเชื้อแบคทีเรียและเชื้อรา การติดเชื้อแบคทีเรีย การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ

พบบ่อยมาก: มะเร็งเม็ดเลือดขาว 1

พบไม่บ่อย: ความพิการของอวัยวะเพศในผู้ชาย (ฮอร์โมนเพศชายลดลง, เพิ่มขึ้น)

ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมและสารอาหาร:

พบบ่อยมาก: คอเลสเตอรอลในเลือดสูง, ไขมันในเลือดสูง

ที่พบบ่อย: ความดันโลหิตสูง, ถุงน้ำเหลือง 2, การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำ

ที่พบบ่อย: โรคปอดบวม

ที่พบบ่อย: ปวดท้อง, ท้องร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน

ไม่บ่อย: โรคตับอักเสบ, ความผิดปกติของตับ, ดีซ่าน, การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ 3

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง:

ที่พบบ่อย: Neuroma 4, สิว, ภาวะแทรกซ้อนในแผลผ่าตัด

ไม่ธรรมดา: ห้าม

น้อยลง: ปวดกล้ามเนื้อ

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ:

พบบ่อย: การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ

พบบ่อย: บวมน้ำ, ปวด

2: ในผู้ป่วยปลูกถ่ายไต

3: γ-GT, AST, ALT เพิ่มขึ้น

4: ส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่ใช้ angiotensin (ACE) พร้อมกัน

ในการทดลองทางคลินิกที่ผู้ป่วยได้รับการตรวจสอบเป็นเวลาอย่างน้อย 1 ปี เซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือการแพร่กระจายของเม็ดเลือดขาวใน 1.4% ของผู้ป่วยที่รับประทานเอเวอร์โรลิมัส (1.5 มก. หรือ 3 มก./วัน) ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ มะเร็งผิวหนังในผู้ป่วย 1.3% และมะเร็งชนิดอื่นๆ ในผู้ป่วย 1.2%

การปรากฏตัวของผลข้างเคียงอาจขึ้นอยู่กับระดับและระยะเวลาของการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน ในการศึกษาหลักๆ พบว่าครีเอตินีนในซีรั่มพบบ่อยกว่าในผู้ป่วยที่ใช้เอเวอร์โรลิมัสร่วมกับไซโคลสปอริน ไมโครชนิดไมโครฟอร์ม โดยทั่วไปเปอร์เซ็นต์ของผลข้างเคียงจะลดลงเมื่อลดขนานยาของไซโคลสปอรินในรูปแบบไมโคร (ดูส่วนทางเภสัชวิทยา - การศึกษาทางคลินิก)

แผนภูมิความปลอดภัยของ Everolimus ในการทดสอบสองครั้งทราบชื่อของยาคล้ายกับแผนภูมิที่อธิบายในการศึกษาที่สำคัญ 3 รายการ ยกเว้นค่าครีเอตินีนในเลือดที่เพิ่มขึ้นและค่าครีเอตินีนในเลือดเฉลี่ยต่ำกว่าค่าอื่น ๆ ในการศึกษาระยะที่ 3 อื่น ๆ

คำเตือน

ก่อนใช้ยา คุณต้องอ่านคำแนะนำอย่างละเอียดและอ้างอิงข้อมูลด้านล่าง

ห้ามใช้

ยา Certican 0.25 มก. ห้ามใช้ในกรณีต่อไปนี้:

ห้ามใช้ Everolimus ในผู้ป่วยที่ทราบว่าแพ้ Everolimus, Sirolimus หรือส่วนประกอบใดๆ ของสารเพิ่มปริมาณ

ข้อควรระวังเมื่อใช้

การควบคุมภูมิคุ้มกัน

ในการทดลองทางคลินิก มีการใช้เอเวอร์โรลิมัสร่วมกับไซโคลสปอรินรูปแบบไมโคร บาซิลิซิมัล และคอร์ติโคสเตียรอยด์ ไม่มีการวิจัยที่สมบูรณ์เกี่ยวกับการใช้เอเวอร์โรลิมัสร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันอื่นๆ เมื่อเปรียบเทียบกับสารเหล่านี้

Everolimus ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างสมบูรณ์ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อภูมิคุ้มกัน

ร่วมกับการบำบัดเบื้องต้นด้วยไทโมโกลบูลิน

ระมัดระวังการใช้ไทโมโกลบูลิน (แอนติบอดีโกลบูลินกระต่ายที่ต่อต้านไธโมไซต์) เช่น การรักษาที่นำเข้า และโหมดการรักษาด้วย Certican/Ciclosporin/สเตียรอยด์ ในการศึกษาทางคลินิกในการปลูกถ่ายหัวใจ การสังเกตอุบัติการณ์ของการติดเชื้อร้ายแรงเพิ่มขึ้นในช่วงสามเดือนแรกหลังการปลูกถ่ายในกลุ่มผู้ป่วยที่ใช้การบำบัดนำเข้าที่มีลูกโลกหายใจที่ดื้อต่อไทโมไซต์ร่วมกับ Certican, สเตียรอยด์ และ Ciclosporin ที่ระดับเลือดที่แนะนำสำหรับการปลูกถ่ายหัวใจ (สูงกว่าการปลูกถ่ายไต) ซึ่งเกี่ยวข้องกับอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้นในผู้ป่วยที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลโดยต้องใช้อุปกรณ์ช่วยที่มีกระเป๋าหน้าท้องก่อนการปลูกถ่าย ซึ่งแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยเหล่านี้อาจมีความไวเป็นพิเศษต่อการยับยั้งภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้น

การติดเชื้อร้ายแรงและการติดเชื้อฉวยโอกาส

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน รวมถึง Certican มีความเสี่ยงในการติดเชื้อเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งการติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อโรคฉวยโอกาส (แบคทีเรีย เชื้อรา ไวรัส สัตว์เซลล์เดียว) มีรายงานการติดเชื้อตกเลือดและเสียชีวิตในวงแหวนที่รักษาด้วย Certican ในการติดเชื้อฉวยโอกาสที่ผู้ป่วยที่รักษาการติดเชื้อกดภูมิคุ้มกันอาจรวมถึง polyomavirus รวมถึงโรคไตที่เกี่ยวข้องกับไวรัส BK ซึ่งสามารถนำไปสู่โรคไตและสมองขาวสีขาว (PML) ที่เกี่ยวข้องกับไวรัส JC มีแนวโน้มที่จะเป็นอันตรายถึงชีวิต การติดเชื้อเหล่านี้มักเกี่ยวข้องกับจำนวนยากดภูมิคุ้มกันทั้งหมดที่ใช้ ซึ่งควรได้รับการวินิจฉัยแยกจากผู้ป่วยกดภูมิคุ้มกันที่การทำงานของไตบกพร่องหรืออาการทางระบบประสาท

ในการทดลองทางคลินิกกับ Certican มีการใช้ยาปฏิชีวนะป้องกันโรค Pneumocystic Jiroveci (Carinii) (Carinii) ในช่วง 12 เดือนแรกหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ แนะนำให้ใช้การรักษาเชิงป้องกันสำหรับการติดเชื้อไซโตเมกาโลไวรัส (CMV) ในช่วง 3 เดือนแรกหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการติดเชื้อไซโตเมกาโลไวรัส

ตับวาย

ข้อได้เปรียบในการติดตามความเข้มข้นเต็มที่ (CD) ของเอเวโรลิมัสในเลือดครบส่วนอย่างใกล้ชิด และปรับขนาดของเอเวอโรลิมัสในผู้ป่วยตับวาย

อันตรกิริยากับสารยับยั้งอย่างแรง สารเหนี่ยวนำ CYP3A4

ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรง (เช่น ketoconazole, iTraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) และสารกระตุ้น CYP3A4 (เช่น Rifampicin, rifabutin) เว้นแต่ประโยชน์จะมีความเสี่ยง ปัญหาในการตรวจสอบความเข้มข้นต่ำสุด (CO) ของเอเวอร์โรลิมัสในเลือดของเลือดครบส่วนเมื่อใดก็ตามที่มีการใช้สารเหนี่ยวนำหรือสารยับยั้ง CYP3A4 ร่วมกันหรือหยุดใช้

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งอื่นๆ

ผู้ป่วยที่กำลังรับประทานยากดภูมิคุ้มกัน ได้แก่ Certican ซึ่งมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือมะเร็งอื่นๆ โดยเฉพาะในผิวหนัง ความเสี่ยงที่แท้จริงน่าจะเกี่ยวข้องกับเวลาและระดับภูมิคุ้มกันมากกว่าการใช้ยาบางชนิด ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอเกี่ยวกับผิวหนังในผิวหนัง และควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแสงอัลตราไวโอเลตของดวงอาทิตย์น้อยที่สุด และใช้อุปกรณ์ป้องกันแสงแดดที่เหมาะสม

ภาวะไขมันในเลือดสูง

ในผู้ป่วยปลูกถ่ายอวัยวะ การใช้ไมโครอิมัลชัน Certican และ Ciclosporin พร้อมกันมีความเกี่ยวข้องกับซีรั่มคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ อาจต้องได้รับการรักษา ผู้ป่วยที่ใช้ Certican ควรได้รับการตรวจติดตามภาวะไขมันในเลือดสูง และหากจำเป็น ให้รักษาด้วยยาที่ช่วยลดไขมันในเลือดและปรับการรับประทานอาหารที่เหมาะสม

มีความจำเป็นต้องพิจารณาถึงความเสี่ยงต่อผลประโยชน์ในผู้ป่วยที่ได้รับการพิจารณาแล้วว่าจะเพิ่มไขมันในเลือด ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน รวมถึง Certican ในทำนองเดียวกัน มีความจำเป็นต้องประเมินความเสี่ยงต่อประโยชน์ของการรักษา Certican ต่อไปในกลุ่มภาวะเลือดในเลือดสูงระดับรุนแรงที่ไม่ตอบสนองต่อยา

ผู้ป่วยที่กำลังใช้ยา HMG-Coa Reductase และ/หรือสารยับยั้งไฟเบรต ควรได้รับการตรวจสอบความเป็นไปได้ของรูปแบบของกล้ามเนื้อ และ/หรือผลข้างเคียงอื่นๆ ตามที่อธิบายไว้ในข้อมูลการสั่งจ่ายยาที่เกี่ยวข้องของยาเหล่านี้

Tharma

Certican มีความเกี่ยวข้องกับหลอดเลือดดำ ในกรณีส่วนใหญ่ ผู้ป่วยจะถูกบันทึกไว้ในยาผสมเป็นแองจิโอเทนซิน (ACE)

ความเป็นพิษต่อไต

Certican ร่วมกับ ciclosporin เป็นปริมาณที่เพียงพอซึ่งเพิ่มความเสี่ยงของความผิดปกติของไต ควรลดขนาดยา Ciclosporin เมื่อรวมกับ Certican เพื่อหลีกเลี่ยงความผิดปกติของไต แนะนำให้ติดตามการทำงานของไตอย่างสม่ำเสมอในผู้ป่วยทุกราย ปรับโหมดการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันที่เหมาะสม โดยเฉพาะอย่างยิ่งจำเป็นต้องพิจารณาลดขนาดยาไซโคลสปอรินในผู้ป่วยที่มีระดับครีเอตินีนในเลือดเพิ่มขึ้น ควรระวังเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่นที่ทราบว่ามีผลเสียต่อการทำงานของไต

โปรตีนในปัสสาวะ

การใช้เซโรแคนร่วมกับไซโคลสปอรินในผู้ป่วยรายใหม่ที่มีการปลูกถ่ายไตสัมพันธ์กับโปรตีนในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้น ความเสี่ยงนี้จะเพิ่มขึ้นเมื่อมีความเข้มข้นของ Everolimus ในเลือดสูงขึ้น

ในผู้ป่วยที่มีภาวะโปรตีนในปัสสาวะเล็กน้อยในระหว่างการรักษาการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน ซึ่งรวมถึงสารยับยั้ง Calcineurin (CNI) ได้รับการบันทึกว่าภาวะโปรตีนในปัสสาวะแย่ลงเมื่อเปลี่ยน CNI ด้วย Certican สังเกตความสามารถในการฟื้นตัวเมื่อหยุดใช้ Certican และนำ CNI มาใช้ซ้ำ ความปลอดภัยและประสิทธิผลของการเปลี่ยนจาก CNI เป็น Certican ในผู้ป่วยเหล่านี้ยังไม่ได้รับการพิจารณา

ผู้ป่วยที่ใช้ Certican ควรได้รับการตรวจติดตามภาวะโปรตีนในปัสสาวะ

การเกิดลิ่มเลือดในไต

มีการบันทึกความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำในไต ซึ่งนำไปสู่การสูญเสียการปลูกถ่ายอวัยวะ ได้รับการบันทึกไว้ ส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายใน 30 วันแรกหลังการปลูกถ่าย

ภาวะแทรกซ้อนในการสมานแผล

Certican เช่นเดียวกับสารยับยั้ง MTor อื่นๆ อาจส่งผลต่อกระบวนการบำบัด ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนหลังการปลูกถ่ายอวัยวะเพิ่มขึ้น เช่น รอยแตก การติดเชื้อของของเหลวและบาดแผล อาจต้องได้รับการดูแลเป็นพิเศษโดยการผ่าตัด ซีสต์น้ำเหลืองเป็นผลข้างเคียงที่ได้รับการบันทึกไว้มากที่สุดในผู้ป่วยปลูกถ่ายไต และมีแนวโน้มว่าจะพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่มีดัชนีมวลกายสูงกว่า ความถี่ของเยื่อหุ้มหัวใจและเยื่อหุ้มปอดไหลเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยปลูกถ่ายหัวใจ

โรคหลอดเลือดในเลือด/เลือดออกลดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ/กลุ่มอาการเม็ดเลือดแดงแตก

การใช้ Certican ร่วมกับสารยับยั้งแคลซินิวริน (CNI) อาจเพิ่มความเสี่ยงของโรคเม็ดเลือดแดงแตกเกิน/เลือดออกมาก ภาวะตกเลือดลดลง ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ/ภาวะลิ่มเลือดอุดตันที่เกิดจาก CNI

โรคปอดคั่นระหว่างหน้า/ปอดบวมไม่ได้เกิดจากการติดเชื้อ

มีความจำเป็นต้องพิจารณาการวินิจฉัยโรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD) ในผู้ป่วยที่มีอาการที่เหมาะสมสำหรับโรคปอดบวมเนื่องจากการติดเชื้อ แต่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ และในผู้ป่วยที่สาเหตุของการติดเชื้อ เนื้องอกที่เกิดใหม่ และสาเหตุไม่ได้เกิดจากยา ได้รับการยกเว้นผ่านการสำรวจความคิดเห็นที่เหมาะสม มีการบันทึกกรณีโรคปอดของ CaTican ซึ่งมักจะหายได้เมื่อหยุดยา มีหรือไม่ได้รับการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ อย่างไรก็ตาม การเสียชีวิตก็เกิดขึ้นเช่นกัน

โรคเบาหวานที่เพิ่งเริ่มต้น

มีการบันทึกว่า Certican เพิ่มความเสี่ยงของโรคเบาหวานที่เพิ่งเริ่มใหม่หลังการปลูกถ่ายอวัยวะ จำเป็นต้องติดตามความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Certican

ภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย

มีรายงานในวรรณกรรมเกี่ยวกับสถานะที่ไม่ใช่ตัวอสุจิและสถานะของตัวอสุจิน้อยที่สามารถฟื้นตัวได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง MTOR การศึกษาทางคลินิก -ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Everolimus สามารถลดสเปิร์มและภาวะมีบุตรยากในผู้ชายต้องถือเป็นความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วย Certican เป็นเวลานาน

ความเสี่ยงของการแพ้สารปรุงแต่ง

ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่เป็นอันตราย ได้แก่ การแพ้กาแลคโตส การขาดกลูโคส-กาแลคโตสในการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตสอย่างรุนแรงหรือผิดปกติ

ผลกระทบของยาต่อการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบต่อการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

สตรีมีครรภ์:

ข้อมูลการใช้ Certican ไม่เพียงพอสำหรับสตรีมีครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบของความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ รวมถึงความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ ความเสี่ยงไม่เป็นที่รู้จักสำหรับมนุษย์ ไม่ควรใช้ Certican ในหญิงตั้งครรภ์ เว้นแต่ผลประโยชน์ที่คาดหวังจะเกินความเสี่ยงที่ทารกในครรภ์อาจมีได้ สตรีมีครรภ์ควรแนะนำให้ใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลในขณะที่ใช้ Certican และใช้เวลานานถึง 8 สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษาด้วย Certican

สตรีที่ให้นมบุตร:

ไม่ชัดเจนว่า Everolimus ถูกขับออกทางน้ำนมแม่หรือไม่ แต่ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง Everolimus และ/หรือสารเมตาบอไลต์ของมันจะผ่านเข้าไปในนมของหนูได้อย่างง่ายดาย ดังนั้นผู้หญิงที่ใช้ Certican ไม่ควรให้นมบุตร

ปฏิกิริยาระหว่างยา

เอเวอร์โรลิมัสถูกเผาผลาญส่วนใหญ่ในตับและในระดับหนึ่งที่ผนังลำไส้เล็ก ต้องขอบคุณ CYP3A4 อีกทั้งยังเป็นสาร p-glycoprotein (PGP) เป็นตัวปั๊มในการปลดปล่อยตัวยาหลายชนิด ดังนั้นการดูดซึมและการขับถ่ายของเอเวอร์โรลิมัสจึงถูกดูดซึมไปทั่วร่างกาย ซึ่งอาจได้รับผลกระทบจากยาที่ส่งผลต่อ CYP3A4 และ/หรือ PGP ไม่แนะนำให้ใช้การรักษาด้วยสารยับยั้งและ/หรือทำให้ CYP3A4 รุนแรงพร้อมกัน

สารยับยั้ง PGP สามารถลดการปลดปล่อย Everolimus จากเซลล์ลำไส้เล็ก และเพิ่มความเข้มข้นของ Everolimus ในเลือด ในหลอดทดลอง Everolimus เป็นตัวยับยั้งการแข่งขันของ CYP3A4 และ CYP2D6 ซึ่งจะเพิ่มความเข้มข้นของยาที่ถูกกำจัดโดยเอนไซม์เหล่านี้ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับ Everolimus ที่มีสารตั้งต้น CYP3A4 และ CYP2D6 ที่มีดัชนีการรักษาแคบ การศึกษาทั้งหมดเกี่ยวกับยาแบบโต้ตอบของ Vivo ดำเนินการโดยไม่ใช้ร่วมกับไซโคลสปอริน

ไซโคลสปอริน (ตัวยับยั้ง CYP3A4/PGF)

การดูดซึมของเอเวอร์โรลิมัสเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ร่วมกับไซโคลสปอริน ในการศึกษาขนาดยาเดี่ยวในคนที่มีสุขภาพดี ไซโคลสปอรินที่เกิดจากอิมัลชัน (นีโอรัล) ได้เพิ่มพื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้น (AUC) ของเอเวอร์โรลิมัสเป็น 168% (ประมาณ 46% - 365%) และความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (CMAX) คือ 82% (ประมาณ 25% - 158%) เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้เอเวอร์โรลิมัสเพียงอย่างเดียว อาจปรับขนาดยาเอเวอร์โรลิมัสได้หากจำเป็นต้องใช้ยาไซโคลสปอริน Certican มีผลทางคลินิกเพียงเล็กน้อยต่อเภสัชจลนศาสตร์ของไซโคลสปอรินในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตและการปลูกถ่ายหัวใจโดยใช้ไมโครอิมัลชันของไซโคลสปอริน

rifampicin (การชักนำด้วย CYP3A4)

ผู้ป่วยที่มีสุขภาพดีได้รับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ ด้วยยา rifampicin หลายขนาด จากนั้นใช้ต้นวิลโลว์ Certican เพิ่มค่าสัมประสิทธิ์การกวาดล้าง Everolimus เกือบ 3 เท่า การลดความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (CMAX) อยู่ที่ 58% และลดพื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้น (AUC) อยู่ที่ 63% ไม่แนะนำให้ใช้ไรแฟมพิซิน

อะทอร์วาสแตติน (สารตั้งต้นของ CYP3A4) และปราวาสแตติน (กลศาสตร์ของ PGP)

การรับประทาน Certican ร่วมกับ Atorvastatin หรือ Pravastatin เพียงครั้งเดียวสำหรับผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรงจะไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Atorvastatin, Pravastatin และ Everolimus รวมถึงปฏิกิริยาทางชีวภาพของ HMG-COA Reductase ในพลาสมาในระดับที่เกี่ยวข้องทางคลินิก อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์เหล่านี้ไม่สามารถอนุมานถึงสารยับยั้ง HMG-CoA Reductase อื่นๆ ได้

ผู้ป่วยจะต้องได้รับการตรวจสอบเกี่ยวกับการพัฒนาของโรคนำร่องของกล้ามเนื้อและผลข้างเคียงอื่นๆ ตามที่อธิบายไว้ในข้อมูลการสั่งจ่ายยาเกี่ยวกับสารยับยั้ง HMG-CA Reductase

มิดาโซแลม (สารตั้งต้นของ CYP3A4A)

ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ข้ามขั้นตอนแบบสองขั้นตอน ซึ่งเป็นลำดับคงที่ ผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรง 25 คนได้รับมิดาโซแลมขนาด 4 มก. ครั้งเดียวในระยะที่ 1 ในระยะที่ 2 พวกเขารับประทานเอเวอร์โรลิมัส 10 มก. 1 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 5 วัน และมิดาโซแลม 4 มก. ร่วมกับเอเวโรลิมัสขนาดสุดท้าย ค่า Cmax ของ Midazolam เพิ่มขึ้น 1.25 เท่า (90% CI 1.14-1.37) และ Aucin เพิ่มขึ้น 1.30 เท่า (1.22-1.39) เวลาการยกเลิกกึ่งหนึ่งของมิดาโซแลมไม่เปลี่ยนแปลง การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า Everolimus เป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่อ่อนแอ

การโต้ตอบอื่น ๆ อาจเป็นไปตาม

สารยับยั้งโดยเฉลี่ยของ CYP3A4 และ PGP อาจเพิ่มความเข้มข้นของ Everolimus ในเลือด (เช่น สารต้านเชื้อรา Fluconazole ยาปฏิชีวนะของ macrolide erythromycin; Calci channel blockers: Verapamil, Nicardipin, Diltiazem; Protease Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Amprenavir) สารเหนี่ยวนำ CYP3A4 สามารถเพิ่มการเผาผลาญของ Everolimus และลดความเข้มข้นของ Everolimus ในเลือด (เช่น St. John's Wort (Hypericum Perforatum), Carbamazepine anti-convulsions, phenobarbital, phenytoin, ยาต้านไวรัสที่ทำให้เกิดภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ (HIV): 'Efavirenz, Nevirapine)

น้ำเกรพฟรุตและน้ำเกรพฟรุตส่งผลต่อการทำงานของ Cytochrome P450 และ PGP ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการใช้

การฉีดวัคซีน

สารยับยั้งภูมิคุ้มกันสามารถส่งผลต่อการตอบสนองต่อการฉีดวัคซีน และส่งผลให้การฉีดวัคซีนระหว่างการรักษาด้วย Certican IT มีประสิทธิภาพ หลีกเลี่ยงการใช้วัคซีนเชื้อเป็น

การเก็บรักษา

อย่าเก็บที่อุณหภูมิเกิน 30 ° C เก็บยาไว้ในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อหลีกเลี่ยงแสงและความชื้น

ยาอื่นๆ

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ