Certican 0,5 mg Novartis transzplantációs profilaxis vese- vagy szívbetegeknél (6 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Gyógyszerforma 6 db buborékcsomagolás x 10 tabletta dobozban
Specifikáció Everolimus
Összetevő Novartis

Összetevő

Összetételi információk	Tartalom
Everolimus	0,5 mg

Felhasználások

javallatok

A 0,5 mg Certican gyógyszer a transzplantáció megelőzésére javallott olyan felnőtt betegeknél, akiknél fennáll az immunitás kockázata az alacsony vagy közepes transzplantáció miatt, és vese- vagy szív- és egyéb génfajtákkal ültetnek át. Az everolimuszt ciklosporinnal emulzió formájában és kortikoszteroidokkal együtt kell alkalmazni.

Farmakológia

Az everolimusz, amely a szaporodás egyik fő gátlója, ugyanazon fajnál a törött puffadás megelőzése olyan rágcsálókon és idős állatokon végzett kutatási modellekben, amelyek nem ugyanahhoz a fajhoz tartoznak. Immunszuppresszív hatást fejt ki azáltal, hogy gátolja a T-aktív antigénsejt-proliferációt, ezáltal kiterjeszti a Clon-t, amelyet a T-sejtek számára specifikus interleukin szabályoz, mint például az Interleukin-2 és Interleukin-15. Az everolimusz főleg a sejteken belül gátolja a cukrot, ami gyakran sejtproliferációhoz vezet, ha a T-sejt növekedési faktorok receptorokba való kohéziója okozza. Ez az everolimusz által okozott fő törés a sejtciklus G1 szakaszában megállítja a sejteket.

Molekuláris szinten az everolimusz komplexet képez a citoplazma FKBP-12 fehérjével. Az everolimusz jelenléte esetén a P70 S6 kináz foszforilációja serkenti a gátló növekedési faktort. Mivel a P70 S6 kináz foszforilációja a FRAP irányítása alatt áll (M-Tor néven is ismert), ez a jel azt mutatja, hogy az Everolimus-KFBP-12 komplex kötődik, és így akadályozza a FRAP működését. A FRAP egy fő szabályozó fehérje, amely szabályozza a sejtek anyagcseréjét, növekedését és proliferációját; Ezért a FRAP funkcionális elvesztése magyarázza az Everolimus által okozott sejtciklus-szuszpenziót.

tehát az Everolimus más módon működik, mint a ciklosporin. Ugyanazon preklinikai fajok összeállítási modelljeiben az everolimusz és a ciklosporin kombinációja hatékonyabb, mint az egyes anyagok alkalmazása.

Az everolimusz hatása nem korlátozott a T-ben. Az everolimusz általában gátolja a vér és a sejtsejtek proliferációját hemolízist végző szervek, például simaizomsejtek nélkül, hogy stimulálja a növekedési faktorokat. Az érizomsejtek szaporodása serkenti az endothelsejtek károsodása által okozott növekedési faktort, és endothel véna kialakulásához vezet, amely nagy szerepet játszik a krónikus grafthulladék patológiájában. Az everolimusszal végzett preklinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy patkányban az endothel képződés gátlása ugyanazon aorta transzplantációs modelljében.

Farmakokinetika

felszívódás

Az everolimusz csúcskoncentrációja az orális adag bevétele után 1-2 órával éri el. Az everolimusz koncentrációja a vérben átültetett betegeknél a dózissal arányos a 0,25-15 mg dózistartományban. A diszpergált tabletta relatív biohasznosulása a szokásos tablettához képest 0,90 (0,76-1,07, 90%-os megbízhatósági tartomány) a koncentrációgörbe alatti terület (AUC) arányán alapul.

A táplálék hatása: Az everolimusz legmagasabb plazmakoncentrációja (CMAX) 60%-kal, a görbe alatti terület (AUC) pedig 16%-kal csökkent, ha a tablettát zsíros ételekkel együtt alkalmazták. A változók minimalizálása érdekében az Everolimus-t mindig étellel együtt kell alkalmazni, vagy mindig ne vegye be étellel.

Elosztás

Az everolimusz plazma/plazma koncentráció aránya, amely az 5-5000 ng/ml koncentrációtartománytól függ, 17-73%. A plazmafehérjékkel való kohézió körülbelül 74%-os egészséges egyénekben és közepes májelégtelenségben szenvedő betegekben. Az eloszlás a terminálishoz (VZ/F) kapcsolódik vesetranszplantált betegeknél a fenntartó stádiumban 342 ± 107 liter.

Biológiai/metabolikus átalakulás

Az everolimusz a CYP3A4 és a P-glikoprotein szubsztrátja. Ivás után az everolimusz adminisztratív összetevője a vérben az emberekben. Az everolimusz 6 fő metabolitját mutatták ki az emberi vérben, köztük 3 metabolitot, amely monohidroxilezik, 2 nyitó hidrolízis terméket és egy everolimusz-foszfatidil-kolin komplexet. Ezeket a metabolitokat a toxicitási kutatásokhoz használt állatokban is meghatározzák, és körülbelül 100-szor gyengébbek az everolimusznál. Ezért az eredeti anyag nagymértékben hozzájárul az Everolimus farmakológiai aktivitásához.

Megszüntetés

A ciklosporint használó szervátültetett betegeken egyetlen adag radioaktív everolimusz bevétele után a radioaktív aktivitás nagy része (80%) a székletben mutatható ki, és csak kis mennyiség (5%) ürül a vizelettel. A vizeletben vagy a székletben nem észlelhető kezdetben gyógyszer.

Farmakokinetika stabil állapotban

Egyenértékű farmakokinetika vesetranszplantált betegeknél és szívátültetett betegeknél Everolimusz naponta kétszer mikroforma ciklosporinnal együtt. A stabil állapot a 4. napon érhető el, a vérben a vérkoncentráció 2-3-szoros felhalmozódása az első adag utáni gyógyszerexpozícióhoz képest. A legmagasabb plazmakoncentráció (TMAX) eléréséhez szükséges idő 1-2 órával a gyógyszer bevétele után következik be. Napi kétszeri 0,75 mg-os adag esetén az átlagos cmax 11,1 ± 4,6 ng/ml, 1,5 mg-os, 2-szeri napi adag esetén az átlagos cmax 20,3 ± 8 ng/ml, és az átlagos AUC 75 ± 31 ng • az átlagos UC20-szoros/nap 5 adagnál. 131 ± 59 ng • óra/ml 1,5 mg-os adagban, 2-szer. Napi kétszeri 0,75 mg-os adagnál a gyógyszer bevétele előtti véralsó koncentráció (cmin) átlagosan 4,1 ± 2,1 ng/ml, napi kétszeri 1,5 mg-os adag esetén pedig 7,1 ± 4,6 ng/ml. Az everolimusz expozíció idővel stabil marad az átültetést követő első évben. A Cmin az AUC-t jelenti, és 0,86 és 0,94 közötti korrelációs együtthatót hoz létre. A kutatócsoport farmakokinetikai elemzése alapján az orális clearance (Cl/F) 8,8 liter/óra (a betegek közötti eltérés 27%), a centrális eloszlási térfogat (VC/F) 110 liter (a betegek közötti változó 36%). A vérkoncentráció fennmaradó ingadozása 31%. Az értékesítési idő 28 ± 7 óra.

Májelégtelenség: A normál májműködésű betegek Everolimus AUC-jéhez képest 6 enyhe májelégtelenségben szenvedő beteg átlagos AUC-értéke (A-típusú gyermek-pgh 1,6-szor magasabb; 2 független kutatási csoportban, köztük 8 és 9 átlagos májelégtelenségben szenvedő beteg (B-típusú gyermek-pgh) átlagos AUC-értéke 2,1-szer és 3,3-szor magasabb; 6-nál pedig a súlyos hepatikus elégtelenségben szenvedő betegek átlagos AUC-értéke Az átlagos felezési idő enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél 52 óra, átlagos májelégtelenségben 78 óra. A megnyúlt felezési idő lelassítja az everolimusz stabil állapotú koncentrációjának elérését.

Veseelégtelenség: A transzplantációt követő veseelégtelenség (kreatinin-clearance (Clcrea 11-107 ml/perc)) nem befolyásolja az everolimusz farmakokinetikáját.

Gyermekek: Az everolimusz orális clearance-e (Cl/F) lineárisan növekszik a beteg életkorával (1-16 év), testfelületével (0,49-1,92 m2) és testtömegével (11-77 kg). A Cl/F stabil állapotban 10,2 ± 3 liter/óra/m2, az értékesítési idő pedig 30 ± 11 óra. 19 beteget (1-16 évesek) kezeltek Everolimus diszpergált tablettával naponta kétszer 0,8 mg/m2 (maximum 1,5 mg) dózisban, mikroforma ciklosporinnal együtt. Ezek a betegek az everolimusz AUC-értéke 87 ± 27 ng óra/ml, hasonló a felnőttekéhez, akik napi kétszeri 0,75 mg-ot kaptak. Az alsó koncentráció (C0) stabil állapotban 4,4 ± 1,7 ng/ml.

Idősek: Az everolimusz orális clearance-ének csökkenése a becslések szerint felnőtteknél évente 0,33% (a kutatási életkor 16-70 év). Nem szükséges megfontolni az adag módosítását.

Faj: A kutatók csoportjaiban végzett farmakokinetikai elemzések alapján az orális clearance (Cl/F) átlagosan 20%-kal magasabb szervátültetett fekete bőrben.

Szedés előtt Certican 0,5 mg Novartis transzplantációs profilaxis vese- vagy szívbetegeknél (6 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Hogyan kell használni

A Certican 0,5 mg-os gyógyszer csak ivásra alkalmas.

Adagolás

Az everolimusz-kezelést csak azért szabad elkezdeni és folytatni, mert a szervátültetés utáni immunszuppresszív kezelésben tapasztalattal rendelkező orvosok döntenek a teljes vér everolimusz-koncentrációjának ellenőrzéséről.

Felnőttek

Az ajánlott kezdő adag 0,75 mg, naponta kétszer vesetranszplantációs csoport és általában szívátültetés esetén, ezért a lehető leghamarabb használja fel az átültetést követően. A napi everolimusz adagot mindig 2 italra kell osztani (2-szer/nap).

Előfordulhat, hogy az everolimust szedő betegeknek módosítaniuk kell az adagot a vér vérkoncentrációja, a tolerancia, az egyes betegek válaszreakciója, a kombinációs gyógyszerek változása és a klinikai állapot alapján. Az adag módosítása 4-5 nap eltéréssel történhet.

Fekete bőrű betegek

A gyors transzplantáció aránya szignifikánsan magasabb volt, mint a fekete bőrű biopszia esetében, összehasonlítva a nem fekete bőrű betegekkel. A korlátozott információ azt mutatja, hogy a fekete bőrű betegeknek nagyobb adag Everolimusra lehet szükségük ahhoz, hogy ugyanazt a hatást érjék el, mint a nem fekete bőrű betegeknél, ha a felnőtteknek ajánlott adagokat szedik. Jelenleg a hatékonyságra és a biztonságosságra vonatkozó adatok még nagyon korlátozottak, ezért nem lehet különleges ajánlásokat tenni az Everolimus fekete bőrű betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan.

Használata gyermekeknél és tinédzsereknél

Nincs elegendő adat az Everolimus gyermekek és tinédzserek esetében történő alkalmazásáról ahhoz, hogy alátámassza a gyógyszerek alkalmazását ezekben a korcsoportokban. Van azonban néhány információ a veseátültetésről.

Idős betegek (≥ 65 évesek)

Nincs sok klinikai tapasztalat 65 évesnél idősebb betegeknél. Azonban nincs egyértelmű különbség az everolimusz farmakokinetikájában a 65-70 évesnél idősebb betegeknél a fiatalabb felnőttekhez képest.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

Nincs dózismódosítás.

Májelégtelenségben szenvedő betegek

Májkárosodásban szenvedő betegeknél az everolimusz alsó koncentrációját (C0) a teljes vérben szorosan ellenőrizni kell. Enyhe vagy közepes májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pugh A vagy B csoport) az adagot a szokásos adag körülbelül felére kell csökkenteni, ha az alábbi állapotok közül kettő fennáll: bilirubin> 34 mikromol/l (> 2 mg/dl), albumin 1,3 inr4 másodperc). A további referenciaértékeknek a kezelés nyomon követésén kell alapulniuk (lásd a farmakokinetikai részt). Az everolimusz alkalmazását nem értékelték súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (C-csoport Child-Pough indexe, lásd a figyelem és óvatosság a használat során).

A kezelés kezelése

Az ajánlások rendszeresen figyelemmel kísérik a gyógyszeres kezelés koncentrációját a teljes vérben. A maradék-maradék és a biztonságos szint gyógyszerkoncentrációjának elemzése alapján a beteg a teljes vérben ≥ 3,0 ng/mL-t érte el az everolimusz alsó koncentrációját (C0), alacsonyabb gyors rehabilitáció mellett, amit biopsziával határoztak meg mind vesetranszplantációban, mind szívtranszplantációban a 30 alatti alapkoncentrációjú (C0 ng/mL) betegekhez képest. Az ajánlott kezelési szint felső határa 8 ng/ml. Nincs kutatás a 12 ng/ml feletti szintről. Ezek az Everollimusra vonatkozó ajánlások a kromatográfiás módszeren alapulnak.

Különösen fontos az everolimusz vérkoncentrációjának monitorozása májelégtelenségben szenvedő betegeknél, ha indukciós szerekkel és erős CYP3A4 inhibitorokkal egyidejűleg alkalmazzák, más gyógyszerre való áttéréskor és/vagy ha a ciklosporin adagja jelentősen csökken (lásd a gyógyszerkölcsönhatás részt). Az everolimusz koncentrációja kissé csökkenhet a diszpergált tabletták használata után.

Ideális esetben az everolimusz adagját a legalacsonyabb koncentráció (C0) alapján állítsa be, amely > 4-5 nappal az adag módosítása után eléri. Mivel a ciklosporin kölcsönhatásba lép az everolimusszal, az everolimusz koncentrációja csökkenhet, ha a maradék ciklosporinszint jelentősen csökken (azaz az alsó koncentráció (C0)

A ciklosporin ajánlott adagja veseátültetés esetén

Ne alkalmazza az everolimusz-t hosszú ideig teljes dózisú ciklosporin mellett. Everolimusszal kezelt vesetranszplantált betegeknél csökkent a ciklosporinszint, ami javította a veseműködést. A maradék ciklosporin szintjének csökkentése 1 hónap elteltével. Az A2306 kutatás során szerzett tapasztalatok alapján (lásd a farmakológiai részt) a következő ciklosporin dózist határozzák meg a kutatási vázlat szerint (a ciklosporin koncentrációját a vérben a használat után 2 órával mérik (C2)) javasolt: 0 - 4. hét: 1000 - 1400 ng/mL, hét 50 - 8 - 8 ng/9 hét. 9-12: 550 - 650 ng/65 450 ng/ml. Ebben a vizsgálatban a mért ciklosporin alsó koncentrációja (C0) a vérben (in/ml): január: 239 ± 114, március: 131 ± 85; június: 82 ± 60; December: 61 ± 28. Fontos annak biztosítása, hogy az Everolimus és a Ciclosporin koncentrációja ne csökkenjen korán a kezelési szint alá az átültetés után, hogy minimalizáljuk a veszteség kockázatát.

A ciklosporin adagjának csökkentése előtt az everolimusz alsó koncentrációja (C0) a vérben stabil állapotban legalább 3 ng/ml

Kevés adat áll rendelkezésre az Everolimus alkalmazásával kapcsolatban, amikor a ciklosporin alsó koncentrációja (C0) 50 ng/ml alatt van, vagy a ciklosporinszint a vérben a használat után 2 órával mérve (C2) 350 ng/ml alatt van, a karbantartás során. Ha a beteg nem tolerálja a ciklosporinszint csökkenését, mérlegelni kell az everolimusz további alkalmazását.

A ciklosporin ajánlott adagja szívátültetés esetén

A fenntartó kezelés alatt szívátültetett betegeknek csökkenteniük kell a ciklosporin adagját, ha az tolerálható a vesefunkció javítása érdekében. Ha a veseműködés nem működik, vagy ha a kreatinin-clearance együtthatóját

Szívátültetett betegeknél kevés adat áll rendelkezésre az Everolimus alkalmazásáról, ahol a ciklosporin alsó koncentrációja (C0) 175 ng/ml alatt volt az első 3 hónapban, 135 ng/ml alatt a 6 hónapban és 100 ng/ml alatt 6 hónap után.

A ciklosporin adagjának csökkentése előtt az everolimusz alsó koncentrációja (C0) a vérben 3 ng/ml vagy annál nagyobb.

Szívátültetésen átesett betegeknél a Certican dózisára vonatkozó adatok a ciklosporin alsó koncentrációjával (C0) 12 hónap után 50-100 ng/ml-re csökkennek. Ha a beteg nem tolerálja a ciklosprin maradék koncentrációjának csökkenését, a Certican további alkalmazását felül kell vizsgálni.

Megjegyzés: A fenti adag csak tájékoztató jellegű. A konkrét adagolás a betegség állapotától és progressziójának mértékétől függ. A megfelelő adagért forduljon orvoshoz vagy szakorvoshoz. Mit tegyen a

túladagolás esetén? Ha nem figyeltek meg halálos toxicitást vagy súlyos toxicitást egereknél vagy patkányoknál, egyszeri 2000 mg/kg dózist kapnak (korlátozott teszt).

Embereknél nem sok túladagolás tapasztalható. Egy külön eset 1,5 mg everolimuszt írt le 2 éves gyermeknél, de nem észleltek semmilyen káros reakciót. Maximum 25 mg-os egyszeri adagokat alkalmaztak a rendkívül elfogadható toleranciával rendelkező betegeknél.

minden túladagolás esetén általános támogató kezeléssel kezdje.

Vészhelyzet esetén azonnal hívja a 115-ös segélyhívót, vagy menjen a legközelebbi helyi egészségügyi állomásra.

Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni 1 adagot? Ha azonban túl rövid a pihenés ideje a következő adagnál, hagyja ki az adagot, és folytassa a gyógyszer naptárát. Ne használjon dupla adagot a kihagyott adag pótlására.

Mellékhatások

A gyógyszer mellékhatásainak gyakorisága a 3 klinikai vizsgálat és 1199 beteg bruttó adatai alatt található. Ez 3 teszt sok centrumban, véletlenszerű, kettős, igazolt, 2 új vesetranszplantáció és 1 új szívtranszplantációs teszt, amelyből az Everolimus napi 1,5 mg vagy 3,0 mg dózisban, legalább 12 hónapon keresztül ciklosporin mikroformával és kortikoszteroidokkal kombinálva kerül alkalmazásra, a gyógyszerkutatások gyógyszernevéből ismert2 segédreakcióinak gyakorisága mellett. Ezek a vizsgálatok értékelték az Everolimus 1,5 mg/nap és 3 mg/nap dózisának hatékonyságát és biztonságosságát csökkentett ciklosporinszinttel kombinálva új vesetranszplantáció esetén.

A mellékhatások a következő gyakoriság szerint vannak felsorolva: nagyon gyakori:> 1/10, gyakori:> 1/100 és 1/1,/000 és ritka 1/10 000 és

A III. fázisú klinikai vizsgálatokban (vesetranszplantáció és szívtranszplantáció) rögzített alábbi mellékhatások az Everolimusszal kapcsolatosak lehetnek vagy lehetnek összefüggésben. Ezt a táblázatot az ügynökség a Med Dra szabványa szerint állítja össze.

Fertőzések és paraziták:

gyakori: vírusfertőzés, bakteriális fertőzés és gombás fertőzés, bakteriális fertőzés

Nagyon gyakori: leukémia 1.

Nem gyakori: Nemi szervek fogyatékossága férfiaknál (a tesztoszteron csökken, emelkedik).

Anyagcsere- és tápanyagcserezavarok:

Nagyon gyakori: a vér koleszterinszintjének megnövekedése, hiperlipidémia.

gyakori: magas vérnyomás, nyirokciszta 2, vénás trombózis.

gyakori: tüdőgyulladás.

gyakori: hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás.

Nem gyakori: hepatitis, májbetegségek, sárgaság, kóros májfunkciós teszt 3

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei:

Gyakori: Neuroma 4, Akne, szövődmények a műtéti sebben.

Nem gyakori: kitiltás.

Kevesebb: izomfájdalom.

Vese- és húgyúti betegségek:

gyakori: húgyúti fertőzések

gyakori: ödéma, fájdalom.

2: Vesetranszplantált betegeknél.

3: Növekszik a γ-GT, AST, ALT.

4: Főleg olyan betegeknél, akik egyidejűleg angiotenzint (ACE) szednek.

Azokban a klinikai vizsgálatokban, amelyekben a beteget legalább 1 évig megfigyelték, sejt limfóma vagy limfocita proliferáció az Everolimust (1,5 mg vagy 3 mg/nap) más immunszuppresszív gyógyszerekkel kombinációban szedő betegek 1,4%-ánál. Rosszindulatú bőrbetegségek a betegek 1,3%-ában, egyéb rosszindulatú daganatok a betegek 1,2%-ában.

A mellékhatások megjelenése az immunszuppresszív gyógyszeres kezelés mértékétől és időtartamától függhet. A kulcsfontosságú vizsgálatok során a szérum kreatinint gyakrabban figyelték meg az Everolimuszt ciklosporin mikro-típusú mikroformájával kombinációban alkalmazó betegeknél. A mellékhatások százalékos aránya általában alacsonyabb a mikroforma ciklosporin dózisának csökkentése esetén (lásd: Farmakológiai rész – klinikai vizsgálatok).

Az everolimus biztonságossági táblázata két tesztben a három fontos vizsgálatban leírt táblázathoz hasonlóan ismeri a gyógyszer nevét, kivéve a megnövekedett szérum kreatininszintet és az alacsonyabb átlagos szérum kreatinin értékeket, mint a többi III. fázisú vizsgálatban.

Figyelmeztetések

A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.

ellenjavallt

A 0,5 mg Certican gyógyszer a következő esetekben ellenjavallt:

Ellenjavallt az everolimusz alkalmazása olyan betegeknél, akik túlérzékenyek az everolimusszal, szirolimusszal vagy bármely segédanyaggal szemben.

Legyen óvatos

immunszuppresszív kontroll

A klinikai vizsgálatok során az everolimuszt mikro-forma ciklosporinnal, Basiliximallel és kortikoszteroidokkal kombinálva alkalmazták. Nincs teljes körű kutatás az everolimusz más immunszuppresszív gyógyszerekkel történő alkalmazásáról ezekhez az anyagokhoz képest.

Az everolimusz alkalmazását nem vizsgálták teljes mértékben olyan betegeknél, akiknél magas az immunitás kockázata.

Timoglobulinnal végzett belépő terápiával kombinálva

Legyen óvatos a timoglobulin (anti-timocita nyúlglobulin), például az importált terápia és a Certican/Ciclosporin/Steroid kezelési mód használatával. Egy szívátültetésen végzett klinikai vizsgálatban a súlyos fertőzések előfordulási gyakorisága nőtt az átültetést követő első három hónapban azon betegek csoportjában, akik a szívátültetéshez javasolt vérszinten (a vesetranszplantációnál magasabb) Thymocyte-rezisztens légzőgömbbel kombinált Certicannal, szteroiddal és ciklosporinnal importterápiát alkalmaztak. Ez azoknál a betegeknél magasabb mortalitási rátával függ össze, akiket a transzplantáció előtt kamrai támogató berendezéssel kell kórházba szállítani, ami azt mutatja, hogy ezek a betegek különösen érzékenyek lehetnek a fokozott immunszuppresszív gátlásra.

Súlyos fertőzések és opportunista fertőzések

Az immunszuppresszív gyógyszerekkel, köztük a Certicannal kezelt betegeknél megnő a fertőzések kockázata, különösen az opportunista kórokozók (baktériumok, gombák, vírusok, egysejtű állatok) okozta fertőzések esetén. Beszámoltak vérzésről és halálos fertőzésekről a Certicannal kezelt gyűrűkben. Opportunista fertőzések esetén az immunszuppresszív fertőzéssel kezelt betegek közé tartozhat a poliomavírus, beleértve a BK vírussal összefüggő vesebetegséget is, amely veseszem kialakulásához vezethet, és a JC vírushoz kapcsolódó fehér agy (PML) valószínűleg végzetes lehet. Ezek a fertőzések gyakran a felhasznált immunszuppresszív gyógyszerek teljes mennyiségével függnek össze, amelyeket megkülönböztetve kell megállapítani a károsodott veseműködésű vagy neurológiai tünetekkel járó immunszuppresszív betegektől.

A Certicannal végzett klinikai vizsgálatok során a szervátültetést követő első 12 hónapban Pneumocystic Jiroveci (Carinii) antibiotikum profilaxist (Carinii) alkalmaztak. A citomegalovírus fertőzés (CMV) megelőző kezelése javasolt a szervátültetést követő első 3 hónapban, különösen olyan betegek esetében, akiknél fokozott a citomegalovírus fertőzés kockázata.

Májelégtelenség

Előnyös az everolimusz teljes koncentrációjának (CD) szoros monitorozása a teljes vérben, és az everolimusz adagjának módosítása májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Kölcsönhatás erős inhibitorokkal, CYP3A4 indukciós anyagokkal

Nem ajánlott erős CYP3A4-gátlókkal (például ketokonazol, iTrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, ritonavir) és CYP3A4-indukciós anyagokkal (pl. rifampicin, rifabutin) együtt alkalmazni, kivéve, ha az előnyök kockázatosak. Problémák az everolimusz alsó koncentrációjának (CO) ellenőrzésével a teljes vérben, amikor az indukciós anyagokat vagy a CYP3A4-gátlókat kombinációban alkalmazzák vagy abbahagyják a használatot.

limfóma és egyéb rosszindulatú betegségek

Az immunszuppresszív gyógyszereket szedő betegek közé tartozik a Certican, amely nagy kockázatot jelent a limfóma vagy más rosszindulatú betegségek kialakulására, különösen a bőrben. Úgy tűnik, hogy az abszolút kockázat sokkal relevánsabb az idő és az immunszuppresszív szint szempontjából, mint bizonyos gyógyszerek alkalmazása. A betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a bőrben lévő bőr állapotát, és kerülniük kell a nap legalacsonyabb ultraibolya fényének kitettségét, és megfelelő fényvédőt kell használniuk.

hiperlipidémia

Szervátültetésen átesett betegeknél a Certican és a Ciclosporin mikroemulziós forma egyidejű alkalmazása koleszterin- és trigliceridszérummal jár, kezelésre szorulhat. A Certican-t használó betegeket ellenőrizni kell hiperlipidémia miatt, és szükség esetén vérzsírszint-csökkentő gyógyszerekkel kell kezelni őket, és módosítani kell a megfelelő étrendet.

Az immunszuppresszív kezelés megkezdése előtt, beleértve a Certicant is, mérlegelni kell az előnyök kockázatát azoknál a betegeknél, akiknél a vér lipidszintjének növelése mellett döntöttek. Hasonlóképpen fel kell mérni a Certican-kezelés folytatásának előnyeit olyan súlyos hiperlémia gyűrűk esetén, amelyek nem reagálnak a gyógyszerekre.

A HMG-Coa reduktáz és/vagy Fibrát gátlókat szedő betegeknél figyelni kell az izomképződés és/vagy egyéb mellékhatások lehetőségét, amint az e gyógyszerek megfelelő felírási információiban le van írva.

Tharma

A Certican a vénákhoz kapcsolódik. A legtöbb esetben a betegeket kombinált gyógyszerekkel Angiotenzin (ACE) néven tartják nyilván.

Vesetoxicitás

A Certican ciklosporinnal kombinálva elegendő adag ahhoz, hogy növelje a veseműködési zavar kockázatát. A ciklosporin adagját csökkenteni kell, ha Certicannal kombinálják a veseműködési zavarok elkerülése érdekében. A vesefunkció rendszeres ellenőrzése minden betegnél javasolt. Állítsa be a megfelelő immunszuppresszív gyógyszeres kezelési módot, különös tekintettel a ciklosporin adagjának csökkentésére azoknál a betegeknél, akiknél megemelkedett a szérum kreatinin szint. Óvatosan kell eljárni, ha más olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek káros hatással vannak a veseműködésre.

proteinuria

A ceroican és a ciklosporin együttes alkalmazása veseátültetésen átesett új betegeknél fokozott proteinuriával jár. Ez a kockázat növekszik, ha magasabb az everolimusz koncentrációja a vérben.

Azoknál a betegeknél, akiknél enyhe proteinuriában szenvedtek az immunszuppresszív gyógyszeres fenntartó kezelés során, beleértve a kalcineurin-gátlókat (CNI), rosszabb proteinuriát észleltek, ha a CNI-t Certican-nal cserélték le. Megfigyelte a helyreállítási képességet, amikor abbahagyja a Certican használatát és újrafelhasználja a CNI-t. A CNI-ről Certicanra való átállás biztonságosságát és hatékonyságát ezeknél a betegeknél nem határozták meg.

A Certicant szedő betegeknél ellenőrizni kell a proteinuriát.

trombózis a vesékben

Feljegyezték az artériás trombózis és a vesevénák megnövekedett kockázatát, ami a graft elvesztéséhez vezet, legtöbbször az átültetést követő 30 napon belül.

a sebgyógyulás komplikációi

A Certican, más MTor-gátlókhoz hasonlóan, befolyásolhatja a gyógyulási folyamatot, fokozhatja a szervátültetés utáni szövődmények, például repedések, folyadék- és sebfertőzések megjelenését, és további műtéti ellátást igényelhet. A nyirokciszták a leggyakrabban feljegyzett mellékhatások a vesetranszplantált betegeknél, és gyakrabban fordulnak elő a magasabb testtömeg-indexű betegeknél. Szívtranszplantált betegeknél nő a szívburok és a pleurális folyadékgyülem gyakorisága.

Vérérbetegség/vérzés, csökkent thrombocytopenia/hemolitikus szindróma

A Certican egyidejű alkalmazása kalcineurin-gátlóval (CNI) növelheti a hemolitikus hipertrófia szindróma/vérzéses vérzés CNI által okozott thrombocytopenia/thrombosis kockázatát.

Az intersticiális tüdőbetegség/tüdőgyulladás nem fertőzés következménye

Megfontolandó az intersticiális tüdőbetegség (ILD) diagnózisa azoknál a betegeknél, akiknél a fertőzés miatti tüdőgyulladásra alkalmas tünetek jelentkeznek, de nem reagálnak az antibiotikum-kezelésre, illetve olyan betegeknél, akiknél a fertőzések, újszülött daganatok és az okok nem a gyógyszerekre vezethetők vissza megfelelő közvélemény-kutatással. CaTican tüdőbetegség eseteket jegyeztek fel, amelyek gyakran gyógyultak meg a gyógyszer abbahagyásakor, glükokortikoiddal kezelt vagy nem kezelt esetekben. Azonban halálesetek is előfordulnak.

újonnan indult cukorbetegség

Feljegyezték, hogy a Certican növeli a szervátültetés után újonnan indult cukorbetegség kockázatát. A Certican-nal kezelt betegek vércukorszintjét szorosan ellenőrizni kell.

Meddőség férfiaknál

Az irodalomban beszámoltak arról, hogy az MTOR-gátlókkal kezelt betegeknél nem spermiumok és kevés spermium státusza helyreáll. Klinikai-klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az everolimusz csökkentheti a spermiumokat, és a meddőséget a Certican-kezelés elhúzódásának potenciális kockázatának kell tekinteni.

A segédanyagokkal szembeni intolerancia kockázata

Veszélyes genetikai problémákkal küzdő betegek galaktóz intoleranciája, glükóz-galaktóz felszívódásának súlyos vagy kóros hiánya a glükóz-galaktóz.

A gyógyszerek hatása a gépjárművezetésre és gépek kezelésére

nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetésre és gépek kezelésére gyakorolt hatásokról.

Gyógyszerek alkalmazása nőknek terhesség és szoptatás ideje alatt

Terhes nők:

Nincs elegendő adat a Certican terhes nőkön történő alkalmazásával kapcsolatban. Állatkísérletek kimutatták a reproduktív toxicitás hatásait, beleértve az embriótoxicitást és a magzati toxicitást. A kockázat emberre nézve nem ismert. A Certican-t nem szabad terhes nőknél alkalmazni, kivéve, ha a várható előnyök meghaladják a magzatra vonatkozó kockázatot. A terhes nőknek javasolniuk kell hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazását a Certican alkalmazása során és a Certican-kezelés leállítása után legfeljebb 8 hétig.

Szoptató nők:

Nem világos, hogy az everolimusz kiválasztódik-e az anyatejbe, de állatkísérletekben az everolimusz és/vagy metabolitjai könnyen bejutnak az egerek tejébe. Ezért a Certican-t használó nők nem szoptathatnak.

Gyógyszerkölcsönhatás

Az everolimusz a CYP3A4-nek köszönhetően főként a májban és bizonyos mértékig a vékonybél falában metabolizálódik. Ezenkívül a p-glikoprotein (PGP) anyaga, amely számos gyógyszer felszabadulását segíti elő. Ezért az everolimusz felszívódása és kiválasztódása az egész szervezetben felszívódik, amit a CYP3A4-et és/vagy a PGP-t befolyásoló gyógyszerek befolyásolhatnak. Nem javasolt gátlókkal történő egyidejű kezelésre és/vagy erős CYP3A4 kiváltására.

A PGP-gátlók csökkenthetik az everolimusz felszabadulását a vékonybél sejtjeiből, és növelhetik az everolimusz koncentrációját a vérben. In vitro az everolimusz a CYP3A4 és a CYP2D6 kompetitív inhibitora, ami növeli az ezen enzimek által eliminált gyógyszerek koncentrációját. Ezért óvatosnak kell lenni, amikor a szűk kezelési indexű CYP3A4 és CYP2D6 szubsztrátokat tartalmazó everolimusszal együtt alkalmazzák. A Vivo interaktív gyógyszerekkel kapcsolatos összes vizsgálatot ciklosporinnal való kombináció nélkül végezték.

ciklosporin (CYP3A4/PGF inhibitor)

Az everolimusz biohasznosulása jelentősen megnő, ha ciklosporinnal együtt alkalmazzák. Egy egészséges embereken végzett egyszeri adagolási vizsgálatban az emulziós (neorális) ciklosporin az Everolimus koncentrációgörbe alatti területét (AUC) 168%-kal (körülbelül 46-365%) növelte, és a legmagasabb plazmakoncentráció (CMAX) 82% (körülbelül 25-158%), ha pusztán az Everolimust használták. Az everolimusz adagja módosítható, ha a ciklosporin adagja szükséges. A Certicannak csak enyhe klinikai hatása van a ciklosporin farmakokinetikájára ciklosporin mikroemulziót alkalmazó vese- és szívátültetésen átesett betegeknél.

rifampicin (CYP3A4 indukció)

Az egészséges betegeket korábban sok adag rifampicinnel kezelték, majd a Certican fűz használata közel háromszorosára növelte az everolimus clearance- együtthatóját, csökkentve a legmagasabb plazmakoncentrációt (CMAX) 58%-kal, a koncentrációgörbe alatti területet (AUC) pedig 63%-kal. Ne javasolja a rifampicin használatát.

Az atorvasztatin (a CYP3A4 szubsztrátja) és a pravasztatin (a PGP mechanikai mechanikája)

A Certican egyszeri adagja atorvasztatinnal vagy pravasztatinnal egészséges embereknél nem befolyásolja az atorvasztatin, pravasztatin és everolimusz farmakokinetikáját, valamint a plazmában a HMG-COA reduktáz biológiai reakcióját klinikailag releváns szintre. Ezek az eredmények azonban nem következtethetők más HMG-CoA-reduktáz-gátlókra.

A betegeket monitorozni kell az izom-pilóta-betegség kialakulásával és más mellékhatásokkal kapcsolatban, amint az a HMG-CA-reduktáz-gátlók felírási információiban le van írva.

Midazolam (CYP3A4A szubsztrátja)

Egy kétlépcsős keresztkölcsönhatásos vizsgálatban, rögzített sorrendben, 25 egészséges ember kapott 4 mg midazolam egyszeri adagot az 1. fázisban. A 2. fázisban 10 mg everolimuszt szednek naponta egyszer 5 napon keresztül, és 4 mg midazolamot az utolsó Everolimus adaggal. A midazolam cmax értéke 1,25-szörösére (90% CI, 1,14-1,37), az Aucin 1,30-szorosára (1,22-1,39) nőtt. A midazolám félig törlési ideje nem változik. Ez a vizsgálat kimutatta, hogy az everolimusz a CYP3A4 gyenge inhibitora.

Más interakciók is találkozhatnak

A CYP3A4 és a PGP átlagos inhibitorai növelhetik az everolimusz koncentrációját a vérben (pl. gombaellenes szerek. Flukonazol, a makrolid eritromicin antibiotikumai; Kalciumcsatorna-blokkolók: Verapamil, Nicardipin, Diltiazem; Proteáz Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Amprenavir). A CYP3A4 indukciós anyagok fokozhatják az everolimusz metabolizmusát és csökkenthetik az everolimusz koncentrációját a vérben (például: orbáncfű (Hypericum Perforatum), karbamazepin görcsoldók, fenobarbitál, fenitoin, vírusellenes szerek, amelyek emberben immunhiányt okoznak (HIV): A grapefruitlé befolyásolja a citokróm P450 és a PGP aktivitását, ezért kerülje a használatát.

oltás

Az immunerősítő gátlók hatékonyan befolyásolhatják az oltásra adott választ és így a vakcinázást a Certican IT-kezelés során. Kerülje az élő vakcinák használatát.

Tárolás

Ne tárolja 30 °C felett. Tartsa a gyógyszert az eredeti csomagolásban, hogy elkerülje a fényt és a nedvességet.

Egyéb gyógyszerek

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.