Ceutocid 200 Capsule Incepta รักษาอาการของโรคข้อเข่าเสื่อม ข้ออักเสบรูมาตอยด์ (4 แผล x 10 เม็ด)

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม:

Celecoxib จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วผ่านทางระบบทางเดินอาหาร รับประทานเซเลคอซิบร่วมกับอาหารที่มีไขมันสูงซึ่งจะชะลอเวลาเพื่อให้ได้ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด เมื่อเทียบกับการดื่มที่ 1 ถึง 2 ชั่วโมง และเพิ่ม 10-20% ของพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) สามารถใช้เซเลคอซิบพร้อมกับอาหารได้โดยไม่ต้องคำนึงถึงเวลามื้ออาหาร

โดยปกติความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาจะอยู่ที่ 3 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา 200 มก. ครั้งเดียวในขณะหิว และค่าเฉลี่ยเท่ากับ 705 นาโนแกม/มล. ความเข้มข้นของยาในสถานะคงที่ในพลาสมาจะเกิดขึ้นภายใน 5 วัน ไม่มีการสะสม ในผู้สูงอายุที่อายุมากกว่า 65 ปี ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาและ AUC เพิ่มขึ้น 40-50% ซึ่งสอดคล้องกับคนหนุ่มสาว AUC ของ Celecoxib ในสภาวะคงที่เพิ่มขึ้น 40 หรือ 180% ในผู้ที่มีภาวะตับวายเล็กน้อยหรือปานกลาง และภาวะไตวายเรื้อรังลดลง 40% (ความเร็วในการกรองไต 35-60 มล./นาที) เมื่อเทียบกับคนปกติ

การกระจายตัว:

ปริมาตรการกระจายอยู่ในสถานะคงที่ประมาณ 400 ลิตร (ประมาณ 7.14 ลิตร/กก.) ดังนั้นยาจึงกระจายไปยังเนื้อเยื่อได้มาก ที่ความเข้มข้นของการบำบัดในพลาสมา Celecoxib 97% จะเกาะติดกับโปรตีนในพลาสมา

การกำจัด:

ครึ่งหนึ่งของชีวิตจะกำจัดพลาสมาของ Celecoxib หลังจากดื่มเป็นเวลา 11 ชั่วโมง และค่าสัมประสิทธิ์การกวาดล้างในพลาสมาคือประมาณ 500 มล./นาที ครึ่งชีวิตของยาคงอยู่สำหรับผู้ที่เป็นโรคไตวายหรือตับวาย เซเลคอกซิบถูกเผาผลาญในตับเป็นสารที่ไม่ออกฤทธิ์โดย 1Soenzyme CYP450 2C9, เซเลคอกซิบถูกขับออกทางปัสสาวะประมาณ 27% และในอุจจาระ 57% โดยขนาดยาน้อยกว่า 3% ไม่เปลี่ยนแปลง

ภาวะไตวาย: ยังไม่ได้รับการศึกษา และไม่แนะนำให้ใช้สำหรับภาวะไตวาย หากจำเป็นต้องใช้ Celecoxib สำหรับผู้ที่มีภาวะไตวายรุนแรง ควรตรวจสอบการทำงานของไตอย่างระมัดระวัง ผู้ผลิตไม่มีคำแนะนำพิเศษในการปรับขนาดยาสำหรับผู้ที่มีภาวะไตวายเรื้อรัง

ภาวะตับวาย: ยังไม่ได้ศึกษา ห้ามใช้กับผู้ที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง สำหรับภาวะตับวายปานกลาง ผู้ผลิตแนะนำให้ลดขนาดยาลงประมาณ 50%

จะทำอย่างไรเมื่อใช้ยาเกินขนาด?

นิพจน์:

การใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์เกินขนาดอาจทำให้เกิดอาการประเดี๋ยวเดียว ง่วงซึม คลื่นไส้ อาเจียน และปวดท้อง อาการเหล่านี้มักหายได้ด้วยการรักษาแบบประคับประคอง เลือดออกในทางเดินอาหารก็เกิดขึ้นเช่นกัน อาการที่พบได้ยาก ได้แก่ ความดันโลหิตสูง ภาวะไตวายเฉียบพลัน การหยุดหายใจ และอาการโคม่า มีการแจ้งเตือนปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติกเกี่ยวกับขนาดที่ใช้รักษาของยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ และอาจเกิดขึ้นระหว่างการให้ยาเกินขนาด

การรักษา:

การบำบัดยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ รวมถึงการรักษาตามอาการและการรักษาแบบประคับประคอง; ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ในช่วง 4 ชั่วโมงแรกหลังจากใช้ยาเกินขนาด การบำบัดด้วยการอาเจียน และ/หรือถ่านกัมมันต์ (60-100 กรัมสำหรับผู้ใหญ่ หรือ 1 ถึง 2 กรัม/กิโลกรัมสำหรับเด็ก) และ/หรือสารฟอกขาวแบบออสโมติกอาจเป็นประโยชน์สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติทางพยาธิวิทยาหรือเคยรับประทานยาจำนวนมาก ไม่ทราบว่า Celecoxib จะถูกกำจัดออกเนื่องจากการตกเลือดหรือไม่ แต่ยาที่เกาะติดกับโปรตีนในอัตราที่สูงซึ่งบ่งชี้ว่าต้องใช้มาตรการบังคับทางเดินปัสสาวะ การทำให้ปัสสาวะเป็นด่าง การตกเลือด หรือการถ่ายเลือดอาจไม่มีประสิทธิภาพในการกำจัด Celecoxib จำนวนมากออกจากร่างกาย

ต้องการคำแนะนำจากแพทย์

ลืม 1 โดส ทำอย่างไร? ทางที่ดีควรปรึกษาแพทย์และเภสัชกร

ข้อควรระวังเมื่อใช้

การย่อยอาหาร:

ภาวะแทรกซ้อนของระบบทางเดินอาหารส่วนบนและส่วนล่าง (การเจาะทะลุ แผลพุพอง หรือมีเลือดออก) การเสียชีวิตบางส่วน เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Celecoxib ควรระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารด้วยกลุ่มยา NSAID ผู้สูงอายุ ผู้ป่วยใช้ยาใดๆ ในกลุ่ม NSAID หรือกรดอะซิติลซาลิไซลิกพร้อมกัน ใช้ยากลูโคคอร์ติคอยด์ ผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์ หรือผู้ป่วยที่มีประวัติโรคระบบทางเดินอาหาร เช่น แผลในกระเพาะอาหารและมีเลือดออกในทางเดินอาหาร

ความเสี่ยงของการเพิ่มผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร (แผลในทางเดินอาหารหรือภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารอื่น ๆ) เมื่อใช้ Celecoxib พร้อมกันกับกรดอะซิติลซาลิไซลิก (แม้ในขนาดต่ำ)

ไม่ได้พิสูจน์ว่ามีความแตกต่างทางคลินิกในแง่ของความปลอดภัยในระบบทางเดินอาหาร เมื่อใช้สารยับยั้งแบบคัดเลือกของ COX-2 และกรดอะซิติลซาลิไซลิกพร้อมกัน เมื่อเปรียบเทียบกับ NSAID และกรดอะซิติลซาลิไซลิก

ใช้ NSAID พร้อมกัน:

การใช้ยา Celecoxib และ NSAID ร่วมกันไม่ควรหลีกเลี่ยงแอสไพริน

ผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด:

ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างรุนแรง ซึ่งส่วนใหญ่เป็นกล้ามเนื้อหัวใจตาย ได้รับการบันทึกไว้ในการวิจัยระยะยาว การควบคุมยาหลอกในผู้ป่วยที่มีติ่งเนื้อต่อมไม่ปกติที่ได้รับการรักษาด้วย Celecoxib ในขนาด 200 มก. วันละสองครั้ง และ 400 มก. 2 ครั้งต่อวัน ความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจของเซเลคอซิบอาจเพิ่มขึ้นขึ้นอยู่กับขนาดยาและเวลาใช้ยา แนะนำให้ใช้ขนาดยาต่ำสุดในเวลาอันสั้นที่สุดยังคงได้ผล สภาพของผู้ป่วยและระดับการรักษาควรได้รับการประเมินใหม่เป็นระยะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม

ผู้ป่วยที่มีปัจจัยสำคัญเกิดขึ้นในความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด (ความดันโลหิตสูง เบาหวาน การสูบบุหรี่) ควรได้รับการรักษาด้วย Celecoxib หลังจากที่ได้รับการประเมินอย่างรอบคอบโดยผู้ป่วยแล้ว สารยับยั้ง Cox-2 แบบคัดเลือกไม่ได้ถูกนำมาใช้เพื่อทดแทนกรดอะซิติลซาลิไซลิกเพื่อป้องกันลิ่มเลือดอุดตันลิ่มเลือดเนื่องจากความไร้ประสิทธิภาพของ การรวมตัวของเกล็ดเลือดต่อต้าน ดังนั้นไม่ควรหยุดการรักษาเกล็ดเลือด

การเก็บน้ำและอาการบวมน้ำ:

เนื่องจากเป็นสารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน จึงพบว่ามีการกักเก็บน้ำและอาการบวมน้ำในผู้ป่วยที่ใช้ Celecoxib ดังนั้น Celecoxib ควรใช้อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติภาวะหัวใจล้มเหลว, ความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายหรือความดันโลหิตสูง, และในผู้ป่วยที่มีประวัติอาการบวมน้ำจากสาเหตุใดก็ตามก่อนหน้านี้, เนื่องจากสารยับยั้ง Prostaglandin อาจทำให้ไตและการเก็บน้ำบกพร่องได้ ควรระมัดระวังสำหรับผู้ป่วยที่ใช้ยาขับปัสสาวะหรือมีความเสี่ยงต่อการลดปริมาณเลือด

ความดันโลหิตสูง:

เช่นเดียวกับ NSAIDs ทั้งหมด Celecoxib อาจเพิ่มความดันโลหิตหรือทำให้ความดันโลหิตสูงในอดีตแย่ลง ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ ดังนั้นควรติดตามความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดระหว่างเริ่มการรักษาด้วย Celecoxib และระหว่างการรักษา

ตับ, ไต:

การทำงานของไตหรือการทำงานของตับบกพร่อง และโดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติของหัวใจ มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นกับผู้สูงอายุ ดังนั้นจึงต้องตรวจสอบสภาพของผู้ป่วยที่เหมาะสม

NSAIDS รวมถึง Celecoxib อาจเป็นพิษต่อไต การทดสอบทางคลินิกกับ Celecoxib แสดงผลต่อไตคล้ายกับ nsaids เพื่อเปรียบเทียบในการทดสอบ ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อไตมากที่สุดคือผู้ที่มีการทำงานของไตบกพร่อง หัวใจล้มเหลว ความผิดปกติของตับ การใช้ยาขับปัสสาวะ สารยับยั้งเอนไซม์ ตัวรับ Angiotensin II และยาสำหรับตัวรับในผู้สูงอายุ ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างระมัดระวังในระหว่างการรักษาด้วย Celecoxib

มีรายงานกรณีปฏิกิริยาตับร้ายแรงบางกรณี รวมถึงโรคตับอักเสบเฉียบพลัน (เกิดขึ้นในการเสียชีวิต), เนื้อร้ายของตับ และตับวาย (บางรายเสียชีวิตหรือปลูกถ่ายตับ) ได้รับรายงานเมื่อใช้เซเลคอซิบ ในกรณีที่รายงาน ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ต่อตับส่วนใหญ่จะถูกตรวจพบภายในหนึ่งเดือนหลังจากเริ่มการรักษาด้วยเซเลคอซิบ

หากในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับและไตตามที่อธิบายไว้ ควรรักษาพยาบาลและหยุดพิจารณาที่จะหยุดใช้ Celecoxib

การยับยั้งเอนไซม์ CYP2D6

Celecoxib ยับยั้งเอนไซม์ CYP2D6 แม้ว่าจะไม่ใช่ตัวยับยั้งที่มีประสิทธิภาพ แต่แนะนำให้ปรับขนาดของยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP2D6

ปฏิกิริยาภูมิไวเกินของผิวหนังและร่างกาย

มีรายงานปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ รวมถึงผิวหนังอักเสบที่ไม่สม่ำเสมอ สตีเวนส์-จอห์นสันซินโดรม และหนังกำพร้าที่มีพิษต่อเนื้อตาย แม้ว่าจะไม่ค่อยใช้ Celecoxib ก็ตาม ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงสุดต่ออาการไม่พึงประสงค์มักได้รับการบันทึกไว้ในระยะแรกของกระบวนการรักษา: กรณีส่วนใหญ่ของอาการไม่พึงประสงค์จะเกิดขึ้นในเดือนแรกของการรักษา มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรง (รวมถึงปฏิกิริยาภูมิแพ้, angioedema และผื่นเนื่องจากมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดพื้นฐานและอาการทางระบบหรือกลุ่มอาการภูมิไวเกิน) ได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ใช้ Celecoxib ผู้ป่วยที่มีประวัติแพ้ซัลโฟนาไมด์หรือแพ้ยาอาจมีความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังหรือปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรง ควรหยุดยาเซเลคอซิบเมื่อมีอาการแรกเกิดขึ้นจากผื่นที่ผิวหนัง เยื่อเมือกถูกทำลาย หรือมีอาการภูมิไวเกินใดๆ

ทั่วไป:

เซเลคอซิบสามารถปกปิดอาการไข้และอาการอักเสบได้

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก:

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Warfarin พร้อมกัน มีรายงานเหตุการณ์เลือดออกรุนแรงอาจทำให้เสียชีวิตได้ มีการรายงานเวลามาตรฐานสากล (INR) แล้ว ดังนั้นจึงมีการติดตามอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด Warfarin/Coumarin โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเริ่มการรักษาด้วยยา Celecoxib หรือยา Celecoxib มีการเปลี่ยนแปลง การใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดร่วมกับ NSAIDs พร้อมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด ควรระมัดระวังเมื่อใช้ยา Celecoxib ร่วมกับ warfarin หรือยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานอื่นๆ รวมถึงยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดใหม่ (เช่น Apixaban, Dabigatran และ Rivaroxaban)

ความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจ:

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ที่ไม่ใช่แอสไพริน ใช้น้ำตาลในร่างกาย อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจ รวมถึงกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมอง ซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้ ความเสี่ยงนี้อาจเกิดขึ้นในช่วง 2-3 สัปดาห์แรกของการรับประทานยาและอาจเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจจะบันทึกไว้ในปริมาณที่สูงเป็นหลัก

แพทย์จำเป็นต้องประเมินการปรากฏตัวของเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดเป็นระยะ แม้ว่าผู้ป่วยจะไม่มีอาการเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดมาก่อนก็ตาม ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนถึงอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจอย่างรุนแรง และจำเป็นต้องไปพบแพทย์ทันทีที่ปรากฏ

เพื่อลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ จำเป็นต้องใช้แคปซูล Ceutocid 200 ในปริมาณต่ำสุดต่อวันซึ่งมีประสิทธิภาพในเวลาที่สั้นที่สุด

สารเพิ่มปริมาณ:

ตัวยาประกอบด้วยแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่พบไม่บ่อย ได้แก่ การแพ้กาแลคโตส การขาดเอนไซม์แลคเตส หรือกลูโคส-กาแลคโตสที่บกพร่อง ไม่ควรใช้ยานี้

ผลกระทบของยาต่อความสามารถในการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร

อาการของผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ ได้แก่ นอนไม่หลับ เวียนศีรษะ ปวดศีรษะ; ดังนั้นจึงจำเป็นต้องระมัดระวังในการขับขี่และใช้เครื่องจักร

ใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

สตรีมีครรภ์:

จนถึงขณะนี้ ยังไม่มีการศึกษาที่สมบูรณ์เกี่ยวกับ Celecoxib ในหญิงตั้งครรภ์ ควรใช้ Celecoxib ในหญิงตั้งครรภ์เมื่อผลประโยชน์สูงกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์เท่านั้น อย่าใช้ Celecoxib ในช่วง 3 เดือนสุดท้ายของการตั้งครรภ์ เนื่องจากสารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินอาจส่งผลเสียต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดของทารกในครรภ์

สตรีที่ให้นมบุตร:

ปฏิกิริยาระหว่างยา

เมแทบอลิซึมของ Celecoxib ผ่านทางตัวกลาง cytochrom P450 2C9 ในตับ การใช้ Celecoxib ร่วมกับยาที่ยับยั้งเอนไซม์นี้อาจส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Celecoxib ดังนั้นควรระมัดระวังเมื่อใช้ยาเหล่านี้พร้อมกัน นอกจากนี้ Celecoxib ยังยับยั้ง Cytochrom P450 2D6 ดังนั้นอันตรกิริยาระหว่างเซเลคอซิบกับยาจึงถูกเผาผลาญโดย P450 2D6

สารยับยั้งเอนไซม์ที่ถ่ายโอน Angiotensin: ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์สามารถลดฤทธิ์ต้านความดันโลหิตสูงของสารยับยั้งเอนไซม์ที่ถ่ายโอน angiotensin ให้ความสนใจกับปฏิกิริยานี้เมื่อใช้ Celecoxib ร่วมกับสารยับยั้งเอนไซม์ถ่ายโอน angiotensin ยาขับปัสสาวะ: ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์สามารถลดผลของการขับโซเดียมที่เพิ่มขึ้นของ Furosemid และ Thiazid ในผู้ป่วยบางราย ซึ่งอาจเกิดจากการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินและความเสี่ยงของภาวะไตวายอาจเพิ่มขึ้น

แอสไพริน: แม้ว่า Celecoxib จะสามารถใช้ร่วมกับแอสไพรินขนาดต่ำได้ แต่การใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ทั้งสองชนิดนี้พร้อมกันสามารถนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของอัตราส่วนแผลในทางเดินอาหารหรือภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้ยา Celecoxib ที่แยกกัน เนื่องจากไม่มีการดื้อต่อเกล็ดเลือด Celecoxib จึงไม่ใช่ยาทดแทนแอสไพรินในการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด

Fluconazole: การใช้ Celecoxib ร่วมกับ fluconazole พร้อมกันอาจทำให้ความเข้มข้นของ Celecoxib ในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์นี้ดูเหมือนว่า Fluconazole จะยับยั้ง Isoenzym P450 2C9 ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ Celecoxib ควรเริ่มใช้ยา Celecoxib ด้วยขนาดยาที่แนะนำต่ำสุดในผู้ป่วยที่ได้รับ Fluconazole พร้อมกัน

Lithi: Celecoxib อาจลดการกวาดล้างไตของลิเธียม ซึ่งส่งผลให้ระดับลิเธียมในพลาสมาเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดโดยลิเธียมและเซเลคอซิบในแง่ของสัญญาณลิเธียม และจำเป็นต้องปรับขนาดยาให้เหมาะสมเมื่อเริ่มหรือหยุดยาเซเลคอกซิบ

วาร์ฟาริน: ภาวะแทรกซ้อนของเลือดออกรวมกับเวลาของโพรทรอมบินที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นในผู้ป่วยบางราย (ส่วนใหญ่เป็นผู้สูงอายุ) เมื่อใช้เซเลคอกซิบร่วมกับวาร์ฟาริน ดังนั้นจึงจำเป็นต้องติดตามการตรวจการแข็งตัวของเลือด เช่น ระยะเวลาของการเกิดโปรทรอมบิน โดยเฉพาะในช่วง 2-3 วันแรกหลังเริ่มหรือเปลี่ยนการรักษา เนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนของการตกเลือด