Certican 0,25mg Novartis dự phòng ghép tạng ở bệnh nhân thận hoặc tim (6 vỉ x 10 viên)

Dạng bào chế Hộp 6 vỉ x 10 viên
Quy cách Everolimus
Thành phần Novartis

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Everolimus	0,25 mg

Công dụng

chỉ định

Thuốc Certican 0,25mg được chỉ định trong điều trị ghép tạng ở người lớn có nguy cơ miễn dịch từ ghép thấp đến trung bình đang được ghép thận hoặc tim các loài gen khác. Everolimus nên được sử dụng kết hợp với ciclosporin ở dạng nhũ tương và với corticosteroid.

Dược lý

Everolimus, chất ức chế chính cho sự tăng sinh, ngăn ngừa bệnh phồng rộp ở cùng một loài trong mô hình nghiên cứu ở động vật gặm nhấm và động vật già không phải là người cùng loài. Nó có tác dụng ức chế miễn dịch bằng cách ức chế sự tăng sinh tế bào kháng nguyên hoạt động T, do đó mở rộng Clon, được kiểm soát bởi interleukin cụ thể cho tế bào T, như Interleukin-2 và Interleukin-15. Everolimus ức chế lượng đường chủ yếu ở bên trong tế bào, thường dẫn đến sự tăng sinh tế bào do sự gắn kết của các yếu tố tăng trưởng tế bào T vào các thụ thể. Sự phá vỡ chính này của Everolimus khiến tế bào dừng lại ở giai đoạn G1 của chu kỳ tế bào.

Ở cấp độ phân tử, Everolimus tạo thành phức hợp với protein FKBP-12 của tế bào chất. Khi có sự hiện diện của Everolimus, quá trình phosphoryl hóa P70 S6 Kinase sẽ kích thích yếu tố tăng trưởng ức chế. Do quá trình phosphoryl hóa P70 S6 Kinase chịu sự kiểm soát của FRAP (còn được gọi là M-Tor), dấu hiệu này cho thấy phức hợp Everolimus-KFBP-12 được gắn vào và do đó cản trở chức năng của FRAP. FRAP là protein điều hòa chính kiểm soát quá trình trao đổi chất, tăng trưởng và tăng sinh của tế bào; Vì vậy, sự mất chức năng của FRAP giải thích cho tình trạng đình chỉ chu kỳ tế bào do Everolimus gây ra.

như vậy Everolimus có cơ chế khác so với ciclosporin. Trong các mô hình lắp ráp cùng loài tiền lâm sàng, phối hợp Everolimus và Ciclosporin cho hiệu quả cao hơn so với sử dụng từng chất.

Tác dụng của Everolimus không bị giới hạn ở T. Nhìn chung, Everolimus ức chế sự tăng sinh của máu và tế bào tế bào không có cơ quan tan máu như tế bào cơ trơn để kích thích các yếu tố tăng trưởng. Sự tăng sinh của các tế bào cơ mạch máu kích thích yếu tố tăng trưởng do tổn thương tế bào nội mô và dẫn đến hình thành tĩnh mạch nội mô có vai trò chính trong bệnh lý của chất thải ghép mãn tính. Các nghiên cứu tiền lâm sàng với Everolimus đã cho thấy sự ức chế sự hình thành nội mô trong mô hình cấy ghép cùng động mạch chủ ở chuột.

Dược động học

hấp thu

Nồng độ đỉnh của Everolimus đạt được 1-2 giờ sau khi uống một liều. Nồng độ Everolimus trong máu ở người bệnh ghép tỷ lệ thuận với liều dùng trong khoảng liều từ 0,25 - 15 mg. Sinh khả dụng tương đối của viên phân tán so với viên thông thường là 0,90 (0,76-1,07, phạm vi tin cậy 90%) dựa trên tỷ lệ diện tích dưới đường cong nồng độ (AUC).

Tác dụng của thức ăn: Nồng độ cao nhất trong huyết tương (CMAX) giảm 60% và diện tích dưới đường cong (AUC) của Everolimus giảm 16% khi dùng công thức dạng viên trong bữa ăn nhiều chất béo. Để giảm thiểu biến chứng, nên luôn dùng Everolimus cùng với thức ăn hoặc không nên dùng cùng với thức ăn.

Phân phối

Tỷ lệ nồng độ trong huyết tương/huyết tương của Everolimus, phụ thuộc vào khoảng nồng độ từ 5 - 5000 ng/ml, là 17% đến 73%. Sự gắn kết với protein huyết tương là khoảng 74% ở người khỏe mạnh và bệnh nhân suy gan mức độ trung bình. Sự phân bố có liên quan đến thể tích cuối (VZ/F) trên bệnh nhân ghép thận ở giai đoạn duy trì là 342 ± 107 lít.

Chuyển hóa sinh học/chuyển hóa

Everolimus là cơ chất của CYP3A4 và P-Glycoprotein. Sau khi uống rượu, Everolimus là thành phần quản lý trong máu ở người. 6 chất chuyển hóa chính của Everolimus đã được phát hiện trong máu người, bao gồm 3 chất chuyển hóa Monohydroxylation, 2 sản phẩm thủy phân mở đầu và một phức hợp Everolimus phosphatidylcholine. Các chất chuyển hóa này cũng được xác định ở động vật được sử dụng trong nghiên cứu độc tính và cho thấy kém hơn Everolimus khoảng 100 lần. Vì vậy, chất gốc được coi là có đóng góp lớn vào tác dụng dược lý của Everolimus.

Loại bỏ

Sau khi dùng một liều Everolimus phóng xạ duy nhất cho bệnh nhân ghép tạng sử dụng ciclosporin, hầu hết hoạt tính phóng xạ (80%) được phát hiện trong phân và chỉ một lượng nhỏ (5%) được bài tiết qua nước tiểu. Không phát hiện ma túy ban đầu trong nước tiểu hoặc phân.

Dược động học ở trạng thái ổn định

Dược động học tương đương ở bệnh nhân ghép thận và ghép tim sử dụng Everolimus hai lần một ngày với ciclosporin dạng vi mô. Trạng thái ổn định đạt được vào ngày thứ 4, nồng độ trong máu tích tụ gấp 2-3 lần so với nồng độ thuốc tiếp xúc sau liều đầu tiên. Thời gian đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương (TMAX) xảy ra sau khi dùng thuốc 1-2 giờ. Ở liều 0,75 mg, 2 lần/ngày, cmax trung bình là 11,1 ± 4,6ng/ml, ở liều 1,5 mg, 2 lần/ngày, cmax trung bình là 20,3 ± 8 ng/ml, và AUC trung bình là 75 ± 31 ng. giờ/ml ở liều 0,75 mg, 2 lần/ngày và AUC trung bình là 131 ± 59 ng. • giờ/ml với liều 1,5 mg, 2 lần. Ở liều 0,75 mg, 2 lần/ngày, nồng độ đáy máu trước khi dùng thuốc (cmin) trung bình là 4,1 ± 2,1 ng/ml và ở liều 1,5 mg, 2 lần/ngày, cmin trung bình là 7,1 ± 4,6 ng/ml. Sự tiếp xúc với Everolimus vẫn ổn định theo thời gian trong năm đầu tiên sau khi ghép. Cmin có ý nghĩa đối với AUC, tạo hệ số tương quan từ 0,86 đến 0,94. Dựa trên phân tích dược động học của nhóm nghiên cứu, độ thanh thải qua đường uống (Cl/F) là 8,8 lít/giờ (sự khác biệt giữa các bệnh nhân là 27%) và thể tích phân bố trung tâm (VC/F) là 110 lít (sự thay đổi giữa các bệnh nhân là 36%). Sự thay đổi còn lại của nồng độ trong máu là 31%. Thời gian bán là 28 ± 7 giờ.

Suy gan: So với Everolimus AUC ở người có chức năng gan bình thường, AUC trung bình của 6 bệnh nhân suy gan nhẹ (loại A child-pgh cao hơn 1,6 lần; AUC trung bình ở 2 nhóm nghiên cứu độc lập gồm 8 và 9 bệnh nhân suy gan trung bình (loại B child-pgh) cao hơn 2,1 và 3,3 lần; Và AUC trung bình ở 6 bệnh nhân suy gan nặng (loại C) cao hơn 3,6 lần. Thời gian bán hủy là 52 giờ ở bệnh nhân suy gan nhẹ, 59 giờ ở bệnh nhân suy gan trung bình và 78 giờ ở bệnh nhân suy gan nặng. Thời gian bán hủy kéo dài làm chậm thời gian đạt nồng độ Everolimus trong máu ở trạng thái ổn định.

Suy thận: Suy thận sau ghép (độ thanh thải creatinine (Clcrea từ 11 - 107ml/phút) không ảnh hưởng đến dược động học của Everolimus.

Trẻ em: Độ thanh thải qua đường uống (Cl/F) của Everolimus tăng tuyến tính theo tuổi của bệnh nhân (1-16 tuổi), diện tích bề mặt cơ thể (0,49-1,92m2) và cân nặng (11-77kg). Cl/F ở trạng thái ổn định 10,2 ± 3 lít/giờ/m2 và thời gian bán là 30 ± 11 giờ. 19 bệnh nhân (1 - 16 tuổi) đã được điều trị bằng viên nén phân tán Everolimus với liều 0,8 mg/m2 (tối đa 1,5 mg) 2 lần/ngày cùng với ciclosporin dạng vi lượng. Những bệnh nhân này đạt được AUC của Everolimus là 87 ± 27 ng.giờ/ml tương tự như người lớn dùng 0,75 mg, 2 lần/ngày. Nồng độ đáy (C0) ở trạng thái ổn định là 4,4 ± 1,7 ng/ml.

Người cao tuổi: Độ thanh thải qua đường uống của Everolimus ước tính giảm 0,33% mỗi năm ở người lớn (độ tuổi nghiên cứu là 16-70 tuổi). Không cần cân nhắc điều chỉnh liều lượng.

Chủng tộc: Dựa trên phân tích dược động học ở các nhóm nhà nghiên cứu, độ thanh thải qua đường uống (Cl/F) trung bình, cao hơn 20% ở người da đen được cấy ghép nội tạng.

Trước khi dùng Certican 0,25mg Novartis dự phòng ghép tạng ở bệnh nhân thận hoặc tim (6 vỉ x 10 viên)

Cách sử dụng

Certican 0,25mg chỉ được dùng bằng đường uống.

Liều dùng

Việc điều trị Everolimus chỉ nên bắt đầu và duy trì vì các bác sĩ có kinh nghiệm điều trị ức chế miễn dịch sau ghép tạng và là người quyết định việc theo dõi nồng độ Everolimus trong máu toàn phần.

Người lớn

Liều khởi đầu khuyến cáo là 0,75 mg, 2 lần/ngày cho nhóm ghép thận và ghép tim nói chung, nên dùng càng sớm càng tốt sau khi ghép. Liều Everolimus hàng ngày nên chia làm 2 lần uống (2 lần/ngày).

Bệnh nhân dùng Everolimus có thể cần điều chỉnh liều dựa trên nồng độ trong máu, khả năng dung nạp, đáp ứng của từng bệnh nhân, sự thay đổi phối hợp thuốc và tình trạng lâm sàng. Việc điều chỉnh liều có thể thực hiện cách nhau 4-5 ngày.

Bệnh nhân da đen

Tỷ lệ cấy ghép nhanh cao hơn đáng kể so với sinh thiết da đen ở người da đen so với bệnh nhân không phải da đen. Thông tin hạn chế cho thấy bệnh nhân da đen có thể cần liều Everolimus cao hơn để đạt được hiệu quả tương tự như hiệu quả đạt được ở bệnh nhân không phải da đen khi dùng liều khuyến cáo cho người lớn. Hiện nay, số liệu về hiệu quả và độ an toàn còn rất hạn chế, chưa được phép có khuyến cáo đặc biệt về việc sử dụng Everolimus cho bệnh nhân da đen.

Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên

Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng Everolimus cho trẻ em và thanh thiếu niên để hỗ trợ việc sử dụng thuốc cho bệnh nhân ở các nhóm tuổi này. Tuy nhiên, có một số thông tin về ghép thận.

Bệnh nhân cao tuổi ( ≥ 65 tuổi)

Chưa có nhiều kinh nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân ≥ 65 tuổi. Tuy nhiên, không có sự khác biệt rõ ràng về dược động học của Everolimus ở bệnh nhân ≥ 65-70 tuổi khi so sánh với người trẻ tuổi.

Bệnh nhân suy thận

Không điều chỉnh liều lượng.

Bệnh nhân suy gan

Cần theo dõi chặt chẽ nồng độ đáy (C0) của Everolimus trong máu toàn phần ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan. Đối với bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh nhóm A hoặc B), nên giảm liều xuống khoảng ½ liều thông thường nếu có 2 trong các tình trạng sau: bilirubin > 34 micromol/l (> 2 mg/dl), albumin 1,3 Inr (gia hạn > 4 giây). Các tiêu chuẩn bổ sung phải dựa trên việc theo dõi điều trị (xem phần dược động học). Everolimus chưa được đánh giá ở bệnh nhân suy gan nặng (chỉ số Child-Pough của nhóm C, xem chú ý và thận trọng khi sử dụng).

Điều trị điều trị

Khuyến cáo thường xuyên theo dõi nồng độ thuốc điều trị trong máu toàn phần. Dựa trên phân tích nồng độ tồn dư và nồng độ thuốc ở mức an toàn, bệnh nhân đã đạt được nồng độ đáy (C0) của Everolimus trong máu toàn phần ≥ 3,0 ng/mL với tốc độ hồi phục nhanh được xác định bằng sinh thiết ở cả ghép thận và ghép tim thấp hơn so với bệnh nhân có nồng độ kiềm (C0) dưới 3,0 ng/mL. Giới hạn trên của mức điều trị được khuyến nghị là 8 ng/mL. Chưa có nghiên cứu nào về mức trên 12 ng/mL. Những khuyến nghị này đối với Everollimus dựa trên phương pháp sắc ký.

Điều đặc biệt quan trọng là phải theo dõi nồng độ Everolimus trong máu ở bệnh nhân suy gan khi sử dụng đồng thời với các thuốc cảm ứng và thuốc ức chế mạnh CYP3A4, khi chuyển sang thuốc khác và/hoặc nếu liều ciclosporin giảm đáng kể (xem phần tương tác thuốc). Nồng độ Everolimus có thể giảm nhẹ sau khi sử dụng viên nén phân tán.

Điều chỉnh liều Everolimus lý tưởng nhất dựa trên nồng độ đáy (C0) đạt > 4-5 ngày sau khi thay đổi liều trước đó. Do ciclosporin tương tác với Everolimus nên nồng độ Everolimus có thể giảm nếu nồng độ ciclosporin tồn dư giảm đáng kể (tức là nồng độ đáy (C0)

Liều ciclosporin khuyến cáo trong ghép thận

Không sử dụng Everolimus trong thời gian dài với đủ liều ciclosporin. Nồng độ ciclosporin giảm ở bệnh nhân ghép thận được điều trị bằng Everolimus, cải thiện chức năng thận. Bắt đầu giảm mức độ ciclosporin tồn dư sau 1 tháng. Dựa trên kinh nghiệm đạt được từ nghiên cứu A2306 (xem phần dược lý), liều ciclosporin sau đây được xác định theo đề cương nghiên cứu (nồng độ ciclosporin trong máu được đo 2 giờ sau khi sử dụng (C2)) được khuyến nghị: tuần 0 - 4: 1000 - 1400 ng/mL, tuần 5 - 8: 700 - 900 ng/mL, tuần 9-12: 550 - 650 ng/65 450 ng/ml. Trong nghiên cứu này, nồng độ đáy (C0) của Ciclosporin trong máu (in/ml) đo được là: Tháng 1: 239 ± 114, Tháng 3: 131 ± 85; tháng 6: 82 ± 60; Tháng 12: 61 ± 28. Điều quan trọng là phải đảm bảo rằng cả nồng độ Everolimus và Ciclosporin không sớm giảm xuống dưới mức điều trị sau khi ghép để giảm thiểu nguy cơ mất mát.

Trước khi giảm liều ciclosporin, nồng độ đáy (C0) của Everolimus trong máu tổng ở trạng thái ổn định bằng hoặc trên 3 ng/ml.

Có ít dữ liệu liên quan đến việc sử dụng Everolimus có nồng độ đáy (C0) của ciclosporin dưới 50 ng/ml, hoặc nồng độ Ciclosporin trong máu đo trong 2 giờ sau khi sử dụng (C2) dưới 350 ng/ml, trong quá trình duy trì. Nếu bệnh nhân không thể chịu đựng được việc giảm nồng độ ciclosporin thì việc tiếp tục sử dụng Everolimus nên được xem xét trở lại.

Liều ciclosporin khuyến cáo trong ghép tim

Bệnh nhân ghép tim trong quá trình điều trị duy trì nên giảm liều ciclosporin khi dung nạp để cải thiện chức năng thận. Nếu chức năng thận suy giảm hoặc hệ số thanh thải creatinin được tính toán

Ở bệnh nhân ghép tim, có ít dữ liệu liên quan đến việc sử dụng Everolimus có nồng độ đáy (C0) của ciclosporin dưới 175 ng/ml trong 3 tháng đầu, dưới 135 ng/ml ở thời điểm 6 tháng và dưới 100 ng/mL sau 6 tháng.

Trước khi giảm liều ciclosporin, nồng độ đáy (C0) của Everolimus trong máu bằng hoặc trên 3 ng/ml.

Ở bệnh nhân ghép tim, dữ liệu liên quan đến liều Certican với nồng độ đáy (C0) của ciclosporin giảm xuống 50 - 100 ng/ml sau 12 tháng còn hạn chế. Nếu bệnh nhân không thể chịu đựng được việc giảm nồng độ tồn dư của ciclosprin thì việc tiếp tục sử dụng Certican cần phải được xem xét lại.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.

làm gì khi dùng quá liều? Không quan sát thấy độc tính gây tử vong hoặc độc tính nghiêm trọng ở chuột nhắt hoặc chuột cống được cho dùng liều duy nhất 2000 mg/kg (thử nghiệm giới hạn).

Không có nhiều kinh nghiệm về quá liều ở người. Có một trường hợp riêng dùng Everolimus 1,5 mg cho trẻ 2 tuổi nhưng chưa thấy phản ứng có hại nào. Liều đơn lên tới 25 mg đã được sử dụng cho những bệnh nhân có khả năng dung nạp cao.

bắt đầu bằng các biện pháp điều trị hỗ trợ chung trong mọi trường hợp quá liều.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Quên 1 liều thuốc phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Phản ứng phụ

Tần suất tác dụng phụ của thuốc được liệt kê bên dưới 3 thử nghiệm lâm sàng và dữ liệu tổng thể từ 1199 bệnh nhân. Đây là 3 xét nghiệm ở nhiều trung tâm, ngẫu nhiên, kép, có xác nhận, 2 ca ghép thận mới và 1 xét nghiệm ghép tim mới, trong đó Everolimus được sử dụng với liều 1,5 mg hoặc 3,0 mg/ngày trong ít nhất 12 tháng kết hợp với ciclosporin dạng vi mô và với corticosteroid, ngoài tần suất các phản ứng phụ của thuốc từ 2 nghiên cứu đã biết tên thuốc. Các nghiên cứu này đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Everolimus 1,5 mg/ngày và 3 mg/ngày kết hợp với việc giảm nồng độ ciclosporin trong ca ghép thận mới.

Các phản ứng phụ được liệt kê theo tần suất được xác định như sau: rất phổ biến:> 1/10, phổ biến:> 1/100 và 1/1.000 và 1/10.000 và

Các tác dụng phụ sau đây có thể hoặc có thể liên quan đến Everolimus đã được ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III (ghép thận và ghép tim). Bảng này được cơ quan soạn thảo theo tiêu chuẩn của Med Dra.

Nhiễm trùng và ký sinh trùng:

Thường gặp: nhiễm virus, nhiễm khuẩn và nhiễm nấm, nhiễm khuẩn, nhiễm trùng đường tiết niệu.

Rất thường gặp: bệnh bạch cầu 1.

Ít gặp: Khuyết tật sinh dục ở nam giới (Testosterone giảm, tăng).

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:

Rất thường gặp: tăng cholesterol máu, tăng lipid máu.

Thường gặp: Tăng huyết áp, u nang bạch huyết 2, Huyết khối tĩnh mạch.

thường gặp: viêm phổi.

Thường gặp: đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn.

Ít gặp: viêm gan, rối loạn gan, vàng da, xét nghiệm chức năng gan bất thường 3

Rối loạn da và mô dưới da:

Thường gặp: U dây thần kinh 4, Mụn trứng cá, biến chứng ở vết thương phẫu thuật.

Ít gặp: Cấm.

Ít hơn: đau cơ.

Rối loạn thận và tiết niệu:

thường gặp: Nhiễm trùng đường tiết niệu

thường gặp: phù nề, đau.

2: Ở bệnh nhân ghép thận.

3: γ-GT, AST, ALT tăng.

4: Chủ yếu ở bệnh nhân sử dụng đồng thời angiotensin (ACE).

Trong các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân được theo dõi ít nhất 1 năm về tình trạng u lympho tế bào hoặc tăng sinh tế bào lympho ở 1,4% bệnh nhân dùng Everolimus (1,5 mg hoặc 3 mg/ngày) kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác. Bệnh da ác tính ở 1,3% bệnh nhân và các loại ác tính khác ở 1,2% bệnh nhân.

Sự xuất hiện của các tác dụng phụ có thể phụ thuộc vào mức độ và thời gian điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch. Trong các nghiên cứu chính, creatinine huyết thanh đã được quan sát thấy phổ biến hơn ở những bệnh nhân sử dụng Everolimus kết hợp với ciclosporin dạng vi mô. Tỷ lệ tác dụng phụ nhìn chung thấp hơn khi giảm liều ciclosporin dạng vi mô (xem phần dược lý - nghiên cứu lâm sàng).

Biểu đồ an toàn của Everolimus trong hai xét nghiệm biết tên thuốc tương tự như biểu đồ được mô tả trong ba nghiên cứu quan trọng, ngoại trừ tăng creatinine huyết thanh và giá trị creatinine huyết thanh trung bình thấp hơn các giá trị khác trong các nghiên cứu pha III khác.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

chống chỉ định

Thuốc Certican 0,25mg chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Chống chỉ định sử dụng Everolimus ở những bệnh nhân mẫn cảm với Everolimus, Sirolimus hoặc với bất kỳ thành phần nào của tá dược.

Thận trọng khi sử dụng

kiểm soát ức chế miễn dịch

Trong các thử nghiệm lâm sàng, Everolimus đã được sử dụng kết hợp với ciclosporin dạng vi mô, Basiliximal và Corticosteroid. Chưa có nghiên cứu đầy đủ về việc sử dụng Everolimus với các thuốc ức chế miễn dịch khác so với các chất này.

Everolimus chưa được nghiên cứu đầy đủ ở những bệnh nhân có nguy cơ miễn dịch cao.

Kết hợp điều trị đầu vào bằng thymoglobulin

Hãy cẩn thận với việc sử dụng thymoglobulin (globulin thỏ kháng tế bào tuyến ức) như liệu pháp nhập khẩu và chế độ điều trị Certican/Ciclosporin/Steroid. Trong một nghiên cứu lâm sàng về ghép tim, quan sát thấy tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng tăng lên trong ba tháng đầu sau ghép ở nhóm bệnh nhân sử dụng liệu pháp nhập khẩu bằng quả cầu thở kháng Thymocyte kết hợp với Certican, Steroid và Ciclosporin ở nồng độ khuyến nghị trong máu cho ghép tim (cao hơn so với ghép thận). Điều này có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao hơn ở những bệnh nhân phải nhập viện cần thiết bị hỗ trợ tâm thất trước khi ghép, cho thấy những bệnh nhân này có thể đặc biệt nhạy cảm với việc tăng cường ức chế ức chế miễn dịch.

Nhiễm trùng nặng và nhiễm trùng cơ hội

Ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, kể cả Certican, nguy cơ nhiễm trùng tăng lên, đặc biệt là nhiễm trùng do các mầm bệnh cơ hội (vi khuẩn, nấm, vi rút, động vật đơn bào). Đã có báo cáo về xuất huyết và nhiễm trùng tử vong ở các vòng được điều trị bằng Certican. Trong các bệnh nhiễm trùng cơ hội, bệnh nhân được điều trị nhiễm trùng ức chế miễn dịch có thể bao gồm polyomavirus, bao gồm cả bệnh thận liên quan đến virus BK, có thể dẫn đến bệnh thận ở mắt và bệnh bạch cầu não trắng (PML) liên quan đến virus JC có khả năng gây tử vong. Những bệnh nhiễm trùng này thường liên quan đến tổng lượng thuốc ức chế miễn dịch được sử dụng, cần được chẩn đoán để phân biệt với bệnh nhân mắc bệnh ức chế miễn dịch bị suy giảm chức năng thận hoặc có các triệu chứng thần kinh.

Trong các thử nghiệm lâm sàng với Certican, điều trị dự phòng bằng kháng sinh Pneumo Nang Jiroveci (Carinii) (Carinii) đã được sử dụng trong 12 tháng đầu sau ghép tạng. Khuyến cáo điều trị dự phòng nhiễm Cytomegalovirus (CMV) trong 3 tháng đầu sau ghép tạng, đặc biệt đối với những bệnh nhân có nguy cơ nhiễm cytomegalovirus cao hơn.

Suy gan

Ưu điểm là theo dõi chặt chẽ nồng độ (CD) đầy đủ của Everolimus trong máu toàn phần và điều chỉnh liều Everolimus ở bệnh nhân suy gan.

Tương tác với chất ức chế mạnh, chất gây cảm ứng CYP3A4

Không nên sử dụng kết hợp với các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ ketoconazole, iTraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) và các chất gây cảm ứng CYP3A4 (ví dụ Rifampicin, rifabutin) trừ khi lợi ích có nhiều rủi ro. Vấn đề theo dõi nồng độ đáy (CO) của Everolimus trong máu toàn phần mỗi khi sử dụng kết hợp các chất gây cảm ứng hoặc chất ức chế CYP3A4 hoặc ngừng sử dụng.

ung thư hạch và các bệnh ác tính khác

Bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế miễn dịch bao gồm Certican, nguy cơ cao phát triển bệnh ung thư hạch hoặc các bệnh ác tính khác, đặc biệt là ở da. Nguy cơ tuyệt đối dường như liên quan đến thời gian và mức độ ức chế miễn dịch hơn là việc sử dụng các loại thuốc cụ thể. Bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên về tình trạng da trên da và nên tránh tiếp xúc ở mức thấp nhất với tia cực tím của ánh nắng mặt trời và sử dụng biện pháp chống nắng thích hợp.

tăng lipid máu

Ở bệnh nhân ghép tạng, sử dụng đồng thời Certican và dạng vi nhũ tương Ciclosporin có liên quan đến cholesterol và triglycerid huyết thanh, có thể cần điều trị. Những bệnh nhân đang sử dụng Certican nên được theo dõi tình trạng tăng lipid máu và nếu cần, điều trị bằng các thuốc làm giảm lipid máu và điều chỉnh chế độ ăn thích hợp.

Cần xem xét nguy cơ lợi ích ở những bệnh nhân được xác định tăng lipid máu trước khi bắt đầu chế độ điều trị ức chế miễn dịch bao gồm Certican. Tương tự, cần đánh giá nguy cơ về lợi ích của việc tiếp tục điều trị bằng Certican ở các vòng tăng huyết áp nặng không đáp ứng với thuốc.

Những bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế HMG-Coa Reductase và/hoặc Fibrate nên được theo dõi khả năng bị biến dạng cơ và/hoặc các tác dụng phụ khác như được mô tả trong thông tin kê đơn tương ứng của các loại thuốc này.

Tharma

Certican gắn liền với tĩnh mạch. Hầu hết các trường hợp, bệnh nhân được ghi nhận dùng thuốc phối hợp là Angiotensin (ACE).

Độc tính trên thận

Certican kết hợp với ciclosporin là đủ liều làm tăng nguy cơ rối loạn chức năng thận. Nên giảm liều ciclosporin khi kết hợp với Certican để tránh rối loạn chức năng thận. Khuyến cáo theo dõi thường xuyên chức năng thận ở tất cả bệnh nhân. Điều chỉnh chế độ điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch thích hợp, đặc biệt cần xem xét giảm liều ciclosporin ở bệnh nhân tăng creatinin huyết thanh. Cần thận trọng khi dùng chung với các thuốc khác đã biết có tác dụng có hại đối với chức năng thận.

protein niệu

Việc sử dụng ceroican cùng với ciclosporin ở bệnh nhân mới ghép thận có liên quan đến tăng protein niệu. Nguy cơ này tăng lên khi nồng độ Everolimus trong máu cao hơn.

Ở những bệnh nhân bị protein niệu nhẹ trong quá trình điều trị duy trì bằng thuốc ức chế miễn dịch, bao gồm cả thuốc ức chế Calcineurin (CNI), đã được ghi nhận protein niệu nặng hơn khi thay thế CNI bằng Certican. Quan sát thấy khả năng phục hồi khi ngừng sử dụng Certican và tái sử dụng CNI. Tính an toàn và hiệu quả của việc chuyển đổi từ CNI sang Certican ở những bệnh nhân này chưa được xác định.

Những bệnh nhân đang sử dụng Certican nên được theo dõi protein niệu.

huyết khối ở thận

Nguy cơ huyết khối động mạch và tĩnh mạch thận gia tăng, dẫn đến mất mảnh ghép đã được ghi nhận, hầu hết xảy ra trong vòng 30 ngày đầu sau khi ghép.

biến chứng trong quá trình lành vết thương

Certican, giống như các chất ức chế MTor khác, có thể ảnh hưởng đến quá trình lành vết thương, làm tăng sự xuất hiện các biến chứng sau ghép tạng như vết nứt, nhiễm trùng dịch và vết thương, có thể cần được chăm sóc thêm bằng phẫu thuật. U nang bạch huyết là tác dụng phụ được ghi nhận phổ biến nhất ở bệnh nhân ghép thận và có xu hướng phổ biến hơn ở những bệnh nhân có chỉ số khối cơ thể cao hơn. Tần suất màng ngoài tim và tràn dịch màng phổi tăng cao ở bệnh nhân ghép tim.

Bệnh mạch máu/xuất huyết giảm tiểu cầu/hội chứng tan máu

Sử dụng đồng thời Certican với thuốc ức chế calcineurin (CNI) có thể làm tăng nguy cơ mắc hội chứng phì đại tán huyết/xuất huyết xuất huyết làm giảm giảm tiểu cầu/huyết khối do CNI gây ra.

Bệnh phổi kẽ/viêm phổi không phải do nhiễm trùng

Cần xem xét chẩn đoán bệnh phổi kẽ (ILD) ở những bệnh nhân có triệu chứng phù hợp với viêm phổi do nhiễm trùng nhưng không đáp ứng với điều trị bằng kháng sinh và ở những bệnh nhân mà nguyên nhân nhiễm trùng, khối u tân sinh và nguyên nhân không phải do thuốc đã được loại trừ thông qua các cuộc thăm dò thích hợp. Các trường hợp bệnh phổi CaTican đã được ghi nhận, thường hồi phục khi ngừng thuốc, dùng hoặc không điều trị bằng glucocorticoid. Tuy nhiên, cái chết cũng xảy ra.

bệnh tiểu đường mới bắt đầu

Certican đã được ghi nhận làm tăng nguy cơ mắc bệnh tiểu đường mới khởi phát sau khi ghép tạng. Cần theo dõi chặt chẽ nồng độ glucose huyết ở bệnh nhân điều trị bằng Certican.

Vô sinh ở nam giới

Có những báo cáo trong y văn về tình trạng không có tinh trùng và ít tinh trùng có thể hồi phục ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế MTOR. Các nghiên cứu lâm sàng -lâm sàng cho thấy Everolimus có thể làm giảm tinh trùng và vô sinh ở nam giới phải được coi là nguy cơ tiềm ẩn khi điều trị bằng Certican kéo dài.

Nguy cơ không dung nạp tá dược

Bệnh nhân có vấn đề di truyền nguy hiểm là không dung nạp galactose, thiếu hụt trầm trọng hoặc bất thường sự hấp thu glucose-galactose của glucose-galactose.

Tác dụng của thuốc lên việc lái xe và vận hành máy móc

chưa có nghiên cứu nào được tiến hành về tác động lên việc lái xe và vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai:

Chưa có đủ dữ liệu về việc sử dụng Certican cho phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy ảnh hưởng của độc tính sinh sản bao gồm độc tính đối với phôi và độc tính đối với bào thai. Nguy cơ chưa được biết đến đối với con người. Không nên sử dụng Certican cho phụ nữ mang thai trừ khi lợi ích mong đợi vượt quá nguy cơ có thể xảy ra với thai nhi. Phụ nữ mang thai nên khuyến cáo sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi sử dụng Certican và dùng đến 8 tuần sau khi ngừng điều trị bằng Certican.

phụ nữ đang cho con bú:

Không rõ liệu Everolimus có được bài tiết vào sữa mẹ hay không, nhưng trong các nghiên cứu trên động vật, Everolimus và/hoặc các chất chuyển hóa của nó dễ dàng đi vào sữa chuột. Vì vậy phụ nữ đang sử dụng Certican không nên cho con bú.

Tương tác thuốc

Everolimus được chuyển hóa chủ yếu ở gan và ở mức độ nhất định ở thành ruột non nhờ CYP3A4. Nó cũng là chất cho p-glycoprotein (PGP) là một máy bơm để giải phóng nhiều loại thuốc. Do đó, sự hấp thu và bài tiết của Everolimus được toàn cơ thể hấp thụ và có thể bị ảnh hưởng bởi các thuốc ảnh hưởng đến CYP3A4 và/hoặc PGP. Không nên điều trị đồng thời với các chất ức chế và/hoặc gây ra CYP3A4 mạnh.

Thuốc ức chế PGP có thể làm giảm sự giải phóng Everolimus từ tế bào ruột non và làm tăng nồng độ Everolimus trong máu. In vitro, Everolimus là chất ức chế cạnh tranh của CYP3A4 và CYP2D6, làm tăng nồng độ thuốc được loại bỏ bởi các enzyme này. Vì vậy, cần thận trọng khi dùng phối hợp Everolimus với cơ chất của CYP3A4 và CYP2D6 có chỉ số điều trị hẹp. Tất cả các nghiên cứu về thuốc tương tác Vivo đều được tiến hành mà không kết hợp với ciclosporin.

ciclosporin (chất ức chế CYP3A4/PGF)

Sinh khả dụng của Everolimus tăng đáng kể khi dùng kết hợp với ciclosporin. Trong nghiên cứu dùng liều đơn ở người khỏe mạnh, ciclosporin dạng nhũ tương (neoral) đã làm tăng diện tích dưới đường cong nồng độ (AUC) của Everolimus là 168% (khoảng 46% - 365%), và nồng độ cao nhất trong huyết tương (CMAX) là 82% (khoảng 25% - 158%) khi so sánh với chỉ dùng Everolimus đơn thuần. Liều Everolimus có thể được điều chỉnh nếu cần dùng liều ciclosporin. Certican chỉ có tác dụng lâm sàng nhẹ đối với dược động học của ciclosporin ở bệnh nhân ghép thận và ghép tim sử dụng vi nhũ tương ciclosporin.

rifampicin (cảm ứng CYP3A4)

Bệnh nhân khỏe mạnh được điều trị trước đó bằng nhiều liều rifampicin, sau đó dùng cây liễu Certican đã làm tăng hệ số thanh thải Everolimus lên gần 3 lần, làm giảm nồng độ cao nhất trong huyết tương (CMAX) là 58% và giảm diện tích dưới đường cong nồng độ (AUC) là 63%. Không khuyến khích sử dụng rifampicin.

Atorvastatin (cơ chất của CYP3A4) và Pravastatin (Cơ chế cơ học của PGP)

Dùng liều duy nhất Certican cùng với Atorvastatin hoặc Pravastatin cho người khỏe mạnh không ảnh hưởng đến dược động học của Atorvastatin, Pravastatin và Everolimus, cũng như phản ứng sinh học của HMG-COA Reductase trong huyết tương đến mức có ý nghĩa lâm sàng. Tuy nhiên, những kết quả này không thể được suy ra từ các thuốc ức chế HMG-CoA Reductase khác.

Bệnh nhân phải được theo dõi về sự phát triển của bệnh thử cơ và các tác dụng phụ khác như được mô tả trong thông tin kê đơn về thuốc ức chế HMG-CA Reductase.

Midazolam (cơ chất của CYP3A4A)

Trong một nghiên cứu tương tác chéo hai giai đoạn, một trình tự cố định, 25 người khỏe mạnh nhận được liều duy nhất 4 mg Midazolam trong giai đoạn 1. Trong giai đoạn 2, họ dùng 10 mg Everolimus, 1 lần/ngày trong 5 ngày và 4 mg Midazolam với liều Everolimus cuối cùng. Cmax của Midazolam tăng 1,25 lần (KTC 90%, 1,14-1,37) và Aucin tăng 1,30 lần (1,22-1,39). Thời gian bán hủy của Midazolam không thay đổi. Nghiên cứu này cho thấy Everolimus là chất ức chế yếu CYP3A4.

Các tương tác khác có thể gặp

Các chất ức chế trung bình CYP3A4 và PGP có thể làm tăng nồng độ Everolimus trong máu (ví dụ: các chất chống nấm. Fluconazole, kháng sinh macrolide erythromycin; Thuốc chẹn kênh Calci: Verapamil, Nicardipin, Diltiazem; Protease Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Amprenavir). Các chất cảm ứng CYP3A4 có thể làm tăng chuyển hóa Everolimus và làm giảm nồng độ Everolimus trong máu (ví dụ: St. John's Wort (Hypericum Perforatum), thuốc chống co giật Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, thuốc kháng virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV): 'Efavirenz, Nevirapine).

Nước ép bưởi và bưởi ảnh hưởng đến hoạt động của Cytochrome P450 và PGP, vì vậy hãy tránh sử dụng.

tiêm chủng

Các chất ức chế miễn dịch có thể ảnh hưởng hiệu quả đến phản ứng với việc tiêm chủng và do đó việc tiêm chủng trong quá trình điều trị bằng Certican IT một cách hiệu quả. Tránh sử dụng vắc xin sống.

Bảo quản

Không bảo quản thuốc ở nhiệt độ trên 30°C. Bảo quản thuốc trong bao bì gốc, tránh ánh sáng và tránh ẩm.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.